DE3878089T2

DE3878089T2 - Zahnpasten.

Info

Publication number: DE3878089T2
Application number: DE8888307719T
Authority: DE
Inventors: Ralph Marsland Duckworth
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1987-08-21
Filing date: 1988-08-19
Publication date: 1993-07-01
Anticipated expiration: 2008-08-20
Also published as: AU2105088A; EP0304326B2; IN167528B; PH25489A; AU608642B2; ATE85210T1; NO883726L; JPH0196113A; NO171667C; JPH01104005A; EP0304326A3; US4935226A; CA1328225C; EP0304325A3; PH25490A; NO883725D0; US4935227A; NO883726D0; GB8719775D0; AU2105188A

Description

Diese Erfindung bezieht sich auf Zahnpasten, im besonderen auf Zahnpasten, die ein therapeutisches Mittel umfassen. Die Erfindung wird unter besonderer Bezugnahme auf ihre Anwendung bei der Verwendung von fluorhaltigen therapeutischen Mitteln zur Bekämpfung von Zahnkaries, beschrieben. Es ist jedoch offensichtlich, daß die Erfindung prinzipiell auf die Bereitstellung anderer therapeutischer Mittel in der Mundhöhle anwendbar ist. Zahnpasten schließen opake Produkte und transparente Gelprodukte ein, aber nicht prophylaktische Pasten.
Es ist wohlbekannt wasserlösliche fluorhaltige Salze, zum Beispiel Natriumfluorid oder Natriummonofluorphosphat, in Zahnpasten einzuarbeiten und, daß durch die regelmäßige tägliche Anwendung solcher Zahnpasten die Häufigkeit von Zahnkaries reduziert werden kann. Es wird angenommen, daß das Fluoridion oder Monofluorphosphation mit der Zahnsubstanz eine Wechselwirkung eingeht und seine Resistenz gegen Säureangriffe erhöht und auch der Remineralisation von einsetzenden Kariesschädigungen hilft. Jedoch besteht die Möglichkeit für diese wirksame Wechselbeziehung nur während eines kurzen Zeitraums, da der orale Fluoridgehalt nach der Verwendung eines Mundwassers oder einer Zahnpasta schnell abfällt.
Von Fejerskov et al. (Acta Odontol. Scand., 1981, 39, 241- 249) wird der Beweis erbracht, daß Fluorid, sogar in geringen Konzentrationen, in den Mundflüssigkeiten notwendig ist, um maximale Karieshemmung zu erhalten, wobei er zu dem Schluß kommt, daß der kontinuierliche oder häufige Zusatz von Fluorid zu Mundflüssigkeiten obligatorisch ist, besonders bei Fällen von erhöhtem Kariesrisiko jeder Altersstufe.
Versuche zur Bereitstellung von Mitteln zur Aufrechterhaltung einer gewissen Konzentration an Fluoridionen im Mund über einen längeren Zeitraum, wurden unternommen. Diese schlossen Vorschläge zur Lokalisierung einer Fluoridionenquelle im Mund, zum Beispiel als Teil eines Kieferorthopädischen Instruments, ein. Vor kurzem offenbarten Williams et al., "Journal of Pedodontics", Frühling 1982, 218-228, an den Zähnen haftende fluoridhaltige Mikrokapseln mit Guar Gummi, zur Bereitstellung einer Dauerabgabequelle von Fluorid. Spooner et al., Int. J. Pharmaceutics, 15, 177-184, 1983 beschreiben eine Vorrichtung, die auf einer entmineralisierten Zahnschmelzoberfläche angebracht ist, zur anhaltenden Freisetzung von Fluoridionen, wobei die Vorrichtung einen Vorrat an Kalziumfluoridteilchen, die in einer Membran enthalten sind, umfaßt. Ogaard et al., Caries Res., 17, 520-524, 1983 postulieren, daß Kalziumfluorid, das in den äußeren Schichten des Zahnschmelzes durch Behandlung mit einer wässrigen Lösung aus Natriumfluorid gebildet wird, als bedeutendes Fluoridreservoir dienen kann und von großer Wichtigkeit bezüglich der kariostatischen Auswirkung des zurückgehaltenen Fluorids sein kann.
In unseren EP-A-228 209 und EP-A-263 638 haben wir andere Mittel zur Erhaltung einer gewissen Fluoridionenkonzentration im Mund beschrieben. In der EP-A-228 209 wird ein Mittel beschrieben, um an oralen Oberflächen Teilchen, die langsam ein therapeutisches Mittel, insbesondere Fluoridionen, freisetzen, zu befestigen. In der EP-A-263 638 wird die gewünschte Wirkung durch die Ablagerung von frisch ausgefällten Kalziumfluoridteilchen im Mund erreicht.
Die vorliegende Erfindung basiert auf unserer überraschenden Entdeckung, daß ein anhaltender Gehalt an therapeutischem Mittel in den Mundflüssigkeiten durch die Anwendung einer Zahnpasta erreicht werden kann, die ein therapeutisches Mittel umfaßt, das während des Zähneputzens mit der Zahnpasta den Speichelfluß wesentlich weniger anregt als gewöhnliche Produkte. Reduzierter Speichelfluß bewirkt einen Rückgang der Verdünnung des fluorhaltigen oder anderen therapeutischen Mittels in den Mundflüssigkeiten und dies fördert einen anhaltenden therapeutischen Effekt.
Herkömmliche kommerzielle Produkte für den Mund enthalten Bestandteile, die merklich den Speichelfluß anregen. Vor allem fanden wir heraus, daß häufig eingesetzte Bestandteile, die eine merklich stimulierende Wirkung auf den Speichelfluß haben, Geschmacköle und Süßstoffe sind. Bei erfindungsgemäßen Zahnpasten werden die Mengen dieser Bestandteile reduziert, verglichen mit den Mengen, die in herkömmlichen Produkten verwendet werden.
Es wurde auch entdeckt, daß durch die Limitierung der Menge an anionischem Tensid, die in der Zahnpasta vorhanden sein kann, eine weitere Verbesserung erreicht wird. Zahnpasten enthalten fast ohne Ausnahme ein anionisches Tensid. Wir fanden heraus, daß die Anwesenheit von einem anionischen Tensid in der Zahnpasta, die ein fluorhaltiges oder anderes therapeutisches Mittel umfaßt, die Zurückhaltung des fluorhaltigen oder anderen therapeutischen Mittels im Mund reduziert und dadurch ihre Wirksamkeit verringert. Der genaue Mechanismus, durch den eine Reduktion im Tensidgehalt wirkt, um einen verbesserten anhaltenden therapeutischen Effekt zu ergeben, ist ungewiß. Eine Möglichkeit besteht in der Modifizierung der Wirkung des Geschmacköls im Mund, um so die Stimulierung des Speichelflusses im Mund zu verringern.
Erfindungsgemäß wird eine Zahnpasta bereitgestellt, die ein Schleif-/Reinigungsmittel, ein therapeutisches Mittel, 0,01 bis 0,4 Gew.-% eines Geschmackmittels, 0,002 bis 0,06 Gew.-% Natriumsaccharinat oder die entsprechende Menge eines anderen Süßstoffes enthält und 0 bis 1,5 Gew.-% eines anionischen Tensids, vorausgesetzt, daß das therapeutische Mittel keine Lanthanverbindung ist.
Die erfindungsgemäße Zahnpasta schließt ein Schleif- /Reinigungsmittel ein. Während viele Schleifmittel in der Literatur vorgeschlagen worden sind, werden die häufig verwendeten Kieselerde- und Tonerdeschleifmittel, bevorzugt. Andere gut bekannte Schleifmittel schließen Dikalziumphosphatdihydrat, unlösliches Natriummetaphosphat, Kalziumpyrophosphat, Kalziumcarbonat und Kunststoffe ein. Schleifmittel sind gewöhnlich in den Zahnpasten in einer Menge von 5 bis 75 Gew.-% vorhanden.
Viele therapeutische Mittel sind zur Verwendung in Zahnpasten zur Pflege der Mundhöhle vorgeschlagen worden und diese schließen sowohl Salze, die therapeutisch aktive Ionen in wässrigen Medien freisetzen als auch nichtionische und kationische, organische, antibakerielle Wirkstoffe ein.
Ein bevorzugtes orales therapeutisches Mittel ist eine fluorhaltige Verbindung. Beispiele dafür sind Natriumfluorid, Natrium-monofluorphosphat, Gemische aus Natriumfluorid und Natrium-monofluorphosphat und Zinnfluorid. Im allgemeinen liegt der Anteil der fluorhaltigen Verbindung bei 0,05 bis 3 Gew.-%, genauer ausgedrückt einer Menge, die ausreicht, um etwa 50 bis 3500 ppm ionischen Fluorids (z.B. F&supmin; oder FPO&sub3;&supmin;&supmin;) bezogen auf das Gewicht der Zahnpasta bereitzustellen. Andere Fluoridsalze wurden auch als Quellen für ionische Fluoride zur Behandlung von Zahnkaries vorgeschlagen.
Die Verwendung von Zinksalzen wird in der US-A-4 100 269 und in der US-A-4 022 880 offenbart. Formeln, die Quellen von Kupferionen einschließen, offenbart die EP-B-38 867.
Andere Metallionenquellen sind Kalium- und Strontiumsalze, die eine desensibilisierende Wirkung auf die Zähne haben. Solche Salze werden in der US-A-3 863 006, EP-A-95 871, WO 85/04098, US-A-3 122 483 und US-A-3 699 221 offenbart.
Andere Ionen mit therapeutischer Wirkung schließen Zinnionen und kondensierte Phosphationen ein, die zuletztgenannten offenbart die US-A-4 515 772 und US-A-4 627 977.
Eine Anzahl nichtionischer, organischer, antibakterieller Wirkstoffe, einschließlich Triclosan, werden in der EP-A-161 898 offenbart. Die Anwendung von Triclosan wird auch in der EP-A-161 899 offenbart.
Das therapeutische Mittel kann auch Casein oder ein Caseinderivat, wie in der EP-A-166 055 und WO 82/03008 offenbart, sein.
Im allgemeinen liegt die Menge des therapeutischen Mittels im Bereich von 0,1 bis 8 Gew.-% der Zahnpasta.
Geschmacköle, die gewöhnlich in Zahnpasten verwendet werden, sind Pfefferminzöl, Grüne Minze-Öl, Gaultheriaöl und Gemische davon. Eine Anzahl anderer Geschmacköle ist für die Verwendung in Zahnpasten vorgeschlagen worden, einschließlich Sassafrasnelke, Salbei, Eucalyptus, Majoran, Zimt, Zitrone und Orange.
Natriumsaccharinat ist ein häufig verwendeter Süßstoff und andere Süßstoffe, die in Zahnpasten verwendet werden können, schließen Aspartam, Laktose, Maltose, Natriumcyclamat und Thaumatin ein.
Der Fachmann wird es zu würdigen wissen, daß die Mengen an Geschmackstoffen und Süßstoffen, die bei den erfindungsgemäßen Zahnpasten verwendet werden, wesentlich geringer sind als die Mengen, die bei herkömmlichen kommerziellen Produkten verwendet werden.
Zahnpastaformulierungen, die einen Geschmackstoff und einen Süßstoff enthalten, werden in der US-A-4,556,553, EP-A- 0,216,189, EP-A-0,227,108, DE-A-3,526,654, EP-A-0,008,480, GB-A-1,465,495, FR-A-2,225,146, FR-A-1,190,755 und GB-A- 2,001,849 offenbart.
In keinem dieser Dokumente wird eine stimulierende Wirkung dieser Bestandteile auf den Speichelfluß, noch die Reduktion des Gehalts dieser Bestandteile, um einen anhaltenden Gehalt des therapeutischen Mittels in der Mundflüssigkeit zu erhalten, behandelt.
EP-A-0,216,189 offenbart in Beispiel 2 eine Formulierung mit 0,05% Natriumsaccharin, aber auch mit 1% Geschmackstoff. DE- A-3,526,654 offenbart in Beispiel 9 eine Formulierung mit 0,05% Natriumsaccharin und 0,3% Geschmackstoff, aber auch mit 2% eines anionischen Tensids. GB-A-1,465,495 offenbart in seinem Beispiel eine Formulierung mit 0,01% Saccharin, aber auch mit 0,5% Geschmackstoff und ohne therapeutisches Mittel. GB-A-2,001 849 offenbart in Beispiel 8 eine Formulierung mit 0,1% Geschmackstoff und 0,05% Natriumsaccharinat und Lanthanchlorid als Zahnbelagentfernungsmittel. Lanthanchlorid ist jedoch kein therapeutisches Mittel im Rahmen der vorliegenden Erfindung.
Das am häufigsten in kommerziellen Zahnpasten verwendete anionische Tensid ist Natriumlaurylsulfat, aber es wurden auch andere anionische Tenside verwendet und diese schließen Natriumdodecylbenzolsulphonat, Natriumlauroylsarcosinat und Natriumkokosmonoglyceridsulfonat ein. Erfindungsgemäße Zahnpasten umfassen 0 bis 1,5 Gew.-% eines anionischen Tensids. In bevorzugten Produkten beträgt der Gehalt an anionischem Tensid 0 bis 1 Gew.-%, vorzugsweise 0 bis 0,75 Gew.-%.
Erfindungsgemäße Zahnpasten können andere Tenside, insbesondere nichtionische Tenside, beinhalten.
Erfindungsgemäße Zahnpasten umfassen auch die üblichen zusätzlichen Bestandteile, insbesondere Feuchthaltemittel und Binde- oder Verdickungsmittel.
Feuchthaltemittel, die verwendet werden können, schließen Glycerin, Sorbitsirup, Polyethylenglycol, Lactit, Xylit oder hydrierten Maissirup ein. Die Gesamtmenge an vorhandenem Feuchthaltemittel wird im allgemeinen im Bereich von 10 bis 85 Gew.-% der Zahnpasta liegen.
Zahlreiche Binde- oder Verdickungsmittel wurden zur Verwendung in Zahnpasten aufgezeigt, vorzugsweise Natriumcarboxymethylcellulose und Xanthan Gummi. Andere schließen natürliche Gummibindemittel wie Tragantgummi, Karayagummi und Gummi Arabicum, Irländisches Moos, Alginate und Carrageenan ein. Kieselerdeverdickungsmittel schließen Silika-Aerogele und verschiedene ausgefällte Kieselerden ein. Gemische aus Binde- oder Verdickungsmitteln können verwendet werden. Die Menge an Binde- oder Verdickungsmittel, die eine Zahnpasta enthält, liegt im allgemeinen zwischen 0,1 und 15 Gew.-%.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung. Alle Prozentangaben beziehen sich auf Gewicht.
Die erfindungsgemäßen Zahnpasten sind durch relativ geringe Mengen sowohl an Geschmackmittel als auch an Süßstoffen gekennzeichnet. Deshalb gibt es beim Zähneputzen mit solch einer Zahnpasta weniger Stimulation des Speichelflusses. Diese Wirkung wurde von den Anmeldern in Versuchen demonstriert, wobei die Zahnpasten aus den Beispielen 1 bis 4 verwendet wurden.
Für jede Zahnpasta wurde der jeweilige Relative Speichelflußindex bestimmt. Dieser Index drückt den stimulierten Speichelfluß im Vergleich zu dem stimulierten Speichelfluß während der Verwendung eines herkömmlichen Standardprodukts aus.
Das Prüfverfahren zur Feststellung des Relativen Speichelflußindexes (RSFI) der Zahnpasten obengenannter Beispiele, wird nun beschrieben. Prüfverfahren
Bei diesem Speichelflußtest nehmen die Teilnehmer am Nachmittag teil, d.h. nach ihrer Mittagsmahlzeit, und sie werden gebeten, vor Schritt 1 und Schritt 2 des Tests, mindestens 30 Minuten lang nicht zu essen oder zu trinken. Ausgeschlossen wurden Teilnehmer mit einer abnormal hohen oder abnormal niedrigen unstimulierten Speichelflußquote. Schritt 1
Eine Gruppe von 10 Versuchspersonen spült 5 Sekunden lang mit 10 ml Wasser und expektoriert, d.h. spuckt es aus. Dann nach 5 min schlucken die Versuchspersonen, putzten ihre Zähne eine Minute lang, wobei sie 1,5 g einer Standardzahnpasta verwenden und sammeln das gesamte Expektorat in einem vorgewogenen Behälter. Der Behälter wird nochmal gewogen und das Gewicht des Expektorats (W1) wird durch die Differenz erhalten. Schritt 2
Zur selben Tageszeit am nächsten Tag wird Schritt 1 wiederholt, aber die Standardzahnpasta wird durch die Testzahnpasta ersetzt. Das Gewicht des Expektorats des nochmals durchgeführten Schritt 1 ist W2.
Der hierbei verwendete RSFI ist durch folgenden Ausdruck angegeben
RSFI = W2 - 1,5/W1 - 1,5 X 100
Die Standardzahnpasta hat folgende Zusammensetzung.
Die Zahnpasten aus den Beispielen 1 bis 4 und die Standardzahnpasta wurden auf herkömmlichem Weg hergestellt.
Bei einem Test mit Beispiel 1 betrug der Wert (W1 - 1,5) für die Standardzahnpasta 3,83 (1,13), wobei die Zahl in Klammer die Standardabweichung darstellt. In einem zweiten Test mit den Beispielen 2, 3 und 4, betrug der Wert (W1 - 1,5) für die Standardzahnpasta 4,37 (1,72).
Die Werte von (W2 - 1,5) und des RSFI für die Zahnpasten der Beispiele waren wie folgt.
Versuche wurden auch durchgeführt, die den erhöhten Fluoridgehalt des Speichels nach Verwendung erfindungsgemäßer Zahnpasten zeigen. Das Prüfverfahren war wie folgt.
1. Eine Gruppe von zehn Erwachsenen verwendete eine nichtfluorhaltige Zahnpasta für einige Tage zu Hause vor dem Test und während der Versuchszeitspanne.
2. Zur Versuchszeit putzten die Versuchspersonen ihre Zähne mit 1,5g Zahnpasta eine Minute lang, expektorierten und spülten dann mit 10ml Wasser 5 Sekunden lang (zweimal).
3. Speichelproben wurden unmittelbar vor der Zahnpastaverwendung und in regelmäßigen Intervallen danach gesammelt.
4. Die Aktivität der Fluoridionen im Speichel wurde gemessen, wobei eine spezielle Fluoridionenelektrode (Orion 9409) bei Anwesenheit eines Puffers, der Fachwelt als TISAB (Gesamt- Ionenstärke-Anpassungspuffer) bekannt, verwendet wurde.
5. Um die vollständige Umsetzung von Monofluorphosphationen zu Fluoridionen vor der Analyse zu sichern, werden Speichelproben, die innerhalb von 15 Minuten nach der Zahnpastaverwendung eingesammelt wurden, über Nacht bei 37ºC bebrütet, während alle später eingesammelten Proben für zwei Tage bei Raumtemperatur gelagert wurden.
6. Einzelne Pasten wurden in Intervallen von mindestens zwei ganzen Tagen getestet und den Versuchspersonen war es nicht erlaubt während der Dauer der Versuche zu essen oder zu trinken.
Die Logarithmen der Fluoridion-Aktivität im Speichel wurden gegen die Zeit aufgetragen und der extrapolierte Nullzeit- Abschnitt wurde aus Datenwerten zu Zeiten gleich und größer als 60 Minuten erhalten. Die Fluoridkonzentration, die diesem Abschnitt entspricht, wird im folgenden als Fluorid- Reservoirtiefe (fluoride reservoir depth FRD) bezeichnet und in ppm F angegeben. Die Ergebnisse aus drei verschiedenen Versuchen sind nachstehend angegeben. Zahnpasta
Beispiele 5 bis 8 sind weitere Beispiele von erfindungsgemäßen Zahnpasten. Beispiel 5 Beispiel 6 Beispiel 7 Beispiel 8
1. Zahnpasta umfassend ein Schleif-/Reinigungsmittel, ein therapeutisches Mittel, 0,01 bis 0,4 Gew.-% eines Geschmackmittels, 0,002 bis 0,06 Gew.-% Natriumsaccharinat oder die gleiche Menge eines anderen Süßstoffes und 0 bis 1,5 Gew.-% eines anionischen Tensids, mit der Maßgabe, daß das therapeutische Mittel keine Lanthanverbindung ist.
2. Zahnpasta nach Anspruch 1, worin das Schleifmittel Kieselerde oder Aluminiumoxid ist.
3. Zahnpasta nach Anspruch 1 oder 2, worin das therapeutische Mittel ein Salz, das therapeutisch aktive Ionen in wässrigem Medium freisetzt, oder ein nichtionisches oder kationisches, antibakterielles Mittel ist.
4. Zahnpasta nach Anspruch 3, worin das therapeutische Mittel Natriumfluorid oder Natriummonofluorphosphat oder ein Gemisch davon ist.
5. Zahnpasta nach einem der vorhergehenden Ansprüche, umfassend 0 bis 1,0 Gew.-% eines anionischen Tensids.