DE10238535A1 - Zusammensetzung - Google Patents

Abstract

Örtliche Zusammensetzung, umfassend DOLLAR A (a) einen durch Formel 1 wiedergegebenen Hydroxybenzoesäurealkylester, DOLLAR A Formel 1: DOLLAR F1 worin R eine mindestens 5 Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt und DOLLAR A (b) 1,3 bis 1,7 Gewichtsprozent der Zusammensetzung eines Tensids.

Description

• Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, umfassend einen Hydroxybenzoesäurealkylester und ein Tensid.
• Hydroxybenzoesäurealkylester (Parabene), worin die Alkylgruppe Methyl darstellt, sind auf dem Fachgebiet bekannt. Beispielsweise wird Hydroxybenzoesäuremethylester, obwohl flüchtig, zur Verwendung in medizinischen und Mundpflegezubereitungen als Konservierungsmittel erwähnt (WO 00/09507 und WO 00/69401).
• Außerdem offenbart US 5 094 841 (Fine) die Verwendung von Heptylparaben als Konservierungsmittel in einer Mundpflegeformulierung. Jedoch wird angeführt, dass die bevorzugten Konservierungsmittel Methyl- und Propylparaben sind und nur angegeben, dass sie zur Bereitstellung einer konservierenden Wirkung in kleinen Mengen (0,1%) eingeschlossen sein können.
• EP-A2-0 161 898 (Unilever) offenbart die Verwendung von Parabenen bei der Mundpflege, insbesondere Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, Hexyl-, Heptyl- und Benzylparabene. Offenbart werden auch Anteile von Natriumlaurylsulfat von 1 bis 3 Gewichtsprozent der Zusammensetzung.
• Wir haben gefunden, dass es ein überraschendes Optimum in den Anteilen von Hydroxybenzoesäurealkylestern gibt, wenn sie in Mundpflegezusammensetzungen mit Tensiden verwendet werden. Dies ist besonders dort der Fall, wo der Fachmann erwarten würde, dass der Hydroxybenzoesäurealkylester eine Schaum dämpfende Wirkung aufweisen würde, beispielsweise wenn die Alkylkettenlänge mehr als 5 Kohlenstoffatome umfasst.
• Folglich stellt die vorliegende Erfindung eine orale Zusammensetzung bereit, umfassend:
  
• a) einen durch Formel 1 wiedergegebenen Hydroxybenzoesäurealkylester,
  Formel 1:
  
  
  worin R eine mindestens 5 Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt und
• b) 1,3 bis 1,7 Gewichtsprozent der Zusammensetzung eines Tensids.
• Die Alkylgruppe der Verbindung der Formel 1 ist eine mehr als fünf Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe. Vorzugsweise umfasst die Alkylgruppe nicht mehr als 30 Kohlenstoffatome. Bevorzugter umfasst die Alkylgruppe 6 bis 15 Kohlenstoffatome, insbesondere 6 bis 10 und vor allem 7 oder 8.
• Weiterhin kann die Alkylgruppe verzweigt oder geradkettig und/oder substituiert oder unsubstituiert sein.
• Bevorzugte Alkylgruppen schließen Octyl, Heptyl und 2-Ethylhexyl, bevorzugter Octyl oder 2-Ethylhexyl, ein. Solche Verbindungen können einfach durch Veresterung von 4- Hydroxybenzoesäure mit dem entsprechenden Alkohol hergestellt werden. Ein solches Verfahren ist ein für den Fachmann einfach auszuführender Schritt.
• Die Verbindung der Formel I liegt vorzugsweise in einer solchen Menge vor, dass eine antibakterielle Wirkung bereitgestellt werden kann. Bei der Ausführung liegt diese geeigneterweise im Bereich von 0,15 bis 20 Gewichtsprozent der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, vorzugsweise in einer Menge im Bereich von 0,8 bis 5 Gewichtsprozent und bevorzugter von 1,0 bis 1,5 Gewichtsprozent. Ein Anteil von 1,0 Gewichtsprozent der Zusammensetzung bis zu 1,5 Gewichtsprozent in Kombination mit einem Anteil an Tensid von 1,3 bis 1,7 Gewichtsprozent liefert eine optimale antibakterielle Wirkung, wobei noch ein annehmbarer Grad an Schäumen bereitgestellt wird. Dies ist selbst dann der Fall, wenn die Alkylkette sechs Kohlenstoffatome umfasst, jedoch ist es überraschender, wenn die Alkylkette sieben bis elf Kohlenstoffatome umfasst. Die wirksamste Kombination ist jene, wenn die Alkylkette des Parahydroxybenzoesäurealkylesters acht Kohlenstoffatome in einer geraden Kette umfasst. Dies stellt die beste antimikrobielle Wirkung ohne Inhibieren des Schäumens, die durch 1,3 bis 1,7 Gewichtsprozent Tensid bereitgestellt wird, bereit.
• Das Tensid in der oralen Zusammensetzung ist in der Lage, die Zusammensetzung während der Verwendung zu schäumen. Bevorzugte Tenside schließen Alkalimetallalkylsulfate, insbesondere Natriumlaurylsulfat, ein. Das Tensid liegt in der oralen Zusammensetzung mit 1,3 bis 1,7 Gewichtsprozent der Zusammensetzung, vorzugsweise 1,4 bis 1,6 Gewichtsprozent, vor.
• Natürlich kann die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung zum Reinigen der Mundhöhle verwendet werden, ob als Teil eines täglichen Regimes oder als Teil einer Einmal- Behandlung. Typische Mundpflegezusammensetzungen umfassen oral verträgliche Träger. Weiterhin umfassen orale Zusammensetzungen gewöhnlich Mundpflegevorteilsmittel, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Antikariesmitteln, Antizahnsteinmitteln, Geschmacksmitteln, Weißungsmitteln, Schleifmitteln, Bleichmitteln und Antimundgeruchmitteln.
• Die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung umfasst weitere Bestandteile, die auf dem Fachgebiet üblich sind, wie:
  antimikrobielle Mittel, beispielsweise Triclosan, Chlorhexidin, Kupfer-, Zink- und Zinn(II)salze, wie Zinkcitrat, Zinksulfat, Zinkglycinat, Natriumzinkcitrat und Zinn- (II)pyrophosphat, Sanguinarinextrakt, Metronidazol, quaternäre Ammoniumverbindungen, wie Cetylpyridiniumchlorid; Bisguanide, wie Chlorhexidindigluconat, Hexetidin, Octenidin, Alexidin; und halogenierte bisphenolische Verbindungen, wie 2,2'-Methylenbis-(4-chlor-6-bromphenol);
  entzündungshemmende Mittel, wie Ibuprofen, Flurbiprofen, Aspirin, Indomethacin, usw.;
  Antikariesmittel, wie Natrium- und Zinn(II)fluorid, Aminfluoride, Natriummonofluorophosphat, Natriumtrimetaphosphat und Kasein;
  Plaquepuffer, wie Harnstoff, Calciumlactat, Calciumglycerophosphat und Strontiumpolyacrylate;
  Vitamine, wie Vitamine-A, -C und -E;
  Pflanzenextrakte;
  desensibilisierende Mittel, beispielsweise Kaliumcitrat, Kaliumchlorid, Kaliumtartrat, Kaliumbicarbonat, Kaliumoxalat, Kaliumnitrat und Strontiumsalze;
  Anticalculusmittel, beispielsweise Alkalimetallpyrophosphate, Hypophosphit-enthaltende Polymere, organische Phosphonate und Phosphocitrate, usw.;
  Biomoleküle, beispielsweise Bacteriocine, Antikörper, Enzyme, usw.;
  Geschmacksmittel, beispielsweise Pfefferminz- und Spearmintöle;
  proteinartige Materialien, wie Collagen;
  Konservierungsmittel;
  Opazitätsmittel;
  färbende Mittel;
  pH-Wert-einstellende Mittel;
  Süßungsmittel;
  pharmazeutisch verträgliche Träger, beispielsweise Stärke, Saccharose, Wasser oder Wasser/Alkohol-Systeme, usw.;
  Tenside, wie anionische, nichtionische, kationische und zwitterionische oder amphotere Tenside;
  teilchenförmige schleifende Materialien, wie Siliziumdioxide, Aluminiumoxide, Calciumcarbonate, Dicalciumphosphate, Calciumpyrophosphate, Hydroxyapatite, Trimetaphosphate, unlösliche Hexametaphosphate und so weiter, einschließlich agglomerierte teilchenförmige schleifende Materialien, gewöhnlich in Mengen zwischen 3 und 60 Gewichtsprozent der Mundpflegezusammensetzung;
  Feuchthaltemittel, wie Glycerin, Sorbit, Propylenglycol, Xylit, Lactit, usw.;
  Bindemittel und Verdickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Xanthängummi, Gummi arabicum, usw. sowie synthetische Polymere, wie Polyacrylate und Carboxyvinylpolymere, wie Carbopol®;
  polymere Verbindungen, die die Abgabe der Wirkstoffe verstärken können, wie antimikrobielle Mittel, können auch eingeschlossen sein;
  Puffer und Salze, um den pH-Wert und die Ionenstärke der Mundpflegezusammensetzung zu puffern; und
  andere wahlweise Bestandteile, die eingeschlossen sein können, sind beispielsweise Bleichmittel, wie Peroxyverbindungen, beispielsweise Kaliumperoxydiphosphat, schäumende Systeme, wie Natriumbicarbonat/Zitronensäuresysteme, Farbveränderungssysteme, und so weiter.
• Liposomen können auch eingeschlossen werden, um die Abgabe oder Stabilität der Wirkbestandteile zu verbessern.
• Die oralen Zusammensetzungen können in beliebiger, auf dem Fachgebiet bekannter Form, beispielsweise Zahnpaste, Gel, Mousse, Aerosol, Gummi, Pastille, Pulver, Creme, usw., vorliegen und können auch in Systeme zur Verwendung in Spendern vom Doppelkammertyp formuliert werden.
• Die erfindungsgemäßen Ausführungsformen sollen nun mit Bezug auf die nachstehenden, nicht begrenzenden Beispiele erläutert werden.
Beispiel
• Standardzahnpasten, umfassend NLS und n-Octylparaben, wurden in einem Speichelsedimentmodell, ähnlich zu jenem beschrieben von R.L. Wijeijweera und I. Kleinberg in Archs. Oral Biol., Band 34, Nr. 1, 1989, Seiten 43-53, unter Verwendung von Ex-Vivo-Proben und Messen der Menge des an das Speichelsediment abgegebenen n-Octylparabens getestet.
• Zwei Wiederholungen wurden für jede NLS-Menge in einer 1,1% Octylparaben umfassenden Paste ausgeführt. Die Werte geben die Menge (ppm pro ml Sedimentsuspension) an abgegebenem Paraben wieder. Tabelle 1
  
  
• Wie deutlich ersichtlich ist, ist die Menge an abgegebenem Paraben bei NLS-Mengen, die im Bereich von 1,4 und 1,6% liegen, größer als bei 1,8%. Dies ist eine unerwartete Wirkung.

Claims (14)

1. Orale Zusammensetzung, umfassend:

a) einen durch Formel 1 wiedergegebenen Hydroxybenzoesäurealkylester,
Formel 1:


worin R eine mindestens 5 Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt und

b) 1,3 bis 1,7 Gewichtsprozent der Zusammensetzung eines Tensids.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei R eine sechs bis fünfzehn Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei R eine sieben bis zehn Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt.

4. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 bis 3, wobei R eine Gruppe, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Octyl und Heptyl, wiedergibt.

5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei R eine verzweigte Alkylgruppe wiedergibt.

6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei R eine geradkettige Alkylgruppe darstellt.

7. Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 bis 5, wobei R 2- Ethylhexyl darstellt.

8. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei die Zusammensetzung eine orale Zusammensetzung darstellt und einen oralverträglichen Träger umfasst.

9. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei die Zusammensetzung ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Pasten, Gelen, Schäumen, Flüssigkeiten, Pulvern und Kaugummis und zur Verwendung in der Zahnpflege geeignet ist.

10. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei die Zusammensetzung 0,2 bis 10 Gewichtsprozent des Hydroxybenzoesäurealkylesters umfasst.

11. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei das Tensid ein anionisches Tensid darstellt.

12. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei das Tensid ein Alkalimetallalkylsulfat darstellt.

13. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei das Tensid Natriumlaurylsulfat darstellt.

14. Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei das Tensid 1,4 bis 1,6 Gewichtsprozent der Zusammensetzung ausmacht.