DE583207C - Verfahren zur Darstellung von Harnstoffabkoemmlingen der heterocyclischen Reihe mit quaternaerem Ringstickstoff - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von Harnstoffabkoemmlingen der heterocyclischen Reihe mit quaternaerem RingstickstoffInfo
- Publication number
- DE583207C DE583207C DEI42360D DEI0042360D DE583207C DE 583207 C DE583207 C DE 583207C DE I42360 D DEI42360 D DE I42360D DE I0042360 D DEI0042360 D DE I0042360D DE 583207 C DE583207 C DE 583207C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- amino
- heterocyclic
- amino group
- urea
- quaternary
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
- C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
. Ind.
12 SEE 1933
Es wurde gefunden, daß man durch Darstellung von heterocyclischen oder aromatisch-heterocyclischen
Aminoverbindungen, deren cyclisch gebundener Stickstoff quaternär ist und deren primäre oder sekundäre
Aminogruppe mittels des Kohlensäure- oder Thiokohlensäurerestes amidartig mit einer
Amino- oder substituierten Aminogruppe verknüpft ist zu neuen Verbindungen gelangt,
die sich durch ihre therapeutische Wirkung gegen Blutparasiten auszeichnen. '
Die Darstellung der oben gekennzeichneten neuen Verbindungen erfolgt nach an sich üblichen
Methoden.
Man läßt ζ. B. auf Aminoverbindungen der heterocyclischen oder aromatisch-heterocyclischen
Reihe, deren Aminogruppe mittels des Kohlensäure- oder Thiokohlensäurerestes amidartig mit einer Amino- bzw. substituierten
Aminogruppe verknüpft ist, Alkyl- oder Aralkylester anorganischer oder organischer
Säuren bzw. deren Substitutionsprodukte einwirken.
Oder man verfährt derart, daß man in an sich üblicher Weise in die primäre oder
sekundäre Aminogruppe von heterocyclischen bzw. aromatisch-heterocyclischen Aminoverbindungen,
deren cyclischer Stickstoff quaternär ist, durch Einwirkung von Säurehalogeniden,
wie z. B. Phosgen, Thiophosgen und ihren Äquivalenten, gegebenenfalls in Gegenwart
eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels oder eines Kondensationsmittels, den
durch eine substituierte Aminogruppe substituierten Rest der Kohlensäure oder Thiokohlensäure
einführt.
Oder man verfährt derart, daß man auf die oben beschriebenen primären oder sekundären
Aminoverbindungen quaternärer Heterocyclen beliebige Iso- bzw. Thiocyanate, Harnstoff,
Harnstoffabkömmlinge und seine Äquivalente zur Einwirkung bringt oder aber, daß man Iso- bzw. Thiocyanate von heterocyclischen
bzw. aromatisch-heterocyclischen Basen, deren Stickstoff quaternär ist, mit Ammoniak oder beliebigen Aminen zur Umsetzung
bringt.
Man kann aber auch so verfahren, daß man
in heterocyclischen oder aromatisch-heterocyclischen Verbindungen, deren cyclisch gebundener
Stickstoff quaternär ist und die am Ring durch eine in die Amino- oder substituierte
Aminogruppe überführbare oder dagegen austauschfähige Gruppe substituiert
*) Von dem Patentsucher sind als die Erfinder angegeben worden:
Dr. Fritz Schönhöfer und Dr. Hans Henecka in Wuppertal-Elberf eld.
sind, diese' Gruppe, wie z. B. eine Halogen-,
Nitro- oder Isocyanatgruppe, in an sich bekannter Weise durch Einwirken einer Amino-
bzw. substituierten Aminoverbindung oder deren Metallverbindungen in eine Aminogruppe
umwandelt, die ihrerseits mittels des Kohlensäure- oder Thiokohlensäurerestes
amidartig mit einer Amino- oder substituierten Aminogruppe verknüpft ist. ίο Man kann ferner so verfahren, daß man
durch in an sich bekannter Weise durchgeführte Umwandlung eines dazu geeigneten Substituenten der ringständigen Aminogruppe
einer quaternären, heterocyclischen Verbindung eine Amino- oder substituierte
Aminogruppe durch den Kohlensäure- oder Thiokohlensäurerest amidartig mit der ringständigen
Aminogruppe verknüpft. Man kann z. B. die in einer quaternären heterocyclischen Verbindung ringgebundene Aminocyan-
oder -biguanidgruppe durch Einwirken verseifender Reagenzien in Harnstoff- bzw. substituierte Harnstoffreste verwandeln.
Außer den genannten Gruppen können die Reaktionskomponenten noch weitere Substituenten
enthalten. Die cyclisch gebundene quaternäre Stickstoffgruppe und die säureamidartig
gebundene Aminogruppe können auch mehrfach vorhanden sein. Weiterhin kann man auch so verfahren, daß man in die
oben gekennzeichneten quaternären Verbin- - düngen nachträglich nach üblichen Methoden,
wie z. B. durch Nitrieren, Alkylieren, Acylieren, Substituenten einführt.
14,4 g 6-Aminochinolin werden in 200 ecm
io°/0iger Essigsäure gelöst und nach Hinzufügen
von ioO'Ccm So°/Oiger Natriumacetatlösung
durch Einleiten von Phosgen bei gewöhnlicher Temperatur in den symmetrischen N, N'-Dichinolyl-6-harnstoff übergeführt, der
aus der Reaktionslösung z. T. ausfällt. Nach Reinigung über das Dihydrochlorid schmilzt
dieser Harnstoff bei 260 bis 2620. Das durch Einwirken von 2 Mol Dimethylsulfat
auf ι Mol des Harnstoffs in Gegenwart von Nitrobenzol bei 80 ° erhaltene quaternäre
Salz schmilzt bei 235 bis 2370 (u. Zers.).
Zur Überführung in das entsprechende Methylchinoliniumchlorid wird das in Wasser
sehr leicht lösliche Methylsulfat in wenig Wasser gelöst, mit alkoholischem Chlorwasserstoff
versetzt und mit Äther oder Petroläther gefällt. Nach dem Umkristallisieren aus Alkohol stellt das -so erhaltene Bis-chlormethylat
des N, N-Dichinolyl-6-harnstoffs ein gelblich gefärbtes, spielend wasserlösliches
Kristallpulver vom F. 2600 dar. Das aus der
Lösung des Methylsulfats durch Fällen mit Jodnatrium lösung gewonnene Dijodmethylat
des 6-Chinolylharnstoffs ist ein gelbes, wasserlösliches
Kristallpulver vom F. 255 bis 257°·
In entsprechender Weise erhält man aus 5-Aminochinolin durch Einwirken von Phosgen
den N, N'-Dichinolyl-5-harnstoff vom F. 284 bis 285 °, dessen durch Einwirken von
Dimethylsulfat erhaltenes quaternäres Salz bei 2170 (u. Zers.) schmilzt, aus 7-Aminochinolin
den Harnstoff vom F. 282°, dessen quaternäres Salz bei 2280 (u. Zers.) schmilzt,
aus 3-Aminochinaldin den Harnstoff vom F. 2760 und sein quaternäres Salz vom
F. 193-° (u. Zers.).
Durch Nitrieren des aus N, N'-Dichinolyl-6-harnstoff
erhaltenen quaternären Salzes unter üblichen Bedingungen erhält man beim Fällen mit Natriumchlorid oder Salzsäure
aus der Nitrierlösung das Bis-chlormethylat des N, N'-Di-5-nitrochinolyl-6-harnstoffs vom
F. 242° (u. Zers.).
Läßt man auf 1 Mol des N, N'-Dichinolyl-6-harnstoffs
in Gegenwart von Nitrobenzol nur ι Mol Dimethylsulfat einwirken, erhält
man den N-(Chinolyl-6)-N'-(Methylchinoliniummethylsulfat-6)
-harnstoff vom F. i68°. Dieses Salz ist zum Unterschied von dem
durch Einwirken von 2 Mol Dimethylsulfat erhaltenen Salz bereits aus wässeriger Lösung
mit Natriumchloridlösung als Chlormethylat fällbar.
Zu entsprechenden Verbindungen mit den gleichen Löslichkeitseigenschaften gelangt
man auch ausgehend vom 6-Methylaminochinolin.
Das wie oben aus 5-Amino-6-methoxychinolin erhaltene gelb gefärbte, leicht wasserlösliche
Methylsulfat des 6-Methoxy-5-chinolylharnstoffs schmilzt bei 1920 (u. Zers.).
Das aus ö-Amino-S-methoxychinolin erhaltene
Methylsulfat des entsprechenden Harnstoffs schmilzt bei 1940 (u. Zers.).
In gleicher Weise erhält man das Methylsulfat des symmetrischen Harnstoffs aus
3-Aminocarbolidin (F. 276 bis 2770; vgl. Patent 547985 Beisp. 11) als leicht wasserlösliches
Kristallpulver, dasbei2ii° (u.Zers.)
schmilzt. _ . ,
Eine Lösung von 20 g 6-Amino-8-methylchinolin in 200 ecm Aceton wird mit 20 g
Kaliumcarbonat und 10 g Thiophosgen versetzt. Der sich hierbei abscheidende symmetrische
N, N'-Bis-(8-methyl-6-chinolyl)-thioharnstoff schmilzt nach dem Lösen in verdünnter
Salzsäure und Wiederausfällen mit Ammoniak bei 1960. Den gleichen Thioharnstoff
erhält man auch durch längeres Kochen von 6-Amino-8-methylchinolin in alkoholischer
Lösung mit einem Überschuß von Schwefelkohlenstoff. Das aus diesem Thio-
harnstoff wie in Beispiel ι erhaltene Methylsulfat
ist ein sehr hygroskopisches Kristallpulver; das daraus mit alkoholischem Chlorwasserstoff
erhaltene Bis-chlormethylat ist ein ebenfalls hygroskopisches hellgelbes
Kristallpulver, das bei ioo bis 105 ° unter Zersetzung schmilzt.
In entsprechender Weise erhält man aus 6-Aminochinolin durch Einwirken von Thiophosgen
oder Schwefelkohlenstoff den N, N'-Dichinolyl-6-thioharnstoff
vom F. 199°, dessen nach Beispiel 1 erhaltenes Bis-chlormethylat
bei 237° (u. Zers.) schmilzt, ferner aus 7-Aminochinolin den Thioharnstoff vom
F. 179 bis i8o° (u. Zers.), dessen Methylsulfat
sich bei i6o° zersetzt, aus 5-Amino-•chinolin
den Thioharnstoff von F, 17S0, dessen hygroskopisches Bis-chlormethylat bei
etwa 150° schmilzt und aus 3-Aminochinal-"20 din den Thioharnstoff vom F. 2080, dessen
Bis-chlormethylat bei 205 bis 2060 (u. Zers.)
schmilzt. ^. . . ,
Durch Einwirken äquimolekularer Mengen ö-Aminochinolinhydrochlorid und Kaliumrhodanid
in wässeriger Lösung gelangt man zu dem 6-Chinolylthioharnstoff vom F. 218°.
Das durch Einwirken von äquimolekularen •Mengen Dimethylsulfat auf diesen Thioharnstoff
in Gegenwart von Nitrobenzol bei Wasserbadtemperatur erhaltene quaternäre Salz
ist ebenfalls leicht wasserlöslich und schmilzt nach dem Umkristallisieren aus verdünntem
Alkohol bei 208 bis 2090.
Zu dem entsprechenden Methylchinoliniumchlorid gelangt man auch außer durch Fällen
der Lösung des Methylsulfats mit Natriumchlorid oder alkoholischem Chlorwasserstoff
durch Einwirken äquimolekularer Mengen 6 - Aminomethylchinoliniutnchloridhydrochlorid
und Kaliumrhodanid in wässeriger Lösung. Es ist ein hellgelbes, leicht wasserlösliches
Salz vom F. 2340 (u. Zers.).
Durch Einwirkung äquimolekularer Mengen von 6-Aminomethylchinoliniumchloridhydrochlorid
und Natriumcyanat in wässeriger Lösung erhält man in analoger Weise das Chlormethylat des Chinolyl-6-harnstoffs. Es
bildet nach der Kristallisation aus verdünntem Alkohol gelbe Kristalle, die leicht in
Wasser löslich sind und bei 2400 unter Zersetzung schmelzen.
Äquimolekulare Mengen y-Aminopyridin und Phenolcarbonat werden in einem Fraktionierkolben
auf 180 bis 2oo° erhitzt und nach dem Abdestillieren der Hauptmenge des
Phenols zur vollkommenen Entfernung des
Phenols im -Vakuum der Wasserstrahlpumpe erhitzt. Der so erhaltene Di-y-pyridylharnstoff
stellt nach dem Umkristallisieren aus Alkohol ein farbloses Kristallpulver vom F. 208 ° dar. Das hieraus wie in Beispiel 1
durch Einwirken von Dimethylsulfat erhaltene quaternäre Salz ist.eine farblose, leicht >
wasserlösliche Verbindung vom F. 191 ° (u.
Zers.).
Läßt man auf diese Verbindung Salpetersäure (D-= i, 5) bei 5obis6o° in Gegenwart
von konzentrierter Schwefelsäure einwirken, . ■.
so erhält man nach dem Neutralisieren und Fällen mit Natriumchlorid eine Nitroverbindung
des Di-chlormethylats des Di-y-pyridylharnstoffs
als ein in Wasser leicht lösliches, hellgelbes Kristallpulver.
5 g Chinolin-o-carbonsäureazid vom F. 88°
werden in 100 ecm wasserfreiem Benzol heiß gelöst. Nach. Zusatz von 4,3 5 g 6-Methoxy- ■
8-arninochin.olin in 100 ecm wasserfreiem Benzol
wird 6 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Der hierbei entstehende N-(Chinolyl-6)-N'-(o-methöxychinolyl-S)-harnstoff
scheidet sich quantitativ aus (F. 229 °). Durch Ein- *- wirken
von 1 Mol Dimethylsulfat auf 1 Mol dieses Harnstoffs nach Beispiel 1 erhält
man den leicht wasserlöslichen N-(Methylchinolyliummethylsülfat-6)
- N' - (6 -methoxychinolyl-8)-harnstoff vom F. 2390 (u. Zers.).
Durch Einwirken von äquivalenten Mengen anderer Aminoverbindungen! auf Ghinolin-6-carbonsäureazid
erhält man in gleicher Weise entsprechende unsymmetrische Harnstoffe, die wie in Beispiel 1 durch Einwirken von
Dimethylsulfat in leicht lösliche, quaternäre Salze überführbar sind; z.B. i-Phenyl-2,3-dimethyl-4-amino-S-pyrazolon
gibt den unsymmetrischen N-(Chinolyl-6)-N'-phenyl-2, 3-dimethyl-5-oxopyrazolyl-4)-harnstoffvom
F. 242 bis 243 °. Durch Einwirken von 2 Mol Dimethylsulfat auf 1 Mol dieses Harnstoffs
erhält man ein leicht wasserlösliches, hellgelbes Salz vom F. 2170 (u. Zers.). N-Methyl-i,
2, 3, 4-tetrahydro-6-aminochinolin gibt den unsymmetrischen N- (Chinolyl-6) -N'-(1-methyl-1,
2, 3, 4-tetrahydrochinolyl-6)-harnstoff vom F. 2270; das hieraus durch
Einwirken von 2 Mol Dimethylsulfat erhaltene quaternäre Salz bildet leicht lösliche,
fast farblose Kristalle vom F. 20ό bis 207° (u. Zers.). 6-(m-Amino-p-toluylamino)-chino-Hn
ergibt den N-(Chinolyl-6)-N'-(6-chinolylamino-p-toluyl-m)-harnstoff
vom F. 245°. Mit 2 Mol Dimethylsulfat erhält man daraus in Form hellgelber feiner Kristalle ein quaternäres
Salz vom F. 2240 (u. Zers.).
3-Diäthylamino-äthoxy-anilin ergibt den
N-(Chinolyl-6) -N'- (3-diäthylaminoäthoxyphenyl-i)-harnstoff
. vom F. 1930. Durch Einwirken von 2 Mol Dimethylsulfat erhält
man daraus das quaternäre Salz als einen leicht wasserlöslichen Sirup.
6-(p-Aminophenoxy)-chinolin gibt bei der Reaktion mit Chinolin-6-carbonsäureazid den
N- (Chinolyl-6) -N'-<[6- (p-phenoxy) -chinolyl] harnstoff
vom F. 209 °. Die Einwirkung von 2 Mol Dimethylsulfat führt zu einem leicht wasserlöslichen gelben Salz vom F. 2420
(u. Zers.).
Aus äquimolekularen Mengen Chinolin-6-carbonsäureazid und Methyldiäthylaminoäthylamin
erhält man in analoger Weise wie oben beschrieben den N- (Chinolyl-6) -N'-methyl-N'-diätlrylaminoäthylharnstoff
in Form eines zähen Sirups. Durch Einwirkung von 2 Mol Dimethylsulfat auf 1 Mol dieses Harnstoffs
erhält man einen leicht wasserlöslichen dunkelgelben Sirup.
■ Durch Einwirken von 2 Mol Chinolin-6rcarbonsäureazid auf 1 Mol 1, 2, 3,4-Tetra^
hydra-6-aminochinolin erhält man den N- (Chinolyl-6)
-N'- [ ι - (N-chinolyl-o-carbamido) -1,2,
3, 4-tetrahydrochinolyl-6] -harnstoff, der durch ein schwer lösliches Hydrochlorid äusgezeichnet
ist und mit Ammoniak daraus abgeschieden, feine schneeweiße Kristalle bildet, die
ι Mol % Wasser enthalten, bei 900 zu sintern
beginnen und bei etwa 160 ° schmelzen. Durch Einwirken von 2 Mol Dimethylsulfat auf diesen
Harnstoff erhält man eine leicht wasserlösliche gelbe Kristallmasse vom F. 1870
(u. Zers.).
Durch Einwirken von 1 Mol Chinolin-6-carbonsäureazid
auf ι Mol 4-Amino-3', s'-dimethyldiphenyläther erhält man den N-(Qnnolyl-6)
-N'-fo', 5' - dimethyldiphenyläther - 4) harnstoff
vom F. 198°. Das daraus durch Einwirken von Dimethylsulfat in Form gelber
Nadeln gewonnene Salz schmilzt bei 2340. ■
In gleicher Weise erhält man aus Chinolin-6-carbonsäureazid und 5-Aminoisochinolin
den N- (Chinolyl-6) -N'- (isochinolyl-5) -harnstoff;
das durch Einwirken von 2 Mol Dimethylsulfat auf 1 Mol dieses Harnstoffs gewonnene
Salz schmilzt bei 221 bis 222 ° (u. Zers.).
Aus Chinolin - 6 - carbonsäureazid und 7-Aminochinolin erhält man den N-(Chinolyl-6)-N'-(chinolyl-7)-harnstoff
vom F. 229 °; das daraus gewonnene quaternäre Salz schmilzt bei 2380 (ti. Zers.). Aus Chinolin-6-carbonsäureazid
und 5-Chlor-S-aminoisochinolin erhält man den N-(Chinolyl-6)-N'-(5-chIorisochinolyl-8)-harnstoff
von F. 2340 und das entsprechende quaternäre Methylsulfat vom F. 2270 (u. Zers.). Aus
Chinolin-7-carbonsäureazid (F. 109
bis ixo° u. Zers.) und i-p-Äthoxyphenyl-
So ζ-ατη'ιηοΙ)βη7Ατηϊ(ΐΆζοΙ erhält man in analoger
Weise, wie oben beschrieben, den unsymmetrischen N-(Chinolyl-7)-N'-(i-p-äthoxy- V
phenylbenzimidazolyl-5)-harnstoff vom F. j
248°; das entsprechende durch Einwirkung '. von 2 Mol Dimethylsulfat auf 1 Mol dieses .*
Harnstoffs erhaltene quaternäre Salz schmilzt bei 241 ° (u. Zers.).
Aus Chinaldin-6-car.bonsäureazid (F. io8°
u. Zers.) und Piperidin erhält man den N- (Chinald3rl-6) -N'-piperidylharnstoff vom F. :
i6o°. Durch die Einwirkung von- 1 Mol
Dimethylsulfat auf 1 Mol dieses Harnstoffs erhält man ein leicht wasserlösliches quaternäres
Salz, das bei 181 ° unter Zersetzung
schmilzt. τ. ... ^ '
33,5 g m-Nitro-p-toluylsäureazid vom F.
45 bis 470 und 32 g 6-Aminochinolin werden in 400 ecm wasserfreiem Benzol gelöst.
Diese Lösung wird 6 Stunden gekocht. Der hierbei entstehende N-(Chinolyl-6)-N'-(m-nitro-p-toluyl)-harnstoff
scheidet sich in Form gelber, feiner Kristalle nahezu quantitativ aus. F. 250 bis 2520.
Das daraus durch Einwirken von 1 Mol 8,
Dimethylsulfat nach Beispiel 1 erhaltene quaternäre Methylsulfat bildet gelbe, wasserlösliche
Kristalle vom F. 2260. Durch Reduktion dieses Salzes mit Eisen und verdünnter
Essigsäure und Fällen mit Natriumchlorid- 9'
lösung bzw. alkoholischer Salzsäure erhält man das N-(Methylchinolyliummethylsulfat-6)
- N'- (3 -amino.-4-toluyl-1) -'harnstoffhydrochlorid
vom F. 268 bis 2700 (u. Zers.).
In entsprechender Weise erhält man durch Einwirken äquimolekulärer Mengen
von p-Dimethylaminobenzoesäureazid und 6-Aminochinolin den N-(Chinolyl-6)-N'-(4-dimethylaminophenyl-i)-harnstoff
vom F. 220°. Durch Einwirken von 2 Mol Dimethyl- 10c
sulfat auf diesen Harnstoff (vgl. Beispiel 1), Lösen des entstandenen Salzes in wenig
Wasser und Fällen mit Natriumchloridlösung erhält man den N-(Methylchinolyliumchlorid-6)
-N'-(4-trimethylphenylammonium- 105. chlorid-i)-harnstoff vom F. 1900 als leicht
wasserlösliche, fast weiße feine Nadeln.
Eine Lösung von 13,7 g Methylchinoliniumchlorid
- 6 - carbonsäurehydrazidhydrochlorid (F. 2350 u. Zers.) in 100 ecm Wasser wird
bei o° mit einer Lösung von 3,5 g Natriumnitrit in 10 ecm Wasser versetzt. Nach dem
Abstumpfen etwa noch vorhandener freier Salzsäure mit wenig Natriumacetatlösung wird bis zur Beendigung der Stickstoffentwicklung
gekocht und nach dem Erkalten durch Zugabe von Jodnatrium das bereits in Beispiel 1 beschriebene Bis-Jodmethylat
des N, N'-Dichinolyl-o-harnstoffs als gelbes
Kristallpulver gefällt.
IO g des durch Einwirken von Dicyandiamid auf 6-Aminoniethylchinoliniumchloridhydrochlorid
erhaltenen 6-Biguanylmethylchinoliniumchloridhydrochlorids
vom F. 2450 werden in 30 ecm konzentrierte Schwefelsäure bei Zimmertemperatur eingetragen.
Die so erhaltene Lösung wird nach kurzem Stehen auf etwa 30 g Eis gegossen.
Alsdann wird unter gutem Kühlen mit 250 ecm alkoholischem Chlorwasserstoff versetzt
und durch Zugabe von 200 ecm Äther das 6-Guanyl carbaminomethylchinoliniumchloridsulfat
vom F. 150 bis 1520 als schneeweißes Kristallpulver gefällt.
5 g Chinolin-o-carbonsäureazid werden in
too ecm Nitrobenzol gelöst und nach Zugabe einer heißen Lösung von 4,7 g Chinolin-6-carbonsäurehydrazid
(F. i88°) in 100 ecm Nitrobenzol 6 Stunden auf 900 erwärmt. Das
sich hierbei abscheidende 6-Chinolincarbonyl-ö'-chinolylsemicarbazid
schmilzt bei 230 °. Durch Einwirken von 2 Mol Dimethylsulfat auf ι Mol dieses Semicarbazids erhält
man ein leicht lösliches Salz, das durch Lösen in verdünntem Äthylalkohol und Fällen mit
alkoholischer Salzsäure in das entsprechende Bis-Chlormethylat vom F. 2520 (u. Zers.)
übergeführt wird.
Claims (5)
- Patentansprüche:i. Verfahren zur Darstellung von Harnstoffabkömmlingen der heterocyclischen Reihe mit quaternärem Ringstickstoff, dadurch gekennzeichnet, daß man nach an sich üblichen Methoden in heterocyclischen oder aromatisch-heterocyclisehen Aminoverbindungen einerseits den cyclisch gebundenen Stickstoff quaternär macht und andererseits die Aminogruppe mittels des Kohlensäure- oder Thiokohlensäurerestes amidartig mit einer Amino- oder substituierten Aminogruppe verknüpft.
- 2. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man auf Aminoverbindungen der heterocyclischen oder aromatisch-heterocyclischen Reihe, deren Aminogruppe mittels des Kohlensäure- oder Thiokohlensäurerestes amidartig mit einer Amino- oder substituierten Aminogruppe verknüpft ist, Alkyl- oder Aralkylester anorganischer oder organischer Säuren oder deren Substitutionsprodukte einwirken läßt.
- 3. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in die Aminogruppe von heterocyclischen bzw. aromatisch-heterocyclischen Aminoverbindungen, deren cyclisch gebundener Stickstoff quaternär ist, in an sich üblicher Weise den durch eine Amino- oder substituierte Aminogruppe substituierten Rest der Kohlensäure oder Thiokohlensäure einführt.
- 4. ' Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in heterocyclischen oder aromatisch-heterocyclischen Verbindungen, deren cyclisch gebundener Stickstoff quaternär ist und die am Ring durch eine austauschfähige Gruppe substituiert sind, in an sich bekannter Weise die austauschfähige Gruppe durch eine Aminogruppe ersetzt, die ihrerseits mittels des Kohlensäure- oder Thiokohlensäurerestes amidartig mit einer Amino- oder substituierten Aminogruppe verknüpft ist.
- 5. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß durch in an sich bekannter Weise durchgeführte Umwandlung eines dazu geeigneten Substituenten der ringständigen Aminogruppe einer quaternären heterocyclischen Verbindung eine Amino- oder substituierte Aminogruppe durch den Kohlensäure- oder Thiokohlensäurerest amid- go artig mit der ringständigen Aminogruppe verknüpft wird.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEI42360D DE583207C (de) | 1931-08-18 | 1931-08-19 | Verfahren zur Darstellung von Harnstoffabkoemmlingen der heterocyclischen Reihe mit quaternaerem Ringstickstoff |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2042023X | 1931-08-18 | ||
DEI42360D DE583207C (de) | 1931-08-18 | 1931-08-19 | Verfahren zur Darstellung von Harnstoffabkoemmlingen der heterocyclischen Reihe mit quaternaerem Ringstickstoff |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE583207C true DE583207C (de) | 1933-08-30 |
Family
ID=25981660
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEI42360D Expired DE583207C (de) | 1931-08-18 | 1931-08-19 | Verfahren zur Darstellung von Harnstoffabkoemmlingen der heterocyclischen Reihe mit quaternaerem Ringstickstoff |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE583207C (de) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1219486B (de) * | 1962-12-20 | 1966-06-23 | Ici Ltd | Verfahren zur Herstellung von prophylaktisch gegen Babesiasiserkrankungen wirksamen Salzen oder Komplexen |
WO2003080578A1 (en) * | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Merck Sharp & Dohme Limited | Heteroaromatic urea derivatives as vr-1 receptor modulators for treating pain |
US7371763B2 (en) * | 2001-04-20 | 2008-05-13 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas |
-
1931
- 1931-08-19 DE DEI42360D patent/DE583207C/de not_active Expired
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1219486B (de) * | 1962-12-20 | 1966-06-23 | Ici Ltd | Verfahren zur Herstellung von prophylaktisch gegen Babesiasiserkrankungen wirksamen Salzen oder Komplexen |
US7371763B2 (en) * | 2001-04-20 | 2008-05-13 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas |
WO2003080578A1 (en) * | 2002-03-22 | 2003-10-02 | Merck Sharp & Dohme Limited | Heteroaromatic urea derivatives as vr-1 receptor modulators for treating pain |
US7285563B2 (en) | 2002-03-22 | 2007-10-23 | Rebecca Elizabeth Brown | Heteroaromatic urea derivatives as VR-1 receptor modulators for treating pain |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1185180B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
DE833962C (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkyl- oder Arylcarbamiden von Alkylpiperazinen | |
DE583207C (de) | Verfahren zur Darstellung von Harnstoffabkoemmlingen der heterocyclischen Reihe mit quaternaerem Ringstickstoff | |
DE506282C (de) | Verfahren zur Darstellung hochalkylierter Guanidine | |
DE2546096C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Alkyl- thiosemicarbaziden | |
DE834102C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Tropasaeureabkoemmlinge | |
DE1795344B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-aminoisothiazolen | |
DE940292C (de) | Verfahren zur Herstellung von Stickstoff und Schwefel enthaltenden Kondensationsprodukten | |
CH433352A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 4-Oxo-1,2,3,4-tetrahydrochinazoline, deren Säureadditionssalzen und ihre Verwendung zur Herstellung von quaternären Ammoniumverbindungen | |
DE710748C (de) | Verfahren zur Darstellung von Cyaninfarbstoffen | |
DE488890C (de) | Verfahren zur Darstellung von Aminoalkylaminosubstitutionsprodukten der Acridinreihe | |
DE484906C (de) | Verfahren zur Darstellung der N-Monoalkylderivate von Aminophenolen | |
DE553278C (de) | Verfahren zur Gewinnung von Harnstoff- und Thioharnstoffabkoemmlingen der aromatischen, heterocyklischen und aromatisch-heterocyklischen Reihe | |
DE940529C (de) | Verfahren zur Herstellung von acylierten Sulfamiden | |
AT148475B (de) | Verfahren zur Darstellung quartärer Aminoverbindungen. | |
DE912569C (de) | Verfahren zur Herstellung stickstoffhaltiger Derivate von Trithionen (5-Thion-1, 2-dithiolen) | |
DE364033C (de) | Verfahren zur Darstellung von Akridinderivaten | |
DE809077C (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Isothioharnstoffe bzw. ihrer Salze | |
DE963058C (de) | Verfahren zur Herstellung von Harnstoffgruppen enthaltenden Sulfonamiden | |
DE933029C (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphenylacetyldiaminen | |
DE730120C (de) | Verfahren zur Darstellung von Sulfonamidverbindungen | |
DE837534C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyridiniumverbindungen | |
DE1793615C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3 Aryl 7 amino cumarinen Ausscheidung aus 1768665 | |
AT235839B (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinazolon-(4)-Derivaten | |
AT126139B (de) | Verfahren zur Darstellung basischer Nitroderivate des 9-Aminoacridins. |