DE3507579A1 - Verfahren zur herstellung von 2-hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-hydrohalolgeniden - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 2-hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-hydrohalolgeniden

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DE3507579A1
DE3507579A1 DE19853507579 DE3507579A DE3507579A1 DE 3507579 A1 DE3507579 A1 DE 3507579A1 DE 19853507579 DE19853507579 DE 19853507579 DE 3507579 A DE3507579 A DE 3507579A DE 3507579 A1 DE3507579 A1 DE 3507579A1
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Description

1A-4962
29,031
AMERICAN CYANAMID COMPANY Wayne, N. J., USA
Verfahren zur Herstellung von 2-Hydrazino-1,3-diaza· cycloalk-2-en-hydrohalogeniden
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2-Hydrazino-1,3-diazacycloalk~2-enhydrohalogeniden.
Mit der Erfindung wird ein lange bestehendes Bedürfnis befriedigt, ein Verfahren zur Herstellung von 2-Hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-hydrohalogeniden zu schaffen, bei dem der Einsatz von 2-Imidazolidinethion und die Bildung unerwünschter Mercaptan-Nebenprodukte vermieden wird.
Die Herstellung von 2-Hydrazino-1,3-diazacyclopent-2-en-hydrojodid durch Umsetzung von 2-Methylthio-1,3-diazacyclopent-2-en-hydrojodid mit Hydrazinhydrat ist bekannt. Die anschließende Umsetzung des Hydrojodids mit Chlorwasserstoff liefert 2-Hydrazino-1^-diazacyclopent-^-endihydrochlorid, ein Zwischenprodukt zur Herstellung des Bis-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl-hydrazons) von 9,10-Anthracendicarboxaldehyd-dihydrochlorid.Dabei handelt es sich um ein Antikrebsmittel. Diese Verfahrensweise beinhaltet jedoch die Verwendung von 2-Imidazolidinethion, einem bekannten Carcinogen, bei der Herstellung des 2-Methylthio-1,3-diazacyclopent-2-en-hydroöodids sowie die Bildung des unter Umweltschutz-Gesichtspunkten unerwünschten Methylmercaptans, wenn man die letztgenannte Verbindung in das 2-Hydrazino-1,3-diazacyclopent-2-en-dihydrochlorid umwandelt.
Bekannt ist ferner die Herstellung von 2-Amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-hydrochlorid durch Zusammenschmelzen von Trimethylendiamin und Guanidinhydrochlorid bei 14O°C während 3 Stunden. Bei dieser Verfahrensweise liefert jedoch das Zusammenschmelzen äquimolarer Mengen an 2,2-Dimethyl-1,3-diaminopropan und AminoguanidinhydroChlorid bei 140 bis 1450C ein Gemisch von 2,2-Hydrazino-5,5-dimethyl-1,3-diazacyclohex-2-en-monohydrochlorid und 2-Amino-5,5-dimethyl-1 ^-diazacyclohex^-en-monohydrochlorid in Mengenverhältnissen von 2:1 bis 5:1, abhängig von der Dauer des Erhitzens.
Bekannt ist auch die Umsetzung von 2-Nitroamino-1,3-diazacyclopent-2-en und 2-Nitroamino-4-methyl-1,3-diazacyclopent-2-en mit überschüssigem Ethylendiamin bei 80 bis 9O0C zur Herstellung von N-2-(1,3-Diazacyclopent-2-en)-ethylendiamin und N-2-(4-Methyl-1,3-diazacyclopent-2-en)-ethylendiamin.
Bisher ist jedoch kein Verfahren "bekannt, mit dem die Herstellung von 2-Hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-enhydrohalogeniden mit hohen Ausbeuten und in hoher Reinheit gelingt und bei dem gleichzeitig die Bildung unerwünschter Nebenprodukte vermieden wird. Mit der vorliegenden Erfindung werden diese Probleme gelöst und die Nachteile des Standes der Technik überwunden.
Erfindungsgemäß wird somit ein Verfahren zur Herstellung eines 2-Hydrazino-1^-diazacycloalk^-en-hydrohalogenids geschaffen. Bei diesen Verbindungen, die durch die Formel (I) dargestellt sind, handelt es sich um tautomere Isomere von Verbindungen der Formel (IA)
"" ' N-NH?
H-N-NH2
(I) (IA)
Dabei bedeuten R Wasserstoff, C1_g-Alkyl, C1^-Hydroxyalkyl, C1 ,--Alkoxyalkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl,
2 3 Benzyl oder substituiertes Benzyl; R und R^ unabhängig Wasserstoff, C^g-Alkyl, C^g-Alkoxy, C^g-Alkoxyalkyl, Hydroxyl, Aryl, substituiertes Aryl, Aralkyl und substituiertes Aralkyl; und η eine ganze Zahl von O bis 3. Das erfindungsgemäße Verfahren umfaßt die Umsetzung einer ein molaren Menge eines 2-Nitroamino-1,3-diazacycloalk-2-ens der Formel (II) oder dessen durch die Formel (IIA) dargestellte tautomere Form
r2 CH2 r3 CH2 CH2 r3 CH2
Ri-N ^ ^ Rl-N N-H
Il
H-N-NO2 N-NO2
(Π) (HA)
12 3
wobei R , R , R und η die oben angegebene Bedeutung haben, mit einer etwa äquimolaren Menge eines Ammoniumhalo genids oder Hydrazoniumhalogenids sowie mit etwa 1- bis 2-molaren Menge Hydrazinhydrat in einem Reaktionsmedium, ausgewählt aus einem C1-^ aliphatischen Alkohol, Wasser oder einem Gemisch derselben, bei einer Temperatur von etwa Umgebungstemperatur bis zur Rückflußtemperatur und die Isolierung der Verbindung der Formel (I).
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist im Falle η =
12 3
0 R , R und R-' Wasserstoff; gemäß einer weiteren, be-
vorzugten Ausführungsform bedeuten im Falle η = 1 R Wasserstoff und R2 und Έ? Methyl.
Gemäß einer weiteren, bevorzugten Ausführungsform umfaßt das erfindungsgemäße Verfahren die Umsetzung einer Verbindung der Formel (II) und Hydrazinhydrat mit einer 1-molaren Menge eines Aminsalzes. Das Aminsalz ist ausgewählt unter Verbindungen der Formel (III)
(R4)3N · HX
(III)
4
wobei R für Wasserstoff oder C^-Alkyl steht und X ein Halogenid- oder Sulfation bedeutet. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform steht X für ein Chloridion. Bei einer besonders bevorzugten Ausführungsform beträgt die molare Menge des Hydrazinhydrats etwa 1,2 bis 1,5. Bei
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- S-
einer speziell bevorzugten Ausführungsform ist das Aminsalz Ammoniumchlorid. Bei der am meisten bevorzugten Ausführungsform ist der aliphatische Alkohol 1-Propanol.
Bei einer weiteren Ausführungsform beträgt die Reaktionstemperatur bei dem Verfahren etwa 65 bis 850C. Geml'ß einer weiteren Ausführungsform wird die Temperatur etwa 2 bis 3 Stunden aufrechterhalten.
Erfindungsgemäß wird ferner ein Verfahren zur Herstellung eines 2-Hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-dihydrohalogenids geschaffen. Das Verfahren umfaßt die Umsetzung einer Verbindung der Formel
CH2
R1- N
H-N-NH2
(D
wobei R für Wasserstoff, C1 _r-Alkyl oder C, ,--Hydroxyalkyl steht, R und R-5 unabhängig Wasserstoff oder C1-^- Alkyl bedeuten, η für 0 bis 3 steht und X ein Halogenidion darstellt, mit Halogenwasserstoff, wobei das Halogenidion das gleiche ist, wie oben definiert. Die Umsetzung wird in einem C. Λ-Alkylalkohol bei etwa O bis 3O0C durchgeführt und das korrespondierende 2-Hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-dihydrohalogenid isoliert.
Gemäß einer ersten, bevorzugten Ausführungsform sind im Falle η = O R , R und R·^ Wasserstoff; gemäß einer weiteren, bevorzugten Ausführungsform stehen im Fall η = 1 R1 für Wasserstoff und R2 und R^ für Methyl.
Bevorzugt ist ferner eine Ausführungsform, bei der X für ein Chloridion steht. Gemäß einer weiteren, bevorzugten Ausführungsform ist der Halogenwasserstoff Chlorwasserstoff. Bei dem Alkylalkohol handelt es sich vorzugsweise um 1-Propanol.
Im folgenden wird die Erfindung anhand bevorzugter Ausführungsformen näher erläutert.
Bei der Durchführung der vorliegenden Erfindung wird eine gerührte Aufschlämmung oder Lösung eines 2-Nitroamino-1,3-diazacycloalk-2-ens der Formel (II) oder (IIA), enthaltend etwa eine 1 molare Menge eines Ammoniumhalogenide oder Hydrazoniumhalogenids und etwa 1 bis 2 molare Mengen, vorzugsweise etwa 1,25 bis 1,5 molare Mengen, Hydrazinhydrat pro molare Menge des eingesetzten 2-Nitroamino-1 ^-diazacycloalk^-ens, in einem C1 ^-Alkohol oder in einem Gemisch von C, r-Alkoholen, vorzugsweise 1-Propanol, etwa 2 bis 24 h, vorzugsweise etwa 2 bis 3 h, am Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt, wobei das korrespondierende 2-Hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-monohydrohalogenid kristallisiert. Dieses wird anschließend durch Filtration oder Zentrifugieren isoliert. Falls das angestrebte Produkt nicht kristallisiert, wird das Reaktionsgemisch im Vakuum konzentriert, um den größten Teil des Lösungsmittels zu entfernen. Der Rückstand wird in einem zweckentsprechenden Lösungsmittel behandelt, um eine Kristallisation zu induzieren. Der nasse Kuchen wird nachfolgend im Vakuum getrocknet. Die Ausbeute an erhaltenem 2-Hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-monohydrohalogenid beträgt etwa 70 bis 95% der theoretischen Menge, bezogen auf das eingesetzte 2-Nitroamino-1,3-diazacycloalk-2-en. Das Produkt ist zu etwa 95 bis 100% rein.
- /film folgenden seien einige Beispiele geeigneter 2-Nitroamino-1^-diazacycloalk^-en-Verbindungen genannt:
2-Nitroamino~1^-diazacyclopent^-en, 5,5-Dimethyl-2-nitroamino-1,3-diazacyclohex-2-en, 3-Methyl-2-nitroamino-1,3-diazacyclopent-2-en, 2-Nitroamino~5-propyl-1,3-diazacyclohex-2-en, 3-Ethyl-2-nitroamino-1,3-diazacyclopent-2-en, 3-(2-Hydroxyethyl)-2-nitroamino-1,3-diazacyclo-
pent-2-en,
2-Nitroamino-1,3-diazacyclohept-2-en, 2-Nitro amino-1 ^-diazacyclooct^-en
und dergl.
Die obigen Verbindungen können nach bekannten Verfahren hergestellt werden.
Als Beispiele geeigneter Ammoniumhalogenide und Hydrazoniumhalogenide seien die folgenden genannt:
Ammoniumchlorid,
Ammoniumbromid,
Ammonium;} odid,
Trimethylammoniumchlorid,
Triethylammoniumchlorid,
Hydrazinmonohydrochlorid,
Hydrazindihydrochlorid
und dergl.
Nachfolgend wird die Erfindung anhand von Beispielen erläutert. Dabei beziehen sich alle Teile und Prozentangaben auf das Gewicht, falls nicht anders angegeben.
Beispiel 1
Herstellung von 2-Hydrazino-1 ^-diazacyclopent^-enmonohydrochlorid
78,4 g (1,566 Mol) Hydrazinhydrat werden zu einem gerührten Gemisch von 1420 ml 1-Propanol, 67,1 g (1,254 Mol) Ammoniumchlorid und 163,3 g (1,255 Mol) 2-Nitroamino-1,3-diazacyclopent-2-en während eines Zeitraums von 30 min bei 22 bis 260C in einem gut ziehenden Abzug gegeben. Das resultierende Gemisch wird 1,5 h auf 800C erhitzt und 2 h bei 80 bis 810C gerührt. Das Reaktionsge misch wird nachfolgend langsam auf 0 bis 50C abgekühlt und 3C min bei dieser Temperatur gerührt. Das kristalline Präzipitat wird durch Filtration isoliert, mit 2 χ 120 ml 1-Propanol gewaschen und im Vakuum bei 500C getrocknet. Man erhält 131 g (76% der Theorie) des angestrebten Produkts, Fp. 181 bis 184°C.
Beispiel 2
Herstellung von 2-Hydrazino-1,3-diazacyclopent-2-enmonohydro .iodid
6,75 g (0,135 Mol) Hydrazinhydrat werden zu einer Aufschlämmung von 50 ml Ethanol 2B, 14,5 g (0,1 Mol) Ammoniumjodid und 13,0 g (0,1 Mol) 2-Nitroamino-1,3-diazacyclopent-2-en gegeben. Dabei läßt man die Temperatur auf 32°C ansteigen. Das Reaktionsgemisch wird 15 min bei 320C gerührt, anschließend etwa 50 min auf 750C erhitzt und 1,5 h bei dieser Temperatur gerührt. Man läßt das Reaktionsgemisch auf 4CPC abkühlen, und zwar während etwa 30 min. Dann wird'auf 15°C abgekühlt. Das kristalline Präzipitat wird durch Filtration isoliert, mit 10 ml eiskaltem Ethanol 2B gewaschen und in einem Vakuumofen bei 500C getrocknet. Man erhält 7,33 g (32,1% der Theorie) eines weißen, kristallinen Feststoffs, Fp. 140 bis 1420C. Das
Produkt wird anhand seines IR-Absorptionsspektrums als das angestrebte Produkt identifiziert.
Beispiel 3
Herstellung von 2-Hydrazino-5,5-dimethyl-1,3-diazacyclohex-2-en-monohydrochlorid
Man gibt 1,98 g (0,0396 Mol) Hydrazinhydrat zu einer Mischung von 50 ml 1-Propanol, 1,56 g (0,028 Mol) Ammoniumchlorid und 5,0 g (0,029 Mol) 2-Nitroamino-5,5-dimethyl-1 ^-diazacyclohex^-en. Das erhaltene Gemisch wird 20 min auf 950C erhitzt und 2 h bei dieser Temperatur gerührt. Man gibt weitere 0,94 g (0,0187 Mol) Hydrazinhydrat zu dem Reaktionsgemisch und erhitzt weitere 24 h bei 950C Die Aufschlämmung wird dann auf Zimmertemperatur abgekühlt, das Präzipitat durch Filtration isoliert, mit 20 ml 1-Propanol gewaschen und im Vakuum bei 50°C getrocknet. Man erhält 3,55 g (68,4% der Theorie) des angestrebten Produkts. Durch Eindampfung des Filtrats erhält man eine zweite Charge (1,5 g) der gleichen Verbindung. Die Gesamtausbeute beider Chargen beträgt 96,5% der Theorie. Das IR-Absorptionsspektrum ist bei beiden Chargen identisch mit dem von 2-Hydrazino-5,5-dimethyl-1,3-dia za eyelohex-2-en-monohydro chlo rid.
Beispiel 4
Herstellung von 2-Hydrazino-1^-diazacyclopent^-en-dihydrochlorid
Man gibt 3,0 g (0,06 Mol) Hydrazinhydrat in 5 ml Methanol bei 20 bis 220C zu einem gerührten Gemisch aus 25 ml Methanol, 2,2 g (0,041 Mol) Ammoniumchlorid und 5,2 g (0,04 Mol) 2-Nitroamino-1,3-diazacyclopent-2-en. Das erhaltene Gemisch wird zum Rückfluß erhitzt (670C) und 4 h unter Rückflußbedingungen gerührt. Die Lösung wird dann abgekühlt und mit 15 ml Methanol und 50 ml Isopropanol
in einen 250 ml-Destillationskolben überführt. Die resultierende Lösung wird im Vakuum konzentriert, wobei der größte Teil des Lösungsmittels entfernt wird. Der resultierende, feste Rückstand wird mit 25 ml Isopropanol behandelt, das Gemisch auf O0C abgekühlt und filtriert, wobei ein weißer Feststoff isoliert wird. Der Feststoff wird im Vakuum getrocknet. Man erhält 4,2 g 2-Hydrazino-1 ^-diazacyclopent^-en-monohydrochlorid. Eine zweite Charge von 0,5 g wird durch weitere Aufarbeitung des Filtrats erhalten. Die Gesamtausbeute beider Chargen beträgt 85% der Theorie.
4,2 g (0,0307 Mol) des Feststoffs der ersten Charge werden in 84 ml Methanol aufgelöst und in einem Aceton-Trockeneis-Bad abgekühlt. Anschließend wird Chlorwasserstoff in die gerührte Lösung während 5 min eingeleitet und das resultierende Präzipitat durch Filtration isoliert, trockengesaugt und im Vakuum bei 400C getrocknet. Man erhält ^»83 g (90,8% der Theorie) 2-Hydrazino-1,3-diazacyclopent-2-en-dihydrochlorid mit einer Reinheit von 99,3%.
B ei spiel 5
Herstellung von 2-Hydrazino-1^-diazacyclopent^-endihydrochlorid
Eine gerührte Mischung von 7,6ml (0,156 Mol) Hydrazinhydrat, 16,25 g (0,128 Mol) 2-Nitroamino-1,3-diazacyclopent-2-en und 6,7 g (0,125 Mol) Ammoniumchlorid in 150 ml 1-Propanol wird auf 78 bis 800C erhitzt und 3 h bei dieser Temperatur gehalten. Überschüssiges Hydrazinhydrat und Lösungsmittel werden dann im Vakuum aus dem Gemisch abgedampft und der verbleibende Feststoff wird mit 200 ml frischen 1-Propanol behandelt. Die resultierende Aufschlämmung wird auf 50C abgekühlt und gasförmiger
- AS-
Chlorwasserstoff 25 min eingesprudelt, wobei man rührt xind die Temperatur unterhalb 1O0C hält. Der Feststoff wird dann durch Filtration isoliert, mit 50 ml 1-Propanol gewaschen und im Vakuumofen getrocknet. Man erhält 20,6 g (95% der Theorie) kristallinen Feststoff, Fp.182 bis 1840C, welcher durch sein IR-Absorptionsspektrum als das angestrebte Produkt identifiziert wird.
Beispiel 6
Herstellung von 3-Ethyl-2-hydrazino-1,3-diazacyclopent-2-en-monohydrochlorid
7,5 g (0,15 Mol) Hydrazinhydrat in 10 ml 1-Propanol werden bei 20 bis 250C zu einem gerührten Gemisch aus 5,4 g (0,10 Mol) Ammoniumchlorid, 15,8 g (0,10 Mol) 3-Ethyl-2-nitroamino-1^-diazacyclopent^-en und 70 ml 1-Propanol gegeben. Das resultierende Gemischvrird in 0,5 h auf 800C erhitzt und 1,5 h bei 800C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird dann auf 920C erhitzt, 3 h bei dieser Temperatur gehalten und dann mit zusätzlichen 0,5 g (0,01 Mol) Hydrazinhydrat behandelt. Man rührt weitere 1,5 h bei 920C und läßt das Reaktionsgemisch auf Umgebungstemperatur abkühlen. Das Reaktionsgemisch wird dann zur Entfernung unlöslichen Materials filtriert und das Filtrat zur Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum konzentriert. Man erhält einen festen Rückstand. Der hygroskopische Rückstand wird bei 500C im Vakuum getrocknet, wobei man 15,7 g (95,4% der Theorie) des angestrebten Produkts erhält, Fp. 80 bis 830C.
Beispiel
Herstellung von 3-Ethyl-2-hydrazino-1,3-diazacyclopent-2-en-dihydrochlorid
Eine Portion des in Beispiel 6 erhaltenen Produktes (10,0 g; 0,06 Mol) wird in 65 ml 1-Propanol aufgelöst
und die Lösung auf 50C abgekühlt. Dann wird gasförmiger Chlorwasserstoff in die Reaktionsmischung während 10 min unter Rühren eingesprudelt, wobei man die Temperatur unterhalb 250C hält. Das Reaktionsgemisch wird dann auf 100C abgekühlt. Die sich abscheidenden, farblosen Kristalle
werden durch Filtration isoliert, mit eiskaltem 1-Propanol gewaschen und im Vakuum bei 500C getrocknet. Man erhält 11,03 g (86% der Theorie) des angestrebten Produkts, Fp. 158 bis 161°C (Zers.).

Claims (16)

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der
Formel (I)
•2.
HX
wobei R für Wasserstoff, C^g-Alkyl, C1 ^-Hydroxyalkyl, C, ,--Alkoxyalkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl, Benzyl
2 ^ oder substituiertes Benzyl steht, R und R"^ unabhängig für Wasserstoff, C^g-Alkyl, C^g-Alkoxy, C,,_g-Alkoxyalkyl, Hydroxyl, Aryl, substituiertes Aryl, Aralkyl oder substituiertes Aralkyl stehen und η eine ganze Zahl von
0 bis 3 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine
1 molare Menge einer Verbindung der Formel (II)
(H)
wobei R , R , R^ und η die oben angegebene Bedeutung haben, mit etwa einer äquimolaren Menge eines Ammoniumhalogenids oder Hydrazoniumhalogenids und etwa 1 bis 2 molaren Mengen Hydrazinhydrat in einem Reaktionsmedium, ausgewählt aus einem C1 ^-aliphatischen Alkohol, Wasser
oder einem Gemisch derselben, bei einer Temperatur von etwa Umgebungstemperatur bis Rückflußtemperatur umsetzt und die Verbindung der Formel (I) isoliert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeich-
12 3
net, daß R , R und R Wasserstoff bedeuten und η für O steht.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeich-
1 2 ^
net, daß R Wasserstoff ist, R und R-* Methyl bedeuten und η für 1 steht.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Reaktionsstufe die Verbindung der Formel (II) und Hydrazinhydrat mit einer 1 molaren Menge eines Aminsalzes umsetzt, wobei das Salz ausgewählt ist aus Verbindungen der Formel (III)
(R4)3N · HX
(III)
wobei R für Wasserstoff oder C1 -Zf-Alkyl steht und X ein Halogen- oder Sulfation bedeutet.
5. Verfahren nach Anspuch 4, dadurch gekennzeichnet, daß X für Chlorid steht.
6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die molare Menge an Hydrazinhydrat etwa 1,2 bis 1,5 beträgt.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 4 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Aminsalz Ammoniumchlorid ist.
3507573
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 4 bis 7» da durch gekennzeichnet, daß der aliphatische Alkohol 1-Propanol ist.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, di
trägt.
net, daß die Reaktionstemperatur etwa 65 "bis 85°C be-
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß die erwähnte Temperatur während etwa 2 "bis 3 Stunden aufrechterhalten wird.
11. Verfahren zur Herstellung eines 2-Hydrazino-1,3 diazacycloalk-2-en-dihydrohalogenids, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel
Λ2
ι
H-N-NH;;
(D
wobei R1 für Wasserstoff, C^g-Alkyl oder C1 ^-Hydroxyalkyl steht, R und R5 unabhängig Wasserstoff oder C1 _g-Alkyl bedeuten, η für 0 bis 3 steht und X ein Halogenidion darstellt, mit Halogenwasserstoff umsetzt, bei dem das Halogenidion das gleiche ist wie oben definiert, wobei man die Umsetzung in einem C1^-Alkylalkohol bei etwa 0 bis 300C durchführt, und das korrespondierende 2-Hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-dihydrohalogenid isoliert.
12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeich-
12 ■=?
net, daß R , R und R^ Wasserstoff bedeuten und η für 0 steht.
CH2 R3 ^CH2 t
,11
Rl-N^ N-HX
3507573
13. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß R1 Wasser
und η für 1 steht.
net, daß R1 Wasserstoff ist, R2 und R3 Methyl bedeuten
14. Verfahren nach Anspruch 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, daß X ein Chloridion bedeutet.
15. Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem Halogenwasserstoff um Chlorwasserstoff handelt.
16. Verfahren nach Anspruch 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, daß der Alkohol 1-Propanol ist.
DE19853507579 1984-03-08 1985-03-04 Verfahren zur herstellung von 2-hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-en-hydrohalolgeniden Withdrawn DE3507579A1 (de)

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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5852009A (en) * 1984-03-19 1998-12-22 The Rockefeller University Compositions, including pharmaceutical compositions, for inhibiting the advanced glycosylation of proteins, and therapeutic methods based thereon
US5258381A (en) * 1984-03-19 1993-11-02 The Rockefeller University 2-substituted-2-imidazolines
US5612332A (en) * 1984-03-19 1997-03-18 Alteon Inc. Di- and triaminoguanidines, and methods of use
US4983604A (en) * 1987-11-13 1991-01-08 The Rockefeller University Inhibitors of nonenzymatic cross-linking
JPH0784461B2 (ja) * 1986-12-19 1995-09-13 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性ニトロイミノ又はシアノイミノ化合物
US5850840A (en) * 1995-11-15 1998-12-22 Alteon Inc. Methods for measurement and treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts
US5877217A (en) * 1995-12-26 1999-03-02 Alteon Inc. N-acylaminoalkyl-hydrazinecarboximidamides
US6110968A (en) * 1995-12-26 2000-08-29 The Picower Institute For Medical Research Methods for treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1380402A (fr) * 1959-07-30 1964-12-04 Inst Chibret S A Perfectionnements apportés à la préparation d'imidazolines substituées en position 2
US3931152A (en) * 1974-01-29 1976-01-06 American Cyanamid Company 2-(1,3-Diazacycloalkenyl)-2-hydrazones of substituted chalcones
US4262122A (en) * 1980-02-19 1981-04-14 American Cyanamid Company Preparation of 5,5-dimethyl-2-hydrazino-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine hydrohalide

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2525927A (en) * 1947-09-26 1950-10-17 Honorary Advisory Council 2-nitramino delta 2-1, 3 diazacycloalkenes
BE792606A (fr) * 1972-01-06 1973-03-30 Ferlux Nouveaux semicarbazides et thiosemicarbazides et leur preparation
JPS5222101B2 (de) * 1973-05-09 1977-06-15
US4258181A (en) * 1978-09-05 1981-03-24 American Cyanamid Company Substituted 9,10-anthracenebishydrazones

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1380402A (fr) * 1959-07-30 1964-12-04 Inst Chibret S A Perfectionnements apportés à la préparation d'imidazolines substituées en position 2
US3931152A (en) * 1974-01-29 1976-01-06 American Cyanamid Company 2-(1,3-Diazacycloalkenyl)-2-hydrazones of substituted chalcones
US4262122A (en) * 1980-02-19 1981-04-14 American Cyanamid Company Preparation of 5,5-dimethyl-2-hydrazino-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine hydrohalide

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chem. Abstr. 81(1974), Nr. 105428w *
Chem. Abstr. Nr. 71145 D/39 *

Also Published As

Publication number Publication date
ES541036A0 (es) 1986-05-16
US4574155A (en) 1986-03-04
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ES8606857A1 (es) 1986-05-16
DD231786A5 (de) 1986-01-08

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