FI67386B - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sockerderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sockerderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI67386B FI67386B FI801472A FI801472A FI67386B FI 67386 B FI67386 B FI 67386B FI 801472 A FI801472 A FI 801472A FI 801472 A FI801472 A FI 801472A FI 67386 B FI67386 B FI 67386B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- nya
- therapeutic equipment
- foerfarande foer
- compounds
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 101100440695 Dictyostelium discoideum corB gene Proteins 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- -1 methoxy, ethoxy, propoxy Chemical group 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 7,12-dimethyltetraphene Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(C=CC=C1)C1=C2C ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 101100496169 Arabidopsis thaliana CLH1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 101100044057 Mesocricetus auratus SYCP3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101100080600 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) nse6 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 101150111293 cor-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- NULUAKSYPPSJCO-FBMGVBCBSA-N ethyl 4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 NULUAKSYPPSJCO-FBMGVBCBSA-N 0.000 description 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- CLHFNXQWJBTGBL-HKLXJQGRSA-N methyl (2s,3s,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-hydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O CLHFNXQWJBTGBL-HKLXJQGRSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/38—Alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings and having unsaturation outside the aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
- C07C49/792—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/33—Polycyclic acids
- C07C63/49—Polycyclic acids containing rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
U^aj^l rBl nn KUULUTUSJULKAISU ίΠΎΟΖ J|A lBJ (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 0/000 ^ ^ (51) KvJlu/IM.CL3 C 07 H 13/08 SUOMI—FINLAND pi) νι*«ιι«^-ρκ««λ«ι«ι 801472 (22) HdMmtafUvi —AmBknlng^i 07.05.80
(FO
(23) AMatptM—GlttlflMrtadag 07-05-80 (41) TrihitHMwfcii—MMtogntlli 22.12.80
Fatanttl·· ja r«k Uteri hall it» NU«f»ilnlpncw |« kuuHuhi»» pvm.— 30.11.84
Patent och mhUntywIWB ' ' AmBIum odi Mdjfcrlfcm pebMcaraif (32)(33)(31) ty|4·»amoilMM—Begird priori» 21.06.79
Sveitsi-Schweiz(CH) 5808/79 (71) F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesel1schaft, Grenzacherstrasse 124-184, CH-4002 Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Werner Bollag, Basel, Pierre-Charles Wyss, Muttenz, Sveitsi-Schweiz(CH) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä uusien terapeuttisesti käytettävien sokerijohdannaiSten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara sockerderivat
Keksinnön kohteena on menetelmä uusien terapeuttisesti käytettävien sokerijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on: COR1 2 r2!N_/ / 4
OR
2 3 4 jossa R on vety tai alempi alkanoyyli; R ja R on vety, alempi 6 2 alkanoyyli tai tähde R ·; R on tähde, jonka kaava on: 2 67386 /X/C0— Χ/!ί/Χ^ 7 ja R on alempi alkoksi.
Ensisijaisen yhdisteryhmän muodostavat yhdisteet, joiden kaava on: COR7 I------o ( OR32 V. OR6 Ib R22N_/
4 2 ORqZ
223242 6 V
jossa Rz , RJ ja R^ ovat alempia alkanoyylejä ja R :11a ja R:llä on edellä mainittu merkitys.
Näistä yhdisteistä erityisen ensisijaisia ovat yhdisteet, 7 joissa R on metoksi.
Sanonta "alempi" alkanoyyli tai alkoksi" tarkoittaa lähinnä ryhmiä, joissa on enintään 7 C-atomia. Esimerkkejä alemmista alka-noyyliryhmistä ovat asetyyli, propionyyli, butyryyli. Esimerkkejä alemmista alkoksiryhmistä ovat metoksi, etoksi, propoksi ja butoksi.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä valmistetaan keksinnön mukaisesti siten, että yhdisteen, jonka kaava on: COR7 I----0 “Ί
ί OR3 V>-OH
R20 N_/ OR4 g annetaan reagoida hapon R OH tai sen reaktiokykyisen johdannaisen kanssa vettä tai happoa sitovan aineen läsnäollessa.
3 67386
Hapon R^OH reaktiokykyisenä johdannaisena tulevat kysymykseen erityisesti halogenidit, esim. kloridi. Keksinnön mukainen reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti neutraalissa liuotti-messa. Esimerkkejä liuottimista ovat eetterit, esim. dietyylieet-teri, tetrahydrofuraani tai dioksaani; tai vesi; tai niiden seokset. Esimerkkejä tähän reaktioon soveltuvista emäksistä ovat orgaaniset emäkset kuten pyridiini, sen homologit ja epäorgaaniset emäkset kuten alkalimetallikarbonaatit. Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti lämpötilojen ollessa välillä 0° - huoneen lämpötila.
Lähtöaineita voidaan valmistaa esimerkeissä selostetulla tai vastaavalla tavalla.
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat arvokkaita lääkevalmisteissa käytettävinä vaikutusaineina, esim. kasvaimien käsittelemiseksi, erityisesti paikallisesti aplikoituna. Niitä voidaan lisäksi käyttää aknen ja hilsetystaudin käsittelyyn ja tulehduksellisten ja allergisten ihotautien käsittelyyn. Erityisesti yhdisteiden siedettävyys on erityisen hyvä, esim. paikallisesti aplikoituina ne eivät ärsytä ihoa.
Yhdisteiden kasvaimia ehkäisevää vaikutusta kokeiltiin hiirillä, joiden nahkaan oli synnytetty ihosyyliä käsittelemällä di-metyylibentsantraseenilla ja krotonöljyllä. Antamalla kaavan I mukaisia yhdisteitä seurattiin ihosyylien surkastumista. Koetulokset ovat saatavissa taulukosta I.
Taulukko I
Yhdiste Annos Ihosyylän läpi mitan pienentyrai- _nen (%)_ A 0,1 -25 B 0,1 -57 A: Metyyli-2,3,4-tri-0-asetyyli-l-0-Zp-/.~(E) -2-(5,6,7,8-tetra- hydro-5,5,8,8-tetrametyyli-2-naftyyli)-propenyyli7-bentso-yyli7“ oC-D-glukopyraaniuronaatti 4 67386 B: Metyyyli-2,3,4-tri-0-asetyyli-l-0-/p-ZTE) -2-(5,6,7,8-tetra- hydro-5,5,8,8-tetrametyyli-2-naftyyli)-propenyyliZ7“bentso- yyli7-/^-D-glukopyraaniuronaatti
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on käyttöä lääkeaineina, esim. farmaseuttisina preparaatteina. Systeemiseen käyttöön tarkoitettuja valmisteita voidaan valmistaa esim. siten, että kaavan I mukaista yhdistettä lisätään vaikuttavana aineosana myrkyttömien, neutraalien, sellaisissa valmisteissa tavallisesti käytettävien kiinteiden tai nestemäisten kantajien joukkoon. Aineita voidaan antaa sisäisesti tai parenteraalisesti. Sisäisesti aplikoitavaksi soveltuvat esimerkiksi tablettien, kapselien, lääkerakeiden, siirappien, suspensioiden, liuosten ja lääkepuikkojen muodossa olevat aineet. Parenteraaliseen antoon soveltuvat ruiske- tai pisto-liuoksina olevat aineet.
Annoksia, joina menetelmän mukaisia tuotteita annetaan, voidaan vaihdella riippuen käyttötavasta ja antotiestä samoin kuin potilaiden tarpeista.
Menetelmän mukaisia tuotteita voidaan antaa noin 0,01 - noin 5 mg päivittäin yhtenä tai useampana annoksena. Ensisijaisena an-tomuotona ovat kapselit, jotka sisältävät noin 0,1 mg - noin 1,0 mg vaikutusainetta.
Valmisteet voivat sisältää neutraaleja tai myöskin farmako-dynaamisesti aktiivisia lisäaineita. Tabletit tai rakeet esim. voivat sisältää monenlaisia sideaineita, täyteaineita, kantaja-aineita tai laimennusaineita. Nestemäiset valmisteet voivat olla esimerkiksi steriilin, veden kanssa sekoittuvan liuoksen muodossa. Kapselit voivat sisältää vaikutusaineen ohella lisäksi täyteainetta tai paksunnosainetta. Lisäksi läsnä voi olla makua parantavia lisäaineita, samoin kuin tavallisia säilöntä-, stabilointi-, kos-teudensäilytys- ja emulgointiaineina käytettäviä aineita, edelleen myös suoloja osmoottisen paineen muuttamiseksi, puskureita ja muita lisäaineita.
Edellä mainitut kantaja-aineet ja laimennusaineet voivat olla orgaanisia tai epäorgaanisia aineita, esimerkkeinä vesi, gelatiini, maitosokeri, tärkkelys, magnesiumstearaatti, talkki, arabi-kumi, polyalkyleeniglykolit ja näiden kaltaiset aineet. Edellytyksenä on, että kaikki preparaattien valmistuksessa käytettävät apuaineet ovat myrkyttömiä.
5 67386
Paikalliseen aplikointiin menetelmän mukaisia tuotteita on tarkoituksenmukaisinta käyttää salvoina, tinktuuroina, voiteina, liuoksina, pesunesteinä, suihkeina, suspensioina ja näiden kaltaisina valmisteina. Ensisijaisia ovat salvat ja voiteet samoin kuin liuokset. Näitä paikallisesti käytettäviksi tarkoitettuja valmisteita voidaan valmistaa siten, että menetelmän mukaisia tuotteita sekoitetaan vaikuttavana aineosana myrkyttömien, neutraalien, paikalliseen hoitoon soveltuvien, sellaisissa valmisteissa tavallisesti käytettävien kiinteiden tai nestemäisten kantaja-aineiden joukkoon.
Paikallisesti käytettäviksi soveltuvat tarkoituksenmukaisim-min noin 0,01 - noin 0,3 prosenttiset, lähinnä 0,02-0,1-prosentti-set liuokset, sekä noin 0,05 - noin 5-prosenttiset, lähinnä noin 0,05 - noin 1-prosenttiset salvat tai voiteet.
Valmisteisiin on mahdollisesti voitu lisätä antioksidanttia, esim. tokoferolia, N-metyyli Y"-tokoferamiinia tai samoin kuin buty-loitua hydroksianisolia tai butyloitua hydroksitolueenia.
Seuraavien esimerkkien tarkoituksena on valaista keksintöä edelleen.
Esimerkki 1
Liuoksen, jossa oli 3,4 g metyyli-2,3,4-tri-O-asetyyli-ot - D-glykopyraaniuronaattia 40 ml:ssa pyridiiniä, annettiin reagoida 0°:ssa liuoksen kanssa, jossa oli p-/~(E) -2-(5,6,7,8-tetrahydro- 5,5,8,8-tetrametyyli-2-naftyyli) -propenyyli.7“bentsoyylikloridia 70 ml:ssa eetteriä. Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa yön ajan, haihdutettiin kuiviin ja jäännös kromatografoitiin silika- geelillä heksaani-etyyliasetaatti-seoksella. Saatiin metyyli-2,3,4- tri-0-asetyyli-l-O-/p-^fE) -2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyy- li-2-naftyyli)-propenyyli7-bentsoyyli7-D-glukopyraaniuronaattia /* - ja o(.-anomeerien seoksena (noin 4:1). Sulamispiste 149-150° 25 o (etanolista) , /bt_7D = 3 (C = 1 kloroformissa) .
Lähtöaineena käytettävää happokloridia voidaan valmistaa seuraavasti: p-/(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyyli-2-naftyyli) -propenyyli7-bentsoehappoetyyliesteriä saippuoidaan KOH:n ve-si-etanoli-liuoksella 55°:ssa 18 tuntia vastaavaksi karboksyyli-hapoksi ja happo muutetaan tionyylikloridilla pyridiinissä ja N,N-dimetyyliformamidissa happokloridiksi.
6 67366
Esimerkki 2
Seosta, jossa oli 3,5 g p-/(E)-2-(5,6,7,8-tetahydro-5,5,8,8-tetrametyyli-2-naftyyli)-propenyyli7-bentsoehappoa, 1,05 g N ,N' -disykloheksyylikarbodi-imidiä ja 0,65 g 4-dimetyyliaminopyridiiniä 450 ml:ssa dikloorimetaania, pidettiin 5 tuntia huoneen lämpötilassa. Disykloheksyyliurea suodatettiin pois, suodokseen lisättiin 1,7 g metyyli-2,3,4-tri-O-asetyyli-o^-D-glukopyraaniuronaattia, 1,05 g N,N1-disykloheksyylikarbodi-imidiä ja 0,65 g 4-dimetyyliaminopyridiiniä ja annettiin olla huoneen lämpötilassa yön ajan. Sitten seos suodatettiin, suodos haihdutettiin kuiviin ja jäännös kromatografoltiin. Saatiin©<.- ja /^-anomeerien seosta (noin 3:2), joka erotettiin kromatografoimalla silikageeli-pylväässä (Merck, heksaanietyyliasetaatti). Saatiin metyyli-2,3,4-tri-O-asetyyli-l- 0-/p-^(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyyyli-2-naftyyli)-propenyyli7-bentsoyyli/- o4-D-glykopyraaniuronaattia, sulamispiste 172° (etanolista), + 104,1° (c = kloroformissa) ja vastaavaa p-anomeeria, sulamispiste 161° (etanolista) , -24,6° (c = 1 kloroformissa).
Claims (4)
1. Menetelmä uusien terapeuttisesti käytettävien sokerijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on: COR7 R^O N--f 4 OR 2 3 4 jossa R on vety tai alempi alkanoyyli; R ja R on vety, alempi 6 6 alkanoyyli tai tähde R ; R on tähde, jonka kaava on: CO— 7 ja R on alempi alkoksi, tunnettu siitä, että yhdisteen, jonka kaava on: COR7 E7ot/^OH OR4 annetaan reagoida hapon R^OH tai sen reaktiokykyisen johdannaisen kanssa vettä tai happoa sitovan aineen läsnäollessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että menetelmällä valmistetaan yhdisteitä, joiden kaava on: 8 67386 COR7 Ur32 V or6 R22^-( OR42 22 32 42 6 jossa R , R ja R ovat alempia alkanoyylejä ja R :11a ja R :llä on patenttivaatimuksessa 1 mainittu merkitys.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnet- t u siitä, että menetelmällä valmistetaan kaavan Ib mukaisia yh- disteistä, joissa R on metoksi.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että menetelmällä valmistetaan metyyli-2,3,4-tri-0-asetyyli-l-0-/p-/TE)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyyli-2- naftyyli)-propenyyli7~bentsoyyli7-oL“D-glukopyraaniuronaatti tai metyyli-2,3,4-tri-0-asetyyli-l-0-/p-Z~(E) -2-(5,6,7,8-tetrahydro- 5,5,8,8-tetrametyyli-2-naftyyli)-propenyyli7“bentsoyyliy“/^-D-glu~ kopyraaniuronaatti. 67386
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI840362A FI69471C (fi) | 1979-06-21 | 1984-01-30 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sockerderivat |
| FI840363A FI68628C (fi) | 1979-06-21 | 1984-01-30 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt verksamma sockerderivat |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH580879 | 1979-06-21 | ||
| CH580879 | 1979-06-21 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI801472A7 FI801472A7 (fi) | 1980-12-22 |
| FI67386B true FI67386B (fi) | 1984-11-30 |
| FI67386C FI67386C (fi) | 1985-03-11 |
Family
ID=4299652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI801472A FI67386C (fi) | 1979-06-21 | 1980-05-07 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sockerderivat |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4316983A (fi) |
| EP (1) | EP0021339B1 (fi) |
| JP (1) | JPS567798A (fi) |
| KR (2) | KR840000678B1 (fi) |
| AR (2) | AR225312A1 (fi) |
| AT (1) | ATE2434T1 (fi) |
| AU (1) | AU530478B2 (fi) |
| CA (1) | CA1134819A (fi) |
| DE (1) | DE3061891D1 (fi) |
| DK (1) | DK154650C (fi) |
| ES (2) | ES492616A0 (fi) |
| FI (1) | FI67386C (fi) |
| GR (1) | GR69283B (fi) |
| HU (1) | HU184915B (fi) |
| IE (1) | IE50463B1 (fi) |
| IL (1) | IL60324A (fi) |
| MC (1) | MC1338A1 (fi) |
| NO (1) | NO148644C (fi) |
| NZ (1) | NZ194061A (fi) |
| PH (1) | PH16243A (fi) |
| PT (1) | PT71435B (fi) |
| ZA (1) | ZA803538B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4987223A (en) * | 1981-12-23 | 1991-01-22 | Choay S.A. | Derivatives of the uronic acid |
| US4388457A (en) * | 1982-02-11 | 1983-06-14 | University Patents, Inc. | Phyllanthostatin compounds |
| CH661516A5 (de) * | 1983-12-08 | 1987-07-31 | Hoffmann La Roche | Phenylnonatetraenoylzuckerderivate. |
| AU582758B2 (en) * | 1984-06-28 | 1989-04-13 | Mect Corporation | Sialic acid derivatives, galactose derivatives and method for producing the same |
| CH667868A5 (fr) * | 1984-09-05 | 1988-11-15 | Oreal | Derives du benzonorbornene, leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant. |
| LU85726A1 (fr) * | 1985-01-10 | 1986-08-04 | Cird | Nouveaux derives naphtaleniques du benzonorbornene,leur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
| ATE94395T1 (de) * | 1986-05-09 | 1993-10-15 | Pulverer Gerhard | Verwendung von spezifischen monosacchariden zur herstellung eines arzneimittels zur verhinderung von metastasen maligner tumore. |
| WO1989006654A1 (en) * | 1988-01-19 | 1989-07-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Glycosides, liposomal compositions thereof, and methods for their use |
| US4943563A (en) * | 1988-10-03 | 1990-07-24 | Cornell Research Foundation, Inc. | 2,3,4-triacylhexose insect repellants |
| DE3929355A1 (de) * | 1989-09-04 | 1991-03-07 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur spezifischen bestimmung von pankreas-(alpha)-amylase |
| JP2674843B2 (ja) * | 1989-10-31 | 1997-11-12 | 新日本製鐵株式会社 | 鋳鉄用被覆アーク溶接棒 |
| US5523398A (en) * | 1994-08-31 | 1996-06-04 | The Center For Innovative Technology | Cellulose derivatives with a low degree of substitution |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3629238A (en) * | 1968-09-20 | 1971-12-21 | Sumitomo Chemical Co | Novel glucuronides of 3-indolylaliphatic acid derivatives |
| FR2141532B1 (fi) * | 1971-06-14 | 1974-08-23 | Anvar | |
| JPS51125362A (en) * | 1975-04-17 | 1976-11-01 | Hayashibara Biochem Lab Inc | Process for synthesizing echinatin glycosides |
| FR2307820A1 (fr) * | 1975-04-17 | 1976-11-12 | Hayashibara Seibutsu Chem Inst | Glycosides d'echinatine et leur preparation |
| LU77254A1 (fi) * | 1977-05-04 | 1979-01-18 | ||
| DK159967C (da) * | 1977-12-22 | 1991-06-03 | Hoffmann La Roche | Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk aktive stilbenderivater |
-
1980
- 1980-05-07 FI FI801472A patent/FI67386C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-06-02 CA CA000353189A patent/CA1134819A/en not_active Expired
- 1980-06-04 AU AU59029/80A patent/AU530478B2/en not_active Ceased
- 1980-06-06 NZ NZ194061A patent/NZ194061A/xx unknown
- 1980-06-12 US US06/158,678 patent/US4316983A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-06-13 ZA ZA00803538A patent/ZA803538B/xx unknown
- 1980-06-16 IL IL60324A patent/IL60324A/xx unknown
- 1980-06-18 EP EP80103397A patent/EP0021339B1/de not_active Expired
- 1980-06-18 DE DE8080103397T patent/DE3061891D1/de not_active Expired
- 1980-06-18 HU HU801510A patent/HU184915B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-06-18 AT AT80103397T patent/ATE2434T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 MC MC801455A patent/MC1338A1/fr unknown
- 1980-06-19 AR AR281472A patent/AR225312A1/es active
- 1980-06-19 GR GR62258A patent/GR69283B/el unknown
- 1980-06-19 JP JP8221680A patent/JPS567798A/ja active Granted
- 1980-06-19 DK DK262480A patent/DK154650C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-06-20 ES ES492616A patent/ES492616A0/es active Granted
- 1980-06-20 PH PH24170A patent/PH16243A/en unknown
- 1980-06-20 IE IE1280/80A patent/IE50463B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-06-20 NO NO801862A patent/NO148644C/no unknown
- 1980-06-20 KR KR1019800002441A patent/KR840000678B1/ko not_active Expired
- 1980-06-20 PT PT71435A patent/PT71435B/pt unknown
-
1981
- 1981-01-19 ES ES498607A patent/ES8201175A1/es not_active Expired
- 1981-07-22 AR AR286172A patent/AR229247A1/es active
-
1984
- 1984-04-09 KR KR1019840001868A patent/KR840000850B1/ko not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tsuji et al. | A new antifungal antibiotic, trichostatin | |
| Leimgruber et al. | Isolation and characterization of anthramycin, a new antitumor antibiotic | |
| Hanessian et al. | A stereospecifie, total synthesis of thromboxane B2 | |
| FI72980C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4ç-epi-9-deoxo-9a-metyl-9a-aza-9a-homoerytromycin a och dess farmaceutiskt godtagbara salter samt mellanprodukterna anvaenda i foerfarandet. | |
| FI67386B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sockerderivat | |
| Jolad et al. | Constituents of Trichilia hispida (Meliaceae). 4. Hispidols A and B, two new tirucallane triterpenoids | |
| FUJITA et al. | Antitumor activity of acylated oridonin | |
| US4035566A (en) | N-trifluoroacetyladriamycin-14-alkanoates and therapeutic compositions containing same | |
| KOMIYAMA et al. | Structural study of a new antitumor antibiotic, kazusamycin | |
| Schaumberg et al. | 2'-Chloropentostatin, a new inhibitor of adenosine deaminase | |
| Achmatowicz Jr et al. | The oxidation of diterpenoid alkaloids | |
| US4873348A (en) | Oxypricin, a new antibiotic | |
| EP0021000A2 (de) | Substituierte Acetophenone, deren Herstellung und pharmazeutische Präparate, die sie enthalten | |
| IKEKAWA et al. | Studies on Synthesis of 3-Ο-Alkyl-D-glucose and 3-Ο-Alkyl-D-allose Derivatives and Their Biological Activities | |
| WO1987005023A1 (fr) | Derives d'antibiotiques de cervinomycine et procede de preparation | |
| Nakamura | Studies on Structure of Griseolutein B, a Streptomyces Antibiotic. I. Characterization and Degradation. | |
| FI69471C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sockerderivat | |
| GACHON et al. | GRISORIXIN, AN IONOPHOROUS ANTIBIOTIC OF THE NIGERICIN GROUP II. CHEMICAL AND STRUCTURAL STUDY OF GRISORIXIN AND SOME DERIVATIVES | |
| US3442911A (en) | Glycyrrhetyl glucosiduronates | |
| ITO et al. | ANTIBIOTIC YC 73 OF PSEUDOMONAS ORIGIN. III SYNTHESIS OF THIOFORMIN ANALOGUES | |
| US3873599A (en) | New derivatives of glycyrrhetinic acid | |
| Jalmakhanbetova et al. | Synthesis and Investigation of Biological Activity of a Number of New Betulonic Acid Derivatives Containing 1, 2, 3-Triazole Fragments | |
| EP0169512B1 (en) | Novel tylosin derivatives | |
| Roglić et al. | Glucuronic Esters. VI. Syntheses of Fully Protected 1-0-Acylaminoacyl-D-Glucuronic Acids by the Imidazole Promoted Active Ester and Drydohexylcarbodi-imide Methods | |
| TERADA et al. | Studies on the Constituents of Asclepiadaceae Plants. XLVI. Aglycones form Stephanotis japonica MAKINO |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG |