DE1219486B

DE1219486B - Verfahren zur Herstellung von prophylaktisch gegen Babesiasiserkrankungen wirksamen Salzen oder Komplexen

Info

Publication number: DE1219486B
Application number: DEJ24986A
Authority: DE
Inventors: William Glynne Moss Jones
Original assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Current assignee: Imperial Chemical Industries Ltd
Priority date: 1962-12-20
Filing date: 1963-12-20
Publication date: 1966-06-23

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

DEUTSCHES

PATENTAMT

AUSLEGESCHRIFT

Int. α.:

Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:

C07d

Deutsche Kl.: 12 ρ-1/10

1219486 J24986IVd/12p 20. Dezember 1963 23.Juni 1966

Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von prophylaktisch gegen Babesiasiserkrankungen wirksamen Salzen oder Komplexen des 6,6-Ureylen-bis-(1 - methyl - chinolinium) - Kations, die in Wasser schwach löslich sind und die brauchbare Verbindüngen für die prophylaktische Behandlung gegen Babesiasis von Vieh und Haustieren darstellen.

Es waren bisher keine prophylaktisch wirksamen Mittel gegen Babesiasiserkrankungen bei Rindvieh bekannt. Es wurde nunmehr gefunden, daß gewisse schwach lösliche Salze gegen diese Krankheit wirksam sind, indem hierbei in dem Körper des Rindviehs ein Depot angelegt wird, aus dem das Mittel langsam in den Blutstrom eintritt. Die Ergebnisse, welche bei der Anwendung dieser wertvollen Mittel, welche nach dem Verfahren gemäß der Erfindung hergestellt werden, erhalten werden, sind eingehend von Dr. J. R. R y 1 e y in »Research in Veterinary Science« (1964), 5, S. 411, beschrieben.

Die Herstellung der Salze oder Komplexe gemäß der Erfindung erfolgt in der Weise, daß in an sich bekannter Weise ein Salz, welches das 6,6-Ureylenbis-(l-methyl-chinolinium)-Kation der Formel Verfahren zur Herstellung von prophylaktisch gegen Babesiasiserkrankungen wirksamen Salzen oder Komplexen

Anmelder:

Imperial Chemical Industries Ltd., London Vertreter:

Dr.-Ing. H. Fincke, Dipl.-Ing. H. Bohr und Dipl.-Ing. S. Staeger, Patentanwälte, München 5, Müllerstr. 31

Als Erfinder benannt:
William Glynne Moss Jones, Macclesfield, Cheshire (Großbritannien)

Beanspruchte Priorität:

Großbritannien vom 20. Dezember 1962 (48 244), vom 14. November 1963

/ y ^|—NHCONH

2

Anion (III), der Formel (I), (II) oder (III)

N
CH₃

CH₃

30 HO
-OOC

OH

coo-

enthält, in einem wäßrigen Medium mit einem Salz, das als Anion das 5,5'-Methylen-bis-salicylat- (I), l,l'-Methylen-bis-(2-hydroxy-3-naphthoat)- (II) oder s-Bis-(m-aminobenzoyl-m-amino-p-methylbenzoyl-1 - naphthyl - amino - 4,6,8 - trisulfo^at) - carbamid-

0OC OH HO COO-

CH₂-

-O₃S NHCO

CH₂ H₃C

NHCONH

(III)

enthält, umgesetzt wird.

609 580/395

Wie schon erwähnt, sind die erfindungsgemäß erhältlichen Salze oder Komplexe in Wasser schwach löslich, und sie lassen sich demgemäß aus dem Reaktionsmedium ausfällen. Als geeignetes Salz, das das genannte Kation enthält, sei beispielsweise das Methosulfat, und als geeignetes Salz, das das Anion enthält, sei beispielsweise ein Alkalimetallsalz, z. B. ein Natrium- oder Kaliumsalz, oder ein Ammoniumsalz genannt.

Die. Erfindung ist in den folgenden Beispielen näher erläutert, ohne hierauf beschränkt zu sein. Die Teile beziehen sich auf das Gewicht.

Beispiel 1

Eine Lösung von 28,2 Teilen 6,6'-Ureylen-bis-(1 - methyl -'chinoliniummethosulfat) in 100 Teilen Wasser wird einer Lösung von 14,4 Teilen 5,5'-Methylen-bis-salicylsäure in 200 Teilen einer 2%igen wäßrigen Natriumhydroxydlösung zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird filtriert, und der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen und dann bei 18 bis 22° C getrocknet. Auf diese Weise wird 6,6'-Ureylen - bis - (1 - methyl - chmonnium) - 5,5' - methylen - bissalicylat als gelber kristalliner Feststoff erhalten, der unter Zersetzung bei 220° C schmilzt.

30

Beispiel 2

9,7 Teile l,l^/-Methylen-bis-(2-hydroxy-3-naphthoesäure) werden in 50 Teilen einer 4%igen wäßrigen Natriumhydroxydlösung aufgelöst. Zu dieser Lösung wird eine Lösung von 14 Teilen- 6,6'-Ureylen-bis-(1-methyl-chinoliniummethosulfat) in 100 Teilen Wasser zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird filtriert, und der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen und bei 18 bis 22° C getrocknet. Auf diese Weise wird 6,6'-Ureylen-bis-(l-methyl-chinoHnium)-(l,l'-methylen-bis-2-hydroxy-3-naphthoat) in Form eines gelben kristallinen Feststoffes erhalten, der bei 226° C unter Zersetzung schmilzt.

Die bei dem obigen · Verfahren verwendeten 50 Teile einer 4%igen wäßrigen Natriumhydroxydlösung werden durch 50 Teile einer 5,6%igen wäßrigen Kaliumhydroxydlösung oder durch 50 Teile l,7%igen wäßrigen Ammoniaks ersetzt, und es wird hierbei das gleiche Produkt erhalten, das ebenfalls bei 226° C unter Zersetzung schmilzt.

Beispiel 4

97 Teile l,l'-Methylen-bis-(2-hyaroxy-3-naphthoesäure) werden in 1,5 1 Wasser aufgelöst, die eine ausreichende Menge Natriumhydroxyd enthält, um eine Lösung des Natriumsalzes mit einem pH-Wert 10 zu ergeben, die dann filtriert wird. Unter kräftigem Rühren wird das Filtrat auf einen pH-Wert 7,0 eingestellt. 142 Teile o^'-Ureylen-bis-fl-methyl-chinoliniummethosulfat) werden in 1,51 Wasser aufgelöst, und die Lösung wird filtriert. Zu diesem Filtrat wird die vorhin hergestellte Natriumsalzlösung unter kräftigem Rühren zugesetzt. Die erhaltene Suspension besitzt den pH-Wert 5. Die Suspension wird filtriert, und der feste Rückstand wird zweimal gewaschen, indem er jedesmal in 21 destilliertem Wasser suspendiert wird, und nach dem Einstellen des pH-Wertes der Suspension auf 3,5 bis 4,0 wird die Flüssigkeit filtriert. Der feste Rückstand wird schließlich in Wasser suspendiert, um eine 20%ige (Gew./Vol.) zu ergeben, die dann 30 Minuten lang im Autoklav behandelt wird. Die so erhaltene Suspension ist für den parenteralen Gebrauch bei der prophylaktischen Behandlung von Babesiasis bei Haustieren geeignet.

Claims

Patentanspruch:

Verfahren zur Herstellung von prophylaktisch gegen Babesiasiserkrankungen wirksamen Salzen oder Komplexen des 6,6-Ureylen-bis-(l-methylchinolinium)-Kations, dadurch gekennzeichnet, daß in an sich bekannter Weise ein Salz, welches das 6,6-Ureylen-bis-(l-methylchinolinium)-Kation der Formel

NHCONH

CH₃

CH₃

enthält, in einem wäßrigen Medium mit einem Salz, das als Anion das 5,5'-Methylen-bis-salicylat-(I), l,l'-Methylen-bis-(2-hydroxy-3-naphthoat)-(II) oder s-Bis-(m-aminobenzoyl-m-aminop-methylbenzoyl-l-naphthyl-amino-4,6,8-trisuÜO-nat)-carbamid-Anion (III) der Formel (I), (D) oder (III)

Beispiel 3

55

Eine Lösung von 10 Teilen 6,6'-Ureylen-bis-(1-methyl-chinoliniummethosulfat) in 190 Teilen Wasser wird einer Lösung von 13,7 Teilen Hexanatrium-s-bis-(m-aminobenzoyl-m-amino-p-methyl- benzoyl -1 - naphthylamine - 4,6,8 - trisulfonat) - carbamid (das auch als Suraminnatrium bekannt ist) in 100 Teilen Wässer zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird filtriert, und der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen und bei 18 bis 22° C getrocknet Auf diese Weise wird 6,6'-Ureylen-bis-(l-methylchinolinium)-suraminat in Form eines gelben Pulvers erhalten, das bei 300° C unter Zersetzung schmilzt HO

-ooc

CH₂

OOC OH

OH

coo-

HO COO-

CH₂

-O₃S NHCO^f V-CH₂H₃C^f V-COHN SO₃-

enthält, umgesetzt wird.

NHCONH

In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Nr. 583 207; französische Patentschriften Nr. 1 281 925, 1241135, 1266 457;
USA.-Patentschrift Nr. 2 925 417.

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