NO170882B - Fremgangsmaate for fremstilling av 2-hydrazino-1,3-diazacykloalk-2-en-hydrohalogenider - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av 2-hydrazino-1,3-diazacykloalk-2-en-hydrohalogenider Download PDF

Info

Publication number
NO170882B
NO170882B NO850907A NO850907A NO170882B NO 170882 B NO170882 B NO 170882B NO 850907 A NO850907 A NO 850907A NO 850907 A NO850907 A NO 850907A NO 170882 B NO170882 B NO 170882B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
sub
sup
ene
hydrogen
hydrazino
Prior art date
Application number
NO850907A
Other languages
English (en)
Other versions
NO850907L (no
NO170882C (no
Inventor
Thurairajah Padmanathan
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of NO850907L publication Critical patent/NO850907L/no
Publication of NO170882B publication Critical patent/NO170882B/no
Publication of NO170882C publication Critical patent/NO170882C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/02—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/52—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with hetero atoms directly attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D239/18—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with hetero atoms attached to said nitrogen atoms, except nitro radicals, e.g. hydrazine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/04—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Denne oppfinnelsen løser det lenge følte behov for en fremgangsmåte for fremstilling av 2-hydrazino-l,3-diazacykloalk-2-en-hydrogenhalogenider der bruken av 2-imidazolidinetion og dannelse av uønskede merkaptan-biprodukter unngås.
Fremstillingen av 2-hydrazino-l,3-diazacyklopent-2-en-hydrogenjodid ved omsetning av 2-metyltio-l,3-diazacyklopent-2-en-hydrogenjodid med hydrazinhydrat er omtalt i tidligere arbeider. Påfølgende reaksjon mellom hydrogenjodidet og hydrogenklorid gir 2-hydrazino-l,3-diazacyklopent-2-en-dihydroklorid, et utgangsstoff for fremstilling av bis(4,5-dihydrogen-lH-imidazol-2-ylhydrazon) av 9,10-antracendikarboksaldehyd-dihydrogenklorid, et antikreft-middel. Imidlertid omfatter denne fremgangsmåten bruken av 2-imidazolidinetion, et kjent carcino-gen, ved fremstillingen av 2-metyltio-l,3-diazacyklopent-2-en-hydrogenjodid, og dannelse av miljømessig uønsket metylmerkaptan når denne siste overføres til 2-hydrazino-l,3-diazacyklopent-2-en-dihydrogenklorid.
Tidligere arbeider omtaler fremstillingen av 2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-hydrogenklorid ved ren fusjon av trimetylendiamin og guanidinhydrogenklorid ved 140°C i 3 timer. Imidlertid ved å følge denne fremgangsmåte ga den rene fusjon av ekvimolare mengder 2,2-dimetyl-l,3-diaminopropan og aminoguani-dinhydrogenklorid ved 140-145°C en blanding av 2,2-hydrazino-5,5-dimetyl-l,3-diazacykloheks-2-enmonohydrogenklorid og 2-amino-5,5-dimetyl-l,3-diazacykloheks-2-en-monohydrogenklorid i forholdene fra 2:1 til 5:1, avhengig av lengden av oppvarmingen.
Tidligere arbeider omtaler også reaksjonen mellom 2-nitroamino-1,3-diazacyklopent-2-en og 2-nitroamino-4-metyl-l,3-diazacyklopent-2-en og overskudd av etylendiamin ved 80-90°C
for å fremstille N-2-(1,3-diazacyklopent-2-en)-etylendiamin og N-2-(4-metyl-l,3-diazacyklopent-2-en)-etylendiamin.
Det er imidlertid ingen kjente tidligere arbeider som
løser problemet med å fremstille 2-hydrazino-l,3-diazacykloalk-2-en-hydrogenhalogenider, som vil gi høye utbytter og stor renhet mens dannelsen av uønskede biprodukter unngås. Denne oppfinnelsen løser" dette problemet og dekker dette behovet i tidligere arbeider.
Denne oppfinnelse gir en fremgangsmåte for fremstilling
av et 2-hydrazino-l,3-diazacykloalk-2-en-hydrogenhalogenid.
Disse forbindelsene, representert ved formelen (I), er tautomere isomere av forbindelser med formel (IA),
hvori R<1> er hydrogen, C^-Cg alkyl, C1-Cg hydroksyalkyl, Cj-Cg alkoksyalkyl, fenyl, substituert fenyl, benzyl eller substituert benzyl, R 2 og R 3 er uavhengig hydrogen, C^-Cg alkyl, C1~C6 alkoksY' C-j^-Cgalkoksyalkyl, hydroksyl, aryl , substituert aryl, arylalkyl og substituert arylalkyl, n er et helt tall fra 0 til 3, og X er et halogenidion. Fremgangsmåten i den foreliggende oppfinnelse omfatter omsetning av en molar andel av et 2-nitroamino-l,3-diazacykloalk-2-en med formel (II), eller dets tautomere form representert ved formel (IIA),
hvori R<1>, R<2>, R<3> og n er som definert ovenfor, med en ekvimolar andel av et ammoniumhalogenid eller
hydrazoniumhalogenid, og med rundt 1 til 2 molare andeler hydrazinhydrat i en C1 til C4 alifatisk alkohol, vann eller en blanding derav, ved en temperatur fra rundt omgivelses-temperatur til tilbakeløpstemperatur, og isolering av forbindelsen med formel (I) .
I én utforming, når n er null, er R<1>, R<2> og R<3> hydrogen,
i en annen utforming, når n er 1, er R<1> hydrogen og R<2> og R<3> er metyl. I nok en annen utforming, består fremgangsmåten i at formel (II) og hydrazinhydrat omsettes med en molar andel av et aminsalt. Aminsaltet velges fra formel (III)
hvori R<4> er hydrogen eller et Cx til C4 alkyl, og X er et halogenid- eller sulfation. I en spesiell utforming er X et klori-dion. I en mer spesiell utforming er den molare andel hydrazinhydrat rundt 1,2 til 1,5. I en enda mer spesiell utforming er aminsaltet ammoniumklorid. I den mest spesielle utforming er den alifatiske alkohol 1-propanol.
I nok en utforming er reaksjonstemperaturen for reaksjonen fra rundt 6 5 til 85°C. I enda en utforming holdes temperaturen konstant i rundt 2 til 3 timer.
Ved utførelse av denne oppfinnelsen varmes en rørt oppslemming eller oppløsning av et 2-nitroamino-l,3-diazacykloalk-2-en med formel (II) eller (IIA), som inneholder omtrent en molar andel av et ammoniumhalogenid eller hydrazoniumhalogenid og omkring 1-2 molare andeler, fortrinnsvis rundt 1,25-1,5 molare andeler hydrazinhydrat pr. molar andel 2-nitroamino-l,3-diazacykloalk-2-en som brukes, i en C-^-C^alkohol eller blanding av C^-C4alkoholer, fortrinnsvis 1-propanol, med tilbakeløp i rundt 2-24 timer, fortrinnsvis rundt 2-3 timer. Reaksjonsblandingen blir deretter avkjølt for å krystallisere ut det tilsvarende 2-hydrazino-l,3-diazacykloalk-2-en-monohydrogenhalogenid som isoleres ved filtrering eller sentrifugering. Hvis det ønskede produkt ikke krystalliserer, konsentreres reaksjonsblandingen under vakuum for å fjerne mesteparten av oppløsnings-midlet og residuet behandles med et passende oppløsningsmiddel for å bevirke krystallisering. Den våte kaken tørkes deretter under vakuum. Utbyttet av 2-hydrazino-l,3-diazacykloalk-2-en-monohydrogenhalogenid som oppnås er rundt 70-9 5% av det teoretiske, basert på 2-nitroamino-l,3-diazacykloalk-2-en som brukes. Produktet er omkring 95-100% rent.
Illustrerende eksempler på passende 2-nitroamino-l,3-diazacykloalk-2-en-forbindelser omfatter de følgende: 2- nitroamino-l, 3-diazacyklopent-2-en, 5,5-dimetyl-2-nitroamino-l,3-diazacykloheks-2-en, 3- metyl-2-nitroamino-l,3-diazacyklopent-2-en, 2- nitroamino-5-propyl-l,3-diazacykloheks-2-en, 3- etyl-2-nitroamirio-l,3-diazacyklopent-2-en, 3-(2-hydroksyetylen)-2-nitroamino-l,3-diazacyklopent-2-en, 2-nitroamino-l,3-diazacyklohept-2-en,
2-nitroamino-l,3,-diazacyklookt-2-en,
og lignende.
Forbindelsene ovenfor kan fremstilles ved fremgangsmåter som er vist i tidligere arbeider.
Illustrerende eksempler på egnede ammoniumhalogenider og hydrazonium omfatter de følgende:
ammoniumklorid,
ammoniumbromid,
ammoniumj odid,
trimetylammoniumklorid,
trietylammoniumklorid,
hydrazin-monohydrogenklorid,
hydrazin-dihydrogenklorid,
og lignende.
De følgende eksempler illustrerer fremgangsmåtene i den foreliggende oppfinnelse. Alle andeler og prosenter er i vekt hvis ikke annet er angitt.
Eksempel 1
Fremstilling av 2- hydrazino- l, 3- diazacyklopent- 2- en- monohydrogenklorid
Hydrazinhydrat (78,4 gram, 1,566 mol) tilsettes under røring til en blanding av 1-propanol (1420 ml), ammoniumklorid (67,1 gram, 1,254 mol) og 2-nitroamino-l,3-diazacyklopent-2-en (163,3 gram, 1,255 mol) i løpet av et tidsrom på 30 minutter ved 22-26°C i et godt ventilert avtrekk. Den resulterende blanding varmes opp til 80°C i løpet av et tidsrom på 1,5 timer og røres ved 80-81°C i 2 timer. Reaksjonsblandingen avkjøles deretter sakte til 0-5°C og røres der i 30 minutter. Det krystallinske bunnfall isoleres ved filtrering, vaskes med 1-propanol (2 x 120 ml) og tørkes under vakuum ved 50°C og gir 131 gram (76% av teoretisk) av det ønskede produkt, smeltepunkt 181-184°C.
Eksempel 2
Fremstilling av 2- hydrazino- l, 3- diazacyklopent- 2- en- monohydro-gen jodid
Hydrazinhydrat (6,75 gram, 0,135 mol) tilsettes til en oppslemming av etanol 2B (50 ml), ammoniumjodid (14,5 gram, 0,1 mol) og 2-nitroamino-l,3-diazacyklopent-2-en (13,0 gram, 0,1 mol) mens temperaturen får stige til 32°C. Reaksjonsblandingen røres ved 32°C i 15 minutter, deretter varmes den til 75°C i løpet av 50 minutter og røres der i 1,5 timer. Reaksjonsblandingen får bli avkjølt til 40°C i løpet av 30 minutter, og deretter til 15°C. Det krystallinske bunnfall isoleres ved filtrering, vaskes med iskald etanol 2B (10 ml); og tørkes i en vakuumovn ved 50°C. Det fremkommer et hvitt krystallinsk fast stoff (7,33 gram, 32,1% av teoretisk, smeltepunkt 140-142°C), som har et infrarødt spektrum identisk med det til det ønskede produkt.
Eksempel 3
Fremstilling av 2- hydrazino- 5, 5- dimetyl- l, 3- diazacykloheks- 2-en- monohydrogenklorid
Hydrazinhydrat (1,98 gram, 0,0396 mol) tilsettes til en blanding av 1-propanol (50 ml), ammoniumklorid (1,56 gram, 0,028 mol) og 2-nitroamino-5,5-dimetyl-l,3-diazacykloheks-2-en (5,0 gram, 0,029 mol). Den resulterende blandingen varmes til 95 C i løpet av et tidsrom på 20 minutter og røres der i 2 timer. Ytterligere hydrazinhydrat (0,94 gram, 0,0187 mol) tilsettes deretter til reaksjonsblandingen og oppvarmingen ved 95 C fortsettes i nok 24 timer. Oppslemmingen avkjøles deretter til romtemperatur og bunnfallet isoleres ved filtrering, vaskes med 1-propanol (20 ml) og tørkes under vakuum ved 50°C for å
få 3,55 gram (68,4% av teoretisk) av det ønskede produkt. Inn-damping av filtratet gir en ny porsjon (1,5 gram) av den samme forbindelsen. Det totale utbytte i de to porsjoner er 96,5%
av teoretisk. De infrarøde absorbsjonsspektra til de to porsjoner er identisk med det til 2-hydrazino-5,5-dimetyl-l,3-diazacykloheks-2-en-monohydrogenklorid.
Eksempel 4
Fremstilling av 2- hydrazino- l, 3- diazacyklopent- 2- en- dihydroqen-klorid
Hydrazinhydrat (3,0 gram, 0,06 mol) i metanol (5 ml) tilsettes ved 20-22°C til en rørt blanding av metanol (25 ml), ammoniumklorid (2,2 gram, 0,041 mol) og 2-nitroamino-l,3-diazacyklopent-2-en (5,2 gram, 0,04 mol). Den resulterende blanding varmes til tilbakeløp (6 7°C) og røres under tilbakeløp i 4 timer. Oppløsningen avkjøles deretter og overføres til en destiliasjonskolbe (250 ml) med metanol (15 ml) og isopropanol (50 ml). Den resulterende oppløsning konsentreres under vakuum for å fjerne mesteparten av oppløsningsmidlet. Den resulterende faste rest behandles med isopropanol (25 ml) og blandingen av-kjøles til 0°C og filtreres for å isolere et hvitt fast stoff. Det faste stoffet tørkes under vakuum og gir 4,2 gram 2-hydrazino-l ,3-diazacyklopent-2-en-monohydrogenklorid. En annen porsjon på 0,5 gram fremkommer ved videre bearbeiding av filtratet. Det totale utbytte i de to porsjoner er 86% av teoretisk.
Det faste stoff i den første porsjon (4,2 gram, 0,0 307 mol) løses opp i metanol (84 ml) og avkjøles i et aceton-tørris-bad. Hydrogenklorid bobles deretter inn i den rørte oppløsningen i 5 minutter og det resulterende bunnfall samles opp ved filtrering, suges tørt og tørkes under vakuum ved 40°C og gir 4,83 gram (90,8% av teoretisk) av 2-hydrazino-l,3-diazacyklopent-2-en-dihydrogenklorid som er 99,3% rent.
Eksempel 5
Fremstilling av 2- hydrazino- l, 3- diazacyklopent- 2- en- dihydrogenklorid
En rørt oppløsning av hydrazinhydrat (7,6 ml, 0,156 mol), 2-nitroamino-l,3-diazacyklopent-2-en (16,25 gram, 0,128 mol) og ammoniumklorid (6,7 gram, 0,125 mol) i 1-propanol (150 ml) varmes opp til 78-80°C og holdes der i 3 timer. Overskuddet av hydrazinhydrat og oppløsningsmiddel dampes deretter bort fra blandingen under vakuum og det gjenværende faste jstoff behandles med ny 1-propanol (200 ml). Den resulterende oppslemming av-kjøles til 5°C og gassformig hydrogenklorid bobles inn i den i 25 minutter under røring og mens temperaturen holdes under 10°C. Det faste stoffet isoleres deretter ved filtrering, vaskes med 1-propanol (50 ml) og tørkes i vakuumovn for å gi 20,6 gram
(95% av teoretisk) av krystallinsk fast stoff (smeltepunkt 182-184°C) som er identisk med det ønskede produkt ved dets infrarøde absorbsjonsspektrum.
Eksempel 6
Fremstilling av 3- etyl- 2- hydrazino- l, 3- diazacyklopent- 2- en-monohydrogenklorid
Hydrazinhydrat (7,5 gram, 0,15 mol) i 1-propanol (10 ml) tilsettes til en rørt blanding av ammoniumklorid (5,4 gram,
0,10 mol), 3-etyl-2-nitroamino-l,3-diazacyklopent-2-en (15,8 gram, 0,10 mol) og 1-propanol (70 ml) ved 20-25°C. Den resulterende blanding varmes til 80°C i løpet av 0,5 timer og røres ved 80°C i 1,5 timer. Reaksjonsblandingen varmes deretter opp til 92°C, holdes der i 3 timer og behandles deretter med ytterligere hydrazinhydrat (0,5 gram, 0,01 mol). Røring ved 92°C fortsettes i nok 1,5 timer og reaksjonsblandingen får kjøles til omgivelsenes temperatur. Reaksjonsblandingen filtreres
deretter for å fjerne uoppløselig materiale og filtratet konsentreres under vakuum for å fjerne oppløsningsmiddel og få et fast residu. Det hygroskopiske residuet tørkes under vakuum ved 50°C og gir 15,7 gram (95,4% av teoretisk) av det ønskede produkt, smeltepunkt 80-83°C.

Claims (10)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel (I) hvori R<1> er hydrogen, C1-C6alkyl, Ci-Cghydroksyalkyl, Cx-Cgalkoksyalkyl, fenyl, substituert fenyl, benzyl eller substituert benzyl, R<2> og R<3> er uavhengig hydrogen, Cx-Cé-alkyl, Cj-Cgalkoksy, Ci-Cjalkoksyalkyl, hydroksyl, aryl, substituert aryl, arylalkyl eller substituert arylalkyl, n er et helt tall fra 0 til 3 og X er et halogenidion, karakterisert ved omsetning av en molar andel av en forbindelse med formel (II) hvori R<1>, R<2>, R<3> og n er som definert ovenfor, med en ekvimolar andel av et ammoniumhalogenid eller hydrazonium-halogenid, og omtrent 1-2 molare andeler av hydrazinhydrat i en C1 til CA alifatisk alkohol, vann eller en blanding derav, ved en temperatur fra rundt omgivelses-temperatur til tilbakeløps-temperatur, og isolering av forbindelsen med formel (I).
2. Fremgangsmåte i henhold til krav 1, karakterisert ved at R<1>, R<2> og R<3> er hydrogen og n er null.
3. Fremgangsmåte i henhold til krav 1, karakterisert ved at R<1> er hydrogen, R2 og R<3 >er metyl og n er 1.
4. Fremgangsmåte i henhold til kravene 1, 2 eller 3, karakterisert ved omsetning av en forbindelse med nevnte formel (II) og hydrazinhydrat med en molar andel av et aminsalt med formel (III) hvori RA er hydrogen eller Cj-C^alkyl, og X er halogen eller sulfat.
5. Fremgangsmåte i henhold til krav 4, karakterisert ved at X er klorid.
6. Fremgangsmåte i henhold til krav 5, karakterisert ved at den molare andel av hydrazinhydrat er rundt 1,2 til 1,5.
7. Fremgangsmåte i henhold til kravene 4, 5 eller 6, karakterisert ved at nevnte aminsalt er ammoniumklorid.
8. Fremgangsmåte i henhold til kravene 4, 5, 6 eller 7, karakterisert ved at nevnte al.ifatiske alkohol er 1-propanol.
9. Fremgangsmåte i henhold til krav 8, karak~terisert ved at nevnte reaksjonstemperatur er fra rundt 65 til 85°C.
10. Fremgangsmåte i henhold til krav 9, karakterisert ved at nevnte temperatur holdes konstant i rundt 2-3 timer.
NO850907A 1984-03-08 1985-03-07 Fremgangsmaate for fremstilling av 2-hydrazino-1,3-diazacykloalk-2-en-hydrohalogenider NO170882C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/587,414 US4574155A (en) 1984-03-08 1984-03-08 Process for preparing 2-hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-ene hydrohalides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO850907L NO850907L (no) 1985-09-09
NO170882B true NO170882B (no) 1992-09-14
NO170882C NO170882C (no) 1992-12-23

Family

ID=24349708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO850907A NO170882C (no) 1984-03-08 1985-03-07 Fremgangsmaate for fremstilling av 2-hydrazino-1,3-diazacykloalk-2-en-hydrohalogenider

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4574155A (no)
EP (1) EP0158020B1 (no)
JP (1) JPS60204768A (no)
KR (1) KR920002265B1 (no)
AT (1) ATE34571T1 (no)
AU (1) AU578935B2 (no)
DD (1) DD231786A5 (no)
DE (1) DE3507579A1 (no)
DK (1) DK166321C (no)
ES (1) ES8606857A1 (no)
FI (1) FI86300C (no)
GR (1) GR850562B (no)
HK (1) HK107290A (no)
IE (1) IE58236B1 (no)
IL (1) IL74431A (no)
NO (1) NO170882C (no)
NZ (1) NZ211278A (no)
PT (1) PT80049B (no)
ZA (1) ZA851731B (no)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5852009A (en) * 1984-03-19 1998-12-22 The Rockefeller University Compositions, including pharmaceutical compositions, for inhibiting the advanced glycosylation of proteins, and therapeutic methods based thereon
US5258381A (en) * 1984-03-19 1993-11-02 The Rockefeller University 2-substituted-2-imidazolines
US5612332A (en) * 1984-03-19 1997-03-18 Alteon Inc. Di- and triaminoguanidines, and methods of use
US4983604A (en) * 1987-11-13 1991-01-08 The Rockefeller University Inhibitors of nonenzymatic cross-linking
JPH0784461B2 (ja) * 1986-12-19 1995-09-13 日本バイエルアグロケム株式会社 殺虫性ニトロイミノ又はシアノイミノ化合物
US5850840A (en) * 1995-11-15 1998-12-22 Alteon Inc. Methods for measurement and treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts
US5877217A (en) * 1995-12-26 1999-03-02 Alteon Inc. N-acylaminoalkyl-hydrazinecarboximidamides
US6110968A (en) * 1995-12-26 2000-08-29 The Picower Institute For Medical Research Methods for treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2525927A (en) * 1947-09-26 1950-10-17 Honorary Advisory Council 2-nitramino delta 2-1, 3 diazacycloalkenes
FR1380402A (fr) * 1959-07-30 1964-12-04 Inst Chibret S A Perfectionnements apportés à la préparation d'imidazolines substituées en position 2
BE792606A (fr) * 1972-01-06 1973-03-30 Ferlux Nouveaux semicarbazides et thiosemicarbazides et leur preparation
JPS5222101B2 (no) * 1973-05-09 1977-06-15
US3931152A (en) * 1974-01-29 1976-01-06 American Cyanamid Company 2-(1,3-Diazacycloalkenyl)-2-hydrazones of substituted chalcones
US4258181A (en) * 1978-09-05 1981-03-24 American Cyanamid Company Substituted 9,10-anthracenebishydrazones
US4262122A (en) * 1980-02-19 1981-04-14 American Cyanamid Company Preparation of 5,5-dimethyl-2-hydrazino-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine hydrohalide

Also Published As

Publication number Publication date
ES541036A0 (es) 1986-05-16
US4574155A (en) 1986-03-04
PT80049A (en) 1985-04-01
HK107290A (en) 1990-12-28
JPS60204768A (ja) 1985-10-16
FI850911A0 (fi) 1985-03-07
AU3963485A (en) 1985-09-12
FI850911L (fi) 1985-09-09
JPH0563470B2 (no) 1993-09-10
DK166321C (da) 1993-08-30
NO850907L (no) 1985-09-09
FI86300B (fi) 1992-04-30
DK105385A (da) 1985-09-09
ATE34571T1 (de) 1988-06-15
NO170882C (no) 1992-12-23
DK166321B (da) 1993-04-05
IE58236B1 (en) 1993-08-11
KR850006190A (ko) 1985-10-02
DK105385D0 (da) 1985-03-07
EP0158020B1 (en) 1988-05-25
DE3507579A1 (de) 1985-09-12
FI86300C (fi) 1992-08-10
ZA851731B (en) 1985-11-27
PT80049B (pt) 1987-06-17
KR920002265B1 (ko) 1992-03-20
IL74431A (en) 1990-01-18
EP0158020A1 (en) 1985-10-16
GR850562B (no) 1985-07-03
NZ211278A (en) 1988-10-28
AU578935B2 (en) 1988-11-10
IE850579L (en) 1985-09-08
IL74431A0 (en) 1985-05-31
ES8606857A1 (es) 1986-05-16
DD231786A5 (de) 1986-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4778889A (en) 2-amino-4-halogeno-6-cyclopropyl-1,3,5-triazines
NO126322B (no)
NO170882B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 2-hydrazino-1,3-diazacykloalk-2-en-hydrohalogenider
KR20010024244A (ko) 트리아졸린티온 유도체의 제조방법
US5216161A (en) Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine
US12071399B2 (en) Process for the preparation of arylsulfonylpropenenitriles
US2235638A (en) Process of preparing derivatives of pyrimidine
EP0014064B1 (en) Process for the manufacture of (n-cyanoimido)-carbonates
KR840001141A (ko) 치환된 아졸일-페녹시 유도체의 제조방법
KR100674098B1 (ko) Ｎ,ｎ-디알킬아릴아민 촉매의 존재하에서ｎ-알크(엔)옥시(또는 아릴옥시)카보닐이소티오시아네이트 및 그의 유도체를 제조하는 방법
KR100233068B1 (ko) 2-치환된 4,6-디알콕시피리미딘의 제조방법
EP0467707A1 (en) Process for the preparation of 1-Hydroxymethylpyrazoles
EP0035792B1 (en) Certain 1-(3,5-dichlorobenzoyl)-3-phenylpyrazolines and their use as mildewicides
JPH0354099B2 (no)
US3118889A (en) 2-chloromethyl-4, 6-dimethyl pyrimidines
JP2578797B2 (ja) Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法
US4111976A (en) Process for the preparation of methyliminoisobutyrate hydrochloride
CA1119179A (en) Process for preparing n-tritylimidazole compounds
CA2019255C (en) Process for the preparation of 4-amino, 1,2,4-triazol-5-ones
HU198179B (en) Process for producing n-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives
US4783531A (en) Production of S-substituted isothioureas
KR830000634B1 (ko) N-트리틸 이미다졸 화합물을 제조하는 방법
US4659819A (en) Production of S-substituted isothioureas
KR790001309B1 (ko) 우라실 유도체의 제조법
US5326911A (en) Process for the preparation of ortho-amides