JPH06107551A - 関節症治療剤 - Google Patents
関節症治療剤Info
- Publication number
- JPH06107551A JPH06107551A JP28696792A JP28696792A JPH06107551A JP H06107551 A JPH06107551 A JP H06107551A JP 28696792 A JP28696792 A JP 28696792A JP 28696792 A JP28696792 A JP 28696792A JP H06107551 A JPH06107551 A JP H06107551A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chitin
- water
- soluble
- arthropathy
- chitosan
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 水溶性キチンまたは水溶性キトサンを含有す
ることを特徴とする。変形性膝関節症、肩関節周囲炎な
どの関節症の治療を目的とした関節症治療剤。 【構成】 カルボキシメチルキチン、ジヒドロキシプロ
ピルキチン、ヒドロキシエチルキチン、カルボキシルキ
チン、キトサンオリゴ糖、Ｎ−サクシニルキトサン、ヒ
ドロキシプロピルキトサンなどの水溶性キチンまたは水
溶性キトサンを有効成分として含有してなる関節症治療
剤。
ることを特徴とする。変形性膝関節症、肩関節周囲炎な
どの関節症の治療を目的とした関節症治療剤。 【構成】 カルボキシメチルキチン、ジヒドロキシプロ
ピルキチン、ヒドロキシエチルキチン、カルボキシルキ
チン、キトサンオリゴ糖、Ｎ−サクシニルキトサン、ヒ
ドロキシプロピルキトサンなどの水溶性キチンまたは水
溶性キトサンを有効成分として含有してなる関節症治療
剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は関節症治療剤に関するも
のである。更に詳しくは、有効成分として水溶性キチン
または水溶性キトサンを用いることを特徴とする、変形
性膝関節症、肩関節周囲炎などの関節症の本質的な治療
を目的とした関節症治療剤に関するものである。
のである。更に詳しくは、有効成分として水溶性キチン
または水溶性キトサンを用いることを特徴とする、変形
性膝関節症、肩関節周囲炎などの関節症の本質的な治療
を目的とした関節症治療剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】これまで変形性関節症や慢性関節リウマ
チなどに対する薬物療法としては、非ステロイド剤、ス
テロイド剤、免疫抑制剤などの経口剤が使われている。
しかしこれらはいずれも対処療法であり、障害された関
節組織の修復あるいは改善といった本質的な治療方法で
はなかった。
チなどに対する薬物療法としては、非ステロイド剤、ス
テロイド剤、免疫抑制剤などの経口剤が使われている。
しかしこれらはいずれも対処療法であり、障害された関
節組織の修復あるいは改善といった本質的な治療方法で
はなかった。
【０００３】これに対して関節液の成分の１つであるヒ
アルロン酸ナトリウムの誘導体を有効成分とした関節症
治療剤が特開昭６１−２１００３４号公報として公知で
ある。しかも今日ヒアルロン酸ナトリウムを有効成分と
した関節症治療剤が商品化され臨床に適用されている。
アルロン酸ナトリウムの誘導体を有効成分とした関節症
治療剤が特開昭６１−２１００３４号公報として公知で
ある。しかも今日ヒアルロン酸ナトリウムを有効成分と
した関節症治療剤が商品化され臨床に適用されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ヒアルロン酸ナトリウ
ムを有効成分とした関節症治療剤は、現在臨床に適用さ
れているがまだその有効性が充分であるとは言い難い。
またヒアルロン酸ナトリウムは、鶏のとさかなどからの
抽出、或いはバイオ技術による製造が行われているが、
非常にコストが高いといった問題点を有している。本発
明の目的は従来のヒアルロン酸ナトリウムと比べて有効
性が高く、しかも廉価な関節症治療剤を開発することに
ある。
ムを有効成分とした関節症治療剤は、現在臨床に適用さ
れているがまだその有効性が充分であるとは言い難い。
またヒアルロン酸ナトリウムは、鶏のとさかなどからの
抽出、或いはバイオ技術による製造が行われているが、
非常にコストが高いといった問題点を有している。本発
明の目的は従来のヒアルロン酸ナトリウムと比べて有効
性が高く、しかも廉価な関節症治療剤を開発することに
ある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ヒアルロ
ン酸ナトリウムに替わり得る関節症治療剤の開発を目的
として鋭意研究を行った結果、ヒアルロン酸ナトリウム
と同様に生体成分由来で、保湿効果を有している水溶性
キチンまたは水溶性キトサンが上記目的を満足する成分
であることを見いだし本発明を完成した。即ち関節症治
療剤として水溶性キチンまたは水溶性キトサンを生理食
塩水に溶解した製剤は関節症治療剤としてヒアルロン酸
ナトリウムより顕著な効果を有しており、しかもコスト
的にも非常に廉価であることがわかった。キチンは地球
上で年間１×１０11（推定）が生物生産されている非常
に豊富な天然資源であり、種々の応用が検討されている
生体適合性の優れた天然高分子原料である。またキチン
はバイオ技術で製造することも可能であり、そのコスト
はヒアルロン酸ナトリウムに比較して非常に安く、産業
利用上大変有利である。有効成分として使用する水溶性
キチンまたは水溶性キトサンは、かに、えびなど甲殻類
の殻、蚕など昆虫の甲皮、おきあみ、いかなど軟体動物
の殻や骨格などに広く含まれているキチンの誘導体であ
り、保湿作用、免疫調整作用、抗菌作用などを有してい
る。
ン酸ナトリウムに替わり得る関節症治療剤の開発を目的
として鋭意研究を行った結果、ヒアルロン酸ナトリウム
と同様に生体成分由来で、保湿効果を有している水溶性
キチンまたは水溶性キトサンが上記目的を満足する成分
であることを見いだし本発明を完成した。即ち関節症治
療剤として水溶性キチンまたは水溶性キトサンを生理食
塩水に溶解した製剤は関節症治療剤としてヒアルロン酸
ナトリウムより顕著な効果を有しており、しかもコスト
的にも非常に廉価であることがわかった。キチンは地球
上で年間１×１０11（推定）が生物生産されている非常
に豊富な天然資源であり、種々の応用が検討されている
生体適合性の優れた天然高分子原料である。またキチン
はバイオ技術で製造することも可能であり、そのコスト
はヒアルロン酸ナトリウムに比較して非常に安く、産業
利用上大変有利である。有効成分として使用する水溶性
キチンまたは水溶性キトサンは、かに、えびなど甲殻類
の殻、蚕など昆虫の甲皮、おきあみ、いかなど軟体動物
の殻や骨格などに広く含まれているキチンの誘導体であ
り、保湿作用、免疫調整作用、抗菌作用などを有してい
る。
【０００６】水溶性キチンまたは水溶性キトサンは、キ
チンまたはキトサンにカルボキシル基、カルボキシメチ
ル基、糖などの親水基を置換或いは導入して水溶性とし
たものである。例えばカルボキシメチルキチン（ＣＭ−
キチン）、ヒドロキシエチルキチン（ＨＥ−キチン、グ
リコ−ルキチン）ジヒドロキシプロピルキチン（ＤＨＰ
−キチン）、カルボキシルキチン（Ｃ−キチン）、キト
サンオリゴ糖、Ｎ−サクシニルキトサン、ヒドロキシプ
ロピルキトサンなどがある。ＣＭ−キチンは、キチンを
アルカリ存在下、モノクロル酢酸を反応してＣ−６の水
酸基にカルボキシメチル基を導入したものである。商品
の例としては、片倉チッカリン（株）のカルボキシメチ
ルキチンがある。ＨＥ−キチンは、アルカリ存在下、モ
ノクロルヒドリン或いはエチレンオキサイドを反応させ
てＣ−６の水酸基にヒドロキシエチル基を導入したもの
である。またＤＨＰ−キチンは、キチンにアルカリ存在
下、３−クロロ−１，２−プロパンジオ−ルを反応させ
て得られる。またヒドロキシプロピルキトサンまたはＣ
−キチンは、キチンを酸化クロムなどの酸化剤で６位の
ヒドロキシメチル基を酸化して得られる。キトサンオリ
ゴ糖は、キトサンを酵素処理したもので、例えば片倉チ
ッカリン（株）からキトサンオリゴ糖が商品化されてい
る。ヒドロキシプロピルキトサンは、キトサンにプロピ
レンオキサイドを反応させて得られる。これら水溶性キ
チンまたは水溶性キトサンの置換度は、水溶性とするた
めに５０％以上であることが望ましい。これらの水溶性
キチンまたはキトサンは、ヒアルロン酸ナトリウムと同
様、保湿作用を有しているが、その他にも免疫調整作用
などの薬理効果を併せ持っている。関節症を引き起こす
慢性関節リウマチ、全身性エリテマト−デスなどの膠原
病は、明確ではないが自己免疫疾患（免疫異常）である
と考えられている。従って免疫調整作用を有している水
溶性キチンは、関節症の本質的治療剤として非常に有効
であると考えられる。次に本発明の製造方法について述
べる。本発明の関節症治療剤を製造するには、通常、水
溶性キチンを溶液が注射針を通過できる粘度（５０００
０センチポイズ以下）となるような濃度で生理食塩水に
溶解して滅菌後、注射剤とする。それら水溶性キチンま
たは水溶性キトサンの濃度としては、０.０５〜３重量
％、好ましくは０.２〜２重量％が用いられる。以下に
実施例及び試験例を示し、本発明を更に具体的に説明す
る。
チンまたはキトサンにカルボキシル基、カルボキシメチ
ル基、糖などの親水基を置換或いは導入して水溶性とし
たものである。例えばカルボキシメチルキチン（ＣＭ−
キチン）、ヒドロキシエチルキチン（ＨＥ−キチン、グ
リコ−ルキチン）ジヒドロキシプロピルキチン（ＤＨＰ
−キチン）、カルボキシルキチン（Ｃ−キチン）、キト
サンオリゴ糖、Ｎ−サクシニルキトサン、ヒドロキシプ
ロピルキトサンなどがある。ＣＭ−キチンは、キチンを
アルカリ存在下、モノクロル酢酸を反応してＣ−６の水
酸基にカルボキシメチル基を導入したものである。商品
の例としては、片倉チッカリン（株）のカルボキシメチ
ルキチンがある。ＨＥ−キチンは、アルカリ存在下、モ
ノクロルヒドリン或いはエチレンオキサイドを反応させ
てＣ−６の水酸基にヒドロキシエチル基を導入したもの
である。またＤＨＰ−キチンは、キチンにアルカリ存在
下、３−クロロ−１，２−プロパンジオ−ルを反応させ
て得られる。またヒドロキシプロピルキトサンまたはＣ
−キチンは、キチンを酸化クロムなどの酸化剤で６位の
ヒドロキシメチル基を酸化して得られる。キトサンオリ
ゴ糖は、キトサンを酵素処理したもので、例えば片倉チ
ッカリン（株）からキトサンオリゴ糖が商品化されてい
る。ヒドロキシプロピルキトサンは、キトサンにプロピ
レンオキサイドを反応させて得られる。これら水溶性キ
チンまたは水溶性キトサンの置換度は、水溶性とするた
めに５０％以上であることが望ましい。これらの水溶性
キチンまたはキトサンは、ヒアルロン酸ナトリウムと同
様、保湿作用を有しているが、その他にも免疫調整作用
などの薬理効果を併せ持っている。関節症を引き起こす
慢性関節リウマチ、全身性エリテマト−デスなどの膠原
病は、明確ではないが自己免疫疾患（免疫異常）である
と考えられている。従って免疫調整作用を有している水
溶性キチンは、関節症の本質的治療剤として非常に有効
であると考えられる。次に本発明の製造方法について述
べる。本発明の関節症治療剤を製造するには、通常、水
溶性キチンを溶液が注射針を通過できる粘度（５０００
０センチポイズ以下）となるような濃度で生理食塩水に
溶解して滅菌後、注射剤とする。それら水溶性キチンま
たは水溶性キトサンの濃度としては、０.０５〜３重量
％、好ましくは０.２〜２重量％が用いられる。以下に
実施例及び試験例を示し、本発明を更に具体的に説明す
る。
【０００７】
実施例 １ カルボキシメチルキチン０.５ｇを１００ｍｌの生理食
塩水に溶解し、０.２２μｍの膜でフィルタ−し検体と
した（検体１）。また対照としてヒアルロン酸ナトリウ
ム０.５ｇを同様に生理食塩水１００ｍｌに溶解し、０.
２２μｍの膜でフィルタ−し検体とした（検体２）。
塩水に溶解し、０.２２μｍの膜でフィルタ−し検体と
した（検体１）。また対照としてヒアルロン酸ナトリウ
ム０.５ｇを同様に生理食塩水１００ｍｌに溶解し、０.
２２μｍの膜でフィルタ−し検体とした（検体２）。
【０００８】試験例 １ （関節における鎮痛作用） 実施例１で得られた検体１及び検体２についてラット関
節における鎮痛作用を試験した。 （使用動物）ウィスター系雄性ラットを６週令で購入
し、７日間自由に飼育して実験に用いた。 （実験方法）ラットの後肢膝関節腔内に０.０２ｍＭの
ブラジキニンを含む０.５％ＣＭ−キチン（検体１）及
び０.５％ヒアルロン酸ナトリウム（検体２）を０.０５
ｍｌ投与してラットの歩行動作を観察した。対照にはブ
ラジキニンのみを投与し比較した。ラットの関節疼痛判
定は後藤らの判定基準（表１）に従って行った。
節における鎮痛作用を試験した。 （使用動物）ウィスター系雄性ラットを６週令で購入
し、７日間自由に飼育して実験に用いた。 （実験方法）ラットの後肢膝関節腔内に０.０２ｍＭの
ブラジキニンを含む０.５％ＣＭ−キチン（検体１）及
び０.５％ヒアルロン酸ナトリウム（検体２）を０.０５
ｍｌ投与してラットの歩行動作を観察した。対照にはブ
ラジキニンのみを投与し比較した。ラットの関節疼痛判
定は後藤らの判定基準（表１）に従って行った。
【０００９】
【表１】 （結 果）ラットにおける疼痛試験の結果を表２に示し
た。
た。
【００１０】
【表２】 ＊：５％で対照に対して有為差があることを示す。 ＊＊：１％で対照に対して有為差があることを示す。
【００１１】表２の結果から明からかなように、本発明
のカルボキシメチルキチンを含有する製剤である検体１
は対照及びヒアルロン酸ナトリウムを含有する製剤であ
る検体２に比べ、ブラジキニン誘発のラット関節痛に対
して優れた鎮痛効果を示した。
のカルボキシメチルキチンを含有する製剤である検体１
は対照及びヒアルロン酸ナトリウムを含有する製剤であ
る検体２に比べ、ブラジキニン誘発のラット関節痛に対
して優れた鎮痛効果を示した。
【００１２】
【発明の効果】本発明の水溶性キチンまたは水溶性キト
サンを含有する関節症治療剤は、ヒアルロン酸ナトリウ
ムなどの従来の治療剤に比べ、湿潤作用による関節軟骨
表面の被服、保護潤滑機能の改善などの薬理作用以外に
も免疫調整作用なども併せ持っているため優れた治療効
果を有している。また出発原料であるキチンが地球上に
豊富に存在しており、またバイオでの製造も可能である
ため商品コストが廉価であるといったメリットを有して
いる。従って、本発明の水溶性キチンまたは水溶性キト
サンを含有する製剤は、変形性関節症、肩関節周囲炎な
どの関節症の治療剤として産業上大変有用な医薬品であ
る。
サンを含有する関節症治療剤は、ヒアルロン酸ナトリウ
ムなどの従来の治療剤に比べ、湿潤作用による関節軟骨
表面の被服、保護潤滑機能の改善などの薬理作用以外に
も免疫調整作用なども併せ持っているため優れた治療効
果を有している。また出発原料であるキチンが地球上に
豊富に存在しており、またバイオでの製造も可能である
ため商品コストが廉価であるといったメリットを有して
いる。従って、本発明の水溶性キチンまたは水溶性キト
サンを含有する製剤は、変形性関節症、肩関節周囲炎な
どの関節症の治療剤として産業上大変有用な医薬品であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 副島 義臣 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内 (72)発明者 斉田 勝 佐賀県鳥栖市田代大官町408番地 久光製 薬株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】 水溶性キチンまたは水溶性キトサンを有
効成分とすることを特徴とする関節症治療剤。 - 【請求項２】 水溶性キチンがカルボキシメチルキチ
ン、ジヒドロキシプロピルキチン、ヒドロキシエチルキ
チンまたはカルボキシルキチンである請求項１記載の関
節症治療剤。 - 【請求項３】 水溶性キトサンがキトサンオリゴ糖、Ｎ
−サクシニルキトサンまたはヒドロキシプロピルキトサ
ンである請求項１記載の関節症治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28696792A JPH06107551A (ja) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | 関節症治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28696792A JPH06107551A (ja) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | 関節症治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06107551A true JPH06107551A (ja) | 1994-04-19 |
Family
ID=17711279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28696792A Pending JPH06107551A (ja) | 1992-09-30 | 1992-09-30 | 関節症治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06107551A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002539233A (ja) * | 1999-03-22 | 2002-11-19 | ヴィルバク | リウマチ障害を一般投与によって予防または治療するための、コンドロイチン硫酸およびキトサンに基づく組成物 |
| KR101352426B1 (ko) * | 2013-07-05 | 2014-01-17 | 주식회사 네이처바이오 | 관절연골 재생 및 골관절염 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물 |
| JP2017533186A (ja) * | 2014-10-29 | 2017-11-09 | ラボラトワール・メディドム・エスアーＬａｂｏｒａｔｏｉｒｅ Ｍｅｄｉｄｏｍ Ｓ．Ａ． | キトサンを含む加熱殺菌された製剤及びその調製方法 |
-
1992
- 1992-09-30 JP JP28696792A patent/JPH06107551A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002539233A (ja) * | 1999-03-22 | 2002-11-19 | ヴィルバク | リウマチ障害を一般投与によって予防または治療するための、コンドロイチン硫酸およびキトサンに基づく組成物 |
| KR101352426B1 (ko) * | 2013-07-05 | 2014-01-17 | 주식회사 네이처바이오 | 관절연골 재생 및 골관절염 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물 |
| JP2017533186A (ja) * | 2014-10-29 | 2017-11-09 | ラボラトワール・メディドム・エスアーＬａｂｏｒａｔｏｉｒｅ Ｍｅｄｉｄｏｍ Ｓ．Ａ． | キトサンを含む加熱殺菌された製剤及びその調製方法 |
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