JP2002539233A - リウマチ障害を一般投与によって予防または治療するための、コンドロイチン硫酸およびキトサンに基づく組成物 - Google Patents

リウマチ障害を一般投与によって予防または治療するための、コンドロイチン硫酸およびキトサンに基づく組成物

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、以下：ａ）調製物の総重量に対して１〜５０重量％の、コンドロイチン硫酸およびそれらの塩から選択される少なくとも１つの化合物；ならびにｂ）調製物の総重量に対して１〜６６重量％の、キトサン、その塩、その誘導体およびこの誘導体の塩から選択される少なくとも１つの化合物、を含む調製物の、一般経路によるリウマチ疾患の予防または治療のための、そして特に関節組織変形を予防または治療するための組成物の作製のための使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明の主題は、一般経路による、リウマチ症状、および特に変性関節症の予
防または治療に意図される組成物の調製のための、コンドロイチン硫酸およびキ
トサンに基づく調製物の使用である。
【０００２】 関節およびこれらを構成する種々の結合組織（軟骨、繊維軟骨、滑膜、靱帯な
ど）は、機械的ストレスおよび炎症性病理（例えば、関節炎）または変性病理（
例えば、変形性関節症）へと導き得るストレスに常に曝されており、これらは、
それらの遮断（blockage）の原因である。これらの症状は、首、肩、背中、臀部
、前肢（例えば、肘および手首）、後肢（例えば、膝および足首）、並びに指ま
たはつま先における関節のレベルで急性であり得る。これらの病理は、非常に頻
繁であり、そしてヒトおよび動物の両方に影響を及ぼす。
【０００３】 抗炎症化合物の主な２つのファミリーが、ヒトおよび動物のリウマチにおいて
使用される：グルココルチコステロイドおよびNSAID（または非ステロイド抗炎
症薬：サリチレート、インドールおよび関連する化合物、プロピオン酸（propio
nics）、ピラゾール、アントラニリン（anthranylines）など）。それらの使用
の間、痛みを緩和し、そして結合組織の炎症状態を軽減するが、これらの化合物
は、疼痛緩和機能（pain-relieving function）のみを有し、そして組織の再構
築による正常な状態への回復を可能にしない。従って、これらの処置は、長期間
の効力はなく、または有害でさえあり、なぜならば、それらは身体の防御のため
の自然のプロセスを遮断し、そして結合組織の破壊へと導くからである。
【０００４】 これらが運動、ストレスに供される場合、そして特にこれらが病巣の患部であ
る場合、結合組織は、自然に多量のコラーゲンおよび多量のプロテオグリカン（
PG）（これらはこれらの組織の主成分である）を産生して、再構成される。
【０００５】 これらの化合物、ならびに生合成および作用のそれらの機構は、文献において
完全に公知であり、そして記載されている。
【０００６】 コラーゲンは、アミノ酸から、特にプロリン、グリシンおよびリジンから製造
され、そしてその生合成は、グルコサミンの存在によって刺激される。
【０００７】 プロテオグリカン（これは巨大高分子複合体である）は、その一部として、グ
リコサミノグリカン（GAG）と呼ばれる糖（例えば、ヒアルロン酸、コンドロイ
チン硫酸または代替としてヘパリン）の修飾長鎖からなり、そしてグルコサミン
はこの前駆体である。
【０００８】 結合組織の再構築のためのプロセスにおいて、コラーゲンおよびプロテオグリ
カンは、組織にそれらの機械的性質を与えるマトリクスを形成する。しかし、前
駆体分子からのコラーゲンおよびプロテオグリカンのインビボ生合成のためのプ
ロセスは、比較的長く、これは、これらの組織の修復に対する障害となる。
【０００９】 従って、結合組織の再構築を促進するために、いくつかの処置は、外因性前駆
体分子を体内へもたらすことにある。
【００１０】 従って、米国特許第5,145,841号において、ヒアルロン酸、コルチコイドなら
びにヘパリン硫酸およびコンドロイチン硫酸タイプの硫酸化多糖類（sulfated p
olysaccharide）（後者は好ましくは金属イオンとの錯体の形態で使用される）
から選択される少なくとも２つの化合物を含む組成物を、炎症が存在する組織へ
直接注射するか、または一般的循環に（筋肉内、皮下または静脈内経路によって
）注射するかによって、炎症性性質のリウマチ性症状（特に関節炎）を処置する
ことが提案されている。
【００１１】 その上、米国特許第5,364,845号および同第5,587,363号ならびに欧州特許出願
第0 693 928号は、結合組織の保護および修復に意図される組成物を記載してお
り、これらは、その一部として、経口経路によって投与されるように意図され、
そしてこれは、アミノ糖と、マンガン塩を必要に応じて有するグルコサミノグリ
カンとの間の組み合わせからなる。アミノ糖は、グルコサミン、その塩およびそ
れらの混合物から選択され、一方、グルコサミノグリカンは、コンドロイチン硫
酸、それらの塩およびそれらの混合物から選択される。
【００１２】 これらの組み合わせは、グルコサミンのみまたはコンドロイチン硫酸のみのい
ずれかを含有する組成物と比較して、相乗効果を示したが、このように体内に提
供された外因性分子、そして特にコンドロイチン硫酸およびそれらの塩は、実質
的にインビボで分解されることが公知である。この分解は、結合組織の再構築の
ために使用され得る前駆体分子の量、そして従って、期待される治療的利益を、
特にこれらの分子が経口で投与される場合において、減少させる。
【００１３】 従って、増強された治療効果を有する組成物を有することが所望される。
【００１４】 キトサンは、キチンの事実上完全なN脱アセチル化によって得られる多糖類で
ある。N-アセチル-D-グルコサミンのホモポリマーであるキチン、およびキトサ
ンの加水分解は、グルコサミノグリカンの合成に関与される糖の主要前駆体であ
るグルコサミンの形成へ導く。
【００１５】 キトサンは、認識されたフィルム形成、再構築、抗菌、抗真菌および創傷治癒
の特性を有する。これらの特性は、医学、特に整形外科手術、形成外科手術およ
び再構築手術において、骨、神経または皮膚細胞が再生されることを可能にし得
る人工皮膚またはマトリクスのいずれかとして、使用されるように意図される生
体材料の成分としてのその使用へと導く。これらの使用は、例えば、米国特許第
5,166,187号および国際出願WO96/02259に記載されている。
【００１６】 最近、DENUZIEREら（Electrophoresis, 1997, 18, 745-750）は、インビトロ
において、キトサンが、生理学的ｐHで、コンドロイチン硫酸を加水分解から保
護し、このとき、これらのスルフェートが、水性媒体中で、予めキトサンと複合
体化したことを示した。
【００１７】 キトサン、その塩およびその誘導体は、多くの書物、特に「The Polysacchari
des」(1985) Academic-Press という題名のMUZZARELLIによる本により詳細に記
載されている。
【００１８】 しかし、本発明者らは、コンドロイチン硫酸またはその塩と、キトサンまたは
その塩もしくは誘導体またはこのような誘導体の塩との組み合わせが、驚くこと
に、US-A-5,364,845、US-A-5,587,363およびEP-A-0 693 928に提供される組成物
によって示されるものよりも顕著に大きな治療効果／コンドロイチン硫酸用量比
を示す組成物を得ることを可能にすることに気付いた。
【００１９】 従って、等しいかまたはより低い投与されたコンドロイチン硫酸用量に関して
、コンドロイチン硫酸（またはこのようなスルフェートの塩）およびキトサン（
またはキトサンの塩、誘導体、もしくは誘導体の塩）の両方を含む組成物が、上
述の技術水準で提供される組成物よりもより迅速に臨床兆候を改善することを見
出した；特に、本発明者らによって調製された組成物は、それらが疼痛の症状を
より迅速に軽減すること、ならびにより迅速に運動性および運動に対する耐性を
改善することを可能にすることを示した。
【００２０】 従って、本発明は、 ａ）調製物の総重量に対して１〜５０重量％の、コンドロイチン硫酸およびそ
れらの塩から選択される少なくとも１つの化合物、ならびに ｂ）調製物の総重量に対して１〜６６重量％の、キトサン、その塩、その誘導
体およびこれらの誘導体の塩から選択される少なくとも１つの化合物、 を含む調製物の、一般経路によるリウマチ症状の予防または治療のための組成物
の調製のための使用に関する。
【００２１】 本発明の目的について、表現「一般経路」は、組成物が含む活性成分の全身分
散を可能にする組成物の投与についての任意の経路、すなわち、上記組成物のい
ずれのin situ適用をも除外する、経腸（経口および直腸）経路、非経口（筋肉
内、静脈内および経皮）経路ならびに経皮経路を意味すると理解される。
【００２２】 本発明の第１の好ましい特徴に従って、調製物は、コンドロイチン硫酸ナトリ
ウムを含む。
【００２３】 本発明の別の好ましい特徴に従って、調製物は、キトサン、そのアジピン酸、
アスコルビン酸、ギ酸、グリコール酸および乳酸の塩、Ｎ−アシルキトサン、Ｎ
−カルボキシアルキルキトサン、Ｎ−カルボキシアシルキトサン、Ｏ−カルボキ
シアルキルキトサン、デオキシグリシト−１−イルキトサン、ヒドロキシアルキ
ルキトサンならびに有機酸または無機酸の付加によって得られるそれらの塩から
選択される化合物を含む。
【００２４】 好ましくは、キトサンは、キチンの少なくとも８０％のN脱アセチル化によっ
て得られ、そして以下の日本企業から提供されるものから選択される：KOYO（参
照番号SK-400F80またはSK-50SEP（85%を超える脱アセチル化））、KATAKURA（参
照番号CTA-1またはCTA-2（一番目について90%を超え、そして２番目について80%
を超える脱アセチル化））、YAIZU（参照番号LLまたはLL-40（80%を超える脱ア
セチル化））、KYOWA（参照番号HW（85%を超える脱アセチル化））。
【００２５】 有利には、調製物は、さらに、結合組織の保護、処置および再構築のためのプ
ロセスに関与する、有効量の１以上のフリーラジカルのインヒビターを含む。
【００２６】 組成物に使用され得る抗フリーラジカルの例として、ビタミンＥおよびその誘
導体、ビタミンＣおよびその誘導体（特に、アスコルビン酸マンガンおよび/ま
たはアスコルビン酸グルコサミン）、ビオフラボノイド（bioflavanoids）、ス
パーオキシド・ジスムターゼおよびその塩、ならびに抗フリーラジカル効果を示
すことが公知である植物の抽出物（例えば、ローズマリーエッセンシャルオイル
）が挙げられ得る。
【００２７】 有利には、調製物はまた、結合組織の保護、処置および再構築のための生合成
またはプロセスを促進するかまたはこれに関与する任意の成分、例えば、有機ま
たは無機形態の微量元素（マンガン、銅、鉄および亜鉛など）、ビタミンならび
に栄養素を含む。
【００２８】 本発明に従って、調製物は、薬学的組成物を調製するために使用され得、この
場合、後者は、好ましくは、経口経路によって投与されるように処方される。
【００２９】 改変物として、調製物はまた、毎日の投与の際または栄養補助食品(dietary s
upplement)の形態の治療剤としてにリウマチ症状を予防または治療し得る、栄養
補助食品を調製するために使用され得る。
【００３０】 このように調製された薬学的組成物または栄養補助食品は、経口投与に適切な
以下の種々の形態で提供され得る：固体（錠剤、ゼラチンカプセル剤、咀嚼され
るロゼンジ(lozenge)、顆粒剤および経口懸濁剤用の散剤など）、ペースト(past
y)または液剤（シロップ剤、経口溶液または懸濁液など）。従って、調製物は、
薬学的組成物または栄養補助食品を提供するに好ましい形態に従って選択される
、種々の添加剤（結合剤、希釈剤、滑沢剤、流動増強剤(flow-enhancing agent)
、着色剤、味覚促進剤(taste-enhancing agent)、溶媒など）をさらに含み得る
。
【００３１】 本発明に従って調製される組成物は、それが薬剤であろうと、またはそれが栄
養補助食品であろうと、好ましくは、生体重１ｋｇおよび１日当たり、以下： ａ）5〜25mgのコンドロイチン硫酸ナトリウム、および ｂ）5〜50mgのキトサン、 を提供することを可能にする量のコンドロイチン硫酸およびキトサンを含み、そ
してこれは、１以上の用量である。
【００３２】 特に好ましい様式において、この組成物は、生体重１ｋｇおよび１日当たり、
１以上の用量で、以下： ａ）10〜20mgおよび、好ましくは約15mgのコンドロイチン硫酸ナトリウム、な
らびに ｂ）10〜20mgおよび、好ましくは約15mgのキトサン、を提供することを可能に
する量のコンドロイチン硫酸および少なくとも80%に等しいＮ脱アセチル化度を
有するキトサンを含む。
【００３３】 それは、それらが炎症性、代謝性または変性起源の、慢性または急性であろう
と、動物およびヒトの両方において任意のリウマチ病理の予防および処置におい
て使用され得る。
【００３４】 このような病理の例として、関節炎、リウマチ様関節炎、強直性脊椎関節炎（
またはFiessinger-Leroy-Reiter症候群、関節症性(arthropatic)乾癬のような関
連症状）、肩関節周囲炎（scapulohumeral periarthritis）、腱炎、滑液包炎、
変形性関節症（子宮頸部変形性関節症、脊椎変形性関節症、股関節炎（coxarthr
osis）など）および痛風が挙げられ得る。
【００３５】 以下の実施例は、本発明を例示するように意図されるが、しかしその範囲を限
定しない。
【００３６】 実施例 １．手順 5〜35kgの体重範囲で選択され、そして少なくも１ヶ月間肢の跛行を生じる慢
性兆候を伴う変形性関節症を有する、血統、年齢、性別の制限のない、３グルー
プの20匹の犬を、それらの飼い主および獣医によって処置および追跡した。
【００３７】 関連肢の１以上の関節（肩および臀部における関節を含む）における少なくと
も１つの変形性関節炎病巣の存在（臨床カードに現れている）が、動物が選択さ
れた日に撮られたかまたは３ヶ月未満の日付がある、Ｘ線から確認される。
【００３８】 経口または注射経路および覆われた全ての軟膏保護（chondroprotective）製
品による全ての抗炎症処置を、動物を選択する少なくも７日前に停止した。
【００３９】 処方物ＡおよびＣのイヌ錠剤を、当業者に公知の技術に従って調製し、そして
処方物Ｂの市販カプセル剤を使用する。
【００４０】 処方物Ａの錠剤は、適切な賦形剤と合わされた本発明の組成物に対応する。
【００４１】 処方物Ｂのカプセル剤は、米国特許第5,364,845号および同第5,587,363号に記
載される方法に従って作製された市販の米国製製品に対応する。Ｂ１は、“Cose
quin（通常強度）”と呼ばれるカプセル剤に対応し、そしてＢ２は、カプセル剤
“Cosequin（２倍強度）”に対応する。
【００４２】 処方物Ｃの錠剤は、処方物Ｂ１に存在するものと同じ量のコンドロイチン硫酸
およびグルコサミンを含む処方物に対応するが、但し、これは、錠剤Ａのように
調製した錠剤の形態で提供される。
【００４３】 錠剤ＡおよびＣならびにカプセル剤Ｂ１およびＢ２の最終含量を、以下の表１
に示す。量は、組成物の総重量の重量パーセントとして表現される。
【００４４】
【表１】
【００４５】 ａ）第１グループを処置する様式 第１グループにおける各動物を、１日当たり１用量の量で、１〜３個の錠剤で
ある錠剤数で、そして動物の体重に従って１用量当たり1/2で、６週間、本発明
に従いそして錠剤の形態で提供される組成物Ａで処置する。
【００４６】 各動物は、生体重１kgおよび１日当たり、約15mgのコンドロイチン硫酸ナトリ
ウム（ＡＣＳ）および15mgのキトサン（KATAKURA、参照番号CTA-1）を受ける。
【００４７】 ｂ）第２グループの処置の様式 第２グループにおける各動物を、以下： ・4.5〜11.35kgの体重を有するイヌについて、６週間、Ｂ１を１日当たり２カ
プセル、 ・11.35〜22.24kgの体重を有するイヌについて、６週間、Ｂ２を２カプセル、 ・22.7〜45.4kgの体重を有するイヌについて、６週間、Ｂ２を３カプセル、 の量で、組成物Ｂ１［Cosequin（通常強度）］またはＢ２［Cosequin（２倍強度
）］で処置する。
【００４８】 従って、各動物は、生体重１kgおよび１日当たり、約30mgのコンドロイチン硫
酸および37.5mgのグルコサミンを受ける。
【００４９】 ｃ）第３グループを処置する様式 第２グループにおける各動物を、以下： ・4.5〜11.35kgの体重を有するイヌについて２錠、 ・11.35〜22.24kgの体重を有するイヌについて４錠、 ・22.7〜45.4kgの体重を有するイヌについて６錠、 の量の組成物Ｃで処置する。
【００５０】 従って、各動物は、生体重１kgおよび１日当たり、約30mgのコンドロイチン硫
酸および37.5mgのグルコサミンを受ける。
【００５１】 ｄ）研究したパラメータ： 各動物の飼い主は、処置前の彼らの動物の行動を参照して、以下を研究する：
−動物が運動する容易さおよびその運動の間の動物における不自由さ −動物の苦痛および自発的なうめき声またはそれがなでられる場合のうめき声。
【００５２】 獣医は、処置の開始の30および60日後の訪問の間、以下を研究する： −起き上がるおよび障害物を超えて行く際の困難さ、 −飼い主に質問することによって評価される、運動に対する耐性、 −臨床試験によって評価される、不自由さ、 −触圧（palpation-pressure）および関節の運動（mobilization）によって評価
される、疼痛、ならびに −イヌの血統を考慮に入れて、健康な関節と比較して、関節の最大屈曲および伸
張の間の大きさ。
【００５３】 獣医によって評価される第１の２つのパラメータは、飼い主の意見を考慮する
。
【００５４】 ５つのパラメータが、以下のスケールに従って獣医によって評価される： −治癒（全てのパラメータが正常である場合）、 −実質的改善（少なくとも３つのパラメータが正常である場合）、 −部分的改善（１または２つのパラメータが正常である場合）、 −失敗（５つのパラメータのうち１つも正常でない場合）。
【００５５】 ２．結果 ａ）処置の開始後30日： 獣医の訪問時、処置の開始から30日後、以下の表２で表現される結果が観察さ
れる：
【００５６】
【表２】
【００５７】 グループＡの犬の飼い主は、獣医に、20のうちの13の場合において、処置の10
日目から、彼らの動物の健康状態における一般的改善が現れたことを報告し、こ
れは、動物の自発的運動性および疼痛の消滅を示し、しばしば愛撫の間に感じら
れた。
【００５８】 本発明に従う組成物Ａでの処置後、失敗率における有意な減少および実質的改
善を示す動物の数の有意な増加が観察される。
【００５９】 ｂ）処置の開始後60日： 獣医の訪問時、処置の開始から60日後、以下の表３に表現される結果が観察さ
れる：
【００６０】
【表３】
【００６１】 本発明に従う処方物Ａは、明らかに、最善の治療効果を示すものとして見える
が、処置された動物は、処方物ＢおよびＣを動物へ投与した半分の量のコンドロ
イチン硫酸で、この処方物を受けた。
【００６２】 失敗率の有意な減少および実質的改善を示す動物の数の有意な増加が、本発明
に従う組成物Ａを用いての処置の後に観察される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4B018 MD33 MD41 ME14 4C084 AA22 MA52 NA03 NA05 NA14 ZA961 ZA962 ZB112 ZB151 ZB152 4C086 AA01 AA02 EA23 EA26 MA02 MA03 MA04 MA52 NA03 NA05 NA14 ZA96 ZB15

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下： ａ）調製物の総重量に対して１〜５０重量％の、コンドロイチン硫酸およびそ
    れらの塩から選択される少なくとも１つの化合物、ならびに ｂ）調製物の総重量に対して１〜６６重量％の、キトサン、その塩、その誘導
    体およびこれらの誘導体の塩から選択される少なくとも１つの化合物、 を含む調製物の、一般経路によるリウマチ症状の予防または治療のための組成物
    の調製のための使用。
  2. 【請求項２】 前記調製物がコンドロイチン硫酸ナトリウムを含む、請求項
    １に記載の使用。
  3. 【請求項３】 前記調製物が、キトサン、そのアジピン酸、アスコルビン酸
    、ギ酸、グリコール酸および乳酸の塩、Ｎ−アシルキトサン、Ｎ−カルボキシア
    ルキルキトサン、Ｎ−カルボキシ−アシル−キトサン、Ｏ−カルボキシアルキル
    キトサン、デオキシグリシト−１−イルキトサン、ヒドロキシアルキルキトサン
    およびそれらの塩から選択される化合物を含む、請求項１または請求項２に記載
    の使用。
  4. 【請求項４】 前記キトサンが少なくとも８０％に等しい脱アセチル化度を
    有する、前記請求項のいずれか１項に記載の使用。
  5. 【請求項５】 前記調製物が、さらに、有効量の１以上のフリーラジカルの
    インヒビターを含む、前記請求項のいずれか１項に記載の使用。
  6. 【請求項６】 前記組成物が、経口経路によって投与されるように処方され
    る薬学的組成物である、前記請求項のいずれか１項に記載の使用。
  7. 【請求項７】 前記組成物が栄養補助食品（dietary supplement）である、
    請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
  8. 【請求項８】 前記組成物が、生体重１ｋｇおよび１日当たり５〜２５ｍｇ
    のコンドロイチン硫酸ナトリウムおよび５〜５０ｍｇのキトサンを提供するに適
    切である量のコンドロイチン硫酸ナトリウムおよびキトサンを含む、請求項６ま
    たは請求項７に記載の使用。
  9. 【請求項９】 前記組成物が、生体重１ｋｇおよび１日当たり、１０〜２０
    ｍｇそして好ましくは約１５ｍｇのコンドロイチン硫酸、および１０〜２０ｍｇ
    そして好ましくは約１５ｍｇのキトサンを提供することを可能とする量のコンド
    ロイチン硫酸ナトリウムおよび少なくとも８０％のＮ−脱アセチル化度を有する
    キトサンを含む、請求項６または７に記載の使用。
  10. 【請求項１０】 前記組成物が変形性関節症の予防および処置に意図される
    、前記請求項のいずれか１項に記載の使用。
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