DE3239976A1

DE3239976A1 - Gegen zahnstein wirkendes mundpflegemittel

Info

Publication number: DE3239976A1
Application number: DE19823239976
Authority: DE
Inventors: Abdul Somerset N.J. Gaffar; John Fred Bridgewater N.J. Gerecht
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1981-11-03
Filing date: 1982-10-28
Publication date: 1983-05-11
Also published as: BE894898A; BR8206314A; AU9011982A; ZA827793B; SE8206226D0; AU558985B2; CA1198680A; JPH0247963B2; GB2109686B; FR2515512A1; PH24866A; SE453359B; IT8249413A0; MX159074A; CH652023A5; DK162419C; GB2109686A; NZ202301A; DK480582A; IT1149112B

Description

Beschreibung

Die Erfindung betrifft Mundpflegemittel mit einem Gehalt an

einem gegen Zahnstein wirkenden Mittel. 5

Zahnstein ist eine harte, mineralisierte Ablagerung, die sich auf den Zähnen bildet. Regelmäßiges Bürsten verhindert den schnellen Aufbau dieser Ablagerungen, aber auch regelmäßiges Bürsten reicht nicht aus, um alle Zahnsteinablagerungen zu entfernen, die den Zähnen anhaften. Zahnstein wird dann auf den Zähnen gebildet, wenn Calciumphosphatkristalle beginnen, sich in dem Häutchen und der extrazellulären Matrix des Zahnbelages bzw. des Plaques abzulagern und so

dicht gepackt sind, daß die Aggregate sich nicht mehr ver-"15

formen lassen. Es besteht keine vollständige Übereinstimmung darüber auf welchem Wege Calcium und Orthophosphat schließlich das als Hydroxylapatit (HAP) bezeichnete kristalline Material ausbilden. Es besteht jedoch Übereinstimmung

darüber, daß bei höheren Sättigungsgraden, d.h. oberhalb der 20

kritischen Sättigungsgrenze amorphes oder mikrokristallines Calciumphosphat die Vorstufe für kristallinen Hydroxylapatit ist. Obgleich "amorphes Calciumphosphat" dem Hydroxylapatit verwandt ist, unterscheidet es sich von ihm bezüglich der

Atomstruktur, der Partikelmorphologie und der Stöchiometrie. 25

Das Röntgenbeugungsdiagramm amorphen Calciumphosphats zeigt breite Peaks, die typisch für amorphes Material sind, dem die für alle kristallinen Materialien, inklusive Hydroxylapatit typische regelmäßige Atomanordnung fehlt. Gemäß einem

vorgeschlagenen Wirkungsmechanismus, über den die erfindungs-30

gemäßen nichttoxischen, gegen Zahnstein wirkenden Mittel die Bildung von Zahnstein verhindern, binden diese Mittel vermutlich die Aminogruppen in dem Matrixsystem der Mundhöhle bei physiologischen pH-Werten und Temperaturen und vernetzen

ferner das Protein.
35

Es sind bereits zahlreiche verschiedene Verbindungen und Zubereitungen als antibakterielle Mittel und als Mittel gegen Zahnbelag und Zahnstein in Mundpflegemitteln entwickelt worden, beispielsweise kationische Materialien, wie Bis-P-biguanidverbindungen und quaternäre Ammoniumverbindungen, beispielsweise das in der US-PS 4 090 441 beschriebene Benzethoniumchlorid und Cetylpyridinchlorid. Diese kationischen Materialien neigen jedoch dazu, bei regelmäßiger Anwendung- die Zähne zu verfärben.

Es ist Aufgabe der Erfindung, ein verbessertes gegen Zahnstein wirkendes Mundpflegemittel zu entwickeln, das die Zähne nicht oder nur in geringem Maße verfärbt.

Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein Mundpflegemittel zu entwickeln, daß die Umwandlung von amorphem Calciumphosphat in die Hydroxylapatitkristallstruktur verhindert, die normalerweise mit der Zahnsteinbildung einhergeht.

Ferner ist es Aufgabe der Erfindung, ein verbessertes Verfahren zur Verhinderung der Zahnsteinbildung zur Verfugung zu stellen .

Weitere Aufgaben und Vorteile der Erfindung gehen aus der nachfolgenden Beschreibung hervor.

Zur Lösung der Aufgabe wird erfindungsgemäß ein im wesentlichen wasserfreies Mundpflegemittel, das im wesentlichen frei von fleckbildenden antibakteriellen Antiplaquemitteln vorgeschlagen, daß gekennzeichnet ist durch einen Gehalt an einem oral akzeptablen Träger und als gegen Zahnstein wirkendes Mittel eine wirksame Menge mindestens eines Bis-(o-carboxy-phenyl)-esters einer aliphatischen Dicarbonsäure mit 2 bis 8 C-Atomen, beispielsweise die Aufbringung dieses Mittels auf die Zähne.
35

_₅_ 3/39976

Die erfindungsgemäßen gegen Zahnstein wirkenden Mittel können in Form ihrer freien Säure der folgenden Formel vorliegen:

OOC £ KR^ COO

>-CCOH ^ OO C

in der die Reste R vorzugsweise unabhängig voneinander H oder Alkylgruppen mit 1 bis 4 C-Atomen und vorzugsweise H bedeuten, und in der η ein ganzzahliger Wert von O bis 6,

-\ 5 vorzugsweise 2 ist, wobei das bevorzugte gegen Zahnstein wirkende Mittel dementsprechend Bis-(o-carboxy-phenyl)-succinat (BOCS) ist. Die -(CRR) -Gruppe kann jedoch, wenn η = O ist, eine Einfachbindung sein, wie in den Bisestern der Oxalsäure, oder sie kann eine Alkylen- oder Alkenylengruppe mit 1 bis 6 C-Atomen sein, d.h. geradkettig oder verzweigt, gesättigt oder ungesättigt, mit 0- oder S- enthaltender Kette, C -alkoxysubstituiert oder dergleichen. Ist die -CRR-Gruppe Teil eines ethylenischen Restes, können eine oder beide Reste null sein, d.h. durch eine Valenzbindung ersetzt sein. Nachfolgend werden einige Beispiele für aliphatische Dicarbonsäuren genannt, deren Bis-(o-carboxy-phenyl)-ester erfindungsgemäß als Mittel gegen Zahnstein geeignet sind.

Oxalsäure (Ethandicarbonsäure)

Malonsäure (Propandicarbonsäure) 30

Bernsteinsäure (Butandicarbonsäure)) Glutarsäure (Pentandicarbonsäure) Adipinsäure (Hexand!carbonsäure) Pimelinsäure (Heptandicarbonsäure)

Suberinsäure (Octandicarbonsäure) 35

Maleinsäure (1,2-Ethylendicarbonsäure HOOCCHrCH-COOH) Itaconsäure (Methylenbernsteinsäure HOOCC(:CH₂-COOH) Isobernsteinsäure (2-Methylpropand!carbonsäure) Muconsäure (2,4-Hexadiendicarbonsäure HOOCCH:CHCH:CH-COOH) Dihydromuconsäure (HOOCCH₂CH₂CHrCHCOOH) Dihydroitaconsäure (Methylbernsteinsäure) 3-Ethylhexandicarbonsäure

Ferner können ein oder beide Phenylanteile in diesem Mittel mit einer oder mehreren C. . -Alkyl- oder -Alkoxygruppen wie Methyl- oder Isobutoxygruppen oder Halogenen wie Chlor, Brom, Jod oder Fluor kernsubstituiert sein.

Geeignete Verfahren zur Herstellung dieser gegen Zahnstein wirkenden Mittel werden in der US-PS 4 080 441 beschrieben. Ein weiteres verbessertes Herstellungsverfahren wird nachfolgend in Beispiel 1 beschrieben.

Es ist ersichtlich, daß die in Form freier Säuren vorliegenden, gegen Zahnstein wirkenden Mittel auch in ihre entsprechenden Salze umgesetzt und als solche verwendet werden können, indem sie mit irgendeiner Base umgesetzt werden, die ein oral akzeptables Kation wie ein Alkalimetall (beispielsweise Natrium, Kalium), ein Erdalkalimetall (beispielsweise Calcium, Magnesium), ein Metall, Ammonium, mono-, di-oder tri-C. . -alkyl- oder -alkanol-substituiertes Ammonium oder

1 —1 ο
organisches Amin (mit z.B. Methyl-, Ethyl-, Hydroxyethylsub-

stituenten) enthält.

Die erfindungsgemäßen gegen Zahnstein wirkenden Mittel verhindern die Bildung von Kristallisationskeimen, und die sie enthaltenden erfindungsgemäßen Mundpflegemittel vermindern die Bildung von Zahnstein ohne dem Zahnschmelz übermäßig

Kalk zu entziehen und haben im Gegensatz zu den oben genann-

3 ? 3 9 9 7 6

ten kationischen a-nfibakteriellen, gegen Plaque und Zahnstein wirkenden Mitteln geringe oder keine Neigung, die Zähne zu verfärben und sind ferner geeignet, Gingivitis wirksam zu bekämpfen oder zu verhindern.
5

Die Konzentration der gegen Zahnstein wirkenden Mittel in der oralen Zubereitung kann innerhalb weiter Grenzen schwanken, sie liegt normalerweise oberhalb von etwa 0,01 Gew.%, wobei der verwendbaren Menge außer durch die entstehenden Kosten oder die Unverträglichkeit mit dem Träger keine obere Grenze gesetzt ist. Im allgemeinen werden Konzentrationen von etwa 0,01 bis etwa 10 Gew.% vorzugsweise von etwa 0,05 bis etwa 8 Gew.% und in besonders bevorzugter Weise von etwa 0,1 bis etwa 4 Gew.% verwendet. Orale Zubereitungen, die bei ihrer normalen Anwendung zufällig verschluckt werden können, sollten vorzugsweise Konzentrationen innerhalb der unteren angegebenen Bereiche enthalten.

Obgleich die gegen Zahnstein wirksamen Mittel bezüglich ih- rer Wasserlöslichkeit abhängig von ihrem Molekulargewicht, ihrer Identität und der Proportion ihrer salzbildenden Kationen etc. variieren, sind sie in wässrigen Medien, wie beispielsweise in der Mundhöhle, in den erfindungsgemäß verwendeten niedrigen Konzentrationen ausreichend löslich, um insoweit als wasserlöslich bezeichnet zu werden. Unerwarteterweise stellte sich jedoch heraus, daß Mundpflegemittel mit einem Gehalt an derartigen Mitteln in wässrigem Medium während der Lagerung einer erheblichen Hydrolyse oder sonstigen Zersetzung unterliegen. Demgemäß wird in einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ein im wesentlichen wasserfreies Mundpflegemittel bereitgestellt, das beispielsweise 0 bis weniger als etwa 0,2 Mole Wasser je Mol des gegen Zahn stein wirkenden Mittels enthält.

Liegt das erfindungsgemäße Mundpflegemittel in flüssiger, pastöser oder cremeartiger Form wie in Mundwasch- und -spülmit-

teln, Zahnpasten und'Zahncremes vor, so wird vorzugsweise ein mit Wasser mischbarer (vorzugsweise wasserlöslicher), organischer, im allgemeinen flüssiger, oral akzeptabler Träger verwendet. Derartige Träger sind z.B. wasserlösliche Monohydroxy- und Polyhydroxyalkane mit 2 bis 4 C-Atomen und deren C -Alkylether wie Ethanol, Ethylenglykol, deren Methyl-, Ethyl- und Butylether (Methyl-, Ethyl- und Butyl-Cellosolve), Propylenglykol, Tetramethylenglykol und Glycerin und wasserlösliche Poly-(ethylenglykole) wie Diethylenglykol und deren Methyl-, Ethyl-, Diethyl und Butylether (Methyl-, Ethyl-, Diethyl- und Butyl-Carbitol), Triethylenglykol, Polyethylenglykole mit niedrigem Molekulargewicht von beispielsweise 400, 600 und Mischungen derselben. Polyhydroxylverbindungen der genannten Gruppe, insbesondere Propylenglykol, Glycerin und die Polyethylenglykole mit niedrigem Molekulargewicht, wirken im allgemeinen auch als Feuchthaltemittel, die wünschenswerte Komponenten der erfindungsgemäßen Mundpflegemittel bilden.

Weitere verwendbare mit Wasser mischbare Träger sind polare aprotische Lösungsmittel wie Dimethylformamid und Sulfoxid, N-Methylpyrrolidon, Sulfolan, Tetramethylsulfon, Acetonitril und vorzugsweise Ethylen- und Propylencarboriat.

Es können auch im wesentlichen mit Wasser unmischbare organische flüssige Träger verwendet werden; Beispiele hierfür sind ölartige Kohlenwasserstoffe, Fettsäuren und Fettsäureester wie Mineralöl, Tetradecan, Pentan, Capronsäure, Önanthsäure, Methylcaproat und Laurat, Ethylenglykoldicaprylat und dergleichen.

Es können selbstverständlich Mischungen gleichartiger und/oder unterschiedlicher flüssiger Trägertypen der oben beschriebenen Art verwendet werden.
35

Den in den Mundpf l.egemitteln verwendete Anteil des flüssigen Trägers hängt in erster Linie von dem gewünschten Flüssig—
keits- oder Viskositätsgrad ab und ist im Einzelfall mühelos nach Routineverfahren bestimmbar. Im allgemeinen enthalten
flüssige Zubereitungen wie Mundwasch- oder -spülmittel etwa 70 bis etwa 99,9 Gew.% und Zahnpasten und Zahncremes etwa 10 bis 80 Gew.% eines derartigen flüssigen Trägers, von dem
etwa 10 bis etwa 100 % ein Feuchthaltemittel sein können. Es können normalerweise auch feste Feuchthaltemittel wie Sorbitol enthalten sein.

Die erfindungsgemäßen Mundpflegemittel weisen im allgemeinen in wässrigem Medium, d.h. in der Mundhöhle oder in Form
einer 20 %igen wässrigen Aufschlämmung oder Lösung, einen pH-Wert von etwa 3,5 bis etwa 8 vorzugsweise von etwa 4 bis 7

und in besonders bevorzugter Weise von etwa 4 bis 6 auf. Ein derartiger pH-Wert kann durch Hinzufügen der benötigten Mengen saurer Substanzen wie Citronen- oder Benzoesäure, basischer Substanzen wie Natriumhydroxid und/oder puffernden

Mitteln, wie Natriumeitrat, -benzoat, -bicarbonat oder -carbonat, Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumdihydrogenphosphat oder Mischungen derselben eingestellt werden.

In festen oder pastösen Zusammensetzungen wie Zahnpulvern,
Tabletten, Zahnpasten oder Zahncremes enthält der Träger im allgemeinen ein Poliermittel. Beispiele für geeignete Poliermittel sind wasserunlösliches Natriummetaphosphat (IMP), Kaliummetaphosphat, Tricalciumphosphat, wasserfreies, monohydratisiertes und dihydratisiertes Calcium- und Dicalciumphosphat, Calciumpyrophosphat, Magnesiumorthophosphat, Trimagnesiumphosphat, Magnesium- und Calciumcarbonat und -sulfat,
Aluminiumoxid, hydratisiertes Aluminiumoxid, Aluminiumsilikat, Alkalimetall- und Erdalkalimetallaluminosilikate, Zirconiumsilikat, Siliciumoxid, Bentonit und Mischungen derselben. Unter den bevorzugten Poliermitteln sind kristalline

und kolloidale Siliciumoxide, Kieselgel, komplexe amorphe Alkalimetallaluminosilikate, hydratisiertes Aluminiumoxid und IMP.

Sehr wirkungsvoll ist Aluminiumoxid, insbesondere das hydratisierte Aluminiumoxid, das von der Firma Alcoa als C333 angeboten wird, und das einen Aluminiumoxidgehalt von 64,9 Gew.%, einen Siliciumoxidgehalt von 0,008 %, einen Eisen-III-oxidgehalt von 0,003 Gew.% und einen Feuchtigkeitsgehalt von 0,37 Gew.% bei 110⁰C besitzt, dessen spezifisches Gewicht 2,42 beträgt und das eine solche Teilchengröße aufweist, daß 100 % der Teilchen kleiner als 50 .um und 84 % der Teilchen kleiner als 20 ,um sind.

Werden optisch klare Gele verwendet, dann eignet sich als Poliermittel kolloidales Siliciumoxid, beispielsweise die unter dem Handelsnamen SYLOID angebotenen Syloide 72, 74 oder 244 oder das unter dem Handelsnamen SANTOCEL angebotene Santocel 100 sowie Alkalimetallaluminosilikatkomplexe, da diese Brechungsindices besitzen, die denen von gelbildenden fest-flüssigen Systemen, wie sie gewöhnlich in Zahnpflegemitteln verwendet werden, sehr nahe kommen.

Viele der sogenannten "wasserunlöslichen" Poliermittel haben anionischen Charakter und enthalten auch geringe Mengen löslichen Materials. Unlösliches Natriummetaphospat kann in irgendeiner geeigneten Weise hergestellt werden, beispielsweise gemäß Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, Band 9, 4. Auflage, Seiten 510 bis 511. Die als Madrell'sches Salz und Kurrol'sches Salz bekannten Formen von unlöslichem Natriummetaphosphat sind ebenfalls geeignete Poliermittel. Diese Metaphosphatsalze zeigen eine sehr geringe Löslichkeit in Wasser und werden daher allgemein als unlösliche Metaphosphate bezeichnet. Sie enthalten geringe Mengen löslicher Phosphate als Verunreinigungen, gewöhnlich Mengen von wenigen

Prozent, beispielswe-ise bis zu 4 Gew.%. Die Menge an löslichem Phosphat, die im Falle von unlöslichem Metaphosphat auch ein lösliches Natriumtrimetaphosphat umfassen kann, kann durch Auswaschen mit Wasser verringert werden, falls dies gewünscht ist. Das ungelöste Alkalimetallmetaphosphat wird üblicherweise in Pulverform mit einer Teilchengröße eingesetzt, die so bemessen ist, daß nicht mehr als etwa 1 % des Materials eine Korngröße von mehr als 37 .um aufweist.

-JO Das Poliermittel ist in dem erfindungsgemäßen Mundpflegemittel im allgemeinen in Mengen im Bereich von etwa 20 bis etwa 99 Gew.% vorhanden. Es ist vorzugsweise in Mengen von 20 bis etwa 75 Gew.% in Zahnpasten und von etwa 70 bis etwa 99 % in Zahnpulvern vorhanden.

Bei der Herstellung von Zahnpulvern ist es normalerweise ausreichend, die einzelnen Bestandteile mechanisch miteinander zu vermischen, z.B. durch Vermählen der verschiedenen festen Ingredienzien in geeigneten Mengen und Teilchengrößen.

In einer Zahnpasta, einer Creme oder einem Gel liegen die Flüssigkeiten und Feststoffe in einem solchen Verhältnis vor, daß eine cremige oder gelierte Masse gebildet wird, die extrudierbar aus einem unter Druck stehenden Behälter oder aus einer zusammendrückbaren Tube ist. Verdicken des Produktes bis zu dem gewünschten Viskositäts- oder Flüssigkeitsgrad wird erleichtert oder erreicht, indem ein bindendes, verdickendes oder gelbildendes Mittel wie natürliche oder synthetische Gumme oder gummiähnliche Materialien, typischerweise Irischmoos, Pluronics, Natriumcarboxymethylzellulose und Carboxyethylzellulose, Methylzellulose, Hydroxyethylzellulose, Hydroxypropylzellulose, Hydroxypropylmethylzellulose, Hydroxybutylmethylzellulose, Laponit CP oder Laponit SP (synthetische Hectorite der Laporte Industries Ltd.), Viscarin, Gelatine, Glucose, Sucrose, Car-

bopole (beispielsweise 934, 940, 941), Karayagummi, Gummiarabicum, Traganthgummi, Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohol oder Stärke eingearbeitet werden. Sie sind im allgemeinen, einzeln oder zu mehreren, in einer Menge bis zu 10 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von etwa 0,5 bis etwa 5 Gew.% vorhanden. Bevorzugte gelbildende Mittel sind Pluronics und Hydroxypropylzellulose. Bei Pluronics wie F108 und F127 handelt es sich um Polyoxypropylen-Polyoxyethylen-Blockpolymere, die gleichzeitig als nichtionische Tenside wirken.

Das erfindungsgemäße Mundpflegemittel kann ein genügend wasserlösliches, nicht seifenartiges, organisches, anionisches oder nichtionisches, synthetisches Tensid in Konzentrationen, die im allgemeinen im Bereich von etwa 0,05 bis etwa

-j₅ Gew.%, vorzugsweise von 0,5 bis etwa 5 Gew.% liegen, enthalten, um sowohl die benetzenden als auch die reinigenden und schäumenden Eigenschaften zu fördern. In US-PS 4 041 149 werden in Spalte 4, Zeilen 31 bis 38 solche geeigneten anionischen Tenside und in Spalte 8, Zeilen 30 bis 68 sowie in Spalte 9, Zeilen 1 bis 12 geeignete nichtionische Tenside beschrieben.

In einer vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung enthalten die Mundpflegemittel eine Fluor liefernde Verbindung.

Solche Verbindungen können schwach oder vollständig in Wasser löslich sein. Sie werden durch ihre Eigenschaften charakterisiert, Fluoridionen oder Fluor enthaltende Ionen in Wasser freizusetzen und im wesentlichen nicht mit anderen Verbindungen des Mundpflegemittels zu reagieren. Zu diesen Ver-

3Q bindungen gehören anorganische Fluoridsalze, wie lösliche Alkalimetall-, Erdalkalimetall- und Schwermetallsalze, z.B. Natriumfluorid, Kaliumfluorid, Ammoniumfluorid, Calciumfluorid, Kupferfluoride wie Kupfer-I-fluorid, Zinkfluorid, Zinnfluorid wie Zinn-IV- fluorid oder Zinn-II-chlorfluorid, Bariumfluorid, Natriumfluorsilikat, Ammoniumfluorsilikat, Na-

triumf luorzirkonat., Natriummonof luorphosphat, Aluminiummono- und -difluorphosphat, und fluoriertes Natriumcalciumpyrophosphat. Bevorzugt werden Alkalimetall- und Zinnfluoride, beispielsweise Natrium- und Zinn-II-fluoride, Natriummonofluorphosphat und Mischungen derselben.

Die eingesetzte Menge an Fluor liefernder Verbindung hängt bis zu einem gewissen Grade vom Typ der Verbindung ab, ferner von seiner Löslichkeit sowie vom Typ des Mundpflegemittels, wobei die zugesetzte Menge grundsätzlich ungiftig sein muß. In einem verdickten oder festen Mundpflegemittel, wie einer Zahnpasta oder einem Zahnpulver, wird eine solche Menge der Fluor liefernden Verbindung für ausreichend gehalten, die maximal etwa 1 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge des Präparates, an Fluoridionen freisetzt. Jede geeignete Mindestmenge einer solchen Verbindung kann verwendet werden, vorzugsweise wird aber eine solche Menge der Verbindung angewendet, die ausreicht, um 0,005 bis 1 % vorzugsweise etwa 0,1 % Fluoridionen freizusetzen. Alkalimetallfluoride und Zinn-II-fluorid werden in der Regel in einer Menge bis zu etwa 2 Gew.%, vorzugsweise im Bereich von etwa 0,05 bis 1 Gew.%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparats, eingesetzt. Natriummonofluorphosphat kann in einer Menge bis zu 7,6 Gew.%, in der Regel jedoch etwa 0,5 bis etwa 1 Gew.% vorhanden sein.

In einem flüssigen erfindungsgemäßen Mundpflegemittel, beispielsweise einem Mundwaschmittel, liegt die fluorliefernde Verbindung üblicherweise in einer Menge vor, die ausreicht, um etwa 0,0005 bis etwa 0,2 Gew.%, vorzugsweise etwa 0,001 bis etwa 0,1 Gew.% und in besonders bevorzugter Weise etwa 0,0013 Gew.% Fluoridionen freizusetzen.

In das erfindungsgemäße Mundpflegemittel können auch verschiedene andere Materialien wie Bleichmittel, Konservierungsmittel, Silicone, Chlorophyllverbindungen, andere gegen Zahnstein wirkende Mittel, antibakterielle Antiplaquemittel und/oder stickstoffhaltige Materialien wie Harnstoff, Diammoniurnphosphat und Mischung derselben eingearbeitet werden. Sofern diese Hilfsstoffe vorliegen, werden sie in solchen Mengen in die Präparate eingearbeitet, daß sie die Eigenschaften und die erwünschten Charakteristiken des betreffenden Präparates nicht wesentlich nachteilig beeinflussen.

Ferner können auch beliebige Aromastoffe oder Süßungsmittel verwendet werden. Beispiele für geeignete Aromastoffe sind aromatisierende Öle, z.B. Spearmintöl, Pfefferminzöl, Wintergrünöl, Sassafrasöl, Gewürznelkenöl, Salbeiöl, Eukalyptusöl, Majoranöl, Zimtöl, Zitronen- und Orangenöl, Menthol, Eugenol, Cineol und Methylsalicylat. Geeignete Süßungsmittel umfassen Sucrose, Fructose, Lactose, Maltose, Sorbit, Xylit, Natriumcyclamat, Perillartin, Aspartylphenylalaninmethylester (APM) und Saccharin. Aroma- und Süßungsmittel können zusammen in einer Menge von etwa 0,01 bis 5 Gew.% oder mehr in dem Präparat vorliegen.

Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Mundpflegemittel ist es eine bevorzugte aber nicht ausschlaggebende Verfahrensweise, das gegen Zahnstein wirkende Mittel zuzufügen, nachdem die übrigen Ingredienzien miteinander vermischt oder in Berührung gebracht worden sind, um zu vermeiden, daß dieses Mittel ausgefällt wird.

Die Anwendung der erfindungsgemäßen Mundpflegemittel wie Mundwaschmittel oder Zahnpasten, die das beschriebene Mittel gegen Zahnstein in ausreichender Menge enthalten, um Zahnstein auf den Zahnoberflächen zu verhindern, findet regelmäßig, vorzugsweise ein bis dreimal täglich, in der Mundhöhle, insbesondere auf dem Zahnschmelz, statt.

- is - 3?39976

Die nachfolgenden Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung, ohne diese jedoch auf die Beispiele zu beschränken. Die angegebenen Mengen und Teile beziehen sich auf das Gewicht und die Temperaturen auf C, wenn nicht ausdrücklich anderes angegeben ist.

Beispiel 1

A.Zur Herstellung von Bis-(o-carboxy-phenyl)-succinat (BOCS) -IQ wurden 0,4 Mol Salicylsäure (55,2 g), 0,4 Mol Pyridin (31,2 ml), 0,2 Mol Succinylchlorid (31,0 g) eingesetzt.

Die Salicylsäure und das Pyridin wurden in 90 ml Aceton gelöst. Zu der erhaltenen klaren Lösung wurde das Succinyl-

-j5 chlorid in 90 ml Aceton unter Rühren mit einer solchen Geschwindigkeit hinzugegeben, daß über eine halbe Stunde ein Acetonrückfluß aufrechterhalten wurde. Während dieser Zugabe begann die Abscheidung des gewünschten BOCS-Produktes und die Mischung färbte sich dunkelpurpur. Das Reaktionsgemisch wurde über eine halbe Stunde weitergerührt, nachdem das gesamte Succinychlorid hinzugefügt worden war. Anschließend wurden 200 ml Wasser hinzugegeben, das Aceton in einem Rotationsverdampfer bei 35°C aus "dem Brei abgedampft und das gewünschte BOCS-Produkt auf einem Absaugfilter gesammelt, mit Wasser gewaschen und im Vakuum bei 60 C getrocknet.

Ausbeute: 66,5 g (93 %)
Schmp. 177 bis 177,5°C
Neutral.äquivalente 179,9

Verseifungsäquivalente 186,8 Berechnet für C_HOH..0_o

Ίο Ί4 O

B.Das so erhaltene BOCS wurde in eine Zahnstein verhindernde Zahnpasta der folgenden Zusammensetzung eingearbeitet:

BAD ORIGiNAL

Gewichtsteile

Propylenglykol	42,0
Hydroxypropylzellulose	1,0
Polyethylenglycol 600	10,0
Natriumsaccharin	0,2
TiO₂	0,4
Wasserunlösliches
Natriummetaphosphat (IMP)	28,0

Kolloidales Siliciumoxid (Syloid 244)

Natriumlaurylsulfat Aromastoffe

12,0 1,5 1,0

BOCS

3,0

Beispiele 2 bis 4

Die nachfolgenden in Gewichtsteilen angegebenen Formulierungen zeigen erfindungsgemäße zahnsteinverhindernde Mundwaschmittel .

Beispiel

Aromastoffe Ethanol Pluronic F108 Glycerin Natriumsaccharin BOCS

2	3	4
0,22	0,22	0,22
15,0	15,0	15,0
3,0	3,0	3,0
10,0	10,0	10,0
0,03	0,03	0,03
0,05	0,50	1,0

Die aufgeführten Mundwaschmittelformulierungen der Beispiele 2 bis 4 können entweder in der ursprünglichen Form oder nach 2 bis 4facher Verdünnung ihres Volumens mit Wasser, d.h. in einem V.olumenverhältnis von Formulierung zu Wasser von 1:2 bis etwa 1:4 in der Mundhöhle angewendet werden.

Beispiele 5-13

In die Formulierungen gemäß den Beispielen 2 bis 4 können die folgenden Bisester enthaltenden Verbindungen anstelle des BOCS eingesetzt werden und auf diese Weise ebenfalls Zahnstein verhindernde Formulierungen erhalten werden:

5 Beispiel Bisester enthaltende Verbindung

5 Bis-(2-carboxy-4-butoxyphenyl)-oxalat

6 Bis-(2-carboxy-4-propyl-6-chlorphenyl)-glutarat

7 Bis-(2-carboxy-4-methyl-6-bromphenyl)-adipat 8 Bis-(2-carboxy-4-iso-6-ethoxyphenyl)-suberat

9 Bis-(2-carboxyphenyl)-pimelat

10 Bis-(2-carboxy-5-methoxyphenyl)-malonat

11 Bis-(2-carboxy-6-butylphenyl)-maleat

12 Bis-(2-carboxyphenyl)-itaconat

13 Bis-(2-carboxy-4-fluorphenyl)-muconat

Vergleichsversuch

In dieser Versuchsanordnung wurden ein Wasserplacebo und eine 0,1 %ige BOCS-Lösung in Dimethylsulfoxid, pH 7,10 als gegen Zahnstein wirkendes Testmundspülmittel bezüglich ihrer Wirksamkeit gegen Zahnsteinbildung an 24 Ratten in einem Zeitraum von 30 Tagen untersucht. Es wurden voll entwickelte Osborne-Mendel-Jungti'ere verwendet. Sie wurden am 21. und 22. Tag intraoral mit Streptomyces mutans (Strep-mutans) ,

Actinomyces viscosus und Faeces von caries-activen Osborne-Mendel-Ratten beimpft, auf eine die Zahnsteinbildung begünstigende, mit 0,2 % P als Na^PO. angereicherte Diät

(580F) gesetzt und das Placebo und das Testmundspulmittel 5

jeweils bei 12 Tieren über einen Zeitraum von 30 Tagen montags und freitags zweimal täglich und sonnabends und sonntags einmal täglich auf die Molaren aufgetragen. Die Tiere wurden zu Beginn und am Ende der Untersuchung gewogen, um sicherzustellen, daß ihr Zustand ansonsten normal blieb. Am Ende der Versuchszeit wurde die Zahnsteinbildung nach Routineverfahren bestimmt und die folgenden Resultate erhalten :

Anzahl Mittlere terminale Mittlere Zahn-Tiere Gewichtszunahme steineinheiten Signifikanz

Placebo

(Wasser) 12 128 g 17,9

Mundspülmittel

(0,1% BOCS) 12 135 g 14,8 0,01

20 Einheiten werden als Risikogrenze angesehen

Die Ergebnisse weisen auf eine signifikante Wirksamkeit (auf de + 99% Niveau) von BOCS in 0,1 %iger Konzentration hinsichtlich —

der Verminderung der Zahnsteinbildung bei topischer Anwendung hin.

voe/do
30

Claims

Gegen Zahnstein wirkendes Mundpflegemittel Patentansprüche

1. Im wesentlichen wasserfreies Mundpflegemittel, das im wesentlichen frei von fleckbildenden antibakteriellen Antiplaquemitteln ist, dadurch gekennzeichnet, daß es einen oral akzeptablen Träger und als gegen Zahnstein wirkendes Mittel eine wirksame Menge wenigstens eines Bis-(ocarboxy-phenyl)-esters einer aliphatischen Dicarbonsäure mit 2 bis 8 C-Atomen enthält.

2. Mundpflegemittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das gegen Zahnstein wirkende Mittel Bis-(ocarboxy-phenyl)-succinat ist.

3. Mundpflegemittel nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es das gegen Zahnstein wirkende Mittel in einer Menge von etwa 0,01 bis 10 Gew.% enthält

4. Mundpflegemittel nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es das gegen Zahnstein wirkende Mittel in einer Menge von etwa 0,05 bis 5 Gew.% enthält.

5. Mundpflegemittel nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Mundwaschmittel mit einem Gehalt an einem flüssigen Träger ist und in wässrigem Medium einen pH-Wert von etwa 3,5 bis 8 besitzt.

6. Mundpflegemittel nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Zahnpasta mit einem Gehalt an einem flüssigen Träger, einem Geliermittel und einem dental akzeptablen Poliermittel ist und in wässrigem Medium einen pH-Wert von etwa 3,5 bis 8 besitzt.