DE2920958B1 - Verfahren zur Herstellung von S,S-Diarylsulfoximidderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von S,S-Diarylsulfoximidderivaten

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    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

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Description

  • Die Herstellung dieser Verbindungen erfolgte bisher durch Kondensation einer S,S-disubstituierten Sulfoximid-Alkaliverbindung mit einem Iminiumsalz. Diese Umsetzung, die beispielsweise in der DE-OS 25 39 220 beschrieben wird, kann durch folgende Reaktionsschema angegeben werden: Dieser Syntheseweg ist jedoch mit folgenden Nachteilen behaftet: a) Das Sulfoximid muß mittels geeigneter Methoden in das hydrolyseempfindliche Alkalisalz umgewandelt werden, b) die sehr hydrolyseempfindlichen Methyleniminium-Halogenide müssen durch ein mehrstufiges Verfahren hergestellt werden (vgl. H. Böhme und M.
  • Haake, Iminium-Salts in Organic Chemistry, Part 1, Vol. 9 of the series »Advances in Organic Chemistry«, Wiley-Interscience, New York, 1976).
  • Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß die oben angegebene S,S-Diarylsulfoximidderivate in einfacher Weise nach Art einer Mannich-Synthese aus einem S,S-Diarylsulfoximid, Formaldehyd und sekundären Amin herstellbar sind.
  • Die Umsetzung verläuft nach folgender Gleichung: Die Herstellung des als Ausgangsverbindung eingesetzten S,S-Diphenylsulfoximids wird beispielsweise in der Arbeit von G. Satzinger und P. Stoß: »Arzneimittelforschung«, 20, 1214(1970), beschrieben.
  • Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von S,S-Diarylsulfoximidderivaten der allgemeinen Formel I: in der R1 und R2 ein Wasserstoff- oder Bromatom und R3 und R4 die Methyl- oder Äthylgruppe bedeuten oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom die Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe bedeuten können.
  • Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein S,S-Diarylsulfoximid der allgemeinen Formel II: in der R> und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, nach Art einer Mannich-Synthese in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel mit Formaldehyd und einem sekundären Amin der allgemeinen Formel III: in der R3 und R4 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt.
  • Die Umsetzung verläuft in einem mit Wasser nicht mischbal en Lösungsmittel unter azeotroper Entfernung des Reaktionswassers am Wasserabscheider. Beispiele für geeignete, mit Wasser nicht mischbare Lösungsmittel sind z. B. Benzol, Toluol und Xylol, wobei Benzol bevorzugt wird.
  • Die Umsetzung erfolgt erfindungsgemäß bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels bzw.
  • des mit Wasser gebildeten Azeotrops. Die Reaktion zeit beträgt im allgemeinen 2 bis 8 Std. Das Molverhältnis der einzelnen Ausgangsstoffe beträgt 1:1:1 bis 1:1 :4, vorzugsweise 1 :1 :1. Nach Abscheidung der berechneten Wassermenge im Wasserabscheider wird das mit Wasser nicht mischbare Lösungsmittel bei Normal- oder Unterdruck abgedampft. Wenn das Produkt als Öl vorliegt, dann kann es durch eine Fraktionierung im Feinvakuum gereinigt werden Feste Produkte können unter trockenen Bedingungen in üblicher Weise durch Umkristallisieren gereinigt werden. Hierdurch können die angestrebten S,S-Diarylsulfoximidderivate von nicht umgesetztem Ausgangsmaterial sowie von gegebenenfalls als Nebenprodukt gebildeten Bis(dialkylamino)methanen und Bis(S,S-diarylsulfoximido)methanen abgetrennt werden.
  • Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der S,S-Diarylsulfoximidderivate hat im Vergleich zu den bekannten Verfahren, beispielsweise zu dem in der DE-OS 25 39 220 beschriebenen, folgende Vorteile: a) Beim erfindungsgemäßen Verfahren können einfach herstellbare und im Handel leicht verfügbare, preiswerte Ausgangsstoffe verwendet werden; b) die Reaktion ist einfach durchzuführen; c) die Endprodukte können in reiner Form und in vergleichbar hoher Ausbeute erhalten werden.
  • Es muß als überraschend angesehen werden, daß durch die erfindungsgemäße Dreikomponenten-Kondensation die angestrebten Verbindungen in guter Ausbeute erhältlich sind, da für Dreikomponenten-Reaktionen der hier in Betracht gezogenen Art eine Reihe von Komplikationen zu erwarten war. So stellen beispielsweise die als Endprodukte erhaltenen S,S-Diarylsulfoximidderivate (I) Verbindungen mit unsymmetrischer Aminalstruktur dar, die im allgemeinen wenig stabil sind, leicht hydrolysieren und zu einer raschen Symmetrisierung neigen.
  • Daher war zu erwarten, daß das bei der erfindungsgemäßen Umsetzung notwendige Erhitzen des Reaktionsgemisches über einen längeren Zeitraum eine Symmetrisierung und Zersetzung der Reaktionsprodukte (I) begünstigen würde, und als weitere Nebenreaktionen auch eine Kondensation der jeweiligen NH-Komponente mit Formaldehyd unter Bildung symmetrischer Produkte stattfinden könnte.
  • Die Erfindung wird in den Beispielen erläutert.
  • Beispiel 1 Herstellung von N-Dimethylaminomethyl-S,S-diphenyl-sulfoximid 4,34 g (0,02 Mol) S,S-Diphenyl-sulfoximid werden in 100 ml Benzol gelöst. Diese Lösung wird ca. 8 Std. am Wasserabscheider gekocht und während dieser Zeit 4mal mit einer Mischung von je 4,5 g 40%ige Dimethylaminlösung und 2 g 35%ige Formaldehydlösung versetzt. Vor jeder Zugabe muß sich die berechnete Menge H20 abgeschieden haben. Anschließend wird das Lösungsmittel verdampft und das verbleibende Öl im Feinvakuum destilliert (Kpo»ì: 60"C). Nach mehreren Stunden am Feinvakuum erstarrt das Produkt zu einer festen Masse, die sehr hygroskopisch ist und an der Luft schnell wieder flüssig wird unter Auftreten von Formaldehyd- und Amingeruch.
  • Ausbeute: 4,5 g (82% d. Th).
  • Analyse: C15H>8N2OS Mg: 274,39 Ber.: C=65,66, H=6,61, N=10,21, S=11,68; gef.: C=65,34, H=6,42, N=10,05, S=11,42.
  • HNMR (CDC13): 2,4 (s, CH3), 3,98 (s, CH2), 7,2 - 8,2 (m, arom. CH).
  • IR (KBr): 3040,2950,2900,2760, 1575, 1435,1365, 1220(N=S=O asym.), 1110(N=S=O sym.), 1035, 990,860,825,755,720.
  • Beispiel 2 Herstellung von N-Dimethylaminomethyl-S,S-bis(p-bromphenyl) sulfoximid 3,75 g (0,01 Mol) S,S-bis(p-Bromphenyl)-sulfoximid werden in 50 ml Benzol gelöst. Diese Lösung wird ca.
  • 8 Std. am Wasserabscheider gekocht und während dieser Zeit 4mal mit einer Mischung von je 2,3 g 40%ige Dimethylaminlösung und 1 g 35%ige Formaldehydlösung versetzt. Vor jeder neuen Zugabe muß sich die berechnete Menge H20 abgeschieden haben. Anschließend wird das verbleibende Öl ans Feinvakuum gehängt. Nach mehreren Stunden am Feinvakuum erstarrt das Produkt zu einer festen Masse, die sehr hygroskopisch ist und an der Luft unter Auftreten von Formaldehyd- und Amingeruch schnell wieder flüssig wird.
  • Ausbeute: 4,3 g (100% d. Th.).
  • >H-NMR (CDCl3): 2,4 (s, CH3), 3,95 (s, CH2), 7,45 - 8,0 (m, arom. CH).
  • IR (Nujol): 2920,2850,1570,1465, 1380, 1240(N=S=O,asym), 1160, 1130(N=S=O,sym), 1090,1070, 1010,870,820,750,725.
  • Beispiel 3 Herstellung von N-Pyrrolidinomethyl-S,S.diphenyl-sulfoximid 5,4 g (0,025 Mol) S,S-Diphenyl-sulfoximid, 1,8 g (0,025 Mol) Pyrrolidin und 2,2 g 35%ige Formaldehydlösung werden in 100 ml Benzol so lange am Wasserabscheider gekocht, bis sich die berechnete Menge Wasser abgeschieden hat (ca. 1 Std.). Anschließend wird das Lösungsmittel verdampft Nach dem Abziehen der letzten Rate des Lösungsmittels im Feinvakuum verbleibt ein öliges Produkt, das bei Raumtemperatur durchkristallisiert.
  • Farblose Kristalle: Fp. 59 ° C.
  • Ausbeute: 7,4 g (98% d. Th.).
  • Analyse: C>7H20N2OS MG: 300,43 Ber.: C=67,97, H=6,71, N=9,32, S=10,67; gef.: C=67,72, H=6,16, N=8,78, S=10,85.
  • ¹H- NMR (CDC13): 1,5-1,95 und 2,5-2,95 (m, Pyrrolidin), 4,1 (s, cH2), 7,2-8,2 (m, arom. CH).
  • IR (KBr): 3060,2950,2860,1580,1475,1440, 1390,1350, 1230(N=S=O asym), 1150, 1120(N=S=O sym.), 1070,1025, 1000,880,760,730.
  • Beispiel 4 Herstellung von N-Pyrrolidinomethyl-S,S-bis(p-bromphenyl)-sulfoximid 3,75 g (0,01 Mol) S,S-bis(p-Bromphenyl)-sulfoximid, 0,71 g (0,01 Mol) Pyrrolidin und 1 g 35%ige Formaldehydlösung werden in 50 ml Benzol so lange am Wasserabscheider gekocht, bis sich die berechnete Menge Wasser abgeschieden hat (ca. 1 Std.). Anschließend wird das Lösungsmittel verdampft und das verbleibende Öl ans Feinvakuum gehängt. Nach mehreren Stunden am Feinvakuum erstarrt das Produkt zu einer festen Masse, die sehr hygroskopisch ist und an der Luft schnell wieder flüssig wird (unter Auftreten von Formaldehyd- und Amingeruch).
  • Ausbeute: 4,6 g(100% d. Th.).
  • H-NMR (CDCl3): 1,65-2,05 und2,6-3,0(m,Pyrrolidin), 4,15 (s, CH2), 7,3-8,1 (m, arom. CH).
  • IR (Film): 3090,2960,1575,1470,1390, 1240(N=S =O asym.),1155,1115, 1070(N=S=O sym.), 1010,880,825, 750,725,680.
  • Beispiel 5 Herstellung von N-Piperidinomethyl-S,S-diphenyl-sulfoximid 10,85 g (0,05 Mol) S,S-Diphenyl-sulfoximid, 4,25 g (0,05 Mol) Piperidin und 6 g 35%ige Formaldehydlösung werden in 100 ml Benzol so lange am Wasserabscheider gekocht, bis sich die berechnete Menge Wasser abgeschieden hat (ca. 2-3 Std.). Anschließend wird das Benzol verdampft. Nach dem Abziehen der letzten Reste des Benzols im Feinvakuum verbleibt ein öliges Produkt.
  • Ausbeute: 15,2 g(97% d. Th.).
  • Analyse: C18H22N20S MG: 314,45 Ber.: C=68,75, H=7,05, N=8,91, S=10,20; gef.: C=68,78, H=7,07, N=8,23, S= 9,90.
  • 'H-NMR (CDCl3): 1,2-1,8 und 2,3 - 2,9 (m, Piperidin), 4,02 (s, CH2), 7,2 - 8,2 (m, arom. CH).
  • IR (Film): 3050,2920,2840,1575,1470,1440, 1365,1300, 1235(N=S=O asym.), 1200, 1130 (N =S =O sym.),1100,1060,1035,1020, 990,870,860,760, 725.
  • Beispiel 6 Herstellung von N-Morpholinomethyl-S,S-diphenylsulfoximid 2,2 g (0,01 Mol) S,S-Diphenylsulfoximid, 1,3 g (0,015 Mol) Morpholin und 1,5 g 35%ige Formaldehydlösung werden in 50 ml Benzol so lange am Wasserabscheider gekocht, bis sich die berechnete Menge Wasser abgeschieden hat (ca. 4 Std.). Nach dem Eindampfen des Benzols verbleibt ein dickes Öl, als Gemisch von N-Morpholinomethyl-S,S-diphenylsulfoximid und Bis-Morpholinomethan als Nebenprodukt. Das Nebenprodukt wird im Feinvakuum abdestilliert (Kpo,ol=GO"C).
  • Der verbleibende Rückstand besteht aus N-Morpholinomethyl-S,S -diphenylsulfoximid.
  • Schwachgelb gefärbtes Öl.
  • Ausbeute: 2,4 g (76% d. Th.).
  • Analyse:C17H20N202S MG: 316,42 Ber.: C=64,53, H=6,37, N=8,85, S=10,13%; gef.: C = 64,59, H = 6,43, N = 8,93, S=10,20%.
  • >H-NMR (CDCl3): 2,50 - 2,82 und 3,60-3,92 (m, Morpholin), 4,0 (s, CH2), 7,2-8,2 (m, arom. CH).
  • IR (Film): 3040,2940,2900,2815,1575,1465,1440, 1390,1355, 1225(N=S=O asym.), 1120 (N = S = 0 sym) 1065,995,855, 800,755,720.
  • Beispiel 7 Herstellung von N-Diäthylaminomethyl-S,S-diphenylsulfoximid 6,5 g (0,03 Mol) S,S-Diphenylsulfoximid, 2,2 g (0,03 Mol) Diäthylamin und 2,6 g 35%ige Formaldehydlösung werden in 100 ml Benzol so lange am Wasserabscheider gekocht, bis sich die berechnete Menge Wasser abgeschieden hat (ca. 3 Std.). Anschließend wird das Lösungsmittel verdampft und das verbleibende Öl im Feinvakuum destilliert (Kpo.oi = 70° C).
  • Farbloses Öl.
  • Ausbeute: 8,8 g (96% d. Th.).
  • Analyse: Cs7H22N20S MG: 302,44 Ber.: C=67,51, H=7,33, N=9,26, S=10,60%; gef.: C=67,55, H=7,36, N=9,21, S=10,56%.
  • 'H-NMR (CDCI3): 0,95-1,30 (t, 2 CH3), 2,55 - 3,0 (q, 2 CH2), 4,2 (s, CH2), 7,2 -8,2 (m, arom. CH).
  • IR (Film): 3070,2970,2930, 1410, 1380, 1240(N=S=O asym.), 1210, 1130(N=S=Osym.), 1100,1070,1030, 1000,760,730.

Claims (3)

  1. Patentansprüche: 1. Verfahren zur Herstellung von S,S-Diarylsulfoximidderivaten der allgemeinen Formel: in d.er R1 und R2 ein Wasserstoff- oder Bromatom und R3 und R4 die Methyl- oder Äthylgruppe bedeuten oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom die Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholinogruppe bedeuten können, dadurch gek e n nz ei ch -net, daß man ein S,S-Diarylsulfoximid der allgemeinen Formel iI: in der R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von S,S-Diarylsulfoximidderivaten.
    Sulfoximide der allgemeinen Formel sind wegen ihrer spasmolytischen Eigenschaften von haben, nach Art einer Mannich-Synthese in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel mit Formaldehyd und einem sekundären Amin der allgemeinen Formel III: in der R3 und R4 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt.
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als mit Wasser nicht mischbares Lösungsmittel Benzol, Toluol oder Xylol verwendet.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man das durch die Reaktion gebildete Wasser als Azeotrop mit dem Lösungsmittel entfernt.
    Interesse. Verbindungen dieser Art werden z. B. in der DE-OS 25 39220 beschrieben. Wegen ihrer pharmakologischen Aktivität sind sie beispielsweise als Spasmolytika arzneilich anwendbar.
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WO1991010648A1 (en) * 1990-01-06 1991-07-25 Pfizer Limited Diphenylsulphoximine muscarinic receptor antagonists

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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