DE60019228T2 - Struktur und Verfahren zur kapillaren Hämatokritabtrennung - Google Patents

Struktur und Verfahren zur kapillaren Hämatokritabtrennung Download PDF

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Description

  • Hintergrund der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung ist auf physische Strukturen und Verfahren zum Abtrennen von Hämatokrit aus einem kleinen Volumen von Gesamtblutproben gerichtet, die lediglich das Plasma oder ein maßgeblich vermindertes partielles Volumen von Hämatokrit enthaltendes Plasma zurücklassen. Die vorliegende Erfindung ist insbesondere auf solche Strukturen gerichtet, die keine beweglichen Teile aufweisen, welche nach der Trennung des Plasmas ein Kontaktieren des Plasmas mit reduziertem Hämatokritgehalt mit einem Trockenreagens ermöglichen würden, um eine genaue Detektion eines Analyten zu gestatten.
  • Viele diagnostische Tests werden im klinischen Bereich unter Verwendung einer Blutprobe durchgeführt. Es ist, falls möglich, wünschenswert, ein sehr kleines Volumen von Blut zu verwenden, oft nicht mehr als einen Tropfen oder zwei. Oft werden Kapillarstrukturen verwendet, wenn solch kleine Volumina von Blut oder anderen Fluiden gehandhabt werden. Das Vorhandensein von Hämatokrit in der Blutprobe interferiert oft mit der genauen Testdurchführung, und daher ist das Entfernen des oder die Reduktion der Konzentration des Hämatokrits in der Probe, was Plasma verminderten Hämotokrit-Gehalts für die Testdurchführung zurücklässt, oft wünschenswert oder sogar notwendig. Die Entfernung des Hämatokrits wird oft unter Verwendung eines Filters durchgeführt. Ein Beispiel einer solchen Filtervorrichtung, welche Kapillarstrukturen verwendet, wird in Hillman et al., US-Patente 4,753,776 und 5,135,719 beschrieben. Andere, Kapillarstrukturen verwendende Vorrichtungen zur Handhabung von Gesamtblutproben werden in McDonald et al., US-Patent 5,039,617; Hillman et al., US-Patent 4,963,498 und Columbus, US-Patent 4,271,119 offenbart.
  • Während solche Filtervorrichtungen im allgemeinen zufriedenstellend arbeiten, tendieren viele Filtermaterialien dazu, einen signifikanten Anteil des Plasmas aus der Blutprobe zu absorbieren, so dass nur ein kleines Volumen des reduzierten Plasmas für analytische Tests zurückbleibt. Wenn das Gesamtvolumen der Probe vermindert wird, tendiert der Anteil der Plasmafraktion, die vom Filter absorbiert wird, dazu, anzusteigen, was noch kleinere Testvolumina zurücklässt. Es ist daher wünschenswert, alternative Mittel zum Entfernen von Hämatokrit aus Gesamtblut zu konstruieren, die bei sehr kleinen Probenvolumina verwendbar wären.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Eine kapillare Hämatokrittrennstruktur gemäß der vorliegenden Erfindung ist in einem Gehäuse mit einer Fluideinlassöffnung, einem belüfteten Reaktionsbereich und einem kapillaren Pfad, der die Einlassöffnung und den Reaktionsbereich verbindet, enthalten. Der kapillare Pfad ist so dimensioniert, dass die Treibkraft für die Bewegung von Flüssigkeit durch den Kapillarpfad vom Kapillardruck herrühren. Eine Mehrzahl von Hindernissen sind im kapillaren Pfad befestigt, wobei jedes Hindernis einen konkaven Bereich aufweist, der zum belüfteten Reaktionsbereich hinweist. Die Situation des konkaven Bereichs muss unter Bezug auf den Flüssigkeitsfluss von der Fluideinlassöftnung zum Reaktionsbereich als auf der stromabwärtigen Seite der Hindernisse positioniert verstanden werden.
  • Die Hindernisse können eine Vielzahl von Formen annehmen, einschließlich einer Geschossform und einer Mondsichelform, wobei eine 3/4-Mondform bevorzugt ist. Die Hindernisse sind weit genug voneinander anzulegen, dass ihre schiere Nähe zu einander keinen Filtereffekt erzeugt, müssen jedoch nahe genug zueinander positioniert werden, um das Volumen von im kapillaren Pfad zurückgehaltener Flüssigkeit zu minimieren. Vorzugsweise sind die Hindernisse voneinander auf einer Nächste-Nachbarn-Basis um ungefähr 10–5 m voneinander getrennt und in einer hexagonalen, dicht gepackten Konfiguration angeordnet.
  • Die Zahl von einzusetzenden Hindernissen wird von der Kapazität der konkaven Bereiche der Hindernisse bestimmt. Es ist beobachtet worden, dass, wenn Gesamtblut durch einen kapillaren Pfad fließt, der eine Mehrzahl von Hindernissen gemäß der vorliegenden Erfindung enthält, sich das Hämatokrit in den konkaven Bereichen der Hindernisse sammelt. Während anfangs gedacht wurde, dass das Hämatokrit mittels Von Karmen-Wirbeln gesammelt wurde, ist nunmehr festgestellt worden, dass solche Wirbel nur unter turbulenten Flussumständen auftreten und der Durchgang von Blut durch einen Kapillarkanal wahrscheinlich laminar ist. Der Mechanismus hinter diesem Effekt ist nicht identifiziert worden, aber der Effekt ist hinreichend signifikant, um eine substantielle Verminderung des Teilvolumens an Hämatokrit in Gesamtblutproben zu gestatten.
  • Es ist wünschenswert, dass hinreichend Hindernisse eingesetzt werden, um konkave Bereiche bereitzustellen, die ein Gesamtvolumen aufweisen, welches das Volumen von Hämatokrit in der erwarteten Probengröße übersteigt. In einer bevorzugten Ausführungsform ist das Volumen jedes konkaven Bereichs etwa 10–13 bis 10–14 m3, oder 104 bis 10–5 μl. Eine einen einzelnen Tropfen von Blut umfassende Probe hat typischerweise ein Volumen von 20 bis 50 μl, von denen typischerweise 35 bis 45 Hämatokrit darstellen. Selbst kleinere Volumina von Gesamtblut werden oft während eines Tests von Diabetikern und anderen verwendet, wobei das kleinere Volumen durch Ausdrücken der Blutprobe aus einem kleinen Schnitt oder einer Punktion erhalten wird, in welchem Fall das Volumen der Probe sich nur auf 2 bis 10 μl belaufen mag. Eine kapillare Hämatokrit-Trennstruktur gemäß der vorliegenden Erfindung, die zum Trennen des Hämatokrits aus einer Probengröße eines einzelnen Tropfens in der Lage ist, enthält etwa 104 bis 105 Hindernisse. Ein kapillarer Pfad in einer solchen Struktur kann ein rechteckiger Kanal von etwa 100 μm Höhe oder weniger, 2 bis 5 mm Breite und bis 70 mm Länge sein.
  • Es versteht sich, dass die Anzahl von kapillaren Pfaden zwischen der Fluideinlassöffnung und dem Reaktionsbereich nicht kritisch ist und dass, falls gewünscht, einer oder mehr als einer eingesetzt werden können, um die Konstruktion der Hindernisse oder andere Merkmale der Vorrichtung zu erleichtern. Während beobachtet wird, dass sich das Hämatokrit vorzugsweise in dem konkaven Bereich anreichert, wird auch beobachtet, dass es sich in geringerem Ausmaß in anderen Bereichen der Struktur ansammelt, insbesondere angrenzend an den den Kapillarpfad definierenden Wänden.
  • Eine kapillare Hämatokrittrennstruktur gemäß der vorliegenden Erfindung kann aus zwei Stücken thermoplastischen Harzes geformt werden, wie etwa Nylon, Styrol-Acryl-Copolymer, Polystyrol oder Polycarbonat unter Verwendung bekannter Mikroinjektionsformverfahren. Die Form zum Herstellen der Hindernisse in dem kapillaren Pfad kann durch tief-reaktive Ionenätzverfahren konstruiert werden, die typischerweise bei der Herstellung von Formen für voraufgezeichnete Compact Disks und Digitalvideodisks eingesetzt werden. Ein Reaktionsbereich wird allgemein auch durch dasselbe Verfahren an einem Auslassende des kapillaren Pfads ausgebildet, das allgemein belüftet ist, um sicherzustellen, dass es keinen Widerstand gegen den schnellen Kapillarfluss von Flüssigkeit durch den kapillaren Pfad gibt. Der kapillare Pfad und der Reaktionsbereich in der geformten Struktur werden dann vorzugsweise einem Hydrophilisierungsverfahren, etwa durch Plasmaätzen oder DONS-Lösung, unterworfen. Ein geeignetes Trockenreagens kann, falls gewünscht, im Reaktionsbereich gelegen sein. Die Stücke der Struktur werden dann so zusammengebaut, dass der kapillare Pfad und der Reaktionsbereich innerhalb der Struktur eingeschlossen werden, jedoch noch an einer Einlassöffnung zugänglich sind, die dafür entworfen ist, eine Blutprobe aufzunehmen.
  • Die sich ergebende Struktur kann als eine Vorrichtung zum Abtrennen von Hämatokrit aus einer Gesamtblutprobe mit einem ausgewählten Gesamtvolumen betrachtet werden, wobei die Probe ein Teilvolumen von Blutplasma und ein Teilvolumen von Hämatokrit enthält. Die fundamentalen Merkmale der Vorrichtung umfassen einen Körper mit einer Einlassöffnung zum Aufnehmen einer Gesamtblutprobe, einen von der Einlassöffnung beabstandeten belüfteten Reaktionsbereich und zumindest einen kapillaren Pfad mit einem, mit der Einlassöffnung gekoppelten Einlassende und einem, mit dem belüfteten Reaktionsbereich gekoppelten Auslassende, wobei jeder kapillare Pfad hinreichend klein dimensioniert ist, um den Transport von Blutplasma aus dem Einfassende zum Auslassende durch kapillaren Druck sicherzustellen, der ein Reaktionsvolumen von Plasma dem Reaktionsbereich zuführt, wobei jeder kapillare Pfad eine Mehrzahl von Hindernissen enthält, wobei jedes der Hindernisse einen konkaven Bereich aufweist, der zum Auslassende des Pfades hin gerichtet ist, wobei die Summe der konkaven Bereiche ein hinreichendes Volumen aufweist, um zumindest einen annehmbaren Bruchteil des Hämatokrit-Partialvolumens zu enthalten.
  • Andere vorteilhafte Merkmale werden beim Betrachten der nachfolgenden Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen ersichtlich, welche auf die beigehefteten Zeichnungen Bezug nimmt.
  • Kurze Beschreibung der Zeichnungen
  • 1 ist eine perspektivische Ansicht einer kapillaren Hämatokrittrennstruktur gemäß der vorliegenden Erfindung.
  • 2 ist eine Aufsicht der kapillaren Hämatokrittrennstruktur, die in 1 gezeigt ist, wobei die Abdeckung entfernt ist.
  • 3 ist eine Detailansicht eines Teils des kapillaren Pfads in der in 1 gezeigten kapillaren Hämatokrittrennstruktur, die eine erste bevorzugte Ausführungsform der Hindernisse zeigt.
  • 4 ist eine andere detaillierte Ansicht eines Teils des kapillaren Pfades, die eine alternative Ausführungsform der Hindernisse zeigt.
  • 5 ist noch eine andere Detailansicht eines Teils des kapillaren Pfads, die eine andere alternative Ausführungsform für die Hindernisse zeigt.
  • 6A–6E illustrieren schematisch das bevorzugte Verfahren zum Erzeugen der kapillaren Hämatokrittrennstrukturen der vorliegenden Erfindung.
  • Beschreibung bevorzugter Ausführungsformen
  • Eine Vorrichtung 10 zum Abtrennen von Hämatokrit aus einer Gesamtblutprobe gemäß der vorliegenden Erfindung wird in den 1 und 2 gezeigt. Die Vorrichtung beinhaltet einen Körper 12 und eine Abdeckung 14. Ein erstes Ende 16 beinhaltet eine Einlassöffnung 18 zum Aufnehmen einer Gesamtblutprobe. Ein Reaktionsbereich 20, allgemein einschließlich eines Ventils 21, ist von der Einlassöffnung 18 beabstandet und kann angrenzend an einem zweiten Ende 22 angeordnet sein. Zumindest ein kapillarer Pfad 24 weist ein mit der Einlassöffnung 18 gekoppeltes Einlassende 26 und mit dem Reaktionsbereich 20 gekoppeltes Auslassende 28 auf. Der kapillare Pfad 24 ist hinreichend klein dimensioniert, um den Transport von Blutplasma aus dem Einlassende 26 zum Auslassende 28 durch Kapillardruck sicherzustellen, um ein Reaktionsvolumen von Plasma dem Reaktionsbereich 20 zuzuführen. Der kapillare Pfad 24 beinhaltet eine Mehrzahl von Hindernissen 30, wobei die Hindernisse 30 einen konkaven Bereich 32 aufweisen, der zum Auslassende 28 des kapillaren Pfads 24 weist.
  • Drei mögliche Formen für die Hindernisse 30 sind in den 3–5 in Relation auf die Richtung von Flüssigkeitsfluss durch den kapillaren Pfad 24 gezeigt. Die 3–5 beabsichtigen nicht, alle möglichen Formen für die Hindernisse 30 erschöpfend aufzuführen, sondern illustrieren lediglich Formen, die in der vorliegenden Erfindung nützlich sind. Bei allen drei Formen sind die Hindernisse 30 so illustriert, dass sie einen konkaven Bereich 32, der als Phantom umrissen ist, illustrieren, der in Bezug auf die Richtung des Flüssigkeitsstroms stromabwärts weist. Die Größe des konkaven Bereichs 32 sollte wahrscheinlich eher in Relation auf das gesamte Flüssigkeit- enthaltende Volumen zwischen den Hindernissen 30 evaluiert werden als in Relation auf die Größe der Hindernisse. Während angenommen wird, dass die Größe der Hindernisse 30 eine gewisse Rolle bei der Leistungsfähigkeit der Vorrichtung 10 spielt, wird angenommen, dass das Verhältnis von konkaven Volumen zum gesamten Flüssigkeit-enthaltenden Volumen eine größere Rolle spielt, was mit der Beabstandung und Anordnung der Hindernisse 30 innerhalb des kapillaren Pfads 24 wie auch mit der Größe der konkaven Bereiche 32 zusammenhängt. Die Form des konkaven Bereichs 32 muss nicht eine glatte Kurve enthalten, wie in den 3–5 illustriert, und kann stattdessen eckig sein, etwa dreieckig oder rechteckig.
  • Der kapillare Pfad 24 in einer solchen Struktur 12 kann ein rechteckiger Kanal von etwa 100 μm Höhe oder weniger, 2 bis 5 mm Breite und bis zu 70 mm Länge sein. Die Kanalhöhe und -breite muss nicht über die gesamte Länge konstant sein und kann Schritte 23 und/oder Rampen 25 enthaften, die von einer Kanalhöhe oder – breite zu einer anderen überführen, wie allgemein in 2 gezeigt. Jedes Hindernis 30 erstreckt sich vorzugsweise über die gesamte Höhe des Pfads 24. Es ist ersichtlich, dass im Prinzip solche Hindernisse auch arbeiten sollten, wenn sie eher horizontal als vertikal im Pfad 24 orientiert sind, wie illustriert, aber dass die Herstellung einer solchen Anordnung horizontaler Hindernisse schwierig sein könnte. Bei der bevorzugten Ausführungsform sind die Hindernisse vertikal orientiert und weisen einen Durchmesser von etwa 50 μm in Breitendimension des Kanals auf. Die Hindernisse 30 werden vorzugsweise von ihrem nächsten Nachbarn um eine Distanz von etwa 10 μm getrennt.
  • Die Hämatokrittrennstrukturen der vorliegenden Erfindung können aus Kunststoff unter Verwendung von Mikroeinspritztechnologie ähnlich zu der bei voraufgezeichneten CDs und DVDs ausgeformt werden. Das Verfahren wird in den 6A bis 6E umrissen. Zuerst wird ein Mutter-Werkzeug 40 in Silizium unter Verwendung eines tief-reaktiven Ionenätzverfahrens hergestellt. Das Mutter-Werkzeug 40 wird in 6A so gezeigt, dass es den Boden 42 und die Seitenwände 44 des Kanals enthält, welche den kapillaren Pfad 24 definieren. Der Boden 42 im Mutterwerkzeug 40 beinhaltet die Mutterstrukturen 46, welche die Hindernisse 30 der vorliegenden Erfindung wiedergeben. Das Mutterwerkzeug 40 wird dann eingesetzt, um in 6B eines oder mehrere negative Arbeitswerkzeuge 48 herzustellen, die allgemein aus Nickel konstruiert sind, die in nachfolgenden Schritten des Herstellverfahrens verwendet werden können. Ein negatives Arbeitswerkzeug 48 wird dann an einer Formwerkzeugstützhalterung 50 montiert, wie in 6C gezeigt. Das negative Werkzeug 48 und die Stützhalterung 50 bilden einen Teil 52 eines Formpaars, wobei der andere Teil 54 unter Verwendung von Standard-EDM oder anderen Bearbeitungstechniken hergestellt ist. Der Zweiformteil 52 und 54 kann dann in einer Mikrospritzgussmaschine betrieben werden, um eine Höhlung 56 zur Aufnahme von Kunststoffharz, wie etwa Polycarbonat, zu umgrenzen, um eine Vorrichtung 10 gemäß der vorliegenden Erfindung zu bilden. Allgemein werden der Körper 12 und die Abdeckung 14 gleichzeitig im selben Verfahren in nebeneinander liegenden Formabschnitten geformt, um die Montage der Vorrichtung 10 zu erleichtern.
  • Vor der Montage werden der Körper 12 und die Abdeckung 14 üblicherweise einem geeigneten Hydrophilisierungsprozess unterworfen, der zumindest den kapillaren Pfad 24 und den Reaktionsbereich 20 abdeckt. Die Auswahl des bestimmten Verfahrens wird allgemein durch das zur Herstellung der Vorrichtung 10 eingesetzte Harz suggeriert, wenn nicht sogar diktiert. Das Verfahren kann physikalisch sein, wie etwa Plasmaätzen, oder chemisch, wie etwa die Aufbringung einer DONS-Lösung. Nach dem Hydrophilisierungsprozess kann ein gewünschtes Reagens dem Reaktionsbereich 20 zugegeben werden. Die Abdeckung 14 wird dann am Körper 12 durch geeignete Mittel, wie etwa durch mechanische Kopplung oder durch Lösungsmittel oder Ultraschallbondierung vor Ort fixiert.
  • Bei Verwendung kann die Vorrichtung 10 als klinische Diagnosevorrichtung verwendet werden, um einen Analyten, wie etwa den Blutzuckerpegel im Blutplasma, zu detektieren. Üblicherweise wird ein geeignetes, allgemein trockenes Reagens im Reaktionsbereich 20 bereitgestellt, um mit jeglichem Plasma zu interagieren, das durch den kapillaren Pfad 24 passiert. Eine Gesamtblutprobe wird auf die Einlassöffnung 18 aufgebracht und die Probe wird durch Kapillardruck die Länge des kapillaren Pfades 24 heruntergezogen. Mit Fortschreiten der Probe durch den kapillaren Pfad 24 kommt sie in Kontakt mit der Mehrzahl von Hindernissen 30, wobei jedes Hindernis einen konkaven Bereich 32 auf der Rückseite oder stromabwärtigen Seite aufweist. Mit Fortschreiten der Probe durch den Pfad 24 wird beobachtet, dass sich Hämatokrit in den konkaven Bereichen 32 in einer Menge sammelt, welche die Durchschnittskonzentration in der Probe übersteigt. Als Ergebnis verschwindet die Konzentration an Hämatokrit in der Probe, während sie sich durch den kapillaren Pfad zum Reaktionsbereich 20 fortbewegt. Wenn das, eine reduzierte Konzentration an Hämatokrit enthaltende Blutplasma am Reaktionsbereich eintrifft, benetzt das Plasma das Reagens und reagiert mit ihm. Die Reaktion kann durch den Körper 12 oder die Abdeckung 14 bei zumindest einer verminderten Interferenz von jeglichem Hämatokrit, das noch in der Probe verbleibt, beobachtet werden. Die Beobachtungen können optisch, elektrisch oder durch andere geeignete Mittel zur quantitativen Evaluierung der Reaktionsergebnisse gemacht werden.
  • Obwohl die vorliegende Erfindung unter Bezugnahme auf die illustrierte bevorzugte Ausführungsform beschrieben worden ist, wird es für Fachleute ersichtlich sein, dass gewisse Änderungen und Modifikationen innerhalb des Schutzumfangs der Erfindung, die durch die beigefügten Ansprüche definiert sind, gemacht werden können.

Claims (14)

  1. Vorrichtung (10) zum Abtrennen von Hämatokrit aus einer Gesamtblutprobe mit einem ausgewählten Gesamtvolumen, wobei die Probe ein Teilvolumen von Blutplasma und ein Teilvolumen von Hämatokrit enthält, wobei die Vorrichtung umfasst: einen Körper (12) mit einer Einlassöffnung (18) zum Aufnehmen einer Gesamtblutprobe, einen Reaktionsbereich (20), der von der Einlassöffnung (18) beabstandet ist, und zumindest einen kapillaren Pfad (24) mit einem Einlassende (26), das mit der Einlassöffnung (18) verbunden ist, und einem mit dem Reaktionsbereich (20) verbundenen Auslassende, wobei jeder kapillare Pfad (24) hinreichend klein dimensioniert ist, um den Transport von Blutplasma vom Einlassende (20) zum Auslassende (28) durch Kapillardruck sicherzustellen, der ein Reaktionsvolumen von Plasma an den Reaktionsbereich (20) liefert, dadurch gekennzeichnet, dass jeder kapillare Pfad (24) eine Mehrzahl von Hindernissen (30) enthält, wobei die Hindernisse (30) einen konkaven Bereich (32) aufweisen, der zum Auslassende (28) des Pfads (24) hinweist.
  2. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei das Gesamtvolumen der konkaven Bereiche aller Hindernisse zumindest gleich dem Reaktionsvolumen mal dem Verhältnis des Teilvolumens des Hämatokrits zum Gesamtvolumen der Probe ist.
  3. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei das zumindest eine kapillare Pfadvolumen kleiner ist als die Summe der partiellen Volumina des Blutplasmas und des Hämatokrits.
  4. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Hindernisse im Querschnitt eine Mondsichelform aufweisen.
  5. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Hindernisse im Querschnitt eine Geschossform aufweisen.
  6. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Hindernisse voneinander auf einer Nächste-Nachbarn-Basis (nearest neighbor basis) um ungefähr 10–5 m getrennt sind.
  7. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei das Einlassöffnungsvolumen kleiner ist als 50 μl.
  8. Vorrichtung nach Anspruch 7, wobei die Summe des Einlassöffnungsvolumens und des Kapillarpfadvolumens kleiner ist als etwa 20 μl.
  9. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der Reaktionsbereich ein Trockenreagens enthält, das dafür ausgewählt ist, einen Analyten im Blutplasma zu detektieren.
  10. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der Reaktionsbereich ein optisches Fenster beinhaltet, das eine optische Detektion eines Analyten im Blutplasma gestattet.
  11. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei der Reaktionsbereich eine elektrochemische Vorrichtung zur Detektion eines Analyten im Blutplasma enthält.
  12. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei die Vorrichtung als eine klinische diagnostische Vorrichtung eingesetzt wird.
  13. Verfahren zur Detektion eines Analyten in Blutplasma, umfassend die Schritte: Bereitstellen eines Reagens in einem Reaktionsbereich einer klinischen Diagnosevorrichtung, Abtrennen einer Präparatsmenge von Blutplasma aus der Gesamtblutprobe durch: Einführen einer Gesamtblutprobe, die ein Teilvolumen von Blutplasma enthält, in ein Einlassende (26) eines kapillaren Pfads (24), der zum Reaktionsbereich (20) führt, dadurch gekennzeichnet, dass der kapillare Pfad (24) eine Mehrzahl von im kapillaren Pfad (24) fixierten Hindernissen (30) enthält, wobei jedes Hindernis (30) einen konkaven Bereich (32) aufweist, der vom Einlassende (26) wegweist, Gestatten einer Zeit, die hinreicht, dass die Präparationsmenge von Blutplasma durch die Länge des kapillaren Pfads (24) zum Reaktionsbereich (20) fließt, und Beobachten der Reaktion zwischen dem Blutplasma und dem Reagens im Reaktionsbereich (20) der Vorrichtung.
  14. Verfahren nach Anspruch 21, weiterhin umfassend den Schritt des Hydrophilisierens des kapillaren Pfads und des Reaktionsbereichs vor dem Einführschritt.
DE60019228T 1999-10-28 2000-10-24 Struktur und Verfahren zur kapillaren Hämatokritabtrennung Expired - Lifetime DE60019228T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US428691 1995-04-25
US09/428,691 US6319719B1 (en) 1999-10-28 1999-10-28 Capillary hematocrit separation structure and method

Publications (2)

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