KR20010070980A

KR20010070980A - 항염증성 치아 보호제

Info

Publication number: KR20010070980A
Application number: KR1020017000739A
Authority: KR
Inventors: 라이넨한스-테오; 뷜크니쯔페터; 야쏘이클라우디아
Original assignee: 한스 크리스토프 빌크, 미하엘 베르크만; 헨켈 코만디트게젤샤프트 아우프 악티엔
Priority date: 1998-07-30
Filing date: 1999-07-21
Publication date: 2001-07-28
Also published as: CN1311657A; EP1098629A1; HUP0102864A2; SK1482001A3; EP1098629B1; JP2002521416A; ATE224697T1; PL345587A1; HK1039063A1; DE59902865D1; WO2000006109A1; NO20010486D0; NO20010486L; CA2339105A1; US6491899B1; AU5412399A; DE19834355A1

Abstract

본 발명은 연마제, 불소 화합물, 보습제, 결합제 및 수불용성, 비양이온성, 살균성 성분 및 물을 함유하는 치아 보호제에 관한 것이다. 본 발명의 제제는 또한 난연성을 향상시키기 위해 판테놀 또는 판토텐산 및 레티놀 또는 이의 유도체의 조합물을 함유하고 바람직하게는 또한 칼슘 글리세로포스페이트를 함유한다. 살균 성분은 바람직하게는 트리클로산이고 0.01 - 0.3 중량% 를 차지한다.

Description

항염증성 치아 보호제{ANTI-INFLAMMATORY DENTAL CARE AGENTS}

본 발명은 활성 재료의 특별한 조합을 통해 검(gum)의 염증(치은염)을 중화시키는 치아 보호제 및 세정제에 관한 것이다.

치아 보호제는 주로 음식 잔류물, 얼룩물 및 단단히 붙은 세균성 필름을 치아 표면으로부터 제거하는 것을 목적으로 한다. 또한, 특정 첨가제, 예를 들어 불소 화합물 또는 항균제를 치아 보호제에 혼입시킴으로써 치아 및 검의 질병, 예컨대, 충치, 치은염 및 치주증을 중화시키려는 시도가 있어 왔다.

훌륭하게 치료되지 않는 경우, 치아 흔들림 및 손실을 초래할 수 있는 특히 완강한 질병은, 이의 초기 단계에서, 염증이 나타나는 치주증 및 검의 방혈(치은염)이다. 이것은 치아 포켓을 이식시키고 칫솔로 치아의 기계적 세정으로 조절하기 어려운 세균에 의한 것이다.

항균제를 치약 및 함수제(mouthwash)에 첨가함으로써 검의 염증을 중화시키기 위한 시도가 있어 왔다. 그러나, 대부분의 경우, 상기 방식으로 궁극적인 결과를 얻을 수 없었다. 특히 염소화 디페닐에테르의 군으로부터, 임의 비양이온성 살균제가 특히 효과적이라고 증명되어도, 상기 화합물은 단독으로 검의 끊임없는 염증에 대항하는데 효과적일 수 없다.

비타민 A 유도체를 함유하는 약학 조성물로 치주 조직을 치료하는 방법은 US5,188,817 로부터 공지되어 있다. 비타민 A 를 함유하는 치약이 또한 한동안 상용가능하여 왔다(상품명 Aronal).

현재 이미 항균성 성분을 함유하는 특히 치약의 항염증성이 판테놀 또는 판테네이트 및 레티놀 또는 레티놀 유도체의 조합물의 첨가로 상당히 향상될 수 있다는 것이 발견되었다.

따라서, 본 발명은, 항염증성을 향상시키기 위해, 판테놀 또는 판토텐산 (pantothenic acid)의 염 및 레티놀 또는 레티놀 유도체의 조합물을 함유하는 것을 특징으로 하는, 연마 성분, 불소 화합물, 습윤제, 결합제, 수불용성 비양이온성 살균 성분 및 물을 함유하는 항염증성의 치아 보호제에 관한 것이다.

본 발명의 명세서에서 치아 보호제는 치아 분말, 치약, 액체 치아 크림 및 치아 겔이다. 치약 및 액체 치아 세정제가 특히 적합하다.

적합한 연마 성분은, 대체로, 임의 공지된 치약 마모제, 더욱 특히 임의 칼슘 이온을 함유하지 않는 것이다. 따라서, 특히 적합한 연마 성분은 실리카, 알루미늄 히드록시드, 알루미늄 옥시드, 소듐 알루미늄 실리케이트, 유기 중합체 및 상기 마모제들의 혼합물이다.

그러나, 칼슘 함유 연마 성분, 예컨대, 초크(chalk), 칼슘 피로포스페이트 또는 인산이칼슘 이수화물이 5 중량% 이하로 존재할 수 있다.

연마 성분의 총함량은 바람직하게는 치아 보호제에 대해 5 내지 50 중량% 범위이다.

실리카를 연마 성분으로서 함유하는 치약 및 액체 치아 세정제가 특히 바람직하다. 적합한 실리카는, 예를 들어, 실리카겔, 실리카 히드로겔 및 침전 실리카이다. 실리카겔은 히드로졸을 형성하기 위한 소듐 실리케이트 용액과 수성 광물 강산과의 반응, 히드로겔을 형성하기 위한 숙성, 세척 및 건조로 달성된다. 건조를 수함량 15 내지 35 중량% 의 보통 조건하에 실행시키는 경우, 예를 들어, US 4,153,680 으로부터 공지된 소위 실리카 히드로겔을 수득한다. 수함량 15 중량% 미만으로의 건조는 히드로겔의 이전 성긴 구조를 소위 크세로겔(xerogel)의 밀집 구조로 비가역 수축시킨다. 실리카 크세로겔은, 예를 들어, US 3,538,230 에 기재되어 있다.

특히 적합한 실리카 연마제의 제 2 군은 침전 실리카이다. 침전 실리카는 졸 및 겔로의 집합을 방해하는 조건하에 강산의 첨가로 묽은 알칼리 금속 실리케이트 용액으로부터 실리카를 침전시킴으로써 수득된다. 침전 실리카의 적합한 제조 방법은, 예를 들어, DE-OS 25 22 486 및 DE-OS 31 14 493 에 기재되어 있다. 특히 적합한 침전 실리카는 BET 표면이 15 내지 110 m²/g 이고, 입자 크기가 0.5 내지 20 ㎛ (일차 입자의 80 중량% 이상이 크기 5 ㎛ 미만이어야 한다) 이고 30 % 글리세린/물 (1:1) 분산액 형태의 점도가 30 내지 60 Pa ·s (20 ℃) 이며 치약에 대해 10 내지 20 중량% 로 사용되는 DE-OS 31 14 493 에 따라 제조된 것이다. 또한, 상기 형태의 특히 적합한 침전 실리카는 둥근 모서리 및 가장자리이고 상품명 Sident 12 DS (DEGUSSA) 명칭으로 상용 수득가능하다.

상기 형태의 기타 침전 실리카는 Sident 8 (DEGUSSA) 및 Sorbosil AC 39(Crosfield Chemicals) 이다. 상기 실리카는 BET 비표면 40 내지 75 m²/g 에 대해 약한 증점 효과 및 약간 큰 평균 입자 크기 8 내지 14 ㎛ 로 구별되고 액체 치약 크림용으로 특히 적합하다. 이들은 점도가 10 내지 100 Pa ·s (25 ℃, D = 10 s^-1) 이어야 한다.

반대로, 100 Pa ·s (25 ℃, D = 10 s^-1) 초과의 훨씬 큰 점도를 갖는 치약은 입자 크기 5 ㎛ 의 실리카의 충분히 높은 % 함량, 바람직하게는 입자 크기 1 내지 3 ㎛ 의 실리카 3 중량% 이상이 필요하다. 따라서, 언급된 침전 실리카 이외에, BET 표면 150 내지 250 m²/g 의 더욱 미세한 소위 증점 실리카, 예를 들어 Sipernat 22 LS 또는 Sipernat 320 DS 를 바람직하게는 상기 치약에 첨가한다.

약 1 내지 5 중량% 로 존재할 수 있는 기타 연마 성분은, 예를 들어, γ- 및 α-알루미늄 옥시드를 함유하는 약간 하소된 알루미나 형태의 알루미늄 옥시드이다. 상기와 같이 적합한 알루미늄 옥시드는 "Poliertonerde P10 feinst" (Giulini Chimie) 명칭으로 상용 수득가능하다.

본 발명에 따른 치아 보호제는 불화나트륨, 불화아연, 불화주석(II), 블화아민 또는 소듐 모노플루오로포스페이트를 예를 들어 불소 화합물로서 함유할 수 있다. 상기 언급된 화합물 형태에서 바람직하게는 불소 0.01 내지 0.2 중량% 가 존재해야 한다.

글리세린, 소르비톨, 자일리톨, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 또는이들의 혼합물을 습윤제로서 사용할 수 있다. 본 발명에 따른 치아 보호제는 바람직하게는 글리세린, 소르비톨 및 폴리에틸렌 글리콜의 혼합물을 10 : (8-12) : (0.1-1) 비율로 습윤제로서 함유한다.

적합한 결합제 및 조화 인자는 예를 들어 천연 및 합성 수용성 중합체, 예컨대, 카라긴(carrageen), 트래거캔쓰(tragacanth), 구아(guar), 셀룰로스 및 이의 비이온성 유도체, 예컨대, 히드록시에틸 셀룰로스 또는 메틸 히드록시프로필 셀룰로스이다. 아가 아가(agar agar), 크산 검, 펙틴, 수용성 카르복시비닐 중합체 (예를 들어 상품명 Carbopol 형), 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 피롤리돈 및 상대적 고분자량 폴리에틸렌 글리콜(분자량 10³내지 10⁶D)이 또한 결합제 및 증점제로서 적합하다.

적합한 비양이온성 살균성 성분은, 예를 들어, 페놀, 레소르시놀, 비스페놀, 살리실아닐리드 및 이의 할로겐화 유도체, 할로겐화 카르브아닐리드 및 p-히드록시벤조산 에스테르이다. 특히 바람직한 항균성 성분은 할로겐화 디페닐에테르, 예를 들어 2,4-디클로로-2'-히드록시디페닐 에테르, 4,4'-디클로로-2'-히드록시디페닐 에테르, 2,4,4'-트리브로모-2'-히드록시디페닐 에테르 및 2,4,4'-트리클로로-2'-히드록시디페닐 에테르(트리클로산(Triclosan)) 이다. 바람직하게는 본 발명에 따른 치아 보호제에서 0.01 내지 1 중량% 로 사용한다. 특히 바람직한 한 구현예에서, 트리클로산을 0.01 내지 0.3 중량% 로 사용한다.

D-판테놀 [D - (+) - 2,4-디히드록시-N-(3-히드록시프로필)-3,3-디메틸부티르아미드] 는 이의 생물학적 활성으로 판토텐산에 해당한다. 판토텐산 (R - (+) - N - (2,4-디히드록시-3,3-디메틸부티릴-β-알라닌) 은 조효소 A 의 생합성에서 중간 단계이고 비타민 B 착물 (B₃) 으로서 분류된다. 상기 물질은 상처의 치유를 촉진시키고 피부상에 우호적인 효과를 갖는다고 공지되어 있다. 따라서, 이들은 또한 때때로 치약과 관련하여 기재되어 있다. 본 발명에 따른 치아 보호제는 바람직하게는 판테놀 또는 판토테산의 염을 0.05 내지 5 중량% 함유한다.

레티놀 (3,7-디메틸-9-(2,6,6-트리메틸-1-시클로헥세닐)-2,4,6,8-노나테트라엔-1-올은 비타민 A₁에 대한 국제적 통칭이다. 레티놀 자체 대신, 유사한 생물학적 활성을 갖는 이의 유도체들중 하나, 예를 들어, 에스테르 또는 레틴산(트레티노인), 이의 염 또는 이의 에스테르중 하나를 또한 사용할 수 있다. 레티놀 에스테르, 더욱 특히 C_12-22지방산의 지방산 에스테르가 바람직하게 사용된다. 레티놀 팔미테이트가 특히 적합하다. 레티놀 에스테르, 예를 들어 활성 1.7 ·10⁶I.U./g 의 레티놀 팔미테이트를 선택하는 경우, 바람직하게는 0.001 내지 0.1 중량% 를 사용한다. 기타 레티놀 유도체를 사용하는 경우, 농도 10³내지 10⁶I.U.(국제 단위: International Units)/100 g 에 대응하는 양을 권장한다.

연마 성분, 불소 화합물, 습윤제 및 결합제 이외에, 본 발명에 따른 바람직한 치아 보호제는 하기를 함유한다:

0.01 내지 1 중량% 의 할로겐화 디페닐 에테르,

0.05 내지 5 중량% 의 판테놀 또는 판토텐산의 염 및

0.01 내지 0.1 중량% 의 레티놀 에스테르, 바람직하게는 레티놀 팔미테이트.

상기 언급된 필수 성분 이외에, 본 발명에 따른 치아 보호제는 자체로 공지된 기타 보조제 및 첨가제를 함유할 수 있다. 오랜동안 치약 성분으로 공지되어 온 첨가제, 즉 칼슘 글리세로포스페이트, 글리세롤-1-인산 또는 글리세롤-2-인산 또는 글리세롤-3-인산의 염, 글리세롤-1-인산의 거울상 이성질체, 또는 상기 산의 혼합물은 본 발명에 따른 치아 보호제에 특히 효과적이다. 상기 화합물이 치약에서 탈광물화 효과를 갖는 것은 이것이 칼슘 및 포스페이트 이온을 모두 제공하기 때문이다. 칼슘 글리세로포스페이트는 바람직하게는 본 발명에 따른 치아 보호제에서 0.01 내지 1 중량% 로 사용된다. 전체적으로, 본 발명에 따른 치아 보호제는 전형적인 보조제 및 첨가제를 10 중량% 이하 함유할 수 있다.

본 발명에 따른 치아 보호제의 감각수용성 품질은, 예를 들어, 방향 오일 및 감미제를 첨가함으로써 향상될 수 있다.

적합한 방향 오일은 구강 및 치아 보호제용으로 전형적으로 사용되는 임의 천연 및 합성 방향물이다. 천연 방향물은 약제로부터 단리된 천연 필수 오일 형태 및 이로부터 단리된 개별 성분 형태로 모두 존재할 수 있다.

적합한 방향제는, 예를 들어, 페퍼민트 오일, 스페아민트 오일, 유칼립투스 (eucalyptus)오일, 아니시드(aniseed) 오일, 회향 오일, 캐러웨이(caraway) 오일, 멘틸 아세테이트, 신남알데히드, 아네톨(anethol), 바닐린(vanillin), 티몰 (thymol) 및 상기 성분들의 혼합물이다.

적합한 감미제는, 예를 들어, 사카린 소듐, 소듐 시클라메이트, 수크로스, 락토스, 말토스, 푸룩토스이다.

기타 전형적인 치약용 보조제 및 첨가제는 하기이다:

- 계면활성제, 바람직하게는 음이온성, 쯔비터이온성, 양쪽성, 비이온성 계면활성제 또는 수종의 상이한 계면활성제들의 조합물

- 용매 및 용해제, 예를 들어, 저급 일가 또는 다가 알콜 또는 에테르, 예컨대, 에탄올, 1,2-프로필렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜 또는 부틸 디글리콜

- 안료, 예를 들어, 이산화티타늄

- 염료

- 완충제, 예를 들어, 일차, 이차 또는 삼차 알칼리 금속 포스페이트 또는 시트르산/Na 시트레이트

- 기타 상처치유제 또는 항염증제, 예를 들어, 알란토인(allantoin), 우레아, 아줄렌(azulene), 카밀레 기재 활성 물질, 아세틸살리실산 유도체 또는 티오시아네이트

- 기타 비타민, 예를 들어, 아스코르브산, 비오틴(biotin), 토코페롤 또는 루틴 (rutin)

- 광물염, 예를 들어, 망간, 아연 또는 마그네슘염.

하기 실시예는 본 발명을 증명하는 것을 목적으로 한다.

실시예

I. 본 발명에 따른 치약을 하기 재료로부터 제조한다:

	1	2
물	100 이하	100 이하
소르비톨	20.0	20.0
글리세린	21.0	21.0
폴리에틸렌 글리콜 1550	2.0	1.0
Sident 8 SPLS	12.0	-
Sident 12 SPLS	-	12.0
Sident 22 LS	8.0	5.5
Sipernat 320 DS	1.0	0.5
TiO₂	1.0	1.0
Na₂HPO₄	0.20	0.20
Na₃PO₄	0.25	0.25
사카린 Na	0.20	0.20
Na 벤조에이트	-	0.49
Na 플루오라이드	0.32	0.32
인산	-	0.1
카르복시메틸 셀룰로스	0.6	-
크산 검	-	0.8
Na 라우릴 술페이트	1.35	1.35
MgSO₄·7H₂O	0.210	0.210
ZnSO₄·7H₂O	0.088	0.088
MnSO₄·H₂O	0.011	0.011
염료	0.55	0.0055
Ca 글리세로포스페이트	0.130	0.130
트리클로산	0.100	0.100
비타민 A₁팔미테이트(1.7 백만 I.U./g)	0.018	0.03
D-판테놀 (50 %)	0.50	0.25
방향물	1.00	1.00

II. 본 발명에 따른 액체 치아 크림

	3	4	5
물	100 이하	100 이하	100 이하
소르비톨(70 %)	30.0	30.0	30.0
글리세린(86 %)	33.0	33.0	33.0
폴리에틸렌 글리콜 1550	1.0	1.0	1.0
에탄올	2.0	2.0	2.0
Sident 8	12.0	12.0	-
Sident 12 SPLS	-	-	12.0
TiO₂	1.0	1.0	-
Na₂HPO₄	0.2	0.2	0.2
사카린 Na	0.2	0.2	0.2
Na 벤조에이트	0.49	0.49	0.5
Na 플루오라이드	0.32	0.23	0.33
크산 검	0.5	0.5	0.3
Na 라우릴 술페이트	1.5	1.5	1.5
PEG 30 글리세릴 스테아레이트	0.5	0.5	0.5
MgSO₄·7H₂O	0.21	0.21	0.21
ZnSO₄·7H₂O	0.088	0.088	0.088
MnSO₄·H₂O	0.011	0.011	0.011
염료	0.0055	0.0055	0.00067
Ca 글리세로포스페이트	0.13	0.13	-
트리클로산	0.1	0.1	0.3
비타민 A 팔미테이트(1.7 백만 I.U./g)	0.018	0.01	0.025
D-판테놀 (50 %)	0.5	0.5	0.26
방향물	1.0	1.0	1.0

III. 임상 비교

실시예 3 (A) 의 액체 치아 크림을 비타민 A 팔미테이트 및 판테놀 성분 대신 물을 함유하는 대응 위약 치아 크림 (B) 와 비교한다.

실험용 치은염 시험에 따라 치은염을 발병시키기 위해 40 명 지원자의 2 그룹을 3 일 동안 이들의 치아를 완전히 더럽힌다.

이후 1 그룹은 치약 (A) (본 발명) 를 다른 그룹은 치약 (B) 를 1 일 2 회 1 분 동안 일반적인 방식으로 사용한다. 치아 크림 적용의 제 1 일 및 제 7 일째에, 하기 파라미터를 거울 및 소식자를 이용하여 자격이 있는 치과의사가 12 치아에 대해 조사한다:

- Silness-Loe 잇몸 지수 (점수 0 - 3 점)

- 염증도 (점수 0 - 3 점)

- 자발적 통증 감각 (점수 0 - 3 점)

또한, 지원자들은 생성물의 수용을 결정하기 위해 질문 사항을 완성한다.

결과:

모든 지원자들의 평균 점수로서 점수를 나타낸다(n = 지원자 수). 표준 편차는 괄호에 나타낸다.

1. 치은염 지수

	n	치아 크림 A(실시예 3)	n	위약 크림 (B)
제 1 일	40	1.252(0.519)	40	1.199(0.473)
제 7 일	40	0.116^*(0.149)	40	0.499^*(0.385)
^*: 통계적 중요성(Kruskal-Wallis Test)은 99.9 % 이다

그래서 계산된 치은염 감소는

1.136 (점) 본 발명에 따른 치아 크림에 대해

0.7 (점) 비타민 A 팔미테이트 및 판테놀이 없는 위약 치아 크림에 대해

2. 염증도

	n	치아 크림 A(실시예 3)	n	위약 크림 (B)
제 1 일	40	0.65	40	1.3
제 7 일	40	0.0	40	0.525
통계적 중요성: 95 %

3. 자발적 통증 감각

	n	치아 크림 A(실시예 3)	n	위약 크림 (B)
제 1 일	40	0.65	40	0.57
제 7 일	40	0.0	40	0.07

임상 비교 결과는 본 발명에 따른 치아 크림 (A) (실시예 3) 가 일주일 적용내에 위약 크림 보다 치은염 및 염증을 더욱 분명하게 감소시킨다는 것을 나타낸다.

Claims

연마 성분, 불소 화합물, 습윤제, 결합제, 수불용성 비양이온성 살균성 성분 및 물을 함유하는 항염증성 치아 보호제로서, 항염증성을 향상시키기 위해 하기로 이루어진 조합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 치아 보호제:

- 판테놀 또는 판토텐산(pantothenic acid)의 염 및

- 레티놀 또는 레티놀 유도체.
제 1 항에 있어서, 할로겐화 디페닐에테르를 살균성 성분으로서 함유하는 것을 특징으로 하는 치아 보호제.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 하기로 이루어진 조합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 치아 보호제:

0.01 내지 1 중량% 의 할로겐화 디페닐에테르,

0.05 내지 5 중량% 의 판테놀 또는 판토텐산의 염 및

0.001 내지 0.1 중량% 의 레티놀 에스테르, 바람직하게는 레티놀 팔미테이트.
제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 0.01 내지 1 중량% 의 칼슘 글리세로포스페이트를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 치아 보호제.
제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 기타 보조제 및 첨가제를 10 중량% 이하 함유하는 것을 특징으로 하는 치아 보호제.