DE3310584A1 - Organometall-komplexe von n-cyclohexyl-piperazinoacetamiden oder -propionamiden, deren herstellung und verwendung als geschwuer-, sekrethemmende und puffernde wirkstoffe - Google Patents

Organometall-komplexe von n-cyclohexyl-piperazinoacetamiden oder -propionamiden, deren herstellung und verwendung als geschwuer-, sekrethemmende und puffernde wirkstoffe

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DE3310584A1 DE19833310584 DE3310584A DE3310584A1 DE 3310584 A1 DE3310584 A1 DE 3310584A1 DE 19833310584 DE19833310584 DE 19833310584 DE 3310584 A DE3310584 A DE 3310584A DE 3310584 A1 DE3310584 A1 DE 3310584A1
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Description

\J \J I KJ SJ \J
LEINWEBER & ZIMMERMANN
PATENTANWÄLTE
Dipl.-Ing. H. Leinweber Dipi.-Ing. Heinz Zimmermann Dipl.-Ing. A. Gf. v. Wengersky
Roeental 7 · D-8000 Münctwm 2. Aufgang (Kustermann-Passage) Telefon (089) 2603969 Telex 528191 lepatd Telegr.-Adr. Lefnpat MQndien
den 23. März 1983
Unser Zeichen
CAMILLO CORVI S.p.A., Via S.Marco 18,Mailand/Italien
Organometall-Komplexe von N-Cyclohexyl-piperazinoacetamiden oder -propionamiden, deren Herstellung und Verwendung als geschwür-, sekrethenunende und puffernde Wirkstoffe
Die Erfindung bezieht sich auf Komplexsalze mit pharmakologischer Aktivität, insbesondere Komplexsalze, deren Kation von einem Cyclohexyl-piperazinoacetamid oder -propionamid und deren Organometall-Anion von einem Dihydroxyaluminium-^-hydroxycarboxylat gebildet wird. Diese Komplexsalze bieten gleichzeitig geschwür-, sekrethemmende sowie puffernde Aktivität.
DIo üiqcne US-PS 4 123 530 beschreibt neue Piperazinderivate und deren Homologe der Formel
R—
Vh2){
- (CH2J1n-CONHR1 (II) ,
worin R Wasserstoff/ eine C.-Cg-Alkylgruppe oder eine Cj-C3-Hydroxyalkylgruppe ist und R1 eine der folgenden Gruppen ist: Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert, Phenyl, gegebenenfalls substituiert, Norbornyl, Bornyl oder Cinnamyl,
X Wasserstoff oder Methyl, .
η 2 oder 3 und
m 1, 2 oder 3 ist.
Zwei der Verbindungen der Formel (II) haben sich als unter pharmakologischem Gesichtspunkt besonders brauchbar erwiesen, da sie eine beträchtliche antisekretorische und Antigeschwüraktivität bieten. Es sind N-Cyclohexyl-1-piperazinylacetamid und N-4-Methylcyclohexy1-1-piperazinylacetamid.
Die Verbindungen der oben erwähnten US-PS können jedoch nicht in allen pharmazeutischen Formen angewandt werden, und zwar aufgrund ihrer hohen Basizität.
Auch die anorganischen und organischen Säure-Salze, die gewöhnlich in der pharmazeutischen Industrie eingesetzt werden, können nicht in allen pharmazeutischen Formen angewandt werden, mit Ausnahme des Monohydrochlorids, das jedoch bemerkenswerte Herstellungsprobleme bietet, da u.a. eine von disubstiuiertem Produkt freie N-Cyclohexylpiperazinylacetamid-Base verwendet werden muß.
Organometall-Anionen, wie sie sich durch Kombinieren von Aluminiumhydroxid mit ^-Hydroxycarbonsäuren ableiten,"sind aus der technischen Literatur bereits bekannt. Im allgemeinen werden sie durch Salzbildung mit Tris-(hydroxymethyl)-aminomethan (THAM, auch als TRIS-Puffer bezeichnet), kombiniert. TRIS-Puffer ist eine organische Base mit Puffer-Vermögen, die jedoch keinerlei pharmakologische Eigenschaft systemischen Charakters besitzt.
Es wurde nun gefunden, daß durch Salzbildung der N-Cyclohexylpiperazinoacetamid-Basen mit einem Dihydroxy-aluminium-oC-hydroxycarboxylat, vorzugsweise von Milch-, Wein- oder Glucoleptonsäure und noch bevorzugter von Gluconsäure stammend, Korn-
plexsalze erhalten werden, die zugleich eine Antigeschwür- und antisekretorische Aktivität sowie eine ausgezeichnete Pufferwirkung ergeben.
Diese neue Komplexsalze sind voll wasserlöslich«
Erfindungsgemäß können zusätzlich zu den N-Cyclohexylpiperazinoacetamid-Basen andere Kationen der Formel (II) verwendet werden, worunter besonders N-4'-Methyl-cyclohexyl-i-piperazinoacetamid zu erwähnen ist.
Dihydroxyaluminat-gluconat von N-Cyclohexyl-1-piperazinoacetamid, das derzeit die am meisten bevorzugte erfindungsgemäße Verbindung darstellt, kann durch die folgende Strukturformel wiedergegeben werden:
CIi OH CHOH
CHOH I
CHOH
CH-O C- 0
Al
.0H OH
(I)
N-CH2-CO-NH-
Formel:
MG=48O,461
Das erfindungsgemäße Verfahren wird im folgenden Beispiel im Einzelnen angegeben. Es läuft kontinuierlich ohne Isolierung der Zwischenstufen in praktisch quantitativer Ausbeute ab. Dieses Beispiel schränkt die Erfindung nicht ein.
Beispiel 1
In einen mit einem Heizmantel, Thermometer, Rückflußkühler mit Sammelkopf für das Destillat und Rührer ausgestatteten 5 1-Reaktor werden 329,5 g einer 50 (Gew.-/Gew.-)prozentigen wässrigen Lösung von G.P. Gluconsäure (MG 196,16; 0,840 Mol) gebracht, und dann werden nach Verdünnen mit 480 ml Wasser 175,07 g 98%iges Alumxniumisopropylat (entsprechend 171,57 g 100 %ig; MG 204,25; 0,840 Mol) eingeführt und das Gemisch 4 h bei 75°C unter Rühren unter einem Stickstoffstrom erwärmt, um die Bestandteile vollständig zu lösen. Beim Erwärmen erfolgt Sammeln verdünnten Isopropanols. Ist die Umsetzung beendet, wird das Gemisch wieder mit Wasser auf das Ausgangsvolumen gebracht, kann sich auf Raumtemperatur abkühlen, Diatomeenerde (Celite) wird zugesetzt und das anfallende Gemisch filtriert, um kleine suspendierte Teilchen zu entfernen. Eine komplexometrische Titration erfolgt zur Kontrolle des Titers sowie der Ausbeute, die sich als praktisch quantitativ erweist (188,9 g 100%iges Aluminiumgluconat; MG 225,131; 0,839 Mol).
Zur so erhaltenen Lösung wird allmählich unter Kontrolle mit Hilfe eines pH-Meßgeräts eine 10(Gew.-/VoI.-)prozentige wässrige Lösung sehr reinen N-Cyclohexy1-1-piperazinoacetamids in einer 0,839 Mol äquivalenten Menge gegeben, d.h. 189,05 g 100%ig (MG =■ 225,3), wobei der pH auf 8,35 - 8,36 eingestellt wird. Eine vollständige Lösung wird erhalten, die mit einem Sprühtrockner getrocknet wird.
Das trockene Produkt hat einen Titer von 98,5 - 99 % bei einer Ausbeute von 97-98 %.
Identifizierung des erhaltenen Produkts Elementaranalyse
Berechnet: C = 44,90 % gefunden: C = 44,45 % H = 7,54 % H= 7,42 %
33Ί058Α
(Fortsetzung)
Berechnet: Al
N
O
= 5,60 !
= 8,73 '
"= 33,23 '
100,000
gefunden: Al
N
= 5,49
= 8,64
C-NMR,i-Dioxan, Lösungsmittel deuteriertes Wasser, Spektrum total entkoppelt von Wasserstoff, Signale ausgedrückt als S ppm von Tetramethylsilan (TMS), Gerät: Varian XL 100
183 (COO); 170 (CONH); 77,2 (CHOH in <x zum Carbonyl); 74,6 (CHOH in ß zum Carbonyl); 70,8 und 69,6 (2 CHOH in γ und cf zum Carbonyl); 62,8 (CH2OH); 60,3 (COCH2N); 31,9, 25,0 und 24,5 (CH3 des Cyclohexan-Rings).
Pufferwirkung: Zu 4,6 g der Probe in einem 1000 ml-Becherglas werden 400 ml 0,015 η HCl gegeben, wobei die Temperatur bei 37°C (Thermostat) gehalten wird. Der pH-Wert wird nach 30 min gemessen, wobei kontrolliert wird, daß er zwischen 4,8 und 5,0 bleibt. Dann wird mit einer Bürette 0,1 η HCl mit einer Geschwindigkeit von 1 ml/min eingebracht, um einen pH von 3,0 einzustellen. Als Mindestmenge müssen 165 ml 0,1 η HCl verbraucht werden.
Pharmako-toxikologische Ergebnisse
Die akute Toxizität des Komplexsalzes des Dihydroxyaluminiumgluconats von N-Cyclohexyl-piperazinoacetamid wird nach dem üblichen pharmakotoxikologischen Test an der Ratte und der Maus oral geprüft, die Ergebnisse finden sich in der folgenden Tabel le.
Vertrauensgrenzen
Tabelle 1
Tiere Verabreichungsweg DL/50
ma /kg
Ratte
Maus		 oral
oral		 6668,4
6241,9
(8447,4 - 5264,6) (6646,4 - 5862,2)
Die Toxizität ist sehr gering, selbst in Relation zu der hohen therapeutischen Dosis, die in diesem Falle erforderlich ist.
Was die pharmakologische Aktivität betrifft, zeigt das erfindungsgemäße Komplexsalz eine neutralisierende Wirkung bei Magenübersäuerung, begleitet von einer antisekretorischen und Antigeschwürwirkung, was durch die ED_ -Werte an der Ratte in Erscheinung tritt, wie nachfolgend angegeben:
Pufferwirkung
Ratte, EDcq = 156 mg/kg os.
Antisekretorische Aktivität
Ratte, ED50 =330 mg/kg os.
Die Antigeschwüraktivität wurde an der Ratte für verschiedene Arten von experimentellem Ulcer getestet. Die erhaltenen Werte finden sich in Tabelle 2.
Tabelle 2
Tier Art des experimentellen Ulcers Verabreichung ED 5O OS mg/kg
OS 150
Ratte Phenylbutazon + Histamin OS 480
Ratte Reserpin OS 420
Ratte Immobilisierung i. d. 350
Ratte Fasten i .d. 360
Ratte Shay OS 270
Ratte Duodenal durch Cystamin 420
Ratte durch Indomethacin
Die erfindungsgemäßen Komplexsalze können vorteilhaft als orale pharmazeutische Formen, gekennzeichnet durch ein starkes.Dispersionsvermögen, besonders Kautabletten mit hohem Zerfalls-
• ·
grad, und Suspensionen von Granulaten oder nikroverkapselten Pulvern in inerten, pharmazeutisch annehmbaren Trägern verwendet werden.
Im Falle der vorgenannten speziellen Formen, in denen der disperse Zustand den Kontakt mit der Schleimhaut fördern soll, in der der pH-Anstieg erfolgen soll, kann das Komplexsalz mit den üblichen, pharmazeutisch annehmbaren Hilfsmitteln sowie-Aromatisierungs- und Süßungsmitteln zusammengemischt werden.
Der erfindungsgemäß erhaltene Wirkstoff ist brauchbar zur Therapie aller Formen von Magenübersäuerung, wie bei Magen-Darm-Geschwüren, sowie zur Behandlung von Pyrose, Gastralgie und Gastritis.
Eine empfohlene Medikation ist 400 mg, 2-3 mal täglich, bis insgesamt 800 - 1200 mg/Tag.

Claims (6)

  1. Patentansprüche
    Π.ι Komplexsalze von N-Cyclohexylpiperazino-acetamid oder -propionamid mit Dihydroxyaluminium-K-hydroxycarboxylaten.
  2. 2. Komplexsalz nach Anspruch 1, bestehend im wesentlichen aus Dihydroxyaluminiumgluconat von N-Cyclohexylpiperazino-acetamid, mit folgender Formel
    CH2-OH CH -OH
    CH -OH I
    CH -OH I
    CH -0-.
    C -0" 8
    OH OH
    N-CH0-CO-NH 2
  3. 3. Verfahren zur Herstellung des Komplexsalzes, bestehend im wesentlichen aus Dihydroxyaluminiumgluconat von N-Cyclohexylpiperazino-acetamid, dadurch gekennzeichnet, daß es in nur einer Stufe, ausgehend von einer 50%igen Gluconsäurelösung, unter Umsetzen mit einer stöchiometrischen Menge Aluminiumisopropylat, Erwärmen unter einem Stickstoffstrom bis zum Ende der Reaktion zur Bildung des· Dihydroxyaluminiumgluconat-Anions und, nach Entfernen des Isopropylalkohols, Verdünnen der filtrierten Masse mit Wasser, wobei die tatsächliche stöchiometrische Menge durch Titration bestimmt wird, Salzbildung mit einer A'quivalent-Lösung von N-Cyclohexylpiperazino-acetamid und Trocknen des so erhaltenen Salzes durch Verdampfen durchgeführt wird.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß die N-Cyclohexylpiperazino-acetamid-Lösung von disubstituiertem Produkt frei ist.
  5. 5. Pharmazeutische Zusammenstellung mit Antigeschwür-, antisekretorischer und puffernder Wirkung, enthaltend ein Komplexsalz gemäß Anspruch 1 zusammen mit einem oder mehreren Trägerin) und/oder pharmakologisch inerten und nicht-toxischen Excipientien.
  6. 6. Pharmazeutische Zusammenstel^ng mit Antigeschwür-, antisekretorischer und puffernder Wirkung in einer Einheitsdosis mit 400 mg eines Komplexsalzes gemäß Anspruch 2.
DE19833310584 1982-04-05 1983-03-23 Organometall-komplexe von n-cyclohexyl-piperazinoacetamiden oder -propionamiden, deren herstellung und verwendung als geschwuer-, sekrethemmende und puffernde wirkstoffe Granted DE3310584A1 (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011000945A2 (en) 2009-07-03 2011-01-06 Nensius Research A/S Aminoalkamides for use in the treatment of inflammatory, degenerative or demyelinating diseases of the cns

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3218394B2 (ja) * 1999-09-03 2001-10-15 西川ゴム工業株式会社 自動車ドア下部のシール構造
US8202830B2 (en) 2009-01-30 2012-06-19 Ecolab Usa Inc. Development of an aluminum hydroxydicarboxylate builder
AU2010209328B2 (en) * 2009-01-30 2015-07-02 Ecolab Inc. Development of an aluminum hydroxycarboxylate builder
US8536106B2 (en) 2010-04-14 2013-09-17 Ecolab Usa Inc. Ferric hydroxycarboxylate as a builder

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4123530A (en) * 1976-01-23 1978-10-31 Camillo Corvi S.P.A. N-cyclohexyl-piperazino acetamides and propionamides

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB779504A (en) * 1954-03-11 1957-07-24 American Cyanamid Co Tetracycline antibiotic complexes
US2910493A (en) * 1955-12-28 1959-10-27 J W Ayers & Co Hydroxy-, alkoxy-aluminum salts of aliphatic amino acids
US3542919A (en) * 1956-06-04 1970-11-24 Wickhen Products Inc Astringent alkali metal aluminum complexes of hydroxy acids
GB1086502A (en) * 1964-07-17 1967-10-11 Rech S Scient Et D Expl De Mar New organometallic or organoboron complexes of tris-(hydroxymethyl) amino-methane and process for preparing the same
US3629229A (en) * 1969-02-27 1971-12-21 Chatten Drug & Chem Co Water soluble basic aluminum polyhydroxyl hydrocarbon complexes
GB1397407A (en) * 1971-07-06 1975-06-11 Hardman & Holden Ltd Aluminium containing pharmaceutical compounds
CH619960A5 (en) * 1974-05-22 1980-10-31 Scharper Spa Process for the preparation of tris(hydroxymethyl)-aminomethane-gluconate dihydroxy-aluminate
IT1043871B (it) * 1974-05-22 1980-02-29 Scharper Spa Procedimento di preparazione industriale di tris idhossimeil aminometan gluconato diiurossi alluminato
IT1081804B (it) * 1977-06-07 1985-05-21 Scharper Spa Procedimento di preparazione di tris (idrossimetil)-aminometan-lattato-diidrossialluminato

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4123530A (en) * 1976-01-23 1978-10-31 Camillo Corvi S.P.A. N-cyclohexyl-piperazino acetamides and propionamides

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chemical Abstracts, Bd. 74, 1971, 99513g *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011000945A2 (en) 2009-07-03 2011-01-06 Nensius Research A/S Aminoalkamides for use in the treatment of inflammatory, degenerative or demyelinating diseases of the cns

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Publication number Publication date
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FR2524470B1 (fr) 1985-10-25

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