DE2824318A1 - Verfahren zur herstellung von neuen bufadienolid- und bufatrienolidaethern - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen bufadienolid- und bufatrienolidaethern

Info

Publication number
DE2824318A1
DE2824318A1 DE19782824318 DE2824318A DE2824318A1 DE 2824318 A1 DE2824318 A1 DE 2824318A1 DE 19782824318 DE19782824318 DE 19782824318 DE 2824318 A DE2824318 A DE 2824318A DE 2824318 A1 DE2824318 A1 DE 2824318A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
carbon atoms
radical
solution
dioxane
straight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19782824318
Other languages
English (en)
Other versions
DE2824318C2 (de
Inventor
Wilhelmine Dr Windhager
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Laevosan GmbH and Co KG
Original Assignee
Laevosan GmbH and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laevosan GmbH and Co KG filed Critical Laevosan GmbH and Co KG
Publication of DE2824318A1 publication Critical patent/DE2824318A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2824318C2 publication Critical patent/DE2824318C2/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
    • C07J19/005—Glycosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

493 Dr.T.
Anmelder; Lacvosan-Gc-:po]i scha 1Ct r-fcH *· Co. KG.
Estermannstfaße 17, h:^v?.f 0. ,"). (Österreich)
Verfahren zur Herstellung von neuen Bufadienolid-Bufatrienolidäthern
Im Stammpatent (Anmeldung P. 25 '28 4 9 6.2) ist ein.
Verfahren zur Herstellung von neuen Bufadienolid- und Bufatrienolidäthern der allgemeinen Formel °
(D ,
OCH2R
worin X eine Doppelbindung zwischen den C-Atomen 4 und 5 oder eine Epoxy^ ^ruppe darstellt, R1 eine Methyl-, Formyl- oder Methylolgruppe ist und R Viasserstoff, einen geraden oder verzweigten 7ilkylrest mit 1 bis 16 C-Atomen, einen geraden oder verzweigten Alkenylrest mit 2 bis 6 C-7*tomen, einen Ä"thinylrest, eine gerade oder verzweigte Aikoxygruppe mit 2 bis 11 C-Atomen, einen cycloaliphatxschen Rest, wobei die an R hängende CH„-Gruppe mit R einen Ring rait 6 bis 12 C-Atomen bildet, einen aromatischen oder aliphatisch-aromatischen Rest, wie z.B. einen Phenyl-, Phenylmethyl-, 2-Phenyläthyl- oder 3-Phenylpropylrest, einen geraden oder verzweigten Dialkylaminoalkylrest mit 1 bis 7 C-Atomen, wobei der Stickstoff tertiär ist und zwei Alkylreste mit 1 bis 4 C-Atomen tragen kann, wobei jeweils die geraden oder verzweigten aliphatischen Ketten durch stickstoff- oder sauerstoffhaltige Heterocyclen, wie z.B. Pyriuin-, Piperazin-, Pyrrolidin-, Furyl-, Tetrahydrofuryl-
809851 /0775
ppPY ORIGINAL INSPECTED
oder Morpholinogruppen oder durch Halogen, wie Chlor oder Brom, substituiert sein können, bedeutet, mit Ausnahme der folgenden Verbindungen X = Doppelbindung, R1 = Methyl, R = H; R1 = Methyl, X = Doppelbindung, R = Alkyl mit 4 oder 5 C-Atomen; R1 = Formyl, X = Doppelbindung, R=H oder Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen, beschrieben und beansprucht, welches darin besteht, daß man ein Bufadienolid- bzw. Bufatrienolidglycosid der allgemeinen Forrael
(II) ,
OH
worin X und R1 die obige Bedeutung haben, mit einem Diazoalkan der allgemeinen Formel
R. CII. N,
(III) ,
worin R die obige Bedeutung hat, in einem inerten Lösungsmittel in Anwesenheit eines schwach sauren Katalysators umsetzt.
Als schwach saure Katalysatoren werden genannt: Eisen(III)-chlorid in Äther, Bortrifluoriddiätherat, Borsäureester, Aluminiumchlorid, Aluminiumisopropylat, p-Toluolsulfonsäure, Polyphosphorsäure in Äther, Arsentrioxyd, Titantetrachlorid,
809851 /0775·
Molybdän (VI)oxychlorid, Zinndichlorid, Zinntetrachlorid, Zinnsulfat, Kupfer(II)chlorid, vorzugsweise aber Borsäure oder η-Borsäure.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß man die Ausbeute am 3'-Alkyiäther wesentlich verbessern kann, wenn man als Katalysator ein Gemisch von Titantetrachlorid und Borsäure oder von Titansäureester und Titantetrachlorid oder Titansäureester allein in absolutem Dioxan verwendet. Als Titansäureester kommen in Frage: Äthyltitanat, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl-, Isobutyl-, Cresyl-, 2-Athylhexyltitanat und Diisopropoxy-bis-(2,4-pentandionato)-titan(IV) (= Titanacetylacetonat).
Der Vorteil dieser Katalysatoren liegt darin, daß die Alkylierung in der 3'-Stellung der Rhamnose selektiver erfolgt und im Gegensatz zur Borsäure weniger unpolare Produkte (Dinethyläther) entstehen.
Die Reaktion wird in einem inerten absoluten Lösungsmittel, vorzugsweise in absolutem Dioxan durchgeführt. Die Umsetzung erfolgt langsamer als mit Borsäure allein, dafür selektiver und quantitativer.
Es wurde außerdem festgestellt, daß man mit derselben Konzentration an Titantetrachlorid allein als Katalysator oder mit derselben Konzentration an Titanester allein nicht denselben Effekt erzielt als mit der Mischung beider. Auch das Gemisch von Titantetrachlorid und Borsäure wirkt selektiver in bezug auf die Alkylierung mit Diazoalkanen als Titantetrachlorid oder Borsäure allein. Die Reaktionsgeschwindigkeit nimmt in folgender Reihenfolge ab: Titantetrachlorid, Borsäure, Titantetrachlorid und Eorsaure.
Die folgenden Beispiele sollen; die vorliegende Erfindung näher erläutern.
3EISPIEL 1:
2 g 3ß-0- (<*,L-Rhamnosido) -'! 4-hydroxy-— 4 ,5-epoxy-bufa-20,22-dienolid werden in 100 ml absolutem Dioxan gelöst und mit 16 ml einer Lösung von Diazomethan in Äther (0,5 mM/ml) versetzt. Zuletzt fügt man 4 ml einer Katalysatoriösung von 0,1 mM Borsäure und 0,005 mM Titantetrachlorid/ml in absolutem Dioxan
8038517:0775
-Jr-
hinzu. Man läßt die Lösung 4 bis 5 Stunden bei Raumtemperatur stellen, entfärbt den Überschuß an Diazomethan mit wenigen Tropfen Eisessig, dampft darauf vorsichtig im Vakuum ein und nimmt den Rückstand in Chloroform auf. Die Lösung wird nun einmal mit einer 2 %igen Natriumbicarbonatlösung und zweimal mit Wasser durchgeschüttelt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, abfiltriert und im Vakuum eingedampft. Den Rückstand kristallisiert man aus Methanol-Wasser mehrmals um und erhält 95 bis 98 % reines 3ß-0- (of ,L-3 ' -Methylrhamnosido) -1 4-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolid, Fp. 220 bis 232°C.
Die Katalysatorlösung wird folgendermaßen hergestellt: Es werden in einem 100 ml-Meßkolben 0,62 g (1O mM) Borsäure in etwa 50 bis 60 ml abs. Dioxan gelöst. Zu dieser Lösung fügt man 10 ml einer Lösung von Titantetrachlorid in abs. Dioxan (0,05 mM/ml; d.i. 0,55 ml Titantetrachlorid/100 ml abs.Dioxan) zu und füllt bis zur Marke mit abs. Dioxan auf. Die Lösung enthält 0,1 mM Borsäure und 0,005 mM Titantetrachlorid/ml. Die anfangs gelb gefärbte Lösung wird nach einiger Zeit farblos. Die Lösung ist mehrere Tage bei Raumtemperatur haltbar.
BEISPIEL 2:
2 g 3ß-0-(«,L-Rhamnosido)-14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid werden in 80 ml abs.Dioxan gelöst und mit 10 ml einer Lösung von 2-Athyldiazohexan (0,8 mM/ml) in Äther versetzt. Zu der Lösung gibt man noch 4 ml eines Katalysatorgemisches von 0,05 mM n-Propyltitanat und 0,005 mM Titantetrachlorid/ml in Dioxan. Man läßt das Reaktionsgemisch 16 Stunden bei Raumtemperatur stehen und arbeitet die Lösung, wie in Beispiel 1 beschrieben, auf. Man erhält durch Umkristallisieren aus Methanol-Wasser 90 % reines 3ß-O-£rf,L-3'-(2"-Äthylhexyl)-rhamnosidoj-14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid, Fp. 235 bis 241°C.
Die Katalysatorlösung wird hergestellt, indem man 0,35 ml n-Propyltitanat in einem 25 ml-Meßkolben in ca. der Hälfte des Volumens in abs. Dioxan löst und dann mit 2,5 ml einer Titantetrachloridlösung in Dioxan (0,05 mM/ml, siehe Beispiel 1) versetzt und auf 25 ml ergänzt.
809851 /0775
COPY
- -fir -
BEISPIEL 3:
2 g 3ß-0-(«,L-Rhamnosido)-14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid werden in 80 ml abs. Dioxan gelöst und mit 11 ml einer Lösung von 2-Chlordiazoäthan (0,7 mM/ml) versetzt. Zu der Lösung werden 4 ml des Mischkatalysators Borsäure/Titantetrachlorid, wie in Beispiel 1 beschrieben, zugesetzt und bei Raumtemperatur 4 bis 6 Stunden stehen gelassen. Hierauf wird, wie in Beispiel 1 beschrieben, aufgearbeitet und man erhält nach Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester in 95 %iger Ausbeute 3ß-O-£<*,L-3 '-(2"-Chloräthyl)-rhamnosido^-i4-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid, Fp. 168 bis 175°C.
BEISPIEL 4:
1 g 3ß-0-[o<,L-RhamnosidoJ-14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolid werden in 50 ml abs.Dioxan gelöst und mit 20 ml Äthinyldiazomethan (0,2 mM/ml) versetzt. Zu der Lösung fügt man 2 ml einer Lösung von n-Butyltitanat in Dioxan (0,05 mM/ml; 0,85 ml n-Butyltitanat in 50 ml abs. Dioxan) zu und läßt 4 bis 6 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Man arbeitet, wie in Beispiel 1 beschrieben, auf und erhält nach Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester 1 g (93 %) reines 3ß-0-(of,L-3'-Propargylrhamnosido)-14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolid, Fp. 228 bis 2370C.
BEISPIEL 5:
1 g 3ß-0-(«,L-Rhamnosido)-14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid werden in 40 ml abs. Dioxan gelöst und mit 15 ml einer Lösung von 3- (2-Äthyl)-hexyloxydiazopropa&jT (1) (0,6 mM/ml) in Äther versetzt. Zu dem Reaktionsgemisch setzt man 2 ml einer n-Propyltitanat-(0,05 mM/ml) und Titantetrachlorid- (O,OO5 mM/ml)lösung, wie in Beispiel 2 beschrieben, hinzu und läßt 16 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Dann wird die Lösung, wie in Beispiel 1 beschrieben, aufgearbeitet und man erhält nach Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester 1,1 g (85 %) reines 3ß-0-|o(,L-3' - (3"-(2"'-Äthyl)-hexyloxypropyl)-rhamnosidoj -14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid, Fp. 225 bis 23O°C.
BEISPIEL 6:
3 g 3ß-0-(o(,L-Rhamnosido)-14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolid werden in 160 ml abs. Dioxan gelöst und mit 50 ml einer
809851/0775
ätherischen Diazoäthanlösung (0,6 κιίΐ/ml) versetzt. Man fügt 1 ml einer Äthyltitanat-Titantetrachloridlösung in abs.Dioxan (0,05 KiM Äthyltitanat und 0,005 mM Titantetrachlorid/ml) hinzu und läßt 4 bis 6 Stunden bei Rauntemperatur stehen. Nach Aufarbeiten, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man nach Umkristallisieren aus Methanol-Wasser 3,5 g (93 %) reines 3ß-0- (oC,L-3 ' -Äthylrhamnosido)-1 4-hydroxy-4 ,5-epoxy-20,22-buf adienolid, Fp. 136 bis 143°C.
BEISPIEL 7:
2 g 3ß-0-(oi,L-Rhamnosido)-14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolid werden in 50 ml abs. Dioxan gelöst und mit 13 ml einer Lösung von Diazopropan (0,4 mM/ml) in Äther versetzt. Dann fügt man 4 ml einer Lösung von i-Propyltitanat (0,05 mM/ml) in Titantetrachlorid (0,005 mM/ml) in Dioxan hinzu. Man läßt die Lösung 3 bis 4 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Nach Aufarbeiten, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man nach Umkristallisieren aus Methanol-Wasser 2,1 g (96 %) reines Sß-O-^L^Propylrhamnosido)-14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolid, Fp. 230 bis 2350C.
Die Katalysatorlösung wird hergestellt, indem man 0,35 ml i-Propyltitanat in einem 25 ml-Meßkolben in etwas abs.Dioxan löst und 2,5 ml einer Titantetrachloridlösung (0,05 mM/ml, siehe Beispiel 1) in abs. Dioxan hinzufügt und bis zur Marke mit abs. Dioxan auffüllt.
BEISPIEL 8:
2 g 3ß-0-(«,L-Rhamnosido)-14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolid werden in 50 ml abs. Dioxan gelöst und mit 63 ml einer Lösung von 3-Methoxydiazopropan (0,8 mM/ml) in Äther versetzt. Zu der Lösung setzt man 4 ml einer Katalysatorlösung von i-Butyltitanat (0,05 mM/ml) und Titantetrachlorid (0,005 mM/ml) in Dioxan hinzu. Nach 12-stündigem Stehen bei Raumtempera-, tür wird, wie in Beispiel 1 beschrieben, aufgearbeitet und man erhält nach Umkristallisieren aus Äthanol-Via ss er 2,16 g (95 %) reines 3ß-0- (<*,L-3' -Methoxypropylrhamnosido) -14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolid, Fp. 225 bis 24O°C.
809851/0775
Die Katalysatorlösung wird hergestellt, indem man 0,43 ml i-Butyltitanat in einem 25 ml-Meßkolben in etwas abs.Dioxan löst und 2,5 ml einer Txtantetrachloridlösung (0,05 mM/ml, wie in Beispiel 1) hinzugibt und mit Dioxan bis zur Marke auffüllt.
BEISPIEL 9:
2 g 3ß-0-(o(,L-Rhamnosido)-14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolid werden in 50 ml abs.Dioxan gelöst und mit 25 ml einer Lösung von 2-Methoxydiazoäthan (0,3 mM/ml) in Äther versetzt. Zu der Lösung fügt man 4 ml eines Gemisches von Cresyltitanat und Titantetrachlorid (0,4 % Cresyltitanat und O,OO5 ml
Titantetrachlorid/ml) in Dioxan hinzu. Die Lösung läßt man 16 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Nach Aufarbeiten, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man nach Umkristallisieren aus Methanol-Wasser 2,15 g (95 %) reines 3ß-0- (Oi,L-3 '-Methoxyäthylrhamnosido)-14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolid, Fp. 215 bis 221°C.
Die Katalysatorlösung wird hergestellt, indem man 0,1 g Cresyltitanat in einem 25 ml-Meßkolben in etwas abs.Dioxan löst und 2,5 ml einer 0,O5 M/ml Txtantetrachloridlösung in Dioxan zusetzt und bis zur Marke mit Dioxan auffüllt.
BEISPIEL 1O:
2 g 3ß-0-(0C,L-Rhamnosido)-14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid werden in 50 ml abs. Dioxan gelöst und mit einer Lösung von 20 ml 3-Dimethylaminodioazopropan (0,4 mM/ml) in Äther versetzt. Zu der Lösung gibt man 4 ml einer Lösung von 2-Äthylhexyltitanat und Titantetrachlorid (0,05 mM 2-Äthylhexyltitanat und 0,005 mM Titantetrachlorid/ml) in abs.Dioxan hinzu. Nach 17-stündigem Stehen bei Raumtemperatur wird die Lösung, wie in Beispiel 1 beschrieben, aufgearbeitet. Man erhält nach Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester 2,1 g (94 %) reines 3ß-0-fe,L-3'-(3"-Dimethylaminopropyl)-rhamnosidol-14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid, Fp. 135 bis 146°C.
Die Katalysatorlösung wird hergestellt, indem man in einest 25 ml-Meßkolben 0,78 ml 2-ÄthylhexyLtitanat in etwas abs.Dioxan ' löst und 2,5 ml einer 0,05 mM/ml Txtantetrachloridlösung (siehe Beispiel 1) in Dioxan hinzufügt und bis zur Marke mit abs.
Dioxan auffüllt.
809851/0775
BEISPIEL 11:
2 g 3ß-0- (0i,L-Rhamnosido)-14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid werden in 50 ml abs.Dioxan gelöst und mit 20 ml einer Lösung von 2-Phenyldiazoäthan (0,4 mM/ml) in Äther versetzt. Dann gibt man 4 ml eines Gemisches von Äthyltitanat (0,05 mM/ml) und Titantetrachlorid (0,005 mM/ml) in abs.Dioxan hinzu und läßt die Lösung 16 Stunden bei Raumtemperatur stehen. Nach Aufarbeiten, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man nach Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester 2,2 g (94 %)reines 3ß-0-[e<, L-3 ' - (2 "-Phenyläthyl) -rhamnosidoj -1 4-hydroxy-buf a-4,20,22-trienolid, Fp. 180 bis 195°C.
Die Katalysatorlösung wird hergestellt, indem man 0,28 ml Äthyltitanat in einem 25 ml-Meßkolben in etwas abs.Dioxan löst und 2,5 ml einer 0,05 mM/ml Titantetrachloridlösung in Dioxan hinzufügt und bis zur Marke mit abs. Dioxan auffüllt.
BEISPIEL 12:
2 g 3ß-0-(c<,L-Rhamnosido)-14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid werden in 50 ml abs.Dioxan gelöst und mit 25 ml einer Lösung von Diazopropin (0,3 mM/ml) in Äther versetzt und hierauf 4 ml einer Mischung von Titanacetylacetonat (0,4 %) und Titantetrachlorid (0,005 mM/ml) in Dioxan zugesetzt. Nach 14-stündigem Stehen bei Raumtemperatur und Aufarbeiten, wie in Beispiel 1 beschrieben, erhält man nach Umkristallisieren aus Essigsäureäthylester 2,1 g (93 %) reines 3ß-O-JjK,L-3'- (Propin-3") -rhamnosidoj-14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolid, Fp. 170 bis 175°C.
Die Katalysatorlösung wird hergestellt, indem man in einem 25 ml-Meßkolben 0,1 ml Titanacetylacetonat in abs.Dioxan löst und 2,5 ml einer 0,05 mM/ml· Titantetrachloridlösung in abs. Dioxan (siehe Beispiel 1) hinzufügt und bis zur Marke mit abs. Dioxan auffüllt.
809851/0775

Claims (2)

  1. Patentansprüche :
    ( 1. J Verfahren zur Herstellung von neuen Bufadienolid- und Buf atrienolidäthern der allgemeinen Formel
    (D/
    OH
    OCH2R
    worin X eine Doppelbindung zwischen den C-Atomen 4 und 5 oder eine Epoxydgruppe darstellt, R1 eine Methyl-, Formyl- oder Methylolgruppe ist und R Wasserstoff, einen geraden oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 16 C-Atomen, einen geraden oder verzweigten Alkenylrest mit 2 bis 6 C-Atomen, einen Äthinylrest, eine gerade oder verzweigte Alkoxygruppe mit 2 bis 11 C-Atomen, einen cycloaliphatischen Rest, wobei die an R hängende CH2-Gruppe mit R einen Ring mit 6 bis 12 C-Atomen bildet, einen aromatischen oder aliphatisch-aromatischen Rest, wie z.B. einen Phenyl-, Phenylmethyl-, 2-Phenyläthyl- oder 3-Phenylpropylrest, einen geraden oder verzweigten Dialkylaminoalkylrest mit 1 bis 7 C-Atomen, wobei der Stickstoff tertiär ist und zwei Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen tragen kann, wobei
    809851/0775
    ORIGINAL INSPECTED
    - yr -
    jeweils die geraden oder verzweigten aliphatischen Ketten durch stickstoff-oder sauerstoffhaltige Heterocyclen, wie z.B. Pyridin-, Piperazin-, Pyrrolidin-, Furyl-, Tetrahydrofuryl- oder Morpholinogruppen oder durch Halogen, wie Chlor oder Brom, substituiert sein können, bedeutet, mit Ausnahme der folgenden Verbindungen X = Doppelbindung, R1 = Methyl, R=H; R1 = Methyl, X = Doppelbindung, R = Alkyl mit 4 oder 5 C-Atomen; R1 = Formyl, X = Doppelbindung, R=H oder Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen, wobei man ein Bufadienolid- oder Bufatrienolidglycosid der allgemeinen Formel
    (II),
    worin X und R1 die obige Bedeutung haben, mit einem Diazoalkan der allgemeinen Formel
    R.CH.N.
    (III),
    worin R die obige Bedeutung hat, in einem inerten Lösungsmittel in Anwesenheit eines Katalysators umsetzt, dadurch gekennzeichnet, daß als Katalysator ein Gemisch von Titantetrachlorid und Borsäure oder von Titansäureester und Titantetrachlorid oder Titansäureester allein in absolutem Dioxan eingesetzt wird.
    809851/0775
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Titansäureester Äthyltitanat, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl-, Cresyl-, 2-Äthylhexyltitanat oder Diisopropoxy-bis- (2,4-pentandionato)-titan(IV) eingesetzt wird.
    809851 /0775
DE19782824318 1977-06-08 1978-06-02 Verfahren zur herstellung von neuen bufadienolid- und bufatrienolidaethern Granted DE2824318A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0405677A AT368523B (de) 1977-06-08 1977-06-08 Verfahren zur herstellung von bufadienolid- und bufatrienolidaethern

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2824318A1 true DE2824318A1 (de) 1978-12-21
DE2824318C2 DE2824318C2 (de) 1987-10-01

Family

ID=3559053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19782824318 Granted DE2824318A1 (de) 1977-06-08 1978-06-02 Verfahren zur herstellung von neuen bufadienolid- und bufatrienolidaethern

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS5416463A (de)
AT (1) AT368523B (de)
BE (1) BE867944A (de)
CA (1) CA1107720A (de)
CH (1) CH637145A5 (de)
DE (1) DE2824318A1 (de)
EG (1) EG13431A (de)
ES (1) ES470578A2 (de)
FI (1) FI62844C (de)
FR (1) FR2393813A2 (de)
GB (1) GB1601539A (de)
IL (1) IL54850A0 (de)
IT (1) IT1109164B (de)
LU (1) LU79783A1 (de)
NL (1) NL7805797A (de)
SE (1) SE442015B (de)
YU (1) YU40194B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2325467B (en) * 1997-05-21 2000-11-01 Dainippon Ink & Chemicals Process for producing material with hydrophilic surface

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1905725A1 (de) * 1969-02-06 1970-08-20 Boehringer Mannheim Gmbh Acovenosid-A-Derivate und Verfahren zur Herstellung derselben
DE1910207A1 (de) * 1969-02-28 1970-09-17 Knoll Ag Delta?-Bufatrienolidrhamnosid-aether und Verfahren zu deren Herstellung
DE2404268A1 (de) * 1974-01-30 1975-08-07 Knoll Ag Neue proscillaridinaether
DE2528496A1 (de) * 1974-07-09 1976-01-29 Laevosan Gmbh & Co Kg Verfahren zur herstellung neuer bufadienolid- und bufatrienolidaether

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1905725A1 (de) * 1969-02-06 1970-08-20 Boehringer Mannheim Gmbh Acovenosid-A-Derivate und Verfahren zur Herstellung derselben
DE1910207A1 (de) * 1969-02-28 1970-09-17 Knoll Ag Delta?-Bufatrienolidrhamnosid-aether und Verfahren zu deren Herstellung
DE2404268A1 (de) * 1974-01-30 1975-08-07 Knoll Ag Neue proscillaridinaether
DE2528496A1 (de) * 1974-07-09 1976-01-29 Laevosan Gmbh & Co Kg Verfahren zur herstellung neuer bufadienolid- und bufatrienolidaether

Also Published As

Publication number Publication date
BE867944A (fr) 1978-10-02
ES470578A2 (es) 1979-04-01
FR2393813A2 (fr) 1979-01-05
JPS5416463A (en) 1979-02-07
LU79783A1 (fr) 1978-11-28
CA1107720A (en) 1981-08-25
GB1601539A (en) 1981-10-28
IT1109164B (it) 1985-12-16
JPS6213359B2 (de) 1987-03-25
FI62844C (fi) 1983-03-10
IT7824056A0 (it) 1978-05-31
NL7805797A (nl) 1978-12-12
FR2393813B2 (de) 1982-08-27
EG13431A (en) 1982-06-30
YU40194B (en) 1985-08-31
YU127978A (en) 1982-10-31
ATA405677A (de) 1982-02-15
FI781823A (fi) 1978-12-09
CH637145A5 (en) 1983-07-15
SE442015B (sv) 1985-11-25
FI62844B (fi) 1982-11-30
IL54850A0 (en) 1978-08-31
DE2824318C2 (de) 1987-10-01
AT368523B (de) 1982-10-25
SE7806364L (sv) 1978-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3852107T2 (de) Bestimmte 3-substituierte 2-alkyl-benzofuran-derivate.
DE2147023A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1htetrazol-verbindungen
DE2149750A1 (de) Erythromycin-Derivate
DE1962757C3 (de) Evomonosid-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE2155578B2 (de) Verfahren zur Herstellung von 8,9-Didehydro-10-alkoxy-ergolenderivaten
DE68911855T2 (de) 4-Substituierte-Anthracyclinone und Anthracyclin-Glycoside und Verfahren zu ihrer Herstellung.
DE2463173C2 (de) Zwischenprodukte 1,3-Dithiolanyl(2)- und 1,3-Dithianyl(2)-Verbindungen
DE2824318A1 (de) Verfahren zur herstellung von neuen bufadienolid- und bufatrienolidaethern
DE2241680C2 (de) 17-Hydroxy-7-alkoxycarbonyl-3-oxo-17&amp;alpha;-pregn-4-en-21-carbonsäure-&amp;gamma;-Lactone und Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung
DE1643665B1 (de) Neue Digoxinaether und Verfahren zur Herstellung derselben
CH494219A (de) Verfahren zur Herstellung einer Androsten-Verbindung
DE1211635B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Enolaethern von delta 4-3-Oxo-6-aminomethyl steroiden der Androstan- und Pregnanreihe sowie von Additionsverbindungen derselben mit Saeuren oder Boranen
DE2101595A1 (de) Neue Acylderivate des Digoxins und Verfahren zu deren Herstellung
DE1232577B (de) Verfahren zur Herstellung von delta 4,9-3-Oxo-11beta-hydroperoxy-19-nor-steroiden
DE69221006T2 (de) Mitomycinderivate
DE2336445C2 (de) Neue Cardenolide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2324993C3 (de) 4&#39;-dehydro-oleandrin, verfahren zu dessen herstellung sowie ein diese verbindung enthaltendes pharmazeutisches praeparat
DE3026602A1 (de) 14-oxo-15-halogen-e-homoeburnanderivate, verfahren zur herstellung derselben und von 14-oxo-15-hydroxyimino-e-homoeburnanderivaten und die ersteren enthaltende arzneimittel
EP0029117B1 (de) 10-Bromsandwicin und 10-Bromisosandwicin sowie deren Säureadditionssalze mit pharmakoloyisch annehmbaren Säuren, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
DE1695212B2 (de) Verfahren zur Herstellung von Iodininderivaten
DE2833084A1 (de) Neue bicyclische lactolmethylaether und ein verfahren zur herstellung derselben
DE955419C (de) Verfahren zur Herstellung von kernalkylierten Phloracylophenonen
DE2433176A1 (de) 2-halopyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2003840A1 (de) 3-Phenyl-4-acyloxycarbostyrile,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE1921778C (de) Verfahren zur Herstellung von in 2 Stellung substituierten Steroidoxazohnen

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8128 New person/name/address of the agent

Representative=s name: TUERK, D., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. GILLE, C., DIPL

AF Is addition to no.

Ref country code: DE

Ref document number: 2528496

Format of ref document f/p: P

D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8340 Patent of addition ceased/non-payment of fee of main patent