DE69922817T2

DE69922817T2 - Orale zusammensetzung mit verbessertem bleichendem effekt

Info

Publication number: DE69922817T2
Application number: DE69922817T
Authority: DE
Inventors: Andrew Bebington JOINER; David William Bebington THORNTHWAITE
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1998-09-23
Filing date: 1999-09-20
Publication date: 2005-06-16
Anticipated expiration: 2019-09-21
Also published as: AU6089599A; DE69924265T2; JP2003517442A; HUP0103667A3; BR9913890B1; DE69924265D1; ATE285221T1; EP1115373B1; CA2342976A1; ATE290848T1; PL346875A1; CN1315851A; EP1115371A1; TR200100846T2; US6287541B1; AU742428B2; WO2000018366A1; ID28630A; EP1115373A1; HUP0103667A2

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine orale Zusammensetzung mit verbessertem Zahnaufhellungseffekt, wie in Ansprüchen 1 bis 3 definiert. Insbesondere betrifft sie eine orale Zusammensetzung mit einem verbesserten Zahnaufhellungseffekt, umfassend eine sichere und wirksame Menge von bestimmten organischen Peroxyverbindungen und bestimmten Katalysatoren, die mit den organischen Peroxyverbindungen reagieren können, um reaktivere Sauerstoffspezies zu erzeugen.
Die Verwendung von Peroxyverbindungen in oralen Pflegezusammensetzungen wurde bereits im Stand der Technik vorgeschlagen. Viele Peroxyverbindungen wurden zum Aufhellen/Bleichen von menschlichen Zähnen vorgeschlagen, und repräsentative Beispiele für solche Peroxyverbindungen sind Wasserstoffperoxid, Harnstoffperoxid, organische Persäuren, wie Perphthalsäure, Diperoxycarbonsäuren, 1,12-Dodecandiperoxysäure, Peroxyessigsäure und Systeme, umfassend eine Peroxyverbindung und eine Peroxysäurevorstufe, die Peroxyessigsäure in situ erzeugen, wie Natriumperborat und Tetraacetylethylendiamin (TAED). Die Verwendung von Peroxyessigsäure wird insbesondere beispielsweise in EP-A-0545 594 (Colgate) angeregt, welche auch die verschiedenen vorangehenden Vorschläge anführt, die auf dem Fachgebiet für verschiedene Peroxyverbindungen als bleichendes/aufhellendes Mittel für menschliche Zähne erfolgten.
In unserer WO-A-96/05802 haben wir die Verwendung von verschiedenen organischen Peroxysäuren als Zahnaufhellungsmittel beschrieben.
Wir haben nun gefunden, dass bestimmte organische Peroxyverbindungen, die anschließend definiert werden, wenn zusammen mit bestimmten Katalysatoren, die nachstehend defi niert werden, verwendet, viel wirksamer als die vorstehend genannten organischen Peroxyverbindungen sind, selbst in Abwesenheit einer Peroxysäurevorstufe (Bleichmittelvorstufe), wobei eine zahnaufhellende Wirkung viel schneller erzeugt wird. Diese bestimmten organischen Peroxyverbindungen sind ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus:

1) Peroxyamidophthalamiden mit der Strukturformel
worin R = Wasserstoff oder C₁-C₄-Alkyl; n = 1 bis 5; und X = C=O oder SO₂,
2) Sulfoperbenzoesäure („SPB")
3) Monoperoxyphthalsäure, („MPF") und
4) (Per)acetylperoxyborsäure und/oder Salzen davon.

Die Peroxyamidophthalamide der Formel 1) sind an sich bekannt und wurden in EP-A-325 288 und EP-A-325 289 beschrieben. Eine bevorzugte Verbindung dieser Formel ist N-Phthalimidohexanperoxysäure („PAP") der Formel 1), worin R = H, n = 5 und X = C=O. Ein Beispiel einer Verbindung gemäß Formel 1), worin X = SO₂, ist Saccharinperhexansäure („Saccharin PAP"), wie in EP-A-485 927 beschrieben. Die Salze von diesen Peroxysäuren sind vorzugsweise die Alkalimetallsalze.
Die Salze von Sulfoperbenzoesäure sind vorzugsweise die Alkalimetallsalze, besonders bevorzugt das Kaliumsalz („KSPB"). Diese Peroxysäure wird in EP-A-124 968 und EP-A-212 913 beschrieben.
Die Salze von Monoperoxyphthalsäure sind vorzugsweise die Alkalimetall- und Erdalkalimetallsalze, besonders bevorzugt das Magnesiumsalz. Die Verwendung von Magnesiummonoper oxyphthalat in oralen Pflegeprodukten wurde in US-A-4 670 252 beschrieben.
(Per)acetylperoxyborsäure und Salze davon sind an sich auch aus EP-A-212 913 bekannt.
Vorzugsweise ist die Peroxyverbindung PAP und/oder KSPB.
Die Menge der in der vorliegenden Erfindung verwendeten Peroxyverbindungen kann von 0,01 bis 99 Gewichtsprozent der oralen Zusammensetzung, vorzugsweise 0,1 bis 30 Gewichtsprozent, besonders bevorzugt 0,1–5 Gewichtsprozent, variieren.
Die in der vorliegenden Erfindung verwendeten Katalysatoren sind quaternäre Iminsalze, wie in US-A-5 360 568 und US-A-5 360 569 beschrieben. Geeignete Beispiele für diese quaternären Iminsalze weisen die Formel:
auf, worin R₁ Wasserstoff oder eine C₁-C₈-Alkylgruppe darstellt, R₂ Wasserstoff oder eine Phenylgruppe oder eine Ketogruppe darstellt, R₃, R₄ und R₅ Wasserstoff oder -O-R¹ darstellen, wobei R¹ eine C₁-C₄-Alkylgruppe darstellt, R₆ und R₇ Wasserstoff oder eine C₁-C₄-Alkylgruppe darstellen und X ein Gegenion darstellt, das in Gegenwart von Oxidationsmitteln stabil ist, umfassend Br^–, BF₄ ^–, Cl^–, CH₃SO₄ ^–, Tosylat^–, PF₆ ^–, F^–, Fluorophosphatkationen und C₁₂-Alkylsulfatkationen.
Ein bevorzugter Katalysator ist ein quaternäres Iminsalz der vorstehenden Formel, worin R₁ = Methyl und R₂-R₆ alle Wasserstoff darstellen und X Tosylat darstellt („Imine Quat 200").
Der Katalysator wird im Allgemeinen in einer Menge von 0,01 bis 5 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,05 bis 1,5 Ge wichtsprozent und besonders bevorzugt 0,1 bis 1 Gewichtsprozent, der oralen Pflegezusammensetzung verwendet.
Die oralen Zusammensetzungen können in jede geeignete Applikationsform, wie Gele, Mundwäschen, Zahnpulver und Zahnpasten, formuliert werden. Sie können in eine einzelne Formulierung formuliert werden oder sie können für Mehrkammerbehälter zu verschiedenen Formulierungen formuliert werden, beispielsweise eine, die die Peroxyverbindung enthält und damit kompatible Bestandteile, und eine andere, die die verbleibenden Bestandteile enthält.
Die erfindungsgemäßen oralen Pflegezusammensetzungen können weiterhin wahlweise herkömmliche Bestandteile, wie pharmazeutisch verträgliche Träger, wie Stärke, Saccharose, Wasser oder Wasser/Alkohol-Systeme, usw., umfassen. Kleine Mengen Tenside können auch eingeschlossen sein, wie anionische, nichtionische und amphotere Tenside. Wenn in ein Zahnputzmittel formuliert, kann solche Formulierung alle der gewöhnlichen Zahnputzmittelbestandteile enthalten.
Somit können sie teilchenförmige Abriebmaterialien, wie Siliziumdioxide, Aluminiumoxide, Calciumcarbonate, Dicalciumphosphate, Calciumpyrophosphate, Hydroxyapatite, Trimetaphosphate, unlösliche Hexametaphosphate, agglomerierte teilchenförmige Abriebmaterialien und so weiter, gewöhnlich in Mengen zwischen 5 und 60 Gewichtsprozent, enthalten.
Weiterhin können die Zahnputzmittelformulierungen Feuchthaltemittel, wie Glycerin, Sorbit, Propylenglycol, Xylit, Lactit, usw., umfassen.
Bindemittel und Verdickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Xanthangummi, Gummi arabicum, usw., können auch eingeschlossen sein, sowie synthetische Polymere, wie Polyacrylate und Carboxyvinylpolymere, wie Carbopol^®.
Geschmacksmittel, wie Pfefferminze und Spearmintöle, können auch eingeschlossen sein, sowie Konservierungsmittel, Opazitätsmittel, färbende Mittel, pH-einstellende Mittel, Süßungsmittel, usw.. Stabilisierende Mittel für die organischen Peroxyverbindungen, wie Dipicolinsäure oder Natriumstannat, können auch nützlich enthalten sein.
Antibakterielle Mittel können auch eingeschlossen sein, wie Triclosan, Chlorhexidin, Kupfer-, Zink- und Zinnsalze, wie Zinkcitrat, Natriumzinkcitrat und Zinnpyrophosphat, Sanguinarinextrakt, Metronidazol. Weitere Beispiele von antibakteriellen Mitteln sind quaternäre Ammoniumverbindungen, wie Cetylpyridiniumchlorid; Bis-guanide, wie Chlorhexidindigluconat, Hexetidin, Octenidin, Alexidin; halogenierte bisphenolische Verbindungen, wie 2,2'-Methylenbis-(4-chlor-6-bromphenol).
Polymere Verbindungen, die die Freisetzung von Wirkbestandteilen, wie antibakteriellen Mittel, verstärken können, können auch eingeschlossen sein. Beispiele für solche Polymere sind Copolymere von Polyvinylmethylether mit Maleinsäureanhydrid und anderen ähnlichen, die Abgabe verbessernden Polymeren, beispielsweise jene, die in DE-A-3 942 643 (Colgate) beschrieben sind.
Weitere entzündungshemmende Mittel, wie Ibuprofen, Flubiprofen, Aspirin, Indomethacin, usw., können auch eingeschlossen sein.
Anti-Kariesmittel, wie Natrium- und Zinn(II)fluorid, Aminfluoride, Mononatriumfluorophosphat, Casein, Plaquepuffer, wie Harnstoff, Calciumlactat, Calciumglycerophosphat, Strontiumpolyacrylate, können auch eingeschlossen sein. Andere wahlweise Bestandteile schließen Vitamine, wie Vitamin C, und Pflanzenextrakte ein. Desensibilisierende Mittel, wie Kaliumcitrat, Kaliumchlorid, Kaliumtartrat, Kaliumbicarbonat, Kaliumoxalat, Kaliumnitrat, sowie Strontiumsalze, können auch eingeschlossen sein.
Puffer und Salze zum Puffern des pH-Werts und der Ionenstärke der Zusammensetzungen können auch eingeschlossen sein. Der pH-Wert der Zusammensetzungen liegt gewöhnlich im Bereich von 5–10, vorzugsweise 6–9 und besonders bevorzugt 7–8,5.
Liposome und andere Einkapselungen können auch zum Verbessern der Freisetzung und Stabilität von Wirkbestandteilen verwendet werden.
Weiterhin können die oralen Zusammensetzungen Antizahnsteinmittel, wie Alkalimetallpyrophosphate, Hypophosphitenthaltende Polymere, organische Phosphonate, Phosphocitrate, usw., umfassen.
Zusätzlich können die Zusammensetzungen funktionelle Biomoleküle, wie Bacteriocine, Antikörper, Enzyme, usw., umfassen.
Andere wahlweise Bestandteile, die eingeschlossen sein können, sind beispielsweise schäumende Systeme, wie Natriumbicarbonat/Zitronensäure-Systeme, Farbveränderungssysteme, usw..
Vorzugsweise enthalten die Zusammensetzungen keine Bleichmittelvorstufe.
Wenn als eine Mundwäsche formuliert, umfasst die orale Pflegezusammensetzung gewöhnlich eine Wasser/Alkohollösung, Geschmack, Feuchthaltemittel, Süßungsmittel und Färbemittel.
Da die erfindungsgemäßen Peroxyverbindungen auch eine antimikrobielle Eigenschaft aufweisen, ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung auch zum Bekämpfen von Plaque und Karies wirksam.
Die vorliegende Erfindung wird weiterhin mit Hilfe von Beispielen erläutert.
Beispiel I
PAP, KSPB und acetyliertes Natriumperborat, mit und ohne Imine Quat 200, wurden auf ihre Bleichwirkung bewertet.
Die bleichenden Mittel wurden wie nachstehend bewertet:

(1) Synthetische Hydroxyapatitscheiben wurden poliert und in sterile Salzlösung bei 37°C über Nacht gelegt, unter Bildung einer Membran.
(2) Scheiben wurden mit Tee-, Coffein-, Eisensalzen-, Speichelgemisch für sieben Tage bei 37°C angefärbt.
(3) Angefärbte Scheiben wurden in Bleichlösungen für gewünschte Zeit getaucht.
(4) Die Veränderung der Farbe der Scheiben wurde unter Verwendung eines Minolta Chromameters CR-300 im L*a*b*-Modus gemessen. Unter Verwendung von L* (Anfang), L* (verschmutzt) und L* (gereinigt) wurde der Prozentsatz von Fleckentfernung berechnet.

Die Konzentration des PAP und des KSPB war 3,6 × 10^–2 M in wässriger Lösung, die auch 0,5 M Natriumbicarbonat enthielt.
Die Menge von Imine Quat 200 variierte wie in der Tabelle ausgewiesen. Die nachstehenden Ergebnisse wurden erhalten:

1) Prozent Fleck entfernt mit PAP (3,6 × 10^–2 M) in 0,5 M NaHCO₃, mit verschiedenen Konzentrationen von IQ200.
2) Prozent Fleck entfernt mit Kaliumsulfoperbenzoesäure (KSPB) (3,6 × 10^–2 M)
3) Prozent Fleck entfernt mit acetyliertem Natriumperborat (0,15% Gewicht/Gewicht) in 0,5 M Natriumbicarbonatlösung mit IQ200 (0,1% Gewicht/Gewicht).

Beispiel II
Rinderzahnschmelzblöcke (5 × 5 × 2 mm) wurden an Teil- oder Vollprothesen angebracht. Diese wurden im Mund für 21 Tage getragen, um natürlich angefärbte Membran aufzubauen. Die Blöcke wurden von den Prothesen entfernt und für 15 × 1 Minute mit einem der nachstehenden Gemische behandelt:
A – 0,5 M NaHCO₃
B – 1% PAP/0,5 M NaHCO₃
C – 1% PAP + 0,11% Imine Quat 200/0,5 M NaHCO₃
Die Farbe der Rinderblöcke wurde unter Verwendung eines Minolta Chromameters CR241 in dem CIE L*a*b*-Modus gemessen. Farbmessungen wurden vor jeder Behandlung und nach 1, 3, 5, 10 und 15 Eine-Minute-Behandlungen ausgeführt.
ERGEBNISSE
Diese werden in der Veränderung in L* und als % Fleck entfernt ausgedrückt.
Diese Ergebnisse erläutern, dass Imine Quat katalysiertes Persäurebleichen eine schnelle Erhöhung in L* ergibt – d. h. Zahnaufhellungsvorteile nach nur einem sehr kurzen Zeitraum des Aussetzens.
Beispiel III
Beispiel I wurde wiederholt, unter Verwendung von verschiedenen, wie nachstehend beschriebenen quaternären Iminsalzen. Die nachstehenden Ergebnisse wurden erhalten:
Das Imine Quat wurde durch Verlängern der Methylkette auf Butyl, Hexyl und Octyl modifiziert; d. h.
IQ200, R = Methyl
IQ204, R = n-Butyl
IQ206, R = n-Hexyl
IQ208, R = n-Octyl
X^– ist Tosylat-
und wurde in dem in Beispiel I beschriebenen invitro-Anfärbungsmodell getestet.
[PAP] = 3,6 × 10^–2 M, [IQ] = 3,6 × 10^–3 M in 0,5 M Natriumbicarbonatlösung.
Wiederholen des Versuchs mit PAP IQ206 ergab die nachstehenden Ergebnisse:
Das pH-Profil von IQ200 Katalysatoren wurde unter Verwendung der gleichen Konzentrationen wie vorstehend in verschiedenen Phosphat- und Boratpuffern untersucht.
Das pH-Profil von IQ208 wurde auch untersucht.
Die Keton- und 3-Methyl-, 3-Phenylderivate wurden auch unter den gleichen wie vorstehend angeführten Konzentrationen bewertet.
IQ200-(5,7-Dimethoxy-1-methyl) ergibt ähnliche Ergebnisse.
Beispiel IV
Beispiel I wurde wiederholt, unter Verwendung von Magnesiummonoperoxyphthalat (H48) (3,6 × 10^–2 M) mit IQ200 (3,6 × 10^–3 M)
Beispiel V
Rinderzahnschmelzplatten wurden mit einer Verfärbung vom Stookey-Typ angefärbt und mit herkömmlicher Zahnpasta (RDA = 100), mit oder ohne PAP/IQ200 (1%/0,11% Gewicht/Gewicht) in einer Bürstmaschine für 2 100 Schläge gebürstet. Die Erhöhung an L* wurde mit einem Minolta CR241 Chromameter in dem CIE L*a*b* Modus gemessen; folglich wurde die Erhöhung der Aufhellung bestimmt.

Δ L* (Standardabweichung)

Paste (RDA = 100) 18,3 (3,4)

Paste (RDA = 100) + PAP IQ200 23,1 (5,3) p < 0,05

Claims

Orale Zusammensetzung mit verbessertem Zahnaufhellungseffekt, umfassend eine sichere und wirksame Menge einer a) organischen Peroxyverbindung, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus: 1) Peroxyamidophthalamiden mit der Strukturformel
worin R = Wasserstoff oder C₁-C₄-Alkyl; n = 1 bis 5; und X = C=O oder SO₂, 2) Sulfoperbenzoesäure 3) Monoperoxyphthalsäure, b) (Per)acetylperoxyborsäure und/oder Salzen davon, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung weiterhin ein quaternäres Iminsalz der Formel
umfasst, worin R₁ Wasserstoff oder eine C₁-C₈-Alkylgruppe darstellt, R₂ Wasserstoff oder eine Phenylgruppe oder eine Ketogruppe darstellt, R₃, R₄ und R₅ Wasserstoff oder -O-R¹ darstellen, wobei R¹ eine C₁-C₄-Alkylgruppe darstellt, R₆ und R₇ Wasserstoff oder eine C₁-C₄-Alkylgruppe darstellen und X ein Gegenion darstellt, das in Gegenwart von Oxidationsmitteln stabil ist, umfassend Br^–, BF₄ ^–, Cl^–, CH₃SO₄ ^–, Tosylat^–, PF₆ ^–, F^–, Fluorophosphatkationen und C₁₂-Alkylsulfatkationen und ein Feuchthaltemittel.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die organische Peroxyverbindung N-Phthalimidohexanperoxysäure oder Sulfoperbenzoesäure ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das quaternäre Iminsalz eine Verbindung der Formel (I) ist, worin R₁ Methyl darstellt, R₂-R₆ alle Wasserstoff darstellen und X Tosylat darstellt.
Verwendung der Peroxyverbindungen zusammen mit den quaternären Iminsalzen von Anspruch 1 als Zahnaufhellungsmittel bei der Herstellung einer oralen Zusammensetzung mit verbesserten Zahnaufhellungseigenschaften.