DE2909025A1 - Glyoxal-2-oximderivate, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutisches mittel - Google Patents
Glyoxal-2-oximderivate, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutisches mittelInfo
- Publication number
- DE2909025A1 DE2909025A1 DE19792909025 DE2909025A DE2909025A1 DE 2909025 A1 DE2909025 A1 DE 2909025A1 DE 19792909025 DE19792909025 DE 19792909025 DE 2909025 A DE2909025 A DE 2909025A DE 2909025 A1 DE2909025 A1 DE 2909025A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- glyoxal
- compound
- oxime
- general formula
- compounds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims description 6
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- IIPCNASPNQPYIO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyimino-1-(3-phenyl-1,2-oxazol-5-yl)ethanone Chemical compound O1C(C(=O)C=NO)=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IIPCNASPNQPYIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 125000004499 isoxazol-5-yl group Chemical group O1N=CC=C1* 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFRKIFYBZHHAHL-UHFFFAOYSA-N 1-(3-butyl-1,2-oxazol-5-yl)-2-hydroxyiminoethanone Chemical compound CCCCC=1C=C(C(=O)C=NO)ON=1 PFRKIFYBZHHAHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOUKYXTVNKCDPU-UHFFFAOYSA-N 1-(3-ethyl-1,2-oxazol-5-yl)-2-hydroxyiminoethanone Chemical compound CCC=1C=C(C(=O)C=NO)ON=1 YOUKYXTVNKCDPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOBMLOWIGFJSCP-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC(C)=NO1 MOBMLOWIGFJSCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYOQCMTVGYDRSU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyimino-1-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)ethanone Chemical compound CC=1C=C(C(=O)C=NO)ON=1 PYOQCMTVGYDRSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLEDIWIVSBTYQR-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyimino-1-(3-propan-2-yl-1,2-oxazol-5-yl)ethanone Chemical compound CC(C)C=1C=C(C(=O)C=NO)ON=1 QLEDIWIVSBTYQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEWPFPUABRRBPS-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,2-oxazole-5-carbaldehyde Chemical compound CC=1C=C(C=O)ON=1 GEWPFPUABRRBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 3-methylisoxazole 5-yl Chemical group 0.000 description 1
- SZXMDUKWIYIKKS-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-1,2-oxazole-5-carbaldehyde Chemical compound O1C(C=O)=CC(C=2C=CC=CC=2)=N1 SZXMDUKWIYIKKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003116 amyl nitrite Drugs 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKNCGYCHMGNBCP-UHFFFAOYSA-N propan-1-olate Chemical compound CCC[O-] IKNCGYCHMGNBCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
J. RBITSTÖTTER W. KINZEBACH
TBLGFON: (08Θ) 37 6083
TELEXl 8S16208 ISAB
München, 8. März 1979 M/20 059
TAIHO PHARMACEUTICAL
COMPANY, LIMITED
9, Kandatsukasacho-Z-chome,
Chiyoda-ku
Tokio / Japan
Glyoxal-2-oximderivate, Verfahren zu
deren Herstellung und pharmazeutisches Mittel
909837/0784
M/20 059 - -5 -
Die Erfindung betrifft neue Glyoxal-2-oximderivate, ein Verfahren
zu deren Herstellung und ein pharmazeutisches Mittel.
Die erf indungsgema'ßen Glyoxal-2-oximderivate sind Verbindungen
der allgemeinen Formel I:
Il
(D
C - CH = NOH
worin R für Wasserstoff oder eine Niedrigalkylgruppe oder eine
Phenylgruppe steht. Der in der obigen Formel als Bedeutungsmöglichkeit des Restes R genannte Begriff "Niedrigalkylgruppe"
umfaßt Methyl-, Äthyl-, Propyl- und Butylgruppen. Die obigen
erfindungsgemäßen Verbindungen sind neu und pharmakologisch
wirksam. Sie besitzen eine anti-inflammatorische und/oder
analgetische Wirksamkeit, wodurch sie als Arzneimittel geeignet sind.
erfindungsgemäßen Verbindungen sind neu und pharmakologisch
wirksam. Sie besitzen eine anti-inflammatorische und/oder
analgetische Wirksamkeit, wodurch sie als Arzneimittel geeignet sind.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können beispielsweise
hergestellt werden, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel II:
Il
CHO
(II)
worin R die obige Bedeutung besitzt, mit Nitromethan in Gegenwart
eines Oberschusses einer basischen Verbindung umsetzt»
909837/0784
M/20 059 -Jf -
Die nachfolgende Beschreibung dient zur detaillierten Erläute- !
rung der Erfindung. Die obigen Verbindungen II sind üblicherweise bekannt oder können durch bekannte Arbeitsweisen leicht
hergestellt werden (vgl. Gazz. Chim. Ital. λ3, 99 (1943) und
Tetrahedron 2J3, 4697 (1967)). Die Reaktion der Verbindung der j
allgemeinen Formel II mit Nitromethan wird üblicherweise und
vorteilhafterweise in einem Lösungsmittel in Gegenwart einer I basischen Verbindung durchgeführt. Als basische Verbindung kann j
man allgemein Metallalkoxide verwenden. Zu den Metallen in den j
Metallalkoxiden gehören Metalle wie Natrium, Kalium, Aluminium
und Magnesium, und bei den Alkoxiden handelt es sich um niedrige Alkoxide, einschließlich Methoxid, Äthoxid, Propoxid und Butoxid
Bei der Reaktion kann man ein geeignetes Lösungsmittel verwenden,
sofern es nicht die Reaktion beeinträchtigt, jedoch kann man vorzugsweise niedrige Alkohole, wie Methanol, Äthanol,
Propanol und Butanol verwenden. Man kann ein geeignetes Verhältnis
von Nitromethan zu Verbindung II wählen; im allgemeinen ist es vorteilhaft, ein Verhältnis von 1 bis 2 zu 1 auf Gramm-Äquivalentbasis
einzusetzen. Auch das Verhältnis des Metallalkoxids zur eingesetzten Verbindung II sollte im allgemeinen so sein,
daß das Metallalkoxid bezogen auf die Verbindung II im Oberschuß
vorliegt. Vorzugsweise verwendet man das Alkoxid in einer Menge9 die 1,1 bis 2,0 Äquivalente pro Äquivalent Verbindung II
ausmacht.
Die Reaktionstemperatur bei der obigen Reaktion kann frei gewählt werden, jedoch verläuft im allgemeinen die Reaktion vorteilhaft
im Temperaturbereich von ungefähr -20° bis 600C. Das erhaltene Metallsalz wird nach oder ohne Isolierung mit einer
Mineralsäure, wie ChIorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, oder
dergleichen angesäuert, um die erfindungsgemäße Verbindung I
zu erhalten» die mit Hilfe der üblichen Abtrenn- und Aufarbeitungsmethoden leicht gewonnen werden kann.
909837/0784
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I können auch
hergestellt werden, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel III:
(III)
C - CH,
Il ν
worin R dieselben Bedeutungen wie zuvor besitzt, mit einer Verbindung der Formel IV umsetzt:
R1ONO (IV) j
worin R' für Wasserstoff oder eine Niedrigalkylgruppe steht.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel III sind normalerweise bekannt oder durch bekannte Arbeitsweisen ohne weiteres herstellbar
(vgl. Gazz. Chim. Ital. 7Ό, 676 (1940), ibidem. 72^
155 (1942), ibidem. 73, 99 (1943)). Auch die Verbindungen der allgemeinen Formel IV sind üblicherweise bekannt. Der Begriff
"Niedrigalkylgruppe" als Bedeutungsmöglichkeit des Restes
R' umfaßt beispielsweise Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl- und
Amylgruppen. Die Reaktion zwischen den Verbindungen III und IV wird üblicherweise in einem Lösungsmittel in Gegenwart oder
Abwesenheit eines Katalysators durchgeführt. Der Katalysator, den man gegebenenfalls einsetzen kann, kann eine saure Verbindung
sein, beispielsweise gasförmiger Chlorwasserstoff, Chlorwasserstoffsäure,
Schwefelsäure und Essigsäure, er kann auch eine basische Verbindung sein, beispielsweise ein Metallalkoxid
z.B. Natriummethoxid, Natriumäthoxid, Kaiiummethoxid und Kalium
äthoxid. Die in der erfindungsgemäßen Reaktion eingesetzten Lösungsmittel unterliegen keinen besonderen Beschränkungen,
solange sie nicht die Reaktion beeinträchtigen, jedoch sind
909837/0784
M/20 059
-JSr-
Äther, niedrige Alkohole, Essigsäure und dergleichen, bevor- {
zugt. Man kann ein entsprechendes Verhältnis von Verbindungen IV zu III wählen, jedoch ist es im allgemeinen vorteilhaft,
1 bis 3 Äquivalente Verbindung IV pro Äquivalent Verbindung III zu wählen. Man kann auch eine entsprechende Temperatur wählen, \
jedoch erfolgt die Reaktion vorteilhaft im Temperaturbereich von -100C bis 500C. Die durch die obige Reaktion hergestellten |
erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I können j auf übliche Weise isoliert werden.
Zu den besonders bevorzugten erfindungsgemäßen Verbindungen
gehören das (3-Methylisoxazol-5-yl)-glyoxal-2-oxim und das
(3-Phenylisoxazol-5-yl)-glyoxal-2-oxim. Darüber hinaus sind
auch das (3-Äthylisoxazol-5-yl)-glyoxal-2-oxim, (3-Isopropylisoxazol-5-yl)-glyoxal-2-oxim
und (3-Butylisoxazol-5-yl)-glyoxal
2-oxim bevorzugt.
Mit den obigen zwei bevorzugten Verbindungen wurden biologische Wirksamkeitstests durchgeführt. Die Ergebnisse sind nachstehend
aufgeführt:
| ^-Art der Unter- ^\suchung Verbin- n, dung ^n. |
akute Toxizität <LD50> |
anti-inf1amma- torische Wirk samkeit (Carra- geenin-Udem- Methode |
analgeti- sche Akti vität {Stretching- Methode) |
| (3-Methylisoxazol- 5-yl )-glyoxal-2- oxini |
890 mg/kg | 83 % | 50 % |
| (3-Phenylisoxazol- 5-yl )-glyoxal-2- oxim |
1690 mg/kg | 56 % | 75 % |
909837/0784
Μ/20 059 y
1. Akute Toxizität:
Die zu untersuchenden Verbindungen wurden in einer 0,5 %-igen
Carboxymethylcelluloselösung suspendiert, und die Suspension
wurde oral in unterschiedlichen Mengen, abhängig vom jeweiligen Gewicht an DD-Stamm männliche Mäuse mit einem Gewicht
zwischen 20 und 25 g verabreicht. Die Mäuse wurden über Nacht fasten gelassen. Man beobachtete die Mäuse nach der Verabreichung 7 Tage lang, und ermittelte die LDj-g-Werte durch
Zählung der Anzahl an toten Mäusen. J
wurde oral in unterschiedlichen Mengen, abhängig vom jeweiligen Gewicht an DD-Stamm männliche Mäuse mit einem Gewicht
zwischen 20 und 25 g verabreicht. Die Mäuse wurden über Nacht fasten gelassen. Man beobachtete die Mäuse nach der Verabreichung 7 Tage lang, und ermittelte die LDj-g-Werte durch
Zählung der Anzahl an toten Mäusen. J
2. Anti-inflammatori sehe Wirksamkeit (Carrageenin-Ödem-Methode):i
Die zu untersuchenden Verbindungen wurden in einer 0,5 %-igen!
CarboxymethylcelIuI öse!ösung suspendiert. Die Suspension [
wurde oral in einer Dosis von 100 mg pro kg Wistar-Stamm- ;
männliche Ratten mit einem Gewicht im Bereich von 130 bis '
170 g verabreicht. Die Ratten wurden über Nacht fasten gelassen.
Dann wurde den Ratten subkutan in ihre linken Hinter-i pfoten jeweils 0,1 ml einer physiologischen NaCl-Lösung
injiziert, in der in einer Konzentration von 1 % Carrageenin | aufgelöst war. 3 Stunden nach der Injektion wurden die Rattenj getötet, die beiden Hinterpfoten abgeschnitten und sofort
gewogen. Das Gewicht des Ödems ergibt sich als Wert, den
man erhält, indem das Gewicht der unbehandelten Hinterpfote
vom Gewicht der mit dem Carrageenin injizierten Hinterpfote
der Ratte abgezogen wird. Es wurde das Inhibierungsverhältnis aus der mit einer Probe behandelten Gruppe zur Kontrollgruppe bestimmt. Der Kontrollgruppe war auf dieselbe Weise lediglich eine 0,5 %-ige Methylcel1uloselösung verabreicht worden.
injiziert, in der in einer Konzentration von 1 % Carrageenin | aufgelöst war. 3 Stunden nach der Injektion wurden die Rattenj getötet, die beiden Hinterpfoten abgeschnitten und sofort
gewogen. Das Gewicht des Ödems ergibt sich als Wert, den
man erhält, indem das Gewicht der unbehandelten Hinterpfote
vom Gewicht der mit dem Carrageenin injizierten Hinterpfote
der Ratte abgezogen wird. Es wurde das Inhibierungsverhältnis aus der mit einer Probe behandelten Gruppe zur Kontrollgruppe bestimmt. Der Kontrollgruppe war auf dieselbe Weise lediglich eine 0,5 %-ige Methylcel1uloselösung verabreicht worden.
3. Anaigetische Wirksamkeit (Essigsäure-Stretching-MethocTe)
Nachdem man die zu untersuchenden Verbindungen oral in einer
Dosis von 100 mg pro kg DDY-Stamm -Mäuse mit einem Gewicht
Dosis von 100 mg pro kg DDY-Stamm -Mäuse mit einem Gewicht
909837/0784
«/20 059 -r- 290902S
im Bereich von 20 bis 25 g verabreicht hatte, wurden 0,2 ml 0,7 »-ige Essigsäure an jedes Tier intraperitoneal verab- i
reicht, um das Stretching-Symptom zu beobachten, wodurch das Inhibierungs verhältnis (in %) bestimmt wird.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind brauchbar zur Anwendung1
als anti-inf1ammatorisehe Mittel und/oder als analgetische ;
Mittel. Die klinische Dosis dieser Verbindung liegt üblicherweise im Bereich von 50 bis 1000 mg pro Tag für einen Erwachse-:
nen und vorzugsweise zwischen 100 und 500 mg, und kann zwei- ' bis dreimal täglich verabreicht werden. Die Dosis kann in geeigr
neter Weise gewählt werden, abhängig von den einzelnen Fällen, nämlich dem Zustand des Patienten, dem Alter, und dergleichen,,
Die Verabreichung kann auf vielerlei Form erfolgen, beispiels- : weise durch Injektionen, durch Präparationen zur oralen Verab- .
reichung, durch Suppositorien (rektale Verabreichungen) und
durch externe Präparationen. j
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können als pharmazeutisches
Mittel gebraucht werdens das mit irgendeinem üblichen, pharmazeutisch
verträglichen Träger oder Bindemittel auf übliche Weise formuliert ist.
Zu Trägern, die zur Herstellung oral verabreichbarer Mittel dienen, beispielsweise in Form von Tabletten, Kapseln, Granulat
oder Pulverform gehören diejenigen, die üblicherweise verwendet
werden. Hierzu gehört beispielsweise Calciumcarbonat,
CaIciumphosphat, Stärke, Zucker, Lactose, Talkum, Magnesium- ■
stearat, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, Gummi-Arabicum, Sorbit,!
mikrokristalline Cellulose, Polyäthylenglycol, Carboxymethylcellulose»
Silika AEA® (Sankyo Company Ltd.), TC-5^ (Kyowa
Hakko Kogyo Co,, Ltd.)s Schellack, und dergleichen. Die Tabletten
können auf übliche Weise überzogen werden. Flüssige Formulierungen
zur oralen Verabreichung können in Form wäßriger oder
909837/0784
M/20 059 V
öliger Suspensionen oder Lösungen, in Form eines Sirups, eines Elixiers und dergleichen vorliegen. Diese werden auf übliche
Weise hergestellt. Bei den injizierbaren Formulierungen kann
es sich um wäßrige oder ölige Suspensionen oder Lösungen, um pulvrige Zusammensetzungen mit einem Füllstoff und um gefriergetrocknete
Präparationen, die vor ihrer Anwendung aufgelöst werden, und dergleichen, handeln. Diese Formulierungen werden
auf übliche Weise hergestellt.
Erfindungsgemäß werden auch Suppositorienzusammensetzung zur
rektalen Verabreichung geschaffen, welche pharmazeutisch verträgliche Träger enthalten können, die im Stand der Technik
bekannt sind, beispielsweise Polyäthylenglycol, Lanolin, Kakaobutter,
Witepsol (Dynamit Nobel Co.) etc.
Externe Präparationen werden vorzugsweise in Form von Salben j oder Cremes hergestellt, die auf übliche Weise unter Verwendung
üblicher Bestandteile hergestellt werden.
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung
der Erfindung.
Man löst 5,5 g 3-Methylisoxazol-5-carbaldehyd und 3,3 g Nitromethan
in 50 ml Äthanol. Zur Lösung gibt man tropfenweise eine Lösung von Natriumäthoxid in Äthanol, das aus 1,5 g Natrium und
30 ml Äthanol hergestellt wurde, wobei man bei Raumtemperatur rührt. Nach der Zugabe rührt man weitere 3 Stunden bei Raumtemperatur
und gibt dann Äther zu, um das Natriumsalz abzutrennen. Dieses löst man in Wasser und säuert dann mit Chlorwasserstoffsäure
an. Den erhaltenen Niederschlag filtriert man ab und kristallisiert aus Chloroform um, wobei man 5,4 g (3-Met+iyl-
909837/0784
isoxazol-5-yl)glyoxa1-2-oxim mit Schmelzpunkt 179 bis 1800C in
| einer Ausbeute | von 70 | % erhält. | 1 | 8 | N |
| Analyse für Cg | H6N2O3: | 1 | 7 | ,18 | |
| C | H | ,90 | |||
| ber.: | 46,76 | 3,92 | |||
| gef.: | 46,59 | 3,92 | |||
Man löst 3,5 g 3-Phenylisoxazol-5-carbaldehyd und 1 ,3 g Nitromethan
in 40 ml Äthanol und kühlt dann auf 0 bis 5°C ab. Wäh-
rend man die Lösung rührt, gibt man eine Lösung von Natriumäthoxid
in Äthanol, die aus 0,6 g Natrium und 20 ml Äthanol her-1
gestellt worden war, tropfenweise zu. Nach Beendigung der | tropfenweisen Zugabe rührt man noch 24 Stunden bei Raumtempera-1
tür und konzentriert dann die erhaltene Lösung unter vermindertem Druck. Dann gibt man Äther zu, um das Natriumsalz abzutren-I
nen, das dann in Wasser aufgelöst wird. Die wäßrige Lösung wird mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert und dann mit Äther extra- j
hiert. Man trocknet den Ätherextrakt über Natriumsulfat und j entfernt dann den Äther durch Destillation. Der Rückstand wird !
aus Chloroform umkristallisiert, wobei man 2,5 g (3-Phenyl- |
isoxazol-5-yl)glyoxal-2-oxim mit Schmelzpunkt 155 bis 157°C er-,
hält. Die Ausbeute beträgt 59 %.
| Anal | yse für C | 11H8 | N2O3: | 3 | H | I | N |
| C | 3 | ,73 | 1 | 2,96 | |||
| ber.: | 61 | ,12 | ,65 | 2,77 | |||
| gef.: | 60 | ,82 | |||||
909837/0784
M/20 059 n
Man löst 2,5 g 5-Acetyl-3-methylisoxazol in 30 ml Äther auf.
Während man unter Rühren gasförmigen Chlorwasserstoff durch die
erhaltene Lösung durchleitet, gibt man tropfenweise eine Lösung von 4,5 g Amylnitrit in 10 ml Äther zu. Nach Beendigung der
tropfenweisen Zugabe rührt man noch 1 Stunde bei Raumtemperatur und isoliert dann den erhaltenen Niederschlag durch Filtrieren.
Umkristal1 isation aus Chloroform ergibt 1,0 g (3-Methylisoxazol-i
5-yl )glyoxal-2-oxim mit Schmelzpunkt 179 bis 1800C. Die Ausbeute
beträgt 27 %.
Analyse für CgHgNpO-:
CHN
ber.: 46,76 3,92 18,18 %
gef.: 46,57 4,01 18,02 %
909837/0784
Claims (7)
- PatentansprücheU Glyoxal-2-oximderivate der allgemeinen Formel ΪN J-C — CH = NOH (I)worin R für Wasserstoff, einen Niedrigalkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylgruppe steht. '
- 2. Glyoxal-2-oximderivate nach Anspruch 1, worin in der j Formel I der Rest R für Methyl steht.
- 3. Glyoxal-2-oximderivat nach Anspruch 1, worin in der Formel j I der Rest R für Phenyl steht.
- 4. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, ! dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel IIN.CHO(II)worin R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt, mit Nitromethan in Gegenwart eines Überschusses einer basischen Verbindung bei einer Temperatur von -200C bis 600C umsetzt.909837/0784M/20 059 - 2 -
- 5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man
als basische Verbindung ein Metal IaIkoxid mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen einsetzt. - 6. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, ; dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allge- ! meinen Formel III ίC - CH, (III)it <3worin R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt mit
einer Verbindung der allgemeinen Formel IVR1ONO (IV)worin R1 für Wasserstoff oder einen Niedrigalkylrest mit! 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, bei einer Temperatur von
-100C bis 500C umsetzt. - 7. Pharmazeutisches Mittel, dadurch gekennzeichnet, daß es j mindestens eine Verbindung nach Anspruch 1 in einem pharma-jzeutisch verträglichen Träger enthält. j909837/0784
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53027300A JPS6034546B2 (ja) | 1978-03-09 | 1978-03-09 | グリオキサ−ル−２−オキシム誘導体及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2909025A1 true DE2909025A1 (de) | 1979-09-13 |
Family
ID=12217231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19792909025 Withdrawn DE2909025A1 (de) | 1978-03-09 | 1979-03-08 | Glyoxal-2-oximderivate, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutisches mittel |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4212874A (de) |
| JP (1) | JPS6034546B2 (de) |
| DE (1) | DE2909025A1 (de) |
| ES (2) | ES478416A1 (de) |
| FR (1) | FR2419289A1 (de) |
| GB (1) | GB2017091B (de) |
| IT (1) | IT1114569B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0302491A1 (de) * | 1987-08-06 | 1989-02-08 | BASF Aktiengesellschaft | 5-Formylisoxazole |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6139453U (ja) * | 1984-08-17 | 1986-03-12 | 三菱自動車工業株式会社 | 電子ビ−ム溶接ピストン |
| DE3528753A1 (de) * | 1985-08-10 | 1987-02-19 | Bayer Ag | Substituierte pyrazolin-5-one |
| DE3738909A1 (de) * | 1987-11-17 | 1989-05-24 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von heterocyclisch-aromatischen aldehyden |
| US5360811A (en) * | 1990-03-13 | 1994-11-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 1-alkyl-, 1-alkenyl-, and 1-alkynylaryl-2-amino-1,3-propanediols and related compounds as anti-inflammatory agents |
| US7229359B2 (en) * | 2003-10-24 | 2007-06-12 | Henry, Schooley & Associates, L.L.C. | Continuous water ride |
| CA2611139A1 (en) * | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Henry, Schooley & Associates, L.L.C. | Water amusement system with composite trees |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1620316B (de) * | Shionogi & Co. Ltd., Osaka (Japan) | 3-Phenylisoxazotverbindungen und ihre Herstellung | ||
| DE1620324A1 (de) * | 1964-11-20 | 1970-03-19 | Shionogi & Co | Verfahren zur Herstellung von 3,5-disubstituierten Isoxazolderivaten |
| DE1770639A1 (de) * | 1967-06-15 | 1971-11-11 | Ici Ltd | Isoxazolderivate und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE1620325A1 (de) * | 1963-07-31 | 1972-03-09 | Shionogi & Co | Verfahren zur Herstellung disubstituierter Isoxazolverbindungen |
| DE2065430A1 (de) * | 1969-12-23 | 1973-10-25 | Ferlux | Neue 5-phenyl-isoxazol-3-carbon-saeureamide und deren derivate und salze, verfahren zu deren herstellung und ihre anwendung |
| DE2341537A1 (de) * | 1972-08-22 | 1974-03-07 | Shionogi & Co | 5-phenylisoxazole und verfahren zu ihrer herstellung |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2772280A (en) * | 1954-12-23 | 1956-11-27 | Merck & Co Inc | Synthesis of 4-amino-3-isoxazolidone and its derivatives |
-
1978
- 1978-03-09 JP JP53027300A patent/JPS6034546B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-03-02 US US05/016,821 patent/US4212874A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-03-07 IT IT48245/79A patent/IT1114569B/it active
- 1979-03-08 FR FR7905980A patent/FR2419289A1/fr active Granted
- 1979-03-08 DE DE19792909025 patent/DE2909025A1/de not_active Withdrawn
- 1979-03-08 ES ES478416A patent/ES478416A1/es not_active Expired
- 1979-03-08 GB GB7908203A patent/GB2017091B/en not_active Expired
- 1979-08-20 US US06/067,888 patent/US4224450A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-08-20 US US06/067,889 patent/US4243812A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-09-10 ES ES484056A patent/ES484056A1/es not_active Expired
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1620316B (de) * | Shionogi & Co. Ltd., Osaka (Japan) | 3-Phenylisoxazotverbindungen und ihre Herstellung | ||
| DE1470261B (de) * | Shinonogi & Co. Ltd., Osaka (Japan) | Verfahren zur Herstellung von 3,5disubstituierten Isoxazol-Derivaten | ||
| DE1470257B (de) * | Shinonogi & Co. Ltd., Osaka (Japan) | Verfahren zur Herstellung von disubstituierten Isoxazol-Derivaten und von deren pharmazeutisch verträglichen Salzen | ||
| DE1620325A1 (de) * | 1963-07-31 | 1972-03-09 | Shionogi & Co | Verfahren zur Herstellung disubstituierter Isoxazolverbindungen |
| DE1620324A1 (de) * | 1964-11-20 | 1970-03-19 | Shionogi & Co | Verfahren zur Herstellung von 3,5-disubstituierten Isoxazolderivaten |
| DE1770639A1 (de) * | 1967-06-15 | 1971-11-11 | Ici Ltd | Isoxazolderivate und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE2065430A1 (de) * | 1969-12-23 | 1973-10-25 | Ferlux | Neue 5-phenyl-isoxazol-3-carbon-saeureamide und deren derivate und salze, verfahren zu deren herstellung und ihre anwendung |
| DE2341537A1 (de) * | 1972-08-22 | 1974-03-07 | Shionogi & Co | 5-phenylisoxazole und verfahren zu ihrer herstellung |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Weißbegger: The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Bd. 17, 1962, S. 79 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0302491A1 (de) * | 1987-08-06 | 1989-02-08 | BASF Aktiengesellschaft | 5-Formylisoxazole |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES478416A1 (es) | 1979-12-16 |
| GB2017091A (en) | 1979-10-03 |
| US4212874A (en) | 1980-07-15 |
| ES484056A1 (es) | 1980-04-16 |
| JPS6034546B2 (ja) | 1985-08-09 |
| FR2419289A1 (fr) | 1979-10-05 |
| IT7948245A0 (it) | 1979-03-07 |
| US4224450A (en) | 1980-09-23 |
| US4243812A (en) | 1981-01-06 |
| GB2017091B (en) | 1982-09-02 |
| JPS54119457A (en) | 1979-09-17 |
| IT1114569B (it) | 1986-01-27 |
| FR2419289B1 (de) | 1982-10-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2100242C2 (de) | 1-Methyl-2-(3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-5-nitroimidazol, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Veterinärarzneimittel | |
| DD203052A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxy-methyl)-guanin, dessen salzen und bestimmten benzylderivaten desselben | |
| DE2812625A1 (de) | Oximderivate der 3-acetoxymethyl-7- aminothiazolyl-acetamido-cephalosporansaeure, ihre herstellung und pharmazeutische mittel | |
| DE2654665A1 (de) | 1-aryl-2-(1-imidazolyl)-alkylsulfide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln | |
| DE2909025A1 (de) | Glyoxal-2-oximderivate, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutisches mittel | |
| DE2314636A1 (de) | Pharmakodynamisch aktive, basisch substituierte indanderivate | |
| DE2846931A1 (de) | Tetrazol-derivate | |
| EP0027199B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phosphono-hydroxy-essigsäure und Salzen derselben sowie diese enthaltende autivirale Mittel | |
| DE1618465C3 (de) | Phenylessigsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| EP0087655A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acemetacin | |
| DE3102769A1 (de) | "bis-moranolinderivate" | |
| AT343104B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen naphthalinderivaten | |
| DE2841644C2 (de) | ||
| DE2647966C2 (de) | Derivate des 4-(6'-Methoxy-2'- naphthyl)-butan-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE3022599A1 (de) | Alkansaeurederivate | |
| DE2462967C2 (de) | Derivate des 3-Amino-5-methyl-2-phenyl-pyrrols, deren Salze und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitung | |
| EP0313935A2 (de) | Enolether von 6-Chlor-4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-thieno(2,3-e)-1,2-thiazin-3-carbonsäureamid-1,1-dioxid, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung | |
| DE2618978A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1- geschweifte klammer auf eckige klammer auf 5-(4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl eckige klammer zu methyl geschweifte klammer zu -aethanon- s,s-dioxid sowie bei dem verfahren verwendete zwischenprodukte | |
| DE3104883C2 (de) | Benzylidenderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| CH623811A5 (de) | ||
| DE2438462C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von nÄthinylbenzhydrol und seinen ringsubstituierten Derivaten sowie ringsubstituierte a-Äthinylbenzhydrolderivate und solche enthaltende Arzneimittel | |
| DE1252204B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dinitropyrrolderivaten | |
| EP0133673B1 (de) | Neue valepotriathydrinhaltige Arzneimittel | |
| EP0184058A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Indolderivaten und deren Verwendung | |
| DE1793549A1 (de) | Substituierte Dibenzocycloheptene und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OAP | Request for examination filed | ||
| OD | Request for examination | ||
| 8130 | Withdrawal |