DE10238537A1

DE10238537A1 - Zusammensetzung

Info

Publication number: DE10238537A1
Application number: DE10238537A
Authority: DE
Inventors: Victoria Cromwell; Peter John Hall; Peter Freunscht
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 2001-08-24
Filing date: 2002-08-22
Publication date: 2003-06-26
Also published as: ITTO20020744A1; DE10238538A1; US20030068283A1; FR2828807A1; WO2003017962A1; ITTO20020747A1; WO2003017963A1; EP1418883A1; GB0219749D0; ITTO20020744A0; ITTO20020747A0; GB0219751D0; GB2380407A; GB2380406A; FR2828808A1; US20030077232A1

Abstract

Örtliche Zusammensetzung, umfassend einen durch Formel I wiedergegebenen Hydroxybenzoesäurealkylester DOLLAR F1 worin R eine mindestens fünf Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung zusätzlich ein zweiwertiges Metallsalz umfasst.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, umfassend einen Hydroxybenzoesäurealkylester.
Hydroxybenzoesäurealkylester (Parabene), worin die Alkylgruppe Methyl darstellt, sind auf dem Fachgebiet bekannt. Beispielsweise wird Hydroxybenzoesäuremethylester, obwohl flüchtig, zur Verwendung in medizinischen und Mundpflegezubereitungen als Konservierungsmittel erwähnt (WO 00/09507 und WO 00/69401).
Außerdem offenbart US 5 094 841 (Fine) die Verwendung von Heptylparaben als Konservierungsmittel in einer Mundpflegeformulierung. Jedoch wird angeführt, dass die bevorzugten Konservierungsmittel Methyl- und Propylparaben sind und nur angegeben, dass sie zur Bereitstellung einer konservierenden Wirkung in kleinen Mengen (0,115) eingeschlossen sein können.
Wir haben gefunden, dass es einen Bereich von Verbindungen gibt, die überraschend hohe antibakterielle Wirksamkeit zeigen und als solche nicht im Stand der Technik offenbart sind. Weiterhin gibt es eine synergistische Wirkung zwischen diesen Verbindungen und zweiwertigen Metallionen.
Folglich stellt die Erfindung eine orale Zusammensetzung bereit, umfassend einen durch Formel I wiedergegebenen Hydroxybenzoesäurealkylester. Formel I

worin R eine mindestens fünf Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung zusätzlich ein zweiwertiges Metallsalz umfasst.
Die Alkylgruppe der Verbindung der Formel I ist eine mehr als fünf Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe. Vorzugsweise umfasst die Alkylgruppe nicht mehr als 30 Kohlenstoffatome. Bevorzugter umfasst die Alkylgruppe 6 bis 15 Kohlenstoffatome, insbesondere 6 bis 10 und vor allem 7 bis 8.
Weiterhin kann die Alkylgruppe verzweigt oder geradkettig und/oder substituiert oder unsubstituiert sein.
Bevorzugte Alkylgruppen schließen Octyl, Heptyl und 2-Ethylhexyl, bevorzugter n-Octyl oder 2-Ethylhexyl, ein. Solche Verbindungen können einfach durch Veresterung von 4- Hydroxybenzoesäure mit dem entsprechenden Alkohol hergestellt werden. Ein solches Verfahren ist ein für den Fachmann einfacher, in angemessener Weise auszuführender Schritt.
Die Verbindung der Formel I liegt vorzugsweise in einer solchen Menge vor, dass eine antibakterielle Wirkung bereitgestellt werden kann. Bei der Ausführung liegt diese geeigneterweise im Bereich von 0,15 bis 30 Gewichtsprozent der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, vorzugsweise in einer Menge im Bereich von 0,2 bis 20 Gewichtsprozent und bevorzugter von 0,25 bis 5 Gewichtsprozent. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform umfasst das Paraben 0,5 bis 2,5 Gewichtsprozent der Zusammensetzung.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst auch ein zweiwertiges Metallsalz. Vorzugsweise ist das zweiwertige Metallsalz ein Salz, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Zink- und Zinnsalzen, wie Zinkcitrat, Zinksulfat, Zinkglycinat, Natriumzinkcitrat, Zinnpyrophosphat und Gemischen davon. Das bevorzuge zweiwertige Metallsalz ist Zinkcitrat.
Geeigneterweise liegt die Menge an zweiwertigem Metallsalz im Bereich von 0,01 bis 10 Gewichtsprozent der Zusammensetzung, vorzugsweise 0,05 bis 5 Gewichtsprozent, bevorzugter 0,1 bis 2 Gewichtsprozent und vor allem von 0,3 bis 0,9 Gewichtsprozent der Zusammensetzung.
In einem zweiten Aspekt stellt die Erfindung die Verwendung einer synergistischen Kombination eines zweiwertigen Metallsalzes mit einer, wie hierin beschriebenen Parahydroxybenzoesäure zur Behandlung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Antiplaque-, Antikaries-, Antigin givitis-, Antizahnstein-, Antimundgeruchbehandlung und Kombinationen davon, bereit.
In einem dritten Aspekt stellt die Erfindung die Verwendung einer synergistischen Kombination eines zweiwertigen Metallsalzes mit einer, wie hierin beschriebenen Parahydroxybenzoesäure bei der Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Antiplaque-, Antikaries-, Antigingivitis-, Antizahnstein-, Antimundgeruchbehandlung und Kombinationen davon, bereit.
Die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung umfasst weitere Bestandteile, die auf dem Fachgebiet üblich sind, wie:
antimikrobielle Mittel, beispielsweise Triclosan, Chlorhexidin, Kupfer-, Zink- und Zinn(II)salze, wie Zinkcitrat, Zinksulfat, Zinkglycinat, Natriumzinkcitrat und Zinn(II)pyrophosphat, Sanguinarinextrakt, Metronidazol, quaternäre Ammoniumverbindungen, wie Cetylpyridiniumchlorid; Bisguanide, wie Chlorhexidindigluconat, Hexetidin, Octenidin, Alexidin; und halogenierte bisphenolische Verbindungen, wie 2,2'-Methylenbis-(4-chlor-6-bromphenol); entzündungshemmendes Mittel, wie Ibuprofen, Flurbiprofen, Aspirin, Indomethacin, usw.;
Antikariesmittel, wie Natrium- und Zinnfluorid, Aminfluoride, Natriummonofluorophosphat, Natriumtrimetaphosphat und Kasein;
Plaquepuffer, wie Harnstoff, Calciumlactat, Calciumglycerophosphat und Strontiumpolyacrylate; Vitamine, wie Vitamine-A, -C und -E; Pflanzenextrakte desensibilisierende Mittel, beispielsweise Kaliumcitrat, Kaliumchlorid, Kaliumtartrat, Kaliumbicarbonat, Kaliumoxalat, Kaliumnitrat und Strontiumsalze; Anticalculusmittel, beispielsweise Alkalimetallpyrophosphate, Hypophosphit-enthaltende Polymere, organische Phosphonate und Phosphocitrate, usw.;
Biomoleküle, beispielsweise Bacteriocine, Antikörper, Enzyme, usw.;
Geschmacksmittel, beispielsweise Pfefferminz- und Spearmintöle;
proteinartige Materialien, wie Collagen;
Konservierungsmittel;
Opazitätsmittel;
färbende Mittel;
pH-Wert-einstellende Mittel;
Süßungsmittel;
pharmazeutisch verträgliche Träger, beispielsweise Stärke, Saccharose, Wasser oder Wasser/Alkohol-Systeme, usw.;
Tenside, wie anionische, nichtionische, kationische und zwitterionische oder amphotere Tenside;
teilchenförmige schleifende Materialien, wie Siliziumdioxide, Aluminiumoxide, Calciumcarbonate, Dicalciumphosphate, Calciumpyrophosphate, Hydroxyapatite, Trimetaphosphate, unlösliche Hexametaphosphate und so weiter, einschließlich agglomerierte teilchenförmige schleifende Materialien, gewöhnlich in Mengen zwischen 3 und 60 Gewichtsprozent der Mundpflegezusammensetzung;
Feuchthaltemittel, wie Glycerin, Sorbit, Propylenglycol, Xylit, Lactit, usw.;
Bindemittel und Verdickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Xanthangummi, Gummi arabicum, usw. sowie synthetische Polymere, wie Polyacrylate und Carboxyvinylpolymere, wie Carbopol®;
polymere Verbindungen, die die Abgabe der Wirkstoffe verstärken können, wie antimikrobielle Mittel, können auch eingeschlossen sein;
Puffer und Salze, um den pH-Wert und die Ionenstärke der Mundpflegezusammensetzung zu puffern; und
andere wahlweise Bestandteile, die eingeschlossen sein können, sind beispielsweise Bleichmittel, wie Peroxyverbindungen, beispielsweise Kaliumperoxydiphosphat, schäumende Systeme, wie Natriumbicarbonat/Zitronensäuresysteme, Farbveränderungssysteme, und so weiter.
Liposomen können auch eingeschlossen werden, um die Abgabe oder Stabilität der Wirkbestandteile zu verbessern.
Die oralen Zusammensetzungen können in beliebiger, auf dem Fachgebiet bekannter Form, beispielsweise Zahnpaste, Gel, Mousse, Aerosol, Gummi, Pastille, Pulver, Creme, usw., vorliegen und können auch in Systeme zur Verwendung in Spendern vom Doppelkammertyp formuliert werden.
Die erfindungsgemäßen Ausführungsformen sollen nun mit Bezug auf die nachstehenden, nicht begrenzenden Beispiele erläutert werden.

BEISPIEL

Nachstehend wird eine erfindungsgemäße Formulierung angeführt. Sie wird durch an sich bekannte Verfahren hergestellt.

Bestandteil	% Gewicht/Gewicht
70% wässeriges Sorbit	45,00
Saccharin	0,20
Polyethylenglycol	2,00
Titandioxid	1,00
Natriumfluorid	0,32
Verdickendes Siliziumdioxid	9,00
Schleifendes Siliziumdioxid	10,00
SLS	1,60
Natriumcarboxymethylcellulose	0,80
Geschmack	1,00
Zinkcitrattrihydrat	0,75
n-Octylparaben	1,00
Wasser	auf 100

Claims

1. Orale Zusammensetzung, umfassend einen durch Formel I wiedergegebenen Hydroxybenzoesäurealkylester Formel I:

worin R eine mindestens fünf Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung zusätzlich ein zweiwertiges Metallsalz umfasst.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei R eine sechs bis fünfzehn Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei R eine sieben bis zehn Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt.

4. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 bis 3, wobei R eine Gruppe, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Octyl und Heptyl, wiedergibt.

5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei R eine verzweigte Alkylgruppe wiedergibt.

6. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 bis 3, wobei R 2-Ethylhexyl darstellt.

7. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei die Zusammensetzung eine orale Zusammensetzung darstellt und einen oral verträglichen Träger umfasst.

8. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei die Zusammensetzung eine Zusammensetzung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Paste, Gel, Schaum, Flüssigkeit, Pulver, Kaugummi, darstellt und zur Verwendung in der Zahnpflege geeignet ist.

9. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei die Zusammensetzung 0,1 bis 10 Gewichtsprozent des Hydroxybenzoesäurealkylesters umfasst.

10. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei das zweiwertige Metallsalz ein Salz, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Zinkcitrat, Zinksulfat, Zinkfluorid, Zinkglycinat, Zinn(II)citrat und Gemischen davon, darstellt.

11. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei das zweiwertige Metallsalz in einer Menge im Bereich von 0,01 bis 10 Gewichtsprozent der Zusammensetzung vorliegt.

12. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei das zweiwertige Metallsalz Zinkcitrat ist und in einer Menge im Bereich von 0,01 bis 5 Gewichtsprozent der Zusammensetzung vorliegt.

13. Verwendung einer synergistischen Kombination eines zweiwertigen Metallsalzes und einer Parahydroxybenzoesäure nach einem vorangehenden Anspruch für eine Behandlung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Antiplaque-, Antikaries-, Antizahnstein-, Antigingivitis-, Antimundgeruchbehandlung und Kombinationen davon.

14. Verwendung einer synergistischen Kombination eines zweiwertigen Metallsalzes und einer Parahydroxybenzoesäure nach einem vorangehenden Anspruch bei der Herstellung eines Arzneimittels für eine Behandlung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Antiplaque-, Antikaries-, Antizahnstein-, Antigingivitis-, Antimundgeruchbehandlung und Kombinationen davon.