DE3315482A1 - Mittel zur verhinderung und behandlung von blutlipid-abnormalitaet und/oder arteriosclerose - Google Patents

Mittel zur verhinderung und behandlung von blutlipid-abnormalitaet und/oder arteriosclerose

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DE3315482A1 DE19833315482 DE3315482A DE3315482A1 DE 3315482 A1 DE3315482 A1 DE 3315482A1 DE 19833315482 DE19833315482 DE 19833315482 DE 3315482 A DE3315482 A DE 3315482A DE 3315482 A1 DE3315482 A1 DE 3315482A1
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Description

1A-4196
KC-52C
KAKEN PHARMACEUTICAL CO., LTD. Tokyo, Japan
Mittel zur Verhinderung und Behandlung von Blutlipid-Abnormalität und/oder Arteriosclerose
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mittel zur Verhinderung und Behandlung von Krankheiten, welches ein proteolytisches Enzym als Wirkstoff enthält. Die Erfindung betrifft insbesondere ein Mittel mit einem Gehalt eines proteolytischen Enzyms als Wirkstoff zur Verhinderung und Behandlung von Blutlipid-Abnormalität, wie Hyperlipämie oder Hypolipämie und/oder Arteriosclerose.
Das Blut enthält Lipide, wie Cholesterin, Triglyceride, Phospholipide oder freie Fettsäuren. Bei metallischen Störungen kommt es zu einer Steigerung oder Verringerung des Freisetzens von Cholesterin in das Blut, wodurch
Hyperlipämie oder Hypolipämie verursacht wird. Ferner wird durch metabolische Störungen des Bindegewebes der Arterienwand eine Abscheidung von Lipiden auf der Arterienwand verursacht, was zu Arteriosclerose, wie cerebraler Arteriosclerose oder Koronararteriosclerose, führt.
Zur Verhinderung und Behandlung dieser Krankheitsbilder sind verschiedene Medikamente angewendet worden. Die meisten derartigen Medikamente weisen jedoch Nebeneffekte auf. Es besteht folglich der Wunsch nach Medikamenten mit geringen Nebeneffekten.
Von den Erfindern wurde festgestellt, daß ein proteolytisches Enzym im Sinne einer Verhinderung und Behandlung derartiger Krankheiten wirksam ist, ohne daß Nebeneffekte auftreten. Die vorliegende Erfindung beruht auf diesen Beobachtungen.
Erfindungsgemäß wird ein Mittel zur Verhinderung und Behandlung von Blutlipid-Abnormalität und/oder Arteriosclerose zur Verfügung gestellt, welches ein proteolytisches Enzym als Wirkstoff umfaßt.
Im folgenden wird die Erfindung anhand von bevorzugten Ausführungsformen näher erläutert.
Als proteolytisches Enzym, welches als Wirkstoff bei der vorliegenden Erfindung verwendet wird, seien beispielsweise erwähnt: Trypsin, a-Chymotrypsin, Bromelain, Papain, Serrathiopeptida.^e, Seaprose, Protease, Streptokinase, Proctase, Pronase, Prozym, Urokinase, Pancreatin, etc.. Diese Enzyme können einzeln oder in einer geeigneten Kombination von zwei oder mehreren verwendet werden.
Io -Z-
Das erfindungsgemäße Mittel kann oral verabreicht werden, z.B. in Form von Tabletten, Kapseln, Pulvern, Granulaten und dergl.. Diese Formulierungen können nach herkömmlichen Verfahrensweisen der pharmazeutischen Herstellung hergestellt werden. Die Mittel können auch parenteral verabreicht werden, beispielsweise in Form von Injektionen, Suppositorien, Salben oder dergl., wobei diese Formulationen ebenfalls auf herkömmliche Weise hergestellt werden können. Das erfindungsgemäße Mittel kann auch in Kombination mit anderen pharmazeutischen Mitteln, z.B. anderen Medikamenten für die Leber und Nieren, Antibiotika, Immunaktivatoren, antineoplastischen Mitteln, blutdrucksenkenden Mitteln usw., verwendet werden.
Die zweckentsprechende Dosis kann variieren, und zwar abhängig von der Art der Enzyme, dem Ausmaß der Störungen, den Verfahren der Verabreichung, den Dosisformen und dergl.. Die Dosis beträgt jedoch im allgemeinen 1 bis 5000 mg täglich für einen Erwachsenen im Falle der oralen Verabreichung. Abhängig von der Art der Enzyme, wird es bevorzugt, die Dosis in Form einer enteralen Präparation zu verabreichen. Die zweckentsprechende, orale Dosis beträgt, ausgedrückt als Enzymeinheit des jeweiligen Enzyms, 20 000 bis 400 000 Serrathiopeptidase-Einheiten im Falle von Serrathiopeptidase in einer enteralen Präparation; 40 000 bis 800 000 Bromelain-Einheiten im Falle von Bromelain; 20 000 bis 800 000 Einheiten im Falle von Streptokinase; und 10 000 bis 500 000 Tyrosin-Einheiten im Falle von Pronase.
Herstellungsbeispiel 1
Zu einem Gemisch von 20 g Pronase und 40 g Lactose gibt man 10 g Hydroxypropylmethylcellulose. Das resultierende Gemisch wird zu einem Granulat geformt, welches einheitlich mit Celluloseacetatphthalat beschichtet wird, um ein enterales Granulat herzustellen.
Herstellung;sbeispiel 2
Das im Herstellungsbeispiel 1 erhaltene, enterale Granulat mit einem Gehalt an Pronase wird in Kapseln eingefüllt, um Kapselpräparationen herzustellen.
Klinisches Beispiel 1
Wirkung von Pronase gegen Hyperlipämie bei einem Patienten mit einer Lebererkrankung
Patient: männlich, geboren 1941.
Diagnose: Hyperlipämie, chronische Hepatitis, chronische Nephritis.
Bluttest: abnorme Werte werden beobachtet bei Untersuchungen der Lipide, Leberfunktionen und Nierenfunktionen.
Behandlung mit Pronase: Empinase P (Handelsbezeichnung; hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd.; jede Tablette enthält 9000 Tyrosin-Einheiten Pronase) wird intern verabreicht, und zwar mit einer Dosis von 12 Tabletten/Tag.
Wie aus Tabelle 1 hervorgeht, zeigen die Bluttests, die 49 Tage später durchgeführt wurden, daß lediglich bei AL-P und γ-GTP als Leberfnnktionsindices und Creatinin als Nierenfunktionsindex AbnormaIitäten bestehen, während die Lipidwerte in allen Punkten normal sind. Es wurde darüber hinaus festgestellt, daß 72 Tage später alle Leberfunktionen, Nierenfunktionen und Lipidwerte auf die Normalpegel zurückgekehrt sind. Es wurden keinerlei Nebeneffekte beobachtet.
Tabelle 1 Ergebnisse der Bluttests Untersuchungs- Normal- Zahl der Verabreichungstage
punkte
werte
O Tag 22 Tage 49 Tage 72Tage
GOT 8-40 *62 *52 25 26
GPT 5-35 *38 24 19 19
AL-P 2.0- 10.0 •15.2 *13.2 *11.9 9.8
LAP 70 -200 154 189 165 155
γ-GTP -40 *54 *84 *59 38
T-CHOL(mg/dl) 130-230 *285 *235 186 175
E-CHOL(mg/dl) 80-160 *180 *165 124 124
ß-LP(mg/dl) 150-450 ♦583 "491 295 225
TRG(mg/dl) 50-150 *498 "264 109 108
PhosphoKpid e( m g/dl) 150-250 *265 "254 201 203
freie Fettsäuren 0.17-0.53 0.58 0.57 0.45 0.46
Jesamtlipide(mg/dl) 360-960 *1080 "981 686 625
NPN 20- 40 *42 *41 34 34
BU-N 8- 20 *23 20 17 18
Creatinin 0.7-1.7 *2.3 *2.2 *2.1 1.6
Harnsäure 2.6-6.0 *7.0 *6.8 3.0 3.1
In der Tabelle bedeutet ein Sternchen einen abnormen Wert.
Statistische Beobachtung 1
Wirkung von Pronase gegen Hyperlipämie und Hypolipämie bei Patienten mit Lebererkrankungen
In 14 Fällen von Hyperlipämie und 4 Fällen von Hypolipämie wird Empinase P (Handelsbezeichnung; hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd. ; jede Tablette enthält 9000 Tyrosineinheiten Pronase) intern verabreicht, und zwar jedem Patienten in einer Dosis von 12 Tabletten/ Tag. In Tabelle 2 sind hinsichtlich jedes der Untersuchungspunkte die Anzahl der Fälle einer Besserung innerhalb von 3 Monaten von dem Beginn der Verabreichung an-
gegeben. In 10 Fällen der 14 Hyperlipämie-Fälle und in 2 Fällen der 4 Hypolipämie-Fälle sind die Lipidwerte bei allen Untersuchungspunkten innerhalb 3 Monaten auf die Normalwerte zurückgegangen. Es wurden keinerlei Nebeneffekte beobachtet.
Tabelle 2
Untersu HvperliT>ämie(i4 Fälle Gebesser
te Fälle		 Hypolipämie(4 Fälle Gebes
serte
Fälle
chungs
punkte		 Zahl d.ab
normen Fälle
vor d.Verab
reichung		 8 Zahl d.ab
normen Fälle
vor d.Ver
abreichung		 2
T-CHOL 9 2 4 2
E-CHOL 2 6 2 1
ß-LP 10 5 1 2
TRG 9 8 2 2
Phospholipide 8 3 3
freie Fettsäuren 3 7 0 3
Gesamtlipide 10 4
insgesamt
51
39(76%) 16
12(75%)
Klinisches Beispiel 2
Wirkung von Pronase gegen Hyperlipämie bei einem Patienten ohne Lebererkrankung
Patient: weiblich, geboren 1931.
Diagnose: Hyperlipämie, Hypertension.
Bluttests: die Leberfunktionen und Nierenfunktionen sind normal. Es wird eine Abnormalitat bei den Lipidwerten beobachtet.
Behandlung mit Pronase: Empinase P (Handelsbezeichnung; hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd.; jede Tablette enthält 9000 Tyrosineinheiten Pronase) wird intern verabreicht, und z'.^ar mit einer Dosis von 12 Tabletten/Tag. Wie aus Tabelle 3 hervorgeht, sind die Lipidwerte innerhalb von etwa 3 Monaten auf die Normalwerte zurückgegangen. Es werden keinerlei Nebeneffekte beobachtet.
AO -7 -
Tabelle 5 Ergebnisse der Bluttests
Untersuchungs- Normalwer- Zahl der Verabreichungstage punkte te O Tag 2fr Tage 52 Tage 92Tag.
GOT 8-40 21 23 22 21
GPT 5-35 18 19 23 18
γ -GTP -40 16 17 21 17
T-CHOL (mg/dl) 130-230 *249 »245 223 223
E-CHOL (mg/dl) 80-160 *172 158 .151 153
3 -LP (mg/dl) 150-450 *532 *473 382 445
TRG (mg/dl) 50-150 135 *158 *154 145
Phospholipide (mg/dl) 150-250 *268 246 240 241
freie Fettsäuren 0.17-0.53 *0.55 *0.52 0.52 0.50
Gesamtlipide(mg/dl) 360-960 «1024 946 901 908
C£2 97-108 *95 *95 *96 97
K 3.4-4.8 *3.2 *3.1 3.4 *3.3
NPN 20-40 30 32 26 28
BU-N 8-20 13 15 16 15
Creatinin. 0.7-1.7 1.2 1.4 1.5 1.3
Harnsäure 2.6-6.0 4.3 5.7 6.0 5.9
In der Tabelle deutet ein Sternchen einen abnormen Wert an.
Statistische Beobachtung; 2
Wirkung von Pronase gegen Hyperlipämie und Hypolipämie bei Patienten ohne Lebererkrankungen
In 13 Fällen von Hyperlipämie und 2 Fällen von Hypolipämie von Patienten ohne Lebererkrankungen wird Empinase P (Handelsbezeichnung; hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd.; jede Tablette enthält 9000 Tyrosineinheiten Pronase) inern verabreicht, und zwar jedem Patienten in einer Dosis von 12 Tabletten/Tag. In Tabelle 4 sind hinsichtlich jedes der üntersuchungspunkte die Anzahl
λ* -Jg-
der Fälle einer Besserung innerhalb von 3 Monaten vom Beginn der Verabreichung angegeben. In 11 Fällen der 13 Hyperlipämie-Fälle und in 1 Fall der 2 Hypolipämie-Fälle sind die Lipidwerte bei allen Untersuchungspunkten innerhalb 3 Monaten auf die Normalwerte zurückgegangen. Es werden keinerlei Nebeneffekte beobachtet.
Tabelle 4
Untersu Hvperlipämie(i4 3 Fälle) Hypolipämie Ge-
bess.
Fälle
chungs Zahl d.abnorm. Gebesser (4 Fälle) 2
punkte Fälle nach d.
Verabreichung		 te Fälle zahl d.ab
norm. Fälle
vor d.Ver
abreichung		 1
T-CHOL 10 8 2 0
E-CHOL 6 4 2 1
ß-LP 3 3 1 2
TRG 3 3 1
Phospholipide 4 4 2 2
freie Fettsäuren 1 1 0
Gesamtlipide 2 2
insgesamt 30 25(83%) 10 8(80%)
Klinisches Beispiel 3
Wirkung von Pronase gegen cerebrale Arteriosclerose (1)
Patient: männlich, geboren 1921.
Diagnose: cerebrale Arteriosclerose, Hyperlipämie, chronische Nephritis.
Gegenwärtiger Zustand: der Patient erlitt vor 3 Jahren eine cerebrale Apoplexie. Die I-, II- und III-Zweige des rechten Facialisnervs waren alle paralysiert. Eine Lautbildung war möglich, jedoch war die Sprache unklar. Ein Gleichgev/iehtsfunktionstest und ein Mann's Aufstehtest zeigten, daß bei dem Patienten eine Neigung zum Taumeln nach rechts vorlag, und es zeigte sich beim Gehen eine Abweichung nach rechts, was eine Nystagmus-Bevorzugung nach links anzeigte. Eine leichte,
rechtsseitige Hemiplegia wurde beobachtet. Bei den Bluttests wurde Hyperlipämie festgestellt (siehe Tabelle 5).
Behandlung mit Pronase: Empinase P (Handelsbezeichnung; hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd.; jede Tablette enthält 9000 Tyrosineinheiten Pronase) wird intern verabreicht, und zwar mit einer Dosis von 12 Tabletten/Tag. Am 47. Tag war bei dem Patienten eine vollständige Besserung hinsichtlich der Abweichung beim Gehen und des paralysierten Gehens eingetreten, also bei Krankheitsbildern, die bisher kaum gebessert werden konnten. Der I-Zweig des rechten Facialisnervs beganng sich zu erholen. Am 78. Tag waren die Lipidwerte alle auf die Normalwerte zurückgekehrt und die Nierenfunktionen waren ebenfalls wieder normal. Gleichzeitig verschwand der Vorzugs-Nystagmus, und es wurde eine wesentliche Besserung bei der rechtsseitigen Hemiplegia und den Gehstörungen beobachtet. Darüber hinaus wurde die Sprache einigermaßen klar. Es wurden keine Nebeneffekte beobachtet.
Tabelle 5 Ergebnisse der Bluttests
Zahl der Verabreichungstage
Untersuchungspunkte
Normalwerte
0 Tag
q-T Tage 78 Tage
T-CHOL (mg/dl) 130-230 *247 226 205
E-CHOL (rag/dl) 80- 160 *175 155 130
3-LP (mg/dl) 150-450 *538 440 430
TRG (mg/dl) 50-150 *238 *185 145
Phospholipid.e (mg/dl) 150-250 *265 246 230
freie Fettsäuren 0.17-0.53 *0.58 0.53 0.46
Gesamtlipide(mg/dl] 360-960 *1050 958 920
CSL2 97-108 103 102 103
Na 136-147 141 141 142
K 3.4-4.8 4.1 4.1 4.1
Ca 4.2-5.7 4.5 4.6 4.6
NPN 20-40 *42 40 38
BU-N 8-20 *22 20 18
Creatiniiv 0.7-1.7 *2.1 *2.1 1.7
anorgan. Phosphor 2.5-4.5 *2.4 2.5 2.6
Harnsäure 2.6-6.0 *6.5 *6.8 *6.3
In der Tabelle deutet ein Sternchen einen abnormen Wert an.
Klinisches Beispiel 4
Wirkung von Pronase gegen cerebrale Arteriosclerose (2)
Patient: männlich, geboren 1910.
Diagnose: cerebrale Arteriosclerose, chronische Hepatitis, chronische Nephritis, Hyperlipämie, Vertigo.
Gegenwärtiger Zustand: der Patient hatte vor 4 Monaten einen Anfall (Spasmus) von cerebraler Apoplexie erlitten. Der rechte Unterarm war paralysiert hinsichtlich Bewegungsübungen und die rechte, untere Extremität war paralysiert hinsichtlich Gehbewegungen, d.h. es wurde eine leichte, rechtsseitige Hemiplegia beobachtet. Bei einem Gleichgewichtsfunktionstest wurde eine Nystagmus-Bevorzugung nach rechts beobachtet, was anzeigt, daß eine linksseitige Cerebralzirkulationsstörung vorlag. Bei den Bluttests zeigten die Leberund Nierenfunktionen abnorme Werte, wie in Tabelle 6 dargestellt. Es wurde ebenfalls Hyperlipämie beobachtet.
Behandlung mit Pronase: Empinase P (Handelsbezeichnung; hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd.; jede Tablette enthält 9000 Tyrosineinheiten Pronase) wird intern verabreicht, und zwar in einer Dosis von 12 Tabletten/Tag. Am 85. Tag nach Beginn der Verabreichung waren die Leberfunktionen fast wieder normal, mit Ausnahme von GOT und γ-GTP; die Lipidwerte waren mit Ausnahme von Triglycerid wieder auf den Normalwert zurückgekehrt und die Nierenfunktionen waren wieder normal, mit Ausnahme von Harnsäure. Am 108. Tag waren sämtliche Leberfunktionen, Nierenfunktionen und Lipidwerte wieder normal. Darüber hinaus waren Vertigo and Nystagmus verschwunden,und es wurde eine wesentliche Besserung der Paralyse von Hand und Bein beobachtet. Es wurden keine Nebeneffekte beobachtet.
A4
Tabelle 6 Ergebnisse der Bluttests
Untersuchungspunkte
Normal- Zahl der Verabreichungstage werte O Tag 52Tage ö^Tage 108
Tage
GOT 8-40 *101 *42 *83 *46 40
GPT 5-35 *68 *23 *45 34 32
AL-P 10-20 *16.3 1.7 *12.6 9.8 8.6
LAP 70-200 *203 *6.8 184 170 190
γ -GTP -40 *84 *55 ♦43 38
T-CHOL (mg/dl) 130-230 *326 220 213 198
E-CHOL (mg/dl) 80-160 *189 156 125 126
β -LP (mg/dl) 150-450 *623 450 420 415
TRG (mg/dl) 50-150 *521 *283 *156 150
P hospholipide (mg/dl) 150-250 *275 232 222 204
freie Fettsäuren 0.17-0.53 *0.58 *0.56 0.52 0.41
Gesamtlipide(mg/dl ) 360-960 *1230 *972 842 788
NPN 20-40 40 35 35
BU-N 8-20 *21 18 17
Creatinin 0.7-1.7 1.5 1.4 1.3
Harnsäure 2.0-6.0 *6.8 *6.8 6.0
In der Tabelle deutet ein Sternchen einen abnormen Wert an*
Klinisches Beispiel 5
Wirkung von Pronase gegen Koronararteriosclerose Patient: männlich, geboren 1919.
Diagnose: Koronararteriosclerose, Myocardialinfarkt, Hyperlipämie, Vertigo.
Gegenwärtiger Zustand: der Patient leidet seit 4 bis 5 Jahren an Schwindelgefühl (Vertigo) und Nausea.
Selbst bei fehlendem Schwindelgefühl fühlte der Patient einen Druck in der Brust und Herzstiche (Tachykardie ). Der Gleichgewichtsfunktionstest zeigte eine Nystagmus-Bevorzugung nach rechts und eine Taumelreaktion nach links, was andeutet, daß eine linksseitige cerebrale Blutzirkulationsstörung vorliegt. Aus dem Elektrocardiogramm geht hervor, daß eine linksseitige, ventrikulare Vorderwand-Arteriosclerose (Thrombose) sowie eine nyocardiale Störung vorliegen. Wie in Tabelle 7 dargestellt, sind gemäß den Bluttests die Leber- und Nierenfunktionen normal, es wurde jedoch Hyperlipämie beobachtet.
Behandlung mit Pronase: Empinase P (Handelsbezeichnung; hergestellt von Kaken Chemical Co., Ltd.; jede Tablette enthält 9000 Tyrosineinheiten Pronase) wird intern in einer Dosis von 12 Tabletten/Tag verabreicht. Am 72. Tag sind die Lipidwerte wieder normal. Zur gleichen Zeit sind Tachykardie und das Druckgefühl in der Brust verschwunden. Das Elektrocardiogramm ist ebenfalls wesentlich verbessert. Es werden keinerlei Nebeneffekte beobachtet.
Ab -γ!-
Tabelle 7 Ergebnisse der Bluttests
Untersuchungs- Normal 8-40 Zahl der Verabreichungstage 39Tage ' ?2Tage 02 T.
punkte werte 5-35 0 Tag 15 16 14
GOT -40 16 23 22 21
GPT 130-230 18 25 23 26
γ -GTP 80-160 21 216 192 153
T-CHOL (mg/dl) 150-450 ♦253 151 125 126
E-CHOL (mg/dl) 50-150 *176 438 426 440
β -LP (mg/dl) 150-250 *558 *256 150 143
TRG (mg/dl) 0.17-0.53 *245 232 215 221
Phospholipide (mg/dl) )360-960 *266 0.48 0.45 0.46
freie Fettsäuren 20-40 *0.57 942 830 845
Gesamtlipide(mg/dl 8-20 ♦1130 30 31 27
NPN 0.7-1.7 28 16 15 13
BU-N 2.6-6.0 12 1.4 1.3 1.3
Creatinin 1.2 4.2 4.2 4.2
Harnsäure 4.2
In der Tabelle deutet ein Sternchen einen abnormen Wert an.
Aus den vorstehenden klinischen Beispielen wird deutlich, daß Pronase eine bemerkenswerte Wirksamkeit zeigt bei der Behandlung von Hyperlipämie, Hypolipämie und Arteriösclerose und daß keinerlei Nebeneffekte beobachtet werden.

Claims (12)

Patentansprüche
1. Mittel zur Verhinderung und Behandlung von Blutlipid-Abnormalität und/oder Arteriosclerose, dadurch gekennzeichnet, daß es ein proteolytisches Enzym als Wirkstoff enthält.
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das proteolytische Enzym in Form einer enteralen Präparation formuliert ist.
3. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das proteolytische Enzym für orale Verabreichung formuliert ist.
4. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem proteolytischen Enzym um Pronase handelt.
5. Mittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Pronase in Form einer enteralen Präparation der Pronase formuliert ist, welche oral verabreicht wird in einer Dosis von 10 000 bis 500 000 Tyrosineinheiten täg lich bei einem Erwachsenen.
6. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem proteolytischen Enzym um Serrathiopeptinase handelt.
7. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Blutlipid-Abnormalitat um Hyperlipämie handelt.
8. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Blutlipid-Abnormalität um Hypolipämie handelt.
9. Verwendung eines proteolytischen Enzyms zur Verhinderung oder Behandlung von Blutlipid-Abnormalität und/oder Arteriosclerose.
10. Verwendung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem proteolytischen Enzym um Pronase handelt.
11. Verwendung nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß die Pronase formuliert ist in Form einer enteralen Präparation.
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net, daß die enterale Präparation dex-PponasTOral verabreicht wirdin^ineo^-BofSls^von 10 000 bis 500 000 Lnheiten täglich bei einem Erwachsenen»—-
13. Verwendung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei dem proteolytischen Enzym um Serrathiopeptinase handelt.
14. Verwendung nach Anspruch 9» dadurch gekennzeichnet, daß es sich bei der Blutlipid-Abnormalität um Hyperlipämie oder Hypolipämie handelt.
Kaken Pharmaceutical Co. Ltd. . '— -
1A-4196
Neuer Patentanspruch
12. Verwendung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß die enterale Präparation der Pronase zur oralen Verabreichung einer Dosis von 10 000 bis 500 000 Tyrosineinheiten täglich bei einem Erwachsenen formuliert ist.
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