DE3315482A1 - Mittel zur verhinderung und behandlung von blutlipid-abnormalitaet und/oder arteriosclerose - Google Patents
Mittel zur verhinderung und behandlung von blutlipid-abnormalitaet und/oder arterioscleroseInfo
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Description
1A-4196
KC-52C
KC-52C
KAKEN PHARMACEUTICAL CO., LTD. Tokyo, Japan
Mittel zur Verhinderung und Behandlung von Blutlipid-Abnormalität
und/oder Arteriosclerose
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mittel zur Verhinderung und Behandlung von Krankheiten, welches ein
proteolytisches Enzym als Wirkstoff enthält. Die Erfindung betrifft insbesondere ein Mittel mit einem Gehalt
eines proteolytischen Enzyms als Wirkstoff zur Verhinderung und Behandlung von Blutlipid-Abnormalität,
wie Hyperlipämie oder Hypolipämie und/oder Arteriosclerose.
Das Blut enthält Lipide, wie Cholesterin, Triglyceride, Phospholipide oder freie Fettsäuren. Bei metallischen
Störungen kommt es zu einer Steigerung oder Verringerung des Freisetzens von Cholesterin in das Blut, wodurch
Hyperlipämie oder Hypolipämie verursacht wird. Ferner
wird durch metabolische Störungen des Bindegewebes der Arterienwand eine Abscheidung von Lipiden auf der Arterienwand
verursacht, was zu Arteriosclerose, wie cerebraler Arteriosclerose oder Koronararteriosclerose,
führt.
Zur Verhinderung und Behandlung dieser Krankheitsbilder sind verschiedene Medikamente angewendet worden.
Die meisten derartigen Medikamente weisen jedoch Nebeneffekte auf. Es besteht folglich der Wunsch nach Medikamenten
mit geringen Nebeneffekten.
Von den Erfindern wurde festgestellt, daß ein proteolytisches
Enzym im Sinne einer Verhinderung und Behandlung derartiger Krankheiten wirksam ist, ohne daß
Nebeneffekte auftreten. Die vorliegende Erfindung beruht auf diesen Beobachtungen.
Erfindungsgemäß wird ein Mittel zur Verhinderung und
Behandlung von Blutlipid-Abnormalität und/oder Arteriosclerose zur Verfügung gestellt, welches ein proteolytisches
Enzym als Wirkstoff umfaßt.
Im folgenden wird die Erfindung anhand von bevorzugten
Ausführungsformen näher erläutert.
Als proteolytisches Enzym, welches als Wirkstoff bei der vorliegenden Erfindung verwendet wird, seien beispielsweise
erwähnt: Trypsin, a-Chymotrypsin, Bromelain, Papain, Serrathiopeptida.^e, Seaprose, Protease,
Streptokinase, Proctase, Pronase, Prozym, Urokinase,
Pancreatin, etc.. Diese Enzyme können einzeln oder in einer geeigneten Kombination von zwei oder mehreren
verwendet werden.
Io
-Z-
Das erfindungsgemäße Mittel kann oral verabreicht werden,
z.B. in Form von Tabletten, Kapseln, Pulvern, Granulaten und dergl.. Diese Formulierungen können nach
herkömmlichen Verfahrensweisen der pharmazeutischen Herstellung hergestellt werden. Die Mittel können auch
parenteral verabreicht werden, beispielsweise in Form von Injektionen, Suppositorien, Salben oder dergl.,
wobei diese Formulationen ebenfalls auf herkömmliche Weise hergestellt werden können. Das erfindungsgemäße
Mittel kann auch in Kombination mit anderen pharmazeutischen Mitteln, z.B. anderen Medikamenten für die Leber
und Nieren, Antibiotika, Immunaktivatoren, antineoplastischen Mitteln, blutdrucksenkenden Mitteln
usw., verwendet werden.
Die zweckentsprechende Dosis kann variieren, und zwar abhängig von der Art der Enzyme, dem Ausmaß der Störungen,
den Verfahren der Verabreichung, den Dosisformen und dergl.. Die Dosis beträgt jedoch im allgemeinen
1 bis 5000 mg täglich für einen Erwachsenen im Falle der oralen Verabreichung. Abhängig von der Art
der Enzyme, wird es bevorzugt, die Dosis in Form einer enteralen Präparation zu verabreichen. Die zweckentsprechende,
orale Dosis beträgt, ausgedrückt als Enzymeinheit des jeweiligen Enzyms, 20 000 bis 400 000 Serrathiopeptidase-Einheiten
im Falle von Serrathiopeptidase in einer enteralen Präparation; 40 000 bis 800 000
Bromelain-Einheiten im Falle von Bromelain; 20 000 bis 800 000 Einheiten im Falle von Streptokinase; und
10 000 bis 500 000 Tyrosin-Einheiten im Falle von Pronase.
Zu einem Gemisch von 20 g Pronase und 40 g Lactose gibt man 10 g Hydroxypropylmethylcellulose. Das resultierende
Gemisch wird zu einem Granulat geformt, welches einheitlich mit Celluloseacetatphthalat beschichtet
wird, um ein enterales Granulat herzustellen.
Das im Herstellungsbeispiel 1 erhaltene, enterale Granulat mit einem Gehalt an Pronase wird in Kapseln
eingefüllt, um Kapselpräparationen herzustellen.
Wirkung von Pronase gegen Hyperlipämie bei einem Patienten mit einer Lebererkrankung
Patient: männlich, geboren 1941.
Diagnose: Hyperlipämie, chronische Hepatitis, chronische Nephritis.
Bluttest: abnorme Werte werden beobachtet bei Untersuchungen der Lipide, Leberfunktionen und Nierenfunktionen.
Behandlung mit Pronase: Empinase P (Handelsbezeichnung;
hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd.; jede Tablette enthält 9000 Tyrosin-Einheiten Pronase)
wird intern verabreicht, und zwar mit einer Dosis von 12 Tabletten/Tag.
Wie aus Tabelle 1 hervorgeht, zeigen die Bluttests, die 49 Tage später durchgeführt wurden, daß lediglich bei
AL-P und γ-GTP als Leberfnnktionsindices und Creatinin als Nierenfunktionsindex AbnormaIitäten bestehen, während
die Lipidwerte in allen Punkten normal sind. Es wurde darüber hinaus festgestellt, daß 72 Tage später
alle Leberfunktionen, Nierenfunktionen und Lipidwerte auf die Normalpegel zurückgekehrt sind. Es wurden keinerlei
Nebeneffekte beobachtet.
Tabelle 1 Ergebnisse der Bluttests Untersuchungs- Normal- Zahl der Verabreichungstage
punkte
werte
O Tag 22 Tage 49 Tage 72Tage
GOT | 8-40 | *62 | *52 | 25 | 26 |
GPT | 5-35 | *38 | 24 | 19 | 19 |
AL-P | 2.0- 10.0 | •15.2 | *13.2 | *11.9 | 9.8 |
LAP | 70 -200 | 154 | 189 | 165 | 155 |
γ-GTP | -40 | *54 | *84 | *59 | 38 |
T-CHOL(mg/dl) | 130-230 | *285 | *235 | 186 | 175 |
E-CHOL(mg/dl) | 80-160 | *180 | *165 | 124 | 124 |
ß-LP(mg/dl) | 150-450 | ♦583 | "491 | 295 | 225 |
TRG(mg/dl) | 50-150 | *498 | "264 | 109 | 108 |
PhosphoKpid e( m g/dl) | 150-250 | *265 | "254 | 201 | 203 |
freie Fettsäuren | 0.17-0.53 | 0.58 | 0.57 | 0.45 | 0.46 |
Jesamtlipide(mg/dl) | 360-960 | *1080 | "981 | 686 | 625 |
NPN | 20- 40 | *42 | *41 | 34 | 34 |
BU-N | 8- 20 | *23 | 20 | 17 | 18 |
Creatinin | 0.7-1.7 | *2.3 | *2.2 | *2.1 | 1.6 |
Harnsäure | 2.6-6.0 | *7.0 | *6.8 | 3.0 | 3.1 |
In der Tabelle bedeutet ein Sternchen einen abnormen Wert.
Wirkung von Pronase gegen Hyperlipämie und Hypolipämie bei Patienten mit Lebererkrankungen
In 14 Fällen von Hyperlipämie und 4 Fällen von Hypolipämie wird Empinase P (Handelsbezeichnung; hergestellt
von Kaken Chemical Co., Ltd. ; jede Tablette enthält 9000 Tyrosineinheiten Pronase) intern verabreicht, und
zwar jedem Patienten in einer Dosis von 12 Tabletten/ Tag. In Tabelle 2 sind hinsichtlich jedes der Untersuchungspunkte
die Anzahl der Fälle einer Besserung innerhalb von 3 Monaten von dem Beginn der Verabreichung an-
gegeben. In 10 Fällen der 14 Hyperlipämie-Fälle und in
2 Fällen der 4 Hypolipämie-Fälle sind die Lipidwerte
bei allen Untersuchungspunkten innerhalb 3 Monaten auf die Normalwerte zurückgegangen. Es wurden keinerlei
Nebeneffekte beobachtet.
Untersu | HvperliT>ämie(i4 Fälle | Gebesser te Fälle |
Hypolipämie(4 Fälle | Gebes serte Fälle |
chungs punkte |
Zahl d.ab normen Fälle vor d.Verab reichung |
8 | Zahl d.ab normen Fälle vor d.Ver abreichung |
2 |
T-CHOL | 9 | 2 | 4 | 2 |
E-CHOL | 2 | 6 | 2 | 1 |
ß-LP | 10 | 5 | 1 | 2 |
TRG | 9 | 8 | 2 | 2 |
Phospholipide 8 | 3 | 3 | ||
freie Fettsäuren 3 | 7 | 0 | 3 | |
Gesamtlipide 10 | 4 |
insgesamt
51
39(76%) 16
12(75%)
Wirkung von Pronase gegen Hyperlipämie bei einem Patienten ohne Lebererkrankung
Patient: weiblich, geboren 1931.
Diagnose: Hyperlipämie, Hypertension.
Bluttests: die Leberfunktionen und Nierenfunktionen sind normal. Es wird eine Abnormalitat bei den
Lipidwerten beobachtet.
Behandlung mit Pronase: Empinase P (Handelsbezeichnung;
hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd.; jede Tablette enthält 9000 Tyrosineinheiten Pronase)
wird intern verabreicht, und z'.^ar mit einer Dosis von 12 Tabletten/Tag. Wie aus Tabelle 3 hervorgeht, sind
die Lipidwerte innerhalb von etwa 3 Monaten auf die Normalwerte zurückgegangen. Es werden keinerlei Nebeneffekte
beobachtet.
AO
-7 -
Tabelle 5 Ergebnisse der Bluttests
Untersuchungs- Normalwer- Zahl der Verabreichungstage
punkte te O Tag 2fr Tage 52 Tage 92Tag.
GOT | 8-40 | 21 | 23 | 22 | 21 |
GPT | 5-35 | 18 | 19 | 23 | 18 |
γ -GTP | -40 | 16 | 17 | 21 | 17 |
T-CHOL (mg/dl) | 130-230 | *249 | »245 | 223 | 223 |
E-CHOL (mg/dl) | 80-160 | *172 | 158 | .151 | 153 |
3 -LP (mg/dl) | 150-450 | *532 | *473 | 382 | 445 |
TRG (mg/dl) | 50-150 | 135 | *158 | *154 | 145 |
Phospholipide (mg/dl) | 150-250 | *268 | 246 | 240 | 241 |
freie Fettsäuren | 0.17-0.53 | *0.55 | *0.52 | 0.52 | 0.50 |
Gesamtlipide(mg/dl) | 360-960 | «1024 | 946 | 901 | 908 |
C£2 | 97-108 | *95 | *95 | *96 | 97 |
K | 3.4-4.8 | *3.2 | *3.1 | 3.4 | *3.3 |
NPN | 20-40 | 30 | 32 | 26 | 28 |
BU-N | 8-20 | 13 | 15 | 16 | 15 |
Creatinin. | 0.7-1.7 | 1.2 | 1.4 | 1.5 | 1.3 |
Harnsäure | 2.6-6.0 | 4.3 | 5.7 | 6.0 | 5.9 |
In der Tabelle deutet ein Sternchen einen abnormen Wert an.
Wirkung von Pronase gegen Hyperlipämie und Hypolipämie bei Patienten ohne Lebererkrankungen
In 13 Fällen von Hyperlipämie und 2 Fällen von Hypolipämie von Patienten ohne Lebererkrankungen wird Empinase
P (Handelsbezeichnung; hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd.; jede Tablette enthält 9000 Tyrosineinheiten
Pronase) inern verabreicht, und zwar jedem Patienten in einer Dosis von 12 Tabletten/Tag. In Tabelle 4 sind
hinsichtlich jedes der üntersuchungspunkte die Anzahl
λ*
-Jg-
der Fälle einer Besserung innerhalb von 3 Monaten vom Beginn der Verabreichung angegeben. In 11 Fällen der
13 Hyperlipämie-Fälle und in 1 Fall der 2 Hypolipämie-Fälle
sind die Lipidwerte bei allen Untersuchungspunkten innerhalb 3 Monaten auf die Normalwerte zurückgegangen.
Es werden keinerlei Nebeneffekte beobachtet.
Untersu | Hvperlipämie(i4 | 3 | Fälle) | Hypolipämie | Ge- bess. Fälle |
chungs | Zahl d.abnorm. | Gebesser | (4 Fälle) | 2 | |
punkte | Fälle nach d. Verabreichung |
te Fälle | zahl d.ab norm. Fälle vor d.Ver abreichung |
1 | |
T-CHOL | 10 | 8 | 2 | 0 | |
E-CHOL | 6 | 4 | 2 | 1 | |
ß-LP | 3 | 3 | 1 | 2 | |
TRG | 3 | 3 | 1 | ||
Phospholipide | 4 | 4 | 2 | 2 | |
freie Fettsäuren 1 | 1 | 0 | |||
Gesamtlipide | 2 | 2 | |||
insgesamt 30 25(83%) 10 8(80%)
Wirkung von Pronase gegen cerebrale Arteriosclerose (1)
Patient: männlich, geboren 1921.
Diagnose: cerebrale Arteriosclerose, Hyperlipämie,
chronische Nephritis.
Gegenwärtiger Zustand: der Patient erlitt vor 3 Jahren eine cerebrale Apoplexie. Die I-, II- und
III-Zweige des rechten Facialisnervs waren alle paralysiert. Eine Lautbildung war möglich, jedoch war die
Sprache unklar. Ein Gleichgev/iehtsfunktionstest und ein
Mann's Aufstehtest zeigten, daß bei dem Patienten eine Neigung zum Taumeln nach rechts vorlag, und es zeigte
sich beim Gehen eine Abweichung nach rechts, was eine Nystagmus-Bevorzugung nach links anzeigte. Eine leichte,
rechtsseitige Hemiplegia wurde beobachtet. Bei den Bluttests wurde Hyperlipämie festgestellt (siehe Tabelle 5).
Behandlung mit Pronase: Empinase P (Handelsbezeichnung;
hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd.; jede Tablette enthält 9000 Tyrosineinheiten Pronase)
wird intern verabreicht, und zwar mit einer Dosis von 12 Tabletten/Tag. Am 47. Tag war bei dem Patienten eine
vollständige Besserung hinsichtlich der Abweichung beim Gehen und des paralysierten Gehens eingetreten, also bei
Krankheitsbildern, die bisher kaum gebessert werden konnten. Der I-Zweig des rechten Facialisnervs beganng sich
zu erholen. Am 78. Tag waren die Lipidwerte alle auf die Normalwerte zurückgekehrt und die Nierenfunktionen waren
ebenfalls wieder normal. Gleichzeitig verschwand der Vorzugs-Nystagmus, und es wurde eine wesentliche Besserung
bei der rechtsseitigen Hemiplegia und den Gehstörungen beobachtet. Darüber hinaus wurde die Sprache einigermaßen
klar. Es wurden keine Nebeneffekte beobachtet.
Tabelle 5 Ergebnisse der Bluttests
Zahl der Verabreichungstage
Untersuchungspunkte
Normalwerte
0 Tag
q-T Tage 78 Tage
T-CHOL (mg/dl) | 130-230 | *247 | 226 | 205 |
E-CHOL (rag/dl) | 80- 160 | *175 | 155 | 130 |
3-LP (mg/dl) | 150-450 | *538 | 440 | 430 |
TRG (mg/dl) | 50-150 | *238 | *185 | 145 |
Phospholipid.e (mg/dl) | 150-250 | *265 | 246 | 230 |
freie Fettsäuren | 0.17-0.53 | *0.58 | 0.53 | 0.46 |
Gesamtlipide(mg/dl] | 360-960 | *1050 | 958 | 920 |
CSL2 | 97-108 | 103 | 102 | 103 |
Na | 136-147 | 141 | 141 | 142 |
K | 3.4-4.8 | 4.1 | 4.1 | 4.1 |
Ca | 4.2-5.7 | 4.5 | 4.6 | 4.6 |
NPN | 20-40 | *42 | 40 | 38 |
BU-N | 8-20 | *22 | 20 | 18 |
Creatiniiv | 0.7-1.7 | *2.1 | *2.1 | 1.7 |
anorgan. Phosphor | 2.5-4.5 | *2.4 | 2.5 | 2.6 |
Harnsäure | 2.6-6.0 | *6.5 | *6.8 | *6.3 |
In der Tabelle deutet ein Sternchen einen abnormen Wert an.
Wirkung von Pronase gegen cerebrale Arteriosclerose (2)
Patient: männlich, geboren 1910.
Diagnose: cerebrale Arteriosclerose, chronische Hepatitis, chronische Nephritis, Hyperlipämie, Vertigo.
Gegenwärtiger Zustand: der Patient hatte vor 4 Monaten einen Anfall (Spasmus) von cerebraler Apoplexie
erlitten. Der rechte Unterarm war paralysiert hinsichtlich Bewegungsübungen und die rechte, untere
Extremität war paralysiert hinsichtlich Gehbewegungen, d.h. es wurde eine leichte, rechtsseitige Hemiplegia
beobachtet. Bei einem Gleichgewichtsfunktionstest wurde eine Nystagmus-Bevorzugung nach rechts beobachtet, was
anzeigt, daß eine linksseitige Cerebralzirkulationsstörung vorlag. Bei den Bluttests zeigten die Leberund
Nierenfunktionen abnorme Werte, wie in Tabelle 6 dargestellt. Es wurde ebenfalls Hyperlipämie beobachtet.
Behandlung mit Pronase: Empinase P (Handelsbezeichnung; hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd.;
jede Tablette enthält 9000 Tyrosineinheiten Pronase) wird intern verabreicht, und zwar in einer Dosis von
12 Tabletten/Tag. Am 85. Tag nach Beginn der Verabreichung waren die Leberfunktionen fast wieder normal, mit
Ausnahme von GOT und γ-GTP; die Lipidwerte waren mit Ausnahme von Triglycerid wieder auf den Normalwert zurückgekehrt
und die Nierenfunktionen waren wieder normal, mit Ausnahme von Harnsäure. Am 108. Tag waren sämtliche
Leberfunktionen, Nierenfunktionen und Lipidwerte wieder normal. Darüber hinaus waren Vertigo and Nystagmus verschwunden,und
es wurde eine wesentliche Besserung der Paralyse von Hand und Bein beobachtet. Es wurden keine
Nebeneffekte beobachtet.
A4
Tabelle 6 Ergebnisse der Bluttests
Untersuchungspunkte
Normal- Zahl der Verabreichungstage
werte O Tag 52Tage ö^Tage 108
Tage
GOT | 8-40 | *101 | *42 | *83 | *46 | 40 |
GPT | 5-35 | *68 | *23 | *45 | 34 | 32 |
AL-P | 10-20 | *16.3 | 1.7 | *12.6 | 9.8 | 8.6 |
LAP | 70-200 | *203 | *6.8 | 184 | 170 | 190 |
γ -GTP | -40 | *84 | *55 | ♦43 | 38 | |
T-CHOL (mg/dl) | 130-230 | *326 | 220 | 213 | 198 | |
E-CHOL (mg/dl) | 80-160 | *189 | 156 | 125 | 126 | |
β -LP (mg/dl) | 150-450 | *623 | 450 | 420 | 415 | |
TRG (mg/dl) | 50-150 | *521 | *283 | *156 | 150 | |
P hospholipide (mg/dl) | 150-250 | *275 | 232 | 222 | 204 | |
freie Fettsäuren | 0.17-0.53 | *0.58 | *0.56 | 0.52 | 0.41 | |
Gesamtlipide(mg/dl | ) 360-960 *1230 | *972 | 842 | 788 | ||
NPN | 20-40 | 40 | 35 | 35 | ||
BU-N | 8-20 | *21 | 18 | 17 | ||
Creatinin | 0.7-1.7 | 1.5 | 1.4 | 1.3 | ||
Harnsäure | 2.0-6.0 | *6.8 | *6.8 | 6.0 |
In der Tabelle deutet ein Sternchen einen abnormen Wert an*
Wirkung von Pronase gegen Koronararteriosclerose Patient: männlich, geboren 1919.
Diagnose: Koronararteriosclerose, Myocardialinfarkt,
Hyperlipämie, Vertigo.
Gegenwärtiger Zustand: der Patient leidet seit 4 bis 5 Jahren an Schwindelgefühl (Vertigo) und Nausea.
Selbst bei fehlendem Schwindelgefühl fühlte der Patient
einen Druck in der Brust und Herzstiche (Tachykardie ).
Der Gleichgewichtsfunktionstest zeigte eine Nystagmus-Bevorzugung nach rechts und eine Taumelreaktion nach
links, was andeutet, daß eine linksseitige cerebrale Blutzirkulationsstörung vorliegt. Aus dem Elektrocardiogramm
geht hervor, daß eine linksseitige, ventrikulare Vorderwand-Arteriosclerose (Thrombose) sowie eine nyocardiale
Störung vorliegen. Wie in Tabelle 7 dargestellt, sind gemäß den Bluttests die Leber- und Nierenfunktionen
normal, es wurde jedoch Hyperlipämie beobachtet.
Behandlung mit Pronase: Empinase P (Handelsbezeichnung; hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd.;
jede Tablette enthält 9000 Tyrosineinheiten Pronase) wird intern in einer Dosis von 12 Tabletten/Tag verabreicht.
Am 72. Tag sind die Lipidwerte wieder normal. Zur gleichen Zeit sind Tachykardie und das Druckgefühl
in der Brust verschwunden. Das Elektrocardiogramm ist ebenfalls wesentlich verbessert. Es werden
keinerlei Nebeneffekte beobachtet.
Ab
-γ!-
Tabelle 7 Ergebnisse der Bluttests
Untersuchungs- Normal | 8-40 | Zahl der Verabreichungstage | 39Tage ' | ?2Tage | 02 T. |
punkte werte | 5-35 | 0 Tag | 15 | 16 | 14 |
GOT | -40 | 16 | 23 | 22 | 21 |
GPT | 130-230 | 18 | 25 | 23 | 26 |
γ -GTP | 80-160 | 21 | 216 | 192 | 153 |
T-CHOL (mg/dl) | 150-450 | ♦253 | 151 | 125 | 126 |
E-CHOL (mg/dl) | 50-150 | *176 | 438 | 426 | 440 |
β -LP (mg/dl) | 150-250 | *558 | *256 | 150 | 143 |
TRG (mg/dl) | 0.17-0.53 | *245 | 232 | 215 | 221 |
Phospholipide (mg/dl) | )360-960 | *266 | 0.48 | 0.45 | 0.46 |
freie Fettsäuren | 20-40 | *0.57 | 942 | 830 | 845 |
Gesamtlipide(mg/dl | 8-20 | ♦1130 | 30 | 31 | 27 |
NPN | 0.7-1.7 | 28 | 16 | 15 | 13 |
BU-N | 2.6-6.0 | 12 | 1.4 | 1.3 | 1.3 |
Creatinin | 1.2 | 4.2 | 4.2 | 4.2 | |
Harnsäure | 4.2 |
In der Tabelle deutet ein Sternchen einen abnormen Wert an.
Aus den vorstehenden klinischen Beispielen wird deutlich, daß Pronase eine bemerkenswerte Wirksamkeit zeigt
bei der Behandlung von Hyperlipämie, Hypolipämie und Arteriösclerose und daß keinerlei Nebeneffekte beobachtet
werden.
Claims (12)
1. Mittel zur Verhinderung und Behandlung von Blutlipid-Abnormalität und/oder Arteriosclerose, dadurch
gekennzeichnet, daß es ein proteolytisches Enzym als Wirkstoff enthält.
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das proteolytische Enzym in Form einer enteralen
Präparation formuliert ist.
3. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das proteolytische Enzym für orale Verabreichung
formuliert ist.
4. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem proteolytischen Enzym um Pronase
handelt.
5. Mittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Pronase in Form einer enteralen Präparation der
Pronase formuliert ist, welche oral verabreicht wird in einer Dosis von 10 000 bis 500 000 Tyrosineinheiten täg
lich bei einem Erwachsenen.
6. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem proteolytischen Enzym um Serrathiopeptinase
handelt.
7. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Blutlipid-Abnormalitat um Hyperlipämie
handelt.
8. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Blutlipid-Abnormalität um Hypolipämie
handelt.
9. Verwendung eines proteolytischen Enzyms zur Verhinderung oder Behandlung von Blutlipid-Abnormalität
und/oder Arteriosclerose.
10. Verwendung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem proteolytischen Enzym um
Pronase handelt.
11. Verwendung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet,
daß die Pronase formuliert ist in Form einer enteralen Präparation.
-ϊ2τ ""
net, daß die enterale Präparation dex-PponasTOral verabreicht
wirdin^ineo^-BofSls^von 10 000 bis 500 000
Lnheiten täglich bei einem Erwachsenen»—-
13. Verwendung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem proteolytischen Enzym um
Serrathiopeptinase handelt.
14. Verwendung nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Blutlipid-Abnormalität um
Hyperlipämie oder Hypolipämie handelt.
Kaken Pharmaceutical Co. Ltd. . '—
-
1A-4196
Neuer Patentanspruch
12. Verwendung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet,
daß die enterale Präparation der Pronase zur oralen Verabreichung einer Dosis von 10 000 bis 500 000 Tyrosineinheiten
täglich bei einem Erwachsenen formuliert ist.
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