DE2943192A1 - Verfahren zur herstellung von indolin-derivaten - Google Patents

Verfahren zur herstellung von indolin-derivaten

Info

Publication number
DE2943192A1
DE2943192A1 DE19792943192 DE2943192A DE2943192A1 DE 2943192 A1 DE2943192 A1 DE 2943192A1 DE 19792943192 DE19792943192 DE 19792943192 DE 2943192 A DE2943192 A DE 2943192A DE 2943192 A1 DE2943192 A1 DE 2943192A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
hydrogen atom
copper
amine
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19792943192
Other languages
English (en)
Other versions
DE2943192C2 (de
Inventor
Ysushi Higuchi
Yoshiki Nakayama
Chihiro Yazawa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ihara Chemical Industry Co Ltd
Original Assignee
Ihara Chemical Industry Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ihara Chemical Industry Co Ltd filed Critical Ihara Chemical Industry Co Ltd
Publication of DE2943192A1 publication Critical patent/DE2943192A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2943192C2 publication Critical patent/DE2943192C2/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Description

_ 4 _
Verfahren zur Herstellung von Indolin-Derivaten
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Indolin-Derivaten, bei dem die Produkte in hoher Reinheit und mit hoher Ausbeute erhalten werden.
Indolin-Derivate stellen als Zwischenprodukte für die Indolllerstellung wichtige Verbindungen dar. Indole werden als Ausgangsmaterialien für landwirtschaftliche Chemikalien, Medikamente, Geruchsstoffe und Farben eingesetzt. Zur Herstellung der Indolin-Derivate sind verschiedene Verfahren vorgeschlagen worden.
(1) Cyclisierung eines 2-Aminophenäthylalkohols in Gegenwart von Chlorwasserstoffsäure (Kagaku Daijiten, Band 4, Seite 409, Kyoritsu K.K.) und
(2) Zugabe von Zinn-II-chlorid und konzentrierter Chlorwasserstoffsäure zu 2-Nitrophenäthylbromid, um 2-Aminophenäthylbromid zu erhalten und Cyclisierung des 2-Aminophenäthylbromids, wobei die Indole erhalten werden [J. of the American Chemical Society, Band 63, Seite 1563 (1941)].
Die Cyclisierung des 2-Aminophenäthylalkohols in Gegenwart von Chlorwasserstoffsäure weist jedoch den Nachteil auf, daß 2-Aminophenäthylalkohol thermisch unbeständig ist und leicht polymerisiert, wobei ein polymeres Nebenprodukt gebildet wird. Es ist folglich schwierig, Indoline in hoher Reinheit und mit hoher Ausbeute zu erhalten.
Das Verfahren, bei dem 2-Nitrophenäthylbromid eingesetzt wird, weist ebenfalls den Nachteil auf, daß die angestrebten Indoline nur in geringer Ausbeute erhalten werden.
7.ur Überwindung der Nachteile dieser herkömmlichen Verfahren ist daher vorgeschlagen worden, eine Cyclisierung von 2-Ila]oqenphenäthylamin in Gegenwart eines Kupferkatalysators und Ammoniak durchzuführen (jap. ungeprüfte Patentpublikation Nr. 98961/1978).
030020/0639
Bei diesem Verfahren wird Ammoniak in Form eines Gases, einer Flüssigkeit oder Lösung verwendet und es ist daher notwendig, die Reaktion in einem Autoklaven bei einem Druck von 5 bis 3 5
2
kg/cm durchzuführen. Es muß folglich ein Autoklav als Reaktionsgefäß verwendet werden und das Reaktionsgefäß sollte im Hinblick auf die als Nebenprodukt anfallende wässrige Lösung von Ammoniumhalogenid antikorrosive Eigenschaften aufweisen. Außerdem entsteht ein schwerwiegendes Problem durch die notwendige Behandlung des Abwassers, welches Ammoniumhalogenid enthält.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es folglich, die genannten Nachteile zu überwinden. Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, ein Indolin-Derivat mit hoher Reinheit und in hoher Ausbeute herzustellen, ohne daß Korrosionsprobleme bei dem Reaktionsgefäß eintreten und ohne daß notwendigerweise ein Autoklav verwendet wird.
Diese Aufgaben werden erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß man ein 2-Halogenophenäthylamin in Gegenwart eines Katalysators vom Kupfer-Typ und eines Amins cyclisiert.
Erfindungsgemäß wird ein Verfahren zur Herstellung von Indolin-Derivaten der allgemeinen Formel
geschaffen, indem man eine Cyclisierung eines 2-Halogenophenäthy!amins der folgenden allgemeinen Formel
030020/0639
CHCH2NH2
wobei R1 für ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkyl-, eine niedere Alkoxy -, Nitro- oder Hydroxyl-Gruppe steht; R_ für ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkoxy- oder Nitro-Gruppe steht und R- für ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkyl-, eine substituierte niedere Alkyl- oder eine substituierte Amino-Gruppe steht und wobei X ein Halogenatom bedeutet, in Gegenwart eines Katalysators vom Kupfer-Typ und eines Amins durchführt.
Die erfindungsgemäße Cyclisierung wird durch die folgende Reaktionsgleichung verdeutlicht:
Cyclisierung
(Katalysator vom Kupfer-Typ und Amin)
Dabei haben R1, R3, R3 und X die oben definierte Bedeutung.
Bei der allgemeinen Formel (I) kann R1 an dem Benzolring ein Wasserstoffatom; eine niedere Alkyl-Gruppe, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl und Isobutyl; eine niedere Alkoxy Gruppe, wie Methoxy, Äthoxy, Propoxy, und Isopropoxy; eine Nitro-Gruppe oder eine Hydroxyl-Gruppe sein; R2 kann ein Wasserstoffatom; eine niedere Alkbxy-Gruppe, wie Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Isopropoxy und Butoxy; oder eine Nitro-Gruppe sein; und R3 kann ein Wasserstoffatom; cine η lodere Alkyl-Gruppe, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl odor Isobutyl; eine niedere substituierte
030020/0639
Alkyl-Gruppe oder eine Alkyl-Gruppe sein, bei der Wasserstoff durch eine Hydroxy-, eine Amino-, eine Nitro - oder eine Alkoxy -Gruppe substituiert ist; oder eine substituierte Amino-Gruppe sein.
Bei den Halogenophenäthylaminen gemäß der Formel (I) bedeutet X ein Halogenatom, wie beispielsweise ein Fluor-, Chlor-, Brom-oder Jod-Atom.
Geeignete 2-Halogenophenäthylamine umfassen 2-Chlorphenäthylamin, 2-Chlor-ß-methylphenäthylamin, 2-Brom-ß-methylphenäthylamin, 2-Brom-ß-äthylphenäthylamin, 2-Brom-ß-isopropylphenäthylamin, 2-Chlor-ß-butylphenäthylamin, 2-Chlor-5-äthylphenäthylamin, 2-Chlor-5-isopropylphenäthylamin, 2-Brom-5-butylphenäthylamin, 2-Chlor-4-methyl-ß-butylphenäthylamin, 2-Brom-4-äthyl-ß-äthylphenäthylamin, 2-Brom-4-isopropy1-5-isopropoxyphenäthylamin, 2-Chlor-4-methy1-5-isopropoxy-ß-methylphenäthylamin, 2-Fluor-4-methyl-5-nitrophenäthylamin, 2-Chlor-4-butyl-5-nitro-ß-methylphenäthylamin, 2-Chlor-4-methoxyphenäthylamin, 2-Brom-4-isopropoxyphenäthy1-amin, 2-Brom-4-äthoxy-3-äthylphenäthylamin, 2-Chlor-4,5-dimethoxyphenäthylamin, 2-Chlor-4,5-diisopropoxy-3-methylphenäthylamin, 2-Brom-4-isopropoxy-5-nitrophenäthylamin, 2-Jod-4-nitrophenäthylamin, 2-Chlor-4-nitrophenäthylamin, 2-Fluor-4-nitro-ß-isopropylphenäthylamin, 2-Brom-4-nitro-5-methoxy-ß-äthylphenäthylamin, 2-Brom-3,5-dinitrophenäthylamin, 2-Brom-3,5-dinitro-ß-äthylphenäthylamin, 2-Chlor-4-hydroxyphenäthylamin,, 2-Fluor-4-hydroxyphenäthylamin, 2-Chlor-4-hydroxy-3-äthylphenäthylamin, 2-Chlor-4-hydroxy-5-methoxyphenäthylamin, 2-Chlor-4-hydroxy-5-isopropoxy-ß-isopropylphenäthylamin, 2-Chlor-4-hydroxy-5-nitrophenäthylamin, 2-Brom-4-hydroxy-5-nitro-ß-äthylphenäthylamin, ß-Hydroxymethyl-2-chlorphenäthylamin,
030020/0639
3-Aπιinomethyl-2-chlorphenäthylaminf 0-N,N-Diäthylamino-2-chlorphenäthylamin, 0-(2-N,N-Dimethylaminoäthyl) -2-chlorphenäthylamin, 0-Cyanomethyl-2-chlorphenäthylamin und ß-(2,2-Diäthoxyäthyl)-2-chlorphenäthylamin, 0-(1,3-Dioxolan-2-y1)-methyl-2-chlorphenäthylamin.
Die in dem erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzten Katalysatoren vom Kupfer-Typ können Verbindungen sein,welche eine Kupferkomponente abgeben, wie beispielsweise metalisches Kupfer, eine anorganische Kupferverbindung/ wie beispielsweise Kupferchlorid, Kupferbromid, Kupferjodid, Kupfer-II-oxid, Kupfer-I-oxid, Kupferhydroxid und Kupfersulfat oder eine organische Kupferverbindung, wie beispielsweise Kupferoxalat oder Kupferacetat.
Die bei dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten geeigneten Amine umfassen 1. Verbindungen der Formel
R3-n NHn
wobei R für eine C1-C16-AlRyI-GrUpPe, eine C. «- Alkoxy-Gruppe oder eine Cj-Cg-Hydroxyalkyl-
Gruppe steht; η für 0 bis 2 steht und R im Falle von η = 1 oder gleich oder verschieden sein kann. Geeignete Amine sind beispielsweise Methylamin, Äthylamin, Butylamin, Hexylamin, Pentylamin, Octylamin, Äthanolamin, Propanolamin und Butanolamin, Dimethylamin, Diäthylamin, Dibutylamin, Diäthanolamin, Dipropanolamin, Dibutanolamin, Trimethylamin, Triäthylamin, Tripropylamin, Tributylamin, Triäthanolamin, Tripropanolamin, Tributanolamin, Dimethylaminoäthanol und Diäthylaminoäthanol; oder 2. Verbindungen der folgenden allgemeinen Formeln:
H0N(CH-) NH?und
H2N(CH2JnNH(CH2)nNH2
wobei η eine ganze Zahl von 2 bis 6 bedeutet, wie beispielsweise Äthylendiamin, Tetramethylendiamin, Hexamethylendiamin, Diäthylen triamin.
030020/0639
Geeignete Amine sind 3. Verbindungen der allgemeinen Formel
wobei R und R1 gleich oder verschieden sein können und je-
oder
weils für ein Wasserstoffatom,/eine C, ,-Alkyl-Gruppe stehen; η für 0 bis 2 steht und R" ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine C, ,-Alkyl-Gruppe oder eine C1-4 bedeutet; beispielsweise Benzylamin, N,N-Dimethylbenzylamin, N,N-Diäthylbenzylamin, p-Chlor-N,N-diäthylbenzylamin, Phenäthylamin und o-Chlor-phenäthylamin. Geeignete Amine sind 4. Verbindungen der allgemeinen Formel
(CH2Jn oder
R-N
wobei R für ein Wasserstoffatom oder eine C, .-Alkyl-Gruppe steht; A für 0 oder NH steht; und η für 2 bis 5 steht; beispielsweise Pyridin, Piperidin, Piperazin, Morpholin und N-Äthylmorpholin.
Von diesen Aminen werden bevorzugt diejenigen mit einem Siedepunkt von mehr als 100 C verwendet, damit die Reakt bei Atmosphärendruck durchgeführt werden kann.
Falls ein 2-Halogenphenäthylamin der allgemeinen Formel (I) eingesetzt wird, bei dem R1 oder R_ eine Nitrogruppe bedeutet, wird vorzugsweise ein tertiäres Amin verwendet.
030020/0639
Der Katalysator vom Kupfer-Typ wird in einem Verhältnis von 0,1 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das 2-Halogenophenäthylamin bei dem erfindungsgemäßen Verfahren einverleibt.
Das Amin wird in einem Molverhältnis von mehr als 1, vorzugsweise 2 bis 5, bezogen auf das 2-Halogenophenäthylamin, eingesetzt.
Die Reaktionstemperatur ist höher als WQ °C und liegt vorzugsweise in einem Bereich von 100 bis 200 0C. Die Reaktionszeit liegt vorzugsweise in einem Bereich von 1 bis 6 h.
Die Reaktion kann unter Atmosphärendruck durchgeführt werden, wenn man das Amin entsprechend wählt* Man kann jedoch die Umsetzung auch unter höherem Druck durchführen, falls ein Amin mit einem niederen Siedepunkt verwendet wird.
Die Umsetzung wird vorzugsweise in einer Inertgasatmosphäre wie Stickstoffgas durchgeführt. Bei der Cyclisierung kann ein inertes Lösungsmittel einverleibt sein. Als inertes Lösungsmittel wird vorzugsweise ein aliphatischer Kohlenwasserstoff, ein aromatischer Kohlenwasserstoff, ein halogenierter aliphatischer Kohlenwasserstoff oder ein halogenierter aromatischer Kohlenwasserstoff, ein Äther, wie beispielsweise Tetrahydrofuran oder ein aprotisches Lösungsmittel verwendet. Vorzugsweise werden Lösungsmittel mit einem Siedepunkt von mehr als 1OO 0C verwendet. Es kann auch überschüssiges Assin als Lösungsmittel verwendet werden. Man kann das Lösungsmittel einverleiben, um die Reaktionsmischung 2ti verdünnen *
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird die Reaktionsmischung nach der Umsetzung durch Filtration, Phasentrennung und Waschen mit Wasser behandelt* um ein rohes Indolin-Derivat zu erhalten.
030020/0639
Das rohe Indolin-Derivat kann durch herkömmliche Verfahren, wie Destillation oder Umkristallisation gereinigt werden, um ein Indolinderivat hoher Reinheit zu erhalten.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren kann die Cyclisierung in glatter Reaktion durchgeführt und eine Bildung eines polymerisierten Produkts verhindert werden. Dadurch ist das erfindungsgemäße Verfahren der herkömmlichen Cyclisierung von 2-Aminophenäthylalkohol in Gegenwart von Chlorwasserstoff säure überlegen.
Gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren kann die Cyclisierung unter Atmosphärendruck oder vermindertem Druck durchgeführt werden. Ein Autoklav, welcher komplizierte Bedienüngsmaßnahmen erfordert, ist folglich nicht nötig. Dadurch ist das erfindungsgemäße Verfahren der herkömmlichen Cyclisierung von 2-Halogenophenäthylamin in Gegenwart von Ammoniak überlegen. Gemäß dem erfindungsgemäßen Verfahren kann ein Indolin-Derivat hoher Reinheit in hoher Ausbeute erhalten werden.
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen und Vergleichsbeispielen näher erläutert.
Beispiel 1
In einen 100 ml-Kolben, der mit einem Kühler, einem Thermometer, einem Rührer und einem Tropftrichter ausgerüstet ist, gibt man 21,8 g Äthanolamin, rührt bei Zimmertemperatur in einer Stickstoffatmosphäre und setzt allmählich 1,56 g wasserfreies Kupfer-II-chlorid zu. Es findet eine exotherme Reaktion statt. Daraufhin wird die Mischung unter Rühren im Stickstoffgasstrom auf 150 0C erhitzt und mit 15,56 g 2-Chlorphenäthylamin tropfenweise versetzt. Die Mischung wird 3 h zur Vervollständigung der Umsetzung gerührt. Dann gibt man 30 ml Xylol tropfenweise zu und refluxiert die Mischung 10 min unter Rühren. Die Reaktionsmischung wird auf Zimmertemperatur abgekühlt und die Xylol-Indolin-Schicht wird mit 20 ml Wasser gewaschen und unter vermindertem
030020/0639
Druck konzentriert. Man erhält 11,1 g Indolin mit einer Reinheit von 99,9 %. Die Ausbeute beträgt 93,0 %.
Beispiele 2 bis 11
Gemäß dem Verfahren von Beispiel 1, mit Ausnahme, daß die in Tabelle 1 genannten verschiedenen Amine anstelle von Äthanolamin verwendet werden, wird jeweils Indolin hergestellt. In der Tabelle 1 sind die Ergebnisse zusammengestellt.
Tabelle Amin 1 Zeit
(h)		 Indolin Ausbeut Beispiele 12 bis 25
Hexylamin 10 Reinheit 93
Bsp. Octylamin 3 99,9 95
2 Dibutylamin Reaktionsbe
dingungen		 η Il 94
3 Tripropylamin Temp. Il η 93
4 Te trame thy1enamin 130 Il Il 92
5 Diäthylaminoäthano1 150 Il Il 93
6 Benzylamin It Il η 92
7 Phenäthylamin If Il Il 94
8 Piperazin Il 4 99,6 92
9 Morpholin Il 15 99,9 91
10 ■1 η
11 Il
145
128
Gemäß dem Verfahren von Beispiel 1, mit Ausnahme* daß unterschiedliche Amine anstelle des Äthanolamins verwendet werden und unterschiedliche 2-Halogenophenäthylamine (0,1 Mol) eingesetzt werden, werden jeweils Indolin-Derivate hergestellt. Die jeweiligen Reaktionsbedingungen und die in den Reaktionen eingesetzten Komponenten sind in der Tabelle 2 zusammengestellt.
030020/0639
- 13 Vergleichsbeispiel 1
Eine Mischung von 181 g Zinn-II-chlorid-hydrat und 186 ml konzentrierter Chlorwasserstoffsäure in 100 ml Wasser wird auf 60 C erhitzt und zu einer Lösung von 46 g 2-Nitrophenäthylbromid in 200 ml Äthanol gegeben. Die Mischung wird umgesetzt. Nach der Umsetzung wird die Reaktionsmischung auf unter 10 bis 20°C abgekühlt und mit einer kalten Lösung von 400 g Natriumhydroxid in 500 ml Wasser versetzt. Daraufhin wird das Produkt mit Äther extrahiert und der Äther anschließend abdestilliert. Die Cyclisierung des resultierenden o-Aminophenäthylbromids wird bei 150 C durchgeführt. Nach der Umsetzung wird die Reaktionsmischung abgekühlt und bis zur alkalischen Reaktion mit einer 20%-igen wässrigen Lösung von Natriumhydroxid versetzt. Das resultierende ölige Produkt wird mit Äther extrahiert. Der Äther wird abdestilliert und man erhält 14 g Indolin mit einer Reinheit von 98,6 %. Die Ausbeute beträgt 58,0 %.
Vergleichsbeispiel 2
In einen 300 ml fassenden Autoklaven gibt man 15,6 g 2-Chlorphenäthylamin, 72,9 g einer 14%-igen wässrigen Ammoniaklösung und 0,47 g Kupfer-I-chlorid. Der Autoklav wird mit Stickstoffgas gespült und die Mischung wird bei 150 C 2 h unter Rühren umgesetzt. Nach der Reaktion kühlt man den Autoklaven auf Zimmertemperatur ab und setzt der Reaktionsmischung 100 ml Benzol zu. Die organische Schicht wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und das Benzol wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird destilliert und man erhält 11,3 g Indolin mit einer Reinheit von 95,6 %. Die Ausbeute beträgt 90,8 %.
030020/0639
Tabelle 2
Bsp. 2-Halogenophenäthyl-
amin		 Amine Reaktionsbe
dingungen		 Zeit
(h)
12 2-Chlor-ß-methyl-
phenäthylamin		 Monoäthanol-
amin		 Temp.
(°C)		 3
13 2-Brom-ß-äthyl-
phenäthylamin		 Octylamin 150 η
14 2-Chlor-ß-butyl-
phenäthylamin		 Dibutylamin ff Il
15 2-Chlor-5-isopropyl-
phenäthylamin		 Tributylamin Il Il
16 2-Chlor-4-methyl-ß-
butylphenäthylamin		 Diäthylen-
triamin		 Il Il
17 2-Brom-4-isopropoxy-
phenäthylamin		 Diäthanolamin Il Il
18 2-Chlor-4-methoxy-
phenäthy1amin		 Diäthylamino-
äthanol		 120 η
19 2-Chlor-4,5-diiso-
propoxy-ß-methyl-
phenäthylamin		 N,N-Dimethylbenzyl-
amin		 150 η
20 2-Chlor-5-nitro-
phenäthylamin		 Triäthylamin Il Il
21 2-Fluor-4-hydroxy-
phenäthylamin		 Piperidin 80 η
22 2-Chlor-4-hydroxy-5-
methoxyphenäthyI-
amin		 Piperazin 100 Il
23 β- ί 2,2-Diäthoxyäthyl)
2-chlor-phenäthylamin		 - Monoäthanolamin 150 η
24 ß-(1,3-Dioxolan-2-yl)
methyl-2-chlor-phen-
äthylamin		 - Monoäthanolamin n ■ι
Vgl. 2-Chlorphenäthyl-
bromid		 SnCl- + konz.HCl M
gl.
2
i 		2-Chlorphenäthyl-
amin		 14%-iger
Ammoniak		 60 2
π,2)
150
(13 kg/c
030020/0639
- 15 Tabelle 2'
Bsp. Indolin-Derivat Reinheit Ausbeute
12 3-Methylindolin 99,9 94
13 3-Äthylindolin 99,9 94
14 3-Butylindolin 99,9 94
15 5-1sopropylindolin 99,9 94
16 3-Butyl-6-methylindolin 99,9 94
17 6-Isopropoxyindolin 99,9 95
18 6-Methoxyindolin 99,9 94
19 3-Methyl-5,6-Diisopropoxyindolin 99,9 94
20 5-Nitroindolin 99,9 90
21 6-Hydroxyindolin 99,9 95
22 5-Methoxy-6-hydroxyindolin 99,9 94
23 3-(2-Diäthoxyäthyl)-indolin 99,9 94
24 3-(1,3-Dioxolan-2-yl-methyl)-
indolin 99,9 94
Vgl.1 Indolin - 58
Vgl. 2 Indolin 99,6 94,4
030020/0639

Claims (4)

  1. IR-2O(2O4)
    1A-3O36
    IHARA CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD., Tokyo , Japan
    Verfahren zur Herstellung von Indolin-Derivaten
    PATENTANSPRÜCHE
    ν_1< Verfahren zur Herstellung eines Indolin-Derivats
    der allgemeinen Formel
    durch Cyclisierung von 2-Halogenophenäthylamin mit der allge meinen Formel
    R3
    (I)
    wobei R. für ein WasserstoTfatom oder eine niedere Alkyl-, eine niedere Alkoxy -,Nitro- oder Hydroxyl-Gruppe steht; R2 für ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkoxy -oder Nitro-Gruppe steht; und R, für ein Wassorstoffatom, eine niedere Alkyl-,
    ORIGINAL INSPECTED 030020/0639 —
    eine substituierte niedere Alkyl- oder eine substituierte Amino-Gruppe steht und X ein Halogenatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man die Cyclisierung in Gegenwart eines Katalysators vom Kupfer-Typ und eines Amins durchführt.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
    daß das Amin aus der Gruppe gewählt ist, die 1. Verbindungen der allgemeinen Formel
    R, NH
    3-n η
    umfaßt, wobei R für eine C1-16-AIkYl-GrUpPe oder eine C. _„-Hydroxyalkyl -Gruppe steht; η für 0 bis 2 steht und R im Falle η = 1 oder 0 gleich oder verschieden sein kann;
    2. Verbindungen der allgemeinen Formeln
    H_N(CH0) NH-und 2 ZnZ
    H2N(CH2)nNH(CH2)nNH2
    umfaßt, wobei η für eine ganze Zahl von 2 bis 6 steht;
  3. 3. Verbindungen der allgemeinen Formel
    umfaßt, wobei R und R1 gleich oder verschieden sind und jeweils für ein Wasserstoffatom oder eine C1-4-AIkYl stehen; η für 0 bis 2 steht; und R" für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine C._.-Alkyl-Gruppe oder eine C,4-Alkoxy-Gruppe steht; und
    4. Verbindungen der allgemeinen Formeln
    umfaßt, wobei R für ein Wasserstoffatom oder eine C._.-Alkyl Cruppo; Λ für 0 oder NH; und η für 2 bis 5 stehen.
    030020/0639
    3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man das Amin in einem Molverhältnis von mehr als 1 bezogen auf das 2-Halogenophenäthylamin einsetzt.
  4. 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Katalysator vom Kupfertyp metallisches Kupfer, eine anorganische Kupferverbindung oder eine organische Kupferverbindung verwendet und den Katalysator in einem Verhältnis von 0,1 bis 20 Gew.-%, bezogen auf 2-Halogenophenäthylamin, einsetzt.
    030020/0639
DE19792943192 1978-10-31 1979-10-25 Verfahren zur herstellung von indolin-derivaten Granted DE2943192A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP53134309A JPS597700B2 (ja) 1978-10-31 1978-10-31 インドリン類の製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2943192A1 true DE2943192A1 (de) 1980-05-14
DE2943192C2 DE2943192C2 (de) 1987-07-30

Family

ID=15125274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19792943192 Granted DE2943192A1 (de) 1978-10-31 1979-10-25 Verfahren zur herstellung von indolin-derivaten

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4280958A (de)
JP (1) JPS597700B2 (de)
CH (1) CH642627A5 (de)
DE (1) DE2943192A1 (de)
FR (1) FR2440359A1 (de)
GB (1) GB2033392B (de)
IT (1) IT1124870B (de)
NL (1) NL190639C (de)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3300522A1 (de) * 1982-01-21 1983-07-28 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach 3,3-dialkyl- und 3,3-alkylen-indolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate sie enthaltend
DE3424900A1 (de) * 1984-07-06 1986-02-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von indolin und von indolin-derivaten

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60237063A (ja) * 1984-05-10 1985-11-25 Ihara Chem Ind Co Ltd インドリン類の工業的製造方法
DE4016177A1 (de) 1990-05-19 1991-11-21 Henkel Kgaa Oxidationsfaerbemittel fuer keratinfasern
US6569211B2 (en) 1991-11-19 2003-05-27 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien 5,6-dihydroxyindolines as additives for hair dyeing preparations
ID27444A (id) 1998-06-23 2001-04-12 Henkel Ommanditgesellschaft Au Zat pewarna

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5323966A (en) * 1976-08-18 1978-03-06 Ihara Chem Ind Co Ltd Preparation of indoline
JPS597699B2 (ja) * 1977-02-04 1984-02-20 イハラケミカル工業株式会社 インドリン類の製造方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS-ERMITTELT *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3300522A1 (de) * 1982-01-21 1983-07-28 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach 3,3-dialkyl- und 3,3-alkylen-indolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate sie enthaltend
AT381490B (de) * 1982-01-21 1986-10-27 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung neuer 3,3-dialkylund 3,3-alkylen-indolinderivate
DE3424900A1 (de) * 1984-07-06 1986-02-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von indolin und von indolin-derivaten

Also Published As

Publication number Publication date
CH642627A5 (de) 1984-04-30
US4280958A (en) 1981-07-28
NL190639B (nl) 1994-01-03
IT1124870B (it) 1986-05-14
NL190639C (nl) 1994-06-01
GB2033392A (en) 1980-05-21
FR2440359B1 (de) 1983-05-20
FR2440359A1 (fr) 1980-05-30
IT7926965A0 (it) 1979-10-31
NL7907750A (nl) 1980-05-02
DE2943192C2 (de) 1987-07-30
JPS597700B2 (ja) 1984-02-20
GB2033392B (en) 1982-12-01
JPS5562062A (en) 1980-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69813312T2 (de) Verfahren zur herstellung von cyclopropylethyn sowie zwischenprodukte zur herstellung von cyclopropylethyn
EP1087928A1 (de) Katalytisch titan(iv)-oxid vermittelte geminale symmetrische dialkylierung von carbonsäureamiden
EP0496306B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-9,13b-dihydro-1H-dibenz-[c,f]imidazol[1,5-a]azepin-hydrochlorid
DE2634419A1 (de) Verfahren zur herstellung von aromatischen aethern
DE2943192A1 (de) Verfahren zur herstellung von indolin-derivaten
EP0598338B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,3-Difluorbenzol
WO1999065861A1 (de) Verfahren zur symmetrischen und unsymmetrischen disubstitution von carbonsäureamiden mit organotitanaten und grignard-reagenzien
CH631969A5 (de) Verfahren zur herstellung von aminen.
DE2804263A1 (de) Verfahren zur herstellung von indolin-derivaten
DE60106766T2 (de) Verfahren zur herstellung von annelierten pyrrolen
DE2737299C2 (de) Verfahren zur Gewinnung von reinem 3-Phenoxybenzaldehyd
DE2804115A1 (de) Verfahren zur oxidation von alkarylverbindungen
EP1110939B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Poly(fluoralkyl)-acetophenonen
EP0601138B1 (de) Verfahren zur herstellung von 5-alkoxy-2,4-dinitroalkylbenzolen
DE1693032B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,2-disubstituierten Adamantanverbindungen
DE2429746A1 (de) Verfahren zur herstellung von triacetonamin
EP0688763B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Hydroxycarbonsäureaniliden
DE3311026C2 (de) Verfahren zur Herstellung von &amp;alpha;-Ketoamidoiminen
DE3842622C1 (en) Process for the preparation of biarylene
DE2832133A1 (de) Verfahren zur herstellung von n-formylamin
DE2329251C2 (de) Verfahren zur Herstellung von disubstituiertem Malonsäuredinitril
WO1999065862A1 (de) Verfahren zur katalytischen, symmetrischen disubstitution von carbonsäureamiden mit grignard-reagenzien
DD144913A5 (de) Verfahren zur herstellung von cis-bicyclooctylaminen
CH581625A5 (en) 2-dimethylallylbenzomorphans - analgesics
DE19827165A1 (de) Katalytisch Titan(IV)-oxid-vermittelte geminale unsymmetrische Dialkylierung von Carbonsäureamiden

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8380 Miscellaneous part iii

Free format text: S. 2, Z. 55 U. S. 5, Z. 6: IN DER FORMEL ZWISCHEN "N" UND DER KLAMMER EIN LEERRAUM ZU SETZEN UND "N" UND DER KLAMMERAUSDRUCK DARUEBER UND DARUNTER MIT EINER ECKIGEN KLAMMER ZU VERBINDEN