CZ2001377A3 - Prostředek pro péci o zuby - Google Patents

Abstract

Předmětem tohoto řešeníje prostředek pro péči o zuby s obsahem leštícího prostředku, sloučenin fluoru, zvlhčujícího prostředku, pojivá a ve vodě nerozpustné, nekationické baktericidní složky a vody; obsahuje pro zlepšení vlastností potlačujících zánět kombinaci panthenolu nebo soli kyseliny panthothenové a retinolu nebo jeho derivátu. Prostředek dále obsahuje zejména glycerofosfát vápenatý. Jako baktericidní složku obsahuje přednostně triclosan v množství 0,01 až 0,3 % hmotnostních.

Description

Vynález se týká prostředku pro čištění a péči o zuby, který na základě speciální kombinaci účinků, působí proti zánětům dásní (gingvitis).

Dosavadní stav techniky

Prostředek pro péči o zuby slouží v první řadě k čištění povrchu zubů od zbytků jídla, zbarvení a pevně ulpívajících bakteriálních zubních povlaků. Proto je snaha působit speciálními přísadami, například sloučeninami fluoru nebo antimikrobiálními látkami, proti onemocněním zubů a dásně jako je například zubní kaz, zánět dásní nebo paradentóza.

Zvláště tvrdošíjné onemocnění, které - když se úspěšně nezdolá - může vést k uvolnění a ke ztrátě zubů, je paradentóza, která se v počátečním stádiu projevuje zánětem a krvácením dásně (gingivitis). Je zapříčiněno bakteriemi, které sídlí v zubních chobotech a jsou mechanickým čištěním zubů zubním kartáčkem jen těžko odstranitelné.

Přísadou antibakterálních látek do zubních past a ústních vod byla snaha odolávat zánětům dásní, ale výrazného úspěchu se ve většině případech nadosáhlo. Jako zvláště účinné se sice projevily určité nekationické látky, zejména ze skupiny chlorovaných difenyletherů, ale také tyto látky samotné nejsou schopné účinně potlačit tvrdošíjné záněty dásní.

- 2 ·· ···· *« ♦ ·· • •f « ♦ · » 4 · • « ·*· « ♦ » · · 4 • 1 4 · · 4*44444 4 • 4 4 4 4 4 · 4 β· · 4· *4 * 4 4 4

Z amerického patentu US 5,288,817 ja znám postup léčby periodontální tkáně farmaceutickým prostředkem, který obsahuje derivát vitaminu A. Také zubní pasty s vitamínem A jsou dlouhou dobu na trhu (Aronal®).

Bylo nyní zjištěno, že zejména ty zubní pasty, které již obsahují antibakteriální komponenty, mohou být výrazně lepší svými vlastnostmi, které potlačují záněty, když se do nich přidá kombinace panthenolu nebo pantothenátu a retinolu nebo derivátu retinolu.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je proto prostředek pro péči o zuby s účinkem potlačujícím záněty a s obsahem leštícího prostředku, sloučenin fluoru, zvlhčovacího prostředku, pojivá, ve vodě nerozpustné, nekationické a bakteriocidní složky a vody, který pro zlepšení vlastností potlačujících záněty obsahuje sůl kyseliny pantothenové a retinol nebo jeho derivát.

Prostředkem pro péči o zuby ve smyslu vynálezu jsou zubní prášky, zubní pasty, tekuté zubní krémy a zubní gely. Přednost mají zubní pasty a tekuté prostředky pro čištění zubů.

Vhodným leštícím prostředkem je principielně pro všechny zubní pasty známé abrazivum, zejména takové, které neobsahuje žádné ionty vápníku. Vhodnějším leštícím prostředkem jsou proto křemičité kyseliny, hydroxid hlinitý, oxid hlinitý, křemičitan hlinitosodný, organické polymery nebo směsi těchto abraziv.

Leštící složky obsahující vápník, jako například křída, kalciumpyrofosfát, diklaciumfosfát-dihydrát mohou být obsaženy v množství do 5% hmotnostních.

φφ φφφφ φ · φ φ φφφφ • φ φ • φ φ

- 3 - .....

Celkový obsah leštícího prostředku se pohybuje zejména od 5 do 50% hmotnostních prostředku pro péči o zuby.

Ještě výhodnější jsou zubní pasty a tekuté prostředky pro čištění zubů, které jako lešící prostředek obsahují křemičité kyseliny. Vhodné křemičité kyseliny jsou například gely, hydrogely a srážecí křemičité kyseliny. Gely kyseliny křemičité se vyrábějí reakcí roztoku křemičitanu sodného se silnými, vodnými minerálními kyselinami za vzniku hydrosolu, stárnutím na hydrogel, praním a sušením. Následuje-li šetrné sušení na obsah vody 15 až 35% hmotnostních, získají se takzvané hydrogely křemičitých kyselin, které jsou například známé z US 4,153,680. Sušením na obsah vody pod 15% hmotnostních dochází k irreverzibilnímu smrštění předtím volné struktury hydrogelu na hustou strukturu tzv. xerogelu. Takové xerogely křemičitých kyselin jsou například popsány v US 3,538,230.

Druhá výhodnější skupina leštících prostředků na bázi křemičitých kyselin jsou srážecí křemičité kyseliny. Ty se získávají srážením křemičité kyseliny ze zředěného roztoku alkalického křemičitanu přídavkem silných kyselin za podmínek, při kterých nemůže docházet k agregaci na sol a gel. Vhodné postupy výroby srážecích křemičitých kyselin jsou popsány v DE-OS 25 22 486 a v DE-OS 31 14 493. Výhodnější je srážecí křemičitá kyselina vyrobená podle DE-OS 31 14 493 s povrchem (podle BET) 15 - 110 m²/g, velikostí částic 0,5 - 20 pm, přičemž alespoň 80% hmotnostních primárních částic mají být pod 5 pm, a viskozitou v 30% disperzi glycerin-voda (1:1) o 30-60 Pa.s (20°C) v množství 10-20% hmotnostích zubní pasty. Výhodnější srážecí křemičité kyseliny tohoto druhu mají kromě toho oblé rohy a hrany a jsou dosažitelné pod obchodním označením Sident® 12 DS (DEGUSSA).

Jiné srážecí křemičité kyseliny tohoto druhu jsou Sident 8 (DEGUSSA) a Sorbosil AC 39 (Crosfield Chemicals).Tyto křemičité kyseliny se vyznačují malým zahušťovacím účinkem a vyšší střední velikostí částic od 8 do 14 pm při specifickém povrchu od 40 do 75 m²/g (podle BET) a jsou zvláště vhodné

- 4 ···«·« *· * ·· • · · · · · « · • · ··· · · · · · · • · · · · >♦···>· · • · · · · · ·· ·· ··· ·· · ·· ι pro tekuté zubní krémy. Ty by měly mít viskozitu (25°C, D = 10 s'¹) 10 - 100 Pa.s.

Zubní pasty, které mají viskozitu zřetelně vyšší než 100 Pa.s (25°C, D=10 s'¹), vyžadují proto dostatečně vysoký podíl křemičitých kyselin s velikostí částic menších než 5 μιτι, přednostně alespoň 3% hmotnostních křemičité kyseliny s velikostí částic od 1 do 3 μιτι. K takovým zubním pastám se přidávají přednostně vedle uvedených srážecích kyselin ještě jemnější, takzvané zahušťovací křemičité kyseliny s povrchem (podle BET) 150 až 250 m²/g, například obchodní produkty Sipernat 22 LS nebo Sipernat 320 DS.

Další složka, kterou může leštící prostředek obsahovat, je například oxid hlinitý ve formě slabě kyselého octanu hlinitého s obsahem γ- a a-oxidu hlinitého v množství ca. 1 až 5% hmotnostních. Takový vhodný oxid hlinitý je dostupný pod obchodním označením „Poliertonerde P10 feinst“ (Giulini Chemie).

Sloučeniny fluoru, které mohou prostředky pro péči o zuby podle vynálezu obsahovat, jsou např. fluorid sodný, fluorid zinečnatý, fluorid cínatý, aminofluorid nebo monofluorofosfát sodný. Přednostně by měly obsahovat množství 0,01 až 0,2% hmotnostních fluoru ve formě uvedených sloučenin.

Jako zvlhčující prostředek se může použít glycerin, sorbit, xylit, propylenglykol, polyrethylenglykol nebo směsi těchto látek. Prostředky pro péči o zuby podle vynálezu obsahují jako zvlhčující prostředek směs z gylcerinu, sorbitu a polyethylenglykolu v hmotnostním poměru 10:(8-12):(0,1-1).

Jako pojivo a regulátor konzistence slouží například přírodní a syntetické ve vodě rozpustné polymery jako např. karagén, tragent, guar, celulóza a jejich neionogenní deriváty jako například hydroxyethylcelulóza nebo methyl- 5 99 9999 • · • ··· • 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 • 9 999 99999 99 9

9999 99

999 99 9 999 hydroxypropylcelulóza. Také agar-agar, xanthanová guma, pektiny, ve vodě rozpustné karboxyvinylpolymery (např. typy Carbopolu®), polyvinylakohol, polyvinylpyrrolidon a vyšší molekulární polyethylenglykoly (o molekulárních hmotnostech od 10³ do 10⁶ D) jsou vhodné jako pojící a zahušťovací prostředky.

Vhodnými nekationickými, baktricidními složkami jsou například fenoly, rezorciny, bisfenoly, salicylanilidy a jejich halogenované deriváty, halogenované karbanilidy a estery kyseliny p-hydroxybenzoové. Výhodnější antimikrobiální složky jsou halogenované difenylethery, např. 2,4-dichlor-2'hydroxydifenylether, 4,4'-dichlor-2'-hydroxydifenylether, 2,4,4'-tribrom-2'-hydroxydifenylether a 2,4,4'-trichlor-2'-hydroxydifenylether (Triclosan). Používají se přednostně v množstvích 0,01 až 1% hmotnostních v prostředcích pro péči o zuby podle vynálezu. Výhodnější je použití Triclosanu v množství 0,01 až 0,3% hmotnostních.

D-panthenol [D-(+)-2,4-dihydroxy-N-(3-hydroxypropyl)-3,3-dimethyl-butyramid] se vyznačuje biologickou aktivitou odpovídající kyselině pantothenové, Kyselina pantothenová (R-(+)-N-(2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutyryl-p-alanin) je předstupeň biosyntézy koenzymu A a počítá se k vitamin B-komplexu (B₃). Tyto látky jsou známé tím, že podporují hojení ran a mají příznivý účinek na kůži. Byly proto také občas popsány v zubních pastách. Prostředky pro péči o zuby podle vynálezu obsahují přednostně 0,05 - 5% hmotnostních panthenolu nebo soli kyseliny pantothenové.

Retinol (3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-1-cyklohexenyl)-2,4,6,8-nonatetra-en-1-ol) je mezinárodní volné označení pro vitamin A-ι. Místo retinolu se může použít také jeho derivát s podobným biologickým účinkem, například ester nebo kyselina retinová (tretinoin), její sůl nebo ester. Přednostně se používá ester retinolu, zejména ester mastné kyseliny s 12-22 atomy uhlíku. Ještě vhodnější je palmitát retinolu. Při použití esteru retinolu, např. palmitátu retinolu s aktivitou 1,7.10⁶ I.E na g má přednost množství 0,001 až 0,1%

0000 00 0 0 0 0 0 0 000 0 • · 0 t

0000 0 0

-6 hmotnostních. Při použití jiného derivátu retinolu se doporučuje množství, které odpovídá koncentraci 10³ až 10⁶ I.E. (mezinárodní jednotky) na 100g.

Výhodné prostředky pro péči o zuby podle předkládaného vynálezu obsahují vedle leštících prostředků, sloučenin fluoru, zvlhčovačích prostředků a pojiv přednostně

0,01-1% hmotnostních halogenovaného difenyletheru,

0,05-5% hmotnostních panthenolu nebo soli kyseliny pantothenové a 0,01-0,1% hmotnostních esteru retinolu, přednostně palmitátu retinolu.

Vedle uvedených obligatorních složek mohou prostředky pro péči o zuby podle vynálezu obsahovat další známé pomocné látky a přísady. Přitom je přísada, která je už dlouho známá jako složka zubních past, v prostředcích pro péči o zuby podle vynálezu zvlášě účinná: glycerofosfát vápenatý, vápenatá sůl kyseliny glycerin-1-fosforečné nebo kyseliny glycerin-2fosforečné nebo enantiomerní kyseliny glycerin-3-fosforečné ke kyselině glycerin-1-fosforečné nebo směsi těchto kyselin. Sloučenina má v prostředcích pro péči o zuby remíneralizační účinek, protože dodává jak vápenaté tak fosfátové ionty. V prostředcích pro péči o zuby podle vynálezu se používá glycerofosfát vápenatý přednostně v množstvích 0,01 až 1% hmotnostních. Celkově mohou prostředky pro péči o zuby podle vynálezu obsahovat obvyklé pomocné prostředky a přísady v množstvích až do 10% hmotnostních.

Prostředky pro péči o zuby podle vynálezu mohou např. přídavkem vonných silic a sladidel vylepšit své organoleptické vlastnosti.

Jako vonné silice se mohou použít všechny přírodní a syntetické vonné látky, které jsou běžné pro prostředky pro péči o ústa a zuby. Přírodní vonné látky

- 7 ···♦·· φφ φ φφ φφφ φφφ φφφ • φ φφφ φφφφ · φ φ φ φφφφ φφφφ φ · φ • φ φφφφ φφ mohou být obsaženy jak ve formě přírodních etherických olejů izolovaných z rostlinných výtažků, tak také z nich izolovaných jednotlivých složek.

Vhodné vonné látky jsou například silice z máty peprné a kadeřavé, eukalyptová, anizolová, fenyklová a kmínová silice, methylacetát, aldehyd skořice, anetol, vanilin, thymol a směsi těchto složek.

Vhodná sladidla jsou například sacharín sodný, cyklamát sodný, sacharóza, laktóza, maltóza, fruktóza.

Další běžné pomocné prostředky a přísady pro zubní pasty jsou povrchově aktivní látky, přednostně anionické, obojetné, amfoterní, neionické tenzidy nebo kombinace více různých tenzidů, rozpouštědla a prostředky umožňující rozpouštění, např. nižší jednosytné nebo vícesytné alkoholy nebo ethery, např. ethanol, 1,2-propylenglykol, diethylenglykol nebo butyldiglykol, pigmenty, jako např. oxid titaničitý, barviva pufry, např. primární, sekundární nebo terciární alkalické fosfáty nebo kyselina citronová/citrát sodný, další látky hojící rány a potlačující záněty, např. alantoin, močovina, azulen, heřmánek, deriváty kyseliny acetylsalicylové nebo rodanid, další vitaminy jako např. kyselina askorbová, biotin, tokoferol nebo rutin, minerální soli jako např. soli manganu, zinku nebo hořčíku.

Následující příklady mají předmět vynálezu blíže objasnit:

• · · ·· ·· · ··· • * ··

Příklady provedení vynálezu

I. Zubní pasty podle vynálezu byly vyrobeny podle následující receptury:

	1	2
Voda	ad 100	ad 100
Sorbit	20,0	20,0
Clycerin	21,0	21,0
Polyethylenglykol 1550	2,0	1,0
Sident 8 SPLS	12,0	-
Sident 12 SPLS		12,0
Sident 22 LS	8,0	5,5
Sipernat 320 DS	1,0	0,5
TiO2	1,0	1,0
Na2HPO4	0,20	0,20
Na3PO4	0,25	0,25
Sacharin sodný	0,20	0,20
Benzoát sodný	-	0,49
Fluorid sodný	0,32	0,32
Kyselina fosforečná	-	0,1
Karboxymethylcelulóza	0,6	-
Xantanová guma	-	0,8
Laurylsulfát sodný	1,35	1,35
MgSO4.7H2O	0,210	0,210
ZnSO4.7H2O	0,088	0,088

······ · Μ · «· » 9 · · · · « • · ··· · · · · 9 9 • · 999 9999999 9

9 9 9 9 9 9 9 9

- 99 999 9· · 99

MnSO4.H2O	0,011	0,011
Barviva	0,55	0,0055
Glycerofosfát vápenatý	0,130	0,130
Triclosan	0,100	0,100
Vitamin Ai - palmitát (1,7 Mio I.E./g)	0,018	0,03
D-panthenol (50%)	0,50	0,25
Vonná látka	1,00	1,00

II. Tekuté zubní krémy podle vynálezu:

	3	4	5
Voda	ad 100	ad 100	ad 100
Sorbit (70%)	30,0	30,0	30,0
Glycerin (86%)	33,0	33,0	33,0
Polyethylenglykol 1550	1,0	1,0	1,0
Ethanol (93,8%)	2,0	2,0	2,0
Sident 8	12,0	12,0	-
Sident 12 SPLS	-	-	12,0
TIO2	1,0	1,0	-
Na2HPO4	0,2	0,2	0,2
Sacharín sodný	0,2	0,2	0,2
Benzoát sodný	0,49	0,49	0,5
Fluorid sodný	0,32	0,23	0,33
Xantanová guma	0,5	0,5	0,3
Laurylsulfát sodný	1,5	1,5	1,5
PEG30-glycerylstearát	0,5	0,5	0,5

4 4 4 4

444 ·44 444

4 444 4 4 4 4 · 4

4 444 444444· 4 •4 44*4

MgSO4.7H2O	0,21	0,21	0,21
ZnSO4.7H2O	0,088	0,088	0,088
MnSO4.H2O	0,011	0,011	0,011
Barviva	0,0055	0,0055	0,00067
Glycerofosfát vápenatý	0,13	0,13	-
Triclosan	0,1	0,1	0,3
Vitamin A-palmitát (1,7 Mio I.E./g)	0,018	0,01	0,025
D-panthenol (50%)	0,5	0,5	0,26
Vonná látka	1,0	1,0	1,0

III. Klinické srovnání

Tekutý zubní krém podle příkladu 3 (A) byl porovnán se zubním krémem placebo (B), který namísto složky vitamin A-palmitátu a panthenolu obsahoval vodu.

Dvě skupiny po čtyřiceti pokusných osob zanedbávali po dobu třech dnů celkové čištění zubů, aby se vytvořil gingivitis podle experimentálního způsobu gingivitis testu.

Potom používala jedna skupina zubní pastu (A) (podle vynálezu) a druhá skupina zubní pastu (B) dvakrát denně obvyklým způsobem po dobu jedné minuty. První a sedmý den používání zubního krému byly školenými dentisty za použití zrcadla a sondy na 12. zubech stanovaný následující parametry.

Gingivalní index (podle Silness-Lóe) ·· 0000 • *

I Μ» ·· 0

- 11 • 0 Β • 0 0 0 0 ·0 • 0 9 0 0 0 · • 0 000 0000000 0 0

0000 000

000 00 0 00 00 (Hodnocení 0-3)

Stupeň zánětu (Hodnocení 0-3)

Spontánní pocit bolesti (Hodnocení 0-3)

Navíc byly pokusnými osobami vyplněny dotazníky, aby se zjistila akceptance produktu.

Výsledky:

Vyhodnocení jsou uvedena jako střední honota všech pokusných osob (n = počet pokusných osob). V závorkách je uvedena standartní odchylka.

1. Gingivitis-index

	n	Zubní krém A (příklad 3)	n	Krém placebo (B)
1. den	40	1,252 (0,519)	40	1,199 (0,473)
7. den	40	0,116*(0,149)	40	0,499*(0,385)

* Statická signifikance (podle testu Kruskal Wallis) je 99,9%.

Z toho se vypočítá redukce gingivitis

1,136 (bodů hodnocení) pro zubní krém podle vynálezu oproti jen

0,7 (bodů hodnocení) pro zubní krém placebo bez vitamin A-palmitátu a panthenolu.

φ φφφ φ φ φφφφ φφφ «φ φ

- 12 ΦΦ φφφφ φ φ • φφφ φφ φ • φ φφ φ · φ φ φ φ φ φφ φφφ φ φ φφ • φ φ

Φφφ φ φφφ φφ φφφ

2. Stupeň zanícení

	n	Zubní krém A (příklad 3)	n	Krém placebo (B)
1. den	40	1,325	40	1,3
7. den	40	0,30*	40	0,525*

* Statická signifikance: 95%

3. Spontánní pocit blesti

	n	Zubní krém A (příklad 3)	n	Krém placebo (B)
1. den	40	0,65	40	0,57
7. den	40	0,0	40	0,07

Výsledek klinického srovnání ukázal jasně, že zubní krém podle vynálezu (A) (příklad 3) během 1.týdne používání zřetelněji snížil gingivitis a záněty než krém placebo.

Claims (5)

1. Patentové nároky

   1. Prostředek pro péči o zuby s účinkem potlačujícím zánět a s obsahem leštícího prostředku, sloučenin fluoru, zvlhčujícího prostředku, pojivá, ve vodě nerozpustné, nekationické baktericidní složky a vody, vyznačující se t í m, že pro zlepšení vlastností potlačujících zánět obsahuje kombinaci

   - panthenol nebo sůl kyseliny pantothenové a - retinol nebo jeho derivát.
2. 2. Prostředek pro péči o zuby podle nároku / vyznačující se t í m, že jako baktericidní složku obsahuje halogenovaný difenylether.
3. 3. Prostředek pro péči o zuby podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se t í m, že obsahuje kombinaci

   - 0,01 - 1 % hmotnostních halogenovaného difenyletherů,

   - 0,05 - 5 % hmotnostních panthenolu nebo soli kyseliny pantothenové a

   - 0,001 - 0,1 % hmotnostních esteru retinolu, přednostně palmitátu retinolu.
4. 4. Prostředek pro péči o zuby podle jednoho z nároků 1 až 3, v y z n a č uj í c í se t í m, že navíc obsahuje 0,01 až 1 % hmotnostních glycerofosfátu vápenatého.
5. 5. Prostředek pro péči o zuby podle jednoho z nároků 1 až 3, v y z n a č uj í c í se t í m, že obsahuje další pomocné prostředky a přísady v množství až do 10 % hmotnostních.