BR102013030307A2 - Sistemas de dois componentes para liberar ácido ascórbico estabilizado - Google Patents

Abstract

RESUMO Patente de Invenção "SISTEMAS DE DOIS COMPONENTES PARA LIBERAR ÁCIDO ASCÓRBICO ESTABILIZADO". A presente invenção refere-se a composições tópicas estáveis que compreendem altos níveis de ácido ascórbico, que compreendem um componente anidro que contém pelo menos 15% em peso de ácido ascórbico e um componente de emulsão óleo-em-água combinados no ponto de uso. Tais composições fornecem uma permeação aumentada de ácido ascórbico.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "SISTEMAS DE DOIS COMPONENTES PARA LIBERAR ÁCIDO ASCÓRBICO ESTABILIZADO".

CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a um sistema de dois componen

tes para liberar altas quantidades de ácido ascórbico estável para a pele. Além de manter a estabilidade de ácido ascórbico, o sistema fornece uma permeação intensificada do ácido ascórbico na pele.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO A vitamina C, conhecida por seu nome comum de ácido ascórbi

co, é um composto orgânico que ocorre naturalmente que tem propriedades antioxidantes que beneficiam a pele. A mesma ajuda a neutralizar os efeitos prejudiciais de radicais livres e pode ajudar a estimular o crescimento de colágeno que é importante para manter uma textura e uma elasticidade de pele 15 saudáveis. A redução de ruga é um de seus usos primários. A vitamina C pode também tratar ou impedir outras condições causadas por radiação UVA e UV-B tais como eritema induzido por radiação UV-B, fotoenvelhecimento da pele, câncer de pele, formação tecido de cicatriz, etc.

A vitamina C na forma de ácido L-ascórbico é a forma química 20 de ácido ascórbico que é relatada como sendo utilizada de modo mais efetivo pelo corpo, mas formulações a base de água que contêm ácido ascórbico são normalmente instáveis. Embora o ácido ascórbico seja prontamente solúvel em água, uma oxidação rápida ocorre em meio aquoso. Eliminar a água da formulação cura esse problema.

A Patente U.S. n° 4.818.521 (Tamabuchi) refere-se a uma pré

mistura de ácido L-ascórbico com um óleo que pode ser um óleo de silicone, que é então combinado com uma emulsão. Tamabuchi também descreve na seção Antecedentes da Invenção um assim chamado cosmético do tipo duas embalagens em que um pó de vitamina C e outros ingredientes são separa30 damente embalados em diferentes recipientes com uma mistura logo antes de um uso do cosmético. Entretanto, o procedimento de mistura e as embalagens dispendiosas são ditas como sendo desvantagens do sistema de duas partes.

A patente US n° 5.853.741 (Znaiden et al.) refere-se a um ácido ascórbico solubilizado por um elastômero siloxano não emulsificante reticuIado em um meio carreador de um siloxano volátil.

Apesar dos ensinamentos de Tambuchi e Znaiden et al., a solu

bilidade de ácido ascórbico em meio não aquoso é conhecida como sendo relativamente ruim. Além disso, uma permeação de ascórbico na pele é conhecida por diminuir quando entregue a partir de veículos a base de silicone. Os produtos convencionais de ácido ascórbico não aquoso que contêm ou 10 ceras ou combinações de ceras e óleos para promover estabilidade das suspensões também deixa um resíduo oleoso ou ceroso na pele após uso que não é atraente nem estético.

Os requerentes constataram um novo modo para estabilizar composições que contêm ácido ascórbico que também entrega altas quanti15 dades de ácido ascórbico para a pele quando topicamente administradas. As composições fornecem uma penetração intensificada, e através disso entrega benefícios de pele como clareamento, aprimoramento de sinais de envelhecimento e redução de inflamação.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO A invenção fornece uma composição de duas partes para apli

cação tópica de ácido ascórbico na pele que compreende: a) um componente anidro que consiste essencialmente em mais do que 15% em peso de ácido ascórbico suspenso em um veículo de silicone; e b) um componente de emulsão óleo-em-água que compreende um intensificador de permeação; 25 em que o dito componente anidro e o dito componente de emulsão óleo-emágua são separados até que sejam topicamente aplicados na dita pele.

A invenção fornece adicionalmente um método para administrar ácido ascórbico na pele, que compreende em seqüência: (1) misturar a) um componente anidro que consiste essencialmente em mais do que 15% em 30 peso de ácido ascórbico suspenso em um veículo de silicone com b) um componente de emulsão óleo-em-água que compreende um intensificador de permeação para formar uma mistura; e (2) topicamente aplicar a dita mistura na dita pele dentro de dois minutos da dita misturação.

DESCRICÀO DETALHADA DA INVENÇÃO

Os requerentes constataram inesperadamente que uma entrega tópica de altos níveis de ácido ascórbico é possível de uma composição de 5 dois componentes que também fornece uma estabilidade aumentada do ácido ascórbico e uma penetração aumentada do ácido ascórbico na pele. Esse sistema pode ser usado em composições de cuidado com a pele e em métodos para usar tais composições, mas não limitadamente, para tratar uma pele em necessidade de tratamento para clareamento de pele, redução de 10 ruga, aprimoramento de sinais de envelhecimento e redução de inflamação.

Exceto onde definido em contrário, todos os termos técnicos e científicos usados na presente invenção têm o significado comumente compreendido pelo versado na técnica à qual pertence a invenção. Todas as publicações, pedidos de patente, patentes, e outras referências aqui mencio15 nadas estão aqui incorporados a título de referência. Exceto onde indicado em contrário, porcentagem refere-se a porcentagem em peso (isto é, %(p/p)).

Conforme usado na presente invenção, o termo "cosmeticamente aceitável" significa adequado para uso em contato tópico com tecidos (por 20 exemplo, a pele) sem toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação ou resposta alérgica indevidas, ou similares. Este termo não se destina a limitar a composição que ele descreve para uso apenas como um cosmético (por exemplo, a composição pode ser usada como um fármaco).

Para uso na presente invenção, o termo "quantidade segura e eficaz" significa uma quantidade suficiente para proporcionar um benefício desejado a um nível desejado, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios.

Para uso na presente invenção, o termo "tratar" ou "tratamento" significa o alívio ou eliminação de sintomas, cura, prevenção ou inibição de uma condição ou doença humana, especificamente da pele.

Como usado aqui, "pele em necessidade de tratamento dos sinais de envelhecimento" significa uma pele que é, mas não se limitada a, caída, flácida, descuidada, áspera, enrugada, delgada ou desigual. Aprimorar os sinais de envelhecimento inclui aprimorar a firmeza da pele, aprimorar a textura da pele, aprimorar o aparecimento de rugas na pele, aprimorar o tom de pele (inclusive clarear pintas de idade específicas ou a pele em geral) ou o tratamento de agressões externas na pele.

Como usado aqui, "melhoramento da firmeza da pele" significa acentuar a firmeza ou elasticidade da pele, evitar a perda de firmeza ou elasticidade da pele ou evitar ou tratar a flacidez, descuido e relaxamento da pele. A firmeza ou elasticidade da pele pode ser medida pelo uso de um cutô10 metro. Consulte Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin, eds. J. Serup, G. Jemec & G. Grove, Capítulo 66.1 (2006). A perda da elasticidade ou firmeza da pele pode ser um resultado de vários fatores, incluindo, mas não se limitando a, envelhecimento, danos ambientais ou o resultado de uma aplicação de um cosmético sobre a pele.

Para uso na presente invenção, "melhorar a textura da pele" sig

nifica o alisamento da superfície da pele para remover saliências (caroços) ou fissuras (rachaduras) sobre a superfície da pele.

Como usado aqui, "melhorar a aparência das rugas na pele" significa evitar, retardar, interromper ou reverter o processo de formação de rugas ou linhas finas de expressão na pele.

Para uso na presente invenção, o termo "tratamento de agressões externas à pele" significa a redução ou prevenção de danos ocasionados por agressões externas à pele. Exemplos de agressões externas incluem, mas não se limitam a, danos à pele devido ao uso de agentes de Iimpe25 za (por exemplo, agentes de limpeza tópicos que contêm tensoativos), maquiagem, barbeamento ou depilação, bem como danos ambientais como aqueles causados por Iuz UV (por exemplo, danos actínicos causados pela Iuz solar ou por fontes não-naturais tais como lâmpadas UV e simuladores solares), ozônio, fumaça de motores a combustão, poluição, cloro e compos30 tos que contêm cloro, e fumaça de cigarro. Os efeitos das agressões externas sobre a pele incluem, mas não se limitam a, dano oxidante e/ou nitrosante a, e modificações de, lipídios, carboidratos, peptídeos, proteínas, ácidos nucléicos e vitaminas. Os efeitos das agressões externas sobre a pele também incluem, mas não se limitam a, perda de viabilidade celular, perda ou alteração de funções celulares, e alterações na expressão de genes e/ou proteínas.

Como usado aqui, "melhorar o tom da pele" significa clarear a

aparência da pele (por exemplo, clareamento de marcas ou lesões pigmentadas, redução do amarelamento da pele e/ou uniformização da cor da pele).

Como usado aqui, "pele em necessidade de tratamento de inflamação da pele" significa uma pele que exibe vermelhidão ou eritema, edema ou que é reativa ou sensível a elementos externos. Os elementos externos incluem, mas não se limitam a, raios de sol (UV, visíveis, IV), microorganismos, poluentes atmosféricos como ozônio, poluentes oriundos de motores a explosão, cloro e compostos geradores de cloro, fumaça de cigarros, baixa temperatura, calor. Distúrbios inflamatórios e condições relacionadas que podem ser tratados ou evitados com o uso das composições desta invenção incluem, mas não se limitam a: artrite, bronquite, dermatite de contato, dermatite atópica, psoríase, dermatite seborreica, eczema, dermatite alérgica, erupções polimórficas à luz, dermatoses inflamatórias, foliculite, alopécia, contato com hera venenosa, picadas de inseto, inflamação de acne, irritação induzida por fatores extrínsecos incluindo, mas não se limitando a, substâncias químicas, trauma, poluentes (como fumaça de cigarros) e exposição ao sol, problemas secundários resultantes de inflamação incluindo, mas não se limitando a xerose, hiperqueratose, prurido, hiperpigmentação pós-inflamatória, formação de cicatrizes, e similares. De preferência, os distúrbios inflamatórios e problemas relacionados que podem ser tratados ou prevenidos com o uso dos métodos da presente invenção são artrite, dermatoses inflamatórias, dermatite de contato, dermatite alérgica, dermatite atópica, erupções polimórficas à luz, irritação, incluindo eritema induzido por fatores extrínsecos, inflamação de acne, psoríase, dermatite seborreica, eczema, contato com hera venenosa, picadas de inseto, foliculite, alopécia, problemas secundários e similares.

Conforme usado na presente invenção, o termo "clareamento da pele" refere-se em geral ao clareamento, iluminamento, branqueamento, e/ou equilíbrio do tom da pele, cor da pele, e/ou tonalidade da pele, e/ou para redução do amarelamento, e/ou para clareamento e/ou desaparecimento de marcas hiperpigmentadas e/ou lesões incluindo, mas não se limitando a, manchas pigmentadas, manchas de melanina, sinais da idade, manchas de sol, Ientigo senil, sardas, Ientigo simples, ceratose pigmentada solar, ceratose seborréica, melasma, marcas de acne, hiperpigmentação pósinflamatória, lentigem, efélides, combinações de dois ou mais dos mesmos e similares. Em certas modalidades, "clareamento da pele" também refere-se ao aumento da radiância da pele, brilho, translucidez e/ou luminescência e/ou obtenção de uma aparência de tonalidade de pele mais radiante, brilhante, translúcida ou luminosa ou uma tonalidade da pele menos amarelada ou pálida. Em certas modalidades preferenciais, "clareamento da pele" refere-se ao clareamento e equilíbrio da tonalidade da pele, aumento da radiância da pele e/ou clareamento de sinais de idade.

Em certas outras modalidades, a presente invenção é direcionada a composições e métodos para uso na pele que necessita de tratamento de clareamento de pele selecionada a partir do grupo consistindo em sinais da idade, sardas, marcas de acne, e combinações de dois ou mais dos mesmos.

Para uso na presente invenção, a menos que seja especificado de outro modo, todas as porcentagens de ingredientes na composições são de porcentagem em peso de ingredientes ativos/sólidos com base no peso total da composição.

Para uso na presente invenção, os termos "cosmeticamente/

dermatologicamente aceitáveis" significa que os ingredientes que o termo descreve são adequados para uso em contato com tecidos (por exemplo, a pele ou o cabelo) sem toxicidade, incompatibilidade, instabilidade, irritação, resposta alérgica indevidas, e similares.

De acordo com a invenção, a estabilidade e a permeação do á

cido ascórbico são aumentadas.

Por exemplo, uma aplicação da composição da invenção fornece uma permeação de duas, três, cinco ou sete vezes a quantidade de ácido ascórbico na pele em comparação com aplicação uma de apenas um componente anidro que contém ácido ascórbico.

O pH da composição pode ser abaixo de cerca de 4 ou abaixo de cerca de 3,5.

Componente anidro

A composição de duas partes compreende um componente anidro que consiste essencialmente em ácido ascórbico suspenso em um veículo de silicone. O componente anidro pode consistir em ácido ascórbico suspenso em um veículo de silicone.

A quantidade de ácido ascórbico no veículo de silicone é maior do que 15% em peso do peso total de um componente anidro. De preferência, a quantidade de ácido ascórbico no veículo de silicone é maior do que 20% em peso ou maior do que 30% em peso do peso total de um compo15 nente anidro. A quantidade de ácido ascórbico pode ser maior do que 35% em peso do peso total do componente anidro.

Como usado aqui, "anidro" significa que contém menos do que cerca de 0,25% em peso de água. Em uma modalidade preferencial, o componente anidro contém menos do que cerca de 0,1% em peso de água. Ainda em uma modalidade preferencial adicional, o componente anidro é completamente livre de água.

O ácido ascórbico é disponível de muitas fontes comerciais que inclui DSM Nutritional Products, Orient Stars LCC e Universal Preserv -AChem. Inc.

O veículo de silicone do componente anidro pode conter um po

límero cruzado siloxano volátil ou não volátil e um siloxano volátil ou não volátil. Por exemplo, o veículo de silicone pode compreender um polímero cruzado siloxano não volátil não emulsificante em dimeticona.

Os polímeros cruzados siloxano preferenciais incluem, por exemplo, o polímero cruzado dimeticona/cetearila dimeticona (VELVESIL DM), o polímero cruzado ciclopentasiloxano/C30 a C45 alquil cetearila dimeticona (VELVESIL 125), o polímero cruzado ciclopentasiloxano/nitreto de boro/caprilil meticona/C30 a C45 alquil cetearila dimeticona(VELVESIL FX), polímero cruzado ciclopentasiloxano/C30 a C45 alquil cetearila/PEG/PPG20/23/dimeticona dimeticona(VELVESIL Plus) e o polímero cruzado caprilil meticona/C30 a C45 alquil cetearila dimeticona(VELVESIL 034). Todos os 5 produtos de VELVESIL são comercialmente disponíveis de Momentive Performance Materials. Outros polímeros cruzados siloxano não voláteis preferenciais incluem um polímero cruzado dimeticona/cetearila dimeticona (BOTANISIL GB-25 comercialmente disponível de Botanigenics, Inc), dimeticona cetearila/polímero cruzado de dimeticona/PEG/PPG-20/23/dimeticona (Y10 17483 comercialmente disponível de Momentive Performance Materials) e dimeticona/nitreto de boro/caprilil meticona/polímero cruzado de cetearil dimeticona/PEG/PPG-20-23/dimeticona) (Y-17583 comercialmente disponível de Momentive Performance Materials.

Outros ingredientes hidrofóbicos tais como outros siloxanos, silanos, óleos, ceras e semelhantes conhecidos na técnica podem ser incluídos no componente anidro.

Por exemplo, o componente anidro pode incluir um polímero cruzado de isododecano.

O componente anidro pode incluir um siloxano tal como caprilil meticona. O caprilil meticona é comercialmente disponível como SILSOFT 034 de Momentive Performance Materials.

O siloxano pode ser um siloxano não volátil tal como dimeticona, por exemplo, DC 200/50 CS (comercialmente disponível de Dow Corning).

Os siloxanos voláteis podem também ser usados no componente anidro. Exemplos incluem ciclometicona, ciclopentasiloxano, ciclohexasiloxano, trifenil, trimeticona e semelhantes.

A quantidade de veículo de silicone no componente anidro é normalmente de cerca de 50% a cerca de 95%, de preferência de cerca de 60% a cerca de 90%, com mais preferência de cerca de 65% a cerca de 85% em peso do componente anidro.

A proporção de um componente anidro na composição final pode ser variada, mas é geralmente adequado fornecer uma separação das partículas de fase aquosa suficiente no componente de emulsão, assim como uma capacidade de dispersão e uma sensação prazeirosa na pele. Por exemplo, o componente anidro pode compreender cerca de 40% a cerca de 60 % em peso ou 50 % em peso da composição final, que é a mistura do componente anidro e do componente de emulsão.

Componente de emulsão

A composição também compreende um componente de emulsão óleo-em-água.

O componente de emulsão pode ser uma emulsão de óleo-emágua simples (isto é, uma fase oleosa simples dispersa em uma fase aquosa simples). Entretanto, as emulsões multifase, tais como dos tipos óleo-emágua-em-óleo ou dos tipos água-em-óleo-em-água, são também úteis na invenção em questão.

Em geral, tais emulsões simples ou multifase contêm água, emoIientes e emulsificantes como conhecido na técnica.

Por exemplo, os ingredientes adequados para uso na fase aquosa da emulsão óleo-em-água incluem sais dissolvidos tais como cloreto de sódio, tensoativos solúveis em água, conservantes e corantes solúveis em água, agentes quelantes (por exemplo, aminoácidos tais como glicina, edta, 20 citrato e semelhantes), reguladores de pH e tampões (por exemplo, ácido cítrico, hidróxido de sódio, bicarbonato e semelhantes), compostos biologicamente ativos solúveis em água, glicerina, glicóis e semelhantes.

Em certas modalidades da invenção, a quantidade de fase aquosa na composição é de 30% a cerca de 90%, de preferência de cerca de 25 40% a cerca de 85%, com mais preferência de cerca de 50% a cerca de 80% e, com a máxima preferência, de cerca de 50% a cerca de 75% em peso do componente de emulsão. Foi constatado que relativamente altos níveis de água no componente de emulsão resulta em uma permeação aumentada de ácido ascórbico na pele.

Os ingredientes adequados para uso na fase oleosa da emulsão

óleo-em-água incluem alcoóis graxos, por exemplo, álcool araquidílico; álco

ol beenílico; álcool caprílico; álcool cetearílico; álcool cetílico; álcool laurílico; álcool miristílico; álcool oleílico; álcool de oliva; álcool estearílico e ácido tridecílico.

Os emolientes incluem, por exemplo:

(1) ésteres tais como carbonato de dicaprilila; isononanoato de isononila; adipato de di-isopropila, sebacato de di-isopropila; neopentanoato

de isoestearila C12 a C15 alquil benzoato; glicerídeos caprílicos/cápricos; neopentil glicol di-heptanoato; PPG-3 benzil éter etil-hexanoato; palmitato de cetila; tribe-enina; olivato de cetearila;

(2) silicones e siloxanos tais como caprilil meticona, dimeticona, ciclometicona; ciclopentasiloxano, ciclo-hexasiloxano, trifenil trimeticona;

(3) ceras tais como cera de abelha, cera de candelila, cera de

ozoquerita;

(4) óleos e tampões tais como óleo de Iavandula angustifolia (lavanda); óleo de noz de macadâmia; óleo de semente de girassol; óleo de

amêndoa doce; óleo de semente de Vitis vinifera; óleo de oenothera biennis (prímula); óleo de oliva; óleo de melaleuca; óleo de Chamomilla recutita (Matricaria); óleo de folha de Cinnamomum zeylanicum.

Os tensoativos incluem, por exemplo:

(1) tensoativos não iônicos tais como: estearet-20, cetaret-20, estearet-2, polissorbato 60, oleato de sorbitano, polissorbato 80, álcool cete

arílico/glicosídeo cetearila, álcool araquidílico/álcool beenílico/glicosídeo araquidila, C14 a C22 álcool/C12 a C20 alquil glicosídeo; carbamato inulin laurila; glicosídeo coco/oleato de glicerila/glicosídeo cetearila; olivato de sorbitano; olivato de cetearila/olivato de sorbitano; glicosídeo isoestearila; poligliceril-3 dicitrato/estearato.

(2) tensoativos aniônicos tais como: sulfossuccinatos e sulfosuccinamatos (cetearila sulfosuccinato dissódico); cetil fosfato de potássio.

(3) tensoativos catiônicos como cloreto de diesterildimônio; metossulfato de beentriomônio/álcool cetílico/butileno glicol.

O componente de emulsão contém um intensificador de perme

ação. Os intensificadores de permeação incluem, por exemplo, gorduras líquidas e óleos tais como óleo de abacate, óleo de camélia, óleo de tartaruga, óleo de noz de macadâmia, óleo de milho, óleo de marta, óleo de oliva, óleo de semente de colza, óleo de gema de ovo, óleo de sésamo, óleo pérsico, óleo de germe de trigo, óleo de sasanqua, óleo de castor, óleo de Iinhaça, óleo de açafrão, óleo de semente de algodão, óleo de perila, óleo de 5 soja, óleo de amendoim, óleo de chá verde, óleo de kaya (Torreya nucifera), óleo de farelo de arroz, óleo de madeira chinesa, Japanese wood oil (óleo de tungue japonês), óleo de jojoba, óleo de germe, trioctanoato de glicerol e triisopalamitato de glicerol; hidrocarbonetos tais como parafina líquida, esqualano e pristano; ácidos graxos maiores tais como ácido oleico, ácidos 10 graxos de talóleo e ácido isoesteárico; alcoóis maiores tais como álcool laurílico, álcool oleílico, álcool isoestearílico e octildodecanol; óleos de silicone tais como metilpolisiloxano, metil fenil polisiloxano, metil hidrogênio polissiloxano, e decametilpolisiloxano; óleos de éster tais como miristato de isopropila, palmitato de isopropila, Iaurato de hexila, oleato de oleila, oleato de deci15 Ia, miristato de octildodecila, dimetiIoctanoato de hexildecila, ftalato de dietila e ftalato de dibutila; e triacilgliceróis tais como tripalmitoilglicerol, 1-palmitoil2,3-oleoilglicerol, 1,3-oleoil-2-palmitoilglicerol, 1-palmitoleoil-2-estearoil-3- inoleoilglicerol, 1-linoleoil-2-palmitoleoil-3-estearoilglicerol. Tais gorduras e óleos para uso da presente invenção também incluem aqueles obtidos sub20 metendo-se as gorduras e os óleos acima a um tratamentotal como hidrogenação ou separação. As gorduras e os óleos podem conter um ácido graxo insaturado, um ácido graxo de cadeia lateral, um diglicerídeo, um monoglicerídeo e outros componentes de glicerídeo, contanto que a quantidade dos mesmos seja trivial.

De preferência, o intensificador de permeação é esqualano, gli

cerina ou uma mistura dos mesmos.

O componente de emulsão pode compreender um extrato de casca de citros, por exemplo, extrato de casca de limão. Por exemplo, um extrato de casca de limão comercialmente disponível é HERBASOL citron de Cosmetochem.

Outros extratos de casca de citros incluem os mesmos com ativos tais como hesperidina metil calcona, dipeptídeo valil-triptofano (isto é, dipeptídeo-2 que compreende valina e triptofano), e palmitoil tetrapeptídeo-3 (que é o produto de reação de ácido palmítico e um peptídeo sintético que contém glicina, glutamina, prolina e arginina). A hesperidina, um bioflavonoide que pode ser encontrado em casca de citros tal como a casca de laranjas 5 doces (Citrus aurantium var. sinensis), pode ser convertida em hesperidina metil calcona extraindo-se hesperidina de sua fonte e colocar o extratoem uma solução alcalina. O mesmo converte hesperidinas em hesperidina calcona que pode subsequentemente se metilada através de qualquer processo de metilação conhecido para produzir hesperidina metil calcona. A hesperi10 dina metil calcona pode reforçar uma barreira de micro vaso capilar na área que foi colocada em contato com uma composição que inclui esse ingrediente ou próximo à mesma. O dipeptídeo valil-triptofano, que é comercialmente disponível sob o nome comercial de DIPEPTIDE VW por Sederma SAS (Cedex, França), pode ser usado para mobilizar um fluido no tecido de pele e 15 drenar o fluido de tal tecido (que pode reduzir olhos inchados) quando aplicado na pele. O palmitoil tetrapeptídeo-3, que é comercialmente disponível sob o nome comercial de N-PALMITOYL RIGIN por Sederma SAS (Cedex, França), pode reduzir uma inflamação local no tecido de pele e restaurar uma firmeza e elasticidade da pele quando aplicado na pele. Adicionalmente, 20 uma mescla desses três ingredientes é também comercialmente disponível sob o nome comercial de EYELISS por Dermaxime (Gauteng, África do Sul).

Outro exemplo de um extrato de casca de citros inclui extrato de casca de Citrus grandis (toronja), que se acredita ter propriedades antihialuronidase, antiangiogênese e antiinflamatória quando aplicado na pele. 25 Esse ingrediente pode ser usado como um agente tranquilizador para uma inflamação crônica ou aguda e pode ajudar a reparar uma pele danificada por exposição excessiva a UV. Um ingrediente ativo em extrato de toronja é apigenina. O extrato de toronja é comercialmente disponível sob o nome comercial de VIAPURE CITRUS por Actives International (Allendale, N.J.) e 30 pode também ser isolado ou purificado a partir de plantas que contêm esses extratos através de técnicas padrão de isolamento e purificação.

O componente de emulsão pode compreender adicionalmente qualquer um dentre uma variedade de agentes cosmeticamente ativos adicionais. Exemplos de agentes ativos adicionais adequados incluem: agentes de clareamento de pele adicionais, agentes de escurecimento, agentes antienvelhecimento adicionais, promotores de tropoelastina, promotores de co5 lágeno, agentes antiacne, agentes controladores de brilho, agentes antimicrobianos tais como agentes antileveduras, agentes antifúngicos e antibacterianos, agentes antiinflamatórios, agentes antiparasitas, analgésicos externos, filtros solares, fotoprotetores, antioxidantes, agentes queratolíticos, detergentes/tensoativos, cremes hidratantes, nutrientes, vitaminas, intensifica10 dores de energia, agentes antiperspirantes, adstringentes, desodorantes, removedores de pelo, agentes estimuladores de crescimento de cabelos ou pelos, agentes de retardo de crescimento de pelos, agentes firmadores, aceleradores de hidratação, aceleradores de eficácia, agentes anticalosidades, agentes para condicionamento da pele, agentes anticelulite, agentes de con15 trole de odor como mascaramento de odor ou agentes modificadores de pH e semelhantes.

Os exemplos de vários ativos cosmeticamente aceitáveis adicionais incluem ácidos hidróxi, peróxido de benzoila, D-pantenol, filtros de UV tal como mas não se limitando a avobenzona (PARSOL 1789), bisdisulizol 20 dissódio (NEO HELIOPAN AP), benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexila (UVINUL A Plus), ecamsul (MEXORYL SX), antranilato de metila, ácido 4- aminobenzoico (PABA), cinoxato, etil-hexil triazona (UVINUL T 150), homosalato, 4-metibenzilideno cânfora (PARSOL 5000), metoxicinamato de octila (octinoxato), salicilato de octila (octisalato), padimate O (ESCALOL 507), 25 ácido fenilbenzimidazol sulfônico (ensulizol), polisilicone-15 (PARSOL SLX), salicilato de trolamina, bemotrizinol (TINOSORB S), benzofenonas 1-12, dioxibenzona, drometrizol trissiloxano (MEXORYL XL), iscotrizinol (UVASORB HEB), octocrileno, oxibenzona (EUSOLEX 4360), sulisobenzona, bisoctrizol (TINOSORB M), dióxido de titânio, óxido de zinco, carotenóides, 30 sequestrantes de radical livre, capturadores de spin, retinóides e precursores de retinóide tal como retinol, ácido retinoico e palmitato de retinila, ceramidas, ácidos graxos poliinsaturados, ácidos graxos essenciais, enzimas, inibidores de enzimas, minerais, hormônios tal como estrogênio, esteroides tal como hidrocortisona, 2-dimetilaminoetanol, sais de cobre tal como cloreto de cobre, cobre que contém peptídeos, coenzima Q10, aminoácidos como uma prolina, vitaminas, ácido lactobiônico, acetil-coenzima A, niacina, riboflavina, 5 tiamina, ribose, transportadores de elétron tal como NADH e FADH2, e outros extratos botânicos tal como aveia, aloe vera, matricária, soja, extratos de cogumelo shiitake e derivados e misturas dos mesmos.

Exemplos de agentes ativos clareadores de pele adicionais adequados incluem, mas não se limitam a, inibidores de tirosinase, agentes de 10 degradação de melanina, agentes inibidores de transferência de melanossoma incluindo antagonistas de PAR-2, exfoliantes, filtros solares, retinoides antioxidantes, ácido tranexâmico, cloridrato de éster cetílico de ácido tranexâmico, agentes alvejantes de pele, ácido linoleico, sais dissódicos de adenosina monofosfato, extrato de camomila, alantoina, opacificantes, talcos e 15 sílicas, sais de zinco, e similares e outros agentes conforme descrito em SoIano et al. Pigment Cell Res. 19 (550 a 571) e Ando et al. Int J Mol Sci 11 (2.566 a 2.575).

Exemplos de inibidores da tirosinase adequados incluem, mas não se limitam a, derivados de Vitamina C, Vitamina E e seus, ácido cójico, 20 arbutina, resorcinóis, hidroquinona, flavonas como, por exemplo, flavonoides de alcaçuz, extrato de raiz de alcaçuz, extrato de raiz de amora, extrato de raiz de Dioscorea composita, extrato de Saxifraga e similares, ácido elágico, salicilatos e derivados, glicosamina e derivados, fulereno, hinokitiol, ácido dioico, acetil glicosamina, 5,5’-dipropil-bifenil-2,2’-diol (Magnolignan), 4-(4- 25 hidroxifenil)-2-butanol (4-HPB), combinações de dois ou mais dos mesmos e similares.

Os exemplos de derivados de vitamina C incluem, mas não se limitam a, ácido ascórbico e sais, ácido ascórbico-2-glicosídeo, ascorbil fosfato de sódio, ascorbil fosfato de magnésio e extrato natural enriquecido em vitamina C.

Os exemplos de derivados de vitamina E incluem, mas não se limitam a, alfa-tocoferol, beta, tocoferol, gama-tocoferol, delta-tocoferol, alfatocotrienol, beta-tocotrienol, gama-tocotrienol, delta-tocotrienol e misturas dos mesmos, acetato de tocoferol, fosfato de tocoferol e extratos naturais enriquecidos em derivados de vitamina E.

Exemplos de derivados de resorcinol incluem, mas não estão Ii5 mitados a, resorcinol, resorcinóis 4-substituídos como 4-alquil-resorcinóis tais como 4-butiresorcinol (rucinol), 4-hexilresorcinol (SYNOVEA HR, Sytheon), fenileti resorcinol (SYMWHITE, Symrise), 1-(2,4-di-hidroxifenil)-3-(2,4- dimetóxi-3-metilfenil)-propano (nivitol, Unigen) e similares e extratos naturais enriquecidos com resorcinóis.

Exemplos de salicilatos incluem, mas não estão limitados a, 4-

metóxi salicilato de potássio, ácido salicílico, ácido acetilsalicílico, ácido 4- metóxi salicílico e seus sais. Em certas modalidades preferenciais, os inibidores da tirosinase incluem um resorcinol 4-substituído, um derivado de vitamina C, ou um derivado de vitamina E.

Em modalidades mais preferenciais, o inibidor de tirosinase

compreende fenil etila resorcinol, 4-hexil resorcinol, ou ascorbil-2-glicosídeo.

Exemplos de agentes de degradação de melanina adequados incluem, mas não se limitam a, peróxidos e enzimas como peroxidases e ligninases. Em certas modalidades preferenciais, os agentes inibidores de melanina incluem um peróxido ou uma ligninase.

Os exemplos de agentes inibidores de transferência de melanossoma incluindo antagonistas de PAR-2 tal como inibidor de tripsina de soja ou inibidor de Bowman-Birk, Vitamina B3 e derivados tal como niacinamida, soja essencial, soja completa, extrato de soja. Em determinadas mo25 dalidades preferenciais, os agentes inibidores de transferência de melanossoma incluem um extrato de soja ou niacinamida.

Exemplos de esfoliantes incluem, mas não se limitam a, alfahidróxi ácidos, como ácido láctico, ácido glicólico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ou qualquer combinação de qualquer um dos anteriormente 30 mencionados, beta-hidróxi ácidos como ácido lactobiônico e ácido glucônico, e esfoliação mecânica como microdermoabrasão. Em determinadas modalidades preferenciais, o exfoliante inclui ácido glicólico ou ácido salicílico. Exemplos de retinoides incluem, mas não se limitam a, retinol (álcool de vitamina A), retinal (aldeído de vitamina A), acetato de retinila, proprionato de retinila, Iinoleato de retinila, ácido retinoico, palmitato de retinila, isotretinoina, tazaroteno, bexaroteno, adapaleno, combinações de dois 5 ou mais dos mesmos e similares. Em determinadas modalidades preferenciais, o retinoide é selecionado do grupo que consiste em retinol, retinal, acetato de retinila, proprionato de retinila, Iinoleato de retinila e combinações de dois ou mais dos mesmos. Em certas modalidades mais preferenciais, o retinoide é retinol.

Exemplos de antioxidantes incluem, mas não se limitam a, antio

xidantes solúveis em água como compostos de sulfidrila e seus derivados (por exemplo, metabissulfito de sódio e N-acetil-cisteína, glutationa), ácido Iipoico e ácido di-hidrolipoico, estilbenoides como resveratrol e derivados, lactoferrina, queladores de ferro e cobre e ácido ascórbico e derivados de 15 ácido ascórbico (por exemplo, ascorbil-2-glicosídeo, palmitato de ascorbila e polipeptídeo de ascorbila). Os antioxidantes solúveis em óleo adequados para uso nas composições desta invenção incluem, porém sem caráter Iimitativo, hidroxitolueno butilado, retinoides (por exemplo, retinol e palmitato de retinila), tocoferóis (por exemplo, acetato de tocoferol), tocotrienóis e ubiqui20 nonas. Extratos naturais contendo antioxidantes adequados para uso nas composições desta invenção incluem, porém sem caráter limitativo, extratos contendo flavonoides e isoflavonoides e seus derivados (por exemplo, genisteína e diadzeína), extratos contendo resveratrol e similares. Exemplos de tais extratos naturais incluem semente de uva, chá verde, chá preto, chá 25 branco, casca de pinho, matricária, matricária livre de partenolida, extratos de aveia, extrato de amora preta, extrato de cotinus, extrato de soja, extrato de pomelo, extrato de germe de trigo, Hesperedina, extrato de uva, extrato de portulaca, Licocalcona, calcona, 2,2’-di-hidróxi calcona, extrato de Prímula, própolis, e similares.

Particularmente, os resorcinóis substituídos adequados incluem

4-hexil resorcinol e 4-octilresorcinol, particularmente 4-hexil resorcinol. As estruturas de 4-hexilresorcinol e 4-octilresorcinol são mostradas abaixo: 4-hexilresorcinol

(CH2 ) η — Me

4-octilresorcinol

4-hexil resorcinol é comercialmente disponível como SYNOVEA HR junto à Sytheon of Lincoln Park, NJ. 4-Octilresorcinol é disponível comercialmente junto à City Chemical LLC de West Haven, Connecticut.

Por "extrato de cotinus", se quer dizer um extrato das folhas de Cotinus coggygría, tal como um extrato de água do mesmo, disponível junto à Bilkokoop of Sofia, Bulgaria.

O termo "extrato de amora preta" indica uma mistura de compos10 tos isolados da planta do gênero Rubus e, de preferência, Rubus fruticosus. Em uma modalidade, os compostos são isolados das flores da planta. Em uma modalidade adicional, os compostos são isolados das flores secas da planta. Tais compostos podem ser isolados de uma ou mais partes da planta (por exemplo, a planta inteira, flor, semente, raiz, rizoma, caule, fruto e/ou 15 folha da planta). Em uma modalidade preferencial, o extrato de amora preta é um extrato de folha de amora preta.

Um extrato de amora preta particularmente adequado é produzido extraindo-se as folhas de Rubus fruticosus com uma mistura de água e etanol combinados para uma atividade de cerca de 5% a cerca de 10%, com uma matriz de maltodextrina, comercialmente disponível junto à Symrise Inc. of Teterboro, NJ, e é vendida sob o nome SYMMATRIX.

Os extratos de "Phyllanthus niruri' podem ser colhidos e usados assim como a planta inteira ou opcionalmente uma ou mais partes da planta (por exemplo, flor, semente, raiz, rizoma, caule, fruto e/ou folha da planta) pode ser usada. A planta Phyllanthus niruri ou partes da mesma pode ser finamente dividida, como por trituração ou moagem, a um pó. Uma forma de moagem adequada de Phyllanthus niruri é disponível comercialmente junto à Raintree Nutrition, Inc., de Carson City, Nevada, EUA. De preferência, uma fração de baixo peso molecular de Phyllanthus niruri é usada, por exemplo, uma fração de Phyllanthus niruri substancialmente isento de espécie mole5 cular que tem um peso molecular maior que cerca de 100.000 daltons. De preferência, tal fração de baixo peso molecular é água passível de extração da planta Phyllanthus niruri.

Uma variedade de outros materiais também podem estar presentes no componente de emulsão, tal como tensoativos, agentes quelantes, emolientes, umectantes, condicionadores, conservantes, opacificantes, fragrâncias e similares.

Entende-se por um emoliente um composto que ajuda a manter a aparência macia, lisa e maleável da pele (por exemplo, permanecendo sobre a superfície da pele ou no camada córnea para agir como um Iubrifican15 te). Os exemplos de emolientes adequados incluem aqueles encontrados no Capítulo 35, páginas 399 a 415(S/c/n Feel Agents, por G Zocchi) in Handbook of Cosmetic Science and Technology (editado por A. Barel, M. Paye e H. Maibach, publicado em 2001 por Marcel Dekker, Inc. New York, NY), e incluem, mas não se limitam a, petrolato, estearato de hexildecila e planta, noz 20 e óleos vegetais como óleo de noz de macadâmia, óleo de farelo de arroz, óleo de semente de uva, óleo de babaçu, óleo de prímula, óleo de amendoim higrogenado e óleo de abacate.

Entende-se por uma umectante um composto destinado a aumentar o conteúdo de água das camadas de topo da pele (por exemplo, 25 compostos higroscópicos). Os exemplos de umectantes adequados aqueles encontrados no capítulo 35, páginas 399 a 415(S/c/n Feel Agents, por G Zocchi) em Handbook of Cosmetic Science and Technology (editado por A. Barel, M. Paye e H. Maibach, publicado em 2001 por Marcel Dekker, Inc. New York, NY) e incluem, mas não se limitam a, glicerina, sorbitol ou trealose (por 30 exemplo, α,a- trealose, β,β-trealose, α,β-trealose) ou um sal ou éster dos mesmos (por exemplo, 6-fosfato de trealose).

Entende-se por um tensoativo um agente ativo de superfície destinado a limpar ou emulsificar. Os exemplos de tensoativos adequados incluem aqueles encontrados no capítulo 37, páginas 431 a 450 (Classification of surfactants, por L. Oldenhove de Guertechin) em Handbook of Cosmetic Science and Technology (editado por A. Barel, M. Paye e H. Maibach, 5 publicado em 2001 por Marcel Dekker, Inc. New York, NY) e incluem, mas não se limitam a, tensoativos aniônicos como sulfatos, tensoativos catiônicos como betainas, tensoativos anfotéricos como glicinatode sódio de côco, tensoativos não iônicos como poliglicosídeos de alquila.

Exemplos de agentes quelantes adequados incluem aqueles que 10 são capazes de proteger e preservar as composições desta invenção. De preferência, o agente quelante é ácido etilenodiamina tetracético ("EDTA"), e com mais preferência é EDTA tetrassódico, disponível comercialmente junto à Dow Chemical Company de Midland, Michigan sob o nome comercial VERSENE 100XL.

Os conservantes adequados incluem, por exemplo, parabenos,

espécies de amônio quaternário, fenóxi etanol, benzoatos, DMDM hidantoina, ácidos orgânicos e estão presentes na composição em uma quantidade, com base no peso total do componente de emulsão, de cerca de 0 a cerca de 1 por cento ou de cerca de 0,05 por cento a cerca de 0,5 por cento.

Quaisquer dentre uma variedade de agentes perolizantes ou o

pacificantes disponíveis para comercialização são adequados ao uso nessa invenção. Exemplos de agente perolizante ou opacificante adequados incluem, mas não se limitam a, mono ou diésteres de (a) ácidos graxos tendo de cerca de 16 a cerca de 22 átomos de carbono, e (b) ou etileno ou propileno 25 glicol; mono ou diésteres de (a) ácidos graxos tendo de cerca de 16 a cerca de 22 átomos de carbono (b) um polialquileno glicol com a seguinte fórmula: HO-(JO)a-H, em que J é um grupo alquileno tendo de cerca de 2 a cerca de 3 átomos de carbono; e a é 2 ou 3, alcoóis graxos contendo de cerca de 16 a cerca de 22 átomos de carbono; ésteres graxos com a seguinte fórmula: 30 KCOOCH2L, em que KeL, independentemente, contêm de cerca de 15 a cerca de 21 átomos de carbono; sólidos inorgânicos insolúveis no componente de emulsão e misturas dos mesmos. Quaisquer composições de fragrância adequadas para uso na pele e desejáveis para uma composição para cuidado da pele podem ser usadas na composição de emulsão.

Uso

A composição pode ser aplicada à pele com necessidade de tra

tamento. Por exemplo, a aplicação tópica pode ser feita a qualquer uma ou mais dentre aa pele da face, lábios, pescoço, tórax, costas, braços, axila, mãos, pés e/ou pernas com necessidade de tratamento para uma condição descrita no presente documento.

Por exemplo, a composição pode ser aplicada diretamente a

partir de uma embalagem à pele com necessidade, com as mãos à pele com necessidade, ou pode ser transferida de um substrato como um lenço ou máscara ou uma combinação de dois ou mais dos mesmos. Em outras modalidades, a composição pode ser aplicada através de um conta-gotas, tubo, 15 aplicador de esfera, emplastro ou adicionada ao banho ou de outro modo ser aplicada à pele, e similares.

A composição é fornecida em uma embalagem de duas partes. A embalagem de duas partes mantém o componente anidro e o componente de emulsão separados até o uso.

A embalagem de duas partes pode compreender dois recipien

tes, sendo que um contém o componente anidro e o outro contém o componente de emulsão. O usuário pode obter a quantidade desejada de um componente anidro e componente de emulsão de cada, misturar os dois, de preferência até que esteja homogêneo ou substancialmente homogêneo, e en25 tão de preferência dentro de 2 minutos, com mais preferência dentro de 1 minuto, a partir da mistura, aplicar para a pele com necessidade.

A embalagem de duas partes pode alternativamente compreender dois tubos lado a lado que dispensa mecanicamente quantidades predeterminadas, por exemplo quantidades substancialmente iguais, dos dois componentes ao mesmo tempo.

Uma variedade de embalagem de duas partes é conhecida na técnica de cuidado pessoal e cosmético e quaisquer dessas embalagens podem ser usadas.

Exemplo 1

Uma composição de duas partes de acordo com a invenção foi preparada da seguinte forma, um componente anidro foi produzido com o uso de ácido L-ascórbico em pó disperso em polímero cruzado de dimeticona/etearil dimeticona conforme mostrado na Tabela 1.

Tabela 1

%peso/peso Polímero cruzado dimeticona/cetearil dimeticona 80 Ácido ascórbico 20 O polímero cruzado de dimeticona/cetearil dimeticona foi adicio¬ nado a um béquer de vidro e ácido ascórbico foi então adicionado lentamen¬ te ao mesmo sob agitação e misturado vigorosamente até que estivesse uni¬ forme. um componente de emulsão de óleo-em-água continha os ingre¬ dientes mostrados na Tabela 2. Tabela 2 %peso/peso Água qs para 100 Ácido cítrico 0,008 Fosfato Dissódico 0,015 Glicerina 12 Cloreto de diestearil dimônio 5 Álcool cetílico 2,5 Dimeticona 1,25 Petrolato 4 Palmitato de isopropila 3 Vitamina E 0,1 Álcool benzílico 0,6 Fragrância 0,2 15

O componente de emulsão óleo-em-água foi preparado com o uso do seguinte procedimento. Em um béquer de vidro primário água, ácido cítrico, glicerina e fosfato dissódico foram adicionados e aquecidos sob agitação até 75 a 77°C. Em um béquer de vidro secundário, cloreto de diesterildimônio, álcool cetílico, dimeticona, petrolato, e palmitato de isopropila foram 5 adicionados e aquecidos sob agitação para 75 a 77°C. Quando ambos os béqueres atingiram 75 a 77°C, os conteúdos do béquer secundário foram adicionados ao béquer primário sob agitação e a mistura resultante resfriada para 35°C. Finalmente o álcool benzílico e fragrância foram adicionados e misturas até que estivessem uniforme.

Os dois componentes foram mesclados em uma razão de peso

de 1:1. O componente anidro continha 20% de ácido L-ascórbico. Quando combinado com o componente de emulsão óleo-em-água, a concentração final de ácido L-ascórbico era de 10%.

Exemplo 2

Outra composição de duas partes de acordo com a invenção foi

preparada da seguinte forma. O componente anidro continha os ingredientes mostrados na Tabela 3.

Tabela 3

%peso/peso Polímero cruzado dimeticona/cetearil dimeticona 60 Ácido ascórbico 32 Caprilil meticona 4 Dimeticona 4 Em um béquer de vidro polímero cruzado de dimetico

na/cetearila dimeticona, caprilil meticona e dimeticona foram adicionados e misturados até que estivesse uniforme. O ácido ascórbico foi então adicionado lentamente sob agitação e misturado vigorosamente até que estivesse uniforme.

O componente de emulsão óleo-em-água foi feito com o uso dos ingredientes mostrados na Tabela 4. Tabela 4

%peso/peso Pré Mistura Água (1 ° porção) 5 Glicerina (1 ° porção) 6 Pantenol 0,5 Outros ingredientes água q.s. a 100 Carbonato de dicaprilila 1 Isononanoato de isononila 1 Dimeticona 0,5 Esqualano 1 Caprilil meticona 3 Fenoxietanol 0,5 Estearato de glicerila/Estearato PEG-100 1,5 EDTA dissódico 0,1 Olivato de cetearila/Olivato de sorbitano 1,5 Palmitato de cetila 2,0 Ácido p-anísico 0,3 Álcool cetílico 2,0 Acetato de Vitamina E 0,2 Acrilato de hidroxietila/Copolímero de Acriloildimetil Taurato 1 de Sódio/lso-hexadecano/Polissorbato 60 Poliacrilato-13/Poli-isobuteno/Polissorbato 20 0,5 Glicerina(2° porção) 1 Hidróxido de sódio 0,12 Fragrância 0,25 Extrato de Casca de Aqua/Limão Siciliano(Limão) 1,0 Etil-hexilglicerina 1,0 Octenilsuccinato de amido de alumínio 2,0 Sílica 1,0 Em um béquer de vidro primário uma pré-mistura de água, glicerina e pantenol foi adicionada e misturada até que o pantenol estivesse completamente solubilizado. No segundo béquer, água, EDTA dissódico, glicerina (2o porção), e hidróxido de sódio foram adicionados e aquecidos para 75 a 800C sob agitação. Em um terceiro béquer carbonato de dicaprilila, isononanoato de isononila, dimeticona, esqualano, caprilil meticona, fenoxietanol, estearato de glicerila/estearato de PEG-100, olivato de cetearila/olivato 5 de sorbitano e palmitato de cetila foram adicionados e aquecidos para 75 a 80qC sob agitação. Quando o segundo e o terceiro béqueres atingiram 75 a 80°C, os conteúdos do terceiro béquer foram adicionados ao segundo béquer sob agitação e acrilato de hidroxietila/copolímero acriloildimetil taurato de sódio/isoexadecano/polissorbato 60, e poliacrilato-13/poli-isobuteno/po10 Iissorbato 20 foram adicionados e a mistura foi homogeneizada por dois minutos em uma emulsão e então resfriada para 35°C. Os conteúdos do béquer primário foram adicionados à emulsão e misturados até que estivesse uniforme. Finalmente a fragrância, Extrato de Casca de aqua/Limão Siciliano (Limão), etilhexilglicerina, octenilsuccinato de amido de alumínio e sílica fo15 ram adicionados e misturados até que estivesse uniforme. O pH da mistura foi ajustado para 5,2 a 6,2 com ácido cítrico.

Os dois componentes foram mesclados em uma razão de peso

de 1:1.

Exemplo 3

Amostras de vinte e cinco gramas do componente anidro do E

xemplo 2 foram submetidas a teste de estabilidade da seguinte forma. As amostras permaneceram sob 40°C ± 75% de umidade relativa por três meses, tempo durante o qual a concentração de ácido ascórbico foi determinada. A análise foi executada em um HPLC equipado com um detector de UV. 25 O processamento de aquisição de dados foram realizados pelo software de HPLC. Para todas as amostras, a análise de ácido ascórbico foi realizada em um Carboidrato Zorbax parte n° 840300-908, 5 μιτι, 4,6 x 250 mm, utilizada como uma fase móvel uma mistura de 35% de tampão de fosfato (pH = 2,5) e 65% de metanol por 10 minutos. O volume de injeção era 2 μΙ, taxa de 30 fluxo era 1 ml/min e temperatura da coluna foi ajustada em 25°C. Os cromatogramas foram processados em 245 nm.

O produto foi centrifugado e 300 μΙ de um padrão interno (ácido p-anísico) foram adicionados a uma mistura. Após isso 10 ml de uma solução de MeOH/água (80:20) e 3 ml de clorofórmio foram adicionados e uma mistura foi misturada em um vórtice por um minuto, seguido de cinco minutos em um banho de ultrassom. A amostra foi misturada em um vórtice por outro minuto e então filtrada em membrana Millipore.

Os resultados são mostrados na Tabela 5. A concentração de áci

do ascórbico no tempo inicial (dia 0), 1 mês e 3 meses permaneceu constante. Tabela 5

Amostra % de concentração de vitamina C inicial (dia 0) 32,18 1 mês 32,52 3 meses 32,86 Média 32,52 S.D. 0,34 RSD (%) 1,0 Exemplo 4

A permeação percutânea de ácido ascórbico e retenção cutânea

de: (1) uma composição de duas partes de acordo com a invenção, e (2) um componente que contém ácido ascórbico anidro sozinho (comparativo) foram comparados da seguinte forma.

A permeação in vitro de ácido ascórbico das composições foi

avaliada com o uso de uma célula de difusão de Franz de acordo com a orientação de teste de OECD, Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies, Organization for Economic Cooperation and Development (OECD), Environment Directorate, OECD Environmental Health and Safety Publications, Series on Testing and Assessment No. 28, Paris, 2004.

A célula de difusão de Franz (Hanson Research, Chatsworth,

CA) tinha um reservatório de solução de receptor estática com uma porta de amostragem de braço lateral. A câmara de receptor tinha um volume de aproximadamente 7 ml. A líquido de receptor era PBS pH 7,4 com Cisteina 50 mM. A área de difusão era de 2,0 cm2 (redonda com 16 mm de diâmetro).

Pele de orelhas de porco foi usada. As amostras de pele tinham

uma espessura máxima de 0,5 mm. As amostras de pele foram lavadas com um tampão de PBS que contém antibióticos e armazenadas a -20°C até o seu uso. Trinta minutos antes do uso as amostras de pele foram removidas do congelador e mantidas em temperatura ambiente.

As amostras de pele foram posicionadas no lado dérmico da cé5 lula de Franz voltada para a câmara de receptor e em contato com o líquido de receptor por 30 minutos. O experimento foi conduzido em dosagem infinita. Após o tempo de hidratação, uma composição de teste foi colocada sobre a pele com o uso de repipetador e espalhada com o uso de um capilar. Para cada composição de teste, cinco amostras de líquido de receptor foram cole10 tadas em 2 horas, 4 horas, 6 horas e 8 horas após a aplicação. O líquido de receptor coletado foi analisado por HPLC (HPLC Alliance da Waters® com uma coluna de cromatografia Luna C18 de 5 μιτι, 4,6 mm x 250 mm e fase móvel com um fluxo de 1,0 ml/min.) para nível de ácido ascórbico.

Os resultados são mostrados nas Tabelas 6 (composição de duas partes de acordo com a invenção) e 7 (comparativa).

Tabela 6

Composição de Duas Partes Amostra Amostra Amostra Amostra Amostra Tempo 1 2 3 4 5 Média erro de sd (h) Permeação de vitamina C (1CT6 g/cm2) 2 3,6 16,2 4,1 22,7 29,3 15,2 5,1 4 6,4 34,8 8,4 46,7 44,3 28,1 8,7 6 11,1 67,3 18,6 90,3 63,3 50,1 15,2 8 15,0 91,8 28,8 127,2 85,6 69,7 20,9 Tabela 7

Componente Anidro Sozinho (comparativa) Tempo Amostra 1 Amostra 2 Amostra 3 Amostra 4 Média erro de sd (h) Permeação de vitamina C (106 g /cm2) 2 2,8 1,4 3,7 1,8 2,4 0,5 4 4,8 3,0 5,2 3,5 4,1 0,5 6 8,4 5,6 8,4 8,2 7,6 0,7 8 11,2 7,9 10,6 12,4 10,5 0,9 Os resultados mostraram que a combinação do componente anidro com o componente de emulsão óleo-em-água forneceu permeação superior de vitamina C embora a pele quando comparada ao tratamento com somente um componente anidro (p<0,05 em todos os pontos de tempo com o uso do teste t independente). Por exemplo, em 8 horas a permeação de vitamina C era mais do que 6 vezes maior com o uso da composição de duas partes de acordo com a invenção (69,7x10 6 g/cm2 contra 10,5x10 6 g/cm2).

As amostras de pele da célula de difusão de Franz foram então submetidas a "remoção por fita" com o uso da fita Scotch 3M conforme a seguir. Dezesseis tiras foram coletadas de cada amostra de pele e as primeiras duas tiras foram descartadas. Cada tira foi obtida após a aplicação em 10 uma pressão constante de 34,3 kPa (0,35 kgf/cm2) por 15 segundos. Após cada tira a direção da remoção adesiva foi modificada por 45°.

As fitas obtidas e amostras de pele foram submetidas a extração ativa conforme a seguir.

Os tubos que contêm 4 ml de PBS pH 7,4 com cisteina 50 mM 15 foram preparados. As bordas das fitas que não estiveram em contato com a pele foram removidas. Cada uma dentre o restante das fitas foi colocada em um tubo e submergida no PBS/cisteina. Cada tudo foi misturado por três minutos com o uso de um misturador de vórtice. A seguir, cada tubo foi submetido a um banho de sonicação por 30 minutos. Após a sonicação, o sobrena20 dante foi removido e analisado quanto ao teor de ácido ascórbico com o uso de HPLC conforme descrito acima.

A quantidade de ácido ascórbico nas fitas e portanto no estrato córneo removido das amostras de pele, é mostrada na Tabela 8.

Tabela 8

Retenção de vitamina C no estrato córneo (1CT6 g/cm2) Amostra Composição de Duas Partes Componente Anidro(comparativa) 1 189,4 84,3 2 251,2 89,5 3 154,8 112,2 4 159,0 246,5 5 120,9 109,0 Média 175,1 128,3 erro de sd 21,9 33,6 Cada uma das amostras de pele foi então cortada, fragmentada e colocada em frascos de 50 ml. Quatro ml de PBS pH 7,4 com cisteina 50 mM foram adicionados a cada frasco e cada mistura foi homogeneizada com o uso de um ultra-turrax (velocidade de 25.000 rpm) até que uma sus5 pensão homogênea fosse obtida. Cada suspensão foi então homogeneizada com o uso de um misturador de vórtice por cerca de um minuto e deixada em banho ultrassônico por 30 minutos. Após a sonicação, as amostras foram então centrifugadas a 13.000 rpm e o sobrenadante foi removido, filtrado e analisado quanto ao teor de ácido ascórbico com o uso de HPLC conforme 10 descrito acima.

A quantidade de ácido ascórbico remanescentes nas amostras de pele e portanto na derme/epiderme, é mostrada na Tabela 9.

Tabela 9

Retenção de vitamina C na Derme-Epiderme (10 6 g/cm2) Amostra Composição de Duas Partes Componente Anidro (comparativa) 1 49,6 2 34,9 21,3 3 49,6 21,9 4 101,8 27,0 5 81,5 43,5 Média 63,5 28,4 erro de sd 12,2 5,2 p<0,05 em comparação ao ácido ascórbico na Derme/Epiderme para ambos os tratamentos. O teste t independente foi usado.

Claims (9)

1. Composição de duas partes para aplicação tópica de ácido ascórbico em pele, caracterizada pelo fato de que compreende: a) um componente anidro que consiste essencialmente em mais do que 15% em peso de ácido ascórbico suspenso em um veículo de silicone; e b) um componente de emulsão óleo-em-água que compreende um intensificador de permeação; em que o dito componente anidro e o dito componente de emulsão óleo-em-água são separados até que sejam topicamente aplicados na dita pele.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o dito veículo de silicone é uma combinação deum polímero cruzado de siloxano e um siloxano.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o dito componente de emulsão óleo-em-água compreende adicionalmente um extrato de casca de citros.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o dito intensificador de permeação é selecionado dentre o grupo que consiste em esqualano, glicerina e misturas dos mesmos.

5. Método para administrar ácido ascórbico na pele, caracterizado pelo fato de que compreende em seqüência: (1) misturar a) um componente anidro que consiste essencialmente em mais do que 15% em peso de ácido ascórbico suspenso em um veículo de silicone com b) um componente de emulsão óleo-em-água que compreende um intensificador de permeação para formar uma mistura; e (2) topicamente aplicar a dita mistura na dita pele dentro de dois minutos da dita mistura.

6. Método, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o dito veículo de silicone é uma combinação de um polímero cruzado de siloxano e um siloxano.

7. Método, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o dito componente de emulsão óleo-em-água compreende adicionalmente um extrato de casca de citros.

8. Método, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o dito intensificador de permeação é selecionado dentre o grupo que consiste em esqualano, glicerina e misturas dos mesmos.

9. Invenção, em quaisquer formas de suas concretizações ou em qualquer categoria aplicável de reivindicação, por exemplo, de produto ou de processo ou uso englobadas pela matéria inicialmente descrita, revelada ou ilustrada no pedido de patente.