DE3035135A1

DE3035135A1 - Nicht-ionogene tenside, verfahren zu ihrer herstellung und diese tenside enthaltende mittel

Info

Publication number: DE3035135A1
Application number: DE19803035135
Authority: DE
Inventors: Henri Paris Sebag; Guy Claye-Souilly Vanlerberghe
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1979-09-18
Filing date: 1980-09-17
Publication date: 1981-04-09
Also published as: CH650272A5; FR2465780B1; CA1183168A; JPS6334851B2; US4666711A; GB2059959B; JPS5653197A; GB2059959A; FR2465780A1; IT1141625B; DE3035135C2; BE885269A; IT8068388A0

Description

Eine der großen Zielsetzungen von Laboratorien, die Präparate zur Pflege und zur Behandlung der Haut und der Haare herstellen, war es in, den letzten Jahren, für den Menschen gut verträgliche Tenside zu finden, die sich als Basisprodukte, Träger für Wirkstoffe, Excipientien oder Additive eignen. Die Anmelderin hat bereits eine große Zahl von Tensiden, insbesondere nicht-ionogenen Tensiden, vorgeschlagen, die einen Fortschritt gegenüber bekannten Produkten darstellen. So ist in der FR-PS 2 401 187 die Herstellung von grenzflächenaktiven Blockoligomeren beschrieben, die aus einem Block von lipophilen Einheiten und einem Block von hydrophilen Einheiten bestehen und gegenüber dem Stand der Technik einen beträchtlichen Fortschritt erbringen, Insbesondere hinsichtlich der Agressivität. Diese Verbindungen haben auch Oberflächen- und Löslichkeitseigenschaften, die dem Verx-rendungs zweck genügen.

Bei der Herstellung unterschiedlicher Formulierungen hat sich gezeigt, daß die mit diesem Verbindungstyp erzielbaren Eigenschaften manchmal ungenügend sind, insbesondere was das Verhalten in Wasser oder wäßrig-alkoholischen Medien angeht. Unter dem Verhalten in Wasser wird hierbei die Löslichkeit oder die Dispergierbarkeit in diesem Medium oder auch die Bildung von homogeneren mesomorphen, Iyοtropen Phasen, die für die Herstellung von W/O-Emuisionen oder O/W-Emulsionen günstiger sind, oder von Lipidmembranen, die Wirkstoffe transportieren können, verstanden. Vor allem bei bestimmten kosmetischen oder pharmazeutischen Präparaten ist es oft erwünscht, den Alkoholgehalt der Formulierung zu senken, in-dem man die Löslichkeit der Verbindungen in Wasser erhöht.

BAD ORIGINAL

Es wurden nun neue grenzflächenaktive Verbindungen gefunden, die gerade in dieser Hinsicht verbesserte Eigenschaften im Vergleich zu bekannten Produkten aufweisen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind in Wasser leichter dispergierbar bzw. vollständiger löslich und besitzen im allgemeinen .verbesserte Emulgiereigenschaften. Sie ermöglichen auch eine viel leichtere Bildung von Lipidmembranen, die für den Transport . von aktiven Molekülen geeignet sind. Bei Produkten, die in wäßrig-alkoholischen Lösungen löslich sind, kann der Alkoholgehalt durch Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen beträchtlich gesenkt werden.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten einen lipophilen Teil, der aus zwei Fettketten besteht und mit einem hydrophilen Teil verbunden ist, der Äther- und Hydroxylgruppen sowie gegebenenfalls Thioäther-und/oder Sulfoxidgruppen trägt. Es hat sich gezeigt, daß beim Abtrennen und Reinigen des aus zwei Fettketten bestehenden lipophilen Teils Produkte entstehen, die im Vergleich zu Verbindungen desselben Typs, bei denen der lipophile Teil Fettketten in variabler Anzahl enthält, wobei diese Anzahl um einen statistischen Mittelwert von 2 bis 10 verteilt ist, die vorstehend genannten verbesserten Eigenschaften aufweisen, z.B. hinsichtlich der Reinheit und Löslichkeit, ohne daß die oberflächenaktiven und biologischen Eigenschaften verlorengehen.

Gegenstand der Erfindung sind neue grenzflächenaktive, polyhydroxylierte Polyäther mit zwei Kohlenwasserstoffketten. Gegenstand der Erfindung sind ferner ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und kosmetische oder pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten und der Pflege und der Behandlung des Körpers oder des Haares dienen.

Die erfindungsgemäßen Tenside haben die allgemeine Formel I

R-O-

M— R₁

(0 Z)-J R₁ (I)

130011/0860

in der R einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 4 bis 2O Kohlenstoffatomen bedeutet, R₁ einen vorzugsweise geradkettigen Alkylrest, einen geradkettigen oder verzweigten Alkoxymethylrest oder einen Alkenyloxymethylrest darstellt, wobei die Alkyl- oder Alkenylgruppen dieser Reste 4 bis 2O Kohlenstoffatome enthalten, Z eine Polyätherkette der Formel

X(C₂H₃O) (CH₂A)-L-

ist, in der η einen statistischen Mittelwert von 2 bis 20 hat und A

a) eine Hydroxylgruppe,

b) die Gruppe

-S - . CH₂ - CH OH (0)

(u = 0 oder 1) oder

c) die Gruppe

_Im c! v^—··«—________ ^iTT _________ (~* TTf^TT f""TT CWX

X ^{2 2}

(u ist 0 oder 1) bedeutet. Die Reste R₁ und R sollen insgesamt 12 bis 38 und vorzugsweise 12 bis 32 Kohlenstoffatome enthalten.

R ist vorzugsweise ein geradkettiger oder verzweigter Kohlenwasserstoff rest, insbesondere eine Butyl-, Hexyl-, Octyl-, Decyl-, Dodecyl-, Tetradecyl·-, Hexadecyl·-, Octadecyl-, 2-Äthylhexyl- oder 2-Hexyl·decyl·gruppe.

R₁ ist vorzugsweise eine Hexyl·-, Octyl-, Decyl-, Dodecyl-, Tetradecyl-, Hexadecyl- oder Octadecylgruppe, ein von diesen Gruppen abgeleiteter AlkoXymetlr^rest oder eine 2-Äthylhexyloxymethyl-, 2-Hexyl·decyl·oxymethyl·- oder 2-Octyldodecyloxymethyl·gruppe.

13001S/086 0

Die Verbindungen der Formel I werden nach dem folgenden dreistufigen Verfahren hergestellt. In der ersten Stufe werden Verbindungen der Formel II

R - 0-4-C₂H₃(OH)-J-R₁ (II)

in der -R und R₁ die vorstehende Bedeutung" haben, dadurch hergestellt, daß man. einen Alkohol der Formel ROH, worin R die vorstehende Bedeutung besitzt, mit einer Verbindung mit einer endständigen Epoxidgruppe der Formel III

R₁ . CH CH

\ / ² (III)

in der R die vorstehende Bedeutung, hat, umgesetzt. Die Reaktion erfolgt in Gegenwart eines Lewissäure-Katalysators, z.B. Bortrifluorid, Zinn(IV)-chlorid oder Antimonpentachlorid in einer Menge von 0,2 bis 5 Gewichtsprozent, bezogen auf das Reaktionsgemische bei einer Temperatur von 20 bis 120°C, vorzugsweise 50 bis 100°C. Die Umsetzung kann aber auch in Gegenwart eines alkalischen Katalysators, wie Natrium oder Kalium, Natrium-oder Kaliummethylat, -äthylat oder tert.-butylat, in einer Menge von 0,2 bis 15 %, vorzugsweise 0,5 bis 10 %, bezogen auf das Reaktionsgemisch, bei einer Temperatur von 100 bis 180⁰C, vorzugsweise 100 bis 150⁰C, durchgeführt werden.

Es kann mit stöchiometrischen Mengen des Alkohols ROH und der Epoxidverbindung gearbeitet werden, vorzugsweise wendet man jedoch einen der beiden Reaktanten im Überschuß an. Bei Verwendung eines Alkoholüberschusses wird der nicht umgesetzte Alkohol abdestilliert. Wenn umgekehrt das Epoxid im Überschuß ist, reagiert es vollständig unter Bildung von Alkoholen mit mehreren lipophilen Ketten.

Gegebenenfalls kann ein aliphatischer oder aromatischer Kohlenwasserstoff als Lösungsmittel verwendet werden, obwohl dies üblicherweise nicht notwendig ist. In jedem Fall werden die Verbindungen (II) durch übliche Destillation unter vermindertem Druck oder durch Moleküldestillation gereinigt.

130016/0860

Je nach der öffnung der Epoxidgruppe sind für die Verbindungen (II) zwei Strukturen möglich:

R-O- CH„ - CH - R₁ oder R-O-CH - R 2 1- 1

I {

OH CH₂OH

(HA) (HB)

In der zweiten Stufe werden Verbindungen der Formel IV R - 0-Tc₂H₃(O Y)-J-R₁ (IV)

in der R und R₁ die vorstehende Bedeutung haben und Y eine Polyätherkette der Formel

ist, wobei B ein Halogenatom oder eine tert--Butoxygruppe darstellt und η die vorstehende Bedeutung hat, dadurch erhalten, daß man ein Epihalogenhydrin oder tert--ButyIglyeidyläther mit einem Fettalkohol mit zwei lipophilen Ketten der Formel II einer Polyaddition unterwirft, worauf diese Zwischenprodukte nach an sich bekannten Methoden in Verbindungen der Formel I überführt werden können.

Die Verbindungen (IV) werden im einzelnen dadurch hergestellt, daß man Alkohole mit zwei lipophilen Ketten der Formel II mit η Molekülen Epichlorhydrin, Epibromhydrid oder tert.-Buty1-glycidyläther in Gegenwart eines sauren Katalysators und gegebenenfalls eines Lösungsmittels umsetzt. Bevorzugte saure Katalysatoren sind Lewissäuren, wie Bortrifluorid, Zinnchlorid und Antimonpcntachlorid, in einer Menge von 0,2 bis 5 Gewichtsprozent, bezogen auf J.:is Reaktionsgemisch. Die Roaktionstemperntur beträgt 20 bis 120, vorzugsweise 5O bis 100°C.

130015/0860

BAD ORIGINAL

Palls Lösungsmittel angewandt werden_r eignen sich hierzu vorzugsweise aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol oder Xylol, und aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Hexan oder Heptan. Vorzugsweise stellt man die Verbindungen (IV) in Abwesenheit eines Lösungsmittels her.

Iitf Falle der Verwendung von tert.-Butylglycidylather kann die Polyaddition auch in Gegenwart eines alkalischen Katalysators durchgeführt werden, z.B. Natrium- oder Kaliummethylat, -äthylat oder -tert.-butylat, bei einer Temperatur von 120 bis 180⁰C.

Die η Moleküle Epihalogenhydrin bzw. tert.-Butylglycidylather führen zur Bildung eines Gemisches von Verbindungen, die eine Anzahl von halogenierten oder tert.—Butoxyeinheiten aufweisen, wobei diese Anzahl kleiner, gleich oder größer als der Wert η ist, so daß es sich hierbei um einen statistischen Mittelwert handelt.

Im Laufe dieser Reaktion erhält man je nach der Öffnungsart des Epoxidrings zwei Strukturen für die halogenhaltige Einheit, die die folgende gemeinsame Formel

oder die folgenden Einzelformeln haben

CH 0 H— (V)

CH₂B

130015/0860

Obwohl die Struktur (V) als die wahrscheinlichste erscheint, kann auch eine bestimmte Menge von Einheiten der Struktur (VI) vorhanden sein.

In der dritten Stufe erfolgt die Herstellung der Verbindungen (I) ausgehend von Verbindungen (IV) im Falle von A =-OH dadurch, daß man

(1) halogenierte Verbindungen in Gegenwart von Natrium- oder Kaliumacetat in einem Lösungsmittel vom Glykol- oder Glykoläthertyp, z.B. Äthylen-, Propylen- oder Butylenglykol, Diäthylen- oder Dipropylenglykol oder Diäthylenglykolbutylather, 3 bis 6 Stunden auf 180 bis 190⁰C erhitzt, hierauf die anorganischen Salze abfiltriert, die Lösungsmittel unter vermindertem Druck abtrennt und eine Verseifung in Gegenwart von konzentrierter Natron- oder Kalilauge oder eine Alkoholyse in absolutem Methanol oder Äthanol in Gegenwart von· Natrium- oder Kaliummethylat oder -äthylat

...- durchführt, oder

(2) Poly-tert.-butoxyderivate in Gegenwart einer starken Säure, z.B. einer Sulfocarbonsäure, Schwefelsäure oder p-Toluolsulfonsäure, auf 80 bis 110°C erhitzt.

Erfindungsgemäße Verbindungen, bei denen A die Bedeutungen (b) oder (c) hat, werden dadurch erhalten, daß man Thioäthanol oder Thioglycerin mit den polyhalogenierten Verbindungen in Gegenwart von NaOH oder KOH in Lösungsmitteln, wie Äthanol, Isopropanol, Propanol, Butanol, Äthylen-, Propylen- oder Butylenglykol, Äthylenglykolmonomethyl-, -äthyl- oder -butyläther und gegebenenfalls Wasser, umsetzt. Die polyhydroxy liert en Polythioäther können anschließend mit Wasserstoffperoxid bei 25 bis 50°C- gegebenenfalls in Gegenwart von Essig- oder Milchsäure oxidiert werden.

Abgeleitet von den Strukturtypen (V) und (VI) ergeben sich zwei Formeln für die Einheiten der Formel (I):

13001 S/0860

CH,

CH CH₂A

- 12 -.

CH

CH.

-Ό -

-ο

(VII)

(VIII)

Die gleichzeitige Anwesenheit von zwei Strukturtypen hat keinerlei negativen Einfluß auf die- Eigenschaften der erfindungsgemäßen Produkte.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen (I) sind üblicherweise öle, Pasten oder Wachse. Die Verbindungen sind je nach der Anzahl der Kohlenstoffatome in R und R₁ und der mittleren Anzahl η der Einheiten lipophiler oder in Wasser besser dispergierbar oder vollständiger löslich. Je kleiner die Anzahl der Kohlenstoffatome und je größer der Wert von η ist, desto hydrophiler sind die Produkte.

Die Hydrophilie und Wasserlöslichkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen kann dadurch erhöht werden, daß man die lipophilsten Anteile durch Moleküldestillation abtrennt oder die Hydroxylgruppen mit Äthylenoxid oder Glycid umsetzt, wobei diese Reaktion unter üblichen Bedingungen in Gegenwart eines sauren oder alkalischen Katalysators und gegebenenfalls eines Lösungs mittels durchgeführt werden kann. 3in letzteren Fall können ein oder mehrere OH-Gruppierungen der durch A wiedergegebenen Gruppierungen ersetzt .werden durch die folgenden Gruppen -0-(C₂H₄O) -H, wobei r zwischen 0 und liegt, oder -0-(C₂H₃O(CH₂OH)₃-H, wobei s zwischen 0 und 20 liegt.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können als Einzelsubstanzen oder Gemische, als wäßrige oder wäßrig-alkoholische Lösungen oder Dispersionen, als W/0- oder O/W-Emulsionen, als Wachse oder 7\erosole in Mengen von 0,05 bis 80 %, vorzugsweise 0,5 bis 50 %, bezogen auf das Gesamtgewicht des Präparats, angewandt v/erden. Unter wäßrig-alkoholischen Lösungen werden Lösungen in Wasser und einem niederen Alkohol _r wie Äthanol, einem Glykol oder einem Glykoläther verstanden.

13 0 016/0860

Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich insbesondere als Basistenside oder Additive für kosmetische oder pharmazeutische Präparate, die als wäßrige oder wäßrig-alkoholische Lösungen oder Dispersionen, Cremes, Milchen, Preßstifte oder Aerosole vorliegen können. Sie können als Reinigungsmittel für die Haut und das Haar, als Netzmittel, Emulgiermittel, Dispergiermittel, Löslichmacher, Entfettungsmittel, Weichmacher, weiche und inerte Excipienten oder Lipide für den Transport von aktiven Substanzen verwendet werden.

Beispiele für kosmetische Präparate sind Shampoos, Spülmittel, Haarwellenlotionen, Frisierpräparate, Dauerwellen- oder Färbemittel, Grundierungen, Abschminklotionen für die Augen, Abschminkmilchen, Körpermilchen, Schminkbasen, Sonnenschutzmittel und geruchs— und schweißhemmende Cremes=

Im Falle der Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Herstellung von Lipidbläschen kann man sie gegebenenfalls zur Modifizierung der Permeabilität dieser Bläschen mit langkettigen Alkoholen ocer Diolen, Stearinen, wie Cholesterin oder Sitosterin, und gegebenenfalls, obwohl dies oft nicht notwendig sein wird, mit positiv oder negativ geladenen Substanzen, wie Natriumdicetylphosphat oder Dimethyldioctadecylammoniumchlorid oder -bromid, kombinieren. Die Tatsache, daß. vollständig nicht-ionische Lipidbläschen hergestellt werden können, stellt einen wesentlichen Vorteil der erfindungsgemäßen Verbindungen dar.

Die kosmetischen oder pharmazeutischen Präparate, die eine oder mehrere erfindungsgemäße Verbindungen enthalten, können außerdem auch andere Bestandteile enthalten, z.B. nichtionogene, anionische, kationische oder amphotere Tenside, mineralische, tierische oder pflanzliche öle, anionische, kationische, nicht-ionische oder amphotere Harze, wie sie gewöhnlich in der Kosmetik angewandt werden, Sonnenfilter, Verdickungsmittel, Trübungsmittel, Konservierungsmittel,

13001 S/0860

ORIGINAL

Parfüms, Färbemittel, niedere Alkohole, pH-Regler, anorganische Salze, und Wirkstoffe, die zur Behandlung, zur Pflege oder zum Schutz der Haut oder der Haare geeignet sind.

Die Beispiele erläutern die Erfindung. Beispiele für die Herstellung der Verbindungen: Herstellung der Verbindung von Beispiel 2A:

a) Herstellung der Verbindung der Formel C₁₂H₂₅ - O

(Beispiel 2 von Tabelle I)

558 g (3 Mol) Dodecan-1-ol (Alfol 12)werden mit 17g einer 6 mäq/g-Methanollösung von Natriummethylat versetzt. Hierauf entfernt man das Methanol unter vermindertem Druck bei 12O°C und versetzt innerhalb 1 1/2 Stunden bei 15O°C unter Stickstoff mit 242 g (1 Mol) Dodecylglycidyläther . Nach 4-stündigem Erhitzen ist die Reaktion praktisch quantitativ verlaufen, wie die Bestimmung der restlichen Epoxidgruppen zeigt. Das Reaktionsgemisch wird dreimal mit 800 ml Wasser von 9O°C gewaschen, worauf man 170 ml Isopropanol zugibt, um das Dekantieren zu erleichtern. Die organische Phase wird dann unter vermindertem Druck erhitzt. Nach dem Abtrennen von überschüssigem Dodecanol wird die Alkoholverbindung mit zwei lipophilen Ketten einer Moleküldestillation bei 160°C/10~ Torr unterworfen. Es entsteht ein weißes Wachs, F. 40 bis 41⁰C.

b) Herstellung eines Gemisches von Verbindung der Formel

Γ -f Π

R - 0-4-C₂H₃O-J-C₂H₃O (CH₂OH)! _n (H) -4- R₁

(Beispiel 2A in den Tabellen III und IV) R = C₁₂H₂₅;

statistischer Wert von η = 5.

13öö16/086d

107 g (0,25 Mol) der vorstehend erhaltenen Verbindung werden mit 0,7 g BF.,-ätherat und dann tropfenweise innerhalb 2 Stunden bei 70°C mit 115,5 g (1,25 Mol) Epichlorhydrin versetzt. Das Erhitzen wird noch 1 Stunde nach der Zugabe fortgesetzt. Hierauf wäscht man das polyhalogenierte Derivat dreimal mit 250 ml siedendem Wasser und entwässert es dann. Das erhaltene Produkt wird mit 190 g Dipropylenglykol und 106 g (1,07 Mol) Kaliumacetat aufgenommen und" 6 Stunden unter Stickstoff auf 185⁰C erhitzt. Nach dem Abfiltrieren von Kaliumchlorid und Abdestillieren des Lösungsmittels wird das Produkt in Gegenwart, von überschüssiger 40prozentiger Natronlauge verseift und dreimal mit 2OO ml siedendem Wasser in Gegenwart von primärem Butanol gewaschen, um das Abtrennen der organischen Phase zu erleichtern. Nach-dem Abdestillieren der Lösungsmittel unter vermindertem Druck erhält man ein Produkt in Form eines braunen Öls, das in Vaselineöl (V.O.) löslich und in Wasser dispergierbar ist. Der bei einer Wirkstoffkonzentration von 5 % in einer 25prozentigen wäßrigen Lösung von Butyldiglykol (BDG) gemessene Trübungspunkt beträgt 82⁰C.

Herstellung der Verbindung von Beispiel 5A:

^C12^H25 - ?

CH₂

CH-O H-CH₇ - CH 0 -f— — H

¹ T" ΓΗ - ■

γη CH₉

?^H2 I

C₁-H . - 0 s— CH «- CHOH - CH OH

-h

Zu 48,4 g (0,1 Mol) des geschmolzenen Zwischenprodukts 5, das nach dem Verfahren von Tabelle I erhalten wurde, werden 0,54 nil SnCl. gegeben. Man erhitzt auf 100^qC und tropft dann ' 57,5 g (0,6 Mol) Epichlorhydrin zu. Die Temperatur wird 1 1/2 Stunden nach beendeter Zugabe bei 1OO°C gehalten. Die Reaktion ist dann praktisch vollständig.

130015/0860

101 g des erhaltenen polychlorierten Produkts (580 mÄq Chlor) werden mit 100 g Cellosolve und 63 g (0,58 MoI) Thioglycerin versetzt. Man erhitzt das Reaktionsgemisch auf 1OO°C und tropft dann 58 g (0,58 Mol) 40prozentige Natronlauge zu. Nach 3stündigem Erhitzen auf 100 bis 105°C versetzt man mit 230 g n-Butanol und wäscht das Reaktionsgemisch zweimal mit etwa 500 ml siedendem Wasser. Die organische Phase wird dann unter vermindertem Druck erhitzt, um die Lösungsmittel abzutrennen. Hierbei erhält man eine bernsteinfarbene Paste, die in Wasser dispergierbar ist. Der bei einem Wirkstoffgehalt von 5 % in 25prozentigem wäßrigem BDG gemessene Trübungspunkt liegt über 100⁰C.

Herstellung der Verbindung von Beispiel 5B

^C12^H25 -	O I
	I ² CH - I	-CH₂
	O	O
^C16^H33 -

CH O 1— H

ι CH„

Of- S- CH - CHOH - CH OH

50 g (171 mfiq Thioäthergruppen) des Produkts von Beispiel 5A werden in 50 ml Methanol gelöst und tropfenweise mit 12,2 ml 158,6 Volumenprozentigem Wasserstoffperoxid versetzt. 1 1/2 Stunden nach beendeter Zugabe wird die Temperatur bei 30 bis 45⁰C gehalten. Nach 24 Stunden bei Raumtemperatur gibt man 200 mg Na₂SO- zu, um nicht umgesetztes Wasserstoffperoxid zu zersetzen und destilliert das Methanol und Wasser unter vermindertem Druck ab. Das erhaltene Produkt ist eine durchscheinende Paste, die in Wasser löslich ist.

130Ö1S/086G

Herstellung der Verbindung von Beispiel 6A 4 9 ι

C₈H₁₇- CH - 0

ClT -CH-O-

CH₂OH

34,5 g (0,15 Mol) des gemäß Beispiel 2 hergestellten Zwischenprodukts werden mit 3 ml (18 mÄq) einer 6 mÄq/g-Methanollösung von Natriummethylat versetzt. Hierauf destilliert man das Methanol unter vermindertem Druck ab, erhöht die Temperatur auf 155⁰C und tropft 78 g(0,6 Mol) tert.-Butylglycidyläther zu. Nach beendeter Zugabe beläßt man eine weitere 3/4 Stunde bei 160°C, wäscht das Produkt mit der dreifachen Gewichtsmenge Wasser in Gegenwart von verdünnter HCl und entwässert dann durch Erhitzen unter vermindertem Druck. Nach Zugabe von 1 g Sulfoessigsäure wird 2 1/2 Stunden auf 100 bis 110°C erhitzt. Hierbei ist eine Gasentwicklung von Isobutylen feststellbar. Das erhaltene Produkt wird in 70 g n-Butanol' gelöst und zweimal mit 150 ml siedendem Wasser gewaschen. Nach dem Entwässern durch Erhitzen unter vermindertem Druck erhält man eine braune wasserlösliche Flüssigkeit, die bei einem Wirkstoffgehalt von 5 % erhaltene wäßrige Lösung ist trübe und viskos. Der bei O_f5 % in entsalztem Wasser gemessene Trübungspunkt beträgt 70°C.

Auf die in den vorstehenden Herstellungsbeispielen beschriebene Weise werden die in den Tabellen genannten Verbindungen hergestellt, deren Eigenschaften ebenfalls in den Tabellen I bis IV genannt sind. Die Tabellen I und II beziehen sich auf die Herstellung von Verbindungen der Formel II. In den Tabellen sind die Art, das Gewicht und die Molmenge des Alkohols bzw. der verwendeten Verbindung (III), die Art und Menge des Katalysators, die Reaktionstemperatur und die Eigenschaften,des erhaltenen Produkts der Formel II angegeben.

13QÖ1S/086Q

Die Tabelle III bezieht sich auf die Herstellung von Verbindungen der Formel I über Zwischenprodukte der Formel IV. In der Tabelle sind die Art, das Gewicht und die Molmenge der verwendeten Verbindung (II) und des Epoxids, der Mittelwert η der Anzahl an halogenierten oder tert.-Butoxyeinheiten, die Art und Menge des Katalysators, die Reaktionstemperatur, der Hydrolysekatalysator im Falle von tert.-Butoxygruppen, das Lösungsmittel und die Behandlungsart (Alkoholyse oder Verseifung) für die polyhalogenierten Derivate angegeben.

In Tabelle IV sind die physikalischen Eigenschaften von Verbindungen der Formel I genannt, die nach dem Verfahren eines der Herstellungsbeispiele 2A, 5A oder 6A erhalten wurden.

In den Tabellen haben die Abkürzungen die folgende Bedeutung; MeONa: 6 mfiq/g-Methanollösung von Natriummethylat, XSO-CgH₁₇: 2-Äthylhexyl

iso-CgH,: 2-Hexyldecyl

Epi: Epichlorhydrin

S: Löslich

I: unlöslich

D: dispergierbar

L: trübe

K: Trübungspunkt bei 5 % in 25prozentigem wäßrigem Butyldiglykol

XM: Trübungspunkt bei 0,5 % .in Wasser S M: Löslich nach dem Abtrennen von flüchtigen Verbindungen

durch Molekulardestillation
BDG: Butyldiglykol .
DEG: D5äthylenglykol
DPG: Dipropylenglykol

13001 i/086 0

Tabelle I- Verbindungen II

CO O O

Bei spiel	3	ROH	I	_g	Mol.	1	R₁ .	CH -	I.	5	(III)	'Katalysator	g	•	5	©' (⁰C)	Eigenschaften	¹ 35	³¹OH j (mÄa Zg)-
	4	r ι R ;		271	2,		■ R₁		/^CH2		Mol	■ Art	13,				Kp. Cc/Torr)	41	> 2,3 j J
1	5	^C8^H17 !	558	3				g		0,8	MeONa	17			150 .	I £λ / O X. OU/ J	13	ι 2,4 :
2		. ^C12»25	485	2	8		2"	238,	5	1	MeONa-	4,8	2	150	¹⁶⁵ZlO"³ ·	<-«	2,2
^C16^H33	435,5	1,		,CC₈H₁₇,		24.2		1	MeONa	10,		150	16O-1S5Z5.1Ö²	41
^Ls°-^C ₁₆ ^H33	726	• 3		Il		18b		0,6	MeOMa	17		150	¹⁶⁵Z 5. Γο²
^C16^H33			l2^H2f °-⁽		111,	1	MeONa	140	^21ΟΖΓΟ³		to
				242

	Beispiel	RQH	R	g	Mol·	Tabelle II	g	- Verbindungen II I	Katalysator	g ■	θ ■ (°.c)	Eigenschaften	P.(⁰C)	•	(mSq/g!
		^C4^H8	370	5	Rl CH	156	:iii)	Art	1		Kp.(°C/Torr)
	6	^C10^H21	474	3	Ri	184	Mol	Na	10	100 ·	98/1O"²	46 ·
	7	^cs\i	390	3	^C8^H17	268	1	t-BuOK	8,5	150	155/5.10"²	49
	8	ISO-C₈H₁₇	390·.	3	^C10^H21	268	1	MeONa	8,5	150	193-205/8.10"²	24	2,4
	9	C₁₀H₂₁	711	4,5	^C16^H33	360	1	MeONa	12,8	145 ·	190/5.10"²	50	2,4
	10	^C12^H25	558	3	^C16^H33	212	1	MeONa	• 8,5	140	190/5.10"²	59	2,5
to ο	11	^C12^H25	279	1,5	^C14^H29	135	1,5	MeONa	4,5	145	19O-2O5/1O"¹	58
α ei	12	C Ή · 14 29	642	3	^C12^H25	240	1	MeONa	8,5	145	21O-215/1Ö³	69	2
ό co	13	'1SO-C₁₆H₃₃	363	1,5	^C16^H33	106	0,5	MeONa	'8,5	145	245/3,ΙΟ"¹
σ> ο	14	^C18H37	648	2,4	C₁₄H₂₉	147	1	MeONa	8,5	150	2OO/IO"³	2,2
	15	¹⁶ 33 iso-C, ,H 16 33	435,5 ' 290 I	1,8 . 1.2	^C12^H25	162 107	0,5 '	MeONa	5 12	150		CO CD CO cn ■ Ji
	16 17			^C10^H21	0,8	MeONa MeONa		145 145	25O/IO"³ 187/1Ο"³
				C H 16 33 , C H 16 33	0,6 0,4

	(λ)	'--τ Bei- . spiel „j	Verbindung·II	(g)	t	Mol'	Epoxid	Art	260	Tabelle ΊΙΙ - Verbindungen I	η .	Katalysator	•	(§)	V	0,7	3	e°c	Hydrolyse	. -i	Lsm.	Alkoholyse	I	Oxidation
■	σ		Bei	107		0,25	TBGE					MeONa	4 .		0,4			Kataly			•Verseifung -
	ο —Α		spiel						8	Art			0,15'	150	sator				-. O
	"V. ο	IA	1					Mol		MeONa			Sulfopal-	Sulfopal-
	OO						115,5	2			1,2		mitin-	mitin-
	CD			107	0,25	Epi	55,5				1,2 '		säure	säure
	ο			95,5	0,2 I	Epi	32,5		5		0,2	70	1,5 %	_ 2,5%	BDG ·	Vers eifung
		2Α	2	30,8	0,07 '	Epi			3	BF₃		75	-	-	DPG	Alkoholyse
		3A	3				185	1,25	5	BF₃		75	-	Sulfoes-	ti	I!
		3B	3	110	0,25	Epi	185	0,6		BF₃			-	sigsäure ι g
			110	0,25	Epi	74	Cf, 35	8		6 .	75		ti	II
	3G	3 '			. Glycid			8·	BF₃'		75	-	Il	-
	3D	3					2 .	4	BF	O,'54	.150
							2		MeONa	ti
						31,2	1
		34,2	0,08	TBGE
					57,5		3		150
4A	4 ·	48,4	0,1	Epi	Il			t -BuOK
		Il	η·	Il		0,24	6		100	-
5A	■ 5				78		ti	SnGl,	Il	MeOH
5B	5·	34,5	0,15	TBGE	0,6		Il
					Il	4	155	—
6A	δ
		0,6

^Tabelle II I. - .Verbindungen I (Fortsetzung)

Bei-

7Α SA

8Β 9Α

93 9C 9D

. 1OA LOB IOC 10p ' IQE

1OF I¹OG 1OH

Verbindung II

Beispiel '

•8 9

9 9 9

10 10 10 10 IQ 10 10 10'

102,5 99,5

67,5 21,3

17

42,5

42,5.

' 119,5' 79

99,5 59,2 99,5 79,5 119,5

Mol

0,3 0,25

0,17 0,05

0,04 0,1 0,1 ·

0,4

0,3

0,2

0,25

0,15

0,25

0,2

0,3

Epoxid

Art Ep i

Ep i

Epi ' · Ep i

Epi ■ Epi

Epi Glycid,

Epi

Epi .

Epi

Eoi

is).

10
3

5
,8

8
7

5
7
8
9

10
12

Katalysator

Art

BF„

BF,

BF„. MeONa

BF,

BF, BF_n BF, BF,

SnCl, .BF.,

(έ)

0,6

0,6,

1,3	70
0,1	75
ο,ι	75
0,5	75
0,5 ■	75
0,3	150
0,6	55
0,6'	55
0/5	75
1	55
0,7	75
1,2	55
2,5_p	100
1,8	55

-O⁰C

Katalysator

75

70

Hydrolyse

• Lsm.

DPG

DEG.

DPG DPG

Alkoholyse j

Alkoholyse

DPG

Verseifung j

DEG	,Verseifung
BDG
DPG	Alkoholyse
DPG	Verseifung
It	Alkoholyse

Verseifung

Alkoholyse

	Bei- : spiel :	Verbindung :	.Cg)	CI	Tabelle Il	•Epoxid	138,7	I - Verbindungen I (Portsetzung_	5	BF₃	'Cg)	9⁰C	•Hydrolyse \|	-	Lsm.	¹	DPG	Alkoholyse ;
		Bei spiel	119,5	Mol .	Art ■ ! !Cg)	111	• " · Katalysator	6 .	BF₃	0,8	70	Katalysa-\ tor . ·{		DPG			.'Ve_rseifunc£-
	HA	11	90,8	0,3	Epi	55,5	Mol · : ; Art -	6	BF₃	0,6	70	-		11			Alkoholyse
	12A	12	45,5	0,2	Epi	30,6		6	BF₃	0,4	75	-	DPG	" Il
	13A	13 ■	25	0,1	Epi	72,2	1,2	6	BF	0,2	75	-	Il	11
	14A	14	59	0,055	Epi		"■0,6			0,4.	.55	-	Il	M
	15A	15		0,13	Epi	78	0,33	4	MeONa					Verseifung
			76,5				0,78			2,4	150	Sulfopal-
	16A	16		0,15	TBGE							mitin-	-
co						62,5	0,6	7	BF			säure
O			49,5							0,5	60	2,5%
O	17A	17		0,1	Epi		•					Alkoholyse
-*						0,7
cn
O
OO

Anmerkung: In den Beispielen 3D und 9D wird das Glycidol zur Erhöhung >der Hydrophylie auf der 0H-Gruppe kondensiert.

	.	*-Mt-* Tabelle IV	-	Trübungspunkt^	Löslichkeit - · \ _l Vaselineöl ; Wasser *	I	S	D
		\ 100 X		S	S	D
: Beispiel;	Physikalische Eigenschaften der Verbindungen IO η Q K 1 Q K ·	82X-	S	C wenig	wenig °	T
• i	Aussehen	675	S	I	I	D
	dunkelbraune Paste	88X-	L ;	S	D .
	braunes Öl	} .100X-	- C wenig °	S	S
	gelbes Öl	) loox-x-	I	S	I ' D S
	braunes ^-Ö1	61X- ) 1005	-	ClO	S
	hellbraune Paste	7 OX-K		I
	hellbraune Paste	80X-	wenig S	D
	schwarzes Öl ambrafarbene weiche Paste .: hellgelbe Paste	86X	I	S*
	braunes Öl	>100X5	I	I
	braunes Öl	72X-		D
	hellbraune Paste	87X-	S	D
	braune Paste	) 100X-	S	S
	hellbraunes Öl	. > 100X5-	I
	hellbraunes Öl	(IX)	D
	gelbe Paste	74X-	D
	ambrafarbene Paste	87X-	D
	hellbraunes ..Öl	93X-	D
	ambrafarbenes Öl	^ ICOX	D
	braune Paste	>100X	D
	braune Paste	yioox-	S
	braune Paste	>100X-	D
	hellbraune Paste		D
	braune Paste	ΐϋΊΟΟΧ-	D
	braune Paste	S) 4X-
	braune Paste
	braune Paste
	hellbraune Paste
IA .
2A
3Λ
3B
3C
3D
4A 5A 5B
6A
7A
8A
8B
9A
9B ·
9G
9D
1OA
1OB
1OC
IOD
1OE
1OF
1OG
1011
HA
12Λ ■
13A

13001B/0860

	3035135	braune Paste braune Paste kastanienbraunes Wachs hellbraune Paste	Trübungspunkt	- Löslichkeit Vaselineöl ] Wasser	D D I D '	-
		915 93S >LOOX- 9OX	S S wenig S
Tabelle IV	! ■ ι · Physikalische Eigenschaften der Verbindungen I
^: : Aussehen
14A 15A 16A ■ 17A

130015/0860

Die folgenden Beispiele erläutern die Anwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen in kosmetischen Präparaten.

Präparat 1

O/W Schminke-Grundlage

Öl der Formel

CH₂ - CHOH - CH₂ - O - CH₂ - CH - C₄H₉

^C2^H5 22 g

Verbindung von Beispiel 3C der Formel

J-Lc₂H₃O-J-C₂H₃O (CH₂OH) I (H)-LcH₂0 - CH₃ - CH - C₄H₉

C₂H₅

ή = 8

7 g

Parfüm und Konservierungsmittel q.s.

steriles entsalztes Wasser q.s.p. 10Og

Präparat 2 W/O-Nachtcreme

Isopropylmyristat 4O g

Verbindung von Beispiel 9B der Formel

'4^H9

CH - CH₂O-L-C₂H₃O--C₃H₃O (CH₂OH) I (H)-HC₁

6^H33

C₂H₅ . 10 g

η = 5

Parfüm und Konservierungsmittel q.s.

steriles entsalztes Wasser q.s.p. 100 g

130015/0860

Präparat 3 O/W-Körpermilch

Vaselineöl Codex Verbindung von Beispiel 8A der Formel ₇0 -J-C₂H₃O -jL C₂H₃O

(CH₀OH)

η = 5

Parfüm und Konservierungsmittel Steriles entsalztes Wasser g.s.p.

3O g

7 g

q.s.

g

Präparat 4 O/W-Pflegecreme

Mandelöl Verbindung von Beispiel IOD der Formel

Präparat 5 Abschminklotion für die Augen 4O g

f TT η	^C₂H₃O	C₂H₃O (CH₂OH)	η <^Η	η = 7 "~ ~~	Wasser	)--\|c	14^H29	1O g
^C1O^H21 °	Parfüm und Konservierungsmittel				q.s.
steriles entsalztes			100 g
q·	s.p.

Verbindung von Beispiel 8B der Formel

^C8^H17-°-f^C2^H3°-f^C2^H3^{O (CH}2^0H)] n^{ η = 10 ^{L U} J

Hexylenglykol Allantoin Kaliumdihydrogenphosphat Dxkalxumhydrogenphosphat·3H₂O

Natriumäthylquecksilberthiosalicylat steriles entsalztes Wasser q.s.p.

Parfüm

I6^H33

4 g

1 g

0,05 g 0,1 g O,4 g q.s. g
q.s.

130015/0860

03S13S

Präparat 6

Feuchtigkeitspräparat

2 g der Verbindung von Beispiel 1OC werden mit 5 g einer 3prozentigen wäßrigen Glycerinlösung vermischt. Nach 30minütigem Homogenisieren mit einem Ultradispergator erhält man eine Kügelchendispersion.

Präparat 7 Sonnenschutzmittel

4,8 g der Verbindungen 13A und 3,2 g Cholesterin werden bei 90⁰C gründlich vermischt. Hierauf gibt man 20 g einer 4prozentigen wäßrigen Lösung von p-Aminobenzoesäure, die mit 25 Mol Äthylenoxid polyäthoxyliert ist, zu. Man läßt das Gemisch unter Rühren auf Raumtemperatur kommen und versetzt dann erneut mit 72 g der 4prozentigen wäßrigen Lösung von p-Aminobenzoesäure, die mit 25 Mol Ethylenoxid umgesetzt wurde. Nach 30minütigem Homogenisieren mit einem Ultradispergator erhält man kleine Kügelchen mit einem mittleren Durchmesser im μΐη-Bereich.

130015/0860

ORIGINAL INSPECTED

Claims

" Nicht-ionogene Tenside, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Tenside enthaltende Mittel " Patentansprüche

1. 'Gemisch von "icht-ionogenen Tensiden der allgemeinen Formel

R-O—T-C₀EL, (OZ)-J R (I)

in der R einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 4 bis 20 Kohlenstoffatomen bedeutet, R₁ einen vorzugsweise geradkettigen Alkylrest, einen geradkettigen oder verzweigten Alkoxymethylrest oder einen Alkenyloxymethylrest darstellt, wobei die Alkyl- oder Alkenylgruppen dieser Reste 4 bis 20 Kohlenstoff atome enthalten, Z eine Polyätherkette der Formel

Γ "I-L(C₂H₃O) (CH₂A) -J- H ist,

wobei η einen statistischen Mittelwert von 2 bis 20 hat und A die Gruppe a) -OH,

b) - S - CH₂ - CH₂OH Φ

⁽⁰⁾u

13Ö01S/0860

BAD ORIGINAL

(u hat den Wert O oder 1) oder

C) - S - CH₀ - CHOH - CH₀OH Ψ ^{2 2}

(O)₁₁

(u hat den Wert 0 oder 1) darstellt, und R und R₁ insgesamt 12 bis 38 Kohlenstoffatome enthalten,

sowie die Derivate dieser Verbindungen, die bei der umsetzung der OH-Gruppen mit Äthylenoxid oder Glycid entstehen.

2. Gemisch von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R eine Butyl-, Hexyl-, Octyl-, Decyl-, Dodecyl-, Tetradecyl-, Hexadecyl-, Octadecyl-_r 2-Äthylhexyl- oder 2-Hexyldecy!gruppe und R₁ eine Hexyl-, Octyl-, Decyl-, Dodecyl-, Tetradecyl-, Hexadecyl— oder Octadecylgruppe, von diesen Gruppen abgeleitete Alkoxymethylreste oder eine 2-A'thylhexyloxymethyl-, 2-Hexyldecyloxymethyl- oder 2-Octyldodecyloxymethylgruppe bedeuten.

3. Kosmetische oder pharmazeutische Mittel, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens eine Verbindung nach den Ansprüchen 1 und 2 als Tensid enthalten.

4. Mittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie außerdem ein oder mehrere kosmetisch und/oder pharmazeutisch übliche Adjuvantien aus der Gruppe der nicht-ionogenen, anionischen, kationischen oder amphoteren Tenside, mineralischen oder pflanzlichen Öle, anionischen, kationischen, nichtionogenen oder amphoteren Harze, Sonnenfilter, Verdickungsmittel, Trübungsmittel, Konservierungsmittel, Parfüms, Färbemittel, Alkohole, pH-Regler, Mineralsalze, Wirkstoffe zur Behandlung, zur Pflege oder zum Schutz der Haut und der Haare enthalten.

5. Mittel nach Anspruch 3 in Form einer Dispersion von

Lipidblasehen, deren Wand aus mindestens einer Verbindung nach den Ansprüchen 1 und 2 besteht und die pharmazeutische oder kosmetische Wirkstoffe transportieren .können.

13001&/Q860

6. Mittel nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindungen der Formel I in Kombination mit langkettigen Alkoholen oder Diolen, Sterinen und gegebenenfalls positiv oder negativ geladenen Substanzen angewandt werden.

7. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man

1) η-Mole Epihalogenid oder .tert.-Butylglycidylather pro Mol Fettalkohol der Formel II

- ο C₀H., (OH)-

(II)

in der R und R₁ die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben, durch Polyaddition zu einer Verbindung der Formel IV

R - ο f^C2^H3 ^ΟΥ~Ί—

in der Y eine Polyätherkette der Formel

C₉H-O (CH₉B)-J¹- darstellt,

wobei B ein Halogen oder eine tert.-Butoxygruppe ist und n, R und R die in Anspruch 1 genannte Bedeutung haben, umsetzt,

2) im Falle von A =-0H, das Zwischenprodukt (IV) in die Verbindung (I) überführt, indem man polyhalogenierte Derivate in Gegenwart von Natrium- oder Kaliumacetat in einem Glykol- oder Glykoläther-Lösungsmittel auf 180 bis 190°C erhitzt und anschließend einer Verseifung oder Alkoholyse unterwirft oder Poly-tert.-butoxyderivate in Gegenwart einer starken Säure erhitzt,

3) im Falle der Bedeutungen b) oder c) · von A das Zwischenprodukt (IV), in dem B ein Halogen ist, in Gegenwart von NaOH oder KOH und eines Lösungsmittels mit Thioäthanol oder Thioglycerin umsetzt, wobei die polyhydroxylierten Polythxoatherverbindungen gegebenenfalls mit Wasserstoffperoxid gegebenenfalls in Gegenwart von Milch- oder Essigsäure oxidiert werden.

13001S/08e0

8. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel II nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Alkohol der Formel ROH mit einer Verbindung mit einer endständigen Epoxidgruppe der Formel

R₁ CH CH₀

1 v. /2

in der R und R₁ die vorstehende Bedeutung haben , in Gegenwart eines sauren oder basischen Katalysators umsetzt.

9. Verfahren nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 zur Erhöhung ihrer Hydrophilie der Polyaddition mit Äthylenoxid oder Glycid in Gegenwart eines sauren oder basischen Katalysators und gegebenenfalls eines Lösungsmittels unterwirft.

10. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man in der ersten Stufe das Epihalogenhydrin oder den tert.-Butylglycidyläther in Gegenwart eines Lewissäure-Katalysators bei einer Temperatur von 20 bis 120°C gegebenenfalls in Anwesenheit eines Lösungsmittels an den Alkohol der Formel II addiert.

11. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man in der ersten Stufe tert.-Butylglycidyläther in Gegenwart eines alkalischen Katalysators bei einer Temperatur von 120 bis 180⁰C an den Alkohol der Formel II addiert.

13001 S/0860