WO2021251813A1 - Formulación de reemplazo/regeneración de colágeno y usos de la misma - Google Patents

Formulación de reemplazo/regeneración de colágeno y usos de la misma Download PDF

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WO2021251813A1
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preparation
formulation
oral
horse
acid
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Jose Emmanuel LOPEZ VELARDE LUNA
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Lopez Velarde Luna Jose Emmanuel
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Definitions

  • the present invention is related to the field of mineral and nutraceutical health supplement products, especially products and methods for promoting joint health, bone health and / or anti-inflammatories.
  • the invention is also related to the field of nutraceuticals and veterinary methods.
  • Arthritis is a multifactorial degenerative joint disease, which progresses with age and results in joint stiffness, inflammation and pain. There are two main types of arthritis, osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
  • Osteoarthritis is a condition that occurs due to the progressive degeneration and wear of cartilage (the cushion between the joints), especially in large joints such as the hips and knees.
  • the progressive degeneration of the joint due to osteoarthritis is irreversible.
  • Current therapies are aimed at palliative medical therapies to reduce inflammation and pain and surgical therapies to rebuild an affected joint or, in severe cases, to replace the joint with a joint. artificial prosthetics.
  • Rheumatoid arthritis is a prostaglandin-mediated joint disease that leads to irreversible disability of the small joints, especially the fingers and toes. Essentially, the body's immune system attacks cartilage and white blood cells (leukocytes) attack collagen.
  • Statins which are immunomodulatory, are used frequently, although they have serious side effects. Temporary relief can be obtained with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). However, overuse of these medications can lead to ulcers.
  • NSAIDs non-steroidal anti-inflammatory drugs
  • Soft tissue rheumatism is a condition in which many parts of the body can be affected for various reasons.
  • soft tissue rheumatism is a sports-induced injury, such as a sprain, tennis elbow, or runner's knee.
  • the soft tissues are the ligaments, tendons, and the tendon sheath.
  • Ligaments are bands of tissue that connect bones.
  • Tendons are bands of tissue that connect muscle to bone.
  • the tendon sheath is the tissue that surrounds and lubricates the tendon. Damage to any of these soft tissues can cause swelling, pain, and stiffness. These conditions usually clear up quickly, over several days to weeks, and are usually treated with NSAIDs, ice is applied to the affected area, and rest is provided.
  • NSAIDs In addition to the use of NSAIDs, the inflammatory response can be regulated through the use of multiple other drugs. See, Goodman & Gilman, "The Pharmacological Basis of Therapeutics” eds. Hardman et al., Ninth Edition, McGraw-Hill Publishing, 1996.
  • certain currently available anti-inflammatory drugs produce effects cytotoxic drugs that reflect their initial use as cancer chemotherapeutics, typically antineoplastic drugs.
  • corticosteroids which are often used to treat acute inflammation, have significant adverse effects, such as induction of cushingoid features, thinning of the skin, increased susceptibility to infection, and suppression of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. .
  • Hydrolyzed collagen is produced from the hydrolysis of collagen derived from animal skin and bones. This process produces derivatives of fragmented peptide proteins that are more digestible, resulting in peptides and amino acids with a molecular weight of around 4000 Da that are more digestible for animals and can have an absorption greater than 80%.
  • Glucosamine sulfate provides glucosamine molecules that are small and soluble in water. These molecules improve the functionality of the joints due to their inherent properties.
  • Chondrocytes or cartilage cells, also produce glucosamine from glucose as precursors of glycosaminoglycan units, which constitute one of the main components of articular cartilage, thus acting as a protector of cartilage.
  • Previous studies have shown the effects of glucosamine sulfate on the degradation of animal cartilage. Osteoarthritis and Cartilage (2000) 8, 444-451, The effects of glucosamine derivatives on equine articular cartilage degradation in explant culture. JI Fenton, et al.
  • Chondroitin Sulfate is a glycosaminoglycan that is most commonly found in the articular cartilage of adult horses. It is administered in the treatment of degenerative joint disease and its efficacy in treating joint damage in animals is well documented. See, for example, Forsyth RK, Brigden CV, Northrop AJ. Double blind investigation of the effects of oral supplementation of combined glucosamine hydrochloride and chondroitin sulphate on stride characteristics of veteran horses. Equine Vet J (Suppl) 36: 622-5, 2006. Chondroitin sulfate has also been shown to inhibit degrading enzymes, including metalloproteinases that destroy the cartilage matrix.
  • Hyaluronic acid exists as a natural polysaccharide (also known as mucoid polysaccharide) that can be extracted from sources as diverse as cockscomb, umbilical cord, vitreous humor, synovial fluid, pathological joints, skin, and hemolytic from group A streptococci. and C.
  • Synovial fluid contains hyaluronic acid and works to lubricate the joints to prevent friction between the bones. Strong impacts on the joints of animals can result in a leak of synovial fluid, so that continuous stress on a joint can cause the progressive decrease and loss of this fluid.
  • Omega 3 fatty acids when implemented in an equine diet, have been shown to help treat equine arthritis. See, for example, Manhart, D. & Scott, B. & Gibbs, P. & Coverdale, J. & Eller, E. & Honnas, C. & Hood, D .. (2009). Markers of Inflammation in Arthritic Horses Fed Omega-3 Fatty Acids. The Professional Animal Engineer. 25. 10.15232 / S1080-7446 (15) 30702-6.
  • Vitamin C is a water-soluble antioxidant that plays a critical role in neutralizing harmful free radicals. Vitamin C also improves the functionality of the immune system by stimulating the formation of antibodies.
  • Methylsulfonylmethane (MSM) is an organic sulfur compound, or a sulfone, which is important in the maintenance and conservation of connective tissue and in the correct lubrication of the joint, acting as a regenerator of articular cartilage.
  • the present invention satisfies the above medical needs and others important in the art.
  • the present invention may be referred to as a dietary supplement or formulation.
  • An object of the present invention is to provide a formulation, dietary and / or nutraceutical supplement, comprising an oral preparation for the treatment of mammals suffering from joint disorders and / or diseases.
  • the oral preparation can comprise a liquid, a powder or a solid or semisolid preparation, and can comprise a tablet, pill or capsule.
  • the oral preparation comprises a therapeutically effective amount of defined amounts of a combination of a glucosamine salt, a glycosaminoglycan, a sulfone, hydrolyzed collagen, a polysaccharide acid, an ascorbate salt, a transition metal, and a polyunsaturated fatty acid. .
  • Another object of the present invention is to provide a formulation, dietary and / or nutraceutical supplement that is a parenteral preparation for the treatment of mammals suffering from joint disorders or diseases, wherein the parenteral preparation It comprises a glucosamine salt, a glycosaminoglycan, a sulfone, hydrolyzed collagen, a polysaccharide acid, an ascorbate salt, a transition metal, and a polyunsaturated fatty acid.
  • Another object of the present invention is to provide a formulation or dietary supplement that is an intravenous preparation for the treatment of mammals suffering from joint disorders or diseases, wherein the intravenous preparation comprises a glucosamine salt, a glycosaminoglycan, a sulfone, collagen hydrolyzate, a polysaccharide acid, an ascorbate salt, a transition metal, and a polyunsaturated fatty acid.
  • a method for treating mammals that have joint disorders and / or associated diseases by oral administration of a formulation comprising a glucosamine salt, a glycosaminoglycan, a sulfone, hydrolyzed collagen, a polysaccharide acid , an ascorbate salt, a transition metal, and a polyunsaturated fatty acid.
  • Another object of the present invention is to provide a method of treating mammals having joint disorders or diseases by parenteral administration of a formulation comprising a combination of a glucosamine salt, a glycosaminoglycan, a sulfone, hydrolyzed collagen, a polysaccharide acid , an ascorbate salt, a transition metal, and a polyunsaturated fatty acid.
  • Another object of the present invention is to provide a method of treating mammals having joint disorders or diseases by oral administration of a formulation comprising a combination of a glucosamine salt, a glycosaminoglycan, a sulfone, hydrolyzed collagen, a polysaccharide acid, an ascorbate salt, a transition metal, and a polyunsaturated fatty acid.
  • Yet another object of the present invention is to provide a method for treating mammals having joint disorders or diseases by intravenous administration of a formulation comprising a combination of a glucosamine salt, a glycosaminoglycan, a sulfone, hydrolyzed collagen, a polysaccharide acid, a derivative of ascorbic acid, a transition metal and a polyunsaturated fatty acid.
  • a further object of the present invention is to provide a method for treating mammals having joint disorders or diseases by parenteral administration of a formulation comprising a glucosamine salt, a glycosaminoglycan, a sulfone, hydrolyzed collagen, a polysaccharide acid, a salt of ascorbate, a transition metal, and a polyunsaturated fatty acid.
  • a polypeptide includes a plurality of polypeptides, including mixtures thereof.
  • the term "derived from” shall be taken to indicate that a specified integer is obtained from a particular source, although not necessarily directly from that source.
  • composition is intended to mean a combination of an active agent and another compound or composition, inert (eg, a detectable agent or marker) or active, such as an adjuvant.
  • Pharmaceutically acceptable salts include conventional non-toxic salts, such as salts derived from inorganic acids (such as hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, nitric, and the like), organic acids (such as acetic, propionic, succinic, glycolic, stearic, lactic acid. , malic, tartaric, citric, glutamic, aspartic, benzoic, salicylic, oxalic, ascorbic and the like) or bases (such as the hydroxide, carbonate or bicarbonate of a pharmaceutically acceptable metal cation or organic cations derived from N, N-dibenzylethylenediamine, D -glucosamine or ethylenediamine).
  • the salts are prepared in a conventional manner, for example, by neutralizing the free base form of the compound with an acid.
  • the present formulation is an oral preparation comprising a glucosamine salt, a glycosaminoglycan, a sulfone, hydrolyzed collagen, a polysaccharide acid, an ascorbate salt, a transition metal, and a polyunsaturated fatty acid.
  • the glucosamine salt in the present formulation can comprise glucosamine sulfate or glucosamine hydrochloride.
  • the present formulations and preparations comprise a single form of glucosamine, this being glucosamine sulfate.
  • the glycosaminoglycan in the present formulation may comprise chondroitin sulfate.
  • the sulfone in the present formulation may comprise methylsulfonylmethane (MSM).
  • MSM methylsulfonylmethane
  • the polysaccharide acid in the present formulation can comprise hyaluronic acid.
  • the Hyaluronic acid can be derived from various sources, for example, animal or plant sources.
  • the ascorbic acid derivative in the present formulation may comprise vitamin C and may be present as a pharmaceutically acceptable salt.
  • the transition metal in the present formulation can comprise manganese. In another embodiment, the transition metal in the present formulation can comprise magnesium.
  • the polyunsaturated fatty acid in the present formulation may comprise an omega-3 fatty acid, including, by way of example, alpha-linolenic acid, eicosapentaenoic acid, or docosahexaenoic acid.
  • the polyunsaturated fatty acid in the present formulation can comprise an omega-6 fatty acid or an omega-9 fatty acid.
  • the oral formulation is a powder that can be mixed with food for administration to an animal.
  • the present oral formulations as described herein can be prescribed without adding flavorings or the like. This is provided because, among other reasons, the formulations are palatable to an animal without additional flavorings, eliminating the need to combine them with feed, forage, or other agents for administration. These formulations do not have a bitter taste and are otherwise not unpleasant to an animal, providing an additional benefit.
  • the formulation can be prepared with a flavoring and / or an excipient.
  • excipients commonly used in dietary supplement formulations can be selected based on compatibility with active ingredients.
  • suitable excipients include an agent selected from the group consisting of non-effervescent disintegrants, a coloring agent, a taste-modifying agent, an oral dispersing agent, a stabilizer, a preservative, a diluent, a compacting agent, a lubricant, a filler, a binder, flavor masking agents, an effervescent disintegration agent, and combinations of any of these agents.
  • the excipient is a binder.
  • Suitable binders include starches, pregelatinized starches, gelatin, polyvinylpyrrolidone, cellulose, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, ethylcellulose, polyacrylamides, polyvinyloxoazolidone, polyvinylalcohols, fatty acid alcohol, C-C-12-oligopengol peptides, polypeptide-glycaptides, polypeptide-18 fatty acid alcohol, combinations themselves.
  • the polypeptide can be any amino acid arrangement ranging from about 100 to about 300,000 daltons.
  • the excipient can be a filler.
  • suitable fillers include carbohydrates, inorganic compounds, and polyvinylpyrrolidone.
  • the filler can be calcium sulfate, both di- and tri-basic, starch, calcium carbonate, magnesium carbonate, microcrystalline cellulose, dibasic calcium phosphate, magnesium carbonate, magnesium oxide, silicate calcium, talc, modified starches, lactose, sucrose, mannitol and sorbitol.
  • the excipient may comprise a non-effervescent disintegrant.
  • non-effervescent disintegrants include starches such as cornstarch, potato starch, pregelatinized and modified starches of the same, sweeteners, clays, such as bentonite, microcrystalline cellulose, alginates, sodium starch glycolate, gums such as agar, guar, carob, karaya, pectin and tragacanth.
  • the excipient can be an effervescent disintegrant.
  • suitable effervescent disintegrants include sodium bicarbonate in combination with citric acid and sodium bicarbonate in combination with tartaric acid.
  • the present formulation is a parenteral preparation.
  • the parenteral preparation may comprise a combination of a glucosamine salt, a glycosaminoglycan, a sulfone, hydrolyzed collagen, a polysaccharide acid, an ascorbate salt, a transition metal, and a polyunsaturated fatty acid.
  • a method for regenerating and / or enhancing collagen in a joint of a subject.
  • the method comprises administering to the subject a formulation comprising a combination of a glucosamine salt, a glycosaminoglycan, a sulfone, hydrolyzed collagen, a polysaccharide acid, an ascorbate salt, a transition metal, and a polyunsaturated fatty acid.
  • the composition is administered by combining the composition in a food product of the subject, such as in the feed of an animal.
  • the animal can be a horse, dog, cow, pig, or other animal.
  • the method may comprise that the formulation is administered by intramuscular injection. In another embodiment, the method may comprise the formulation being delivered to the skin by subcutaneous injection. In yet another embodiment, the method may comprise that the formulation is administered by epidural injection. In yet another embodiment, the method may comprise the formulation being administered by intrathecal injection. In another embodiment, the method may comprise that the formulation is administered by intraosseous injection.
  • the method may comprise administering the formulation by intravenous administration of a formulation.
  • the formulation will be prepared so that it is physiologically acceptable for intravenous administration and includes those ingredients that make the formulation suitable for intravenous administration to the animal, and will also include a glucosamine salt, a glycosaminoglycan, a sulfone, hydrolyzed collagen, a sulfone, a polysaccharide acid, an ascorbate salt, a transition metal, and a polyunsaturated fatty acid.
  • Figure 1 illustrates a table showing a comparison of one embodiment of the oral formulation with other products that are currently marketed for animals such as horses.
  • Figure 1 includes the amounts of certain key ingredients for each product, as well as a list of additional ingredients not found in the incorporated oral formulation. As shown in Figure 1, none of the marketed products have all the compounds found in the oral formulation mode.
  • Figure 2 illustrates a table showing a comparison of the ingredient weight fraction in one embodiment of the oral formulation with other products that are currently marketed for animals such as horses.
  • the weight fraction is calculated by dividing the amount of ingredient for the respective formulation by its respective recommended dosage.
  • Figure 3 illustrates a table showing a comparison of an alternative modality of the oral formulation with other products that are currently marketed for animals such as horses. As shown in Figure 3, none of the marketed products have all of the compounds found in the alternative form of oral formulation.
  • Various embodiments of the present oral formulation include a combination of ingredients that can be defined by weight fraction. Examples of these weight fraction percentages in the formulation are presented below.
  • the ingredients of the oral formulation may comprise hydrolyzed collagen, glucosamine sulfate, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, MSM, vitamin C, manganese, and an omega-3 fatty acid.
  • the amount of each ingredient can be based on a weight fraction calculation where the oral formulation has a dose of 50 grams by weight.
  • the glucosamine sulfate weight fraction can be about 25% or less, about 20% or less, about 15% or less, or about 10% or less of the total weight of the supplement composition.
  • the hydrolyzed collagen weight fraction can be about 35% or less, about 30% or less, about 25% or less, about 20% or less, about 15% or less, about 10% or less, or about 5% or less than the total weight of the supplement composition.
  • the present formulation is not essentially free of hydrolyzed collagen.
  • the weight fraction of MSM can be about 25% or less, about 20% or less, about 15% or less, or about 10% or less of the total weight of the supplement composition.
  • the present formulation is not essentially free of MSM.
  • the manganese weight fraction may be about 0.5% or less, about 0.1% or less, or about 0.05% or less of the total weight of the composition of the supplement.
  • magnesium is used in conjunction with or instead of manganese.
  • the magnesium weight fraction can be about 0.5% or less, about 0.1% or less, or about 0.05% or less of the total weight of the supplement composition.
  • the weight fraction of the chondroitin sulfate can be about 10% or less, about 6% or less, about 4% or less, or about 2% or less of the total weight of the supplement composition.
  • the present formulation is not essentially free of chondroitin sulfate.
  • the hyaluronic acid weight fraction can be about 1.0% or less, about 0.5% or less, about 0.2% or about 0.1% or less of the total weight of the supplement composition.
  • the present formulation is not essentially free of hyaluronic acid.
  • the weight fraction of vitamin C can be about 20% or less, about 15% or less, about 10% or less, or about 5% or less of the total weight of the supplement composition.
  • the present formulation is not essentially free of vitamin C.
  • the weight fraction of the omega-3 fatty acid can be about 2.0% or less, about 1.0% or less, or about 0.5% or less of the total weight of the supplement composition.
  • the present formulation is not essentially free of an omega-3 fatty acid.
  • the oral formulation can be described as comprising a combination of ingredients based on the weight of the individual ingredient to be included in a 50 gram dose of the composition prepared as an oral preparation.
  • a 50 g dose of the Oral formulation may comprise a combination of about 5000 mg of glucosamine sulfate; about 3900 mg of ascorbic acid; approximately 270 mg of omega-3 fatty acid; about 4715 mg of MSM; about 1200 mg of chondroitin sulfate; about 20 mg of manganese; approximately 7000 mg of hydrolyzed collagen; and approximately 100 mg of hyaluronic acid, where the remainder of the formulation may comprise one or more excipients.
  • Parenteral formulation in some embodiments may comprise a combination of the above ingredients wherein the glycosaminoglycan is hyaluronan, chondroitin, dermatin, keratin, heparan or heparin, or pharmaceutically acceptable salts of these compounds.
  • the formulations and compositions include a glycosaminoglycan in an amount from about 0.01 mg / kg to about 0.5 mg / kg.
  • the glycosaminoglycan or a pharmaceutically acceptable salt thereof when administered intravenously, the glycosaminoglycan or a pharmaceutically acceptable salt thereof can be administered at a dose of from about 0.01 to about 0.1 mg / kg.
  • the glycosaminoglycan is dissolved in hyaluronic acid in an amount from about 0.001 mg / kg to about 0.1 mg / kg.
  • the parenteral formulation may comprise a mixture that includes between 0.05 and 1% hyaluronic acid, 1% to 10% of a glycosaminoglycan, and 0.05 to 1% hydrolyzed collagen.
  • the glycosaminoglycan is chondroitin sulfate.
  • the subject is being treated for osteoarthritis. In one embodiment, the subject is being treated by a lameness or other loss of joint function
  • parenteral formulation can be administered intravenously. In another embodiment, the parenteral formulation can be administered intramuscularly.
  • the parenteral formulation can be in the form of a sterile aqueous solution that can contain other substances, for example enough salts or monosaccharides to make the solution isotonic with blood.
  • carrier refers to compositions of matter that are conventionally used in the art to facilitate storage, administration, and / or biological activity of an active compound. See for example, Remington's Pharmaceutical Sciences, 16th edition, Mac Publishing Company (1980).
  • a carrier can also reduce the undesirable side effects of the active compound.
  • a suitable carrier is, for example, stable, for example, unable to react with other ingredients in the carrier. In one example, the carrier does not produce a significant local or systemic adverse effect on recipients at the doses and concentrations employed for treatment.
  • Suitable carriers for parenteral formulation can include those conventionally used, for example, water, saline, aqueous dextrose, lactose, a buffered solution, hyaluronan, and glycols.
  • Suitable pharmaceutical carriers include starch, cellulose, glucose, lactose, sucrose, gelatin, malt, rice, flour, chalk, silica gel, magnesium stearate, sodium stearate, glycerol monostearate, sodium chloride, glycerol, propylene glycol, water. , ethanol and the like.
  • the present example demonstrates the regeneration of cartilage in an animal, particularly a horse, and more particularly a knee joint.
  • the degree of lameness and pain can be assessed using the modified Obel lameness score. See Orsini J, Divers T. Management of special problems. Manual of Equine Emergencies, Treatment and Procedures. Philadelphia, PA: Saunders; 2003: 749, 750.
  • a horse shows no gait abnormalities when walking or trotting.
  • the horse shows stand-up feet at rest, a normal gait when walking, but a shorter stride, including head and neck lifts for each foot while trotting.
  • walking was impaired, but there was no abnormal elevation of the head or neck; the trot showed an obvious limp with uneven elevation of the head and neck.
  • the limp is obvious during walking or trotting, and the horse may resist attempts to raise a forefoot or show reluctance to move.
  • the horse has difficulty bearing weight at rest or is reluctant to move.
  • lameness can be assessed using the scale provided by the American Association of Equine Physicians (AAEP). See Anon's (1991) limp scale. Definition and classification of lameness. American Equine Practitioners Association. 19. At grade 0 on the scale, no lameness is perceived under any circumstances. At grade 1 on the scale, lameness is difficult to observe and is not consistently apparent. At grade 2 on the scale, lameness is difficult to observe when walking or jogging in a straight line, but is apparent in certain circumstances (eg, weight bearing, going around in circles, slopes, hard surfaces). In the third degree, lameness is constantly observable at a trot in all circumstances. In fourth grade, the limp is obvious when walking. In grade 5, lameness produces minimal weight while moving and / or at rest or a total inability to move.
  • AAEP American Association of Equine Physicians
  • the horse Before treatment, the horse underwent a routine lameness examination, which included a flexion test of the fore and hind legs. Flexion tests demonstrated pain in the horse's right front leg at the knee and ankle joints. The lameness examination showed a notable lameness of the horse and a clear favoring of its left side due to joint damage on the right side, indicating a Modified Obel Lameness grade of at least 3.
  • the horse was administered an oral formulation comprising approximately 14% hydrolyzed collagen, 10% glucosamine sulfate, 2.4% chondroitin sulfate, 0.2% hyaluronic acid, 9.4% MSM, 7.8% ascorbic acid, 0.04% of manganese and 0.5% omega-3 fatty acids.
  • the oral formulation was administered for four months and the horse ingested 50 g of the oral formulation once a day. day during the trial period.
  • the horse After one month of oral intake of the formulation, the horse showed a decrease in pain during the lameness and flexion tests. While trotting, the horse demonstrated a decrease in left side favoritism and physical strength, showing less lameness compared to the time period prior to administration of the oral formulation. Modified Obel Lameness decreased observably to grade 1.
  • the present example demonstrates the relief of arthritis symptoms in the joints of an animal, more particularly a horse.
  • the subject is a horse.
  • the horse in this example underwent a hoof test examination, which indicated that the horse had deep navicular pain in the right foreleg.
  • the horse also showed a favoring of its left side due to joint damage on the right side, and a lameness examination indicated a Modified Obel Lameness grade of at least 3 while the horse trotted or walked.
  • the horse was administered an oral formulation comprising approximately 14% hydrolyzed collagen, 10% glucosamine sulfate, 2.4% chondroitin sulfate, 0.2% hyaluronic acid, 9.4% MSM, 7.8% acid ascorbic, 0.04% manganese and 0.5% omega-3 fatty acids.
  • the oral formulation was administered for four weeks and the horse ingested 50 g of the oral formulation once daily during the test period.
  • the horse After four weeks of ingestion of the oral formulation, the horse showed no evidence of navicular pain during a hoof test examination. While trotting, the horse demonstrated a decrease in left side favoritism and physical strength, showing less lameness compared to the period prior to the administration of the oral formulation. Modified Obel Lameness decreased observably to grade 1.
  • the present example demonstrates the regeneration of cartilage in an animal, particularly a horse, and more particularly a knee joint.
  • This horse was 17 years old before starting treatment with the oral formulation. This horse had also competed in Pan American Games events and regularly participated in strenuous athletic activity.
  • the horse Prior to treatment, the horse underwent a routine lameness examination which showed a noticeable lameness on the part of the horse and a clear favoring of its left side due to joint damage on the right side.
  • the horse was administered an oral formulation comprising approximately 14% hydrolyzed collagen, 10% glucosamine sulfate, 2.4% chondroitin sulfate, 0.2% hyaluronic acid, 9.4% MSM, 7.8% ascorbic acid, 0.04% manganese and 0.5% omega-3 fatty acids.
  • the oral formulation was administered for three years and the horse ingested 50 g of the oral formulation one once a day during the trial period.
  • the horse in this example was 15 years old before starting treatment with the oral formulation. This horse had a medical history that included a medical diagnosis at age 8 of degenerative joint disease in the left and right coffin joints, enlarged dorsal spurs, and bone spurs in his proximal navicular flexor joints.
  • the horse Before treatment, the horse underwent a routine lameness examination which showed a low level of physical strength based on the horse's flight path and trotting ability due to joint disease.
  • An examination of lameness indicated an AAEP degree of lameness of at least 3 while the horse trotted or walked, evidencing an obvious lameness.
  • the horse was administered an oral formulation that comprised approximately 14% hydrolyzed collagen, 10% glucosamine sulfate, 2.4% chondroitin sulfate, 0.2% hyaluronic acid, 9.4% MSM, 7.8% ascorbic acid, 0.04%, and 0.5% omega fatty acid. -3.
  • the oral formulation was administered for 31 days and the horse ingested 50 g of the oral formulation once a day during the test period.
  • a physical strength test was carried out after the 31-day period of administration of the oral formulation.
  • the examination demonstrated improved physical strength and walking speed, and a limp test showed that the AAEP degree of lameness decreased to 1, indicating an improvement in physical strength.
  • Observation of the left rear portions, including the gluteal muscles, the biceps femoris, and the semitendinosus, showed an increase in size of these muscles.
  • the biceps femoris increased in circumference after administration of the oral formulation.
  • the canine was an 11-year-old Yorkie with a medical history that included a cruciate ligament tear and advanced arthritis in his left hind leg.
  • the canine Before treatment, the canine underwent a routine lameness examination which showed a low level of physical strength and a complete inability to place any weight on the left hind leg.
  • An oral formulation comprising approximately 14% hydrolyzed collagen, 10% glucosamine sulfate, 2.4% chondroitin sulfate, was administered to the canine. 0.2% hyaluronic acid, 9.4% MSM, 7.8% ascorbic acid, 0.04% manganese and 0.5% omega-3 fatty acids.
  • the oral formulation was administered for 30 days and the canine ingested 50 g of the oral formulation one once a day during the trial period.
  • the canine also underwent non-invasive laser therapy treatment for his nervous system as part of the recovery process.
  • a conventional tool used to assess pain reduction is to assess the speed at which an animal can trot for a given 30 second period.
  • the trot test has been used to assess physical strength and joint disease in canines.
  • the "jog" test may take the form of evaluating the distance that a canine can jog in a period of 1 minute, after having been on a treatment regimen of the present formulation as a food additive (at a dose 0.6 g / kg, for example) over a period of at least 1 month. An improvement will be identified in an animal showing an improvement measured by the "Trot Test" of at least 20% ".
  • a jog test was carried out in the canine after a 12 day period of administration of the oral formulation.
  • the examination demonstrated better physical strength, walking speed, and recovery from the use of the left hind leg.
  • the canine After a 30-day period of ingestion of the oral formulation, the canine fully regained the use and functionality of its left hind leg and its physical strength dramatically improved compared to the period of time prior to treatment.
  • the canine's trotting pace increased to twice the speed that the canine could maintain prior to administration of the oral formulation.
  • Example 6 Regeneration of collagen by intravenous administration
  • the present example demonstrates the utility of the present invention to regenerate collagen using one embodiment of the present formulation.
  • a formulation of the present preparations that is suitable for intravenous administration can be prepared using techniques well known to those skilled in the medical art.
  • the preparations will include, among other things, an amount of hydrolyzed collagen sufficient to administer a dose of this ingredient that is essentially equivalent to the amount of hydrolyzed collagen provided to an animal administered a 50 gram oral dose of the formulation that it comprises approximately 7,000 mg of hydrolyzed collagen.
  • a preparation administered intravenously typically provides a higher percentage of the active ingredient to the animal, compared to an oral administration. Therefore, the intravenous formulation of the present invention in some embodiments will include a lower concentration of hydrolyzed collagen compared to the amount of hydrolyzed collagen provided in the oral preparation.
  • Table 1 Comparison of the oral formulation modality with other products The present formulation having the above components was prepared into a powder formulation.
  • the dosage amount of the present formulation may vary depending on the informed opinion of a medical professional in charge.
  • the dose may be based on the size and / or type of animal being treated or the disorder being treated.
  • the amount of any ingredient in the dose of the oral formulation can also be changed based on the size and / or type of animal being treated, or the disorder being treated.
  • the present formulation does not include ingredients that are considered “other ingredients” that are present in other formulations and are essentially free of these ingredients.
  • “other ingredients” include U sine, zinc, green tea, soy, flavorings, turmeric, biotin, or boswellia serrata, among others. This poses an advantage to the present formulation of avoiding possible adverse side effects in a subject of the ingredient, such as allergies, as well as any pre-existing health conditions.
  • the formula is created to avoid any risk of an allergenic reaction in the animal.
  • the oral formulation is a dry powder that may comprise, per 50 g of the dry powder, a combination of about 5000 mg of glucosamine sulfate; about 3900 mg of ascorbic acid; approximately 270 mg of omega-3 fatty acid; about 4715 mg of MSM; about 1200 mg of chondroitin sulfate; about 20 mg of manganese; approximately 7000 mg of hydrolyzed collagen; and approximately 100 mg of hyaluronic acid.
  • the present forms are not essentially free from hydrolyzed collapse, are not essentially free from chondroitin sulfate, are not essentially free from glucosamine sulfate, are not essentially free from hyaluronic acid, and / or are not essentially free from chondroitin sulfate. essentially free of MSM.
  • Table 2 presents a comparison of the following products in weight percent. These percentages were calculated using the ingredient amounts and dosages provided in Table 1.
  • the amount of hydrolyzed collagen can be reduced by about 3000mg to about 5000mg in a 50g oral dose preparation.
  • Example 8 Solid formulation of edible cookies and / or food bars
  • the solid form of the formulation may comprise a chewable supplement in a preparation comprising hydrolyzed collagen and other ingredients. Preparation may be suitable for the animal consumption, including consumption by humans, canines, horses, cats or other animals.
  • the solid form of the formulation may comprise an edible cookie or other food product, such as a nutritional supplement bar.
  • the cookie or other food product will comprise a relatively high concentration of hydrolyzed collagen, along with the other ingredients as described herein.
  • the cookie or food bar is expected to provide an amount of from about 5,000 mg to about 7,000 mg of hydrolyzed collagen to the human and / or veterinary animal upon consumption of the product.
  • Solid preparations can be prepared according to known and routine formulation techniques known to those skilled in the art of veterinary and / or human consumable products.

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Abstract

Se proporcionan suplementos dietéticos y formulaciones para un sujeto, incluyendo animales veterinarios y seres humanos, en una preparación oral y/o preparación parenteral. Las formulaciones comprenden cantidades elevadas de colágeno hidrolizado, una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, un ácido polisacárido, una sal de ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado. También se proporciona un método para mejorar la salud de las articulaciones y/o la reparación de las articulaciones en un sujeto, que incluye animales veterinarios y seres humanos, que tienen un trastorno articular o una enfermedad asociada, que comprende administrar la preparación que comprende altas cantidades de colágeno hidrolizado.

Description

FORMULACIÓN DE REEMPLAZO/REGENERACIÓN DE COLÁGENO Y USOS DE
LA MISMA
Campo de la Invención La presente invención está relacionada con el campo de los productos de suplementos minerales y nutracéuticos para la salud, especialmente productos y métodos para promover la salud de las articulaciones, la salud de los huesos y/o antiinflamatorios. La invención también está relacionada con el campo de los nutracéuticos y métodos veterinarios.
Antecedentes de la Invención
Los trastornos y lesiones articulares están muy extendidos, pueden causar una incomodidad considerable y cuestan miles de millones de dólares en dias de trabajo perdidos. Los síntomas de estas enfermedades y lesiones incluyen inflamación, cojera, pérdida de movilidad y dolor.
La artritis es una enfermedad articular degenerativa multifactorial, que progresa con la edad y da como resultado rigidez, inflamación y dolor articular. Hay dos tipos principales de artritis, osteoartritis y artritis reumatoide .
La osteoartritis es una afección que se produce debido a la degeneración progresiva y al desgaste del cartílago (el cojín entre las articulaciones), especialmente en las articulaciones grandes como las caderas y las rodillas. La degeneración progresiva de la articulación por artrosis es irreversible. Las terapias actuales están dirigidas a terapias médicas paliativas para reducir la inflamación y el dolor y terapias quirúrgicas para reconstruir una articulación afectada o, en casos severos, para reemplazar la articulación con una articulación protésica artificial.
La artritis reumatoide es una enfermedad de las articulaciones mediada por prostaglandinas que conduce a una invalidez irreversible de las articulaciones pequeñas, especialmente los dedos de manos y pies. Esencialmente, el sistema inmunológico del cuerpo ataca el cartílago y los glóbulos blancos (leucocitos) atacan el colágeno. Las estatinas, que son inmunomoduladores , se usan con frecuencia, aunque tienen efectos secundarios graves. Se puede obtener alivio temporal con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINEs). Sin embargo, el uso excesivo de estos medicamentos puede provocar úlceras.
El reumatismo de los tejidos blandos es una afección en la que muchas partes del cuerpo pueden verse afectadas por diversas razones. En muchos casos, el reumatismo de los tejidos blandos es una lesión inducida por el deporte, tal como un esguince, un codo de tenista o una rodilla de corredor. Los tejidos blandos son los ligamentos, los tendones y la vaina del tendón. Los ligamentos son bandas de tejido que conectan los huesos. Los tendones son bandas de tejido que conectan el músculo al hueso. La vaina del tendón es el tejido que rodea y lubrica el tendón. La lesión de cualquiera de estos tejidos blandos puede producir inflamación, dolor y rigidez. Por lo general, estas afecciones desaparecen rápidamente, en varios días o semanas, y generalmente se tratan con AINEs, se aplica hielo en el área afectada y se descansa.
Además del uso de AINEs, la respuesta inflamatoria se puede regular mediante el uso de otros múltiples fármacos. Véase, Goodman & Gilman, "The Pharmacological Basis of Therapeutics" eds. Hardman et al., Novena edición, McGraw- Hill Publishing, 1996. Desafortunadamente, ciertos fármacos antiinflamatorios actualmente disponibles producen efectos citotóxicos que reflejan su empleo inicial como quimioterapéuticos contra el cáncer, típicamente antineoplásicos . Por ejemplo, los corticosteroides, que se usan a menudo para el tratamiento de la inflamación aguda, manifiestan efectos adversos importantes, tal como la inducción de características cushingoides, adelgazamiento de la piel, mayor susceptibilidad a infecciones y supresión del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal.
Las lesiones y afecciones articulares descritas anteriormente también afectan a muchos otros mamíferos, incluidos animales domésticos tales como perros, gatos y caballos. En particular, los caballos a menudo sufren considerables lesiones en las articulaciones debido a su participación en eventos deportivos o su uso para trabajos agrícolas. La cojera debida a una enfermedad articular traumática es un problema clínico común en los caballos y es una de las fuentes más importantes de pérdidas económicas en la industria equina.
Como se describió anteriormente, tales métodos para el tratamiento tanto de humanos como de animales solo permiten un alivio temporal y/o exhiben efectos secundarios por el uso prolongado. Por lo tanto, existe la necesidad de un tratamiento seguro y eficaz que pueda usarse a largo plazo sin efectos secundarios y que también promueva la reconstrucción de las articulaciones lesionadas/enfermas.
El colágeno hidrolizado se produce a partir de la hidrólisis de colágeno derivado de huesos y piel de animales. Este proceso produce derivados de proteínas peptídicas fragmentadas que son más digeribles, lo que da como resultado péptidos y aminoácidos con un peso molecular de alrededor de 4000 Da que son más digeribles para los animales y pueden tener una absorción superior al 80%. Camacho-Zambrano, M.M., et al. (2009). El sulfato de glucosamina proporciona moléculas de glucosamina que son pequeñas y solubles en agua. Estas moléculas mejoran la funcionalidad de las articulaciones debido a sus propiedades inherentes. Los condrocitos, o células del cartílago, también producen glucosamina a partir de la glucosa como precursores de las unidades de glucosaminoglicanos, que constituyen uno de los principales componentes del cartílago articular, actuando así como protector del cartílago. Estudios anteriores han demostrado los efectos del sulfato de glucosamina en la degradación del cartílago animal. Osteoartritis and Cartilage (2000) 8, 444-451, The effects of glucosamine derivatives on equine articular cartilage degradation in explant culture. J. I. Fenton, et al.
El sulfato de condroitina es un glucosaminoglicano que se encuentra más comúnmente en el cartílago articular de caballos adultos. Se administra en el tratamiento de la enfermedad degenerativa de las articulaciones y su eficacia para tratar el daño articular de los animales está bien documentada. Véase, por ejemplo, Forsyth RK, Brigden CV, Northrop AJ. Double blind investigation of the effects of oral supplementation of combined glucosamine hydrochloride and chondroitin sulphate on stride characteristics of veteran horses. Equine Vet J (Suppl) 36:622-5, 2006. También se ha demostrado que el sulfato de condroitina inhibe las enzimas degradantes, incluidas las metaloproteinasas que destruyen la matriz del cartílago. Bartolucci, C., "Chondroprotective action of chondroitin sulfate," Int. J. Tiss. Reac., XIII(6):311-317 (1991). El grupo de los sulfatos es fundamental para desarrollar la actividad farmacológica y farmacocinética y también incluye beneficios reparadores para las articulaciones y cartílagos afectados por la osteoartritis. El ácido hialurónico existe como un polisacárido natural (también conocido como polisacárido mucoide) que se puede extraer de fuentes tan diversas como cresta de gallo, cordón umbilical, humor vitreo, liquido sinovial, articulaciones patológicas, piel y hemolitico de los estreptococos de los grupos A y C. El liquido sinovial contiene ácido hialurónico y funciona para lubricar las articulaciones para evitar la fricción entre los huesos. Los impactos fuertes en las articulaciones de los animales pueden resultar en una fuga de liquido sinovial, por lo que el estrés continuo en una articulación puede causar la disminución y pérdida progresiva de este fluido.
Los ácidos grasos omega 3, cuando se implementan en una dieta equina, han demostrado su eficacia para ayudar a tratar la artritis equina. Véase, por ejemplo, Manhart, D. & Scott, B. & Gibbs, P. & Coverdale, J. & Eller, E. & Honnas, C. & Hood, D.. (2009). Markers of Inflammation in Arthritic Horses Fed Omega-3 Fatty Acids. The Professional Animal Scientist. 25. 10.15232/S1080-7446(15)30702-6.
El manganeso actúa como activador de ciertas enzimas metabólicas para los caballos, que requieren manganeso como parte de su dieta. Véase V. Juliand, W. Martin-Rosset . (2005). The growing horse: nutrition and prevention of growth disorders. 190. Magnesium is also a mineral that is involved in many enzymatic reactions in mammals. A. M. Johansson, et al. (2003). Hypomagnesemia in Hospitalized Horses. J. Vet. Intern. Med.; 17:860-867.
La vitamina C es un antioxidante soluble en agua que juega un papel fundamental en la neutralización de los radicales libres dañinos. La vitamina C también mejora la funcionalidad del sistema inmunológico al estimular la formación de anticuerpos. El metilsulfonilmetano (MSM) es un compuesto orgánico de azufre, o una sulfona, que es importante en el mantenimiento y conservación del tejido conectivo y en la correcta lubricación de la articulación, actuando como regenerador del cartílago articular.
Aún no se ha desarrollado un suplemento de combinación eficaz para regenerar y curar el cartílago articular, en particular los tejidos de los animales. Las artes médicas siguen necesitando tales suplementos, particularmente en las artes veterinarias para caballos, caninos y otros animales.
Breve Descripción de la Invención
La presente invención satisface las necesidades médicas anteriores y otras importantes en la técnica. La presente invención puede denominarse suplemento dietético o formulación .
Un objeto de la presente invención es proporcionar una formulación, suplemento dietético y/o nutracéutico, que comprenda una preparación oral para el tratamiento de mamíferos que padezcan trastornos y/o enfermedades de las articulaciones. La preparación oral puede comprender un líquido, un polvo o una preparación sólida o semisólida, y puede comprender una tableta, píldora o cápsula. En algunas modalidades, la preparación oral comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de cantidades definidas de una combinación de sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, un ácido polisacárido, una sal de ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado .
Otro objeto de la presente invención es proporcionar una formulación, suplemento dietético y/o nutracéutico que sea una preparación parenteral para el tratamiento de mamíferos que padezcan trastornos o enfermedades articulares, en donde la preparación parenteral comprende una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, un ácido polisacárido, una sal ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado .
Otro objeto de la presente invención es proporcionar una formulación o suplemento dietético que sea una preparación intravenosa para el tratamiento de mamíferos que padezcan trastornos o enfermedades de las articulaciones, en donde la preparación intravenosa comprende una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, un ácido polisacárido, una sal de ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado .
En otro objeto más de la invención, se proporciona un método para tratar mamíferos que tengan trastornos articulares y/o enfermedades asociadas mediante la administración oral de una formulación que comprenda una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, un ácido polisacárido, una sal de ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar un método para tratar mamíferos que tengan trastornos o enfermedades de las articulaciones mediante la administración parenteral de una formulación que comprenda una combinación de una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, un ácido polisacárido, una sal de ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar un método para tratar mamíferos que tengan trastornos o enfermedades de las articulaciones mediante la administración oral de una formulación que comprenda una combinación de una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, un ácido polisacárido, una sal de ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado.
Otro objeto más de la presente invención es proporcionar un método para tratar mamíferos que tengan trastornos o enfermedades articulares mediante la administración intravenosa de una formulación que comprenda una combinación de una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, un ácido polisacárido, un derivado de ácido ascórbico, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado.
Un objeto adicional de la presente invención es proporcionar un método para tratar mamíferos que tengan trastornos o enfermedades articulares mediante la administración parenteral de una formulación que comprenda una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, un ácido polisacárido, una sal de ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado .
Como se usa en la memoria descriptiva y las reivindicaciones, la forma singular "un", "una" y "el/la" incluyen referencias en plural a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Por ejemplo, el término "un polipéptido" incluye una pluralidad de polipéptidos, incluyendo mezclas de los mismos.
Como se usa en este documento, el término "derivado de" se tomará como indicando que un número entero especificado se obtiene de una fuente particular, aunque no necesariamente directamente de esa fuente.
Se pretende que una "composición" signifique una combinación de un agente activo y otro compuesto o composición, inerte (por ejemplo, un agente detectable o marcador) o activo, tal como un adyuvante. A menos que el contexto requiera lo contrario o se indique específicamente lo contrario, los números enteros, pasos o elementos de la invención enumerados en este documento como números enteros, pasos o elementos singulares abarcan claramente formas tanto singulares como plurales de los números enteros, pasos o elementos enumerados.
A lo largo de esta descripción, a menos que el contexto requiera lo contrario, la palabra "comprenden", o variaciones tales como "comprende" o "comprendiendo", se entenderá que implica la inclusión de un paso o elemento establecido o un número entero o grupo de pasos o elementos o números enteros, pero no la exclusión de ningún otro paso o elemento o número entero o grupo de elementos o números enteros.
Como se usa en este documento, "aproximadamente" se define como que incluye cantidades que varían de las indicadas en un 5% a un 10%.
Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen sales convencionales no tóxicas, tal como sales derivadas de ácidos inorgánicos (tales como clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, fosfórico, nítrico y similares), ácidos orgánicos (tales como ácido acético, propiónico, succínico, glicólico, esteárico, láctico, málico, tartárico, cítrico, glutámico, aspártico, benzoico, salicílico, oxálico, ascórbico y similares) o bases (tales como el hidróxido, carbonato o bicarbonato de un catión metálico farmacéuticamente aceptable o cationes orgánicos derivados de N,N- dibenciletilendiamina, D-glucosamina o etilendiamina). Las sales se preparan de manera convencional, por ejemplo, neutralizando la forma de base libre del compuesto con un ácido.
Otros aspectos y ventajas de la presente invención resultarán evidentes a partir de la descripción detallada posterior y las reivindicaciones adjuntas. Debe entenderse que una, algunas o todas las propiedades de las diversas modalidades descritas en el presente documento pueden combinarse para formar otras modalidades de la presente invención.
Los expertos en la técnica apreciarán que la invención descrita en este documento es susceptible de variaciones y modificaciones distintas de las descritas específicamente. Debe entenderse que la invención incluye todas estas variaciones y modificaciones. La invención también incluye todas los pasos, características, composiciones y compuestos a los que se hace referencia o se indican en esta especificación, individual o colectivamente, y todas y cada una de las combinaciones o dos o más de dichos pasos o características.
Preparación oral : En algunas modalidades, la presente formulación es una preparación oral que comprende una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, un ácido polisacárido, una sal ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado .
En una modalidad, la sal de glucosamina en la presente formulación puede comprender sulfato de glucosamina o clorhidrato de glucosamina. En otras modalidades, las presentes formulaciones y preparaciones comprenden una sola forma de glucosamina, siendo ésta sulfato de glucosamina.
En una modalidad, el glucosaminoglicano en la presente formulación puede comprender sulfato de condroitina .
En una modalidad, la sulfona en la presente formulación puede comprender metilsulfonilmetano (MSM).
En una modalidad, el ácido polisacárido en la presente formulación puede comprender ácido hialurónico. El ácido hialurónico puede derivarse de diversas fuentes, por ejemplo, fuentes animales o vegetales.
En una modalidad, el derivado de ácido ascórbico en la presente formulación puede comprender vitamina C y puede estar presente como una sal farmacéuticamente aceptable.
En una modalidad, el metal de transición en la presente formulación puede comprender manganeso. En otra modalidad, el metal de transición en la presente formulación puede comprender magnesio.
En una modalidad, el ácido graso poliinsaturado en la presente formulación puede comprender un ácido graso omega-3, que incluye, a modo de ejemplo, ácido alfa- linolénico, ácido eicosapentaenoico o ácido docosahexaenoico . En otras modalidades, el ácido graso poliinsaturado en la presente formulación puede comprender un ácido graso omega-6 o un ácido graso omega-9.
En algunas modalidades, la formulación oral es un polvo que puede mezclarse con alimento para su administración a un animal.
Las presentes formulaciones orales como las descritas en el presente documento se pueden prescribir sin añadir saborizantes o similares. Esto se proporciona porque, entre otras razones, las formulaciones son apetecibles para un animal sin saborizantes adicionales, eliminando la necesidad de combinarlas con piensos, forrajes u otros agentes para su administración. Estas formulaciones no poseen un sabor amargo y, por lo demás, no son desagradables para un animal, lo que proporciona una ventaja adicional. En otra modalidad, la formulación se puede preparar con un saborizante y/o un excipiente.
Se puede seleccionar una variedad de excipientes usados comúnmente en formulaciones de suplementos dietéticos con base en la compatibilidad con los ingredientes activos. Los ejemplos no limitantes de excipientes adecuados incluyen un agente seleccionado del grupo que consiste en desintegrantes no efervescentes, un agente colorante, un agente modificador del sabor, un agente dispersante oral, un estabilizador, un conservador, un diluyente, un agente de compactación, un lubricante, un relleno, un aglutinante, agentes enmascaradores del sabor, un agente de desintegración efervescente y combinaciones de cualquiera de estos agentes.
En una modalidad, el excipiente es un aglutinante. Los aglutinantes adecuados incluyen almidones, almidones pregelatinizados, gelatina, polivinilpirrolidona, celulosa, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, etilcelulosa, poliacrilamidas, poliviniloxoazolidona, polivinilalcoholes, alcohol de ácido graso de C12-C18, polietilenglicol, oligopeptáptidos sacáridos, polietilenglicol, olipeptáptidos y combinaciones de los mismos. El polipéptido puede ser cualquier disposición de aminoácidos que oscile entre aproximadamente 100 y aproximadamente 300,000 daltons.
En otra modalidad, el excipiente puede ser una carga. Las cargas adecuadas incluyen carbohidratos, compuestos inorgánicos y polivinilpirrolidona. A modo de ejemplo no limitativo, la carga puede ser sulfato de calcio, tanto di- y tri-básico, almidón, carbonato de calcio, carbonato de magnesio, celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico, carbonato de magnesio, óxido de magnesio, silicato de calcio, talco, almidones modificados, lactosa, sacarosa, manitol y sorbitol. El excipiente puede comprender un desintegrante no efervescente. Ejemplos adecuados de desintegrantes no efervescentes incluyen almidones tales como almidón de maíz, almidón de papa, almidones pregelatinizados y modificados de los mismos, edulcorantes, arcillas, tales como bentonita, celulosa microcristalina, alginatos, glicolato de almidón de sodio, gomas como agar, guar, algarroba, karaya, pectina y tragacanto .
En otra modalidad, el excipiente puede ser un desintegrante efervescente. A modo de ejemplo no limitativo, los desintegrantes efervescentes adecuados incluyen bicarbonato de sodio en combinación con ácido cítrico y bicarbonato de sodio en combinación con ácido tartárico.
Preparación parenteral: en algunas modalidades, la presente formulación es una preparación parenteral. A modo de ejemplo, la preparación parenteral puede comprender una combinación de una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, un ácido polisacárido, una sal de ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado.
Método de tratamiento: en algunos aspectos, se proporciona un método para regenerar y/o mejorar el colágeno en una articulación de un sujeto. En algunas modalidades, el método comprende administrar al sujeto una formulación que comprende una combinación de una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, un ácido polisacárido, una sal de ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado. En algunas modalidades, la composición se administra combinando la composición en un producto alimenticio del sujeto, tal como en el pienso de un animal. A modo de ejemplo, el animal puede ser un caballo, un perro, una vaca, un cerdo u otro animal.
En otra modalidad, el método puede comprender que la formulación se administre mediante inyección intramuscular. En otra modalidad, el método puede comprender que la formulación se administre en la piel mediante inyección subcutánea. En otra modalidad más, el método puede comprender que la formulación se administre mediante inyección epidural. En otra modalidad más, el método puede comprender que la formulación se administre mediante inyección intratecal. En otra modalidad, el método puede comprender que la formulación se administre mediante inyección intraósea.
En otra modalidad, el método puede comprender administrar la formulación mediante una administración intravenosa de una formulación. La formulación se preparará de manera que sea fisiológicamente aceptable para la administración intravenosa e incluya aquellos ingredientes que hagan que la formulación sea adecuada para la administración intravenosa al animal, y también incluirá una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, una sulfona, un ácido polisacárido, una sal de ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado .
Breve descripción de las figuras
La figura 1 ilustra una tabla que muestra una comparación de una modalidad de la formulación oral con otros productos que se comercializan actualmente para animales como caballos. La figura 1 incluye las cantidades de ciertos ingredientes clave para cada producto, asi como una lista de ingredientes adicionales que no se encuentran en la formulación oral incorporada. Como se muestra en la figura 1, ninguno de los productos comercializados tiene todos los compuestos que se encuentran en la modalidad de la formulación oral.
La figura 2 ilustra una tabla que muestra una comparación de la fracción en peso del ingrediente en una modalidad de la formulación oral con otros productos que se comercializan actualmente para animales tales como caballos. La fracción de peso se calcula dividiendo la cantidad de ingrediente para la formulación respectiva entre su respectiva dosis recomendada.
La figura 3 ilustra una tabla que muestra una comparación de una modalidad alternativa de la formulación oral con otros productos que se comercializan actualmente para animales como caballos. Como se muestra en la figura 3, ninguno de los productos comercializados tiene todos los compuestos que se encuentran en la modalidad alternativa de la formulación oral.
Descripción Detallada de la Invención
Los siguientes ejemplos presentan una descripción de varios aspectos específicos de la invención pretendida, y no se presentan para limitar la invención pretendida de ninguna manera.
En la siguiente descripción, con fines explicativos, se establecen números, materiales y configuraciones específicos con el fin de proporcionar una comprensión completa de la invención. Sin embargo, resultará evidente para un experto en la técnica que la invención se puede poner en práctica sin estos detalles específicos. En algunos casos, se pueden omitir o simplificar características bien conocidas para no oscurecer la presente invención. Además, la referencia en la especificación a frases tales como "una modalidad" o "la modalidad" significa que una característica, estructura o característica particular descrita en relación con la modalidad está incluida en al menos una modalidad de la invención. Las apariciones de frases como "en una modalidad" en varios lugares de la especificación no se refieren necesariamente a la misma modalidad. Formulaciones
Varias modalidades de la presente formulación oral incluyen una combinación de ingredientes que pueden definirse por fracción en peso. A continuación se presentan ejemplos de estos porcentajes de fracción en peso en la formulación .
Formulación oral: en las modalidades, los ingredientes de la formulación oral pueden comprender colágeno hidrolizado, sulfato de glucosamina, sulfato de condroitina, ácido hialurónico, MSM, vitamina C, manganeso y un ácido graso omega-3. La cantidad de cada ingrediente puede basarse en un cálculo de fracción de peso en donde la formulación oral tiene una dosis de 50 gramos de peso.
En las modalidades, la fracción en peso de sulfato de glucosamina puede ser de aproximadamente 25% o menos, aproximadamente 20% o menos, aproximadamente 15% o menos, o aproximadamente 10% o menos del peso total de la composición del suplemento.
La fracción en peso de colágeno hidrolizado puede ser de aproximadamente 35% o menos, aproximadamente 30% o menos, aproximadamente 25% o menos, aproximadamente 20% o menos, aproximadamente 15% o menos, aproximadamente 10% o menos, o aproximadamente 5 % o menos del peso total de la composición del suplemento. La presente formulación no está esencialmente libre de colágeno hidrolizado.
La fracción en peso de MSM puede ser de aproximadamente 25% o menos, aproximadamente 20% o menos, aproximadamente 15% o menos, o aproximadamente 10% o menos del peso total de la composición del suplemento. La presente formulación no está esencialmente libre de MSM.
La fracción en peso de manganeso puede ser de aproximadamente 0,5% o menos, aproximadamente 0.1% o menos, o aproximadamente 0.05% o menos del peso total de la composición del suplemento.
En otras modalidades, el magnesio se usa junto con o en lugar de manganeso. La fracción en peso de magnesio puede ser de aproximadamente 0.5% o menos, aproximadamente 0.1% o menos, o aproximadamente 0.05% o menos del peso total de la composición del suplemento.
La fracción en peso del sulfato de condroitina puede ser de aproximadamente 10% o menos, aproximadamente 6% o menos, aproximadamente 4% o menos, o aproximadamente 2% o menos del peso total de la composición del suplemento. La presente formulación no está esencialmente libre de sulfato de condroitina.
La fracción en peso de ácido hialurónico puede ser de aproximadamente 1.0% o menos, aproximadamente 0.5% o menos, aproximadamente 0.2% o aproximadamente 0.1% o menos del peso total de la composición del suplemento. La presente formulación no está esencialmente libre de ácido hialurónico .
La fracción en peso de vitamina C puede ser de aproximadamente 20% o menos, aproximadamente 15% o menos, aproximadamente 10% o menos, o aproximadamente 5% o menos del peso total de la composición del suplemento. La presente formulación no está esencialmente libre de vitamina C.
La fracción en peso del ácido graso omega-3 puede ser de aproximadamente 2.0% o menos, aproximadamente 1.0% o menos, o aproximadamente 0.5% o menos del peso total de la composición del suplemento. La presente formulación no está esencialmente libre de un ácido graso omega-3.
En una modalidad, la formulación oral puede describirse como comprendiendo una combinación de ingredientes basada en el peso del ingrediente individual a incluir en una dosis de 50 gramos de la composición preparada como preparación oral. Por ejemplo, una dosis de 50 g de la formulación oral puede comprender una combinación de aproximadamente 5000 mg de sulfato de glucosamina; aproximadamente 3900 mg de ácido ascórbico; aproximadamente 270 mg de ácido graso omega-3; aproximadamente 4715 mg de MSM; aproximadamente 1200 mg de sulfato de condroitina; aproximadamente 20 mg de manganeso; aproximadamente 7000 mg de colágeno hidrolizado; y aproximadamente 100 mg de ácido hialurónico, en donde el resto de la formulación puede comprender uno o más excipientes.
Formulación parenteral: la formulación parenteral en algunas modalidades puede comprender una combinación de los ingredientes anteriores en donde el glucosaminoglicano es hialuronano, condroitina, dermatina, queratina, heparán o heparina, o sales farmacéuticamente aceptables de estos compuestos .
En algunas modalidades, las formulaciones y composiciones incluyen un glucosaminoglicano en una cantidad de aproximadamente 0.01 mg/kg a aproximadamente 0.5 mg/kg. En algunas modalidades, cuando el glucosaminoglicano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se administra por vía intravenosa, el glucosaminoglicano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se puede administrar en una dosis de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 0.1 mg/kg. En algunas modalidades, el glucosaminoglicano se disuelve en ácido hialurónico en una cantidad de aproximadamente 0.001 mg/kg a aproximadamente 0.1 mg/kg. En determinadas modalidades, la formulación parenteral puede comprender una mezcla que incluye entre 0.05 y 1% de ácido hialurónico, 1% a 10% de un glucosaminoglicano y 0.05 a 1% de colágeno hidrolizado. En una modalidad, el glucosaminoglicano es sulfato de condroitina. En una modalidad, el sujeto está siendo tratado por osteoartritis. En una modalidad, el sujeto está siendo tratado por una cojera u otra pérdida de funcionalidad articular.
En otra modalidad más, la formulación parenteral se puede administrar por vía intravenosa. En otra modalidad, la formulación parenteral se puede administrar por vía intramuscular .
En una modalidad, la formulación parenteral puede estar en forma de una solución acuosa estéril que puede contener otras sustancias, por ejemplo suficientes sales o monosacáridos para hacer que la solución sea isotónica con la sangre.
El término "portador" se refiere a composiciones de materia que se usan convencionalmente en la técnica para facilitar el almacenamiento, la administración y/o la actividad biológica de un compuesto activo. Véase, por ejemplo, Remington's Pharmaceutical Sciences, 16a edición, Mac Publishing Company (1980). Un portador también puede reducir los efectos secundarios indeseables del compuesto activo. Un portador adecuado es, por ejemplo, estable, por ejemplo, incapaz de reaccionar con otros ingredientes del portador. En un ejemplo, el portador no produce un efecto adverso local o sistémico significativo en los receptores a las dosis y concentraciones empleadas para el tratamiento.
Los portadores adecuados para la formulación parenteral pueden incluir los usados convencionalmente, por ejemplo, agua, solución salina, dextrosa acuosa, lactosa, una solución amortiguada, hialuronano y glicoles. Los portadores farmacéuticos adecuados incluyen almidón, celulosa, glucosa, lactosa, sacarosa, gelatina, malta, arroz, harina, creta, gel de sílice, estearato de magnesio, estearato de sodio, monoestearato de glicerol, cloruro de sodio, glicerol, propilenglicol, agua, etanol y similares.
Ejemplos El alcance de la presente invención no se limita a los ejemplos específicos descritos en el presente documento. Los productos, composiciones y métodos funcionalmente equivalentes están claramente dentro del alcance de la invención, tal como se describe en el presente documento.
Ejemplo 1 - Regeneración del cartílago mediante administración oral
El siguiente es un ejemplo que demuestra la utilidad de la presente invención para regenerar cartílago usando una modalidad de la presente formulación.
El presente ejemplo demuestra la regeneración de cartílago en un animal, particularmente un caballo, y más particularmente una articulación de rodilla.
En este y otros ejemplos, el grado de cojera y dolor puede evaluarse usando la puntuación de cojera de Obel modificada. Ver Orsini J, Divers T. Management of special problems. Manual of Equine Emergencies, Treatment and Procedures. Filadelfia, PA: Saunders; 2003:749, 750. En el grado 0 de la escala, un caballo no muestra anomalías en la marcha al caminar o al trote. En el grado 1 de la escala, el caballo muestra levantamiento de pies en reposo, un paso normal al caminar, pero un paso más corto, incluso levantamiento de cabeza y cuello para cada pie mientras trota. En el grado 2 de la escala, la caminata fue afectada, pero no hubo elevación anormal de la cabeza o el cuello; el trote mostraba una evidente cojera con una elevación desigual de la cabeza y el cuello. En el grado 3, la cojera es obvia durante la caminata o el trote, y el caballo puede resistir los intentos de levantar un antepié o mostrar desgana para moverse. En el grado 4, el caballo tiene dificultades para soportar peso en reposo o es reacio a moverse.
En otros ejemplos, la cojera puede evaluarse usando la escala proporcionada por la Asociación Estadounidense de Médicos Equinos (AAEP). Véase la escala de cojera de Anón (1991). Definición y clasificación de la cojera. Asociación Estadounidense de Practicantes de Equinos. 19. En el grado 0 en la escala, no se percibe ninguna cojera bajo ninguna circunstancia. En el grado 1 de la escala, la cojera es difícil de observar y no es aparente de manera constante. En el grado 2 de la escala, la cojera es difícil de observar al caminar o al trotar en línea recta, pero es aparente en ciertas circunstancias (por ejemplo, carga de peso, dar vueltas en círculos, pendientes, superficies duras). En el tercer grado, la cojera es constantemente observable al trote en todas las circunstancias. En el cuarto grado, la cojera es obvia al caminar. En el grado 5, la cojera produce un peso mínimo en movimiento y/o en reposo o una incapacidad total para moverse .
Antes del tratamiento, el caballo se sometió a un examen de cojera de rutina, que incluía una prueba de flexión de las patas delanteras y traseras. Las pruebas de flexión demostraron dolor en la pierna delantera derecha del caballo en las articulaciones de la rodilla y el tobillo. El examen de cojera mostró una notable cojera del caballo y un claro favorecimiento de su lado izquierdo debido a daño articular en el lado derecho, lo que indicó un grado de Cojera Obel Modificada de al menos 3.
Se administró al caballo una formulación oral que comprendía aproximadamente 14% de colágeno hidrolizado, 10% de sulfato de glucosamina, 2.4% de sulfato de condroitina, 0.2% de ácido hialurónico, 9.4% de MSM, 7.8% de ácido ascórbico, 0.04% de manganeso y 0.5% de ácidos grasos omega- 3. La formulación oral se administró durante cuatro meses y el caballo ingirió 50 g de la formulación oral una vez al día durante el periodo de prueba.
Después de un mes de ingesta oral de la formulación, el caballo mostró una disminución del dolor durante las pruebas de cojera y flexión. Mientras trotaba, el caballo demostró una disminución en el favoritismo del lado izquierdo y la fortaleza física, evidenciando menos cojera en comparación con el periodo de tiempo anterior a la administración de la formulación oral. La Cojera Obel Modificada disminuyó de forma observable a grado 1.
Después de cuatro meses de tratamiento, las radiografías mostraron regeneración del cartílago en la articulación afectada. Las mediciones mostraron una capa de cartílago de aproximadamente 5.0 mm en la articulación de la rodilla después de cuatro meses. Antes del tratamiento, el cartílago estaba presente en cantidades mínimas en la rodilla, pero no más de 0.5 mm de grosor.
Ejemplo 2 - Alivio de los síntomas de la artritis mediante administración oral
El presente ejemplo demuestra el alivio de los síntomas de la artritis en las articulaciones de un animal, más particularmente un caballo.
En este ejemplo, el sujeto es un caballo. Antes del tratamiento, el caballo de este ejemplo se sometió a un examen de prueba de pezuñas, que indicó que el caballo tenía un profundo dolor navicular en la pata delantera derecha. El caballo también mostró un favorecimiento de su lado izquierdo debido a daño articular en el lado derecho, y un examen de cojera indicó un grado de Cojera Obel Modificada de al menos 3 mientras el caballo trotaba o caminaba.
Se administró al caballo una formulación oral que comprendía aproximadamente 14% de colágeno hidrolizado, 10% de sulfato de glucosamina, 2.4% de sulfato de condroitina, 0.2% de ácido hialurónico, 9.4% de MSM, 7.8% de ácido ascórbico, 0.04% de manganeso y 0.5% de ácidos grasos omega- 3. La formulación oral se administró durante cuatro semanas y el caballo ingirió 50 g de la formulación oral una vez al día durante el periodo de prueba.
Después de cuatro semanas de ingesta de la formulación oral, el caballo no mostró evidencia de dolor navicular durante un examen de prueba de cascos. Mientras trotaba, el caballo demostró una disminución en el favoritismo del lado izquierdo y la fortaleza física, evidenciando menos cojera en comparación con el período anterior a la administración de la formulación oral. La Cojera Obel Modificada disminuyó de forma observable a grado 1.
Ejemplo 3 - Regeneración del cartílago mediante administración oral
El siguiente es un ejemplo que demuestra la utilidad de la presente invención para regenerar cartílago usando una modalidad de la presente formulación.
El presente ejemplo demuestra la regeneración de cartílago en un animal, particularmente un caballo, y más particularmente una articulación de rodilla.
Este caballo tenía 17 años antes de comenzar el tratamiento con la formulación oral. Este caballo también había competido en eventos de los Juegos Panamericanos y participaba regularmente en una actividad atlética y extenuante.
Antes del tratamiento, el caballo se sometió a un examen de cojera de rutina que mostró una notable cojera por parte del caballo y un claro favorecimiento de su lado izquierdo debido a daño articular en el lado derecho.
Se administró al caballo una formulación oral que comprendía aproximadamente 14% de colágeno hidrolizado, 10% de sulfato de glucosamina, 2.4% de sulfato de condroitina, 0.2% de ácido hialurónico, 9.4% de MSM, 7.8% de ácido ascórbico, 0.04% de manganeso y 0.5% de ácidos grasos omega- 3. La formulación oral se administró durante tres años y el caballo ingirió 50 g de la formulación oral una vez al día durante el periodo de prueba.
Después de tres años de tratamiento continuo de la formulación oral, las radiografías mostraron regeneración del cartílago en las articulaciones afectadas de la pata delantera del caballo. Las mediciones mostraron una capa de cartílago de aproximadamente 3.0 mm en las articulaciones de las patas delanteras. Antes del tratamiento, el cartílago estaba presente en cantidades mínimas en las articulaciones, pero no más de 0.5 mm en cada articulación.
Ejemplo 4 - Mejora de la fortaleza física para caballos después de la administración oral
El siguiente es un ejemplo que demuestra la utilidad de la presente invención para mejorar la fortaleza física en un animal, particularmente en un caballo.
El caballo de este ejemplo tenía 15 años antes de comenzar el tratamiento con la formulación oral. Este caballo tenía un historial médico que incluía un diagnóstico médico a los 8 años de enfermedad articular degenerativa en las articulaciones del ataúd izquierda y derecha, espolones dorsales agrandados y espolones óseos en sus articulaciones flexoras proximales naviculares.
Antes del tratamiento, el caballo se sometió a un examen de cojera de rutina que mostró un bajo nivel de fortaleza física en función de la trayectoria de vuelo del caballo y la capacidad de trote debido a la enfermedad de las articulaciones. Un examen de cojera indicó un grado de cojera AAEP de al menos 3 mientras el caballo trotaba o caminaba, evidenciando una cojera evidente.
Se administró al caballo una formulación oral que comprendía aproximadamente 14% de colágeno hidrolizado, 10% de sulfato de glucosamina, 2,4% de sulfato de condroitina, 0.2% de ácido hialurónico, 9.4% de MSM, 7.8% de ácido ascórbico, 0.04% y 0.5% de ácido graso omega-3. La formulación oral se administró durante 31 días y el caballo ingirió 50 g de la formulación oral una vez al día durante el período de prueba.
Se llevó a cabo un examen de fortaleza física después del período de 31 días de administración de la formulación oral. El examen demostró una mejor fortaleza física y rapidez de paso, y un examen de cojera mostró que el grado de cojera AAEP disminuyó a l, lo que indica una mejora en la fortaleza física. La observación de las porciones traseras izquierdas, incluidos los músculos de los glúteos, el bíceps femoral y el semitendinoso, mostró un aumento de tamaño de estos músculos. El bíceps femoral aumentó de circunferencia después de la administración de la formulación oral.
Ejemplo 5 - Fortaleza física mejorada para caninos después de la administración oral
El siguiente es un ejemplo que demuestra la utilidad de la presente invención para mejorar la fortaleza física en un animal, particularmente un canino.
El canino era un Yorkie de 11 años con antecedentes médicos que incluían un desgarro del ligamento cruzado y artritis avanzada en su pata trasera izquierda.
Antes del tratamiento, el canino se sometió a un examen de cojera de rutina que mostró un bajo nivel de fortaleza física y una incapacidad completa para colocar cualquier peso sobre la pata trasera izquierda.
Se administró al canino una formulación oral que comprendía aproximadamente 14% de colágeno hidrolizado, 10% de sulfato de glucosamina, 2.4% de sulfato de condroitina, 0.2% de ácido hialurónico, 9.4% de MSM, 7.8% de ácido ascórbico, 0.04% de manganeso y 0.5% de ácidos grasos omega- 3. La formulación oral se administró durante 30 dias y el canino ingirió 50 g de la formulación oral una vez al día durante el periodo de prueba. El canino también se sometió a un tratamiento de terapia con láser no invasivo para su sistema nervioso como parte del proceso de recuperación.
Una herramienta convencional usada para evaluar la reducción del dolor es evaluar la velocidad a la que un animal puede trotar durante un periodo determinado de 30 segundos. (La prueba del trote). Por ejemplo, esta herramienta se ha usado para evaluar la fortaleza física y las enfermedades articulares en caninos. Para un canino, la prueba de "trote" puede adoptar la forma de evaluar la distancia que un canino puede trotar en un período de 1 minuto, después de haber estado en un régimen de tratamiento de la presente formulación como aditivo alimentario (a una dosis de 0.6 g/kg, por ejemplo) durante un período de tiempo de al menos 1 mes. Se identificará una mejora en un animal que muestre una mejora medida por la "Prueba de trote" de al menos 20% ".
Se llevó a cabo una prueba de trote en el canino después de un período de 12 días de administración de la formulación oral. El examen demostró una mejor fortaleza física, rapidez de paso y recuperación del uso de la pata trasera izquierda. Después de un período de 30 días de ingestión de la formulación oral, el canino recuperó por completo el uso y la funcionalidad de su pata trasera izquierda y mejoró drásticamente su fortaleza física en comparación con el período de tiempo anterior al tratamiento. El ritmo de trote del canino aumentó al doble de la velocidad que el canino podía mantener antes de la administración de la formulación oral. Ejemplo 6 - Regeneración de colágeno mediante administración intravenosa
El presente ejemplo demuestra la utilidad de la presente invención para regenerar colágeno usando una modalidad de la presente formulación.
Puede prepararse una formulación de las presentes preparaciones que sea adecuada para la administración intravenosa empleando técnicas bien conocidas por los expertos en la técnica médica. Las preparaciones incluirán, entre otras cosas, una cantidad de colágeno hidrolizado suficiente para administrar una dosis de este ingrediente que es esencialmente equivalente a la cantidad de colágeno hidrolizado proporcionada a un animal al que se le administra una dosis oral de 50 gramos de la formulación que comprende aproximadamente 7,000 mg de colágeno hidrolizado. Una preparación administrada por vía intravenosa proporciona típicamente un mayor porcentaje del ingrediente activo al animal, en comparación con una administración oral. Por lo tanto, la formulación intravenosa de la presente invención en algunas modalidades incluirá una concentración más baja de colágeno hidrolizado en comparación con la cantidad de colágeno hidrolizado proporcionada en la preparación oral. Ejemplo 7 - Formulación oral en polvo
Lo siguiente ilustra un ejemplo de la presente invención y una tabla que compara los ingredientes de la misma.
Tabla 1: Comparación de la modalidad de formulación oral con otros productos
Figure imgf000030_0001
La presente formulación que tiene los componentes anteriores se preparó en una formulación en polvo.
La cantidad de dosis de la presente formulación puede variar dependiendo de la opinión informada de un profesional médico a cargo. La dosis puede basarse en el tamaño y/o el tipo de animal que se esté tratando o con el trastorno que se esté tratando.
La cantidad de cualquier ingrediente en la dosis de la formulación oral también puede cambiarse con base en el tamaño y/o tipo de animal que se esté tratando, o el trastorno que se esté tratando.
En algunas modalidades, la presente formulación no incluye ingredientes que se consideran "otros ingredientes" que están presentes en otras formulaciones y están esencialmente libres de estos ingredientes. Los ejemplos de "otros ingredientes" incluyen U sina, zinc, té verde, soya, saborizantes, cúrcuma, biotina o boswellia serrata, entre otros. Esto plantea una ventaja para la presente formulación de evitar posibles efectos secundarios adversos en un sujeto del ingrediente, tales como alergias, asi como cualquier condición de salud preexistente. En otras modalidades, la fórmula se crea para evitar cualquier riesgo de reacción alergénica en el animal.
En algunas modalidades, la formulación oral es un polvo seco que puede comprender, por 50 g del polvo seco, una combinación de aproximadamente 5000 mg de sulfato de glucosamina; aproximadamente 3900 mg de ácido ascórbico; aproximadamente 270 mg de ácido graso omega-3; aproximadamente 4715 mg de MSM; aproximadamente 1200 mg de sulfato de condroitina; aproximadamente 20 mg de manganeso; aproximadamente 7000 mg de colágeno hidrolizado; y aproximadamente 100 mg de ácido hialurónico.
Como se demuestra en la Tabla 1 anterior, las presentes formas no están esencialmente libres de colapso hidrolizado, no están esencialmente libres de sulfato de condroitina, no están esencialmente libres de sulfato de glucosamina, no están esencialmente libres de ácido hialurónico y/o no están esencialmente libres de sulfato de condroitina. esencialmente libre de HSH.
La siguiente Tabla 2 presenta una comparación de los siguientes productos en porcentaje en peso. Estos porcentajes se calcularon usando las cantidades de ingredientes y las dosis proporcionadas en la Tabla 1.
Tabla 2: Comparación de la modalidad de formulación en polvo oral con otros productos por porcentaje en peso
Figure imgf000032_0001
La siguiente Tabla 3 presenta una comparación de los diversos productos con una modalidad alternativa de la presente formulación oral. En esta modalidad alternativa, la cantidad de colágeno hidrolizado puede reducirse de aproximadamente 3000 mg a aproximadamente 5000 mg en una preparación de dosis oral de 50 g.
Tabla 3: Comparación de la modalidad de formulación oral alternativa con otros productos
Figure imgf000033_0001
Ejemplo 8 - Formulación sólida de galletas comestibles y/o barras de alimentos
A continuación se ilustra una preparación adicional de las formulaciones en forma sólida, tal como en una galleta apta para consumo oral, que incluye el consumo tanto por humanos como por animales veterinarios.
En algunas modalidades, la forma sólida de la formulación puede comprender un suplemento masticable en una preparación que comprenda colágeno hidrolizado y otros ingredientes. La preparación puede ser adecuada para el consumo animal, incluyendo el consumo por humanos, caninos, equinos, felinos u otros animales.
En otras modalidades, la forma sólida de la formulación puede comprender una galleta comestible u otro producto alimenticio, tal como una barra de suplemento nutricional. La galleta u otro producto alimenticio comprenderá una concentración relativamente alta de colágeno hidrolizado, junto con los demás ingredientes como los descritos en este documento. De esta manera, se prevé que la galleta o barra alimenticia proporcione una cantidad de aproximadamente 5,000 mg a aproximadamente 7,000 mg de colágeno hidrolizado al ser humano y/o animal veterinario tras el consumo del producto.
Las preparaciones sólidas se pueden preparar de acuerdo con las técnicas de formulación conocidas y rutinarias conocidas por los expertos en la técnica de productos consumibles veterinarios y/o humanos.
BIBLIOGRAFÍA
Las siguientes referencias se incorporan aquí en su totalidad.
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Claims

REIVINDICACIONES
1. Una preparación veterinaria caracterizada porque comprende una combinación de una sal de glucosamina, un glucosaminoglicano, una sulfona, colágeno hidrolizado, un ácido polisacárido, una sal de ascorbato, un metal de transición y un ácido graso poliinsaturado.
2. La preparación veterinaria de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende una preparación oral.
3. La preparación veterinaria de conformidad con la reivindicación 1 que comprende una preparación oral, caracterizada porque la preparación oral comprende un aditivo alimentario en polvo.
4. La preparación veterinaria de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende una preparación intravenosa.
5. La preparación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende un peso de aproximadamente 3000 miligramos a aproximadamente 7000 miligramos de colágeno hidrolizado por 50 gramos de peso de la preparación.
6. La preparación de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque comprende aproximadamente 3000 a aproximadamente 5000 miligramos de colágeno hidrolizado por 50 gramos de peso de la preparación.
7. Un método para mejorar la formación de colágeno en una articulación en un sujeto, el método está caracterizado porque comprende administrar al sujeto la preparación de conformidad con la reivindicación 1.
8. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el sujeto es un ser humano o un animal veterinario.
9. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el animal veterinario es un canino.
10. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el animal veterinario es un equino.
11. El método de conformidad con la reivindicación
7, caracterizado porque la preparación comprende una preparación oral.
12. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el sujeto es un ser humano.
13. El método de conformidad con la reivindicación
7, caracterizado porque la preparación es un polvo, un liquido o una preparación sólida.
14. El método de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque la preparación sólida es una galleta o una barra nutricional.
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