DE60029571T2

DE60029571T2 - Präparationen auf der Basis von Chondroitinsulfat und Chitosan zur Herstellung von Zusammensetzungen zur Prävention oder Behandlung von rheumatischen Erkrankungen

Info

Publication number: DE60029571T2
Application number: DE60029571T
Authority: DE
Inventors: Guy Derrieu; Jean-Luc Pougnas
Original assignee: Virbac SA
Current assignee: Virbac SA
Priority date: 1999-03-22
Filing date: 2000-03-22
Publication date: 2007-07-26
Anticipated expiration: 2020-03-23
Also published as: FR2791262B1; AU767689B2; JP2002539233A; US6599888B1; NZ514425A; ZA200107547B; ATE333883T1; EP1162937A1; DE60029571D1; EP1162937B1; AU3438500A; WO2000056275A1; FR2791262A1

Description

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Präparationen auf der Basis von Chondroitinsulfat und Chitosan zur Herstellung von Zusammensetzungen, die zur Prävention oder Behandlung von rheumatischen Erkrankungen und insbesondere degenerativen Arthropathien auf systemischem Weg bestimmt sind.
Die Gelenke und die verschiedenen Bindegewebe, die sie bilden (Knorpel, Faserknorpel, synoviale Membran, Bänder) sind konstant mechanischen Belastungen und Beanspruchungen unterworfen, die zu inflammatorischen Pathologien wie zum Beispiel Arthritis oder zu degenerativen Pathologien wie zum Beispiel Arthrosen führen können, die für ihre Blockierung verantwortlich sind. Diese Erkrankungen können auf dem Niveau der Gelenke des Halses, der Schultern, des Rückens, der Hüften, der oberen Gliedmaßen wie Ellenbogen- und Handgelenke, der unteren Gliedmaßen wie Knie- und Fußgelenke sowie der Finger oder der Zehen akut sein. Diese Pathologien sind häufig und betreffen sowohl die Menschen wie auch die Tiere.
In der humanen und veterinärmedizinischen Rheumatologie verwendet man hauptsächlich zwei Familien antiinflammatorischer Verbindungen: die Glucocorticosteroide und die NSAIDs (oder nichtsteroidale Antiinflammatorika: Salicylverbindungen, Indolverbindungen und verwandte Verbindungen, Propionverbindungen, Pyrazolverbindungen, Anthranilverbindungen). Obgleich diese Verbindungen den Schmerz lindern und den Entzündungszustand der Bindegewebe während ihrer Verwendung verringern, haben sie nur eine palliative Funktion für den Schmerz und erlauben keine Rückkehr zum normalen Zustand durch Rekonstitution der Gewebe. Außerdem werden diese Behandlungen mit der Zeit unwirksam, sogar schädlich, denn sie können die natürlichen Abwehrprozesse des Organismus blockieren und zu einer Zerstörung der Bindegewebe führen.
Wenn die Bindgewebe Anstrengungen, Beanspruchungen unterzogen werden und insbesondere wenn sie die Stelle von Läsionen sind, produzieren sie natürlicherweise große Mengen an Kollagen und Proteoglycanen (PG), Hauptbestandteile dieser Gewebe, um sich wiederherzustellen.
Diese Verbindungen sowie ihre Biosynthese- und Wirk-Mechanismen sind vollständig bekannt und in der Literatur beschrieben.
Kollagen wird aus Aminosäuren, insbesondere aus Prolin, Glycin und Lysin, hergestellt und seine Biosynthese wird durch das Vorliegen von Glucosamin stimuliert.
Die Proteoglycane, die große makromolekulare Komplexe sind, werden durch lange Ketten modifizierter Zucker gebildet, die Glycosaminoglycane (GAG) genannt werden, wie zum Beispiel Hyaluronsäure, Sulfate von Chondroitin oder auch Heparin, und für die Glucosamin ein Vorläufer ist.
In den Prozessen der Rekonstitution der Bindegewebe bilden das Kollagen und die Proteoglycane eine Matrix, die den Geweben ihre mechanischen Eigenschaften verleiht. Jedoch sind die in vivo-Biosyntheseprozesse des Kollagens und der Proteoglycane aus Vorläufermolekülen relativ lang, was eine Einschränkung für die Reparatur dieser Gewebe darstellt.
Um die Rekonstitution der Bindegewebe zu begünstigen, bestehen bestimmte Behandlungen darin, dem Organismus exogene Vorläufermoleküle zuzuführen.
So wurde in dem US-Patent Nr. 5,145,841 vorgeschlagen, rheumatische Erkrankungen inflammatorischer Art, und insbesondere Arthritis zu behandeln, indem man entweder direkt in die Gewebe, in denen die Entzündung herrscht, oder in den allgemeinen Kreislauf (auf intramuskulärem Weg, subkutanem Weg oder intravenösem Weg) Zusammensetzungen injiziert, die wenigstens zwei Verbindungen enthalten, ausgewählt aus Hyaluronsäure, Corticoiden und sulfatierten Polysacchariden des Typs der Sulfate von Heparin und Chondroitin, wobei die letztgenannten vorzugsweise in Form von Komplexen mit einem Metallion verwendet werden.
Darüber hinaus beschreiben die US-Patente Nr. 5,364,845 und Nr. 5,587,363 sowie die europäische Patentanmeldung Nr. 0 693 928 Zusammensetzungen, die dazu bestimmt sind, die Bindegewebe zu schützen und zu reparieren, wobei diese dazu bestimmt sind, auf oralem Weg verabreicht zu werden und diese durch Kombinationen zwischen einem Aminozucker und einem Glycosaminoglycan mit gegebenenfalls einem Mangansalz gebildet werden. Der Aminozucker wird unter Glucosamin, seinen Salzen und Gemischen der letztgenannten ausgewählt, während das Glycosaminoglycan unter den Sulfaten von Chondroitin, ihren Salzen und ihren Gemischen ausgewählt wird.
Obgleich diese Kombinationen im Vergleich zu Zusammensetzungen, die entweder das Glucosamin alleine oder Chondroitinsulfat alleine enthalten, eine synergistische Wirkung gezeigt haben, kann man sagen, dass die so dem Organismus zugeführten exogenen Moleküle und insbesondere die Sulfate von Chondroitin und ihre Salze in vivo in beachtlicher Weise abgebaut werden. Dieser Abbau verringert die Menge an Vorläufermolekülen, die für die Rekonstruktion der Bindegewebe verwendet werden können und demnach den erwarteten therapeutischen Nutzen, insbesondere in dem Fall, in dem diese Moleküle auf oralem Weg verabreicht werden.
Es ist in der Tat wünschenswert, Zusammensetzungen mit verbesserter therapeutischer Wirksamkeit bereitzustellen.
Das Chitosan ist ein Polysaccharid, das man durch eine mehr oder weniger vollständige N-Desacetylierung des Chitins erhalten kann. Die Hydrolyse von Chitin, dem Homopolymer von N-Acetyl-D-glucosamin und Chitosan führt zur Bildung von Glucosamin, dem Hauptvorläufer der Zucker, die in die Synthese der Glycosaminoglycane eingreifen.
Chitosan hat filmbildende Eigenschaften, wiederaufbauende Eigenschaften, antibakterielle Eigenschaften, antifungale Eigenschaften, anerkannte wundheilende Eigenschaften, die zu seiner Verwendung in der Medizin geführt haben, und zwar insbesondere als Bestandteil von Biomaterialien, die dazu bestimmt sind, in der orthopädischen Chirurgie, plastischen Chirurgie oder rekonstruktiven Chirurgie verwendet zu werden, entweder als künstliche Haut oder als Matrix, die Knochenzellen, Nervenzellen oder Hautzellen sich regenerieren lässt. Diese Verwendungen sind beispielsweise im US-Patent Nr. 5,166,187 und in der internationalen Patentanmeldung. WO 96/02259 beschrieben.
Vor kurzem haben DENUZIERE et al. (Electrophoresis, 1997, 18, 745–750) in vitro gezeigt, dass Chitosan bei einem physiologischen pH die Sulfate von Chondroitin vor Hydrolyse schützt, wenn diese Sulfate zuvor in wässrigem Milieu mit Chitosan komplexiert werden.
Chitosan, seine Salze und seine Derivate sind in zahlreichen Werken genauer definiert, insbesondere in dem Werk von MUZZARELLI mit dem Titel „The Polysaccharides" (1985) Academic-Press.
Nun haben aber die Erfinder festgestellt, dass die Kombination bzw. Verbindung eines Sulfats von Chondroitin oder eines Salzes desselben mit entweder Chitosan oder einem Salz oder einem Derivat dieses letztgenannten oder auch einem Salz eines solchen Derivats es in unerwarteter Weise erlaubt, Zusammensetzungen zu erhalten, die eine Beziehung therapeutische Wirkung/Dosis an Chondroitinsulfat zeigen, die deutlich über derjenigen ist, die von den Zusammensetzungen gezeigt wird, die in den US-A-5,364,845, US-A-5,587,363 und EP-A-0 693 928 vorgeschlagen werden.
So zeigten Zusammensetzungen, die gleichzeitig ein Chondroitinsulfat (oder ein Salz eines solchen Sulfats) und Chitosan (oder ein Salz, ein Derivat oder ein Salz eines Derivates von Chitosan) umfassen, für verabreichte Dosen an Chondroitinsulfat, die äquivalent oder gar niedriger waren, eine schnellere Verbesserung der klinischen Symptome als die Zusammensetzungen, die im vorgenannten Stand der Technik vorgeschlagen werden; die Zusammensetzungen, die von den Erfindern hergestellt wurden, zeigten insbesondere, dass sie eine schnellere Verringerung der Anzeichen von Schmerzen und eine schnellere Verbesserung der Mobilität sowie Verträglichkeit gegenüber Anstrengung ermöglichen.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich demnach auf die Verwendung einer Präparation, umfassend:

a) 1–50 Gewichts-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Präparation, wenigstens einer Verbindung, die unter Sulfaten von Chondroitin und ihren Salzen ausgewählt ist, und
b) 1–66 Gewichts-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Präparation, wenigstens einer Verbindung, die aus Chitosan, seinen Salzen, seinen Derivaten und den Salzen dieser Derivate ausgewählt ist,

Im Sinne der vorliegenden Erfindung versteht man unter „systemsicher Weg" jeden Verabreichungsweg der Zusammensetzung, der eine systemische Verteilung der Wirkstoffe, die sie umfasst, ermöglicht, das heißt der enterale Weg (oral und rektal), der parenterale Weg (intramuskulär, intravenös und subkutan) und der transdermale Weg, unter Ausschluss jeder in situ-Anwendung der Zusammensetzung.
Nach einer ersten bevorzugten Ausführungsform der Erfindung umfasst die Präparation ein Natriumchondroitinsulfat.
Nach einer anderen bevorzugten Ausführungsform der Erfindung umfasst die Präparation eine Verbindung, ausgewählt unter Chitosan, seinen Adipinsäure-, Ascorbinsäure-, Ameisensäure-, Glycolsäure- und Milchsäuresalzen, den N-Acylchitosanen, den N-Carboxyalkylchitosanen, den N-Carboxyacylchitosanen, den O-Carboxyalkylchitosanen, den Desoxyglycit-1-yl-chitosanen, den Hydroxyalkylchitosanen und ihren Salzen, die durch Zusatz organischer oder anorganischer Säuren erhalten werden.
Vorzugsweise wird das Chitosan durch eine N-Desacetylierung von wenigstens 80% des Chitins erhalten und wird unter denen ausgewählt, die von den japanischen Firmen vorge schlagen werden: KOYO, Bezeichnung SK-400F80 oder SK-50SEP mit einer Desacetylierung von über 85%, KATAKURA, Bezeichnung CTA-1 oder CTA-2 mit einer Desacetylierung von über 90% für das erste und über 80% für das zweite, YAIZU, Bezeichnung LL oder LL-40 mit einer Desacetylierung von über 80%, KYOWA, Bezeichnung HW mit Desacetylierung von über 85%.
Besonders vorteilhafterweise umfasst die Präparation außerdem eine wirksame Menge eines oder mehrerer Inhibitoren freier Radikale, die an Prozessen des Schutzes, der Behandlung und der Rekonstitution der Bindegewebe beteiligt sind.
Als Beispiele für Verbindungen gegen freie Radikale, die in den Zusammensetzungen verwendet werden können, kann man Vitamin E und seine Derivate, Vitamin C und seine Derivate (insbesondere Manganascorbat und/oder Glucosaminascorbat), Bioflavonoide, Superoxiddismutase und ihre Salze und Pflanzenextrakte, von denen bekannt ist, dass sie Wirkungen gegen Radikale haben, wie das ätherische Rosmarinöl, nennen.
In vorteilhafter Weise umfasst die Präparation auch jedes Element, das die Biosynthesen oder Prozesse des Schutzes, der Behandlung und der Rekonstitution von Bindegeweben fördert oder daran beteiligt ist, zum Beispiel Oligoelemente in organischen oder anorganischen Formen (Mangan, Kupfer, Eisen, Zink), Vitamine und Nährstoffe.
Gemäß der Erfindung kann die Präparation verwendet werden, um eine pharmazeutische Zusammensetzung herzustellen, wobei diese letztgenannte vorzugsweise zur Verabreichung auf oralem Weg formuliert ist.
In einer Variante kann die Präparation auch verwendet werden, um ein Nahrungsergänzungsmittel herzustellen, das durch eine tägliche Aufnahme oder als Kur zur Prävention und Behandlung der rheumatischen Erkrankungen geeignet ist.
Die pharmazeutische Zusammensetzung oder das Nahrungsergänzungsmittel, die so hergestellt werden, sind geeignet, um sich in verschiedenen Formen zu präsentieren, die an eine orale Verabreichung angepasst sind: feste Form (Tabletten, Gelatinekapseln, Kautabletten, Granulat, Pulver für eine trinkbare Suspension), pastenförmige oder flüssige Form (Sirupe, trinkbare Lösungen oder Suspension). Die Präparation kann außerdem auch verschiedene Additive umfassen (Bindemittel, Verdünnungsmittel, Gleitmittel, Fließmittel, Färbemittel, Geschmacksmittel, Lösungsmittel), die in Funktion der Form, die man der pharmazeutischen Zusammensetzung oder dem Nahrungsergänzungsmittel geben möchte, ausgewählt werden.
Die hergestellte Zusammensetzung gemäß der Erfindung, die entweder pharmazeutisch sein kann oder ein Nahrungsergänzungsmittel sein kann, umfasst vorzugsweise Mengen an Chondroitinsulfat und Chitosan, die es ermöglichen als eine oder mehrere Einnahmen pro kg Lebendgewicht und pro Tag zu liefern:

a) 5 bis 25 mg Natriumchondroitinsulfat und
b) 5 bis 20 mg Chitosan.

In besonders bevorzugter Weise umfasst diese Zusammensetzung Mengen an Chondroitinsulfat und Chitosan mit einem N-Desacetylierungsgrad von wenigstens 80%, was es ermöglicht, pro kg Lebendgewicht und pro Tag in einer oder mehreren Einnahmen zu liefern:

a) 10 bis 20 mg und vorzugsweise etwa 15 mg Natriumchondroitinsulfat und
b) 10 bis 20 mg und vorzugsweise etwa 15 mg Chitosan.

Sie ist geeignet, sowohl bei Tieren als auch bei Menschen bei der Prävention und Behandlung aller rheumatischen Krankheiten, ob sie inflammatorischen, metabolischen oder degenerativen Ursprungs sind, chronisch oder akut sind, eingesetzt zu werden.
Als Beispiele für solche Pathologien kann man Arthritis, rheumatoide Polyarthritis, ankylosierende Spondylarthritis (oder verwandte Syndrome wie das Fiessinger-Leroy-Reiter-Syndrom, psuriatischen Rheumatismus), skapular-humorale Periarthritis, Tendinitis, Bursitis, Arthrose (cervikale Arthrose, vertebrale Arthrose, Coxarthrose) und Gicht nennen.
Das folgende Beispiel ist zur Erläuterung der Erfindung bestimmt, ohne sie jedoch zu beschränken.
BEISPIEL
1. Arbeitsmodus
3 Gruppen mit 20 Hunden ohne Beschränkung bezüglich Rasse, Alter, Geschlecht, die in einem Gewichtsbereich von 5 bis 35 kg ausgewählt wurden und die Arthrose mit chronischer Manifestation aufwiesen, welche sich in Lahmheit eines Beins seit wenigstens einem Monat zeigte, wurden behandelt und von ihrem Eigentümer und Tierärzten beobachtet.
Das Vorliegen wenigstens einer der Arthroseläsionen, die auf dem Krankenblatt aufgeführt sind, an einem oder mehreren Gelenken des betroffenen Glieds (hier eingeschlossen das Gelenk der Schulter oder der Hüfte) wird durch eine Röntgenaufnahme, die weniger als drei Monate alt ist oder am Tag der Wahl der Tiere aufgenommen wurde, bestätigt.
Alle antiinflammatorischen Behandlungen auf oralem Weg oder durch Injektion und alle Produkte zu chondroprotektiven Zwecken waren wenigstens 7 Tage vor Auswahl der Tiere abgesetzt worden.
Nach den Techniken, die dem Fachmann bekannt sind, stellt man Tabletten für Hunde mit den Formulierungen A und C her und man verwendet handelsübliche Kapseln der Formulierung B.
Die Tabletten der Formulierung A entsprechen einer Zusammensetzung gemäß der Erfindung, kombiniert mit zweckdienlichen Exzipienzien.
Die Kapseln der Formulierung B entsprechen handelsüblichen amerikanischen Produkten, die gemäß dem Verfahren hergestellt wurden, das in den US-Patenten Nr. 5,364,845 und Nr. 5,587,363 beschrieben ist. B1 entspricht den Kapseln, die als „Cosequin (Regular Strength)" bezeichnet werden und B2 entspricht den Kapseln „Cosequin (Double Strength)".
Die Tabletten der Formulierung C entsprechen einer Zusammensetzung, die Mengen an Chondroitinsulfat und Glucosamin enthält, die identisch denen sind, die in Formulierung B1 eingeführt sind, die sich aber in Form von Tabletten präsentiert, die als Tabletten A hergestellt wurden.
Der Endgehalt der Tabletten A und C und der Kapseln B1 und B2 ist in der folgenden Tabelle 1 angegeben. Die Mengen sind in Gewichtsprozent, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, ausgedrückt.
Tabelle 1
a) Behandlungsmodus der ersten Gruppe
Jedes Tier der ersten Gruppe wird mit der Zusammensetzung A gemäß der Erfindung, die in Form von Tabletten präsentiert wird, behandelt, und zwar als eine Einnahme pro Tag, wobei die Anzahl der Tabletten 1 bis 3 Tabletten, ½ pro Einnahme, als Funktion des Gewichts des Tiers während 6 Wochen ist.
Jedes Tier erhält etwa 15 mg Natriumchondroitinsulfat (ACS) und 15 mg Chitosan (KATAKURA, Bezeichnung CTA-1) pro kg Lebendgewicht und pro Tag.
b) Behandlungsmodus der zweiten Gruppe
Jedes Tier der zweiten Gruppe wird mit der Zusammensetzung B1 [Cosequin (Regular Strength)] oder B2 [Cosequin (Double Strength)] wie folgt behandelt:

• 2 Kapseln pro Tag B1 während 6 Wochen für die Hunde mit einem Körpergewicht zwischen 4,5 und 11,35 kg
• 2 Kapseln B2 während 6 Wochen für die Hunde mit einem Körpergewicht zwischen 11,35 und 22,24 kg
• 3 Kapseln B2 während 6 Wochen für die Hunde mit einem Körpergewicht zwischen 22,7 und 45,4 kg.

Jedes Tier enthält so etwa 30 mg Natriumchondroitinsulfat und 37,5 mg Glucosamin pro kg Lebendgewicht und pro Tag.
c) Behandlungsmodus der dritten Gruppe
Jedes Tier der dritten Gruppe wird durch die Zusammensetzung C wie folgt behandelt:

• zwei Tabletten für die Hunde mit einem Körpergewicht zwischen 4,5 und 11,35 kg,
• vier Tabletten für die Hunde mit einem Körpergewicht zwischen 11,35 und 22,24 kg,
• sechs Tabletten für die Hunde mit einem Körpergewicht zwischen 22,7 und 45,4 kg.

Jedes Tier erhält so etwa 30 mg Natriumchondroitinsulfat und 37,5 mg Glucosamin pro kg Lebendgewicht und pro Tag.
d) Untersuchte Parameter:
Der Eigentümer jedes Tiers untersucht das Verhalten seines Tiers im Vergleich zu dem vor der Behandlung:

– die Mühelosigkeit des Tiers, sich zu bewegen, und die Lähmung des Tiers bei seinen Bewegungen;
– das Leiden des Tiers und spontane Klagelaute oder wenn es gestreichelt wurde.

Der Tierarzt untersuchte während seiner Besuche 30 und 60 Tage nach Beginn der Behandlung:

– die Schwierigkeiten, aufzustehen, oder ein Hindernis zu besteigen,
– Toleranz gegenüber körperlicher Bewegung bzw. Duldung körperlicher Bewegung, beurteilt durch Befragung des Besitzers,
– die Lähmung, beurteilt durch klinische Untersuchung,
– Schmerz, beurteilt durch Tasten-Drücken und durch Mobilisierung des Gelenks und
– Amplitude zwischen maximaler Beugung und Streckung des Gelenks im Vergleich zu einem gesunden Gelenk unter Berücksichtigung der Hunderasse.

Die zwei ersten Parameter, die durch den Tierarzt beurteilt werden, berücksichtigen die Meinung des Eigentümers.
Die 5 Parameter werden vom Tierarzt nach der folgenden Tabelle beurteilt:

– Genesung, wenn alle Parameter wieder zu den Normalwerten zurückgekehrt sind,
– wesentliche Besserung, wenn wenigstens 3 Parameter zum Normalzustand zurückgekehrt sind,
– teilweise Besserung, wenn 1 oder 2 Parameter zum Normalzustand zurückgekehrt sind,
– Misserfolg, wenn keiner der 5 Parameter zum Normalzustand zurückgekehrt ist.

2. Resultate
a) 30 Tage nach Beginn der Behandlung:
Bei der Visite beim Tierarzt 30 Tage nach Beginn der Behandlung beobachtet man die Resultate, die in Tabelle 2 unten ausgedrückt sind:
Tabelle 2
Die Eigentümer der Hunde der Gruppe A haben in 13 von 20 Fällen dem Tierarzt zu erkennen gegeben, dass ab dem 10. Behandlungstag eine allgemeine Besserung des Gesundheitszustands ihres Tieres aufgetreten ist, was sich in einer spontanen Mobilität des Tiers und einem Verschwinden des Schmerzes, der oft während des Streichelns wahrgenommen wird, zeigt.
Nach Behandlung mit der Zusammensetzung A gemäß der Erfindung beobachtet man eine deutliche Verminderung des Wertes der Misserfolge und eine deutlich Erhöhung der Anzahl der Tiere, die eine deutliche Besserung zeigen.
b) 60 Tage nach Beginn der Behandlung:
Bei der Visite beim Tierarzt 60 Tage nach Beginn der Behandlung beobachtet man die Resultate, die in der folgenden Tabelle 3 ausgedrückt sind:
Tabelle 3
Die Formulierung A gemäß der Erfindung scheint klar diejenige zu sein, die die beste therapeutische Wirkung zeigt, obgleich die behandelten Tiere mit dieser Formulierung eine Menge an Chondroitinsulfat erhalten haben, die geringer ist als die, die mit den Formulierungen B und C verabreicht wurde.
Nach Behandlung mit der Zusammensetzung A gemäß der Erfindung beobachtet man eine deutliche Verringerung der Misserfolgswerte und eine deutliche Erhöhung der Anzahl der Tiere, die eine deutliche Besserung zeigen.

Claims

Verwendung einer Präparation, umfassend: a) 1 bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Präparation, wenigstens einer Verbindung, die unter Sulfaten von Chondroitin und ihren Salzen ausgewählt ist und b) 1 bis 66 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Präparation wenigstens einer Verbindung, die aus Chitosan und seinen Salzen, den Derivaten von Chitosan, ausgewählt unter N-Acylchitosanen, N-Carboxyalkylchitosanen, N-Carboxyalkylchitosanen, O-Carboxyalkychitosanen, Desoxyglycit-1-yl-chitosanen, Hydroxyalkylchitosanen und ihren Salzen, ausgewählt ist, für die Herstellung einer Zusammensetzung zur Prävention oder Behandlung von rheumatischen Erkrankungen auf systemischem Weg.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Präparation ein Natriumchondroitinsulfat umfasst.
Verwendung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei die Präparation eine Verbindung, ausgewählt unter Chitosan und seinen Adipinsäure-, Ascorbinsäure-, Ameisensäure-, Glykolsäure- und Milchsäure-Salzen, umfasst.
Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das Chitosan einen Desacetylierungsgrad von wenigstens gleich 80% hat.
Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Präparation außerdem eine wirksame Menge eines oder mehrerer Inhibitoren freier Radikale umfasst.
Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung eine pharmazeutische Zusammensetzung ist, die zur Verabreichung auf oralem Weg formuliert ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei die Zusammensetzung ein Nahrungsergänzungsmittel ist.
Verwendung nach Anspruch 6 oder Anspruch 7, wobei die Zusammensetzung Mengen an Natriumchondroitinsulfat und Chitosan umfasst, die so angepasst sind, dass sie pro kg Lebendgewicht und pro Tag 5 bis 25 mg Natriumchondroitinsulfat und 5 bis 50 mg Chitosan liefern.
Verwendung nach Anspruch 6 oder Anspruch 7, wobei die Zusammensetzung Mengen an Natriumchondroitinsulfat und einem Chitosan, das einen N-Desacetylierungsgrad von wenigstens 80% hat, umfasst, was es ermöglicht, pro kg Lebendgewicht und pro Tag 10 bis 20 mg und vorzugsweise etwa 15 mg Chondroitinsulfat und 10 bis 20 mg und vorzugsweise etwa 15 mg Chitosan zu liefern.
Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die Zusammensetzung zur Prävention oder Behandlung von Arthrosen bestimmt ist.