FI86300C - Foerfarande foer framstaellning av 2-hydrazino-1,3-diazacykloalk-2-en-hydrohalogenider. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2-hydrazino-1,3-diazacykloalk-2-en-hydrohalogenider. Download PDFInfo
- Publication number
- FI86300C FI86300C FI850911A FI850911A FI86300C FI 86300 C FI86300 C FI 86300C FI 850911 A FI850911 A FI 850911A FI 850911 A FI850911 A FI 850911A FI 86300 C FI86300 C FI 86300C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- sub
- hydrogen
- ene
- process according
- sup
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D245/02—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/52—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with hetero atoms directly attached to said nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/12—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D239/18—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with hetero atoms attached to said nitrogen atoms, except nitro radicals, e.g. hydrazine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/04—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
1 86300
Menetelmä 2-hydratsino-l,3-diatsasykloalk-2-eeni-hydroha-logenidien valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää 2-hydratsino-l,3-diatsa-5 sykloalk-2-eeni-hydrohalogenidien valmistamiseksi siten, että vältytään käyttämästä 2-imidatsolidiinitionia ja vältetään epämiellyttävien merkaptaanisivutuotteiden muodostuminen.
Alalla on aikaisemmin kuvattu 2-hydratsino-l,3-di-10 atsasyklopent-2-eeni-hydrojodidin valmistaminen antamalla 2-metyylitio-l,3-diatsasyklopent-2-eeni-hydrojodidin reagoida hydratsiinihydraatin kanssa, Finnegan, et ai., J. Org. Chem. 18 (1953) 779-790. Hydrojodidin reagoidessa sen jälkeen kloorivedyn kanssa saadaan 2-hydratsino-l,3-diat-15 sasyklopent-2-eeni-dihydrokloridi, väliyhdistettä, josta valmistetaan 9,10-antraseenidikarboksialdehydidihydroklo-ridin bis-(4,5-dihydro-lH-imidatsol-2-yylihydratsonia), syövän vastaista ainetta. Kuitenkin tähän menetelmään sisältyy 2-imidatsolidiinitionin, tunnetun syöpää synnyt-20 tävän aineen, käyttö valmistettaessa 2-metyylitio-l,3-di- atsasyklopent-2-eeni-hydrojodidia, ja ympäristön kannalta epämiellyttävän metyylimerkaptaanin muodostuminen muutettaessa jälkimmäinen 2-hydratsino-l,3-diatsasyklopent-2- .....: eeni-dihydrokloridiksi.
25 Alalla on aikaisemmin kuvattu 2-amino-l,4,5,6-tet- rahydropyrimidiini-hydrokloridin valmistaminen lämmittämällä pelkkänä sulatteena trimetyleenidiamiinia ja guani---* diini-hydrokloridia 140°C:ssa 3 tunnin ajan.
Kuitenkin, noudatettaessa tätä menetelmää lämmittä-: 30 mällä pelkkänä sulatteena ekvimoolimäärin 2,2-dimetyyli- 1.3- diaminopropaania ja aminoguanidiini-hydrokloridia : 140 - 145°C:ssa, saatiin 2-hydratsino-5,5-dimetyyli- 1.3- diatsasykloheks-2-eeni-monohydrokloridin ja 2-amino-5, 5-dimetyyli-l, 3-diatsasykloheks-2-eeni-monohydrokloridin 2 86300 seos suhteessa 2:1 - 5:1, lämmitysajan pituudesta riippuen.
Alalla on myös aikaisemmin kuvattu 2-nitro-amino-» λ 1,3-diatsasyklopent-2-eenin ja 2-nitroamino-4-metyyli-l,3- 5 diatsasyklopent-2-eenin reaktio ylimäärin käytetyn etylee-nidiamiinin kanssa 80-90°C:ssa N-2-(1,3-diatsasyklopent- 2-eeni)-etyleenidiamiinin ja N-2-(4-metyyli-l,3-diatsasyk-lopent-2-eeni)-etyleenidiamiinin valmistamiseksi, McKay et ai., J. Am. Chem. Soc. 71 (1949) 766.
10 Alalla ei kuitenkaan ole tiedossa menetelmää, joka ratkaisisi ongelman 2-hydratsino-l,3-diatsasykloalk-2-eenihydrohalogenidien valmistamiseksi siten, että sitä saataisiin suurin saannoin ja hyvin puhtaana, ja vältyttäisiin epämiellyttävien sivutuotteiden muodostumiselta.
15 Tämä keksintö ratkaisee tämän ongelman ja poistaa tämän alalla tunnetun aikaisemman puutteen.
Keksinnön kohteena on menetelmä kaavan (I) mukaisten 2-hydratsino-l,3-diatsasykloalk-2-eeni-hydrohalogeni-dien ja vastaavien dihydrohalogenidien valmistamiseksi, 20 /(U: CH2 . Ηχ (I)
r!-N _ N
H-N-NH2 jossa R1 on vety, C^-Cj.-alkyyli, C1-C6-hydroksialkyyli, Cx-C6-alkoksialkyyli, fenyyli, substituoitu fenyyli, 30 bentsyyli tai substituoitu bentsyyli, R2 ja R3 ovat toisistaan riippumatta vety, C^-Cg-alkyyli, C^-Cg-alkoksi, Cj-C^-alkoksialkyyli, hydroksyyli, aryyli, substituoitu : aryyli, aralkyyli ja substituoitu aralkyyli, ja n on ko konaisluku 0-3. Yhdisteet (I) voivat esiintyä myös tau-• 35 tomeerisinä muotoina (IA): fr I- 3 86300 R2 c4%2 · HX (1A)
R1—N i-H
5
II
N-N«2
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että 10 (a) yhden mooliosan kaavan (II) mukaista yhdistettä 15 CH2 CH2 (ii)
R1-N^\ N
H-N-N02 jossa R1, R2, R3 ja n ovat edellä määriteltyjä, annetaan 20 reagoida noin ekvimolaarisen määrän kanssa ammoniumhalo-genidia tai hydratsoniumhalogenidia, ja noin 1-2 mooliosan kanssa hydratsiinihydraattia seoksessa, jossa on C1-C4-alifaattista alkoholia, vettä tai niiden seosta, läm-pötilan ollessa ympäristön lämpötilan ja seoksen palautus-____. 25 Jäähdytyslämpötilan välillä, ja eristetään kaavan (I) mukainen yhdiste, ja (b) vastaavien dihydrohalogenidien valmistamiseksi annetaan kaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa R1 on vety, · · C^-C^-alkyyli tai Ci-Ce-hydroksialkyyli, R2 ja R3 ovat toi-
..· 30 sistaan riippumatta vety tai C1-C6-alkyyli, n on 0-3 ja X
on halogenidi-ioni, reagoida halogeenivedyn kanssa, jonka .* halogenidi-ioni on sama kuin edellä määritelty, Cj-C^-al- kyylialkoholissa 0-30°C:ssa ja vastaava 2-hydratsino-l,3-diatsasykloalk-2-eeni-dihydrohalogenidi otetaan talteen. 35 Kaavan (II) mukaiset yhdisteet voivat esiintyä myös tautomeerimuotoina (IIA): 4 86300 R2 c4^2 5 R-^-N N-η (IIA)
II
n-no2 10 Eräässä kohdan (a) suoritusmuodossa, jos n on nol la, R1, R2 ja R3 ovat vetyjä; toisessa suoritusmuodossa, jos n on 1, R1 on vety, ja R2 ja R3 ovat metyylejä.
Vielä eräässä suoritusmuodossa menetelmään sisältyy kaavan (II) mukaisen yhdisteen ja hydratsiinihydraatin 15 reaktio yhden mooliosan kanssa amiinisuolaa. Amiinisuola on kaavan (III) mukainen yhdiste H3N · HX (III) 20 jossa X on halogenidi- tai sulfaatti-ioni. Spesifisessä suoritusmuodossa X on kloridi-ioni. Vielä spesifisemmässä suoritusmuodossa hydratsiinihydraatin mooliosuus on noin 1,2 - 1,5. Edelleen vieläkin spesifisemmässä suoritusmuo- . dossa amiinisuola on ammoniumkloridi. Ensisijaisimmassa _ . 25 spesifisessä suoritusmuodossa alifaattinen alkoholi on 1- propanoli.
Edelleen eräässä suoritusmuodossa reaktiolämpötila menetelmässä on noin 65-85°C. Yhä edelleen eräässä suoritusmuodossa lämpötila pidetään samana noin 2-3 tunnin 30 ajan.
Eräässä kohdan (b) suoritusmuodossa, jos n on 0, R1, : · : R2 ja R3 ovat vetyjä; toisessa suoritusmuodossa, jos n on 1, R1 on vety ja R2 ja R3 ovat metyylejä.
Vieläkin eräässä suoritusmuodossa X on kloridi-35 ioni. Yhä edelleen eräässä suoritusmuodossa halogeenivety 5 86300 on kloorivety. Viimeisessä suoritusmuodossa alkyylialkoho-li on 1-propanoli.
Keksinnön mukaista menetelmää suoritettaessa kaavan (II) tai (IIA) mukaisen 2-nitroamino-l,3-diatsasykloalk-5 2-eenin sekoitettua lietettä tai liuosta, jossa on noin yksi mooliosa ammoniumhalogenidia, tai hydratsoniumhaloge-nidia, ja noin 1-2 mooliosaa, ensisijaisesti noin 1,25- 1,5 mooliosaa hydratsiinihydraattia yhtä mooliosaa kohden käytettyä 2-nitroamino-l,3-diatsasykloalk-2-eenia, Cx-C4-10 alkoholissa, tai Cj-C^-alkoholien seoksessa, ensisijaisesti 1-propanolissa, lämmitetään kiehuttaen noin 2-24 tuntia, ensisijaisesti noin 2-3 tuntia. Sitten reaktioseos jäähdytetään vastaavan 2-hydratsino-l,2-diatsasykloalk-2-eeni-monohydrohalogenidin kiteyttämiseksi, joka eristetään suo-15 dattamalla tai sentrifugoimalla. Ellei haluttu tuote ki teydy, reaktioseosta konsentroidaan vakuumissa liuottimen pääosan poistamiseksi ja jäännöstä käsitellään sopivan liuottimen kanssa kiteytymisen käynnistämiseksi. Märkä suodatinkakku kuivataan sitten vakuumissa. Saadun 2-hyd-20 ratsino-1,3-diatsasykloalk-2-eeni-monohydrohalogenidin saanto on noin 70-95 % teoreettisesta, käytetystä 2-nitroamino-l, 3-diatsasykloalk-2-eenista laskien. Tuotteen puhtaus on noin 95-100 %.
Kuvaavia esimerkkejä sopivista 2-nitroamino-l, 3-25 diatsasykloalk-2-eeni-yhdisteistä ovat seuraavat: 2- nitroamino-l,3-diatsasyklopent-2-eeni, 5, 5-dimetyyli-2-nitroamino-l, 3-diatsasykloheks-2- eeni, 3- metyyli-2-nitroamino-l,3-diatsasyklopent-2-eeni, 30 2-nitroamino-5-propyyli-l,3-diatsasykloheks-2-eeni, 3-etyyli-2-nitroamino-l,3-diatsosyklopent-2-eeni, '.· 3-(2-hydroksietyyli )-2-nitroamino-l, 3-diatsasyklo- pent-2-eeni, 2-nitroamino-l,3-diatsasyklohept-2-eeni, 35 2-nitroamino-l,3-diatsasyklo-okt-2-eeni, ·-' ja näiden kaltaiset yhdisteet.
6 86300
Edellä mainittuja yhdisteitä voidaan valmistaa alalla aikaisemmin kuvatuin menetelmin.
Kuvaavia esimerkkejä sopivista ammoniumhalogeni-deista ja hydratsoniumyhdisteistä ovat seuraavat: 5 ammoniumkloridi, ammoniumbromidi, ammoniumj odidi, trimetyyliammoniumkloridi, trietyyliammoniumkloridi, 10 hydratsiini-monohydrokloridi, hydratsiini-dihydrokloridi, ja näiden kaltaiset aineet.
Seuraavat esimerkit valaisevat tämän keksinnön menetelmiä. Kaikki osat ja prosentit ovat paino-osia ja 15 -prosentteja ellei toisin ole mainittu.
Esimerkki 1 2-hydratsino-l,3-diatsasyklopent-2-eeni-monohydro-kloridln valmistus
Hydratsiinihydraattia (78,4 grammaa; 1,566 moolia) 20 lisätään sekoitettuun seokseen, jossa on 1-propanolia (1420 ml), ammoniumkloridia (67,1 grammaa; 1,254 moolia), ja 2-nitroamino-l,3-diatsasyklopent-2-eeniä (163,3 grammaa; 1,255 moolia), 30 minuutin aikana 22-26°C;ssa hyvin * tuuletetun suojuksen suojaamana. Saatu seos lämmitetään 25 80°C:seen 1,5 tunnin aikana, ja sekoitetaan 2 tuntia 80-81°C:ssa. Reaktioseos jäähdytetään sitten hitaasti 0-5°C;seen ja sekoitetaan siinä 30 minuuttia. Kiteinen sakka eristetään suodattamalla, pestään 1-propanolilla (2 x 120 ml), ja kuivataan vakuumissa 50°C;ssa, jolloin saadaan 131 30 grammaa (76 % teoreettisesta) haluttua tuotetta, sp. 181-184°C.
Esimerkki 2 2-hydratsino-l, 3-diatsasyklopent-2-eeni-monohydro-,/ jodidin valmistus : ; 35 Hydratsiinihydraattia (6,75 grammaa; 0,135 moolia) lisätään lietteeseen, jossa on etanolia 2B (50 ml), ammo- 7 86300 niumjodidia (14,5 grammaa; 0,1 moolia), ja 2-nitroamino- 1,3-diatsasyklopent-2-eeniä (13,0 grammaa; 0,1 moolia) antamalla lämpötilan kohota 32°C;seen. Reaktioseosta sekoitetaan 32°C:ssa 15 minuuttia, sitten se lämmitetään 5 75°C:seen noin 50 minuutin kuluessa ja sekoitetaan siinä lämpötilassa 1,5 tuntia. Reaktioseoksen annetaan jäähtyä 40°C:seen, noin 30 min. kuluessa ja sen jälkeen se jäähdytetään 15°C;seen. Kiteinen saostuma eristetään suodattamalla, pestään jääkylmällä etanolilla 2B (10 ml) ja kuivataan 10 vakuumiuunissa 50°C:ssa. Saadaan valkeata kiteistä kiinteätä ainetta (7,33 grammaa; 32,1 % teoreettisesta; sp. 140-142°C), jonka infrapuna-absorptiospektri on indenttinen halutun tuotteen spektrin kanssa.
Esimerkki 3 15 2-hydratsino-5, 5-dimetyyli-l, 3-diatsasykloheks-2- eeni-monohydrokloridin valmistus
Hydratsiinihydraattia (1,98 grammaa; 0,0396 moolia) lisätään seokseen, jossa on 1-propanolia (50 ml), ammo-niumkloridia (1,56 grammaa, 0,028 moolia), ja 2-nitroami-20 no-5,5-dimetyyli-l,3-diatsasykloheks-2-eeniä (5,0 grammaa; 0,029 moolia). Saatu seos lämmitetään 95°C;seen 20 minuutin aikana, ja sekoitetaan siinä 2 tuntia. Reaktioseokseen lisätään sitten vielä hydratsiinihydraattia (0,94 grammaa; 0,0187 moolia), ja lämmittämistä 95°C:ssa jatketaan vielä 25 24 tuntia. Sitten liete jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja sakka eristetään suodattamalla, pestään 1-propanolilla (20 ml) ja kuivataan vakuumissa 50°C;ssa, jolloin saadaan - 3,55 grammaa (68,4 % teoreettisesta) haluttua tuotetta.
Haihduttamalla suodos kuiviin saadaan toinen erä (1,5 30 grammaa) samaa yhdistettä. Kokonaissaanto kahtena eränä on 96,5 % teoreettisesta. Kahden erän infrapuna-absorptio-r ·.: spektrit ovat identtiset 2-hydratsino-5, 5-dimetyyli-l, 3- diatsasykloheks-2-eeni-monohydrokloridin spektrin kanssa.
8 86300
Esimerkki 4 2-hydratsino-l,3-diatsasyklopent-2-eeni-dihydro-kloridin valmistus
Metanolissa (5 ml) oleva hydratsilnihydraatti (3,0 5 grammaa; 0,06 moolia) lisätään 20-22°C:ssa sekoitettuun seokseen, jossa on metanolia (25 ml), ammoniumkloridia (2,2 grammaa; 0,041 moolia), ja 2-nitroamino-l,3-diatsa-syklopent-2-eeniä (5,2 grammaa, 0,04 moolia). Saatu seos lämmitetään kiehuvaksi (67°C) ja sekoitetaan kiehuttaen 4 10 tuntia. Sitten liuos jäähdytetään ja siirretään tislaus-pulloon (350 ml) metanolin (15 ml) ja isopropanolin (50 ml) kanssa. Saatu liuos konsentroidaan vakuumissa liuottimen pääosan poistamiseksi. Saatua kiinteätä jäännöstä käsitellään isopropanolin (25 ml) kanssa, ja seos jäähdyte-15 tään 0°C:seen ja suodatetaan valkean kiinteän aineen eristämiseksi. Kiinteä aine kuivataan vakuumissa, jolloin saadaan 4,2 grammaa 2-hydratsino-l,3-diatsasyklopent-2-eeni-monohydrokloridia. Toinen 0,5 gramman erä saadaan käsittelemällä edelleen suodosta. Kahden erän kokonaissaanto on 20 86 % teoreettisesta.
Ensimmäisen erän kiinteä aine (4,2 grammaa; 0,0307 moolia) liuotetaan metanoliin (84 ml), ja jäähdytetään asetöni-kuivajää-hauteessä. Sekoitettuun liuokseen johde-taan sitten kuplina kloorivetyä 5 minuutin ajan ja saatu 25 sakka otetaan talteen suodattamalla, imetään kuiviin, ja kuivataan vakuumissa 40°C;ssa, jolloin saadaan 4,85 grammaa (90,8 % teoreettisesta) 2-hydratsino-l,3-diatsasyklopent- 2-eeni-dihydrokloridia, jonka puhtaus on 99,3 %.
,··. Esimerkki 5 30 2-hydratsino-l,3-diatsasyklopent-2-eenl-dihydro- • · kloridin valmistus
Sekoitettu seos, jossa on hydratsiinihydraattia (7,6 ml; 0,156 moolia), 2-nitroamino-l,3-diatsasyklopent- 2-eeniä (16,25 grammaa; 0,128 moolia) ja ammoniumkloridia : ; 35 (6,7 grammaa; 0,125 moolia) 1-propanolissa (150 ml), läm mitetään 78-80°C:seen ja pidetään siinä 3 tuntia. Ylimää- 9 86300 räinen hydratsiinihydraatti ja liuotin haihdutetaan sitten seoksesta vakuumissa ja jäljelle jäänyttä kiinteätä ainetta käsitellään tuoreen 1-propanolin kanssa (200 ml). Saatu liete jäähdytetään 5°C:seen ja siihen johdetaan kuplina 5 kaasumaista kloorivetyä 25 minuutin ajan, sekoittaen ja pitämällä lämpötila 10°C:n alapuolella. Kiinteä aine eristetään sitten suodattamalla, pestään 1-propanolilla (50 ml), ja kuivataan vakuumiuunissa, jolloin saadaan 20,6 grammaa (95 % teoreettisesta) kiteistä kiinteätä ainetta 10 (sp. 182-184°C), joka identidioidaan haluttuna tuotteena infrapuna-absorptiospektrinsä avulla.
Esimerkki 6 3-etyyll-2-hydratsino-l, 3-diatsasyklopent-2-eeni-monohydrokloridin valmistus 15 Hydratsiinihydraattia (7,5 grammaa; 0,15 moolia lisätään 1-propanolissa (10 ml) sekoitettuun seokseen, jossa on ammoniumkloridia (5,4 grammaa; 0,10 moolia), 3-etyyli-2-nitroamino-l,3-diatsasyklopent-2-eeniä (15,8 grammaa; 0,10 moolia) ja 1-propanolia (70 ml) 20-25°C;ssa. 20 Saatu seos lämmitetään 80°C;seen 0,5 tunnin kuluessa ja sekoitetaan 80°C:ssa 1,5 tuntia. Reaktioseos lämmitetään sitten 92°C:seen, pidetään siinä 3 tuntia, ja sitten sitä käsitellään lisätyn hydratsiinihydraatin (0,5 grammaa; 0,01 moolia) kanssa. Sekoittamista 92°C:ssa jatketaan vie-25 lä 1,5 tuntia ja reaktioseoksen annetaan jäähtyä ympäris-: Γ* tön lämpötilaan. Sitten reaktioseos suodatetaan liukene- mattoman aineksen poistamiseksi ja suodos konsentroidaan vakuumissa liuottimen poistamiseksi ja kiinteän jäännöksen saamiseksi. Hygroskooppinen jäännös kuivataan vakuumissa 30 50°C:ssa, jolloin saadaan 15,7 grammaa (95,4 % teoreetti- . . sesta) haluttua tuotetta, sp. 80-83°C.
Esimerkki 7 3-etyyli-2-hydratsino-l, 3-diatsasyklopent-2-eeni-dihydrokloridin valmistus 35 Osa esimerkin 6 tuotteen (10,0 grammaa; 0,06 moo lia) liuotetaan 1-propanoliin (65 ml), ja liuos jäähdyte- ίο 86300 tään 5°C:seen. Reaktloseokseen johdetaan sitten kuplina 10 minuutin ajan kaasumaista kloorivetyä sekoittaen ja pitämällä lämpötila 25°C:n alapuolella. Reaktioseos jäähdytetään sitten 10°C:seen ja erottuvat värittömät kiteet eris-5 tetään suodattamalla, pestään jääkylmällä 1-propanolilla, ja kuivataan vakuumissa 50°C:ssa, jolloin saadaan 11,03 grammaa (86 % teoreettisesta) haluttua tuotetta, sp. 158-161°C (hajoten).
Claims (15)
1. Menetelmä kaavan (I) mukaisten 2-hydratsino- 1,3-diatsasykloalk-2-eeni-hydrohalogenidien ja vastaavien 5 dihydrohalogenidien valmistamiseksi, 9H2 ch2 ηχ
2. Patenttivaatimuksen 1 kohdan (a) mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R1, R2 ja R3 ovat vetyjä ja n on nolla.
3. Patenttivaatimuksen 1 kohdan (a) mukainen mene-15 telmä, tunnettu siitä, että R1 on vety, R2 ja R3 ovat metyylejä ja n on 1.
4. Patenttivaatimuksen 1 kohdan (a), 2 tai 3 mu kainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukaisen yhdisteen ja hydratsiinihydraatin annetaan 20 reagoida yhden mooliosan kanssa kaavan (III) mukaista am-moniumsuolaa H3N · HX (III) ·"·: 25 jossa X on halogeeni tai sulfaatti.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että X on kloridi.
: 6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hydratsiinihydraatin mooli-30 osuus on 1,2-1,5.
. . 7. Patenttivaatimuksen 4, 5 tai 6 mukainen mene telmä, tunnettu siitä, että mainittu amiinisuola on ammoniumkloridi.
8. Patenttivaatimuksen 4, 5, 6 tai 7 mukainen me-t"‘: 35 netelmä, tunnettu siitä, että mainittu alifaat-* . tinen alkoholi on 1-propanoli. I: i3 86 300
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktiolämpötila on 65-85°C.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittua lämpötilaa ylläpi- 5 detään 2-3 tuntia.
10 Rl-i^ ^ X <n h-n-nh2 jossa R1 on vety, Cj-Cg-alkyyli, Cj-Cg-hydroksialkyyli,
15 Ci-Cg-alkoksialkyyli, fenyyli, substituoitu fenyyli, bentsyyli tai substituoitu bentsyyli, R2 ja R3 ovat toisistaan riippumatta vety, C^-Cg-alkyyli, C^-Cs-alkoksi, Ci-Cg-alkoksialkyyli, hydroksyyli, aryyli, substituoitu aryyli, aralkyyli ja substituoitu aralkyyli, ja n on ko-20 konaisluku 0-3, tunnettu siitä, että (a) yhden mooliosan kaavan (II) mukaista yhdistettä ·=-« Xik V' “2 ?H2 ,11) h-n-no2 30 jossa R1, R2, R3 ja n ovat edellä määriteltyjä, annetaan . . reagoida noin ekvimolaarisen määrän kanssa ammoniumhalo- genidia tai hydratsoniumhalogenidia, ja noin 1-2 mooliosan kanssa hydratsiinihydraattia seoksessa, jossa on C1-C4-alifaattista alkoholia, vettä tai niiden seosta, läm-35 pötilan ollessa ympäristön lämpötilan ja seoksen palautus- i2 86300 jäähdytyslämpötilan välillä, ja eristetään kaavan (I) mukainen yhdiste, ja (b) vastaavien dihydrohalogenidien valmistamiseksi annetaan kaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa R1 on vety, 5 Cj^-Cg-alkyyli tai C^-Cg-hydroksialkyyli, R2 ja R3 ovat toisistaan riippumatta vety tai C1-C6-alkyyli, n on 0-3 ja X on halogenidi-ioni, reagoida halogeenivedyn kanssa, jonka halogenidi-ioni on sama kuin edellä määritelty, C^-C^-al-kyylialkoholissa 0-30°C:ssa ja vastaava 2-hydratsino-l, 3-10 diatsasykloalk-2-eeni-dihydrohalogenidi otetaan talteen.
11. Patenttivaatimuksen 1 kohdan (b) mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R1, R2 ja R3 ovat vetyjä ja n on nolla.
11 86300
12. Patenttivaatimuksen 1 kohdan (b) mukainen me-10 netelmä, tunnettu siitä, että R1 on vety, R2 ja R3 ovat metyylejä ja n on 1.
13. Patenttivaatimuksen 1 kohdan (b) mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että X on kloridi-ioni.
14. Patenttivaatimuksen 13 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että halogeenivety on kloorivety.
15. Patenttivaatimuksen 13 tai 14 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu alkoholi on 1-propanoli. ίο 86300
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/587,414 US4574155A (en) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | Process for preparing 2-hydrazino-1,3-diazacycloalk-2-ene hydrohalides |
| US58741484 | 1984-03-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI850911A0 FI850911A0 (fi) | 1985-03-07 |
| FI850911L FI850911L (fi) | 1985-09-09 |
| FI86300B FI86300B (fi) | 1992-04-30 |
| FI86300C true FI86300C (fi) | 1992-08-10 |
Family
ID=24349708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI850911A FI86300C (fi) | 1984-03-08 | 1985-03-07 | Foerfarande foer framstaellning av 2-hydrazino-1,3-diazacykloalk-2-en-hydrohalogenider. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4574155A (fi) |
| EP (1) | EP0158020B1 (fi) |
| JP (1) | JPS60204768A (fi) |
| KR (1) | KR920002265B1 (fi) |
| AT (1) | ATE34571T1 (fi) |
| AU (1) | AU578935B2 (fi) |
| DD (1) | DD231786A5 (fi) |
| DE (1) | DE3507579A1 (fi) |
| DK (1) | DK166321C (fi) |
| ES (1) | ES8606857A1 (fi) |
| FI (1) | FI86300C (fi) |
| GR (1) | GR850562B (fi) |
| HK (1) | HK107290A (fi) |
| IE (1) | IE58236B1 (fi) |
| IL (1) | IL74431A (fi) |
| NO (1) | NO170882C (fi) |
| NZ (1) | NZ211278A (fi) |
| PT (1) | PT80049B (fi) |
| ZA (1) | ZA851731B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5852009A (en) * | 1984-03-19 | 1998-12-22 | The Rockefeller University | Compositions, including pharmaceutical compositions, for inhibiting the advanced glycosylation of proteins, and therapeutic methods based thereon |
| US5258381A (en) * | 1984-03-19 | 1993-11-02 | The Rockefeller University | 2-substituted-2-imidazolines |
| US5612332A (en) * | 1984-03-19 | 1997-03-18 | Alteon Inc. | Di- and triaminoguanidines, and methods of use |
| US4983604A (en) * | 1987-11-13 | 1991-01-08 | The Rockefeller University | Inhibitors of nonenzymatic cross-linking |
| JPH0784461B2 (ja) * | 1986-12-19 | 1995-09-13 | 日本バイエルアグロケム株式会社 | 殺虫性ニトロイミノ又はシアノイミノ化合物 |
| US5850840A (en) * | 1995-11-15 | 1998-12-22 | Alteon Inc. | Methods for measurement and treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts |
| US5877217A (en) * | 1995-12-26 | 1999-03-02 | Alteon Inc. | N-acylaminoalkyl-hydrazinecarboximidamides |
| US6110968A (en) * | 1995-12-26 | 2000-08-29 | The Picower Institute For Medical Research | Methods for treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2525927A (en) * | 1947-09-26 | 1950-10-17 | Honorary Advisory Council | 2-nitramino delta 2-1, 3 diazacycloalkenes |
| FR1380402A (fr) * | 1959-07-30 | 1964-12-04 | Inst Chibret S A | Perfectionnements apportés à la préparation d'imidazolines substituées en position 2 |
| BE792606A (fr) * | 1972-01-06 | 1973-03-30 | Ferlux | Nouveaux semicarbazides et thiosemicarbazides et leur preparation |
| JPS5222101B2 (fi) * | 1973-05-09 | 1977-06-15 | ||
| US3931152A (en) * | 1974-01-29 | 1976-01-06 | American Cyanamid Company | 2-(1,3-Diazacycloalkenyl)-2-hydrazones of substituted chalcones |
| US4258181A (en) * | 1978-09-05 | 1981-03-24 | American Cyanamid Company | Substituted 9,10-anthracenebishydrazones |
| US4262122A (en) * | 1980-02-19 | 1981-04-14 | American Cyanamid Company | Preparation of 5,5-dimethyl-2-hydrazino-1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidine hydrohalide |
-
1984
- 1984-03-08 US US06/587,414 patent/US4574155A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-02-05 AT AT85101161T patent/ATE34571T1/de active
- 1985-02-05 EP EP85101161A patent/EP0158020B1/en not_active Expired
- 1985-02-24 IL IL74431A patent/IL74431A/xx unknown
- 1985-03-01 NZ NZ211278A patent/NZ211278A/xx unknown
- 1985-03-04 DE DE19853507579 patent/DE3507579A1/de not_active Withdrawn
- 1985-03-05 PT PT80049A patent/PT80049B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-03-05 JP JP60042021A patent/JPS60204768A/ja active Granted
- 1985-03-05 GR GR850562A patent/GR850562B/el unknown
- 1985-03-06 DD DD85273820A patent/DD231786A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-07 ZA ZA851731A patent/ZA851731B/xx unknown
- 1985-03-07 ES ES541036A patent/ES8606857A1/es not_active Expired
- 1985-03-07 DK DK105385A patent/DK166321C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-03-07 AU AU39634/85A patent/AU578935B2/en not_active Ceased
- 1985-03-07 KR KR1019850001451A patent/KR920002265B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-03-07 NO NO850907A patent/NO170882C/no unknown
- 1985-03-07 FI FI850911A patent/FI86300C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-03-07 IE IE57985A patent/IE58236B1/en not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-12-18 HK HK1072/90A patent/HK107290A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES541036A0 (es) | 1986-05-16 |
| US4574155A (en) | 1986-03-04 |
| PT80049A (en) | 1985-04-01 |
| HK107290A (en) | 1990-12-28 |
| JPS60204768A (ja) | 1985-10-16 |
| FI850911A0 (fi) | 1985-03-07 |
| AU3963485A (en) | 1985-09-12 |
| FI850911L (fi) | 1985-09-09 |
| JPH0563470B2 (fi) | 1993-09-10 |
| DK166321C (da) | 1993-08-30 |
| NO850907L (no) | 1985-09-09 |
| FI86300B (fi) | 1992-04-30 |
| DK105385A (da) | 1985-09-09 |
| ATE34571T1 (de) | 1988-06-15 |
| NO170882C (no) | 1992-12-23 |
| DK166321B (da) | 1993-04-05 |
| IE58236B1 (en) | 1993-08-11 |
| KR850006190A (ko) | 1985-10-02 |
| DK105385D0 (da) | 1985-03-07 |
| EP0158020B1 (en) | 1988-05-25 |
| DE3507579A1 (de) | 1985-09-12 |
| ZA851731B (en) | 1985-11-27 |
| PT80049B (pt) | 1987-06-17 |
| KR920002265B1 (ko) | 1992-03-20 |
| IL74431A (en) | 1990-01-18 |
| EP0158020A1 (en) | 1985-10-16 |
| NO170882B (no) | 1992-09-14 |
| GR850562B (fi) | 1985-07-03 |
| NZ211278A (en) | 1988-10-28 |
| AU578935B2 (en) | 1988-11-10 |
| IE850579L (en) | 1985-09-08 |
| IL74431A0 (en) | 1985-05-31 |
| ES8606857A1 (es) | 1986-05-16 |
| DD231786A5 (de) | 1986-01-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4778889A (en) | 2-amino-4-halogeno-6-cyclopropyl-1,3,5-triazines | |
| FI86300C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-hydrazino-1,3-diazacykloalk-2-en-hydrohalogenider. | |
| US4716243A (en) | α-(o-chlorophenyl)-aminomethylene-β-formylaminopropionitrile | |
| US4824949A (en) | Process for the preparation of pyrimidines | |
| US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
| US4925944A (en) | Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones | |
| US3867403A (en) | 1,2-dialkyl-3,5-diphenylpyrazolium salts | |
| US4035378A (en) | Process for the production of 1,3,4-thiadiazol-5(4H)-onyl dithiophosphoric acid esters | |
| GB1592649A (en) | Imidazoline derivatives and their use as pesticides | |
| US4496737A (en) | Process for preparing sulfamylamidine antisecretory agents | |
| US5053537A (en) | Ammonium and iminium compounds | |
| HU225271B1 (en) | Process for producing 5-chloro-imidazol-4-carbaldehyde derivatives substituted at the 2-position | |
| CA1050980A (en) | 1-alkylideneaminouracils, process for their preparation and their use as herbicides | |
| FI80685C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av dihydroaryloxialkylamino-1,2,4-triazolderivat. | |
| EP0034421B1 (en) | N-phenyl-n'-cyano-0-phenylisoureas and process for their preparation | |
| US3940390A (en) | Process for the production of 2,3,4,5,6,7-hexahydrocyclopenta-(3)-1,3-oxazine-2,4-dione compounds | |
| KR790001654B1 (ko) | S-트리아졸로[3, 4-b] 벤조티아졸류의 제조방법 | |
| US4659821A (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-6-alkyl-2-cyanoamino-1,3,5-triazines | |
| US5162534A (en) | Process for the preparation of thiazoline derivatives | |
| US4189444A (en) | Process for the preparation of N,N'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein | |
| KR790001653B1 (ko) | S-트리아졸로[3, 4-b] 벤조티아졸류의 제조방법 | |
| US4783531A (en) | Production of S-substituted isothioureas | |
| US3758474A (en) | Hyl-7-hydroxy pyrimidines process for the production of-2-aryl-3-imino s triazolo n4,3-ae-5-meprocess for the production of-2-aryl-3-imino s triazolo (4,3-a)-5-met | |
| KR790001652B1 (ko) | S-트리아졸로 [3, 4-b] 벤조티아졸류의 제조방법 | |
| KR790001309B1 (ko) | 우라실 유도체의 제조법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: AMERICAN CYANAMID COMPANY |