DE3789998T2

DE3789998T2 - Wundverband, seine Herstellung und Verwendung.

Info

Publication number: DE3789998T2
Application number: DE3789998T
Authority: DE
Inventors: Patrick Lewis Blott
Original assignee: Smith and Nephew Inc
Current assignee: Smith and Nephew Inc
Priority date: 1986-08-20
Filing date: 1987-08-20
Publication date: 1995-01-12
Anticipated expiration: 2007-08-21
Also published as: US4990144A; IE61186B1; AU601471B2; JPS6351865A; CA1323268C; DE3789998D1; GB8719632D0; IE872175L; AU7719087A; ZA876101B; ATE106710T1; GB2194446B; EP0256893A3; JP2513712B2; EP0256893B1; EP0256893A2; GB8620227D0; GB2194446A; ES2054680T3

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft einen Wundverband mit geringer Haftung.
Verbände, die aus Arzneimittel enthaltenden, mit Salben imprägnierten durchbrochenen Trägern wie gefettetem Tüll bestehen, sind seit vielen Jahren zum Verbinden von Wunden verwendet worden, wie sich beispielsweise aus den UK-Patenten No. 1.090.421 und No. 1.599.159 ergibt. Ein Nachteil, der bei dieser Art Verband auftritt, besteht darin, daß die heilende Wunde trotz des Vorhandenseins einer Salbe in den gefetteten Tüll einwächst, so daß der Verband nicht entfernt werden kann, ohne die Wunde wieder zu schädigen.
EP-Anmeldung No. 171.268 offenbart einen absorbierenden Verband mit einem Beutel aus einer Folie, der mit Durchbrechungen versehene Eindrückungen aufweist und Schaumstoffstücke trägt. Die Folie ist so ausgebildet, daß ein Wiederaustreten von absorbiertem Exsudat aus dem Verband verhindert wird. Diese vorteilhafte Eigenschaft verzögert auch das Zuführen eines Medikamentes, welches ggf. innerhalb des Beutels vorhanden ist.
DE-U-8406128 offenbart einen perkutanen Applikator mit einer Folie, die über eine wirksame Fläche Vertiefungen aufweist, wobei die Vertiefungen einen viskosen, pharmazeutisch zulässigen Träger enthalten, welcher eine therapeutisch wirksame Menge wenigstens eines Medikamentes enthält.
Ich habe nun festgestellt, daß durch Verwendung eines Verbandes, der eine Vertiefungen aufweisende Folie benutzt, wobei die Vertiefungen mit einem bakteriziden viskosen pharmazeutischen Träger gefüllt sind, die vorerwähnten Nachteile verringert werden können.
Gemäß der Erfindung wird ein nichthaftender Wundverband vorgeschlagen, welcher eine Folie aufweist, der über den wirksamen Bereich des Verbandes Vertiefungen besitzt, wobei diese Vertiefungen eine zähflüssige, pharmazeutisch akzeptable Trägersubstanz enthalten, welche eine therapeutisch wirksame Menge wenigstens eines bakteriziden Wirkstoffes enthält.
Es ist ein Merkmal des bekannten Verbandes, daß ein unbehinderter Durchgang von Exsudat durch den Verband zu einem absorbierenden Element möglich ist. Die Tatsache, daß mein Verband einen befriedigenden Durchgang von Exsudat ermöglicht, ist überraschend, da der Fluß des Exsudats durch das Vorhandensein der zähflüssigen Trägersubstanz behindert zu sein scheint, die die Vertiefungen ausfüllt und die Durchbrechungen abdeckt. Die Verbände gemäß der vorliegenden Erfindung zeigen weiterhin nur eine geringe Neigung, an der Wunde anzukleben, und geben das Medikament von der Trägersubstanz wirksam ab und können eine abgemessene Dosis und eine abgemessene Abgaberate des Medikamentes bewirken, die bei Benutzung lediglich von mit Medikamenten versehenen Trägersubstanzen alleine nicht erreicht werden kann.
Ein Verband mit einer Folie, die Vertiefungen aufweist, hat den zusätzlichen Vorteil, daß unterschiedliche Arten von pharmazeutisch akzeptablen Trägersubstanzen in den Vertiefungen vorhanden sein können, wodurch mehr als ein Medikament in die Hautoberfläche abgegeben werden kann. Bakterizide Wirkstoffe sind insbesondere zur Verwendung in diesem Verband geeignet.
Die wirksame Fläche des Verbandes ist die Fläche, die die Wunde und den an die Wunde angrenzenden Hautbereich abdeckt.
Zusätzlich zu einem bakteriziden Wirkstoff kann ein Medikament in der pharmazeutisch akzeptablen Trägersubstanz vorhanden sein, z. B. eines jener Medikamente, die örtlich auf die Haut aufgebracht werden können einschließlich Steroide, Wirkstoffe für das D bridement, die Wundheilung fördernde Mittel, örtliche Betäubungsmittel, Antibiotika und ähnliches. Geeignete bakterizide Wirkstoffe umfassen Iodophore, wie Polyvinylpyrrolidon- Jod, Chlorhexidin und seine Salze wie Dieacetat, Diglukonat imd Dihydrochlorid, Silberverbindungen, wie Silber-Sulphadiazin oder können auch einen Zusatz von zwei oder mehr kompatiblen bakteriziden Wirkstoffen enthalten.
Die Menge an Medikament, die äußerlich appliziert wird, kann durch seine Konzentration in der Trägersubstanz und durch die Häufigkeit und die Abmessungen der Vertiefungen, die die Trägersubstanz aufnehmen, reguliert werden.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform weist die Trägersubstanz eine Salbe auf, die einen bakteriziden Wirkstoff mit einer Konzentration von z. B. 1 bis 12,5 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der Trägersubstanz, enthält. Bei einer Ausführungsform ist die Folie, welche mit den Vertiefungen versehen ist, kontinuierlich, d. h. sie weist keine Durchbrechungen auf. Zweckmäßigerweise kann die Folie dann aus einem Material gebildet werden, welches eine Durchlässigkeit für Wasserdampf (MVTR) von mehr als 250 g/m²/24 h bei 37ºC und 100% bis 10% relativer Feuchtedifferenz, in zweckmäßigerer Weise mehr als 500 g/m²/24 h und in zweckmäßigster Weise mehr als 1000 g/m²/24 h aufweist, wenn diese unter Verwendung des Payne-Cup-Verfahrens gemessen wird. Bei solchen Verbänden verdunstet die normale Perspiration der Haut durch die Folie, wodurch eine Mazeration der darunter befindlichen Haut vermieden wird.
Die die Öffnungen aufweisenden Vertiefungen können in einem Muster innerhalb der Grenzen der Folie, die den Verband umfaßt, angeordnet sein. So könnte z. B. ein quadratischer Verband von 10 cm · 10 cm einen zentralen Teil von 5 cm x aufweisen, in welchem die Vertiefungen Öffnungen enthalten, der von einem 2,5 cm breiten Rand einer ebenen Folie oder einer Folie, die mit keine Öffnungen aufweisende Vertiefungen versehen ist, umgeben ist. Andererseits kann ein Streifen von mit Öffnungen versehenen Vertiefungen sich über die Breite des Verbandes erstrecken und eine ebene Folie oder eine Folie mit keine Öffnungen aufweisenden Vertiefungen auf zwei entgegengesetzten Seiten belassen.
Die bei den Verbänden gemäß der vorliegenden Erfindung verwendete Folie kann so aufgefaßt werden, daß sie Vertiefungen aufweist, die aus der Ebene der Folie über die wirksame Fläche des Verbandes eingedrückt sind. Zweckmäßigerweise kann jede Vertiefung wenigstens eine Öffnung innerhalb ihrer Wandungen aufweisen; es ist jedoch vorzuziehen, wenn jede Vertiefung mit einer einzigen Öffnung versehen ist, die z. B. durch das Entfernen der Spitze der Vertiefung während des Herstellungsschrittes gebildet werden kann.
Die Verwendung einer Folie, welche mit Löchern versehene Vertiefungen aufweist, wird weiterhin deshalb bevorzugt, weil festgestellt wurde, daß das Exsudat weniger behindert in Richtung auf ein in Verbindung mit dem Verband benutztes absorbierendes Kissen durch die Löcher fließt, wodurch die Gefahr verringert wird, daß das Exsudat unter dem Verband eingeschlossen wird. Es ist weiterhin beobachtet worden, daß das Verteilen der mit einem Arzneistoff versehenen Trägersubstanz aus den Vertiefungen erleichtert wird.
Jedoch kann bei einer bevorzugten Ausführungsform wenigstens ein Teil der Vertiefungen jeweils ein oder mehrere Löcher aufweisen. In diesem Fall kann die Folie z. B. aus einer Folie hergestellt werden, die eine geringe Durchlässigkeit für Wasserdampf aufweist, da bei solchen Folien festgestellt worden ist, daß sie eine sogar noch geringere Neigung haben, an der Wunde anzukleben, als die vorerwähnten für Wasserdampf durchlässigen Folien.
Somit betrifft die vorliegende Erfindung in bevorzugter Hinsicht einen nicht-haftenden Wundverband mit einer Folie, welche ein Muster von darin befindlichen Vertiefungen über der wirksamen Fläche des Verbandes aufweist, wobei wenigstens ein Teil der Vertiefungen jeweils ein oder mehrere Löcher aufweist und in den Vertiefungen eine zähflüssige, pharmazeutisch akzeptable Trägersubstanz enthalten, die eine therapeutisch wirksame Menge wenigstens eines bakteriziden Wirkstoffes enthält.
Die mit der Vertiefung versehene Folie kann eine Dicke aufweisen, die definiert wird als der senkrechte Abstand zwischen der Spitze der Vertiefung oder der Öffnung und der Ebene der Folie.
Geeigneterweise hat die Folie eine Dicke wie vorstehend definiert, von 0,1 bis 3 mm, in geeigneterer Weise von 0,75 bis 2 mm und vorzugsweise von 1,0 bis 1,5 mm.
Wenn Löcher vorhanden sind, haben zweckmäßigerweise die Löcher in der Folie eine Fläche, die einem Kreisdurchmesser 0,25 mm bis 1,5 mm und vorzugsweise 0,3 bis 1,0 mm äquivalent ist. Die offene Fläche der mit Löchern versehenen Folie kann zweckmäßigerweise zwischen 1 und 25% und in zweckmäßigerer Weise zwischen 10 und 25% liegen.
Ein Beitrag zu der geringen Haftung der Verbände gemäß der vorliegenden Erfindung wird auch auf die kleinen Stegflächen zwischen den Vertiefungen zurückzuführen sein. Diese Stegfläche ist die Fläche in der wirksamen Fläche des Verbandes, die bei aufgebrachtem Verband mit der Haut in Berührung sein kann. Zweckmäßigerweise kann die Stegfläche 5 bis 10% der die Vertiefungen enthaltenen Oberfläche der Folie umfassen.
Zweckmäßigerweise kann die Anzahl der Vertiefungen pro cm² im Bereich von 4 bis 30 pro cm², in zweckmäßigerer Weise von 5 bis 20 pro cm² und vorzugsweise von 6 bis 12 pro cm² liegen.
Zweckmäßigerweise kann das Verhältnis der Stegfläche zur Fläche der Vertiefungen im Bereich von 1 : 20 bis 1 : 9 liegen.
Die Stegfläche kann ebenfalls mit Löchern versehen sein. Diese Löcher können zweckmäßigerweise von 0,1 bis 1,0 mm sein und das Fließen von Wundexsudat aus einer stark exsudierenden Wunde oder in solchen Fällen erleichtern, in denen die Salbe nicht schnell genug aufgelöst oder verteilt wird, um der Abscheidung von Exsudat Rechnung zu tragen.
Die Verbände gemäß der vorliegenden Erfindung können entlang wenigstens einem ihrer Ränder mit Klebstoff beschichtete Anbringungsbereiche aufweisen, um den Verband an der Haut anzukleben. Zweckmäßigerweise haben die Verbände mit Klebstoff beschichtete Anbringungsbereiche an zwei einander gegenüberliegenden Rändern. Ein Vorteil der Verwendung von klebstoffbeschichteten Anbringungsbereichen besteht darin, daß während des Applizierens des Verbandes ein Anbringungsbereich an der Haut angeheftet werden kann, um den Verband zu stabilisieren, und dann ein zweiter oder andere Anbringungsbereich(e) an der Haupt angeklebt werden können, so daß während des Tragens die Tendenz des Verbandes, sich relativ zur Wundoberfläche zu bewegen, verringert ist. Geeignete Anbringungsbereiche und das Material, aus welchem sie hergestellt werden, sind in EP-Anmeldung No. 161.865 beschrieben.
Zweckmäßigerweise sind die Verbände gemäß der vorliegenden Erfindung steril und in bakteriendichten und wasserdichten Beuteln bis zur Anwendung verpackt. Die Verbände können mittels üblicher Verfahren im Beutel eingeschlossen und sterilisiert werden.
Andererseits können die Komponenten des Verbandes auch getrennt in sterilem Zustand hergestellt und unter sterilen Bedingungen zusammengestellt und dann in einem vorher sterilisiertem bakteriendichten wasserdichten Beutel eingeschlossen werden. Geeignete Beutel schließen eine Ausführung ein, die als ??s b w" VIEW PACK (Warenzeichen) erhältlich ist, und vakuumgeformte Styrol-Schalen mit Folien- oder Styroldeckeln.
Die pharmazeutisch akzeptable Trägersubstanz ist in den einzelnen Vertiefungen der Folie vorhanden. Es ist daher möglich, mehr als eine Trägersubstanz zu verwenden, um mehr als ein Medikament in einem einzigen Verband vorzusehen. Die Trägersubstanzen können in einem Muster verteilt sein derart, daß die beiden Trägersubstanzen einander nicht überlappen. Andererseits könnten zwei Medikamente in einer Trägersubstanz kombiniert sein. Es ist auch möglich, ein Medikament in zwei verschiedenen Trägersubstanzen vorzusehen, die unterschiedliche Abgaberaten für das Medikament bewirken derart, daß z. B. eine Trägersubstanz eine schnelle Abgabe bewirkt und eine Trägersubstanz eine Langzeitabgabe bewirkt.
Eine Folie, welche Vertiefungen, jedoch keine Öffnungen enthält, kann in der Weise hergestellt werden, daß ein Streifen der Folie auf eine geprägte Folie aus Polypropylen mit einem regelmäßigen Prägemuster gelegt wird. Die beiden Folien werden in Berührung miteinander unter Druck durch den Walzenspalt von zwei Walzen geführt. Die Walzen umfassen eine mit Silikonkautschuk beschichtete Walze und eine Metallwalze, die auf eine erhöhte Temperatur erwärmt ist, z. B. 80 bis 100ºC, in Abhängigkeit von der Beschaffenheit der Folie. Es wird dann eine Folie erhalten, die Vertiefungen aufweist, die aus der Ebene der Folie eingedrückt worden sind. Die Folie kann aus einem inkompatiblen Gemisch aus einem Ethylen-Vinylacetat-Copolymerisat und Styrol oder aus einem für Wasserdampf durchlässigen Material, wie einem hydrophilen Polymer, z. B. einem hydrophylen Polyurethan, hergestellt sein.
Eine Öffnungen in den Vertiefungen aufweisende Folie kann hergestellt werden, indem eine Polymerfolie auf die geprägte Oberfläche einer thermoplastischen Polymerfolie gelegt wird. Die Prägungen sind zweckmäßigerweise in einem Muster und in Form von diskreten, vorstehenden Flächen mit dazwischen befindlichen Mulden angeordnet. Die Prägung kann irgendeine Form aufweisen einschließlich quadratischer, pyramidenförmiger, sechsseckiger, konischer oder halbkugelförmiger Gestaltungen. Eine Folie aus Polyethylen wird über die Polymerfolie gelegt und gegen die Prägungen gedrückt. Der dreischichtige Verbund wird dann bei erhöhter Temperatur, z. B. 80ºC für eine Zeitspanne Druck ausgesetzt. Die Temperatur, Druck und Zeit, die für das Verfahren erforderlich sind, hängen von den Eigenschaften der Polymerfolie ab, sind jedoch ausreichend, um die Folie weg von der Spitze der Prägung fließen zu lassen, wobei die Spitzen der Prägung unbedeckt bleiben und so die Öffnung in der Vertiefung in der Folie gebildet wird. Druck- und Hitzeeinwirkung werden beendet und die Polyethylenfolie wird entfernt. Die Öffnungen, die zuoberst angeordnet sind, können durch einen Abschnitt aus einer Polyesterfolie abgedeckt werden, die dann leicht an der Folie, der die Öffnungen umgibt, durch ein erwärmtes Bügeleisen angeheftet wird. Die Folie, die die mit Öffnungen versehenen Vertiefungen und die Polyesterfolie aufweist, kann dann von der geprägten thermoplastischen Polymerfolie abgezogen werden. Die Vertiefungen in der Folie können dann mit dem Medikament in seiner Trägersubstanz gefüllt werden. Die Prägungen der thermoplastischen Folie können mit einem Trennmittel vorbehandelt werden, um das Abtrennen der mit den Vertiefungen versehenen Folie zu erleichtern. In einer bevorzugten Ausführungsform hat die Folie geometrisch geformte Vertiefungen, die an ihren Spitzen etwa kreisförmige Öffnungen aufweisen.
Polymerwerkstoffe, die zum Herstellen von Folien geeignet sind, die Vertiefungen aufweisen, schließen thermoplastische elastomere Polymere oder Polymergemische ein. Ein bevorzugter Polymerwerkstoff ist ein Gemisch aus einem Ethylen-Vinylacetat- Copolymerisat und einem inkompatiblen Polymer wie einem Polyolefin und insbesondere Polystyrol. Ein besonders bevorzugter Polymerwerkstoff ist ein Gemisch aus von 40-90 Gewichtsteilen Ethylen-Vinylacetat-Copolymerisat und 60-10 Gewichtsteilen Polystyrol und in bevorzugterer Weise 60-90 Teilen Ethylen- Vinylacetat-Copolymerisat und 40-10 Teilen Polystyrol. Wenn notwendig, kann der Polymerwerkstoff Füllstoffe und Weißmacher wie Titandioxid enthalten.
Die Folie, aus welcher die die Vertiefungen aufweisende Folie hergestellt wird, kann zweckmäßigerweise eine Dicke von 50 um bis 120 um und vorzugsweise 75 bis 100 um aufweisen.
Bei einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung können die Öffnungen in den Vertiefungen der Folie durch eine Polypropylenfolie abgedeckt sein, die auf die mit Öffnungen versehene Folie vakuumgeformt sein kann, während sie sich noch auf der geprägten Polypropylenfolie befindet. Die mit Öffnungen versehene Folie und die Polypropylenfolie können von der geprägten Polypropylenfolie abgezogen werden. Die Vertiefungen werden mit der Trägersubstanz gemäß dem nachstehend beschriebenen Verfahren gefüllt und ein Trennpapier über die Trägersubstanz gelegt.
Das in den Verbänden gemäß der vorliegenden Erfindung vorhandene Medikament kann in Form einer pharmazeutischen Zusammensetzung vorliegen, die für die äußerliche Behandlung der Haut oder von Wunden, z. B. der Behandlung von Verbrennungen, Geschwüren und anderen Hautläsionen, die der Gefahr von Infektionen ausgesetzt sind, geeignet ist. Geeignete Formen der äußerlich anwendbaren Zusammensetzungen gemäß der Erfindung schließen Salben, Gele, Ölige Suspensionen, Emulsionen, Lotions, Pasten, Puder und dergleichen ein, die zähflüssig genug sind, um in den Vertiefungen in der Folie festgehalten zu werden.
Vorzugsweise liegt die Zusammensetzung in Form einer Salbe vor und in noch bevorzugterer Weise als eine hydrophile Salbe wie eine Öl-in-Wasser-Emulsion. Geeignete Grundlagen werden in Chapter 87 Ointments: Emulsion Bases in Remingtons Pharmaceutical Sciences, 15th Ed. 1975, Seiten 1532-34 beschrieben. Andere geeignete Salbengrundlagen schließen jene ein, die im UK-Patent Nr. 1240545 beschrieben sind.
Eine besonders geeignete Salbengrundlage ist daher eine Öl-in- Wasser-Emulsion, die 0-25% Rohvaseline oder flüssiges Paraffin, 2-20% eines Fettalkohols, 0-12% eines Emulgiermittels, bis zu 10% eines nichtionogenen Tensids und 5-25% eines mehrwertigen Alkohols enthält, wobei der Rest bis zu 100% deionosiertes oder destilliertes Wasser ist. Zweckmäßigerweise sind die Fettalkohole jene, die üblicherweise in Salben verwendet werden und wasserunlöslich sind. Geeignete Alkohole schließen Stearylalkohol, Cetylalkohol, Laurylalkohol und Myristylalkohol ein. Ein geeignetes Emulgiermittel ist ein Glycerinfettsäureester und ist vorzugsweise Glycerinmonostearat. Geeignete nichtionogene Tenside schließen polyoxyethylenisierte Sorbitan- Fettsäureester und Sorbitan-Fettsäureester ein. Ein Emulgierwachs kann anstelle von Fettalkohol und nichtionogenen Tensiden oder anstelle eines Teils der beiden verwendet werden. Der mehrwertige Alkohol wirkt als ein Netzmittel und geeignete Alkohole umfassen Propylenglycol, Sorbit oder Glycerin oder Mischungen daraus.
Eine andere Salbe kann ein Polyalkylenglykol oder eine Mischung von Polyalkylenglykolen, z. B. Polyethylenglykol enthalten. Zweckmäßigerweise kann die Salbe eine Mischung eines Polyethylenglykols von hoher relativer Molekülmasse und eines Polyethylenglykols von geringer relativer Molekülmasse enthalten.
Die Zusammensetzungen, die in der vorliegenden Erfindung verwendet werden, können in Form eines wäßrigen Gels vorliegen. Geeignete Gelbildner umfassen Polyoxyethylen-Polyoxypropylen- Diol-Block-Copolymerisate, Polyacrylsäure, die leicht mit Triallylsucrose vernetzt ist, die unter Verwendung eines Alkalimetallhydroxids neutralisiert worden ist, Cellulosederivate wie Carboxymethylcellulose, Hydroxymethylcellulose, natürliche Gummistoffe und dergleichen. Eine bevorzugte Gruppe von Gelbildnern sind die Polyoxyethylen-Polyoxypropylen-Diol-Block- Copolymerisate die im Handel als Pluronics von BASF-Wyandotte erhältlich sind. (Pluronic ist ein eingetragenes Warenzeichen von BASF-Wyandotte).
Geeignete gelbildende Block-Copolymerisate aus Polyoxyethylen- Polyoxypropylen haben ein Molekulargewicht von 4.600 bis 13.500 (ungefähr) und sind im Gel in einer Menge von 50% für die Copolymerisate mit niedrigerem Molekulargewicht bis 20% für die Copolymerisate mit höherem Molekulargewicht vorhanden, so daß das Gel, wenn es äußerlich aufgebracht wird, weder zu steif noch zu flüssig ist. Typischerweise werden die Gele durch Zusammenmischen von Copolymerisat und Wasser gebildet, um eine wäßrige Lösung bei einer Temperatur von 2ºC zu bilden und das Medikament hinzuzufügen, worauf man dann die Lösung im Zuge ihrer Erwärmung auf die Umgebungstemperatur gelieren läßt. Geeignete Pluronics sind jene, die als F108, F127 und P105 bezeichnet sind.
Die Zusammensetzungen, die bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden, können auch in Form einer hydrophoben Salbe vorliegen. Geeignete hydrophobe Salben sind solche, die aus weißem oder gelbem Weichparaffin oder einer Mischung derselben mit flüssigem Paraffin hergestellt werden. Eine bevorzugte Salbenbasis enthält eine Mischung aus weißem Weichparaffin und flüssigem Paraffin in einem Verhältnis von 5 : 1 bis 1 : 1. Jedoch werden in allgemeiner Hinsicht Systeme auf Wasserbasis bevorzugt.
Die hydrophobe Salbenbasis kann ebenfalls nichtionsche Tenside, wie polyoxyethylenisierte Sorbitan-Fettsäureester und Sorbitan- Fettsäureester enthalten. Das Vorhandensein von nichtionogenen Surfactants erhöht die Mischbarkeit der Salbe mit Wundflüssigkeit und fördert die Abgabe des Medikamentes. Zweckmäßigerweise ist das nichtionogene Tensid in einer Menge von 0,1-0,5% vorhanden. Vorzugsweise ist das nichtionogene Tensid 0,1% Polyoxyethylen-Sorbitan Trioleat und 0,1% Sorbitan-Monopalmitat.
Die pharmazeutisch akzeptable Trägersubstanz kann in den Vertiefungen in der Folie durch Verteilen über der Folie unter Verwendung einer Rakel eingebracht werden, wobei ein Überschuß entfernt wird. Die Vertiefungen werden im wesentlichen durch Trägersubstanz gefüllt; die Polyesterfolie oder vakuumgeformte Polypropylenfolie, die die Öffnungen abdeckt, verhindert, daß die pharmazeutische Zusammensetzung durch die Öffnungen austritt. Die andere Seite der mit Öffnungen versehenen Folie kann dann durch einen Bogen aus Papier oder eine Folie abgedeckt werden, der bzw. die während der Lagerung einen Schutz bildet. Zwecks Verwendung wird der Verband aus dem Beutel entnommen, der Schutz entfernt und der Verband mit der pharmazeutisch akzeptablen Trägersubstanz auf die Haut gelegt. Die Polyesterfolie oder Polypropylenfolie, die die Öffnungen abdeckt, wird dann entfernt. Der Verband kann mittels üblicher Binden in seiner Lage gehalten werden. Zweckmäßigerweise kann ein absorbierendes Kissen über den Öffnungen angeordnet werden, um irgendwelches Exsudat zu absorbieren, welches möglicherweise aus der Wunde austritt.
Zweckmäßigerweise sind die Verbände gemäß der vorliegenden Erfindung steril und in bakteriendichten, wasserdichten Beuteln bis zum Gebrauch verpackt. Die Verbände können im Beutel, unter Verwendung üblicher Verfahren eingeschlossen und sterilisiert werden.
Bevorzugte Ausführungsformen der Verbände gemäß der Erfindung werden im folgenden lediglich als Beispiele und unter Bezugnahme auf die Zeichnungen beschrieben. Es zeigen:
Fig. 1 einen Verband mit einer kontinuierlichen Folie, die Vertiefungen innerhalb eines Randes aus flacher Folie aufweist,
Fig. 2 einen Querschnitt durch den Verband gemäß Fig. 1,
Fig. 3 einen Verband mit einer Folie, die quadratische pyramidenförmige Vertiefungen aufweist, die mit Öffnungen versehen sind,
Fig. 4 einen Querschnitt durch einen Teil des Verbandes gemäß Fig. 3,
Fig. 5 einen Verband mit einer Folie die konische Vertiefungen aufweist, deren innere Reihen mit Öffnungen versehen und deren äußere Reihen kontinuierlich sind,
Fig. 6 einen Querschnitt des Verbandes der Fig. 5,
Fig. 7 und 9 einen Verband mit einer kontinuierlichen Folie mit anderen Mustern von Vertiefungen,
Fig. 8 und 10 einen Querschnitt eines Teils des Verbandes gemäß den Fig. 7 bzw. 9,
Fig. 11 und 12 in größerem Maßstab Abschnitte von Verbänden der Art, die in den Fig. 1 bzw. 5 dargestellt sind, in welchen die Stegflächen zwischen den Vertiefungen Öffnungen aufweisen.
Der in Fig. 1 dargestellte Verband zeigt einen aus einer kontinuierlichen Folie (2) gebildeten Verband (1), der ein Muster von Vertiefungen (3) in Form eines Streifens enthält, der in der Mitte des Verbandes (1) liegt und die wirksame Fläche des Verbandes darstellt. Die Folie ist aus einem wasserdampfdurchlässigen Material wie einem Polyurethan, z. B. Estane (Warenzeichen), einem elastomeren Polyester, z. B. einem Hytrel (Warenzeichen) und einem Polyether-Polyamid, z. B. einem Pebax (Warenzeichen) gebildet. Eine bevorzugte Folie kann aus einem hydrophilen Polymer wie hydrophilem Polyurethan, welches zweckmäßigerweise von 20-40 Gew.-% Wasser in hydratisiertem Zustand enthält, hergestellt worden sein. Geeignete hydrophile Polyurethane werden im UK-Patent Nr. 2093190B beschrieben.
Die Folie (4), die die Vertiefungen (3) umgibt, ist eben und könnte eine Beschichtung aus einem hautverträglichen selbstklebenden Klebstoff zum Anhaften an der Haut tragen. Die pharmazeutisch akzeptable Trägersubstanz befindet sich in den Vertiefungen (3).
Fig. 2 zeigt einen Querschnitt durch den Verband gemäß Fig. 1 entlang der Linie 2-2. Die Figur zeigt die relativ kleine Stegfläche (5) zwischen den Vertiefungen (3). Nur ein kleiner Teil dieser Fläche (5) würde die Haut über der Wunde berühren, so daß der Verband nur geringfügig an der Wunde anklebt.
Fig. 3 zeigt eine zweite Ausführungsform eines Verbandes gemäß der vorliegenden Erfindung. Der Verband (6) weist eine Folie (7) mit Vertiefungen (8) in Form von quadratischen Pyramiden auf, deren Spitzen während der Herstellung derselben entfernt worden sind. Bei dieser Ausführung ist die Folie vollständig mit Vertiefungen bedeckt. Die pharmazeutisch akzeptable Trägersubstanz (9) kann in einigen oder allen Vertiefungen angeordnet sein. Vor Benutzung wird der Verband zwischen zwei entfernbaren Schutzlagen (nicht dargestellt) gelegt, um zu verhindern, daß die Trägersubstanz aus den Vertiefungen beispielsweise während des Transports oder während des Lagerns ausgedrückt wird. Die Folie ist zweckmäßigerweise aus einem Gemisch aus Ethylen-Vinylacetat-Copolymerisat und Polystyrol hegestellt.
Fig. 4 zeigt einen Querschnitt durch einen Teil eines Verbandes gemäß Fig. 3. Die Vertiefungen (8) sind mit Öffnungen (10) versehen, die durch Entfernen der Spitzen der quadratischen Pyramiden im Verlauf des Formgebungsprozesses hergestellt worden sind. Die pharmazeutisch akzeptable Trägersubstanz (9) befindet sich in den Vertiefungen (8). Die Stegfläche (11) zwischen den Vertiefungen (8) bildet 5-10% der Fläche der Folie.
Fig. 5 zeigt eine dritte Ausführungsform eines Verbandes gemäß der vorliegenden Erfindung. Der Verband (12) weist eine Folie (13) auf, die mit einem Muster von konischen Vertiefungen (14) versehen ist. Bei diesem Verband sind die beiden äußeren Reihen der Vertiefungen (14) nicht mit Öffnungen versehen, wohingegen die inneren Reihen eine Öffnung (15) aufweisen, welches durch Entfernen der Spitzen des Konus' während der Herstellung gebildet worden sind.
Fig. 6 zeigt einen Querschnitt durch einen Verband gemäß Fig. 5 entlang der Linie 6-6. Die äußeren beiden Reihen von Vertiefungen (14) sind nicht mit Öffnungen versehen, wohingegen die in der Mitte befindlichen drei Reihen mit Öffnungen versehen sind.
Fig. 7 und 9 zeigen Verbände (16, 19), die eine kontinuierlichen Folie (17, 20) aufweisen, die mit unterschiedlichen Arten von Vertiefungen (18, 21) versehen ist, die in die Folie eingedrückt sind.
Fig. 8 und 10 zeigen die entsprechenden Querschnitt-Ansichten der Verbände 7 und 9.
Fig. 11 zeigt einen vergrößerten Schnitt der Art Verband, die in Fig. 1 dargestellt ist mit einem Verband (22) aus einer kontinuierlichen Folie (23), die Vertiefungen (24) aufweist, die aus der Ebene des Folie eingedrückt sind. Die Stegflächen (25) enthalten kleine Perforationen (26), die den Durchgang von Wundexsudat aus stark exsudierenden Wunden ermöglicht.
Fig. 12 zeigt einen vergrößerten Schnitt der Art Verband, die in Fig. 5 dargestellt ist mit einem Verband (27) aus einer Folie (28) mit konischen Vertiefungen (29), deren äußere Reihen (30) nicht mit Öffnungen versehen sind, wohingegen die inneren Reihen (31) mit Öffnungen versehen sind. Die Stegflächen (32) weisen Öffnungen (33) auf, die nahe den nicht mit Öffnungen versehenen Vertiefungen (30) angeordnet sind.

Beispiel 1

Eine Folie wurde durch Extrudieren eines Gemisches von Ethylen-Vinylacetat-Copolymerisat (80 Gew.-%), hochschlagfestem Polystyrol (20 Gew.-%) und Titandioxid (4 Gew.-% des Gewichtes der Polymere) hergestellt. Die Folie hatte ein Dicke von 75 bis 100 um. Ein Streifen der Folie wurde auf eine geprägte Folie aus Polypropylen gelegt, die mit hexagonalen Einprägungen versehen war, die so angeordnet waren, daß 10 Einprägungen pro cm² (ungefähr) vorhanden sind. Die beiden Folien wurden in Berührung miteinander unter Druck durch den Spalt zwischen zwei Walzen geführt, einer mit Silikonkautschuk beschichteten Walze und einer auf 100ºC erhitzten Metallwalze, wobei eine Bahn aus Silikonkautschuk in Berührung mit der anderen Seite der Gemischfolie war. Ein zweiter Durchgang wurde zwischen einer Silikonkautschuk-Walze und einer Metallwalze bei 100ºC durchgeführt, um die Öffnungen zu bilden (wenn eine nicht mit Öffnungen versehene Folie erwünscht ist, entfällt der zweite Durchgang), wodurch das überschüssige Polymergemisch-Material von den Öffnungen an der Metallwalze entfernt wird. Die geprägte, mit Öffnungen versehene Folie aus dem Polymergemisch wurde dann von der geprägten Polypropylenfolie abgenommen und dann wieder angebracht. Eine Folie aus Polyester wurde leicht an der Gemischfolie über den Öffnungen unter Verwendung von Druck und Wärme angeheftet. Das geprägte, aus mit Öffnungen versehener Folie und Polyester bestehende Laminat wurde dann von der geprägten Polypropylenfolie abgenommen, um das Laminat aus geprägter mit Öffnungen versehener Folie mit Vertiefungen, die an einer Polyesterfolie angeheftet ist, die die Öffnungen der Folie berührt und abdeckt, zu erhalten.
Eine 1% Silber-Sulfadiazin in einer hydrophilen Salbe enthaltene Salbe wurde über den Folienverband aus einem Polymergemisch verteilt, so daß die Salbe in die Vertiefungen eintrat. Überschußsalbe wurde durch Abschaben der Oberfläche mit einer flachen Klinge entfernt. Das Vorhandensein der Polyesterfolie verhindert, daß die Salbe durch die Öffnungen ausläuft. Der Verband kann durch eine zweite entfernbare Schicht abgedeckt und in einer bakteriendichten und wasserdichten Packung verpackt und durch 2,5 Mrad Gamma-Bestrahlung sterilisiert werden.

Beispiel 2

Eine Folie wurde durch Extrudieren eines Gemisches von Ethylen- Vinylacetat-Copolymerisat (90 Gew.-Teile), hochschlagfestem Polystyrol (10 Gew.-Teile) und Titandioxid (4 Gew.-Teile des Gewichtes der Polymere) hergestellt. Die Folie hatte eine Dicke von 80 um. Ein Streifen der Folie wurde auf eine geprägte Folie aus Polypropylen gelegt, die mit einer hexagonalen Prägung versehen war derart, daß sie 10 Prägungen pro cm² aufweist. Die beiden Folien wurden in Berührung miteinander unter Druck durch den Spalt von zwei Walzen geführt, einer mit Silikonkautschuk beschichteten Walze und einer Metallwalze, die auf 100ºC erwärmt ist. Eine harte glatte Folie aus Polyethylen wurde dann auf die Folie aus dem Polymergemisch gelegt und ein zweiter Durchgang wurde zwischen dem Spalt der beiden Metallwalzen, die auf 100ºC erwärmt waren, durchgeführt. Nach Abkühlen des Folienverbundes wurde die Polyethylenfolie entfernt und eine Folie aus Polyester (Melinex, Warenzeichen) wurde leicht an der geprägtem Folie über den Öffnungen unter Verwendung von Druck und Hitze angeheftet. Die geprägte Folie aus einem Polymergemisch wurde dann von der geprägten Polyethylenfolie entfernt, um ein Laminat aus einer geprägten Folie aus einem Polymergemisch, die an einer Polyesterfolie angeheftet war, die die Öffnungen der geprägten Folie berührte und abdeckte, zu bilden.
Eine Salbe wurde durch Zusammenmischen von Polyethylenglykol 400 (70 Gew.-Teile), Polyethylenglykol 4000 (20 Gew.-Teile) und Polyvinylpyrrolidon-Jod (10 Gew.-Teile) hergestellt.
Die Salbe wurde über der geprägten Folie aus dem Polymergemisch verteilt, so daß die Salbe in die Vertiefungen eingefüllt wurde. Überschußsalbe wurde durch Abschaben der Oberfläche mit einer flachen Klinge entfernt. Das Vorhandensein der Polyesterfolie verhindert, daß die Salbe durch die Öffnungen ausläuft. Der Verband kann durch eine zweite entfernbare Schicht abgedeckt werden und in bakteriendichten, wasserdichten Verpackungen verpackt und durch Gamma-Bestrahlung sterilisiert werden.
Zur Benutzung wird der Verband aus der Verpackung entnommen und die erste abnehmbare Schicht entfernt; der Verband wird dann mit der Salbe auf die Haut gelegt; die Polyesterfolie wird entfernt. Ein Absorbens kann auf den Verband in Berührung mit den Öffnungen gelegt werden.

Beispiel 3

Eine Folie aus Polymergemisch wurde in gleicher Weise wie die in Beispiel 1 beschriebene geprägt. Anstelle der Verwendung einer Polyesterfolie wurde eine Polypropylenfolie über der geprägten Folie vakuumgeformt, um die Öffnungen abzudecken. Das Laminat konnte von der geprägten Polyethylenfolie abgezogen werden, da die Folie aus dem Polymergemisch stärker an dem Polypropylen anhaftete als an dem Polyethylen. Die Salbe wurde dann in die Vertiefungen wie zuvor beim Beispiel 1 eingefüllt, worauf der Verband wie vorstehend abgepackt und sterilisiert wurde.
Zur Verwendung wurde der Verband auf die Haut gelegt und das vakuumverformte Polypropylen abgezogen.

Beispiel 4

Ein Verband ähnlich dem des Beispiels 1 wurde hergestellt abgesehen davon, daß die Salbe aus einer Öl-in-Wasser-Emulsion, die Silber-Sulphadiazin enthielt, hergestellt wurde.

Beispiel 5

Ein Verband ähnlich dem des Beispiels 1 wurde hergestellt mit der Ausnahme, daß die Salbe aus einer Öl-in-Wasser-Emulsion hergestellt wurde, die Chlorhexidin-Digluconat oder Chlorhexidin-Diacetat enthielt.

Beispiel 6

Eine Folie aus thermoplastischem Polyurethan, Estane 5714F, wird auf eine geprägte Folie aus Polypropylen gelegt. Die beiden Folien werden dann in Berührung miteinander unter Druck und bei erhöhter Temperatur durch den Spalt von zwei Walzen geführt. Vertiefungen werden in der Polyethylenfolie ohne Herstellung von Öffnungen geformt. Die Folie wird von den Prägungen entfernt und eine Öl-in-Wasser-Zusammensetzung, die Silber-Sulphadiazin enthält, in die Vertiefungen gefüllt und durch einen entfernbaren Protektor abgedeckt. Der so gebildete Verband kann in eine vakuumgeformte Styrolschale gelegt und durch einen Foliendeckel abgedeckt und sterilisiert werden.

Beispiel 7

Ein Verband ähnlich dem des Beispiels 6 wird hergestellt mit der Ausnahme, daß die verwendete Folie ein Polyetherpolyester- Elastomer, Hytrel 4056 ist und die Zusammensetzung 10% Polyvinylpyrrolidon-Jod in einer Polyethylenglykol Trägersubstanz enthält.

Beispiel 8

Ein Verband ähnlich dem des Beispiels 6 wird unter Verwendung eines hydrophilen Polyurethans hergestellt, welches der im Beispiel 2 des UK-Patentes Nr.2093190B beschriebenen Weise hergestellt worden war. Die Vertiefungen werden mit einer hydrophoben Salbenzusammensetzung gefüllt, die Chlorhexidin-Digluconat und ein Tensid enthält.

Claims

1. Ein nicht-haftender Wundverband, welcher einen Film aufweist, der über dem wirksamen Bereich des Verbandes Vertiefungen (3) besitzt, wobei diese Vertiefungen (3) eine zähflüssige, pharmazeutisch akzeptable Trägersubstanz enthalten, welche eine therapeutisch wirksame Menge wenigstens eines antibakteriellen Wirkstoffs enthält.

2. Ein Wundverband gemäß Anspruch 1, bei welchem die pharmazeutisch akzeptable Trägersubstanz 1 bis 12,5% eines antibakteriellen Wirkstoffs enthält.

3. Ein Wundverband gemäß Anspruch 2, bei welchem der antibakterielle Wirkstoff Silber-Sulfadiazin enthält.

4. Ein Wundverband gemäß Anspruch 2, bei welchem der antibakterielle Wirkstoff Polyvinylpyrrolidon-Jod enthält.

5. Ein Wundverband gemäß Anspruch 2, bei welchem der antibakterielle Wirkstoff ein Chlorhexidin-Salz enthält.

6. Ein Wundverband gemäß Anspruch 1, bei welchem der die Vertiefungen aufweisende Film durchgehend ist und eine Wasserdampfdurchlässigkeit von mehr als 250 gm&supmin;² 24h&supmin;¹ bei 37ºC und 100% bis 10% relativer Luftfeuchtigkeitsdifferenz aufweist.

7. Ein Wundverband gemäß Anspruch 1, bei welchem wenigstens ein Teil der Vertiefungen (3) eine oder mehrere Öffnungen (15) besitzt.

8. Ein Wundverband gemäß Anspruch 1, bei welchem der Film ein Muster von mit Öffnungen versehenen und durchgehenden Vertiefungen (3) aufweist.

9. Ein Wundverband gemäß Anspruch 7, bei welchem die Öffnungen eine einem Kreis mit einem Durchmesser von 0,25 mm bis 1,5 mm äquivalente Fläche haben und der Film eine offene Fläche von zwischen 10 und 25% besitzt.

10. Ein Wundverband gemäß Anspruch 1, bei welchem die Fläche zwischen den Vertiefungen (3) 5 bis 10% der die Vertiefungen (3) aufweisenden Oberfläche des Films umfaßt.

11. Ein Wundverband gemäß Anspruch 1, bei welchem der Film aus einem Gemisch von Ethylen-Vinylacetat-Copolyinerisat und Polystyrol hergestellt ist.

12. Ein Wundverband gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 10, bei welchem die zähflüssige, pharmazeutisch akzeptable Trägersubstanz eine Öl-in-Wasser Emulsion ist.

13. Ein Wundverband gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 10, bei welchem die pharmazeutisch akzeptable zähflüssige Trägersubstanz ein wasserhaltiges Gel ist.

14. Ein Wundverband gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 10, bei welchem die zähflüssige, pharmazeutisch akzeptable Trägersubstanz eine hydrophobe Salbe ist.

15. Ein Wundverband gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 14, welcher entlang wenigstens einem seiner Ränder einen mit Klebstoff beschichteten Anbringungsbereich besitzt, der auf der Haut befestigt werden kann.

16. Ein Wundverband gemäß Anspruch 15, welcher entlang zweier einander gegenüberliegender Ränder mit Klebstoff beschichtete Anbringungsbereiche besitzt.

17. Ein Wundverband gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 16, der steril und in einer bakteriendichten und wasserdichten Verpackung verpackt ist.