FI62844B - Nytt foerfarande foer framstaellning av bufadienolid- och bufatrienolidramnosidetrar - Google Patents

Nytt foerfarande foer framstaellning av bufadienolid- och bufatrienolidramnosidetrar Download PDF

Info

Publication number
FI62844B
FI62844B FI781823A FI781823A FI62844B FI 62844 B FI62844 B FI 62844B FI 781823 A FI781823 A FI 781823A FI 781823 A FI781823 A FI 781823A FI 62844 B FI62844 B FI 62844B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
group
carbon atoms
dioxane
solution
residue
Prior art date
Application number
FI781823A
Other languages
English (en)
Other versions
FI62844C (fi
FI781823A (fi
Inventor
Wilhelmine Windhager
Original Assignee
Laevosan Gmbh & Co Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laevosan Gmbh & Co Kg filed Critical Laevosan Gmbh & Co Kg
Publication of FI781823A publication Critical patent/FI781823A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI62844B publication Critical patent/FI62844B/fi
Publication of FI62844C publication Critical patent/FI62844C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
    • C07J19/005—Glycosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
    • C07J71/001—Oxiranes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

ΓβΊ m|KUULUTUS|OLKAIlU A 0 Q Δ A JgRf lBJ (11) UTLAGG N I NGSSKRI FT Ö 4 4 (45) Potent ceddelat ^ ^ (51) IC».»k?/1nc.a.3 C 07 J 19/00 SUOMI—FINLAND (M) N«^«iM~hMi«weMA| 781823 (22) HakwnlspMv· —Amttnlniadae 07-06. 78 (23) AlkupUvt—CIKI|h«cadac 07-06.78 (41) Tullut HilkMal — MMt affmcll| 09-12.78 PMMl· j. r*kl*t*riK»llltu* ,. ku^Hutau»
Pkteno· och riglfUritynliin AnaMan wtltfd och utl^krKNn pubtkmd 30.11.82 (32)(33)(31) fyy4«t*r «mIIum—»«|Μ prlerk·* 08.06.77
Itävalta-Österrike(AT) A 1+056/77 (71) Laevosan-Gesellschaft mbH & Co KG, Estermannstrasse 17» Linz, Itävalta-Österrike(AT) (72) Wilhelmine Windhager, Linz, Itävalta-Österrike(AT) (7**) Berggren Oy Ab (5*+) Uusi menetelmä bufadienolidi- ja bufatrienolidiramnosidieetterien valmistamiseksi - Nytt förfarande för framställning av bufadieno-lid- och bufatrienolidramnosidetrar Tämä keksintö tarkoittaa uutta menetelmää bufadienolidi- ja bufatrienolidiramnosidieettereiden valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava 0 ό CH^f R' _J (I)
e OH
HO X
I OH och2r 2 62844 jossa, kun X on kaksoissidos ja R' on metyyliryhmä, R on kaksi hiiliatomia sisältävä alkenyyli- tai etinyylitähde, kuusi hiili-atomia sisältävä haarautunut alkyylitähde, fenyylimetyyli - tai 2-fenyylietyylitähde, dimetyyliaminoalkyylitähde, jolloin alkyy-lissä on 1-2 hiiliatomia, morfolinoetyyli- tai terahydro-2-furfuryyli- tai kloorimetyyli- tai bromietyyliryhmä; kun X on kaksoissidos ja R' on metyloliryhmä, R on vetyatomi tai metyyli; kun X on epoksidiryhmä ja R' on metyyliryhmä, R on vetyatomi, suora tai haarautunut 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyylitähde, vinyyli- tai etinyylitähde, 2-4 hiiliatomia sisältävä alkoksi-ryhmä, fenyylietyyliryhmä, dietyyliaminoryhmä, N-morfolino-etyyliryhmä tai kloorilla tai bromilla substituoitu 1-2 hiili-atomia sisältävä alkyyliryhmä.
Suomalaisessa patenttijulkaisussa 55669 on esitetty menetelmä tällaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joka menetelmä perustuu siihen, että bufadienolidi- tai bufatrienolidiglykosidin, jolla on yleinen kaava R (II)
5 0H
0 \!x*
HO
$
I OH
OH
jossa X:llä ja R':llä on edellä mainittu merkitys, annetaan reagoida diatsoalkaanin kanssa, jonka yleiskaava on r.ch.n2 (III) jossa R:llä on edellä mainittu merkitys, neutraalissa liuotti-rriessa heikosti happamen katalyytin läsnäollessa.
3 62844
Heikosti happamina katalyytteinä mainitaan: rauta(III)kloridi eetterissä, booritrifluorididieteraatti, boorihappoesteri, aluminium-kloridi, aluminiumisopropylaatti, p-tolueenisulfonihappo, polyfos-forihappo eetterissä, arsenikkitrioksidi, titaanitetrakloridi, molybdeeni (VI) oksikloridi , tinadikloridi, tinatetrakloridi, tinasul-faatti, kupari(II)kloridi, lähinnä kuitenkin boorihappo tai m-boori-happo.
Nyt on yllättäen keksitty, että 3'-alkyylieetterin saantoa voidaan parantaa oleellisesti eli keskimäärin noin 5 % jos katalyyttinä käytetään keksinnön mukaisesti titaanitetrakloridin ja boorihapon seosta tai titaanihappoesterin ja titaanitetrakloridin seosta tai titaanihappoesteriä yksinään absoluuttisessa dioksaanissa. Titaani-happoestereinä tulevat kysymykseen: etyylititanaatti, n-propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, isobutyyli-, kresyyli-, 2-etyyliheksyyli-titanaatti ja di-isopropoksi-bis-(2,4-pentaanidionaatto)-titaani(IV) (= titaaniasetyyliasetonaatti).
Näiden katalyyttien etuna on se, että alkyloituminen ramnoosin 3'-asemassa tapahtuu selektiivisemmin ja, päinvastoin kuin boorihapon yhteydessä, polaarittomia tuotteita (dimetyylieettereitä) muodostuu vähemmän.
Reaktio suoritetaan neutraalissa absoluuttisessa liuottimessa, lähinnä absoluuttisessa dioksaanissa. Reaktio tapahtuu hitaammin kuin pelkän boorihapon yhteydessä, ja sen vuoksi selektiivisemmin ja kvantitatiivisemmin.
Lisäksi todettiin, että käytettäessä katalyyttinä, konsentraation ollessa sama, titaanitetrakloridia yksinään tai konsentraation ollessa sama, titaaniesteriä yksinään, ei saavutettu samaa tehoa kuin molempien seoksella. Myöskin titaanitetrakloridin ja boorihapon seos vaikuttaa selektiivisemmin diatsoalkaaneilla suoritettavaan alkylointiin kuin titaanitetrakloridi tai boorihappo yksinään. Reaktionopeus pienenee seuraavassa järjestyksessä: titaanitetrakloridi, boorihappo, titaanitetrakloridi ja boorihappo.
Seuraavien esimerkkien tarkoituksena on selventää lähemmin tätä keksintöä.
62844 4
Esimerkki 1; 2 g 3(3-0- (a,L-ramnosido) -14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienoli-dia liuotetaan 100 ml:aan absoluuttista dioksaania ja lisätään 16 ml diatsometaanin eetteriliuosta (0,5 mmoolia/ml). Lopuksi lisätään 4 ml katalyyttiliuosta, jossa on 0,1 mmoolia boorihappoa ja 0,005 mmoolia titaanitetrakloridia/ml absoluuttisessa dioksaanissa. Liuoksen annetaan olla paikoillaan 4-5 tuntia huoneen lämpötilassa, ylimääräinen diatsometaani tehdään värittömäksi muutamalla jääetikka-pisaralla, sen jälkeen haihdutetaan varovaisesti kuiviin vakuumissa ja jäännös liuotetaan kloroformiin. Liuosta ravistellaan sitten kerran 2-prosenttisen natriumvetykarbonaattiliuoksen kanssa ja kaksi kertaa veden kanssa, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla, suodatetaan erilleen ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös kiteytetään useaan kertaan metanoli-vesi-seoksesta ja saadaan 95-98 % puhdasta 3β-0-(a,L-3'-metyyliramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa- 20.22- dienolidia, sp. 220-232°C.
Katalyyttiliuos valmistetaan seuraavalla tavalla: 0,62 g (10 mmoolia) boorihappoa liuotetaan 100 ml:n mittapullossa noin 50-60 ml:aan abs. dioksaania. Tähän liuokseen lisätään 10 ml liuosta, jossa on titaanitetrakloridia abs. dioksaanissa (0,05 mmoolia/ml; so. 0,55 ml titaanitetrakloridia/100 ml abs. dioksaania) ja pullo täytetään merkkiin asti abs. dioksaanilla. Liuos sisältää 0,1 mmoolia boorihappoa ja 0,005 mmoolia titaanitetrakloridia/ml. Aluksi keltaiseksi värjäytynyt liuos muuttuu jonkin ajan kuluttua värittömäksi. Liuosta voidaan säilyttää useita päiviä huoneen lämpötilassa.
Esimerkki 2: 2 g 3(3-0- (a,L-ramnosido)-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia liuotetaan 80 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 10 ml liuosta, jossa on 2-etyylidiatsoheksaania (0,8 mmoolia/ml) eetterissä. Liuokseen lisätään vielä 4 ml katalyyttiseosta, jossa on 0,05 mmoolia n-propyyli-titanaattia ja 0,005 mmoolia titaanitetrakloridia/ml dioksaanissa. Reaktioseoksen annetaan olla paikoillaan 16 tuntia huoneen lämpötilassa ja liuosta jatkokäsitellään kuten esimerkissä 1 on selostettu. Kiteyttämällä uudelleen metanoli/vesi-seoksesta saadaan 90 % puhdasta 3£-0-/a,L-3'-(2"-etyyliheksyyli)-ramnosido7~14-hydroksi-bufa- 4.20.22- trienolidia, sp. 235-241°C.
Katalyyttiliuosta valmistetaan liuottamalla 0,35 ml n-propyyliti- 62844 5 tanaattia 25 ml:n mittapullossa abs. dioksaaniin, jota on pullossa noin puolet sen tilavuudesta ja sitten lisätään 2,5 ml titaanitetra-kloridin dioksaaniliuosta (0,05 mmoolia/ml, katso esimerkkiä 1) ja pullo täytetään 25 millilitran merkkiin asti.
Esimerkki 3; 2 g 3 0-0-( a,L-ramnosido)-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia liuotetaan 80 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 11 ml 2-klooridiatso-etaaniliuosta (0,7 mmoolia/ml). Liuokseen lisätään 4 ml esimerkissä 1 selostettua boorihappo/titaanitetrakloridi-seoskatalyyttiä, ja seoksen annetaan olla paikoillaan 4-6 tuntia huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen käsittelyä jatketaan esimerkissä 1 selostetulla tavalla, ja etikkahappoetyyliesteristä uudelleen kiteyttämisen jälkeen saadaan 95 %:n saannoin 36-0-/a,L-31-(2"-kloorietyyli)-ramnosido/-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia, sp. 168-175°C.
Esimerkki 4: 1 g 38-0-/ä,L-ramnosido7-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienoli-dia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 20 ml etinyyli-diatsometaania (0,2 mmoolia/ml). Liuokseen lisätään 2 ml n-butyyli-titanaatin dioksaaniliuosta (0,05 mmoolia/ml; 0,85 ml n-butyyliti-tanaattia 50 ml:ssa abs. dioksaania) ja seoksen annetaan olla paikoillaan 4-6 tuntia huoneen lämpötilassa. Jatkokäsittely suoritetaan esimerkissä 1 selostetulla tavalla, ja etikkahappoetyyliesteristä suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 1 g (93 %) puhdasta 36-0-(a,L-3'-propargyyliramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienolidia, so. 228-237°C.
Esimerkki 5: 1 g 36-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia liuotetaan 40 mitään abs. dioksaania ja lisätään liuos, jossa on 3—(2— etyyli)-heksyylioksidiatsopropaani-(1):tä (0,6 mmoolia/ml) eetterissä. Reaktioseokseen lisätään esimerkissä 2 selostetulla tavalla 2 ml n-propyylititanaatti- (0,05 mmoolia) ja titaanitetrakloridi-(0,005 mmoolia/ml) liuosta, ja seoksen annetaan olla paikoillaan huoneen lämpötilassa 16 tuntia. Sen jälkeen liuosta käsitellään edelleen esimerkissä 1 selostetulla tavalla, ja etikkahappoetyyliesteristä suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 1,1 g (85 %) puhdasta 36-0-/öi,L-3,-(2,,,-etyyli)-heksyylioksipropyyli)-ramnosido/-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia, sp. 225-230°C.
62844 6
Esimerkki 6; 3 g 3β-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienoli-dia liuotetaan 160 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 50 ml diatso-etaanin eetteriliuosta (0,6 mmoolia/ml). Tähän lisätään 1 ml etyyli-titanaatti-titaanitetrakloridi-liuosta abs. dioksaanissa (0,05 mmoo-lia etyylititanaattia ja 0,005 mmoolia titaanitetrakloridia/ml) ja seoksen annetaan olla paikoillaan huoneen lämpötilassa 4-6 tuntia. Esimerkissä 1 selostetulla tavalla suoritetun jatkokäsittelyn ja metanoli-vesi-seoksesta suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 3,5 g (93 %) puhdasta 3β-0-(ot ,L-3 '-etyyliramnosido)-14-hydroksi- 4,5-epoksi-20,22-bufa-dienolidia, sp. 136-143°C.
Esimerkki 7: 2 g 3β-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienoli-dia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 13 ml diatso-propaanin (0,4 mmoolia/ml) eetteriliuosta. Sitten lisätään 4 ml liuosta, jossa on i-propyylititanaattia (0,05 mmoolia/ml) ja titaani-tetrakloridia (0,005 mmoolia/ml) dioksaanissa. Liuoksen annetaan olla paikoillaan huoneen lämpötilassa 3-4 tuntia. Esimerkissä 1 selostetun mukaisen jatkokäsittelyn ja metanoli-vesi-seoksesta suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 2,1 g (96 %) puhdasta 3β-0-(a,L-3'-propyyliramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienolidia, sp. 230-235°C.
Katalyyttiliuosta valmistetaan siten, että 0,35 ml i-propyylitita-naattia liuotetaan 25 ml:n mittapullossa pieneen määrään abs. dioksaania ja lisätään 2,5 ml titaanitetrakloridiliuosta (0,05 mmoolia/ ml, katso esimerkkiä 1) abs. dioksaanissa ja pullo täytetään merkkiin asti abs. dioksaanilla.
Esimerkki 8: 2 g 3β-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienoli-dia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 63 ml 3-metok-sidiatsopropaanin (0,8 mmoolia/ml) eetteriliuosta. Liuokseen lisätään 4 ml katalyyttiliuosta, jossa on i-butyylititanaattia (0,05 mmoolia/ml) ja titaanitetrakloridia (0,005 mmoolia/ml) dioksaanissa. Seoksen oltua 12 tuntia paikoillaan huoneen lämpötilassa, sitä käsitellään edelleen esimerkissä 1 selostetulla tavalla ja etanoli-vesi-seoksesta suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 2,16 g (95 %) puhdasta 3β-0-(a,L-3'-metoksipropyyliramnosido)-14-hydroksi- 62844 7 4,5-epoksi-bufa-20,22-dienolidia, sp. 225-240 C.
Katalyyttiliuosta valmistetaan siten, että 0,43 ml i-butyylititanaat-tia liuotetaan 25 ml:n mittapullossa pieneen määrään abs. dioksaa-nia ja lisätään 2,5 ml titaanitetrakloridiliuosta (0,05 mmoolia/ml, kuten esimerkissä 1) ja pullo täytetään merkkiin asti dioksaanilla.
Esimerkki 9: 2 g 38-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienolidia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 25 ml liuosta, jossa on 2-metoksidiatsoetaania (0,3 mmoolia/ml) eetterissä. Liuokseen lisätään 4 ml seosta, jossa on kresyylititanaattia ja titaani-tetrakloridia (0,4 % kresyylititanaattia ja 0,005 ml titaanitetra-kloridia/ml) dioksaanissa. Liuoksen annetaan olla paikoillaan 16 tuntia huoneen lämpötilassa. Esimerkissä 1 selostetulla tavalla suoritetun jatkokäsittelyn ja metanoli-vesi-seoksesta suoritetun uusin-takiteytyksen jälkeen saadaan 2,15 g (95 %) puhdasta 38-0-(et ,L-3 ' -metoksietyyliramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienolidia, sp. 215-221°C.
Katalyyttiliuosta, valmistetaan siten, että 0,1 g kresyylititanaattia liuotetaan 25 ml:n mittapullossa pieneen määrään abs. dioksaania ja lisätään 2,5 ml titaanitetrakloridin dioksaaniliuosta, 0,05 moolia/ml, ja pullo täytetään merkkiin asti dioksaanilla.
Esimerkki 10: 2 g 38-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään liuos, jossa on 20 ml 3-dimetyyliaminodiatsopropaania (0,4 mmoolia/ml) eetterissä. Liuokseen lisätään 4 ml liuosta, jossa on 2-etyyliheksyylititanaattia ja titaanitetrakloridia (0,05 mmoolia 2-etyyliheksyylititanaattia ja 0,005 mmoolia/ml titaanitetrakloridia/ml) abs. dioksaanissa. Liuoksen oltua paikoillaan 17 tuntia huoneen lämpötilassa, sitä käsitellään edelleen kuten esimerkissä 1 on selostettu. Etikkahappoetyylieste-ristä suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 2,1 g (94 %) puhdasta 3 8-0-/[öi,L-3 ' - (3"-dimetyyliaminopropyyli)-ramnosido7-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia, sp. 135-146°C.
Katalyyttiliuosta valmistetaan siten, että 0,78 ml 2-etyyliheksyylititanaattia liuotetaan 25 ml:n mittapullossa pieneen määrään abs.
8 62844 dioksaania ja lisätään 2,5 ml titaanitetrakloridiliuosta, 0,05 nunoolia/ml, (katso esimerkkiä 1) dioksaanissa ja pullo täytetään merkkiin asti abs. dioksaanilla.
Esimerkki 11: 2 g 3β-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 20 ml liuosta, jossa on 2-fenyylidiatsoetaania (0,4 mmoolia/ml) eetterissä. Sitten lisätään 4 ml seosta, jossa on etyylititanaattia (0,05 mmoolia/ml) ja titaanitetrakloridia (0,005 mmoolia/ml) abs. dioksaanissa ja liuoksen annetaan olla paikoillaan huoneen lämpötilassa 16 tuntia. Esimerkissä 1 selostetulla tavalla suoritetun jatkokäsittelyn ja etik-kahappoetyyliesteristä suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 2,2 g (94 %) puhdasta 36-0-j/a,L-3'-(2"-fenyylietyyli)-ramnosido/-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia, sp. 180-195°C.
Katalyyttiliuosta valmistetaan siten, että 0,28 ml etyylititanaattia liuotetaan 25 ml:n mittapullossa pieneen määrään abs. dioksaania ja lisätään 2,5 ml (0,05 mmoolia/ml) titaanitetrakloridin dioksaani-liuosta japullo täytetään merkkiin asti abs. dioksaanilla.
Esimerkki 12: 2 g 3β-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 25 ml liuosta, jossa on diatsopropiinia (0,3 mmoolia/ml) eetterissä ja tämän jälkeen lisätään 4 ml seosta, jossa on titaaniasetyyliasetonaattia (0,4 %) ja titaanitetrakloridia (0,005 mmoolia/ml) dioksaanissa. Seoksen oltua paikoillaan huoneen lämpötilassa 14 tuntia, esimerkissä 1 selostetulla tavalla suoritetun jatkokäsittelyn sekä etikkahappoetyy-liesteristä suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 2,1 g (93 %) puhdasta 38-0-/a,L-3'-(propin-3")-ramnosido7“14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia, sp. 170-175°C.
Katalyyttiliuosta valmistetaan siten, että 0,1 ml titaaniasetyyliasetonaattia liuotetaan 25 ml:n mittapullossa abs. dioksaaniin ja lisätään 2,5 ml titaanitetrakloridin liuosta (0,05 mmoolia/ml) abs. dioksaanissa (katso esimerkkiä 1) ja pullo täytetään merkkiin asti abs. dioksaanilla.

Claims (4)

  1. 9 Patenttivaatimukset 62 8 4 4
  2. 1. Uusi menetelmä sydämen toimintaan vaikuttavien bufadieno-lidi- ja bufatrienolidiramnosidi-eettereiden valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava O ie HO x | OH OCH2R jossa, kun X on kaksoissidos ja R' on metyyliryhmä, R on kaksi hiiliatomia sisältävä alkenyyli- tai etinyylitähde, kuusi hiili-atomia sisältävä haarautunut alkyylitähde, fenyylimetyyli- tai 2-fenyylietyylitähde, dimetyyliaminoalkyylitähde, jolloin alkyy-lissä on 1-2 hiiliatomia, morfolinoetyyli- tai tetrahydro-2-furfuryyli- tai kloorimetyyli- tai bromietyyliryhmä; kun X on kaksoissidos ja R' on metyloliryhmä, R on vetyatomi tai metyyli; kun X on epoksidiryhmä ja R' on metyyliryhmä, R on vetyatomi, suora tai haarautunut 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyylitähde, vinyyli- tai etinyylitähde, 2-4 hiiliatomia sisältävä alkoksi-ryhmä, fenyylietyyliryhmä, dietyyliaminoryhmä, N-morfolinoetyyli-ryhmä tai kloorilla tai bromilla substituoitu 1-2 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, jossa menetelmässä bufadienolidi- tai bufatrienolidiglykosidin, jonka yleiskaava on O 62844 10 Λ Jr Η·Γ
  3. 5. OH /\4X\ J 0 ''xi HO X © I ^OH OH jossa X:llä ja R':llä on edellä mainittu merkitys, annetaan reagoida diatsoalkaanin kanssa, jonka yleiskaava on R.CH.N2 (III), jossa R:llä on edellä mainittu merkitys, neutraalissa liuottimessa katalyytin läsnäollessa, tunnettu siitä, että katalyyttinä käytetään titaanitetrakloridin ja boorihapon tai titaanihappoesterin ja titaanitetrakloridin seosta tai titaanihappoesteriä yksinään absoluuttisessa dioksaanissa. 1 Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että titaanihappoesterinä käytetään etyylititanaattia, n-pro-pyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, isobutyyli-, kresyyli-, 2-etyyli-heksyylititanaattia tai di-isopropoksi-bis-(2,4-pentaanidionaatto )-titaani(IV):ää. 11 o , ,ν 62844
  4. 1. Nytt förfarande för framställning av hjärtaktiva bufadieno-lid- och bufatrienolidramnosid-etrar med den allmänna formeln 0 ό (I) r' I λ, OH 0 'X HO x I/r° I OH OCH2R i vilken, dä X betecknar dubbelbindning och R’ en metylgrupp, R är en alkenyl- eller etinylrest med 2 kolatomer, en förgre-nad alkylrest med 6 kolatomer, en fenylmetyl- eller 2-fenyl-etylrest, en dimetylaminoalkylrest, vars alkyl innehäller 1-2 kolatomer, en morfolinoetyl- eller tetrahydro-2-furfuryl-eller klormetyl- eller brometylgrupp; dä X betecknar en dubbelbindning och R' en metylolgrupp, är R en väteatom eller metyl; da X betecknar en epoxidgrupp och R' en metylgrupp, är R en väteatom, en rak eller förgrenad alkylrest med 1 tili 6 kolatomer, en vinyl- eller etinylrest, en alkoxigrupp med 2 tili 4 kolatomer, en fenyletylgrupp, en dietylaminogrupp, en N-morfolinoetylgrupp eller en med klor eller brom substituerad alkylgrupp innehällande 1 tili 2 kolatomer vid vilket förfarande en bufadienolid- eller bufatrienolidglykosid med den allmänna formeln
FI781823A 1977-06-08 1978-06-07 Nytt foerfarande foer framstaellning av bufadienolid- och bufatrienodramnosidetrar FI62844C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0405677A AT368523B (de) 1977-06-08 1977-06-08 Verfahren zur herstellung von bufadienolid- und bufatrienolidaethern
AT405677 1977-06-08

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI781823A FI781823A (fi) 1978-12-09
FI62844B true FI62844B (fi) 1982-11-30
FI62844C FI62844C (fi) 1983-03-10

Family

ID=3559053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI781823A FI62844C (fi) 1977-06-08 1978-06-07 Nytt foerfarande foer framstaellning av bufadienolid- och bufatrienodramnosidetrar

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS5416463A (fi)
AT (1) AT368523B (fi)
BE (1) BE867944A (fi)
CA (1) CA1107720A (fi)
CH (1) CH637145A5 (fi)
DE (1) DE2824318A1 (fi)
EG (1) EG13431A (fi)
ES (1) ES470578A2 (fi)
FI (1) FI62844C (fi)
FR (1) FR2393813A2 (fi)
GB (1) GB1601539A (fi)
IL (1) IL54850A0 (fi)
IT (1) IT1109164B (fi)
LU (1) LU79783A1 (fi)
NL (1) NL7805797A (fi)
SE (1) SE442015B (fi)
YU (1) YU40194B (fi)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2325467B (en) * 1997-05-21 2000-11-01 Dainippon Ink & Chemicals Process for producing material with hydrophilic surface

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1905725A1 (de) * 1969-02-06 1970-08-20 Boehringer Mannheim Gmbh Acovenosid-A-Derivate und Verfahren zur Herstellung derselben
DE1910207C3 (de) * 1969-02-28 1978-04-13 Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zu deren Herstellung
DE2404268C2 (de) * 1974-01-30 1982-09-16 Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen Proscillaridinäther und Verfahren zu ihrer Herstellung
AT349159B (de) * 1974-07-09 1979-03-26 Laevosan Gmbh & Co Kg Verfahren zur herstellung neuer bufadienolid- und bufatrienolidaether

Also Published As

Publication number Publication date
BE867944A (fr) 1978-10-02
ES470578A2 (es) 1979-04-01
FR2393813A2 (fr) 1979-01-05
JPS5416463A (en) 1979-02-07
LU79783A1 (fr) 1978-11-28
CA1107720A (en) 1981-08-25
GB1601539A (en) 1981-10-28
IT1109164B (it) 1985-12-16
JPS6213359B2 (fi) 1987-03-25
FI62844C (fi) 1983-03-10
IT7824056A0 (it) 1978-05-31
DE2824318A1 (de) 1978-12-21
NL7805797A (nl) 1978-12-12
FR2393813B2 (fi) 1982-08-27
EG13431A (en) 1982-06-30
YU40194B (en) 1985-08-31
YU127978A (en) 1982-10-31
ATA405677A (de) 1982-02-15
FI781823A (fi) 1978-12-09
CH637145A5 (en) 1983-07-15
SE442015B (sv) 1985-11-25
IL54850A0 (en) 1978-08-31
DE2824318C2 (fi) 1987-10-01
AT368523B (de) 1982-10-25
SE7806364L (sv) 1978-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102068381B1 (ko) 담즙산 유도체의 제조 방법
Sorba et al. Unsymmetrically substituted furoxans. Part 16. Reaction of benzenesulfonyl substituted furoxans with ethanol and ethanethiol in basic medium
FI91262C (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten LL-E33288 kompleksi-disulfidianalogien valmistamiseksi
Tatsuta et al. The Total Synthesis of a Glycosidase Inhibitor, Nagstatin.
FI67386C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sockerderivat
Markiewicz et al. The Reaction of 1, 3-Dichloro-1, 1, 3, 3-tetraisopropyldisiloxane with Cytosine Arabinoside and 1-(6-Deoxy-α-L-talofuranosyl) uracil
FI62844B (fi) Nytt foerfarande foer framstaellning av bufadienolid- och bufatrienolidramnosidetrar
KR19990036134A (ko) 에리트로마이신 유도체의 제조 방법
US4874851A (en) 3',4'-dinitrogen substituted epipodophyllotoxin glucoside derivatives
Moya-López et al. Studies on the diastereoselective oxidation of 1-thio-β-d-glucopyranosides: synthesis of the usually less favoured RS sulfoxide as a single diastereoisomer
IKEHARA et al. Studies of nucleosides and nucleotides. LXXXI. Synthesis and characterization of 8-methyladenosine
Tsunakawa et al. Bu-2313, a new antibiotic complex active against anaerobes II. Structure determination of Bu-2313 A and B
Andersen et al. Selective Transformations of the Ca “" Pump Inhibitor Thapsigargin
Bugianesi et al. A chemical synthesis of IO-indomethacin-β-D-glucosyluronic acid
Fan et al. Synthesis and cytotoxic activity of novel steroidal derivatives containing a [1, 2, 4] triazolo [1, 5-a] pyrimidine ring
Buchanan et al. C-nucleoside studies. Part 10. A new synthesis of 3-(2, 3, 5-tri-O-benzyl-β-D-ribofuranosyl) pyrazole and its conversion into 4-nitro-3 (5)-β-D-ribofuranosylpyrazole
AU614698B2 (en) Alkoxymethylidene epipodophyllotoxin glucosides
Kuśmierek et al. A new route to 2′(3′)-O-alkyl purine nucleosides
CN116143758B (zh) 一类氮杂黄酮类靶向蛋白嵌合体及其在制备抗肿瘤药物中的应用
Sharma et al. Modifications at C-3 and C-4 of 2-amino-2-deoxy-d-glucose
CN114369127B (zh) 一种叠氮化单糖化合物的制备方法
FI69460B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara racemiska och optiskt aktiva semiprostanoidglykosider och -tioglykosider
SAIKACHI et al. Synthesis of 1-Isocyanomethyl Azoles and Related Compounds
Clutterbuck et al. Studies in the biochemistry of micro-organisms: The metabolic products of Penicillium Charlesii G. Smith. III. The molecular constitution of carlic and carlosic acids
ISHIGURO et al. Thiosugars. XIV. Studies on the Syntheses of 1, 2-Dideoxy-1, 2-dithioimidocarbonyl-β-D-mannopyranose and 1, 2-Dideoxy-1, 2-trithiocarbonyl-β-D-mannopyranose

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: LAEVOSAN GESELLSCHAFT M.B.H.