DE431536T1 - Extrakt von ginkgo biloba-blaettern, sein verfahren zur herstellung und arzneimittel, die es enthalten. - Google Patents

Extrakt von ginkgo biloba-blaettern, sein verfahren zur herstellung und arzneimittel, die es enthalten.

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  1. Patentansprüche
    ( Übersetzung nach Artikel 67 EPÜ)
    l. Von Alkylphenol-Verbindungen praktisch freier Extrakt aus den Blättern von Ginkgo biloba mit einem erhöhten Gehalt an Flavonglykosiden, dadurch gekennzeichnet, da/? er den grö/Jten Teil der in den Blättern ursprünglich befindlichen Ginkgolide und Bilobalid enthält. 10
  2. 2. Extrakt nach Anspruch 1, enthaltend
    - 20 bis 30 Gew.-%, insbesondere 22 bis 26 Gew.-% Flavonglykoside',
    - 2,5 bis 4,5 Gew.-% insgesamt der Ginkgolide A, B, C und J,
    - 2,0 bis 4,0 Gew.-% Bilobalid,
    - weniger als 10 ppm, insbesondere weniger als 1 ppm Alkylphenol-Verbindungen und
    - weniger als 10 Gew.-% Proanthocyanidxne. 20
  3. 3. Verfahren zur Herstellung eines von Alkylphenol-Verbindungen praktisch freien Extraktes aus den Blättern von Ginkgo biloba mit einem erhöhten Gehalt an Flavonglykosiden und einem Gehalt an Ginkgoliden und Bilobalid, der dem größten Teil dieser in den Blättern ursprünglich vorhandenen Bestandteile entspricht, wobei dieses Verfahren eine Extraktion der Blätter mit wasserhaltigem Aceton, einem wasserhaltigen Alkanol mit 1 bis 3 C-Atomen oder wasserfreiem Methanol, eine Stufe zur Entfernung der Iipophilen Bestandteile, mindestens eine Behandlung mit Ammoniumsulfat und darauffolgende Extraktion mit Methylethylketon oder einem Gemisch aus Methylethylketon und Aceton umfa/Jt, dadurch gekennzeichnet, da/S man aus dem Extrakt der Blätter mit dem wäjSrig-organischen Lösungsmittel die Hauptmenge des organischen Lösungsmittels abtrennt, die verbleibende wä/Jrige Lösung auf einen Feststoff gehalt von 5 bis 25 Gew.-%, vorzugsweise von etwa
    ■ ■■ 0A31536
    Q.
    bis 20 Gew.-% verdünnt, dieselbe abkühlt und bis zur Bildung eines, aus den in Wasser schwer löslichen lipophilen Bestandteilen bestehenden Niederschlages stehen läßt und letzteren abtrennt, und daß man die aus einem direkt durch Extraktion des Filtrates hergestellten Butanol- bzw. Pentanol-Extrakt oder nach Verteilung eines Methyläthylketon-Aceton-Extraktes zwischen Butanol bzw. Pentanol und Wasser erhaltene wäßrig-alkoholische Lösung zur weiteren Abtrennung der Alkylphenol-Verbindungen mit einem aliphatischen oder cycloaliphatischen Lösungsmittel mit einem Siedepunkt von etwa 60 bis 100°C extrahiert.
  4. 4. Verfahren zur Herstellung eines Extraktes aus Blättern von Ginkgo biloba, enthaltend
    - 20 bis 30 Gew.-%, insbesondere 22 bis 26 Gew.-% Flavonglykoside,
    - 2,5 bis 4,5 Gew.-% insgesamt der Ginkgolide A, B, C und
    - 2,0 bis 4,0 Gew.-% Bilobalid,
    - weniger als 10 ppm, insbesondere weniger als 1 ppm Alkylphenol-Verbindungen und
    - weniger als 10 Gew.-% Proanthocyanidine, dadurch gekennzeichnet, daß man
    (a) frische oder getrocknete grüne Blätter von Ginkgo
    biloba mit wasserhaltigem Aceton, einem wasserhaltigen Alkanol mit 1 bis 3 C-Atomen oder wasserfreiem Methanol bei einer Temperatur von etwa 40 bis 100"C extrahiert,
    (b) aus dem Extrakt die Hauptmenge des organischen Lösungsmittels auf einen Gehalt von höchstens 10 Gew.-%, vorzugsweise höchstens 5 Gew.-% abtrennt, wobei bei den letzten Destillationsstufen gegebenenfalls Wasser zugesetzt wird,
    (c) die verbleibende, konzentrierte wäßrige Lösung mit Wasser auf einen Feststoffgehalt von 5-25 Gew.-%, vorzugsweise 15-20 Gew.-% verdünnt, unter Rühren auf eine Temperatur unter 250C, vorzugsweise von etwa
    10 bis 12"C abkühlt, bis zur Bildung eines Niederschlages stehen Ia)St und den entstandenen Niederschlag, bestehend aus den in Wasser schwer löslichen, lipophilen Bestandteilen, abtrennt,
    (d) die verbleibende wäßrige Lösung mit Ammoniumsulfat bis zu einem Gehalt von 30 Gew.-% versetzt und die entstandene Lösung mit Methyläthylketon oder einem Gemisch enthaltend Methyläthylketon und Aceton in einem Verhältnis von 9 : 1 bis 4:6, vorzugsweise 6:4 extrahiert,
    (e) den erhaltenen Extrakt auf einen Feststoffgehalt von 50 bis 70 % konzentriert und das erhaltene Konzentrat mit Wasser auf einen Feststoffgehalt von 5 - 20 % verdünnt,
    (f) die so erhaltene Lösung mehrstufig mit einem mit Wasser nicht mischbaren Butanol oder Pentanol extrahiert,
    (g) die Butanol- bzw. Pentanolphasen auf einen Feststoffgehalt von 50 - 70 % konzentriert,
    (h) das Konzentrat durch Zugabe derartiger Mengen von Wasser und Äthanol verdünnt, daß eine Lösung von 5 bis 20 Gew.-% Trockenextrakt in 20 bis 60 Gew.-% wäßrigem Äthanol erhalten wird,
    (i) die wäßrig-alkoholische Lösung mit einem aliphatisehen oder cycloaliphatischen Lösungsmittel mit einem Siedepunkt von etwa 60 bis 100"C zur weiteren Abtrennung der Alkylphenol-Verbindungen extrahiert, (j) die Wasserphase unter vermindertem Druck konzentriert und bei einer Temperatur von höchstens 60 bis 800C zu einem Trockenextrakt mit einem Wassergehalt von weniger als 5 % trocknet.
  5. 5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verfahrensstufen (d) und (e) wegläßt und die in (C) erhaltene wäßrige Lösung gemäß Stufe (f) bis (j) wei-
    1 terverarbeitet, wobei in Stufe (f) der wäßrigen Lösung 10 bis 30 Gew.-% Natriumchlorid oder Ammoniumsulfat, vorzugsweise 20 % Ammoniumsulfat, zugesetzt werden können.
  6. 6. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man in Stufe (f) n-Butanol verwendet.
  7. 7. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Ginkgo 10 biloba Extrakt nach Anspruch 1 oder 2 oder erhältlich nach einem der Ansprüche 3 bis
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