DE4132331C2 - Hydraulisches Calciumphosphat-Zementpulver sowie Zementzusammensetzung, die eine Härterflüssigkeit enthält - Google Patents

Hydraulisches Calciumphosphat-Zementpulver sowie Zementzusammensetzung, die eine Härterflüssigkeit enthält

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Description

Die Erfindung betrifft ein hydraulisches Calciumphosphat- Zementpulver, sowie eine Zementzusammensetzung, die eine Härterflüssigkeit enthält, welche als Füllstoff oder zur Füllung eines defekten oder hohlen Teils eines Knochens oder eines Zahnwurzelkanals geeignet ist.
Es ist bekannt, daß hydraulische Calciumphosphat-Zement­ zusammensetzungen als Reparaturmaterialien für Zähne und Knochen im lebenden Körper geeignet sind, da die calcium­ phosphathaltige Zementzusammensetzung in Verbindungen um­ gewandelt wird, die bei der Alterung und Aushärtung Hauptbestandteilen der Zähne und Knochen ähneln, und fer­ ner als Absorbentien für Polymere von lebendem Gewebe und für organische Substanzen oder anorganische Ionen, die schädlich für den lebenden Körper sind, geeignet sind.
Die JP 59 088 351 A beschreibt eine hydraulische Calcium­ phosphat-Zementzusammensetzung unter Verwendung einer Härterflüssigkeit, die Salze und verdünnte Säuren in Kom­ bination enthält. Weiterhin beschreibt die JP 60 253 454 A eine Calciumphosphat-Zementzusammensetzung, die von einer Säurelösung Gebrauch macht, die ein Polymer einer ungesättigten Carbonsäure enthält.
Die herkömmlichen hydraulischen Calciumphosphat-Zementzu­ sammensetzungen sind jedoch dadurch nachteilig, daß das Körpergewebe bis zur Beendigung des Aushärtens des Ze­ ments erheblich gereizt wird, da die Härterflüssigkeit stark sauer ist. Weiterhin wird selbst nach der Aushär­ tung der Zementzusammensetzung mit der Härterflüssigkeit unreagierte Säure in die Körperflüssigkeit eluiert, wo­ durch der pH-Wert erniedrigt wird, was zur Reizung des Körpergewebes führt.
Um diese Probleme zu lösen, wurde ein hydrauli­ sches Calciumphosphat-Zementpulver entwickelt, das mit Wasser aushärtet (beispielsweise "FC REPORT", Bd. 6, 1988, S. 475-480, "Hydraulic Apatite as Bioceramics"). Im einzelnen wird in der JP 64 037 445 A eine hydraulische Calciumphosphat-Zementzusammensetzung vorgeschlagen, die durch Mischen und Kneten allein mit Wasser bei 37°C über zehn Minuten härtbar wird. Da diese Zementzusammensetzung einen nahezu neutralen pH-Wert hat, reizt sie das Körpergewebe in geringerem Maße und vermeidet dadurch die mit herkömmlichen hydraulischen Calciumphosphat- Zusammensetzungen verbundenen Nachteile.
Andererseits hat diese Zementzusammensetzung einen ande­ ren Nachteil dadurch, daß ein sehr hohes Zersetzungs- und Degradierungsrisiko im Körper besteht, weil die Zementzusammensetzung tertiäres Calciumphosphat vom α-Typ und sekundäres Calciumphosphat-Dihydrat in einem molaren Verhältnis von Ca/P von 1,20 bis 1,47 enthält, wodurch sich die Zementzusammensetzung, wenn sie über längere Zeit in Wasser belassen wird, sehr stark zersetzt und zu Zerstörungen im lebenden Körper führt.
Die Verwendung von Mischungen aus tertiärem Calciumphosphat vom α-Typ und vom β-Typ sowie sekundärem Calciumphosphat als Füllmaterial zum Überdecken der Zahnpulpa und als Wurzelkanalfüllmaterial geht aus US 3 913 229 hervor. Ferner sind Mischungen aus tertiärem Calciumphosphat vom α-Typ und β-Typ sowie sekundärem Calciumphosphat zum Füllen von Zähnen aus Derwent Abstract Nr. 84-396625 bekannt. In EP 0 219 087 A1 wird ein Calciumphosphatzement mit einem molaren Ca-P-Verhältnis von 1,4 bis 1,6 beschrieben.
Ziel der Erfindung ist daher die Bereitstellung eines hydraulischen Calciumphosphat-Zementpulvers sowie einer Zementzusammensetzung, die eine Härterflüssigkeit enthält, die bei nahezu neutralem pH-Wert rasch aushärtet und einen ausgehärteten Körper von sehr guter Verträg­ lichkeit mit lebendem Gewebe und sehr guter Beständigkeit gegen Zersetzung über einen langen Zeitraum ergibt.
Dieses und weitere Ziele der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung.
Erfindungsgemäß wird ein hydraulisches Calciumphosphat- Zementpulver bereitgestellt, das als Hauptbe­ standteile ein tertiäres Calciumphosphat und sekundäres Calciumphosphat in Pulverform bei einem molaren Verhält­ nis von Ca/P im Bereich von 1,400 bis 1,498 umfaßt, wobei tertiäres Calciumphosphat vom α-Typ mit ter­ tiärem Calciumphosphat vom β-Typ in einem Gewichtsverhältnis von 97 : 3 bis 50 : 50 gemischt vorliegt.
Erfindungsgemäß wird weiterhin eine eine Härter­ flüssigkeit enthaltende Zementzusammensetzung bereitge­ stellt, die das vorstehend aufgeführte hydraulische Calciumphosphat-Zementpulver, sowie eine wäßrige Härterflüssigkeit umfaßt.
Bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Zusam­ mensetzungen sind Gegenstand der Unteransprüche.
Das erfindungsgemäße hydraulische Calciumphosphat-Zement­ pulver enthält als Hauptbestandteile sekundäres Calciumphosphat und spezielles tertiäres Calciumphosphat in einem speziellen Molverhältnis Ca/P.
Das im Pulver der erfindungsgemäßen hydraulischen Calciumphosphat-Zementzusammensetzung verwandte tertiäre Calciumphosphat ist eine Mischung, die tertiäres Calcium­ phosphat vom α-Typ und vom β-Typ enthält. Wenn Octa­ calciumphosphat durch Umsetzung von tertiärem Calcium­ phosphat des α-Typs mit sekundärem Calciumphosphat gebil­ det und gehärtet wird, führt das tertiäre Calciumphosphat vom α-Typ zur Bildung einer gehärteten Zementzusammenset­ zung mit einer sehr hohen Anfangsfestigkeit. Tertiäres Calciumphosphat vom β-Typ mit einer stark verzögerten Re­ aktionsgeschwindigkeit im Vergleich zum α-Typ reagiert nur allmählich und ergibt eine gehärtete Zementzusammen­ setzung mit einer im Laufe der Zeit sich erhöhenden Festigkeit. Entsprechend kann durch Verwendung einer Mi­ schung von tertiärem Calciumphosphat des α-Typs mit solchem des β-Typs eine Herabsetzung der Festigkeit der ausgehärteten Zementzusammensetzung wirksam verhindert werden.
Erfindungsgemäß wird das tertiäre Calciumphosphat vom α-Typ mit dem des β-Typs in einem Gewichtsverhältnis im Bereich von 97 : 3 bis 50 : 50 gemischt. Wenn der Anteil von terti­ ärem Calciumphosphat vom β-Typ in der Mischung geringer als 3 ist, kann ein Festigkeitsverlust nicht verhindert werden. Bei einem größeren Anteil als 50 ist die Anfangsfestigkeit zu gering.
Zur Herstellung von tertiärem Calciumphosphat des α-Typs und des β-Typs wird beispielsweise eine Mischung eines Moläquivalents Calciumpyrophosphat in fester Phase in einem Trockenverfahren mit Calciumcarbonat umgesetzt. In dem Verfahren wird zur Erzielung von tertiärem Calcium­ phosphat vom α-Typ eine Sintertemperatur von vorzugsweise nicht weniger als 1200°C eingesetzt und zur Erzielung des β-Typs eine Sintertemperatur von vorzugsweise 900°C bis 1100°C. Alternativ kann ein Naßverfahren verwandt werden, in dem nach der jeweiligen Herstellung von terti­ ärem Calciumphosphat Aufschlämmungen durch tropfenweise Zugabe von Phosphorsäure zu gelöschtem Kalk getrocknet wird und tertiäres Calciumphosphat vom α-Typ und vom β- Typ durch Sintern in den oben angegebenen jeweiligen Temperaturbereichen erhalten wird.
Das durch das Naßverfahren hergestellte tertiäre Calcium­ phosphat hat im Vergleich zu dem nach dem Trockenverfah­ ren hergestellten eine höhere Hydratationsaktivität, eine kürzere Aushärtungszeit und eine höhere Festigkeit der ausgehärteten Zementzusammensetzung, so daß das Naßver­ fahren bevorzugt ist. In solchem Fall kann sowohl das tertiäre Calciumphosphat vom α-Typ, wie auch das vom β- Typ nach dem Naßverfahren hergestellt werden. Um die vorgenannten Wirkungen zu erzielen, ist es jedoch bevor­ zugt, daß wenigstens das tertiäre Calciumphosphat vom α- Typ nach dem Naßverfahren hergestellt ist.
Als Pulver in der Erfindung verwandtes sekundäres Calci­ umphosphat unterliegt keinen besonderen Beschränkungen. Vorzugsweise wird ein auf dem Markt erhältliches sekun­ däres Calciumphosphat-Dihydrat verwandt.
Weiterhin wird ein molares Verhältnis von Ca/P von 1,400 bis 1,498 benötigt, wenn das tertiäre und das sekundäre Calciumphosphat gemischt werden. Falls das molare Ca/P- Verhältnis kleiner als 1,400 ist, verbleibt unreagiertes sekundäres Calciumphosphat nach dem Mischen und Kneten in großen Mengen zurück, was die Festigkeit der ausgehärte­ ten Zementzusammensetzung erniedrigt. Bei einem molaren Ca/P-Verhältnis von mehr als 1,498 nimmt die Aushärtung eine zu lange Zeit in Anspruch.
Zur Erhöhung der Verträglichkeit mit lebendem Gewebe und Verbesserung der Aushärtungseigenschaften des erfindungs­ gemäßen hydraulischen Calciumphosphat-Zementpulvers können dem tertiäres und sekundäres Calciumphosphat enthaltenden Pulver weitere keramische Pulver zugesetzt werden, wie quaternäres Calciumphosphat, Hydroxyapatit oder Aluminiumoxid.
Erfindungsgemäß kann der hydraulischen Calciumphosphat- Zementzusammensetzung wäßrige Härterflüssigkeit zu­ gesetzt werden, um eine Härterflüssigkeit enthaltende Ze­ mentzusammensetzung zu erhalten. Als wäßrige Här­ terflüssigkeit kann Wasser allein ausreichen, jedoch kann ein wasserlösliches Natriumsalz zur Verkürzung der Här­ tungszeit und zur Verbesserung der Festigkeit der Zement­ zusammensetzung darin enthalten sein. Als wasserlösliches Natriumsalz können Natriumsuccinat, Natriumlactat, Natri­ umacetat und Natriumchlorid genannt werden. Sie kön­ nen allein oder als Mischung verwandt werden. Es ist be­ sonders bevorzugt, Natriumsuccinat und Natriumlactat ein­ zusetzen, da sie eine bemerkenswerte Härtung ergeben und die Umwandlung zu Apatit im lebenden Körper beschleuni­ gen. Am meisten bevorzugt wird Natriumsuccinat einge­ setzt, da es die Festigkeit der ausgehärteten Zementzusammensetzung im Vergleich zu Fällen, in denen andere wasserlösliche Natriumsalze oder keine Salze ver­ wandt werden, erhöhen kann.
Der Härtungseffekt des wasserlöslichen Natriumsalzes nimmt mit der zugegebenen Menge zu und erreicht bei einer bestimmten Menge einen Sättigungspunkt. Da die zugefügten Mengen an wasserlöslichen Natriumsalzen in Abhängigkeit vom Mischungsverhältnis des tertiären Calciumphosphats vom α-Typ mit dem β-Typ und dem sekundären Calcium­ phosphat und der Art der Salze variieren, unterliegt die zugefügte Menge keinen besonderen Beschränkungen. Gleich­ wohl ist eine Menge von nicht mehr als 30 Gew-%, bezogen auf die gesamte Härterflüssigkeit, bevorzugt. Beispiels­ weise härtet die Zementzusammensetzung in etwa 10 Minuten, wenn eine 20 Gew.-% Natriumsuccinat enthaltene Härterflüssigkeit zur hydraulischen Calciumphosphat- Zementzusammensetzung zugegeben wird, die tertiäres Calciumphosphat und sekundäres Calciumphosphat in Pulver­ form in einem molaren Ca/P-Verhältnis von 1,48 enthält, wobei das tertiäre Calciumphosphat nach dem Naßverfahren hergestellt ist und tertiäres Calciumphosphat vom α-Typ und vom β-Typ in einem Gewichtsverhältnis von 80 : 20 enthält.
Falls nötig, kann zur Verbesserung der Handhabungs­ eigenschaften beim Mischen, Kneten und der Benetzbarkeit des Zementpulvers der wäßrigen Härterflüs­ sigkeit ein wasserlösliches Polymer zugesetzt werden. Als wasserlösliche Polymere werden vorzugsweise Polysaccharide und polymere oberflächenaktive Mittel ein­ gesetzt. Als spezielle Beispiele für Polysaccharide kön­ nen Chitin, Chitosan, lösliche Stärke, Glycogen, Gummi­ arabicum, Alginsäure, Hyaluronsäure, Chondroitinschwefel­ säure und deren Salze genannt werden. Als spezielle Bei­ spiele für polymere oberflächenaktive Mittel können Poly­ propylenglykol, Polyethylenglykol, Polyvinylalkohol, Methylcellulose, Carboxymethylcellulose und Hydropropylmethylcellulose genannt werden. Sie kön­ nen allein oder als Mischung eingesetzt werden. Der Ge­ halt an wasserlöslichem Polymer liegt zwischen einem Mi­ nimum, das notwendig ist, um die vorgenannten Ziele zu erreichen und einem Maximum, das die Handhabungseigen­ schaften noch nicht durch eine erhöhte Viskosität beein­ trächtigt.
Die Härterflüssigkeit enthaltene Zementzusammensetzung der Erfindung wird zur Erzielung der erwünschten ausge­ härteten Zementzusammensetzung gemischt und geknetet. Dazu werden die hydraulische Calciumphosphat-Zementzusammensetzung und die wasserhal­ tige Härterflüssigkeit in einem Mischverhältnis von 1,0 bis 2,5 : 1,0 nach Gewicht gemischt. Falls das Mischverhältnis der hydraulischen Calciumphosphat- Zementzusammensetzung kleiner als 1,0 ist, ist die Härtungszeit lang und ergibt sich eine geringere Festig­ keit. Falls das Verhältnis größer als 2,5 ist, werden die Handhabungseigenschaften beim Mischen und Kneten schwie­ rig, da die Mischung zu sehr aushärtet.
Das hydraulische Calciumphosphat-Zementpulver und die Härterflüssigkeit enthaltende Zement­ zusammensetzung gemäß der Erfindung haben die Vorteile, daß die Zementzusammensetzung bei einem pH-Wert im neu­ tralen Bereich und in einem praktischen Zeitraum aushär­ tet, die ausgehärtete Zementzusammensetzung eine hohe Fe­ stigkeit hat, die über einen langen Zeitraum nicht ab­ nimmt, und daß sie eine größere Verträglichkeit mit le­ bendem Gewebe aufweist.
Wenn in dem tertiären Calciumphosphat wenigstens das ter­ tiäre Calciumphosphat vom α-Typ nach dem Naßverfahren hergestellt ist, härtet die Zementzusammensetzung schnel­ ler aus und hat die ausgehärtete Zementzusammensetzung eine höhere Festigkeit.
Das hydraulische Calciumphosphat-Zementpulver und die Härterflüssigkeit enthaltene Zement­ zusammensetzung gemäß der Erfindung sind als Füller oder zur Füllung eines Defekts oder eines hohlen Teils eines Knochens oder eines Zahnwurzelkanals brauchbar.
Die Erfindung wird durch die nachstehenden Beispiele und Vergleichsbeispiele näher erläutert.
Beispiel 1
Nach dem Naßverfahren aus gelöschtem Kalk und Phos­ phorsäure hergestelltes tertiäres Calciumphosphat vom α- Typ und nach dem Trockenverfahren aus Calciumpyrophosphat und Calciumcarbonat hergestelltes tertiäres Calciumphosphat vom β-Typ wurden zur Herstellung von ter­ tiärem Calciumphosphat in einem Gewichtsverhältnis von 80 : 20 gemischt. Danach wurde das so hergestellte tertiäre Calciumphosphat mit sekundärem Calciumphosphat zur Herstellung von hydraulischen Calciumphosphat- Zementpulvern mit molaren Ca/P-Verhältnissen von 1,40, 1,45, 1,48 und 1,498 gemischt. Zu 200 Gewichts­ teilen jedes der so erhaltenen hydraulischen Calcium­ zementpulver wurden 100 Gewichtsteile Härter­ flüssigkeit oder Wasser hinzugefügt und die Masse zwecks Erhalt einer ausgehärteten Zementzusammensetzung gemischt und geknetet. Die Härtungszeit der Mischung wurde im allgemeinen gemäß JIS T6604 gemessen. Danach wurden die ausgehärteten Zementzusammensetzungen einen Tag in einer künstlichen Körperflüssigkeit gehalten, die ausgehärteten Zementstücke (Durchmesser 7 mm, Länge 14 mm) aus der Flüssigkeit herausgenommen und hinsichtlich der Kompres­ sionsfestigkeit unter Naßbedingungen und unter mit einer Rate von 1 mm/min zunehmender Kompression unter Verwen­ dung eines Instron Universal Tester "Model 1125" gemes­ sen. Die gemessenen Ergebnisse sind in Tabelle 1 wieder­ gegeben.
Vergleichsbeispiel 1
Nach dem Verfahren von Beispiel 1 wurde gemäß Beispiel 1 erhaltenes tertiäres Calciumphosphat und sekundäres Cal­ ciumphosphat-Dihydrat zur Herstellung von hydraulischen Calciumphosphat-Zementpulvern mit jeweils mola­ ren Ca/P-Verhältnissen von 1,35 und 1,499 gemischt. Da­ nach wurde jedes der Zementpulver ausgehärtet und jeweils die Härtungszeit und die Kompressionsfestig­ keit gemessen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 wiedergegeben.
Beispiel 2
Das Verfahren von Beispiel 1 wurde wiederholt, außer daß tertiäres Calciumphosphat vom α-Typ aus Calciumpyro­ phosphat und Calciumcarbonat nach dem Trockenverfahren hergestellt wurde. Danach wurden ähnlich zu Beispiel 1 hydraulische Calciumphosphat-Zementpulver her­ gestellt und ausgehärtet und die Härtungszeit und die Kompressionsfestigkeit gemessen.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 wiedergegeben.
Tabelle 1
Beispiel 3
In tertiären Calciumphosphatmischungen, die den α-Typ und den β-Typ, die beide aus gelöschtem Kalk und Phosphorsäure nach dem Naßverfahren hergestellt, enthielten, wurde der Gehalt an tertiärem Calciumphosphat vom ß-Typ geändert, wobei sich die in Tabelle 2 wiedergegebenen verschiedenen Anteile ergaben. Das vorstehend genannte tertiäre Calciumphosphat und sekun­ däres Calciumphosphat wurden zur Herstellung von hydrau­ lischen Calciumphosphat-Zementpulvern mit mola­ ren Ca/P-Verhältnissen von 1,48 gemischt. Danach wurden zu jeweils 100 Gewichtsteilen eines jeden erhaltenen Zem­ entpulvers 60 Gewichtsteile einer 20 Gew.-%igen wäßrigen Natriumsuccinat-Hexahydratlösung als Härterflüssigkeit zugegeben und die Masse gemischt und geknetet. Die Härtezeit einer jeden Mischung wurde im allgemeinen gemäß JIS T6604 gemessen. Weiterhin wurde ge­ mäß Beispiel 1 die Kompressionsfestigkeit der ausgehärte­ ten Zementstücke gemessen, nachdem die Stücke einen Tag, drei Tage, sieben Tage, dreißig Tage, sechzig Tage und neunzig Tage in künstlicher Körperflüssigkeit belassen worden waren.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 wiedergegeben.
Vergleichsbeispiel 2
Unter Verwendung von tertiärem Calciumphosphat, das kein tertiäres Calciumphosphat vom β-Typ enthielt, wurden hydraulische Calciumphosphat-Zementzusammensetzungen her­ gestellt und ausgehärtet und die Härtungszeit und die Kompressionsfestigkeit der erhaltenen Stücke gemäß Bei­ spiel 3 gemessen.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 wiedergegeben.
Tabelle 2

Claims (5)

1. Hydraulische Calciumphosphat-Zementpulver mit tertiärem Calciumphosphat und sekundärem Calciumphosphat als Hauptbestandteil, das tertiäres Calciumphosphat vom α-Typ und tertiäres Calciumphosphat vom β-Typ enthält, dadurch gekennzeichnet, daß das molare Verhältnis Ca/P 1,400 bis 1,498 beträgt und es das tertiäre Calciumphosphat vom α-Typ und das vom β-Typ in einem Gewichtsverhältnis von 97 : 3 bis 50 : 50 miteinander vermischt enthält.
2. Hydraulisches Calciumphosphat-Zementpulver nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstens das tertiäre Calciumphosphat vom α-Typ nach einem Naßverfahren hergestellt ist.
3. Zementzusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie das hydraulische Calciumphosphat-Zementpulver nach Anspruch 1 oder 2 und eine wäßrige Härterflüssigkeit in einem Gewichtsverhältnis von 1,0 bis 2,5 : 1,0 gemischt enthält.
4. Zementzusammensetzung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die wäßrige Härterflüssigkeit weiterhin ein wasserlösliches Natriumsalz enthält.
5. Zementzusammensetzung nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß die wäßrige Härterflüssigkeit weiterhin ein wasserlösliches Polymer enthält.
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DE (1) DE4132331C2 (de)
FR (1) FR2667309B1 (de)
GB (1) GB2248232B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19950114A1 (de) * 1999-10-18 2001-04-26 Jordanova Spassova Margarita Knochenersatzmaterial und Vorstufen hierfür

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5962028A (en) 1988-04-20 1999-10-05 Norian Corporation Carbonated hydroxyapatite compositions and uses
US6005162A (en) * 1988-04-20 1999-12-21 Norian Corporation Methods of repairing bone
US6002065A (en) * 1988-04-20 1999-12-14 Norian Corporation Kits for preparing calcium phosphate minerals
US5338356A (en) * 1991-10-29 1994-08-16 Mitsubishi Materials Corporation Calcium phosphate granular cement and method for producing same
US5605713A (en) * 1991-11-22 1997-02-25 Boltong; Maria G. Process for the preparation of calcium phosphate cements and its application as bio-materials
US6537574B1 (en) 1992-02-11 2003-03-25 Bioform, Inc. Soft tissue augmentation material
US6447596B1 (en) 1992-04-27 2002-09-10 Stellar Materials Incorporated Bonded aggregate composition and binders for the same
US5888292A (en) * 1992-04-27 1999-03-30 Stellar Materials Bonded aggregate composition and binders for the same
JP3773254B2 (ja) * 1993-07-22 2006-05-10 ノリアン コーポレイション 貯蔵安定性の部分中和化酸組成物及び利用
FR2715853B1 (fr) * 1994-02-08 1996-04-26 Centre Nat Rech Scient Composition pour bio-matériau; procédé de préparation.
US5569442A (en) * 1994-11-04 1996-10-29 Norian Corporation Reactive tricalcium phosphate compositions and uses
US6287341B1 (en) 1995-05-19 2001-09-11 Etex Corporation Orthopedic and dental ceramic implants
US6117456A (en) * 1995-05-19 2000-09-12 Etex Corporation Methods and products related to the physical conversion of reactive amorphous calcium phosphate
US6132463A (en) 1995-05-19 2000-10-17 Etex Corporation Cell seeding of ceramic compositions
US5676976A (en) 1995-05-19 1997-10-14 Etex Corporation Synthesis of reactive amorphous calcium phosphates
US6541037B1 (en) 1995-05-19 2003-04-01 Etex Corporation Delivery vehicle
US7150879B1 (en) 1995-05-19 2006-12-19 Etex Corporation Neutral self-setting calcium phosphate paste
US6027742A (en) * 1995-05-19 2000-02-22 Etex Corporation Bioresorbable ceramic composites
WO1996039202A1 (en) * 1995-06-06 1996-12-12 Osteogenics Inc. Biocompatible hydroxyapatite formulations and uses therefor
FR2737663B1 (fr) * 1995-08-07 1997-10-03 Centre Nat Rech Scient Composition pour bio-materiau, procede de preparation
IL116477A (en) * 1995-12-21 2000-02-29 Hadasit Med Res Service Bone graft substitute and process for producing same
US5702677A (en) * 1996-07-10 1997-12-30 Osteotech, Inc. Spherical hydroxyapatite particles and process for the production thereof
US6953594B2 (en) 1996-10-10 2005-10-11 Etex Corporation Method of preparing a poorly crystalline calcium phosphate and methods of its use
CA2268156C (en) 1996-10-16 2007-05-29 Etex Corporation Bioceramic compositions
US7517539B1 (en) 1996-10-16 2009-04-14 Etex Corporation Method of preparing a poorly crystalline calcium phosphate and methods of its use
US8728536B2 (en) * 1996-10-16 2014-05-20 Etex Corporation Chemotherapeutic composition using nanocrystalline calcium phosphate paste
US5797992A (en) * 1996-11-19 1998-08-25 Huff; Carl L. Method for environmental treatment of heavy metals
CA2277188C (en) * 1997-01-08 2011-07-05 Stellar Materials, Inc. Bonded aggregate composition and binders for the same
DE69809158T2 (de) * 1997-08-28 2003-03-20 Ngk Spark Plug Co Calciumphosphatzement und Calciumphosphatzementzusammensetzung
DE69803398T2 (de) 1997-10-07 2002-09-26 Robert Mathys Stiftung Bettlac Hydraulischer chirurgischer zement
JP4215884B2 (ja) * 1998-03-23 2009-01-28 日本特殊陶業株式会社 リン酸カルシウムセメント及びリン酸カルシウムセメント組成物
DE19816858A1 (de) * 1998-04-16 1999-10-21 Merck Patent Gmbh Tricalciumphosphathaltige Biozementpasten mit Kohäsionspromotoren
US6001185A (en) * 1998-10-30 1999-12-14 Huff; Carl L. Method for treatment of heavy metal contamination
US6642285B1 (en) * 1999-02-02 2003-11-04 Robert Mathys Stiftung Implant comprising calcium cement and hydrophobic liquid
DE19938704C1 (de) * 1999-08-14 2001-10-31 Ivoclar Vivadent Ag Verfahren zur Herstellung von Reaktionssystemen zur Implantation in den menschlichen und tierischen Körper als Knochenersatz, die u.a. Calcium und Phosphor enthalten
CN101347635B (zh) 1999-12-09 2013-10-16 H.C.罗伯特·马泰斯·斯蒂夫腾 用镁盐稳定的透钙磷石水硬性胶凝材料
FR2805747B1 (fr) * 2000-03-01 2003-03-14 Teknimed Procede de preparation d'un materiau pateux phosphocalcique injectable en vue de former un biomateriau apatitique et application chirurgicale ou dentaire
US6533821B1 (en) * 2000-06-22 2003-03-18 Thomas Lally Bio-adhesive composition, method for adhering objects to bone
US20020114795A1 (en) 2000-12-22 2002-08-22 Thorne Kevin J. Composition and process for bone growth and repair
US7294187B2 (en) * 2001-01-24 2007-11-13 Ada Foundation Rapid-hardening calcium phosphate cement compositions
EP1394132B8 (de) 2002-08-27 2014-07-09 Tas, Ahmet Cuneyt Neue Calciumphosphatzementzusammensetzung und ihr Herstellungsverfahren
EP3254710B1 (de) * 2003-04-11 2019-05-22 Etex Corporation Osteoinduktives knochenmaterial
EP1663333B1 (de) * 2003-09-05 2018-11-07 Synthes GmbH Knochenzementzusammensetzungen mit faserverstärkung und/oder erhöhter fliessfähigkeit
US7211547B2 (en) * 2004-03-03 2007-05-01 Halliburton Energy Services, Inc. Resin compositions and methods of using such resin compositions in subterranean applications
DE102004012411A1 (de) * 2004-03-13 2005-09-29 Dot Gmbh Kompositmaterialien auf der Basis von Polykieselsäuren und Verfahren zu deren Herstellung
KR101218454B1 (ko) * 2004-04-15 2013-01-04 에텍스 코포레이션 세팅 지연 칼슘 포스페이트 페이스트
US8147860B2 (en) 2005-12-06 2012-04-03 Etex Corporation Porous calcium phosphate bone material
US8388626B2 (en) * 2006-11-08 2013-03-05 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods of employing calcium phosphate cement compositions and osteoinductive proteins to effect vertebrae interbody fusion absent an interbody device
US7718616B2 (en) 2006-12-21 2010-05-18 Zimmer Orthobiologics, Inc. Bone growth particles and osteoinductive composition thereof
US8709149B2 (en) 2008-11-12 2014-04-29 Ossdsign Ab Hydraulic cements, methods and products
US8529933B2 (en) 2009-07-27 2013-09-10 Warsaw Orthopedic, Inc. Biphasic calcium phosphate cement for drug delivery
EP2544627B1 (de) 2010-03-10 2018-05-02 OssDsign AB Implantate zur korrektur von gewebedefekten
US9295695B2 (en) 2010-04-30 2016-03-29 Skeletal Kinetics, Llc Temperature-insensitive calcium phosphate cements
JP2013542837A (ja) 2010-11-15 2013-11-28 ジンマー オーソバイオロジクス，インコーポレイティド 骨空隙充填剤
EP2688514A1 (de) 2011-03-21 2014-01-29 Endo Pharmaceuticals Inc. Vorrichtung und verfahren für harnröhrenanastomose
US9463046B2 (en) 2011-08-22 2016-10-11 Ossdsign Ab Implants and methods for using such implants to fill holes in bone tissue
US8591645B2 (en) 2011-09-09 2013-11-26 Ossdsign Ab Hydraulic cements with optimized grain size distribution, methods, articles and kits
US20130066327A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Håkan Engqvist Hydraulic cement compositions with low ph methods, articles and kits
US9163173B2 (en) 2011-12-15 2015-10-20 Halliburton Energy Services, Inc. Wellbore servicing compositions and methods of making and using same
AU2013318237A1 (en) 2012-09-18 2015-04-09 Goldberg, Roger P. Urethral anastomosis device
ES2784859T3 (es) 2012-12-14 2020-10-01 Ossdsign Ab Composiciones formadoras de cemento, cementos de monetíta, implantes y métodos para corregir los defectos óseos
US10076416B2 (en) 2013-02-12 2018-09-18 Ossdsign Ab Mosaic implants, kits and methods for correcting bone defects
WO2014159186A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Endo Pharmaceuticals Inc. Urethral anastomosis device
AU2015302923B2 (en) 2014-08-14 2020-05-14 Ossdsign Ab Bone implants for correcting bone defects

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3913229A (en) * 1974-02-25 1975-10-21 Miter Inc Dental treatments
JPS5654841A (en) * 1979-10-08 1981-05-15 Mitsubishi Mining & Cement Co Bone broken portion and filler for void portion and method of treating bone of animal using said filler
JPS62182146A (ja) * 1985-10-11 1987-08-10 三井東圧化学株式会社 硬化性材料
JPS63100008A (ja) * 1986-10-16 1988-05-02 Hisao Sugihara リン酸三カルシウムの製造方法
JPS6437445A (en) * 1987-07-31 1989-02-08 Nat Inst Res Inorganic Mat Calcium phosphate hydraulic cement composition
JPH0677598B2 (ja) * 1987-12-28 1994-10-05 旭光学工業株式会社 リン酸カルシウム系硬化体の製造用複合組成物及び硬化体の製造方法
DE3872862T2 (de) * 1987-12-28 1993-01-14 Asahi Optical Co Ltd Zusammensetzung zur herstellung eines haertbaren calciumphosphatartigen materials und verfahren zur herstellung eines derartigen materials.
JPH021285A (ja) * 1988-01-11 1990-01-05 Asahi Optical Co Ltd 固着可能な歯科用及び医科用顆粒状骨補填材、その固着方法及び骨補填物
JPH0773602B2 (ja) * 1988-07-23 1995-08-09 新田ゼラチン株式会社 医科用および歯科用硬化性材料
JPH0643264B2 (ja) * 1988-08-01 1994-06-08 徳山曹達株式会社 水硬性ペレット
JPH0369536A (ja) * 1989-08-08 1991-03-25 Mitsubishi Materials Corp 水硬性リン酸カルシウムセメント組成物
JPH03128062A (ja) * 1989-10-16 1991-05-31 Natl Inst For Res In Inorg Mater 水硬性リン酸カルシウムセメント組成物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19950114A1 (de) * 1999-10-18 2001-04-26 Jordanova Spassova Margarita Knochenersatzmaterial und Vorstufen hierfür

Also Published As

Publication number Publication date
FR2667309B1 (fr) 1995-11-10
US5152836A (en) 1992-10-06
DE4132331A1 (de) 1992-04-09
GB2248232B (en) 1993-12-22
JP2621622B2 (ja) 1997-06-18
JPH04135562A (ja) 1992-05-11
FR2667309A1 (fr) 1992-04-03
GB9119710D0 (en) 1991-10-30
GB2248232A (en) 1992-04-01

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