JP2002521416A - 抗炎症デンタルケア製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、研磨成分、フッ素化合物、湿潤剤、結合剤、水不溶性非カチオン性抗菌成分および水を含有するデンタルケア製剤に関する。本発明の製剤は、抗炎症作用を向上するために、パンテノールまたはパントテン酸塩とレチノールまたはレチノール誘導体との組み合わせをも含有し、好ましくはグリセロリン酸カルシウムをも含有する。抗菌成分は好ましくはトリクロサンで、０．０１〜０．３重量％を占める。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は、選択した活性成分組み合わせによって歯肉の炎症（歯肉炎）を抑制
するデンタルケアおよび清浄製剤に関する。

【０００２】 （背景技術） デンタルケア製剤は主として、食物糟、変色、および固着した微生物フィルム
を歯表面から除去することが意図される。更に、デンタルケア製剤に例えばフッ
素化合物または抗菌剤のような特殊な添加剤を配合することによって、歯および
歯肉の疾患、例えば齲歯、歯肉炎および歯周病を抑制する試みもなされている。

【０００３】 適切に処置しなければ歯がぐらつき、抜けることある特に頑固な疾患の一つに
歯周病があり、この初期症状は歯肉の炎症および出血（歯肉炎）である。これは
デンタルポケットに入った細菌によって引き起こされるが、この細菌を歯ブラシ
で機械的に歯磨きすることによって抑制するのは難しい。

【０００４】 練歯磨および含嗽剤に抗菌剤を添加することによって歯肉の炎症を抑制する試
みがなされている。しかし、これでは満足できる結果が得られないことが多い。
ある種の非カチオン性抗菌剤（特に塩素化ジフェニルエーテルの群から選択する
もの）が特に有効であるとわかっているが、そのような化合物自体は、持続する
歯肉の炎症を抑制するには効果的でない。

【０００５】 ビタミンＡ誘導体を含有する医薬組成物で歯周組織を処置する方法が、ＵＳ５
１８８８１７により知られている。ビタミンＡを含有する練歯磨も市販されてい
る［Ａronal（商標）］。

【０００６】 （発明の開示） 抗菌成分を既に含有する、とりわけ練歯磨の抗炎症作用を、パンテノールまた
はパントテネートとレチノールまたはレチノール誘導体との組み合わせの添加に
より、顕著に改善し得ることがわかった。

【０００７】 すなわち、本発明は、研磨成分、フッ素化合物、湿潤剤、結合剤、水不溶性非
カチオン性抗菌成分および水を含有する抗炎症性デンタルケア製剤であって、抗
炎症作用を向上するために、パンテノールまたはパントテン酸塩とレチノールま
たはレチノール誘導体との組み合わせを含有する製剤に関する。 本発明のデンタルケア製剤は、歯磨粉、練歯磨、液体歯磨クリームおよび歯磨
ゲルである。練歯磨および液体歯磨製剤が特に適当である。

【０００８】 適当な研磨成分は原則的にすべての既知の練歯磨研磨剤であり、とりわけ、カ
ルシウムイオンを含有しないものである。すなわち、特に適当な研磨成分は、シ
リカ、水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウムナトリウム
、有機ポリマー、およびそのような研磨剤の混合物である。

【０００９】 しかし、カルシウム含有研磨成分、例えば白亜、ピロリン酸カルシウムまたは
リン酸二カルシウム二水和物も、５重量％までの量で存在し得る。 研磨成分の総量は、デンタルケア製剤に対して５〜５０重量％であることが好
ましい。

【００１０】 研磨成分としてシリカを含有する練歯磨および液体歯磨製剤が特に好ましい。
適当なシリカの例は、シリカゲル、シリカヒドロゲルおよび沈降シリカである。
シリカゲルは、ケイ酸ナトリウム溶液と水性無機強酸とを反応させてヒドロゾル
を生成し、エージングによりヒドロゲルを形成し、洗浄および乾燥することによ
って得られる。乾燥を穏やかな条件下に行って、含水量を１５〜３５重量％とす
れば、例えばＵＳ４１５３６８０により既知の、いわゆるシリカヒドロゲルが得
られる。含水量１５重量％未満まで乾燥すると、緩んでいたヒドロゲルの構造が
不可逆的に収縮して、いわゆるキセロゲルの密な構造になる。シリカキセロゲル
は、例えばＵＳ３５３８２３０に記載されている。

【００１１】 特に適当なシリカ研磨剤の第二の群は、沈降シリカである。沈降シリカは、ゾ
ルおよびゲルへの凝集が起こり得ない条件下に、強酸を加えることにより、希ア
ルカリ金属シリケート溶液からシリカを沈降させることによって得られる。沈降
シリカの適当な製法は、例えば、ＤＥ−ＯＳ２５２２４８６およびＤＥ−ＯＳ３
１１４４９３に記載されている。ＢＥＴ表面積が１５〜１１０m^２／g、粒子サイ
ズが０．５〜２０μm（一次粒子の少なくとも８０重量％が粒子サイズ５μm未満
）で、３０％グリセロール／水(１:１)分散液としての粘度が３０〜６０Ｐa・s(
２０℃)である、ＤＥ−ＯＳ３１１４４９３に従って製造した沈降シリカを、練
歯磨に対して１０〜２０重量％の量で使用することが特に適当である。更に、こ
の種の特に適当な沈降シリカは、角および端に丸みを付けたもので、Ｓident（
商標)１２ＤＳ(Degussa)の名称で市販されている。

【００１２】 他のこの種の沈降シリカは、Ｓident ８（Ｄegussa）およびＳorbosil ＡＣ
３９（Ｃrosfield Ｃhemicals）である。このようなシリカの特徴は、増粘作用
がより弱く、平均粒子サイズが８〜１４μmとやや大きく、ＢＥＴ比表面積が４
０〜７５ｍ^２／ｇであることであり、液体歯磨クリームに特に適している。その
粘度は１０〜１００Ｐａ・ｓであるべきである（２５℃、剪断速度Ｄ＝１０ｓ^{− １} ）。

【００１３】 一方、練歯磨の粘度は１００Ｐａ・ｓよりもはるかに高く（２５℃、Ｄ＝１０
ｓ^−１）、そうするためには粒子サイズ５μm未満のシリカの割合を充分高め、
好ましくは粒子サイズ１〜３μmのシリカの割合を少なくとも３重量％とする必
要がある。そこで、前記沈降シリカと共に、ＢＥＴ表面積１５０〜２５０ｍ^２／
ｇの、より細かい、いわゆる増粘シリカを練歯磨に加えることが好ましい。増粘
シリカは、例えば市販のＳipernat２２ＬＳまたはＳipernat３２０ＤＳである。

【００１４】 約１〜５重量％の量で存在し得る他の研磨成分は、例えば、γ−およびα−酸
化アルミニウムを含有する軽度に焼成したアルミナの形態の酸化アルミニウムで
ある。そのような適当な酸化アルミニウムは、“Ｐoliertonerde Ｐ１０ fein
st”(Ｇiulini Ｃhemie)の名称で市販されている。

【００１５】 本発明のデンタルケア製剤は、フッ素化合物として、例えばフッ化ナトリウム
、フッ化亜鉛、フッ化スズ（II）、フッ化アミンまたはモノフルオロリン酸ナト
リウムを含有し得る。上記化合物の形態でフッ素０．０１〜０．２重量％が存在
することが好ましい。

【００１６】 湿潤剤としては、例えばグリセロール、ソルビトール、キシリトール、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、またはそれらの混合物を使用し得る
。本発明のデンタルケア製剤は、グリセロール、ソルビトールおよびポリエチレ
ングリコールの重量比１０：（８〜１２）：（０．１〜１）の混合物を湿潤剤と
して含有することが好ましい。

【００１７】 適当な結合剤およびコンシステンシー調整剤は、例えば、天然および合成の水
溶性ポリマー、例えばカラゲエン、トラガカント、グアー、セルロースおよびそ
のノニオン性誘導体（例えばヒドロキシエチルセルロース、またはメチルヒドロ
キシプロピルセルロース）である。寒天、キサンタンガム、ペクチン、水溶性カ
ルボキシビニルポリマー[例えばＣarbopol(商標)タイプのもの]、ポリビニルア
ルコール、ポリビニルピロリドン、および比較的高分子量のポリエチレングリコ
ール（分子量１０^３〜１０^６Ｄ）も、結合剤および増粘剤として適当である。

【００１８】 適当な非カチオン性抗菌成分の例は、フェノール類、レゾルシノール類、ビス
フェノール類、サリチルアニリド類およびそれらのハロゲン化誘導体、ハロゲン
化カルバニリド類並びにｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類である。特に好まし
い抗菌成分は、ハロゲン化ジフェニルエーテル、例えば２，４−ジクロロ−２’
−ヒドロキシジフェニルエーテル、４，４’−ジクロロ−２’−ヒドロキシジフ
ェニルエーテル、２，４，４’−トリブロモ−２’−ヒドロキシジフェニルエー
テル、および２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル
（トリクロサン）である。そのような抗菌成分を本発明のデンタルケア製剤中に
０．０１〜１重量％の量で使用することが好ましい。特に好ましい一態様におい
ては、トリクロサンを０．０１〜０．３重量％の量で使用する。

【００１９】 Ｄ−パンテノール［Ｄ−（＋）−２，４−ジヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキ
シプロピル）−３，３−ジメチルブチラミド］とパントテン酸とは、同様の生物
学的活性を有する。パントテン酸［Ｒ−（＋）−Ｎ−（２，４−ジヒドロキシ−
３，３−ジメチルブチリル）−β−アラニン］は、補酵素Ａ生合成における中間
体であり、ビタミンＢ複合体（Ｂ_３）に分類される。そのような物質は、創傷治
癒を促進し、皮膚に対し好ましい作用を示すことが知られている。そこで、それ
らはしばしば練歯磨に関しても文献に記載されてきた。本発明のデンタルケア製
剤は、パンテノールまたはパントテン酸塩を０．０５〜５重量％含有することが
好ましい。

【００２０】 レチノール［３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シクロ
ヘキセニル）−２，４，６，８−ノナテトラエン−１−オール］は、ビタミンＡ _１ の国際一般名である。レチノール自体の代わりに、同様の生物学的活性を有す
る誘導体、例えばエステル、またはレチノイン酸（トレチノイン）、その塩もし
くはエステルを使用してもよい。レチノールエステル、とりわけＣ_{１２−２２}脂
肪酸とのエステルを使用することが好ましい。レチノールパルミテートが特に適
当である。レチノールエステル、例えば１．７・１０^６Ｉ.Ｕ.／ｇの活性を有す
るレチノールパルミテートを使用する場合、０．００１〜０．１重量％の量で使
用することが好ましい。他のレチノール誘導体を使用する場合、その量は、１０
０ｇ当たり１０^３〜１０^６Ｉ.Ｕ.（国際単位）の濃度に対応する量であることが
好ましい。

【００２１】 好ましい本発明のデンタルケア製剤は、研磨成分、フッ素化合物、湿潤剤およ
び結合剤に加えて、 ハロゲン化ジフェニルエーテル０．０１〜１重量％、 パンテノールまたはパントテン酸塩０．０５〜５重量％、および レチノールエステル（好ましくはレチノールパルミテート）０．０１〜０．１
重量％ を含有することが好ましい。

【００２２】 本発明のデンタルケア製剤は、前記必須成分に加えて、他の既知の助剤および
添加剤をも含有し得る。練歯磨成分として知られている次のような添加剤が、本
発明のデンタルケア製剤に特に有効である：グリセロリン酸カルシウム、すなわ
ちグリセロール−１−リン酸またはグリセロール−２−リン酸またはグリセロー
ル−３−リン酸（グリセロール−１−リン酸の鏡像異性体）あるいはそれら酸の
混合物のカルシウム塩。この化合物はカルシウムイオンとホスフェートイオンと
の両方を提供するので、練歯磨において再石灰化作用を示す。本発明のデンタル
ケア製剤中にグリセロリン酸カルシウムを０．０１〜１重量％の量で使用するこ
とが好ましい。本発明のデンタルケア製剤は、通常の助剤および添加剤を全部で
１０重量％までの量で含有し得る。

【００２３】 本発明のデンタルケア製剤の感覚的性質は、例えば香油および甘味剤の添加に
よって改善し得る。適当な香油は、口腔および歯のケア用製剤に通常用いられる
天然および合成の香料である。天然香味剤は、薬物種から分離した天然精油の形
態であっても、そこから分離した個々の成分の形態であってもよい。

【００２４】 適当な香味剤の例は、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、アニス
油、ウイキョウ油、キャラウェー油、酢酸メンチル、桂皮アルデヒド、アネトー
ル、バニリン、チモールおよびこれら成分の混合物である。 適当な甘味剤の例は、サッカリンナトリウム、シクラメートナトリトウム、ス
クロース、ラクトース、マルトース、フルクトースである。

【００２５】 他の通常の練歯磨用助剤および添加剤を次に挙げる： ・界面活性剤、好ましくはアニオン性、双性イオン性、両性、ノニオン性の界
面活性剤、または異なる界面活性剤の組み合わせ、 ・溶媒および可溶化剤、例えば一価もしくは多価低級アルコールまたはエーテ
ル、例えばエタノール、１,２−プロピレングリコール、ジエチレングリコール
もしくはブチルジグリコール、 ・顔料、例えば二酸化チタン、 ・色素、 ・緩衝剤、例えば第一、第二もしくは第三アルカリ金属ホスフェート、または
クエン酸／クエン酸ナトリウム、 ・更なる創傷治癒または抗炎症剤、例えばアラントイン、尿素、アズレン、カ
モミール由来活性物質、アセチルサリチル酸誘導体、またはチオシアネート、 ・更なるビタミン、例えばアスコルビン酸、ビオチン、トコフェロールまたは
ルチン、 ・無機塩、例えばマンガン塩、亜鉛塩またはマグネシウム塩。

【００２６】 以下の実施例は本発明を説明することを意図したものである。 実施例 Ｉ．本発明の練歯磨を、下記成分から調製した。

【表１】

【００２７】 II．本発明の液体歯磨クリーム

【表２】

【００２８】 III．臨床的比較 実施例３の液体歯磨クリーム（Ａ）と、対応するプラシーボ歯磨クリーム（Ｂ
）（ビタミンＡパルミテートおよびパンテノールの代わりに水を含有する）とを
比較した。 実験的歯肉炎試験に従って歯肉炎を起こすために、４０人の志願者二群に３日
間全く歯の清浄をさせなかった。

【００２９】 その後、通常のように１日２回１分間ずつ、一方の群には歯磨ペースト（Ａ）
（本発明）を、他方の群には歯磨ペースト（Ｂ）を使用させた。歯磨クリーム使
用の１日目および７日目に、歯科医が鏡とプローブを用いて、１２本の歯につい
て下記パラメータを評価した： ・Silness-Loee 歯肉指数（０〜３点） ・炎症の程度（０〜３点） ・自発的な痛み（０〜３点）

【００３０】 更に、歯磨クリームの受容性を調べるために、志願者にアンケートを取った。 結果： 全ての志願者の平均評点としての評点を示す（ｎ＝志願者数）。標準偏差を括
弧内に示す。

【００３１】

【表３】 歯肉炎の軽減を計算すると、本発明の歯磨クリームの場合は１．１３６（点）
であるのに対し、ビタミンＡパルミテートおよびパンテノールを含有しないプラ
シーボ歯磨クリームの場合はわずか０．７（点）である。

【００３２】

【表４】

【００３３】

【表５】

【００３４】 臨床的比較の結果により、本発明の歯磨クリーム（Ａ）（実施例３）がプラシ
ーボクリームよりも、最初の１週間で歯肉炎および炎症を顕著に軽減することが
明らかである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ペーター・ヴュルクニッツ ドイツ連邦共和国デー−42799ライヒリン ゲン、イム・エルレングルント９番 (72)発明者 クラウディア・ヤソイ ドイツ連邦共和国デー−40235デュッセル ドルフ、ロスマリンシュトラーセ12エー番 Ｆターム(参考） 4C083 AB05 AB24 AB28 AB35 AB47 AC10 AC12 AC13 AC31 AC64 AC78 AC81 AC86 AC90 AD04 AD27 AD35 AD62 BB48 BB55 BB60 CC41 DD23 DD31 EE33

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 研磨成分、フッ素化合物、湿潤剤、結合剤、水不溶性非カチ
   オン性抗菌成分および水を含有する抗炎症性デンタルケア製剤であって、抗炎症
   作用を向上するために、 ・パンテノールまたはパントテン酸塩、および ・レチノールまたはレチノール誘導体 の組み合わせを含有するデンタルケア製剤。
2. 【請求項２】 抗菌成分として、ハロゲン化ジフェニルエーテルを含有する
   請求項１に記載のデンタルケア製剤。
3. 【請求項３】 ハロゲン化ジフェニルエーテル０．０１〜１重量％、 パンテノールまたはパントテン酸塩０．０５〜５重量％、および レチノールエステル、好ましくはレチノールパルミテート０．００１〜０．１重
   量％ を含有する請求項１または２に記載のデンタルケア製剤。
4. 【請求項４】 グリセロリン酸カルシウム０．０１〜１重量％を更に含有す
   る請求項１〜３のいずれかに記載のデンタルケア製剤。
5. 【請求項５】 他の助剤および添加剤を１０重量％までの量で含有する請求
   項１〜３のいずれかに記載のデンタルケア製剤。