KR20170015334A

KR20170015334A - 즉석 화장용 및/또는 피부과용 제제

Info

Publication number: KR20170015334A
Application number: KR1020167034916A
Authority: KR
Inventors: 샤하람뽀스 아함빳지즈; 끌로딘느 마쏭
Original assignee: 위니베르스킨; 끌로딘느 마쏭; 샤하람뽀스 아함빳지즈
Priority date: 2014-05-13
Filing date: 2015-05-13
Publication date: 2017-02-08
Also published as: US20210393507A1; FR3020946B1; AU2015261352A1; BR112016026660B1; CA2948926A1; PL3145480T3; WO2015173481A1; AU2015261352B2; AU2020203928A1; EP3145480A1; MX2016014906A; US20170095415A1; ES2825653T3; EP3145480B1; CN106572966A; BR112016026660A2; FR3020946A1; PT3145480T; DK3145480T3

Abstract

본 발명은 피부과학 및/또는 화장학적 조성물의 제조를 위한 즉석 제품에 관한 것이고, 이 제품은 한편으로는 하나 이상의 활성물질을 그리고 다른 한편으로는 이러한 활성물질 또는 물질들이 가용화되도록 하는 것을 허용하고 적어도 하나의 오메가-3가 풍부한 오일, 물, 글리세린, 글리세린 이외의 알코올 및 에멀젼화제 및 생체모방 펩티드를 포함하는 범용 베이스를 포함한다.

Description

즉석 화장용 및/또는 피부과용 제제{EXTEMPORANEOUS COSMETIC AND/OR DERMATOLOGICAL PREPARATIONS}

본 발명의 기술 분야는 화장학 및 피부과 분야, 특히 즉석으로 제조되는 화장학 및/또는 피부과적 조성물의 분야이다. 즉, 이러한 조성물은 신체의 피부 또는 안면의 종합적인 미용적 개선에 기여할 수 있다.

피부과 전문의, 화장학 박사 및 화학자는 매우 다양한 피부 병리학 및 문제에 직면하고 있다. 여기에는 여드름(acne), 알러지 (allergies: 습진(eczema), 담마진(urticarial)), 박테리아 감염, 바이러스 감염 및 기생충 감염, 건선(psoriasis), 장미진(rosacea), 튼살(stretch marks), 백반증(vitiligo), 탈모(hair loss) 및 지루(seborrhea), 색소침착(pigmentation)의 문제, 금(lines) 및 주름(wrinkles), 피부 조직의 개선, 안면 재생(facial regeneration), 박피(peelings), 레이저 치료(laser treatments) 등과 같은 침습성 피부과적 수술의 증가하는 빈번한 사용이 포함된다.

과거 수년간 피부 평가 및 복원 기술의 상당한 발달을 가능하게 하는 피부 과학에서의 유의미한 진전이 있어 왔다.

이러한 뚜렷한 진전에도 불구하고, 피부과학 또는 화장학 응용을 위한 치료 옵션은 특정한 응용을 위하여 피부과학 및 화장학의 분야에서 저명한 회사들에 의해 개발되고 제형화되고 상용화된 제품들의 사용에 한정되고 있다.

특정한 제제들은 피부과 전문의에 의해 처방되고 화학자의 분배에 의해 즉석으로 제조될 수 있다.

그러나 요즈음의 피부 관리 및 치료의 범지구적인 공급은 서로 다른 활성물질, 이러한 활성물질의 서로 다른 농도 및 한정된 지속기간 동안의 연속적인 치료의 시너지효과를 갖도록 적응되는 개인화된 치료가 제형화 되도록 하는 것을 허용하지 않는다.

화장학 및 피부과학에서 맞춤 피부 관리의 강한 경향이 발달하고 있다.

특허 EP-2343692는 즉석 화장품의 제형을 위한 기기를 개시하고 있다. 그러나, 이 기기는 단지 순전히 매니큐어(nail polish), 마스카라 등과 같은 화장용 조성물을 혼합하고 분배하기 위하여 사용될 수 있다. 피부 진단이 요구되지 않고 기기는 자동적으로 기능한다. 게다가, 특허 EP-2343692에 따라 제조되는 제형은 복잡하고 느린 장치를 요구한다. 마지막으로, 여기에는 조성물의 상세한 실시예들이 없다.

신규한 평가 기술에 연계되는 제형화에 앞선 진단은 환자의 피부에 그리고 환자가 고통받는 병적 측면에 적응된 제형을 제공하기 위하여 실시하는 계획의 하나이다. 따라서 화장학 또는 피부과학 제형은 피부의 특정한 수요 또는 수요들에 대하여 엄격하게 수행될 수 있어야만 한다.

특허원 WO-0191600은 환자의 피부의 진단 전 사용하는 즉석 조성물의 제조를 위한 방법, 선택된 제품을 혼합하기 위한 기기 및 이러한 혼합물의 공급을 개시하고 있다. 그러나, 이러한 화장용 조성물을 제조하기 위한 기술적 수단, 예를 들어, 성분의 화학적 속성 등과 같은 것은 설명되지 않았다.

특허 FR-2902995는 에멀젼의 형태의 화장학 또는 피부과 조성물을 개시하고 있다. 에멀젼은 오일 및 다공성 고체로 이루어지는 분말상(pulverulent phase)과 친수상(hydrophilic phase), 대체로 수상(aqueous phase)을 혼합하는 것에 의하여 즉석으로 제조된다. 이러한 조성물의 문제는 이것이 단지 제한된 수의 활성물질을 포함할 수 있다는 점에 있다. 결국, 활성물질은 친수상 중에서 가용화되어야 하고, 그에 의하여, 오염 및 박테리아 성장의 위험으로 인하여 그의 컨디셔닝(conditioning)이 제한되며, 이는 이러한 분말상의 안정성, 균질화 또는 제형화의 문제를 야기할 수 있다. 더욱이, 분말상 및 친수상은 에멀젼을 즉석에서 제조할 수 있도록 적응되어야 하며, 그에 의하여 채용될 수 있는 활성물질의 수가 제한된다. 마지막으로, 특허 FR-2902995에 따른 화장학 또는 피부과 조성물은 활성물질의 양 또는 속성이 즉석으로 조정되도록, 특히 이러한 활성물질이 분말상의 제조 과정 내로 포함되도록 하는 것을 허용하지 않는다.

소위 신생 화장학 조성물(fresh cosmetic composition)은 마지막 수 분에서 활성물질을 혼합하는 것으로 이루어지는 그의 외양이 피부 상에서의 그들의 사용을 보존하도록 만들어지며, 그 덕분으로 이중-격실 포장 등과 같이 보존 과정 (탈수된 제품)에서의 개선이 이루어진다.

기성 제형(ready-made formula)은 변화하는 피부의 수요를 적절하게 만족할 수 없다. 앞서 결정된 변경불가능한 활성물질의 혼합물을 포함하는 현재 조성물은 어떠한 사용의 유연성도 허용하지 않는다.

지금까지, 활성물질이 정성적으로 (피부 문제의 형태), 정량적으로 (피부 문제의 중증도(degree of severity) 둘 다에서 유연하고 안정한 방법으로 포함되도록 하는 것을 허용하는 즉석으로 제조되는 맞춤 화장학 조성물은 존재하지 않는다.

본 발명은, 한편으로는, 범용 베이스(universal base)를, 그리고 다른 한편으로는, 추가로 환자의 피부의 진단에 개인화되도록 선택되는 하나 이상의 활성물질을 포함하는 즉석으로-제조되는 제품을 제안하는 것에 의하여 이러한 난점들을 극복하는 것을 목적으로 한다.

따라서 본 발명은,

적어도 하기를 포함하는, 화장용 및/또는 피부과 치료용 즉석 제품(extemporaneous product)과 관련된다:

- 분말 또는 액체 형태의, 화장학적 및/또는 피부과학적 피부 관리의 분야에서 허용가능한 하나 이상의 활성물질, 및

- 하기를 포함하는 범용 베이스:

- 15% 초과의 α-리놀레산의 질량 함량 및 5 이하의 오메가-3에 대한 오메가-6의 중량비를 가지는 적어도 하나의 오일,

- 물,

- 글리세린,

- 하나 이상의 에멀젼화제,

- 화장학 및/또는 피부과 조성물에서 허용 가능한, 적어도 하나의, 글리세린과는 다른 알코올,

- 일반식 A-X-Gly-His-Lys-Y의 적어도 하나의 생체모방 펩티드, 이때:

- A는 수소 원자 또는 일반식 R-COOH의 모노카르복실산의 라디칼을 나타내고 여기에서 R은 1 내지 11개의 탄소원자를 포함하는 지방족 라디칼을 나타내고,

- X는 단일 결합, 라이신, 아르기닌 또는 오르니틴을 나타내고, 및

- Y는 -OH 또는 NH2 기를 나타내고,

상기에서, 범용 베이스는 상기 활성물질 또는 물질들을 가용화할 수 있다.

활성물질의 질량 백분율은 0.25 내지 30%로 변할 수 있다. 특정한 물질의 백분율이 정의된 치료의 유효성에 의존적이라는 것은 말할 필요도 없다. 이러한 백분율은 그의 유효성이 과학적으로 입증되는 투여량(dosage)에 대응하고, 더욱이, 이는 법률 및 독성학적 제한에 따라 엄격히 한정된다.

본 발명의 하나의 특징에 따르면, 범용 베이스 내 존재하는 오일은 5 내지 25%, 바람직하게는 7.5 내지 20%의 질량 농도(mass concentration)를 갖는다.

본 발명의 다른 특징에 따르면, 오일은 하기 중에서 선택된다:

카멜리나 종자유로도 알려진 카멜리나 오일(camelina oil), 호박씨유, 대마유, 블랙커런트 종자유(blackcurrant seed oil), 아마씨유, 아르간 오일, 올리브 오일, 달맞이꽃 종자유, 보라지 오일 및 자소유.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 범용 베이스 내 존재하는 글리세린은 1 내지 20%, 바람직하게는 1 내지 10%의 질량 농도를 갖는다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 범용 베이스는 EU INCI 명칭이 소듐 아크릴레이트 / 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체(sodium acrylate / sodium acryloyldimethyl taurate copolymer), 폴리소르베이트 80, 잔탄검인 적어도 하나의 에멀젼화제를 포함한다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 범용 베이스는 1 내지 5%의 총 질량 농도로 하나 이상의 에멀젼화제를 포함한다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 범용 베이스 내 존재하는 다른 알코올은 10 내지 30%, 바람직하게는 15 내지 25%의 질량 농도를 갖는다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 범용 베이스 내 존재하는 다른 알코올은 에탄올, 프로판올, 프로판디올, 프로판-2-올, 프로필렌글리콜, 메틸렌글리콜 또는 트리메틸렌글리콜로 이루어지는 군으로부터 선택된다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 범용 베이스 내 존재하는 생체모방 펩티드는 1 내지 20 ppm, 바람직하게는 3 내지 10 ppm 사이에서 변화하는 농도를 갖는다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 범용 베이스는 식 H-Gly-His-Lys-OH의 적어도 하나의 생체모방 펩티드를 포함한다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 범용 베이스는 추가로 히알루론산을 바람직하게는 5% 미만의 질량 농도로 포함한다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 하나 이상의 활성물질은 페룰산(ferulic acid), 프로레틴(phloretin), SOD 또는 과산화물 제거효소(superoxide dismutase), 레티놀 및/또는 다른 레티노이드, 나이아신아미드 또는 비타민 B3, DAME 또는 디메틸아미노에탄올, 레스베라트롤(resveratrol), 제니스테인(genistein) 및 다이아드제인(daidzein)이 풍부한 이소플라본(isoflavone), 피트산(phytic acid), 코지산(kojic acid), 글리콜산(glycolic acid), 알부틴(arbutin), 아젤라산(azelaic acid), N-아세틸시스테인(N-acetyl cysteine), 티로신(tyrosine), 알파-리포산(alpha-lipoic acid), 비타민 C, 비타민 B5, 세라마이드(ceramide), 히알루론산(hyaluronic acid), 아연 및 마그네슘 염, 살리실산, 루틴이 풍부한 식물 추출물, 알로에 베라(aloe vera), 마데카소사이드(madecassoside), 카페인(caffeine), 유기 실리콘, L-카르니틴(L-Carnitine), 락토펩티드(lactopeptide) 및/또는 박테리오신(bacteriocin), 요소(urea), 젖산, 만델산(mandelic acid), 우르솔산(ursolic acid), 레조르시놀(resorcinol), 하이드로퀴논 및 그의 유도체, 및/또는 피부에 이로운 효과를 가질 수 있는 플라보노이드가 풍부한 다른 식물 추출물로 이루어지는 족(family)으로부터 선택된다.

본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 하나 이상의 활성물질은 플라보노이드(flavonoid), 칼콘(chalcone), 글루콘산의 아연, 칼슘 및 마그네슘 염, 비타민 그리고 알파 및 베타-히드록시산(beta-hydroxy acid)의 군 중에서 선택된다.

본 발명의 다른 목적은 즉석 제품을 실현하는 화장학 및/또는 피부과 조성물의 즉석 제조를 위한 키트에 관한 것이며, 여기에서 이는 범용 베이스를 포함하는 제1 밀봉 용기 및 적어도 하나의 활성물질을 포함하는 제2 밀봉 용기로 이루어지고, 2개의 용기들이 가역적으로 서로 결합될 수 있고 간단한 조작 또는 압력에 의하여 그들의 내용물을 결합하기 위한 수단을 포함한다.

본 발명의 제1 이점은 다수의 화장학 및/또는 피부과학 제형을 즉석으로 제조하는 가능성에 있다.

본 발명의 다른 이점은 한편으로는 범용 베이스 그리고 다른 한편으로는 활성물질의 경시 안정성(stability over time)에 있다.

본 발명의 또 다른 이점은 화장학 및/또는 피부과 조성물이 즉석으로 제조될 수 있는 단순성에 있다.

본 발명의 또 다른 이점은 피부 상태의 형태 또는 생리학적 수요 그리고 이러한 상태 또는 수요의 중증도에 따른 각 활성물질의 개별적 속성 및 양의 조정에 있다.

본 발명의 또 다른 이점은 즉석 제제를 간단한 방법으로, 즉 주어진 환자의 치료 또는 피부 관리를 위하여, 즉 가능하게는 병리학 (예를 들어 여드름, 튼살) 및/또는 수요 (예를 들어 처진 피부(sagging skin), 주름살 및 잔금(fine line), 셀룰라이트(cellulite))를 위하여 그리고 치료학적 특성 (예를 들어 탈색(depigmentation))을 위하여 의사에 의하여 이루어지는 추천 및/또는 처방을 기반으로 약사, 심미의(aesthetic doctor), 성형외과 의사(plastic surgeon) 또는 피부과 의사에 의하여 만들어지는 맞춤 제제를 수득하는 가능성에 있다.

본 발명의 또 다른 이점은 실제 피부 장애에 따라 피부 치료를 약사, 의사 또는 피부과 의사에 의해 선택함에 있다.

본 발명의 또 다른 이점은 즉석으로 제조되는 피부 조성물 중에서 한편으로는 생물학적 작용을 갖는 생체모방 펩티드 및 다른 한편으로는 동적 작용을 갖는 전통적인 활성물질의 존재에 의해 광범위한 치료되는 피부 상태 또는 피부 수요(skin need)를 충족함에 있다.

본 발명의 다른 특성, 특징 및 이점이 첨부된 도면을 참조하여 실시예의 방법으로 주어지는 추가의 상세한 설명으로부터 더 이해될 수 있다.
- 도 1은 활성물질을 포함하는 스크류 캡을 수반하며 범용 베이스를 포함하는 바이알을 나타내고,
- 도 2는 바이알 내로 활성물질을 방출하는 캡을 수반하는 범용 베이스를 포함하는 바이알을 나타낸다.

본 발명은 환자의 피부과학 및/또는 화장학 수요에 따라 즉석으로 제조되는 화장학 및/또는 피부과 조성물의 제조를 위하여 화학자, 피부과 의사, 일반의 또는 심미의가 분배하는 것에 의한 즉석 제품의 사용을 목적한다.

따라서 본 출원인은, 오랜 그리고 꾸준한 연구 후, 한편으로 범용 베이스를 그리고 다른 한편으로 하나 이상의 활성물질을 포함하는 즉석 제품을 발견하였다. 상기 베이스는 특별히 선택된 알코올, 오일 및 물을 포함하여 매우 다양한 구체 또는 액체 활성물질을 가용화하도록 한다.

"즉석 제품(Extemporaneous product)"은 먼저 범용 베이스 및 다음으로 하나 이상의 순수한 및/또는 희석된 활성물질을 포함하는 2개의 부분으로 만들어지는 제품을 의미하는 것으로 이해되며, 이러한 즉석 제품은 화장학 및/또는 피부과 조성물의 즉석 제조를 의도하는 것이다.

"범용 베이스"는

다양한 고체 또는 액체 활성물질을 가용화하고 다가불포화 필수지방산 특히 오메가-3가 풍부한 적어도 하나의 오일, 물, 글리세린, 화장학 및/또는 피부과학 관리의 분야에서 허용가능한 적어도 하나의, 글리세린과는 다른 알코올, 하나 이상의 에멀젼화제 및 적어도 하나의 생체모방 펩티드를 포함하는 조성물을 의미하는 것으로 이해된다. 범용 베이스는 또한 양호한 경시 안정성을 갖고, 그에 의하여 조성물의 즉석 제조를 위한 그의 보존을 용이하게 한다. 범용 베이스는 즉 에멀젼일 수 있다.

이러한 범용 베이스는 서로 다른, 고체 또는 액체 활성물질을 가용화할 수 있고 적어도 30일 동안 여전히 안정한 채로 잔류하는 것이고, 이는 즉석으로 제조된 조성물의 처방된 기간보다 두 배 더 긴 것을 나타내고, 따라서 이는 15 내지 30일이다.

베이스는 의사 자신이 포함되어야 할 활성물질 및 용량을 한정하는 추천된 치료의 선택의 관점에서 의사의 요구조건 모두를 만족하는 상당한 이점을 갖는다. 베이스가 더는 활성물질에 대하여 적응되어야 할 필요가 없다. 당해 기술분야의 현재 상태와는 반대로, 더는 활성물질의 속성에 따른 지지 베이스를 선택하여야 할 필요성이나 제한이 없다. 결국, 구입 가능한 화장 조성물은 항상 개입 또는 개선의 가능성이 없는 독특한 혼합에 의해 진행된다.

따라서, 고체 활성물질, 예를 들어 비타민 C는 베이스에 포함되어 그의 용해를 그리고 제한된 백분율로 가능하게 하여야만 하였다. 소수성 또는 친수성 활성물질은 호환가능한 베이스로 실행되어야만 하였다.

본 발명은 또한 본 발명이 더 이상 제조되거나, 저장되거나 변성되어 소정의 조성물을 제조하도록 하기 위하여 현재 시장에서 획득가능한 염기를 필요로 하지 않기 때문에 경제적인 관점에서 상당한 이점을 부여한다. 의사에게 획득가능한 독특한 범용 베이스를 만드는 것은 그 보존 및 사용의 기간을 모니터링하여야만 하는 다양한 베이스에 대한 수요를 제거한다.

"다가불포화 필수지방산이 풍부한 오일(Oil rich in polyunsaturated essential fatty acid)" 특히 오메가-3는 높은 질량, 즉 적어도 15% 함량의 리놀렌산 및 상대적으로 낮은, 즉 5 이하의 오메가-3에 대한 오메가-6의 중량비를 갖는 오일을 의미하는 것으로 이해된다.

상기 기술된 오일은 특정한 활성물질이 가용화되도록 하는 것을 허용할 뿐만 아닐라 또한 이것이 유화액막(hydrolipidic film)의 복구 및 특정한 조건 중에서 피부 오메가-3의 생산을 촉진하기 때문에 피부에 대하여 인지된 이로운 효과를 갖는다.

본 발명의 범주 내에서, 조성물 중에 존재하는 오일은 즉 하기의 오일 중의 하나일 수 있다:

카멜리나 종자유로도 알려진 카멜리나 오일(camelina oil), 호박씨유, 대마유, 블랙커런트 종자유(blackcurrant seed oil), 아마씨유, 아르간 오일, 올리브 오일, 달맞이꽃 종자유, 보라지 오일 및 자소유. 이러한 오일 모두는 앞서 기술된 특성을 보유한다.

본 발명의 범주 내에서, 범용 베이스 내 존재하는 물은 화장학 또는 피부과학에서 상습적으로 사용되는 물이다. 이는 증류수, 탈염수(demineralized water) 또는 반대로 광천수(mineral water) 등일 수 있다.

식 HOH₂C-CHOH-CH₂OH의 글리세린 또는 글리세롤은 화장학의 분야에서 잘-알려진, 즉 특정한 피부의 지질 기능에서의 실패를 극복되도록 하는 것을 가능하게 하는 폴리올이다. 다른 무엇보다도, 글리세린은 더 나은 수화(hydration), 천연 방어의 회복, 박리(desquamation)의 조절, 피부의 탄성에서의 개선 및 표피의 수복을 가능하게 한다.

"다른 알코올"은 에탄올, 프로판올, 프로판디올, 프로판-2-올, 프로필렌글리콜, 메틸렌글리콜 또는 트리메틸렌글리콜 등과 같이 글리세린을 제외하고, 화장학 및/또는 피부과학에서 통상적으로 사용되는 임의의 알코올을 의미하는 것으로 이해된다.

"에멀젼화제"는 계면활성제, 고결방지제(anti-caking agent), 안정화제 등과 같이 에멀젼을 선호하는 임의의 화합물 전부를 의미하는 것으로 이해된다. 이는 즉 (EU INCI 명칭으로) 소듐아크릴레이트/소듐아크릴로일디메틸타우레이트 공중합체, 폴리소르베이트 80, 잔탄검일 수 있다. 이러한 3가지 화합물은 또한 범용 베이스 내로 함께 내포될 수 있다.

범용 베이스는, 예를 들어, 겔(gel) 또는 복합 에멀젼(complex emulsion: 3중 에멀젼(triple emulsion), 나노에멀젼(nanoemulsion), 미세캡슐(microencapsulation), 미소유체(microfluid) 등)일 수 있다.

본 발명의 범주 내에서, 사용되는 생체모방 펩티드는 일반식 A-X-Gly-His-Lys-Y의 것이다. A는 수소 원자 또는 일반식 R-COOH의 모노카르복실산의 라디칼을 나타내고 여기에서 R은 1 내지 11개의 탄소원자를 포함하는 지방족 라디칼을 나타낸다. X는 단일 결합, 라이신, 아르기닌 또는 오르니틴을 나타낸다. Y는 -OH 또는 NH2 기를 나타낸다. 마지막으로, Gly, His 및 Lys는 각각 글리신, 히스티딘 및 라이신을 나타낸다. 펩티드는 전형적으로 1 내지 20 ppm, 바람직하게는 3 내지 10 ppm의 비율로 범용 베이스 중에 존재한다.

바람직한 펩티드 중의 하나는 식: H-Gly-His-Lys-OH에 대응한다.

예를 들어, Lucas Meyer, Unipex, Mibelle, Caregen, Sederma 등과 같은 회사들에 의해 판매되는 것 등과 같은 여러 펩티드가 범용 베이스 중에 결합될 수 있다. 이러한 회사에서 판매되는 펩티드의 상품명은, 예를 들어, Kollaren^®, Thymulen^®, Melitane^®, ECM Protect^®, B-White 등이다. 이는 광범위한 피부 수요가 커버되도록 하는 것을 허용한다.

생체모방 펩티드는 화장학 및 피부과학에서 사용되는 강력한 활성물질이다. 이들은 특히 특정한 결함 피부 기능을 자극한다. 따라서, 범용 베이스는 그 자체로 화장학적 및/또는 피부과학적으로 활성이다. 따라서, 범용 베이스의 안정성이 영향을 받음이 없이 각각이 하나 이상의 생체모방 펩티드를 포함하는 서로 다른 범용 베이스가 제조되도록 하는 것이 가능하다.

선택적으로, 범용 베이스는 추가로 그의 윤활 및 보습 효과를 위하여 히알루론산을 바람직하게는 5% 미만의 질량 농도로 포함할 수 있다.

범용 베이스 자체는 부분적으로는 생체모방 펩티드의 덕분으로 피부 활성을 갖는다. 따라서 이는 여러 피부 병리학 및 장애를 표적으로 할 수 있다. 따라서 범용 베이스는 모든 피부 병리학, 장애 또는 당해 분야에서의 전문가에 의해 직면되는 수요를 위하여 제조되고, 따라서 서로 다른 활성물질, 즉 상기 언급된 것들의 수단에 의하여 이들의 효과를 강화시키거나, 증가시키거나, 완전하게 되도록 할 수 있다.

범용 베이스는 즉 매우 많은 수의 활성물질 및 활성물질의 족, 예를 들어, 비타민 C 등과 같은 고체 물질이 가용되도록 하는 것을 허용한다.

사용될 수 있는 활성물질 중에는:

- 페룰산(ferulic acid),

- 프로레틴,(phloretin)

- SOD 또는 과산화물 제거효소,

- 레티놀 및/또는 다른 레티노이드,

- 나이아신아미드 또는 비타민 B3,

- DAME 또는 디메틸아미노에탄올,

- 레스베라트롤,

- 제니스테인 및 다이아드제인이 풍부한 이소플라본,

- 피트산(phytic acid),

- 코지산,(kojic acid)

- 글리콜산,

- 알부틴,

- 아젤라산,

- N-아세틸시스테인,

- 티로신,

- 알파-리포산,

- 비타민 C,

- 비타민 B5,

- 아연 및 마그네슘 염,

- 살리실산,

- 루틴이 풍부한 식물 추출물,

- 알로에 베라,

- 마데카소사이드,

- 카페인,

- 유기 실리콘,

- L-카르니틴,

- 락토펩티드 및/또는 박테리오신,

- 요소,

- 젖산,

- 만델산,

- 우르솔산,

- 레조르시놀,

- 세라마이드,

- 히알루론산,

- 하이드로퀴논 및 그의 유도체,

및/또는 피부에 이로운 효과를 가질 수 있는 플라보노이드가 풍부한 다른 식물 추출물

들이 있다.

본 발명에서 사용되는 활성물질은 높은 순도를 갖고 분말 또는 액체일 수 있다. 선택적으로 이들은 고결방지 부형제(anti-caking excipient), 희석제 등과 같은 갈레닉 제품(galenic product) 중에 분산될 수 있다.

화장학 및/또는 피부과 조성물의 즉석 제조는, 예를 들어, 둘 다 사용 전에 밀봉된 포장을 형성하는 캡과 바이알로 형성된 키트를 제공하는 것에 의하여 간단한 방법으로 수행될 수 있다.

캡은 하나 이상의 활성물질을 포함한다. 바이알은 범용 베이스를 포함한다.

캡은 바이알 상으로 스크류 결합될 수 있다. 바이알 상으로 스크류 결합되는 경우, 캡의 상부를 간단히 가압하는 것으로 충분히 막을 파괴하고 활성물질을 범용 베이스 내로 방출시킨다. 범용 베이스 중의 활성물질의 가용화는 단순히 바이알을 흔드는 것에 의해 수행되고, 선택적으로 특정한 기기가 사용될 수 있다.

도 1은 범용 베이스(3)를 포함하고 그의 외측 모서리 상에 수나사(threading)(2)가 제공된 상부(10)를 포함하는 바이알(1)을 나타내고 있고, 이 바이알(1)은 활성물질(8)을 포함하는 중공 캡(4)에 나사 결합 된다. 캡(4)은 바이알(1) 상의 수나사(2)와 매칭되는 암나사(tapping)(6) 및 캡의 밀봉을 확실하게 하는 폐쇄 위치의 막(5a)을 갖는다.

캡(4)의 상부(9)가 가압되는 경우, 활성물질(8)이 바이알(8) 내로 부어 넣어지고 따라서 범용 베이스(3)와 혼합된다.

도 2는 캡(4)의 상부(9)에 대하여 압력이 가해진 이후의 도 1에서와 같이 (4)이 나사결합된 동일한 바이알(1)을 나타내고 있다. 따라서 캡의 하부(11) 내의 요소(7)에 의하여 막이 파괴되고, 그에 의하여 활성물질(8)이 바이알(1) 내로 방출되도록 하고 범용 베이스(3)와 혼합되도록 하는 것을 허용한다.

동일한 활성물질의 여러 추가의 단일 용량이 첨가되어 즉석으로 제조된 화장학 및/또는 피부과 조성물의 효과를 증가시키도록 할 수 있거나, 여러 보충 활성물질이 선택될 수 있거나, 달리 서로 다른 효과를 갖는 활성물질이 선택될 수 있다. 따라서 각각이 하나 이상의 활성물질을 포함하는 수십 개의 소정의 캡이 약사 또는 의사에 의해 획득 가능하게 될 수 있다.

캡 내에 도입되는 활성물질의 양이 균일하게 되도록 하기 위하여, 순수한 활성물질이 녹말, 덱스트란, 에어로졸 등과 같은 분말 성분 내에 분산될 수 있다. 이 성분은 액체일 수 있다. 캡 내의 활성물질은 그들의 순수한 형태이고 최적의 농도로 존재한다. 농도는 대상의 활성물질에 따라 변하고 적용가능 한 제정법을 준수한다.

약사, 화장학 박사 또는 피부과 의사와 같은 건강 전문가의 보조가 필요를 입증할 수 있다. 이러한 보조는 결국 피부의 정확한 진단과 계속해서 하나 이상의 활성물질의 선택 및 용량, 혼합물의 균질화 및 소비자에 대한 사용을 위한 추천 (예를 들어 추천 투여량(recommended dosage))을 요구한다. 선택적으로, 건강 전문가는 하기 기기 중의 하나의 보조로 피부 진단을 수행할 수 있다:

Corneometre^®, Cutometre^®, Mobile Skin Scope MSS Quantirides^®, Sebumetre^®, Mexametre^®, Dermalab^® 등.

본원에서 백분율로 표현된 농도들 모두는 질량 백분율로 표현된다.

본 발명의 종합적인 범주 내에서, 하기 피부 장애가 즉 치료될 수 있다: 여드름, 장미진, 지루성 지성 피부(seborrheic oily skin), 지루성 피부염(seborrheic dermatitis), 민감성 피부 및/또는 박피술(dermabrasion)과 같은 기계적인 작용 이후 민감하게 된 피부, 액체 질소 (N2) 및 레이저 화상 및/또는 추가로 히알루론산 주사/메조테라피(mesotherapy)와 같은 침습적 작용, 발적(redness), 가려움(itching), 건선, 상처 치료, 촉진되고/되거나 만성적인 노화, 박피, 피부 염증(skin inflammation), 자외선 조사의 영향, 블랙헤드(blackheads), 과다 피지(excess sebum), 넓은 모공(enlarged pores), 검버섯(age spots), 과색소침착(hyperpigmentation), 자극(irritation), 농진(couperose), 아토피 피부염(atopic dermatitis), 박테리아 또는 바이러스 감염, 탄력 손실(loss of firmness), 금 및 주름살, 튼살, 셀룰라이트 등 피부 다공 현상(dermatoporosis) 등.

화장학 및/또는 피부과용 제제의 피부에의 적용은 바람직하게는 점적기(dropper)으로 및/또는 손으로 수행될 수 있다.

특정한 수의 화장학 및/또는 피부과 조성물이 하기의 제형에 따라 즉석으로 제조되었다. 농도는 항상 질량 기준이다. "상용 펩티드(commercial peptides)"가 서로 다른 펩티드가 상용화된 제형을 의미하는 것으로 이해되기 때문에, 범용 베이스 중의 상용 펩티드의 백분율은 순수한 펩티드의 백분율에 대응하지 않고, 순수한 펩티드의 최종 농도는 항상 1 내지 20 ppm이다.

실시예 1

본 발명의 하나의 실시 구체예를 설명하기 위하여, 탈색소 효과(depigmentation effect)를 치료하기 위하여 390 ㎎ 즉 3%의 활성물질 알부틴을 포함하는 캡에 첨가된 생체모방 펩티드 Kollaren^®를 포함하는 화장학 조성물이 제조되었다.

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 12

에탄올 24

글리세린 2.5

에멀젼화제 3

상용 펩티드: Kollaren^® 2 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

알부틴 3

실시예 2

경증 착색 장애(slight pigmentation disorder)를 앓는 환자를 치료하기 위하여, 실시예 1에 따른 조성물 13 ㎖을 포함하는 바이알에 520 ㎎의 비타민 B3 (즉 전체 조성물에 대하여 4%의 비타민 B3) 및 3 질량%의 알부틴을 포함하는 캡의 수단에 의하여 2가지 활성성분이 첨가되었다.

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 12

에탄올 24

글리세린 2.5

에멀젼화제 3

상용 펩티드: Kollaren^® 3 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

알부틴 3

비타민 B3 4

실시예 3

중증 과색소침착(serious hyperpigmentation) 피부 장애를 앓는 환자를 치료하기 위하여, 실시예 2에 따른 조성물을 포함하는 바이알에 3% 알부틴의 캡의 수단에 의하여 추가의 활성물질이 첨가되었다. 따라서 알부틴이 2회 추가되어 조성물이 즉석으로 제조되었다.

따라서 하기 조성물이 수득되었다:

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 12

에탄올 24

글리세린 2.5

에멀젼화제 3

상용 펩티드: Kollaren^® 6 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

알부틴 6

비타민 B3 4

실시예 4

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 10

에탄올 20

글리세린 2

에멀젼화제 1.75

상용 펩티드: 11 ppm

Kollaren^® GL 5000 ppm

Melitane^® GL 1000 ppm

Thymulen^® 47 GL 1000 ppm

ECM Protect^® GL 1000 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

비타민 C 14

SOD 2

실시예 5

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 8

에탄올 12

글리세린 1.2

에멀젼화제 4

Kollaren^® 펩티드 15 ppm

GL 5000 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

코지산 2

실시예 6

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 6

에탄올 16

글리세린 2

에멀젼화제 2

Melitane^® GL 1000 ppm 펩티드 18 ppm

히알루론산 0.3

물 적량

활성물질 질량 %

비타민 B5 5

실시예 7

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 15

에탄올 10

글리세린 4

에멀젼화제 4.8

Melitane^® GL 1000 ppm 펩티드 2 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

알부틴 3

실시예 8

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 23

에탄올 28

글리세린 9

에멀젼화제 2

Melitane^® GL 1000 ppm 펩티드 5 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

알부틴 6

실시예 9

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 10

에탄올 20

글리세린 15

에멀젼화제 2

Melitane^® GL 1000 ppm 펩티드 7 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

알부틴 9

실시예 10

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 10

에탄올 20

글리세린 15

에멀젼화제 2

Melitane^® GL 1000 ppm 펩티드 2 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

알부틴 3

알로에 베라 5.4

비타민 C 7

실시예 11

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 10

에탄올 20

글리세린 15

에멀젼화제 2

Melitane^® GL 1000 ppm 펩티드 2 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

알부틴 3

비타민 C 7

실시예 12

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 10

에탄올 20

글리세린 15

에멀젼화제 2

Melitane^® GL 1000 ppm 펩티드 3 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

비타민 C 7

실시예 13

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 12

에탄올 24

글리세린 2.5

에멀젼화제 3

Kollaren^® 상용 펩티드 3 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

알부틴 6

비타민 B3 4

비타민 C 7

실시예 14

범용 베이스 질량 %

카멜리나 오일 12

에탄올 24

글리세린 2.5

에멀젼화제 3

Kollaren^® 상용 펩티드 3 ppm

물 적량

활성물질 질량 %

비타민 B3 4

황산아연 5

범용 베이스의 주요 구성은 상기 표시되었으나, 이 목록은 낮은 백분율로 화장학의 분야에서 사용되는 통상의 성분들의 추가에 의해 완결된다는 것은 말할 필요도 없다. 이러한 성분들은 그후 제조되는 크림 및 겔에, 예를 들어, 조직감(texture) 등과 같은 정해진 특성을 부여하기 위한 것으로 의도된다. 실시예로서, 0.6%의 SYMDIOL^® 68, 1.5%의 SIMULGEL^®, 또는 달리 0.25%의 RHODICARES S^®이 사용될 수 있다.

상기 실시예들에 있어서, 알부틴, 비타민 B3, 비타민 C, SOD, 코지산, 알로에 베라 및 비타민 B5가 사용되었으나, 앞서 표시된 모든 활성성분들이 동일한 베이스에 대하여 표시된 비율로 사용될 수 있다는 것은 말할 필요도 없다. 단일 또는 복합 물질의 선택은 치료되어야 하는 피부 상태 및 이러한 상태의 중증도에 의존한다. 주간 제제(day preparation)의 적용이 서로 다른 비율의 활성물질을 수반하는 야간 제제(night preparation) 또는 아이 컨투어(eye contour), 손 및 목(hands and decollete) 제제들과 결합 될 수 있다. 처방 의사(prescribing practitioner)는 조성물을 그가 구축한 진단에 따라 실시하는 것으로 한정하는 것에 자유롭다.

알부틴이 피부의 착색의 원인이 되는 색소인 멜라닌의 생성을 억제하는 것이 알려져 있다. 이는 피부를 밝게(lighten) 하고, 임의의 음영부(patche) 또는 반점(blotche)의 심도를 감소시키고 피부 톤(skin tone)을 안정시킨다. 실시예 1에 따른 조성물에 대하여 수행된 시험은, 치료 30일 후, 이러한 마크(mark)의 뚜렷한 라이트닝(lightening)이 있게 되고 치료의 60일 후 이러한 마크는 거의 사라졌다는 것을 나타내고 있다.

따라서, 자외선과 연관된 피부 상태(광피부염(helidermititis))에 대하여, 주간 동안의 적용을 위하여 14%의 비타민 C 및 2%의 SOD로 구성되는 제제 및 주야간 적용을 위하여 6%의 알부틴, 4%의 비타민 B3 및 7%의 비타민 C로 구성되는 제제 (실시예 13)가 제조될 수 있다. 비타민 C가 환경 스트레스(오염, 자외선)로 인한 자유 라디칼(free radical)로 야기되는 손상으로부터 피부를 보호하고, 콜라겐의 합성 및 섬유아세포의 재생을 자극하고, 티로시나아제(tyrosinase)를 억제하고 피부 톤을 안정하게 한다는 것이 또한 알려져 있다.

다시, 실시예 13에 따른 조성물로 수행된 시험이, 60일 후, 피부가 깨끗하고 개조된다는 것을 나타내고 있다.

마지막으로, 실시예 14에 따른 조성물에 대하여 수행된 시험이, 치료의 7일 후, 피부가 밝게 되고 여드름 뾰루지(acne pimple)에서의 감소가 있다는 것을 나타내고 있다.

알로에 베라가 손상 피부(fragile skin)를 진정(soothe)시키고 염증을 감소시키는 데 도움을 준다는 것은 사실이다. 이는 약하게 박리하고(exfoliating) 수렴하는(astringent) 효소 작용을 갖는다.

상기 언급된 이러한 3가지 활성물질은 이러한 활성물질이 단일의 베이스를 사용하여 결합될 수 있다는 본 발명의 대상을 이해하는 것을 용이하게 만든다.

실시예 1 내지 14에 따른 조성물을 사용하여 수행된 시험은 여러 피부 상태의 치료에서 또는 서로 다른 피부 수요에 대응하여 우수한 결과를 가져왔다. 이러한 조성물은 뛰어난 안정성을 갖고 실온에서의 30 일 동안의 저장은 이러한 조성물의 오염을 야기하지 않는다. 더욱이, 그에 따라 제조된 조성물에서 유효성의 손실이 관측되지 않는다.

실시예 1 내지 14에서의 조성물은 각각이 카멜리나 오일을 하기의 오일들로 치환하는 것을 제외하고는 동일한 방법으로 제조되었다:

호박씨유, 대마유, 아마씨유 및 자소유.

동일한 방법으로, 에탄올을 하기의 알코올 중의 하나로 치환하는 것을 제외하고 실시예 1 내지 14에 따른 조성물 각각이 제조되었다: 프로판올, 프로판디올, 프로판-2-올, 프로필렌글리콜, 메틸렌글리콜 또는 트리메틸렌글리콜. 제조된 조성물에서 주목할 만한 변화가 관측되지 않았다.

변경된 조성물에 대하여 수행된 안정성, 유효성 및 오염 시험은 카멜리나 오일을 사용하는 조성물에 대하여 수득된 것과 동일한 결과를 산출하였다. 에탄올이 상기 언급된 다른 알코올로 치환된 경우에도 사정은 같다.

따라서, 처음으로, 본 발명은 활성물질의 용해 및 오일 또는 물 또는 알코올 중에서의 가용화를 가능하게 하는 것에 의하여 활성물질로부터 임의의 화장학 및/또는 피부과 조성물이 제조되도록 하는 것을 허용한다. 따라서, 의사가 단일의 베이스를 갖고 그로부터 상태의 중증도에 따라 자유로이 투여량이 조절되는 단일의 활성물질 또는 여러 활성물질의 조합을 사용하는, 치료되어야 할 진단된 상태에 대하여 특정한 조성물을 준비한다.

이러한 조성물은 의사가 최소의 조정으로 원하는 대로 일정한 범위의 사전-투여량 조절된 활성물질을 갖는 조성물을 모두 제조하기에 훨씬 용이하다.

앞서 언급된 바와 같이, 본 발명에서 실행되는 범용 베이스는 효과가 없는 모든 상용적으로-획득가능한 베이스와는 반대로 그 자체로 피부에 대하여 이로운 효과를 생성한다.

따라서, 이러한 제제의 피부 치유 효과가 분석되었다. 표피의 표면에 더모코르티코이드(dermocorticoid)를 적용함으로써 키부의 재건 능(reconstructive capacity)를 변화시킨 모델이 제작되어 세포 재생의 자극을 정량화하였다. 이러한 실험 모델은 적절한데, 왜냐하면 그 결과가 피부의 박화(thinning), 감염에 대한 취약성 및 민감성의 증가인 더모코르티코이드의 피부 상에의 반복된 적용 이후 피부과 의사에 의하여 관측된 2차 효과에 접근하기 때문이다. 기저 세포(basal cell)의 유사분열 전위의 정량에 의하여 세포 재생의 자극이 시험 되었다.

경피 수분 손실(transepidermal water loss) 및 인볼루크린(involucrin: 각질층(stratum corneum)의 단백질에 대한 구조적 기초로서 작용하고 과립층(stratum granulosum)의 세포질 내 및 편평세포층(squamous cell layer)의 상부에서 검출되는 단백질)의 발현의 원인이 되는 소듐라우릴설페이트(SLS: sodium lauryl sulfate)를 사용하여 피부 장벽을 변화시키는 모델의 제조 이후에 제제의 보습(moisturing) 및 재구조화(restructuring) 효과가 시험되었다. 인볼루크린 발현을 평가하는 것은 각질층에 대하여 정량화되어야 하는 크림에 의해 제공되는 보호 및 피부의 각질에 대한 그의 대사의 자극을 허용한다.

피부에 대한 실험적 화상 모델 (80℃의 아가로스 겔의 적용)의 제조 이후에 제제의 진정 효과가 분석되었다. 표피의 파괴 (화상의 확장에 대응) 및 혈관 확장(vascular dilation; 혈관을 분석하는 방법: Branchet et coll, Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 1999; 12/211-220) 둘 다의 제한을 분석하는 것에 의하여 그 진정 활성이 시험되었다.

이를 위하여, 64%의 물, 20%의 알코올, 10%의 카멜리나 오일, 2%의 글리세린, 1.5%의 SIMUGEL^® EG, 0.6%의 SYMDIOL^® 68, 0.001 ppm의 Kollaren^® 및 2% 이하의 화장학 분야에서 사용되는 여러 첨가제들, 예를 들어, 소듐아크릴레이트/소듐아크릴로일디메틸타우레이트 공중합체, 폴리소르베이트 80, 잔탄검 형태의 에멀젼화제를 를 포함하는 베이스가 제조되었다.

장치 및 방법(EQUIPMENT AND METHOD)

1) 제제의 치유 효과의 평가

a) 기관 배양, 생존 조건에서의 유지

8개체의 서로 다른 공여자로부터의 피부 단편을 4일 동안 클래스 II 더모코르티코이드(class II dermocorticoid; 베타메타손을 0.05%로 포함하는 Diprosone^® cream)로 D0 및 D1에서 배양시켜 분열 지수에서의 감소가 수득되도록 허용하였다.

D1 내지 D4까지 매일 제제를 적용시켰다.

b) 유사분열 세포의 면역조직화학적 입증 (Ki67).

유사분열 세포를 정량하는 것에 의하여 치유 효과 분석이 평가되었다. 피부 단편을 보우인액(Bouin's fluid) 중에 고정시키고 파라핀 중에 매립시켰다. 항-Ki67 항체 (세포 주기의 M, S, G1 및 G2 상들 중의 세포에 대한 표지자(marker))를 사용하는 면역조직화학에 의하여 상피 증식을 분석하였다. 3-층 간접 면역과산화효소 기술(3-layer indirect immunoperoxidase technique)을 사용하여 면역검출이 수행되고, 증폭되고 (kit CsA, DAKO) AEC (3-아미노-9-에틸카르바졸)에 의해 노출시켰다.

염색된 세포 계수를 수행하고 기저 세포의 총 수로 나누어 염색된 세포의 백분율을 산출하였다.

결과

- 대조 피부: 12±6.2%

- 더모코르티코이드에 의해 변형된 피부: 7.5±2.5%

- 변형되고 치료된 피부: 11.7±3.2%

변형된 피부에서 유의미한 개선이 관측될 수 있다. 피부가 더모코르티코이드로 변형된 실험 모델에 있어서, 유사분열 지수에서의 감소가 대조 피부 샘플에 대한 12%와 비교하여 7.5%로 유의미성에 근접 (p=0.075) 하는 것이 입증되었다.

제제를 사용하는 치료 이후, 이러한 증식 지수의 유의미한 회복이 실험적으로 변형된 피부와 비교하여 11.7%의 염색된 세포의 백분율로 관측되었다 (p=0.017).

2) 제제의 보습 및 재구조화 효과의 평가

a) 기관 배양, 생존 조건에서의 유지

8개체의 서로 다른 공여자로부터의 피부 단편을 4일 동안 1%의 SLS (소듐라우릴설페이트)의 2 국소 적용으로 D0 및 D1에서 생존시켜 피부 장벽에서의 변형이 수득되도록 허용하였다.

D1 내지 D4까지 매일 겔 크림을 적용시켰다.

b) 인볼루크린의 면역조직화학적 입증

피부 단편을 보우인액 중에 고정시키고 파라핀 중에 매립시켰다. 3-층 간접 면역과산화효소 기술(ABC Peroxidase kit, Vector Laboratories)을 사용하여 면역검출이 수행되고, AEC (3-아미노-9-에틸카르바졸)에 의해 노출시켰다.

반-정량 조직학적 점수를 사용하여 염색의 발현에 의해 과립층 및 편평세포층의 면역이력화학적 염색의 세기를 평가하였다:

결과 (세기 점수)

- 대조 피부: 2.4±0.8%

- SLS로 변형된 피부: 1.4±1.2%

- 변형되고 치료된 피부: 3±0.9%.

대조 피부 샘플에 대하여 P<0.05로 통계학적으로 유의미한 차이가 관측될 수 있다.

3) 제제의 진정 효과의 평가

0점: 무염색(negative staining)

1점: 낮은 염색 세기

2점: 중등(moderate)의 염색 세기

3점: 높은 염색 세기

4점: 매우 높은 염색 세기.

반(semi)-정량 조직학적 점수를 사용하는 과립층 및 편평 세포층 중에서의 임의의 염색을 입증하는 것에 의하여, 상피에 대한 염색 지형도(staining topography)가 또한 분석되었다:

1점: 상피의 과립층

2: 상피의 1/3

3: 상피의 2/3

4점: 상피의 3/4 (기저층을 제외한 상피 전체).

결과 (지형도적 점수(topographical score))

- 대조 피부: 2±0.8%

- SLS로 변형된 피부: 1.7±1.5

- 변형되고 치료된 피부: 2.5±1

SLS에 의한 변형 이후 인볼루크린 염색의 발현에서의 유의미한 감소 (p=0.04)가 입증되었다: 대조 피부 샘플 (2.4점)에 대하여 1.4의 세기 점수.

제제를 사용하는 치료 이후, 인볼루크린 발현에서의 유의미한 증가가 관측되었다: 변형된 피부에 대한 1.4에 반대로 3점 (p=0.003).

대조 피부에서의 2와는 대조적으로, 1.73점으로의 상피 내 인볼루크린의 분포의 SLS 이후에의 감소(유의하지 않음)가 입증되었다. 제제를 사용하는 치료 이후 2.5점으로 그의 분포의 증가(또한, 유의하지 않음)가 관측된다.

4) 제제의 진정 효과의 평가

a) 기관 배양, 생존 조건에서의 유지

8개체의 서로 다른 공여자로부터의 피부 단편을 4일 동안. D0에서 85℃에서 아가로스겔의 적용 이후의 화상에 의하여 상피 변형의 실험 모델을 수득하였다. 직후, 겔 크림을 D4까지 매일 적용시켰다.

상피의 변형 및 혈관 확장의 제한 둘 다의 분석에 의하여 진정 효과를 평가하였다.

b) 상피의 조직학적 분석

피부 단편을 보우인액 중에 고정시키고 파라핀 중에 매립시켰다.

헤말루에오신(hemaluneosin: 헤말룸과 에오신의 조합)으로의 착색 이후, 표피의 변형의 수준이 평가되었다: 호산구성 청소(eosinophilic clearing) 또는 세포질의 괴사, 청소된 또는 색혈된 핵(pyknotic nuclei). 따라서, 분석된 각 장에 대하여 세포질 또는 핵의 과도한 괴사 또는 약한 청소의 징후를 갖는 세포의 수가 판독되었다. 각 피부 샘플에 대하여, 대조 피부 샘플에 대하여 관측된 생존 조건 (약한 가정) 중에서의 유지에 의하여 변형된 세포의 백분율을 차감하는 것에 의하여 변형된 세포의 백분율이 산출되었다 (3개의 서로 다른 영역(section)들에 대한 40배 확대로 10 분야(field)).

c) 혈관 확장 및 부종의 분석

피부 단편을 보우인액 중에 고정시키고 파라핀 중에 매립시켰다. 헤말루에오신으로의 착색 이후, 모세혈관에 의해 점거된 표면의 형태측정학적 정량(morphometric quantification), 팽창된 모세혈관의 백분율에 의하여 그리고 상피 중에서의 부종의 양에 의하여 진정 효과가 측정되었다.

헤말루에오신으로의 착색 이후, 조직학적 영역 (40배의 확대에서의 16 분야) 전체에 걸쳐 확장된 혈관의 수를 계수하는 것에 의하여 혈관 확장이 평가되었다. 이 수를 혈관의 총수로 나누어 확장된 혈관의 백분율을 산출하였다. 더욱이, 혈관 루멘(vessel lumen)에 의해 점거된 면적 (㎛²)의 형태측정학적 분석이 수행되어 혈관에 의하여 진피 중에서 점거된 평균 면적(㎛²)이 결정되었다.

반-정량적 점수를 사용하여 부종의 평가가 수행되었다:

- 부종의 부존재: 0 (0점)

- 약간의 부종: + (1점)

- 중등의 부종: ++ (2점)

- 중증(Severe)의 부종: +++ (3점)

- 대조 피부

- 화상에 의하여 변형된 피부

- 변형되고 겔 크림으로 치료된 피부

간에서 비교 시험이 수행되었다.

d) 결과의 표현 및 통계학적 분석

평균 점수 ± 표준편차(SD)로부터 크림을 사용하여 치료된 피부와 치료되지 않은 것 (대조 피부) 또는 시험 피부 (더모코르티코이드, SLS 또는 화상에 의한 변형 모델) 들 간의 결과들의 비교 시험이 수행되었다.

5%의 알파-리스크(alpha risk)로 대응 가정평균 시험(paired Student's test)를 사용하여 통계학적 분석이 수행되었다.

결과

피부 + 화상: 24.1±25.1%

피부 + 화상 + 제제: 15.8±11.6%

화상 후 24.1%의 변형된 세포의 백분율로 상피의 변형에서의 증가가 관측되었다. 15.8%의 변형된 세포의 백분율로 크림을 사용하는 치료 후 유의하지 않은 변경에서의 감소가 입증되었다.

5) 혈관 확장의 분석

화상 이후, 대조 피부에 대한 87.6과는 반대로 99.3의 확장된 혈관의 증가된 백분율 (p = 0.004) 및 대조 피부에 대한 171.6 ㎛²와는 반대로 270.8 ㎛²의 평균 면적 (p = 4.6 .10^-5)로 진피 중의 모세혈관의 확장이 입증되었다.

제제를 사용하는 치료는 시험 피부에 대한 270.8 ㎛²와는 반대로 197.8 ㎛²의 평균 면적으로 모세혈관의 확장에서의 유의미한 감소를 가능하게 하였다 (p = 0.003). 확장된 혈관의 백분율 또한 91.25% p = 0.02)로 유의미하게 감소되었다.

6) 부종의 분석

대조 피부에 대한 1.73과는 반대로 2.26의 점수로 화상 이후 피부 부종에서의 유의미한 증가가 관측되었다 (p = 0.036).

1.88의 조직학적 점수로 제제를 사용하는 치료 이후 부종에서의 유의하지 않은 감소가 입증되었다.

종합 결론

피부의 실험적 변형 이후 상피의 유사분열 지수의 통계학적으로 유의미한 복구를 수득하는 것에 의하여 제제의 치유 효과가 입증되었다.

활성물질 또는 물질들을 포함하는 조성물의 효과가 동일한 방법으로 평가되었다.

상피 중의 인볼루크린 발현에서의 증가를 입증하는 것에 의하여 소듐라우릴설페이트를 사용하여 피부 장벽을 변형시키는 모델의 수행 이후 제제의 보습 및 재구조화 효과가 가시화되고 정량되었다. 이러한 발현의 증가는 크림에 의하여 제공된 보호 뿐만 아니라 상피의 상부의 세포 중에서의 인볼루크린 대사의 자극을 증명한다.

피부의 모세혈관의 확장에서의 제한을 입증하는 것에 의하여 실험적 화상 모델의 피부에 대한 수행 이후 제제의 진정 효과가 유의미하게 정량화되었다. 상피의 파괴에서의 제한 (화상의 확장에 대응)이 보다 완만하게 관측되었다.

기술된 베이스 중에의 활성물질 (단독 또는 다중)의 내포 및 상기 설명된 바와 같은 사용은 이러한 활성물질이 승화되도록 하고 강화되도록 하는 것을 허용한다. 본래, 범용 베이스 + 활성물질을 포함하는 조성물의 작용은 이러한 동일한 활성물질을 수반하는 통상의 베이스를 포함하는 조성물에 비하여 보다 신속하고 보다 이로운 작용을 가능하게 한다.

Claims

적어도 하기를 포함하는, 화장용 및/또는 피부과 치료용 즉석 제품(extemporaneous product):
- 분말 또는 액체 형태의, 화장학적 및/또는 피부과학적 피부 관리의 분야에서 허용가능한 하나 이상의 활성물질, 및
- 하기를 포함하는 범용 베이스:
- 15% 초과의 α-리놀레산의 질량 함량 및 5 이하의 오메가-3에 대한 오메가-6의 중량비를 가지는 적어도 하나의 오일,
- 물,
- 글리세린,
- 하나 이상의 에멀젼화제,
- 화장학 및/또는 피부과학적 조성물에서 허용가능 한, 적어도 하나의, 글리세린과는 다른 알코올,
- 일반식 A-X-Gly-His-Lys-Y의 적어도 하나의 생체모방 펩티드, 이때:
- A는 수소 원자 또는 일반식 R-COOH(이때, R은 1 내지 11개의 탄소 원자를 포함하는 지방족 라디칼을 나타냄)의 모노카르복실산의 라디칼을 나타내고 ,
- X는 단일 결합, 라이신, 아르기닌 또는 오르니틴을 나타내고, 및
- Y는 -OH 또는 NH2 기를 나타냄,
상기에서, 범용 베이스는 상기 활성 물질 또는 물질들을 가용화 할 수 있는 것임.
제1항에 있어서,
범용 베이스 내 존재하는 오일이 5 내지 25%, 바람직하게는 7.5 내지 20%의 질량 농도를 갖는 즉석 제품.
제1항 또는 제2항에 있어서,
오일이 카멜리나 오일, 호박씨유, 대마유, 아마씨유 및 자소유 중에서 선택되는 것인 즉석 제품.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
범용 베이스 내 존재하는 글리세린이 1 내지 20%, 바람직하게는 1 내지 10%의 질량 농도를 갖는 즉석 제품.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
범용 베이스가 EU INCI 명칭이 소듐 아크릴레이트 / 소듐 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체(sodium acrylate / sodium acryloyldimethyl taurate copolymer), 폴리소르베이트 80, 잔탄검인 적어도 하나의 에멀젼화제를 포함하는 즉석 제품.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
범용 베이스가 하나 이상의 에멀젼화제를 1 내지 5%의 총 질량 농도로 포함하는 즉석 제품.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
범용 베이스 내 존재하는 다른 알코올이 10 내지 30%, 바람직하게는 15 내지 25%의 질량 농도를 갖는 즉석 제품.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
범용 베이스 내 존재하는 다른 알코올이 에탄올, 프로판올, 프로판디올, 프로판-2-올, 프로필렌글리콜, 메틸렌글리콜 또는 트리메틸렌글리콜로 이루어지는 군으로부터 선택되는 즉석 제품.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
범용 베이스 내 존재하는 생체모방 펩티드가 1 내지 20 ppm, 바람직하게는 3 내지 10 ppm 사이에서 변화하는 농도를 갖는 즉석 제품.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
범용 베이스가 식 H-Gly-His-Lys-OH의 적어도 하나의 생체모방 펩티드를 포함하는 즉석 제품.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
범용 베이스가 추가로 히알루론산을 바람직하게는 5% 미만의 질량 농도로 포함하는 즉석 제품.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
하나 이상의 활성물질이 페룰산, 프로레틴, SOD 또는 과산화물 제거효소, 레티놀 및/또는 다른 레티노이드, 나이아신아미드 또는 비타민 B3, DAME 또는 디메틸아미노에탄올, 레스베라트롤, 제니스테인 및 다이아드제인이 풍부한 이소플라본, 피트산, 코지산, 글리콜산, 알부틴, 아젤라산, N-아세틸시스테인, 티로신, 알파-리포산, 비타민 C, 비타민 B5, 아연 및 마그네슘 염, 살리실산, 루틴이 풍부한 식물 추출물, 알로에 베라, 마데카소사이드, 카페인, 유기 실리콘, L-카르니틴, 락토펩티드 및/또는 박테리오신, 요소, 젖산, 만델산, 우르솔산, 레조르시놀, 세라마이드, 히알루론산, 하이드로퀴논 및 그의 유도체, 및/또는 플라보노이드가 풍부한 다른 식물 추출물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 즉석 제품.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
하나 이상의 활성물질이 플라보노이드, 칼콘, 글루콘산의 아연, 칼슘 및 마그네슘 염, 비타민 그리고 알파 및 베타-히드록시산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 즉석 제품.
제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따르는 즉석 제품을 실현하는 화장학 및/또는 피부과적 조성물의 즉석 제조용 키트로,
범용 베이스를 포함하는 제1 밀봉 용기, 및 적어도 하나의 활성물질을 포함하는 제2 밀봉 용기로 이루어지고, 상기 2개의 용기는 가역적으로 서로 결합 될 수 있고 간단한 조작 또는 압력에 의하여 그들의 내용물을 결합하기 위한 수단을 포함하는, 키트.