DE507637C

DE507637C - Verfahren zur Herstellung von 1,5-Naphthyridin und dessen Substitutionsprodukten

Info

Publication number: DE507637C
Application number: DED51226D
Authority: DE
Inventors: Dr Curt Raeth
Original assignee: Schering Kahlbaum AG
Current assignee: Schering Kahlbaum AG
Priority date: 1925-10-17
Filing date: 1926-09-10
Publication date: 1930-09-19

Description

Verfahren zur Herstellung von 1, 5-Naphthyridin und dessen Substitutionsprodukten Nach der Erfindung gelangt man zu dem bisher nicht bekannten i, 5-Naphthyridin und dessen Substitution.sprodukten, wenn man 3-Aminopyri,din oder dessen Derivate den üblichen Chinolinsynthesen nach S k r a u p, Doebner-von-Miller bzw. Doebner aus carbozyklischen Aminen unterwirft. Der Erfolg war nicht vorauszusehen, da die betreffenden Wasserstoffatome des Pyridinkerns, die bei dem Ringschluß in diesen Fällen entfernt werden müssen, wie z. B. die in 2-, 5- und 6-Stellung befindlichen, vollkommen aliphatischen Charakter tragen.
Das i, 5-Naphthyri.din und seine Substittttionsprodukte sollen therapeutische Verwendung finden.
Beispiel i 135.g 2-Chlor-5-aminopyridin werden mit 150g Arsensäure, :28o g Schwefelsäure und 300g Glycerin auf dem Sandbad am Rückfiußkühler längere Zeit erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch mit Wasser verdünnt und mit Natriumcarbonat alkalisch gemacht. Der ausgefallene braun gefärbte Kristallbrei wird abgesaugt und sodann aus heißem Wasser unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Das unter gleichzeitigem Ersatz des 2-Chloratoms gegen eine Hydroxylgruppe entstandene 6-Oxy-i, 5-naphthyridin bildet dann weiße, schwach grünlich gefärbte Kristalle, .die bei 258° schmelzen. Sie sind löslich in Mineralsäure und Alkalien und leicht löslich in Chloroform, heißem Alkohol und heißem Wasser.
Beispiel e i Mol. Brenztraubensäure (i 68g) und i Mol. Benpaldehyd (93 g) werden in Alkohol gelöst und langsam mit i Mol. 2-Chlor-5-aminopyridin versetzt. Der Kolbeninhalt wird auf dem Wasserbade erwärmt. Nach kurzer Zeit beginnt die Abscheidung eines weißen Kristallmehles, das abgesaugt wird. Durch wiederholtes Extrahieren mit 3oprozentigem Alkohol erhält man aus ihm das gebildete Konden-

sationsprodukt;die 2-Phenyl-6-chlör-i, 5-naph-

thyridin-d-carbonsäüre '=-'-

in Form von schwach gelb gefärbten Nadeln, die sich bei r86° zersetzen. Das Produkt ist löslich in konzentrierten Säuren, leicht löslich in Alkalien.
Beispiel 3 10 g 3-Aminopyridin werden mit 30 g Glycerin, 15 g Arsensäure und ioo g konzentrierter Schwefelsäure am Rückflußkühler auf dem Sandbade bis zum Beginn der Reaktion erhitzt. Sobald die Hauptreaktion nachläßt, erhält man die Masse noch weitere zwei Stunden im Sieden. Beim Aufarbeiten des Reaktionsgemisches in der üblichen Weise gewinnt man die Base als einen dunkelroten Kristallkuchen; sie ist in allen gebräuchlichen organischen Lösungsmitteln leicht löslich. Aus Schwefelkohlenstoff erhält man beim Verdunsten feine weiße Nadeln vom Schmelzpunkt 72°. Das 1, 5-Naphthyri.din siedet unter 12 mm Druck bei 112° und erstarrt in der Vorlage sofort zu schneeweißen Kristallen, die sich an der Luft allmählich gelblich färben.
Beispiel q.
15 g 2-Oxy-5-aminopyridinhydrochlorid, 15 g Arsensäure, 28 g konzentrierte Schwefelsäure werden mit 30 g Glycerin 4. bis 5 Stunden auf dem Sandbade zum Sieden erhitzt. Das entstandene 6-Oxy-I, 5-naphthyridin wird durch Zusatz von konzentrierter Sodalösung ausgefällt. Nach zweimaligem Umkristallisieren aus Wasser unter Zusatz von Tierkohle erhält min 6.g fast weißes Oxynaphthyridin vom Schmelzpunkt 258o. Beispiel s 28g 2-Oxy-5-aminopyriidinhydrochlor id und 309 Paraldehyd werden am Rückflußkühler mit 5o g konzentrierter Salzsäure % Stunden zum schwachen Sieden erhitzt. Darauf wird mit Wasser versetzt und mit Natriumcarbonat neutralisiert.
Das ausgefallene braune Produkt wird abfiltriert und aus Wasser umkristallisiert. Erhalten werden nach dreimaligem Umkristallisieren und Entfärben mit Tierkohle 3 g 6-Oxy-2-methyl-i, 5-naphthyridin von rein weißer Farbe F. 26o°. Der Mischschmelzpunkt mit dem 6-Oxy-i, 5-naphthyridin ergibt eine starke Depression.

Claims

PATENTANSPRUCFI: Verfahren zur Herstellung von 1, 5-1Taphthyridin und dessen Substitutionsprodukten, dadurch gekennzeichnet, daß man 3-Aminopyridin oder dessen Derivate den üblichen Chinolinsynthesen aus carbozyklischen Aminen nach S k r a u p, Doebner-von-Miller bzw. Doebn e r unterwirft.