DE10238534A1

DE10238534A1 - Zusammensetzung

Info

Publication number: DE10238534A1
Application number: DE10238534A
Authority: DE
Inventors: Peter John Wirral Hall; David Thomas Wirral Littlewood
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 2001-08-24
Filing date: 2002-08-22
Publication date: 2004-02-19
Also published as: US20030082112A1; WO2003017964A1; GB2380408A; US6602491B2; EP1418882A1; FR2828805A1; GB0219752D0

Abstract

Orale Zusammensetzung, umfassend DOLLAR A (a) einen durch Formel 1 wiedergegebenen Hydroxybenzoesäurealkylester DOLLAR F1 worin R eine mindestens fünf Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt, DOLLAR A und wobei DOLLAR A (b) die Zusammensetzung einen alkalischen pH-Wert aufweist.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung, umfassend einen Hydroxybenzoesäurealkylester.
Hydroxybenzoesäurealkylester (Parabene), worin die Alkylgruppe Methyl darstellt, sind auf dem Fachgebiet bekannt. Beispielsweise wird Hydroxybenzoesäuremethylester, obwohl flüchtig, zur Verwendung in medizinischen und Mundpflegezubereitungen als Konservierungsmittel erwähnt (WO 00/09507 und WO 00/69401).
Außerdem offenbart US 5 094 841 (Fine) die Verwendung von Heptylparaben als Konservierungsmittel in einer Mundpflegeformulierung. Jedoch wird angeführt, dass die bevorzugten Konservierungsmittel Methyl- und Propylparaben sind und immer wieder angegeben, dass sie zur Bereitstellung einer konservierenden Wirkung in kleinen Mengen (0,1%) eingeschlossen sein können.
EP-A2-0 161 898 (Unilever) offenbart die Verwendung von Parabenen bei der Mundpflege, insbesondere Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, Hexyl-, Heptyl- und Benzylparabene.
Wir haben überraschenderweise gefunden, dass Alkylester von Parahydroxybenzoesäure in einer Mundpflegezusammensetzung mit einem alkalischen pH-Wert formuliert werden können und unerwarteterweise hydrolysieren sie nicht wesentlich in den freien Alkohol und die Säure.
Folglich stellt die vorliegende Erfindung eine orale Zusammensetzung bereit, umfassend:

(a) einen durch Formel 1 wiedergegebenen Hydroxybenzoesäurealkylester
Formel 1 worin R eine mindestens fünf Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt, und wobei
(b) die Zusammensetzung einen alkalischen pH-Wert aufweist.

Die Alkylgruppe der Verbindung der Formel I ist eine mehr als fünf Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe. Vorzugsweise umfasst die Alkylgruppe nicht mehr als 30 Kohlenstoffatome. Bevorzugter umfasst die Alkylgruppe 6 bis 15 Kohlenstoffatome, insbesondere 6 bis 10 und vor allem 7 oder 8. Diese längerkettigen Alkylparahydroxybenzoesäuren wurden vorher niemals in alkalischen Umgebungen betrachtet, weil sie als instabil angesehen wurden.
Weiterhin kann die Alkylgruppe verzweigt oder geradkettig und/oder substituiert oder unsubstituiert sein.
Bevorzugte Alkylgruppen schließen Octyl, Heptyl und 2-Ethylhexyl, bevorzugter n-Octyl oder 2-Ethylhexyl, ein. Solche Verbindungen können einfach durch Veresterung von 4-Hydroxybenzoesäure mit dem entsprechenden Alkohol hergestellt werden. Ein solches Verfahren ist ein für den Fachmann einfach auszuführender Schritt.
Die besonders bevorzugten Alkylgruppen an den Parahydroxybenzoesäurealkylestern sind geradkettig und schließen sieben oder bevorzugter acht Kohlenstoffatome ein.
Die Verbindung der Formel I liegt vorzugsweise in einer solchen Menge vor, dass eine antibakterielle Wirkung bereitgestellt werden kann. Bei der Ausführung liegt diese geeigneterweise im Bereich von 0,15 bis 20 Gewichtsprozent der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, vorzugsweise in einer Menge im Bereich von 0,8 bis 10 Gewichtsprozent und bevorzugter von 1,0 bis 3 Gewichtsprozent.
Diese überraschende Stabilität trifft besonders auf die längerkettigen Parahydroxybenzoesäurealkylester zu, beispielsweise, wenn die Alkylkette mindestens sieben Kohlenstoffatome, insbesondere vorzugsweise acht Kohlenstoffatome, in einer geraden Kette umfasst, und ohne auf eine Theorie festgelegt zu werden, wird angenommen, dass die längerkettigen Parabene innerhalb der Zusammensetzungsstruktur unter Bildung von Mizellen agglomerieren und somit vor dem Abbau in der alkalischen Umgebung einander schützen. Diese Wirkung ist besonders überraschend, wenn Kreide als Schleifmittel bzw. Schleifkörper verwendet wird und der pH-Wert der Zusammensetzung somit stark erhöht ist, wobei 8,5 bis 11,5 typisch ist.
Die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung hat einen alkalischen pH-Wert. Dies bedeutet, dass der pH-Wert der Zusammensetzung mehr als 7 ist. Vorzugsweise ist der pH-Wert der Zusammensetzung 7,5 bis 12, bevorzugter 8 bis 11, insbesondere vorzugsweise 9 bis 10. Natürlich kann eine beliebige Kombination einer beliebigen gegebenen Grenze des unteren Bereichs mit einer beliebigen gegebenen oberen Grenze verwendet werden. Der pH-Wert der oralen Zusammensetzung hierin wird bezüglich der Zusammensetzung selbst, wenn sie wässerig ist oder in einem Gemisch von 1 g Zusammensetzung pro 1 ml Wasser, wenn sie nicht-wässerig ist, unter Verwendung eines an sich bekannten Verfahrens gemessen.
Die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung kann Kreide als Schleifmittel umfassen. Im Allgemeinen wird der Begriff Kreide nicht unbedingt in der Bedeutung von reinem Calciumcarbonat, sondern ebenfalls von vermahlenem Marmor verwendet. Kreide liegt gewöhnlich in kristalliner Form mit vielen verschiedenen Arten von Kristallen vor. Beispielsweise sind Aragonit und Calcit zwei übliche Kristalltypen. Weiterhin kann natürliche Kreide auch in Mundpflegezusammensetzungen verwendet werden. Diese natürliche Kreide wird üblicher weise als „fein vermahlene natürliche Kreide" oder FGNC bezeichnet.
Wenn FGNC verwendet wird, umfasst sie typischerweise teilchenförmiges Material von einem zahlenmittleren Durchmesser im Bereich von 1 bis 15 μm, vorzugsweise 2 bis 10 μm.
Die Kreide der Zusammensetzung kann auch ein Gemisch von Kreidearten, beispielsweise gefälltes Calciumcarbonat (PCC) plus FGNC, oder auch verschiedene Arten von FGNC, umfassen.
Typischerweise liegt die Menge an Kreide, wenn sie als ein Schleifmittel verwendet wird, im Bereich von 1 bis 60 Gewichtsprozent der Zusammensetzung, vorzugsweise 20 bis 50 Gewichtsprozent.
Natürlich kann die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung zum Reinigen der Mundhöhle verwendet werden, ob als Teil eines täglichen Regimes oder als Teil einer Einmal-Behandlung. Typische Mundpflegezusammensetzungen umfassen oral verträgliche Träger. Weiterhin umfassen orale Zusammensetzungen gewöhnlich Mundpflegevorteilsmittel, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Antikariesmitteln, Antizahnsteinmitteln, Geschmacksmitteln, Weißungsmitteln, Schleifmitteln, Bleichmitteln und Antimundgeruchmitteln.
Die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung kann auch Bicarbonat als Schleifmittel umfassen.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform umfasst die erfindungsgemäße Zusammensetzung ein Tensid. Das Tensid ist ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus anionischen, nichtionischen, kationischen und zwitterionischen Tensiden oder Gemischen davon und liegt in der Zusammensetzung in einer Menge im Bereich von 0,01 bis 5 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,1 bis 2,5 Gewichtsprozent und besonders bevorzugt von 0,5 bis 1,8 Gewichtsprozent der Zusammensetzung vor. Bevorzugte Tenside schließen die anionischen Tenside, insbesondere die Alkalimetallalkylsulfate, beispielsweise Natriumlaurylsulfat, ein.
Die erfindungsgemäße orale Zusammensetzung kann auch weitere Bestandteile, die auf dem Fachgebiet üblich sind, umfassen, wie:
antimikrobielle Mittel, beispielsweise Triclosan, Chlorhexidin, Kupfer-, Zink- und Zinn(II)salze, wie Zinkcitrat, Zinksulfat, Zinkglycinat, Natriumzinkcitrat und Zinn(II)pyrophosphat, Sanguinarinextrakt; Metronidazol, quaternäre Ammoniumverbindungen, wie Cetylpyridiniumchlorid; Bisguanide, wie Chlorhexidindigluconat, Hexetidin, Octenidin, Alexidin; und halogenierte bisphenolische Verbindungen, wie 2,2'-Methylenbis-(4-chlor-6-bromphenol);
entzündungshemmende Mittel, wie Ibuprofen, Flurbiprofen, Aspirin, Indomethacin, usw.;
Antikariesmittel, wie Natrium- und Zinnfluorid, Aminfluoride, Natriummonofluorophosphat, Natriumtrimetaphosphat und Kasein;
Plaquepuffer, wie Harnstoff, Calciumlactat, Calciumglycerophosphat und Strontiumpolyacrylate; Vitamine, wie Vitamine-A, -C und -E;
Pflanzenextrakte;
desensibilisierende Mittel, beispielsweise Kaliumcitrat, Kaliumchlorid, Kaliumtartrat, Kaliumbicarbonat, Kaliumoxalat, Kaliumnitrat und Strontiumsalze;
Anticalculusmittel, beispielsweise Alkalimetallpyrophosphate, Hypophosphit-enthaltende Polymere, organische Phosphonate und Phosphocitrate, usw.;
Biomoleküle, beispielsweise Bacteriocine, Antikörper, Enzyme, usw.;
Geschmacksmittel, beispielsweise Pfefferminz- und Spearmintöle;
proteinartige Materialien, wie Collagen;
Konservierungsmittel; Opazitätsmittel; färbende Mittel;
pH-Wert-einstellende Mittel;
Süßungsmittel;
pharmazeutisch verträgliche Träger, beispielsweise Stärke, Saccharose, Wasser oder Wasser/Alkohol-Systeme, usw.;
teilchenförmige schleifende Materialien, wie Siliziumdioxide, Aluminiumoxide, Calciumcarbonate, Dicalciumphosphate, Calciumpyrophosphate, Hydroxyapatite, Trimetaphosphate, unlösliche Hexametaphosphate und so weiter, einschließlich agglomerierte teilchenförmige schleifende Materialien, gewöhnlich in Mengen zwischen 3 und 60 Gewichtsprozent der Mundpflegezusammensetzung;
Feuchthaltemittel, wie Glycerin, Sorbit, Propylenglycol, Xylit, Lactit, usw.;
Bindemittel und Verdickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Xanthangummi, Gummi arabicum, usw. sowie synthetische Polymere, wie Polyacrylate und Carboxyvinylpolymere, wie Carbopol^®; polymere Verbindungen, die die Abgabe der Wirkstoffe verstärken können, wie antimikrobielle Mittel, können auch eingeschlossen sein; Puffer und Salze, um den pH-Wert und die Innenstärke der Mundpflegezusammensetzung zu puffern; und andere wahlweise Bestandteile, die eingeschlossen sein können, sind beispielsweise Bleichmittel, wie Peroxyverbindungen, beispielsweise Kaliumperoxydiphosphat, schäumende Systeme, wie Natriumbicarbonat/Zitronensäuresysteme, Farbveränderungssysteme, und so weiter.
Liposomen können auch eingeschlossen werden, um die Abgabe oder Stabilität der Wirkbestandteile zu verbessern. Die oralen Zusammensetzungen können in beliebiger, auf dem Fachgebiet bekannter Form, beispielsweise Zahnpaste, Gel, Mousse, Aerosol, Gummi, Pastille, Pulver, Creme, usw., vorliegen und können auch in Systeme zur Verwendung in Spendern vom Doppelkammertyp formuliert werden.
Die erfindungsgemäßen Ausführungsformen sollen nun mit Bezug auf die nachstehenden, nicht begrenzenden Beispiele erläutert werden.
BEISPIEL
Die nachstehende Formulierung ist eine erfindungsgemäße Zusammensetzung und wird durch übliche,dem Fachmann bekannte Verfahren hergestellt.
Diese Octylparahydroxybenzoesäure in dieser Formulierung war für zwei Monate bei 37°C stabil.

Claims

Orale Zusammensetzung, umfassend (a) einen durch Formel 1 wiedergegebenen Hydroxybenzoesäurealkylester
Formel 1 worin R eine mindestens fünf Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt, und wobei (b) die Zusammensetzung einen alkalischen pH-Wert aufweist.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei R eine sechs bis fünfzehn Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt.
Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, wobei R eine sieben bis zehn Kohlenstoffatome umfassende Alkylgruppe wiedergibt.
Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 bis 3, wobei R eine Gruppe, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Octyl und Heptyl, wiedergibt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche l bis 4, wobei R eine verzweigte Alkylgruppe wiedergibt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei R eine geradkettige Alkylgruppe darstellt.
Zusammensetzung nach Ansprüchen 1 bis 5, wobei R 2-Ethylhexyl darstellt.
Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei die Zusammensetzung eine orale Zusammensetzung darstellt und einen oral verträglichen Träger umfasst.
Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei die Zusammensetzung aus der Gruppe, bestehend aus Pasten, Gelen, Schäumen, Flüssigkeiten, Pulvern und Kaugummis, ausgewählt ist und zur Verwendung in der Mundpflege geeignet ist.
Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung 7,5 bis 12 ist.
Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung 8 bis 11 ist.
Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei der pH-Wert der Zusammensetzung 9 bis 10 ist.
Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, wobei die Zusammensetzung Kreide als Schleifmittel umfasst.
Zusammensetzung nach einem vorangehenden Anspruch, umfassend ein Bicarbonat.