DK162419B - Mundplejemiddel, der modvirker tandsten - Google Patents

Description

DK 162419 B

Opfindelsen angår mundplejemidler indeholdende et antitand-stensmiddel.

Tandsten er en hård mi neraliseret dannelse, som danner sig på 5 tænderne. Regelmæssig børstning forhindrer en hurtig opbygning af disse aflejringer, men selv regelmæssig børstning er ikke tilstrækkelig til at fjerne al tandstenen, som er aflejret, og som hænger fast ved tænderne. Tandsten dannes på tænderne, når krystaller af calciumphosphat begynder at blive aflejret i 10 hinden og den ekstracellulære grundmasse af dentalplak bliver tilstrækkeligt tæt sammenpakket til, at aggregaterne bliver modstandsdygtige mod deformation. Der er ikke fuldstændig enighed om den vej, ad hvilken calcium og orthophosphat til slut bliver det krystallinske materiale, der kaldes hydroxy-15 apatit (HAP). Der er imidlertid almindelig enighed om, at ved højere mætninger, dvs. over den kritiske mætningsgrænse, er forstadiet til krystallinsk hydroxyapatit et amorft eller mi-krokrystal1 i nsk calciumphosphat. "Amorft calciumphosphat" er ganske vist beslægtet med hydroxyapatit, men adskiller sig 20 derfra i sin atomare struktur, partikelmorfologi og støkiometri. Røntgendiffraktionsmønstre af amorft calciumphosphat viser brede toppe, der er typiske for amorfe materialer, som mangler den langtrækkende atomare orden, som er karakteristisk for alle krystallinske materialer, herunder hydroxyapatit. En 25 foreslået mekanisme, ved hvilken de ugiftige antitandstensmid-ler ifølge opfindelsen hæmmer tandstensdannelse, indebærer sandsynligvis, at disse midler virker til at binde aminogrup-per i grundmassesystemet i mundhulen ved en fysiologisk pH-værdi og fysiologiske temperaturer og også tværbinder protei-30 net.

Et betydeligt antal forskellige typer forbindelser og midler er blevet udviklet til brug som antibakterielle midler, anti-plak-midler og antitandstensmidler i mundplejemidler, herunder 35 f.eks. sådanne kationiske materialer som bis-biguanid-forbin delserne og kvaternære ammoniumforbindelser, f.eks. benzetho-niumchlorid og cetylpyridiniumchlorid. Disse kationiske mate

DK 162419 B

2 rialer er dog tilbøjelige til at misfarve tænderne ved fortsat brug.

Ifølge US patentskrift nr. 4.080.441 foreslås det at inhibere 5 den ovennævnte misfarvning, som forårsages af de kationiske antibakterielle antiplakmidler ved, at man til mundpiejemidlet som et antimisfarvningsadditiv tilsætter en forbindelse, for hvilken det nu har vist sig som beskrevet nærmere i det følgende, at den i sig selv virker som et effektivt oralt anti-10 tandstensmiddel i fravær af de kationiske antibakterielle an tiplakmidler.

Formålet med opfindelsen er at angive et forbedret mundpleje-middel, der modvirker tandsten, som har forholdsvis lille el-15 ler ingen tendens til at misfarve tænderne.

Opfindelsen angår et i hovedsagen vandfrit mundplejemiddel, der er uden misfarvningsfremkaldende antibakterielle antiplakmidler, og som omfatter en oralt acceptabel bærer, og i ert ef-20 fektiv mængde som anti tandstensmiddel mindst én bis(o-carbo- xyphenyl)ester af en C2-C8 alifatisk dicarboxylsyre.

Antitandstensmidlerne ifølge opfindelsen kan repræsenteres i deres frie syreform ved formlen 25

OOC -(CRRl. - COO

1 n λ

-COOH HOOC

30 hvori fortrinsvis R'erne uafhængigt af hinanden er H eller C1-4 alkyl, fortrinsvis H, og n er et tal fra 0-6, fortrinsvis 2, idet det foretrukne antitandstensmiddel er bis-(o-carboxy-35 phenyl) succinat (BOCS). Gruppen -(CRR)n- kan dog være en en kelt binding, når n er 0 som i bisesterne af oxalsyre, eller kan være enhver Cj-ø alkylen eller alkeny1engruppe, dvs. lige-

DK 162419 B

3 kædet eller forgrenet, mættet eller umættet afbrudt i kæden af 0 eller S, Cj-4 a 1koxysubsti tueret eller lignende. Når --CRR-gruppen er en del af en ethylenisk gruppe, kan den ene eller begge R være 0, dvs. erstattes med en valensbinding. Bis-(o-5 carboxyphenyl)-esterne af følgende alifatiske dicarboxylsyrer skal blot illustrere anti tandstensmi dl erne ifølge opfindelsen: oxalsyre (ethandisyre1 malonsyre (propandisyrel raysyre (butandisyrel 10 glutarsyre (pentandisyrel adipinsyre (hexandisyre) pimelinsyre (heptandisyrel korksyre (octandisyrel maleinsyre (1,2-ethylendicarboxylsyre HOOCCH ; CH-COOH) 15 itaconsyre (methylenravsyre HOOCC (JCE^) CH^COOH) isoravsyre (2-methylpropandisyre) rauconsyre (2,4-hexadiendisyre HOOCCH : CHCH : CH-COOH) dihydromuconsyre (HQOCC^C^CH : CHCOOH) 2o dihydroitaconsyre (methylravsyre) 3-ethylhexandisyre

Endvidere kan den ene eller begge phenyldelene i dette middel være kernesubstitueret med en eller flere Gj-^alkyl eller al-25 koxygrupper, såsom methyl eller isobutoxy, eller halogen, så- sm chlor, brom, jod eller fluor.

Egnede metoder til fremstilling af disse antitandstensmidler er beskrevet i førnævnte US patentskrift nr. 4.080.441. En an-30 den forbedret metode til denne fremstilling er beskrevet i ne denstående eksempel A.

Det vil forstås, at den frie syreform af disse antitandstensmidler kan omdannes til og anvendes i deres ækvivalente salt-35 form ved behandling med en base indeholdende en oralt accep tabel kation, såsom alkalimetal (f.eks. natrium, kalium), jor-dalkalimetal (f.eks. calcium, magnium), metal, ammonium, mono-,

DK 162419 B

4 di- eller tri-Ci_i8alkyl eller alkanolsubsti tueret ammonium eller organisk amin (f.eks. methyl-, ethyl-, hydroxy-ethylen-substituenter).

5 Antitandstensmidlerne i tandplejemidlet ifølge opfindelsen er antikernedannende midler, og er effektive til at reducere dannelse af tandsten uden unødig afkalkning af dental emaljen, og i modsætning til de ovennævnte kationiske, antibakterielle antiplakmidler og antitandstensmi dl er har disse midler ingen 10 eller ringe tendens til at misfarve tænderne og kan yderligere vise sig effektive til at reducere eller hæmme gingivitis.

Koncentrationen af disse antitandstensmidler i mundplejemidler kan variere meget, typisk opad fra ca. 0,01% efter vægt uden 15 nogen øvre grænse for mængden, der kan anvendes, undtagen for så vidt den er bestemt af omkostninger og uforenelighed med bæreren. I almindelighed anvendes koncentrationer fra ca. 0,01% til ca. 10%, fortrinsvis ca. 0,05% til ca. 8,0% og bedst ca. 0,1% til ca. 4 vægt%. Mundplejemidler, som under sædvanlig 20 brug kunne blive inrd-taget· ved en fejltagelse, indeholder for trinsvis koncentrationer i den nedre del af de førnævnte intervaller .

Selv om disse antitandstensmidler varierer i vandopløselighed 25 afhængende af deres molekylvægt, identitet og mængder af salt dannende kationer, osv., er de tilstrækkeligt opløselige i vandige medier, f.eks. i mundhulen, i de lave koncentrationer anvendt heri til at kunne kaldes vandopløselige. Det har imidlertid uventet vist sig, at mundplejemidler indeholdende disse 30 midler i et vandigt medium undergår betydelig hydrolyse eller anden forringelse ved lagring. Ifølge opfindelsen angives der orale midler, som er i det væsentlige vandfrie, f.eks. indeholder 0 til mindre end ca. 0,2 mol vand pr. mol antitand-stensmiddel.

35 Når de orale midler ifølge opfindelsen er i væskeform, pastaform eller cremeform, såsom i mundvaskevæsker og skyl levæsker,

DK 162419 B

5 tandpastaer og tandcremer, anvendes fortrinsvis en med vand blandbar (fortrinsvis vandopløselig) organisk normalt flydende, oralt acceptabel bærer. Typisk indbefatter disse bærere vandopløselige C2-4 monovalente og polyvalente alkaner og Cj_4 5 alkylethere deraf, såsom ethanol, ethylenglycol, methyl-, ethyl- og butylethere deraf (methyl-, ethyl- og butyl-Cello-solve®), propylenglycol, tetramethylenglycol og glycerin og vandopløselige poly/ethylenglycoler), såsom diethylenglycol, methyl-, ethyl-, diethyl- og butylethere deraf (methyl-, 10 ethyl-, diethyl- og butyl-Carbitol), triethylenglycol, lavmo- lekulære polyethylenglycoler, f.eks. 400, 600 og blandinger deraf, osv. Polyhydroxyforbi ndel ser i den førnævnte gruppe, især propylenglycol, glycerin og de lavmolekylære polyethylenglycoler, virker i almindelighed som fugtbindende midler, der 15 er ønskelige komponenter i mundplejemidlerne ifølge opfindel sen .

Andre typer af disse med vand blandbare flydende bærere, der kan anvendes, er de polære, aprote opløsningsmidler, såsom di-20 methyl formamid og sulfoxid, N-methylpyrrolidon, sulfolan, te- tramethy1su1 fon, acetonitril og fortrinsvis ethylen og propy-1encarbonat.

Organiske, flydende bærere, der er i det væsentlige ublandba-25 re med vand, kan også anvendes, og repræsentanter herfor er hydrocarbon, fedtsyre og fedtsyreesterolier, såsom mineralolie, tetradecan, pentan, capronsyre, ønantsyre, methylcaproat og laurat, ethylenglycoldicaprylat og lignende.

30 Blandinger af samme typer og/eller forskellige typer flydende bærere som ovenfor beskrevet kan naturligvis anvendes.

Mængden af den førnævnte flydende bærer, som anvendes i disse mundpi ejemi dl er, vil naturligvis afhænge for størstedelen af 35 den ønskede grad af flydenhed eller viskositet og kan let be stemmes rutinemæssigt i et givet tilfælde. Typisk indeholder flydende midler, såsom mundvaskevæsker og skyllevæsker ca. 70¾

DK 162419 B

6 til ca. 99,9%, og tandpastaer og tandcremer indeholder ca. 10% til ca. 80 vægt% af en sådan flydende bærer, hvoraf ca. 10% til ca. 100% kan være et fugtbindende middel. Normalt faste fugtbindende midler, såsom sorbit kan også inkluderes.

5

Mundpiejemidlerne ifølge opfindelsen har typisk i vandigt medium, f.eks. i mundhulen, eller i form af en 20% vandig opslæmning eller opløsning en _pH-Vjaerdi på ca. 3,5 til ca. 8, fortrinsvis ca. 4 til ca. 7 og bedst ca. 4 til 6. Denne pH-10 værdi kan reguleres ved tilsætning af de nødvendige mængder sure stoffer, såsom citronsyre eller benzosyre, basiske stoffer, såsom natriumhydroxid-og/eller stødpudemidler, såsom natriumcitrat, benzoat, bicarbonat eller carbonat, dinatriumhy-drogenphosphat, natriumdihydrogenphosphat eller blandinger 15 deraf.

Bæreren i faste eller pastaagtige midler, såsom tandpulvere, tabletter, tandpastaer og tandcremer indeholder i reglen po-lermateriale. Eksempler på polermaterialer er vanduopløselige 20 natriummetaphopshat (IMP), ka1 iummetaphosphat, tricalciumphos- phat, vandfrit monohydrat i seret og dihydratiseret calcium og dicalciumphosphat, calciumpyrophosphat, magniumorthophosphat, trimagn.iumphosphat, magnium- og calciumcar.bonat og. sulfat, aluminiumoxid, hydratiseret aluminiumoxid, aluminiumsilikat, 25 alkalimetal og jordalkalimetalaluminiumsilikater, zirkonsili kat, si 1iciumdioxid, bentonit og blandinger deraf. Foretrukne polermaterialer indbefatter krystallinsk og kolloid silicium-dioxid, silicagel, komplekst, amorft alkalimetalaluminiumsi-likat, hydratiseret aluminiumoxid og IMP.

30

Aluminiumoxid, især det hydrat i serede aluminiumoxid, der forhandles af Alcoa som C333, der har et aluminiumoxidindhold på 64,9 vægt%, et siliciumdioxidindhold på 0,008%, et ferrioxid-indhold på 0,003% og et fugtighedsindhold på 0,37% ved 110°C, 35 og som har en vægtfylde på 2,42 og en sådan partikelstørrelse, at 100% af partiklerne er mindre end 50 mikron, og 84% af partiklerne er mindre end 20 mikron, er meget effektivt.

DK 162419 B

7 Når der anvendes visuelt klare geler, er et polermiddel af kolloidt si 1iciumdioxid, såsom de der forhandles under varemærket SYLOID® som Syloid 72 74 eller 244 eller under varemærket SANTOCEL™ (ej reg.) som Santocel 100, og alkalimetalalu-5 miniumsi1ikatkomplekser særligt nyttige, da de har brydnings- indeks tæt ved brydningsindekset af de systemer af geleringsmiddel og væske, der almindeligvis anvendes i tandplejemidler.

Mange af de såkaldte vanduopløselige polermaterialer er af an-10 ionisk karakter og indeholder også små mængder opløseligt ma teriale. Uopløseligt natriummetaphosphat kan således være dannet på enhver egnet måde som illustreret af Thorpes Dictionary of Applied Chemistry, bind 9, 4. udgave, side 510-511. De former af uopløseligt natrimmetaphosphat, der er kendt som Ma-15 drell's salt og Kurrol's salt er andre eksempler på egnede ma terialer. Disse metaphosphater udviser en ganske lille opløselighed i vand og omtales derfor i almindelighed som uopløselige metaphosphater. Der findes deri en mindre mængde opløseligt phosphatmateriale som urenheder, i reglen nogle få procent, 20 såsom op til 4 vægt%. Mængden af opløseligt phosphatmateriale, der antages at indbefatte et opløseligt natriumtrimetaphos-phat, hvis det drejer sig om uopløseligt metaphosphat, kan reduceres ved vask med vand, hvis det ønskes. Det opløselige alkal imeta1metaphosphat anvendes typisk i pulverform med en så-25 dan partikelstørrelse, at ikke mere end 1% af materialet er større end ca. 37 mikron.

Polermaterialet findes i almindelighed i mængder, der ligger fra ca. 20% til ca. 99 vægt% af mundplejemidlet. Fortrinsvis 30 findes det i mængder, der ligger fra 20% til ca. 75% i tandpasta og fra ca. 70% til ca. 99% i tandpulver.

Ved fremstilling af tandpulvere er det i reglen tilstrækkeligt mekan i sk at blande, f.eks. ved formaling, de forskellige faste 35 bestanddele i passende mængder og partikelstørrelser.

I en tandpastacreme eller gel afpasses mængderne af væsker og faste stoffer typisk til dannelse af en cremeagtig eller gele- 8

DK 16 2 419 B

ret masse, som kan udpresses fra en trykbeholder eller af en sammentrykkelig tube. Fortykkelse til den rigtige ønskede viskositet eller strømmeevne lettes typisk eller opnås ved at inkludere et bindemiddel, fortykkelsesmiddel eller gelerings-5 middel, såsom naturlige eller syntetiske gummier eller gummi- agtige materialer, typisk irsk mos, Pluronic®, natriumcarboxy-methylcellulose og carboxyethylcellulose, methylcellulose, hy-droxyethylcellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropy1me-thylcellulose, hydroxybutylmethylcellulose, Laponite® CP eller 10 SP (syntetisk hectoritler fra Laporte Industries Ltd.), visca-rin, gelatine, glucose, saccharose, Carbopol® (f.eks. 934, 940 og 941), karayagummi. gummiarabicum, -t rag-an t, polyvinyl-pyrrolidon, polyvinylalkohol og stivelse. De findes i reglen enkeltvis eller flere sammen i en mængde op til ca. 10 vægt%, 15 fortrinsvis i intervallet fra ca. 0,5% til ca. 5%. De fore trukne geleringsmidler er PLURONICer og hydroxypropylcellulo-se. PLURONICer, såsom F108 og F127 er polyoxypropylenpolyoxy-ethy1en-blokpolymerer, der samtidigt virker som ikke-ioniske overfladeaktive midler.

20

Mundplejemidlerne ifølge opfindelsen kan indeholde et ikke-sæ-beagtigt syntetisk tilstrækkeligt vandopløseligt, organisk, anionisk eller ikke-ionisk overfladeaktivt middel i koncentrationer, der i almindelighed ligger fra ca. 0,05 til ca. 10, 25 fortrinsvis ca. 0,5 til ca. 5 vægt%, for at fremme befugtning og rensende og skummende egenskaber. Vedrørende egnede anio-niske overfladeaktive midler og egnede ikke-ioniske overfladeaktive midler henvises til US patentskrift nr. 4.041.149.

30 I visse udførelsesformer ifølge opfindelsen er en fluorgiven de forbindelse til stede i mundplejemidlet. Disse forbindelser kan være svagt opløselige i vand eller være helt vandopløselige. De er karakteristiske ved deres evne til at frigøre fluorioner i vand og ved i det væsentlige at være fri for reaktion 35 med andre forbindelser i mundplejemidlet. Blandt disse materi aler er uorganiske fluorider, såsom opløselige alkalimetal-, jordalkali metal - og tungmetalsalte, f.eks. natriumfluorid, ka-

DK 162419 B

9 1 iumf luorid, ammoniumfluorid, calciumf luorid, et kobberfluorid, såsom cuprofluorid, zinkfluorid, et tinfluorid, såsom stanrrifluorid eller stannochlorfluorid, bariumfluorid, natriumf luorsilikat, ammoniumfluorsi1ikat, natriumfluorzirkonat, 5 natriummonof1uorphosphat, aluminiummono- og difluorphosphat og fluoreret natriumcalciumpyrophosphat. Alkalimetal- og tinfluorider, såsom natrium- og stannofluorid, natriummonofluorphosphat og blandinger deraf, foretrækkes.

10 Mængden af den fluorgivende forbindelse afhænger til en vis grad af typen af forbindelse, dens opløselighed og typen af mundplejemiddel, men skal være en ugiftig mængde. I et fortykket eller fast mundplejemiddel, såsom tandpasta eller tandpulver, anses en mængde af en sådan forbindelse, der frigør mak-15 simalt ca. 1 vægt% af præparatet, for tilfredsstillende. En hver egnet minimal mængde af en sådan forbindelse kan anvendes, men det foretrækkes at anvende tilstrækkelig meget forbindelse til at frigøre ca. 0,005% til 1% og fortrinsvis ca. 0,1% fluoridion. Typisk, hvor det drejer sig om alkalimetal-20 fluorider og stannofluorid, findes denne komponent i op til ca. 2 vægt% beregnt på vægten af præparatet og fortrinsvis i intervallet fra ca. 0,05 til 1%. Hvis det drejer sig om natriummonof 1 uorphosphat , kan forbindelsen findes i en mængde op til 7,6 vægt%, mere typisk ca. 0,5 til ca. 1 vægt%.

25 I et flydende mundplejemiddel, såsom en mundvaskevæske, findes den fluorgivende forbindelse typisk i en mængde, der er tilstrækkelig til at frigøre op til ca. 0,005 til ca. 0,2%, fortrinsvis ca. 0,001 til ca. 0,1% og bedst ca. 0,0013 vægt% flu-30 oridion.

Forskellige andre materialer kan inkorporeres i mundpiejemid-lerne ifølge opfindelsen, såsom hvidgørende midler, konserveringsmidler, siliconer, chlorophylforbi ndel ser, andre anti-35 tandstensmidler, antibakterielle antiplakmidler og/eller ammo- nierede materialer, såsom urinstof, diammoniumphosphat og blandinger deraf. Når disse tilsætninger er til stede, inkor

. DK 162419 B

10 poreres de i præparaterne i mængder, som ikke har nogen væsentlig skadelig virkning på de ønskede egenskaber.

Ethvert egnet aromatiserende eller sødende materiale kan også 5 anvendes.

Eksempler på egnede aromatiserende bestanddele er aromatise rende olier, f.eks. olier af havemynte, pebermynte, vintergrøn, sassafras, kryddernen ike, salvie, eucalyptus, merian, 10 kanel, citron og appelsin, mentol, eugenol, cineol og methyl-salicylat. Egnede sødemidler indbefatter saccharose, fructose, lactose, maltose, sorbit, xylit, natriumcyclamat perillartin, APM (aspartylphenylalaninmethylester) og saccharin. Hensigtsmæssigt kan aroma og sødemiddel tilsammen udgøre fra ca. 0,01 15 til 5% eller mere af præparatet.

Ved fremstilling af mundplejemidlerne ifølge opfindelsen foretrækkes det, men er ikke væsentligt, at tilsætte antitand-stensmidlet, efter at de andre bestanddele er blandet og bragt 20 i kontakt med hinanden for at undgå en tendens til, at dette middel udfældes.

Det vil forstås, at mundplejemidlerne på sædvanlig måde skal sælges eller på anden måde fordeles i passende mærkede paknin-25 ger. Et glas med mundsky 11 evæske vil således have en etiket, der beskriver det som en mundsky 1 levæske eller mundvaskevæske, og som indeholder brugsanvisning, og en tandpasta vil i reglen være i en sammentrykkelig tube, typisk aluminium, foret bly eller plast, eller en anden sammentrykkelig pakning til 30 udmåling af indholdet, som har en etiket, der beskriver det som en tandpaste eller tandcreme.

Ved udførelse af opfindelsen bliver et mundpiejemiddel ifølge opfindelsen, såsom en mundvaskevæske eller tandpasta, indehol-35 dende det beskrevne antitandstensmiddel i en mængde effektiv til at hindre tandsten på tandoverflader, anvendt regelmæssigt i mundhulen, især på tandemaljen, fortrinsvis fra 1-3 gange daglig.

11

DK 162419 B

Eksempel A

Fremstilling af bis(o-carboxyphenyl)succinat 0,4 mol salicylsyre (55,2 g) 5 0,4 mol pyridin (31,2 mil 0,2 mol succinylchlorid (31,0 gi.

Salicylsyren og pyridinen opløses i 90 ml acetone. Til den 10 fremkomne klare opløsning sættes succinylchloridet i 90 ml acetone under omrøring med en hastighed, der holder acetonen under tilbagesvaling i \ time. Under denne tilsætning begynder det ønskede BOCS-produkt at udskille sig, og blandingen bliver mørk purpurfarvet. Reaktionsopslæmningen omrøres i % time, ef-15 ter at alt succinylchloridet er blevet tilsat. Derefter tilsættes 200 ml vand, acetonen afdampes fra opslæmningen på roterende fordamper ved 35°C, og det ønskede BOCS-produkt opsamles på et sugefilter, vaskes med vand og tørres i vakuum ved 60°C.

20

Udbytte 66,5 g (93%)

Smp. 177-177,5°C

Neutral iser i ngsækvivalent 179,9*

Forsæbningsækvivalent 186,8* 25 * Beregnet for CjgH^Og.

De følgende eksempler illustrerer nærmere karakteren af den foreliggende opfindelse. Alle mængder omtalt i det følgende er efter vægt og temperaturer i °C, med mindre andet er anført.

30

Eksempel 1 Følgende sammensætning illustrerer en tandpasta ifølge opfindelsen, der er effektiv til at hindre tandsten.

35 5

. DK 162419 B

12 Vægtdele

Propylenglycol 42,0

Hydroxypropylcellulose 1,0

Polyethylenglycol 60Q 10,0

Natriumsaccharin 0,2

Ti02 0,4 IMP 28,0

Syloid 244 12,0

Natriumlaurylsulfat 1,5

Aroma 1,o ' BOCS 3,0

De følgende sammensætninger, der er anført i vægtdele, illu-15 strerer mundvaskevæsker ifølge opfindelsen som er effektive til at hindre tandsten.

' Eksempel 2..... 3' ' 4 20 Aroma, 0,22 0,22 0,22

Ethanol 15,0 15,0 15,0

Pluronic F108 3,0 3,0 3,0

Glycerin 1Q,0 10,0 10,0

Natriumsaccharin Q,03 0,03 0,03 25 BOCS °rQ5 °'50 1'°

Mundvaskevæskerne i eksempel 2-4 ovenfor kan anvendes i mundhulen, som de er eller efter fortynding med ca. 2-4 gange deres rumfang vand, dvs. rumfangsforhold mellem præparat og vand 30 på ca. 1:2 til ca. 1:4.

Anvendelse af ækvivalente mængder af følgende bisesterholdige forbindelser i stedet for BOCS anvendt i præparaterne i eksempel 2-5 giver præparater, der også er effektive til at hindre 35 tandsten.

13

DK 162419 B

Eksempel Bis-esterholdig forbindelse 5 bis(2-carboxy-4-butoxyphenyl)oxalat 6 bis(2-carboxyl-4-propyl-6-chlorphenyl)glutarat 7 bis(2-carboxy-4-methyl-6-bromphenyl)adipat 5 8 bis(2-carboxy-4-jod-6-ethoxyphenyl)suberat 9 bis (2-^carboxyphenyll pimelat 10 bis(2-carboxy-5-methoxyphenyl)malonat 11 bis (2i-carboxy-6-butylphenyl)maleat 12 bis(2-carboxyphenyllitaconat 10 13 bis (2 -c ar boxy-4 - f luor phenyl) muconat

Eksempel 14

Ved denne undersøgelse på 24 rotter blev en placebo af vand og 15 en 0,1¾ opløsning af BOCS i di methylsu1foxi d, pH 7,10, som eksperimentel antitandstensmundskyl levæske bedømt for effektivitet overfor dannelse af tandsten i en periode på 30 dage.

Der anvendes Osborne-Mendel-rotter, som er vokset op i kuld.

På dage 21 og 22 podes de intraoralt med Strepmutans og Acti-20 nomyces viscsous og fæces fra cariesaktive Osborne-Mendel-rot ter, der var sat på kalkulogenkost 580F suppleret med 0,2% P som Na2P04. Placeboen og forsøgsmundskyllevæsken blev hver påført på kindtænder i en gruppe på 12 sådanne rotter to gange daglig mandag til fredag og en gang daglig lørdag og søndag i 2 5 en per i ode på 30 dage. Dyrene vejes ved begyndelsen og afslut ningen af undersøgelsen for at sikre, at rotterne forbliver i en i øvrigt normal tilstand. Efter endt periode bedømmes tandstensdannelsen ved rutinemetoder, og der findes følgende resultater: 3 0 35

Claims (6)

1. I hovedsagen vandfrit mundpiejemiddel, der er fri for misfarvningsinducerende antibakterielle antfplakmidler og omfatter en oralt acceptabel bærer, og i en effektiv mængde som an- 30 titandstensmiddel mindst én bis(o-carboxyphenylJester af en C2-8 alifatisk dicarboxylsyre.

2. Mundpiejemiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at antitandstensmidlet er bis(o-carboxypheny1)succinat. 35

3. Mundpiejemiddel ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det indeholder efter vægt ca. 0,01% til 10% af anti tandstensmi dl et. DK 162419 B IB

4. Mundplejemiddel ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det indeholder efter vægt ca. 0,05 til 5% af antitandstensmidlet.

5. Mundpiejemiddel ifølge krav 1 eller 2, kendeteg net ved, at det er en mundvaskevæske indeholdende en flydende bærer, og som i vandigt medium har en pH-værdi på ca. 3,5 til ca. 8.

5 Mundsky1 levæske 12 135 g 14,8 α < 0,01 (0,1% BOCS) * 20 risikoenheder 10. udtrykket "risikoenheder" betyder "enheder" tandoverflader, idet hver tand har flere overflader. ”20 risikoenheder" betyder, at hver rotte ved prøven har 20 tandoverflader, hvorpå der er tilbøjelighed til dannelse af tandsten. Prøven viser, at mens de 12 placeboprøvede rotter udviklede 17,9 tandstens-15 belagte tandoverflader, udviklede de BOCS-afprøvede rotter kun 14,8 sådanne tandstensbelagte overflader, hvilket er en signifikant reduktion på 3,1 eller 17,3%. Ovenstående resultater viser således, at BOCS i en mængde på 20 0,1% anvendt topisk er tydeligt effektiv (inden for 99% nive auet) til at reducere tandstensdannelse med 17,3% sammenlignet med placeboen. Patentkrav. 25 --------------------

6. Mundpiejemiddel ifølge krav 1 eller 2, kendeteg net ved, at det er en tandpasta indeholdende en flydende bærer, et geleringsmiddel og et dentalt acceptabelt polermiddel, og som i vandigt medium har en pH-værdi på ca. 3,5 til ca. 8. 20 25 30 35