HU184915B - Process for preparing sugar derivatives of stilbene compounds - Google Patents

Process for preparing sugar derivatives of stilbene compounds Download PDF

Info

Publication number
HU184915B
HU184915B HU801510A HU151080A HU184915B HU 184915 B HU184915 B HU 184915B HU 801510 A HU801510 A HU 801510A HU 151080 A HU151080 A HU 151080A HU 184915 B HU184915 B HU 184915B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
compounds
group
preparation
compound
Prior art date
Application number
HU801510A
Other languages
English (en)
Inventor
Werner Bollag
Pierre-Cgarler Wyss
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of HU184915B publication Critical patent/HU184915B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/38—Alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings and having unsaturation outside the aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
    • C07C49/792—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C07C63/49—Polycyclic acids containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás sztilbén-vegyületek (I) általános képletű cukor-származékai előállítására (mely képletben *
R1 jelentése —CH2OH, —CH2OR6, —COR7 vagy —CONH2 csoport;
R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport;
R3 és R4 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkanoilcsoport vagy R6 csoport;
R5 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy egy OR6 vagy OR8 általános képletű csoport;
R6 egy (A) képletű csoport;
R7 jelentése hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy egy OM általános képletű csoport, ahol M egy alkálifém-kationt jelent;
R8 jelentése egy (B) képletű csoport;
mimellett amennyiben R5 kis szénatomszámú alkoxicsoportot jelent, úgy R1 jelentése egy —CH2OR6 általános képletű csoport, R2 jelentése hidrogénatom és R3 és R4 közül az egyik hidrogénatomot és a másik egy R6 csoportot képvisel; és amennyiben R5 egy OR6 általános képletű csoportot jelent, úgy R1 jelentése egy —COR7 általános képletű csoport és R2, R3 és R4 jelentése kis szénatomszámú alkanoilcsoport; és amennyiben R5 jetése egy OR8 általános képletű csoport, úgy R1 jelentése —CH2OH, —COR7 vagy —CONH2 csoport és R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport).
Az (1) általános képletű vegyületek előállítása pl. oly módon történik, hogy az R6, illetve R8 csoportot a megfelelő helyzetekben szabad hidroxilcsoportot tartalmazó cukor-származékokba bevisszük, majd adott esetben a funkcionális csoportokat átalakítjuk.
Az (I) általános képletű új vegyületeket a gyógyászatban neoplazmák, akne, psoriasis és dermatózis kezelésére alkalmas készítmények hatóanyagaként alkalmaz20 hatjuk.
(Β)
i.
i
-2184915
Találmányunk sztilbén-vegyületek cukor-származékai, valamint az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.
Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R* jelentése —CH2OH, —CH2OR6, —COR7 vagy —CONH2 csoport ;
R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport ;
R3 és R4 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkanoilcsoport vagy egy R6 csoport;
R5 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy egy OR6 vagy OR8 általános képletű csoport;
R6 egy (A) képletű csoport;
R7 jelentése hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy egy OM általános képletű csoport, ahol
M egy alkálifém-kationt jelent;
R8 jelentése egy (B) képletű csoport; mimellett amennyiben R5 kis szénatomszámú alkoxicsoportot jelent, úgy R1 jelentése egy —CH2OR6 általános képletű csoport, R2 jelentése hidrogénatom és R3 és R4 közül az egyik hidrogénatomot és a másik egy R6 csoportot képvisel; és amennyiben R5 egy OR6 általános képletű csoportot jelent, úgy R1 jelentése egy —COR7 általános képletű csoport és R2, R3 és R4 jelentése kis szénatomszámú alkanoilcsoport; és amenynyiben R5 jelentése egy OR8 általános képletű csoport, úgy R1 jelentése —CH2OH, —COR7 vagy —CONH2 csoport és R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport).
Az (I) általános képletű vegyületek előnyös al-csoportját képezik az (la) általános képletű származékok (mely képletben R51 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport és R31 és R41 közül az egyik egy R6 csoportot és a másik hidrogénatomot jelent és R6 a fenti jelentésű).
Az (la) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az R51 helyén metoxicsoportot — különösen a-metoxicsoportot — tartalmazó származékok.
Az (I) általános képletű vegyületek másik előnyös al-csoportját képezik az (lb) általános képletű származékok (mely képletben R22, R32 és R42 jelentése kis szénatomszámú alkanoilcsoport és Rfi és R7 jelentése a fent megadott).
E vegyületek közül különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az R7 helyén metoxicsoportot tartalmazó származékok.
Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös al-csoportját képezik az (Ic) általános képletű származékok (mely képletben R11 jelentése —CH2OH, —COR7 vagy —CONH2 csoport és R23, R33 és R43 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport és R8 jelentése a fent megadott).
Az (Ic) általános képletű vegyületek közül különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az Rn helyén —CONH2 vagy —COONa csoportot és R23, R33 és R43 helyén hidrogénatomot tartalmazó származékok.
A leírásban használt „kis szénatomszámú” jelző legfeljebb 7 szénatomos csoportokat jelöl. A kis szénatomszámú alkanoilcsoport pl. acetil-, propionil- vagy butirílcsoport, míg a kis szénatomszámú alkoxicsoport pl. metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy butoxicsoport lehet. Az R7 csoportban lévő kation egy alkálifémkation lehet, különösen nátrium-kation.
Az (I) általános képletű vegyületeket a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy
a) valamely (II) vagy (II—1) általános képletű vegyülhet (mely képletben R51 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport) valamely R6OH általános képletű karbonsavval vagy reakcióképes származékával reagáltatunk vízmegkötőszer, illetve savmegkötőszer jelenlétében ; vagy
b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben Ac jelentése acetilcsoport és R8 jelentése a fent megadott) dezacetilezünk; vagy
c) valamely (IV) általános képletű vegyületet metanolos ammóniával kezelünk;
és kívánt esetben egy kapott, R1 helyén kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet a megfelelő, R1 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté vagy sójává alakítunk.
Az R6OH képletű karbonsav reakcióképes származékaként elsősorban a savhalogenidek — pl. a klorid — jöhetnek tekintetbe. Eljárásunk
a) változatát célszerűen iners oldószerben végezhetjük el. E célra pl. dietilétert, tetrahidrofuránt vagy dioxánt vagy vizet vagy a fenti oldószerek elegyeit alkalmazhatjuk. Bázisként szerves bázisokat (pl. piridint vagy homológjait) vagy szervetlen bázisokat (pl. alkálifém-karbonátokat) használhatunk. A reakciót célszerűen 0 C° és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre.
Eljárásunk b) változata szerint a dezacetilezést valamely bázissal (pl. egy alkálifém-alkoholáttal, mint pl. nátrium-metiláttal metanolban) történő kezeléssel végezhetjük el. A reakciót szobahőmérsékleten hajthatjuk végre.
Eljárásunk c) változata szerint a (IV) általános képletű vegyületek metanolos ammóniával történő kezelését szobahőmérsékleten végezhetjük el.
Az R1 helyén alkoxikarbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeknek a megfelelő karbonsavakká, illetve sóikká történő átalakítását elszappanosítással (pl. valamely alkáliával, mint pl. alkoholos alkálifént-hidroxiddal) végezhetjük el. Az ily módon kapott sókból a savat semlegesítéssel — pl. H+ formában lévő kationcserélőgyanta segítségével — szabadíthatjuk fd.
A kiindulási anyagok előállítása a példákban leírt vagy azokkal analóg módszerekkel történhet.
Az (I) általános képletű vegyületeket a gyógyászatban pl. neoplazmák kezelésére alkalmazhatjuk, éspedig különösen előnyösen helyi felhasználással. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületeket továbbá akne és psoriasis kezelésére, valamint gyulladásos és allergiás dermatózis kezelésére alkalmazhatjuk.
A 2 854 354 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban az R6 és R8 csoportokat R6OH általános képletű sav, illetve R8 általános képletű alkohol vagy származékaik alakjában tartalmazó vegyületek kerültek ismertetésre, amelyek a találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületekhez hasonló hatást mutatnak.
Az (I) általános képletű új vegyületeket a szervezet igen jól viseli el; így pl. helyi felhasználás esetén elmarad a bőrizgató mellékhatás.
Az (I) általános képletű vegyületek tumorgátló hatását egéren határozzuk meg. A kísérleti állatok bőrén
-3184915 dimetil-benzantracénnel és krotonolajjal történő kezeléssel papillomát idézünk elő. Az (I) általános képletű vegyületek beadásának hatására a papillomák visszafejlődése figyelhető meg. Az eredményeket az I. táblázatban foglaljuk össze.
I. táblázat
Teszt-vegyület Dózis Papilloma átmérőjének csökkenése (%)
A 0,1 -22
B 6 -33
C 1,5 -38
D 0,75 -57
E 0,4 -69
F 0,1 -25
G 0,1 -57
Az alábbi teszt-vegyületeket alkalmazzuk: A=p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propeni1]-benzil- B-D-glükopiranozid; B=p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzil- β-D-glükopiranozid-uronamid; C=nátrium-p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametiI-2-naftil)-propcnil]-benzil-S-D-glükopiranozid-uronát;
D=metiI-2,6-bisz-0-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoil}-a-D-glükopiranozid;
E=metil-3,6-bisz-0- {p[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoil}-«-D-glükopiranozid;
F=metil-2,3,4-tri-0-acetil-1-0- {p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoil}-α-D-glükopiranuronát;
G=meti 1-2,3,4-tri-0-acetil -1 -0- {p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoil}- β-D-glükopiranuronát.
Az (I) általános képletű vegyületeket a gyógyászatban a gyógyászati készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A szisztémás felhasználásra szolgáló készítményeket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy egy (I) általános képletű vegyületet mint hatóanyagot nemtoxikus, iners, az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverünk. A készítmények enterálisan vagy parenterálisan adagolhatok. Az enterális adagolásra kerülő készítményeket pl. tabletta, kapszula, drazsé, szirup, szuszpenzió, oldat vagy kúp alakjában készíthetjük ki. Parenterális adagolásra különösen az infúziós vagy injekciós oldatok alkalmasak.
Az adagolás mértéke a felhasználás és a kikészítés módjától, valamint a beteg egyéni szükségleteitől függően változhat.
Az (I) általános képletű vegyületeket kb. 0,01—5 mgos napi dózisban, egy vagy több részletben adhatjuk be. Előnyösen készíthetünk kb. 0,1—1,0 mg hatóanyagtartalmú kapszulákat.
A készítmények iners vagy farmakodinamikai hatású adalékanyagokat tartalmazhatnak. A tabletták vagy granulák pl. sokfajta kötő-, töltő-, hordozó- vagy hígítóanyagot tartalmazhatnak. A folyékony készítményeket pl. vízzel elegyedő steril oldatok alakjában készíthetjük ki. A kapszulák a hatóanyagon kívül töltőanyagot vagy sűrítőanyagot is tartalmazhatnak. A készítményekhez továbbá ízjavító adalékokat, továbbá szokásos konzerváló-, stabilizáló-, nedvességbeállító- és emulgeálószereket, az ozmózisnyomás változását előidéző sókat, puffereket, valamint más adalékanyagokat is adhatunk.
Hordozóanyagként és hígitóanyagként szerves vagy szervetlen anyagokat alkalmazhatunk (pl. vizet, zselatint, tejcukrot, keményítőt, magnézium-sztearátot, talkumot, gummi arabicumot, polialkilénglikolokat stb.). A gyógyászati készítmények előállításánál természetesen nem-toxikus segédanyagokat alkalmazunk.
A helyi felhasználásra kerülő készítmények kenőcsök, tinktúrák, krémek, oldatok, öblítőfolyadékok, permetek (spray), szuszpenziók stb. lehetnek. Előnyösen alkalmazhatunk kenőcsöket, krémeket valamint oldatokat. A helyi felhasználásra kerülő készítményeket oly módon állíthatjuk elő, hogy az (I) általános képletű vegyületet mint hatóanyagot nem-toxikus, iners, helyi kezelésre alkalmas, az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverjük.
Helyi kezelésre célszerűen alkalmazhatunk kb. 0,01— 0,3%-os, előnyösen kb. 0,02—0,1 %-os oldatokat, valamint kb. 0,05—5%-os, előnyösen kb. 0,05—1% hatóanyagtartalmú kenőcsöket vagy krémeket.
A gyógyászati készítmények adott esetben valamely antioxidánst (pl. tokoferolt, N-metil-y-tokoferamint, továbbá butilczett hidroxianizölt vagy butilezett hidroxi-toluolt) is tartalmazhatnak.
Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
1. példa
3,4 g metil-2,3,4-tri-O-acetil-a-D-glükopiranuronát és 40 ml piridin oldatát 0 C°-on p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoilklorid 70 ml éterrel képezett oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük, majd szárazrapároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk és hexán-etilacetát eleggyel eluáljuk. A kapott termék a metiI-2,3,4-tri-0-acetil-l-0-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoil}-D-glükopiranuronát β- és «-anomerjének kb. 4 : 1 arányú keverékéből áll. Op.: 149—150 C° (etanol); [α]ρ=3° (c=l, kloroform).
A kiindulási anyagként felhasznált savkloridot a következőképpen állíthatjuk elő:
p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenill-benzoesav-etilésztert vizes-etanolos kálium-hidroxid-oldattal 55 C°-on 18 órán át elszappanosítunk, majd a kapott karbonsavat tionil-kloriddal piridinben és Ν,Ν-dimetil-formamidban történő kezeléssel a kívánt savkloriddá alakítjuk.
2. példa
3,5 g p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoesav, 1,05 g N,N'-diciklohexil-karbodiimid és 0,65 g 4-dimetilamino-piridin 450 ml diklórmetánnal képezett elegyét 5 órán át szobahőmér-4184915 sékleten állni hagyjuk. A diciklohexilkarbamidot leszűrjük, a szűrlethez 1,7 g metil-2,3,4-tri-0-acetil-a-D-glükopiranuronátot, 1,05 g N,N'-diciklohexil-karbodiimidet és 0,65 g 4-dimetilamino-piridint adunk, majd szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot kromatografáljuk. Az a- és β-anomerek kb. 3 : 2 arányú keverékét kapjuk, melyet szilikagél-oszlopon (Merck, hexán-etiiacetát elegy) történő kromatografálással választunk szét. A kapott metil-2,3,4-tri-0-acetil-l-0-[p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoil}-a-D-glükopiranuronát 172 C°-on olvad (etanol); [a]p5= + 104° (c=l, kloroform); a kapott megfelelő β-anomer olvadáspontja 161 C° (etanol); [a]^5 = —24,6° (c=l, kloroform).
3. példa
100 millimól p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoilklorid 450 ml éterrel képezett oldatát keverés közben 0 C°-on 1 óra alatt 19,5 g metil-a-D-glükopiranozid és 500 ml piridin oldatához adjuk. A reakcióelegyet további 4 órán át 0 C°-on és 16 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az extraktumot 3 n sósavval, vízzel, telített vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd a szerves fázist bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk és hexán-etiiacetát eleggyel eluáljuk. A kapott metiI-2,6-bisz-0-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoil }-a-D-glükopiranozid 203—
204 C°-on qlvad (etilacetát); [α]θ5— +27,4° (c=l, kloroform). Az ugyancsak kapott metil-3,6-bisz-0-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoil}-a-D-glükopiranozid olvadáspontja 128— 129C° (metanolból, bomlás); [aj^ = +135° (c=l,kloroform).
4. példa
3,9 g p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzil-2,3,4,6-tetra-0-acetil^-D-glükopiranozid és 150 ml 0,1 n metanolos nátrium-metilátoldat elegyét szobahőmérsékleten 30 percen át állni hagyjuk, majd Amberlite IR—120 kationcserélő gyantával (H-forma) semlegesítjük és bepároljuk. A terméket 2-propanolból átkristályosítva 156—157 C°-on olvadó p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzil^-D-glükopiranozidot kapunk; Mp5= = — 23,8° (c=l, piridin).
A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő:
5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-naftalin és acetil-klorid alumínium-klorid jelenlétében nitrobenzolban végrehajtott reakciójával (5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-metil-ketont állítunk elő. A kapott ketont lítium-alumínium-hidriddel éterben redukáljuk, a kapott 5,6,7,8-tetrahidro-a,5,5,8,8-pentametil-2-naftalin-metanolt éter-hexán elegyben kevés piridin jelenlétében foszfor-tribromiddal történő reagáltatással 2-brómetil-5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-naftalinná alakítjuk. A fenti brómetil-vegyületet trifenilfoszfinnal xilolban 12 órán át melegítjük. A kapott[l-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-etil]-trifenil-foszfonium-bromidot 4-etoxikarboniI-benzaldehiddel Wittigreakcióban reagáltatva p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoesav-etilésztert nyerünk. Op.: 90—91 C°. A kapott észtert lítium-alumínium-hidriddel éter-tetrahidrofurán elegyben redukáljuk. Az ily módon kapott p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzil-alkohol 123—124 C°-on olvad (metanolból).
g fenti alkohol, 6,3 g 2,3,4,6-tetra-O-acetil-a-D-glükopiranozil-bromid és 1,5 g higany(II)cianid 250 ml toluollal képezett elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló sókat leszűrjük, az oldatot telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Metanolos átkristályosítás után 134—135 C°-on olvadó (metanolból) p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzil-2,3,4,6-tetra-0-acetil^-D-glükopiranozidot kapunk.
5. példa
2,8 g metil-{p-((E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzil-2,3,4-tri-0-acetil^-D-glükopiranozidj-uronát 100 ml metanolos ammóniával (0 C°-on majdnem telített) képezett oldatát 3 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd bepároljuk. Etanolos átkristályosítás után 194 C°-on olvadó p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenilj-benzil^-D-glükopiranozid-uronamidot kapunk; [a]p = —38° (c=l, piridinben).
6. példa p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenilj-benzilalkohol és metil-2,3,4-tri-0-acetil-a-D-glükopiranozilbromid-uronát reakciójával metil-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzil-2,3,4-tri-0-acetil^-D-glükopiranozid}-uronátot állítunk elő. Op.: 162—163 C° (etanol); [a]p=—59,7° (c=l, kloroform).
7. példa
A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon medl-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzil-2,3,4-tri-0-acetil^-D-glükopiranozid-uronátból) kiindulva metil-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametiI-2-naftil)-propenil]-benzil^-D-glükopiranozid}-uronátot állítunk elő. Op.: 103— 104 C° (bomlás, izopropiléterből); [α]θ =—65,6° (c=l, kloroform).
8. példa
1,9 g metil-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrame.il-2-naftil)-propeniI]-benzil^-D-glükopiranozid}-uronátot 190 ml metanol és 10,8 ml 1 n metanolos nálrium-hidroxid-oldat elegyében visszafolyató hűtő
-5184915 alkalmazása mellett 1 órán át forralunk. A reakcióelegyhez kezdődő zavarosodásig 2-propanolt adunk, majd lehűtjük. A kristályosán kiváló nátrium-p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzil- β-D-glükopiranozid-uronát 240—242 C°-on olvad (bomlás); [α]θ=—44,1° (c=l, vízben).
9. példa
4,3 g metil-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzil- β-D-glükopiranozid}-uronát 430 ml metanol és 24,5 ml 1 n metanolos nátrium-hidroxid-oldat elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk, az oldatot Amberlite IR—120 (H+) gyanta hozzáadásával semlegesítjük és fagyasztva szárítjuk. A kapott p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftíl)-propeníI]-benzil-fl-D-glükopiranozid-uronsav 174—175 C°-on olvad (bomlás, metanol-benzol elegyből); [«^=—28° (c=l, piridin).
10. példa
Alábbi összetételű, orális adagolásra alkalmas kapszulákat készítünk ;
Komponens Kapszulánként
Metil-2,6-bisz-0-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametiI-2-naftil)-propenil]-benzoil}-a-D-glükopiranozid 0,1 mg
Viaszkeverék 50,5 mg
Növényi olaj 98,9 mg
Etiléndiamin-tetraecetsav-trinátriumsó 0,5 mg
11. példa
MetiI-2,6-bisz-0-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-
-benzoil }-«-D-glükopiranozid 0,1 g
Fehér vazelin 35,0 g
Fehér viasz 10,0 g
Sűrűnfolyó paraffinolaj 18,0 g
DEHYMULS E* 7,0 g
Tiszta benzoesav 0,2 g
Sómentesített víz ad 100,0 g
12. példa
Metil-2,6-bisz-0-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-
-benzoil]-a-D-glükopiranozid 0,03 g
Fehér vazelin 35,00 g
Fehér viasz 10,00 g
Sűrűnfolyó paraffinolaj 18,00 g
DEHYMULS E* 7,00 g
Tiszta benzoesav 0,20 g
Sómentesített víz ad 100,00 g
* nagymolekulasúlyú alifás észter-keverék (szállító: Deutsche Hydriermerke).

Claims (9)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás sztilbén-vegyületek (I) általános képletű cukor-származékai előállítására (mely képletben
    R’jelentése —CH2OH, —CH2OR6, —COR7 vagy —CONH2 csoport;
    R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport;
    R3 és R4 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkanoilcsoport vagy egy R6 csoport ;
    R3 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy egy —OR6 vagy —OR8 általános képletű csoport;
    R6 egy (A) képletű csoport;
    R7 jelentése hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy egy —OM általános képletű csoport, ahol M egy alkálifém-kationt jelent;
    R8 jelentése egy (B) képletű csoport;
    mimellett amennyiben R5 kis szénatomszámú alkoxicsoportot jelent, úgy R1 jelentése egy —CH2OR6 általános képletű csoport, R2 jelentése hidrogénatom és R3 és R4 közül az egyik hidrogénatomot és a másik egy R6 csoportot képvisel; és amennyiben R5 egy —OR6 általános képletű csoportot jelent, úgy R1 jelentése egy —COR7 általános képletű csoport és R2, R3 és R4 jelentése kis szénatomszámú alkanoilcsoport; és amennyiben R3 jelentése egy —OR8 általános képletű csoport, úgy R1 jelentése —CH2OH, —COR7 vagy —CONH2 csoport és R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport), azzal jellemezve, hogy
    a) valamely (II) vagy (II—1) általános képletű vegyületet (mely képletben R31 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport) valamely R60H általános képletű karbonsavval vagy reakcióképes származékával reagáltatunk vízmegkötőszer, illetve savmegkötőszer jelenlétében (ahol R6 jelentése a fent megadott); vagy
    b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben Ac jelentése acetilcsoport és R8 jelentése a fent megadott) dezacetilezünk; vagy
    c) valamely (IV) általános képletű vegyületet (ahol R2, R3, R4 és R8 a fenti jelentésű) metanolos ammóniával kezelünk; és kívánt esetben egy kapott, R1 helyén kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet a megfelelő, R1 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté vagy alkálifémsójává alakítunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R31 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport és R31 és R41 közül az egyik egy R6 csoportot és a másik hidrogénatomot jelent és R6 jelentése az 1. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy a megfelelő (II) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazzuk (mely képletben R31 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott).
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (lb) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R22, R32 és R42 jelentése kis szénatomszámú alkanoilcsoport és R6 és R7 jelentése az 1. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy a megfelelő (II—1) általános képletű vegyületet alkalmazzuk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti b) és c) eljárás foganatosítási módja az (I) általános képletű vegyületek szűkebb
    -611 körét képező (Ic) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R11 jelentése —CH2OH, —COR7 vagy —CONH2 csoport és R23, R33 és R43 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport és R8 jelentése az 1. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy a megfelelő (III) vagy (IV) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazzuk (ahol R2, R3, R4 és R8 jelentése az 1. igénypontban megadott).
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás és a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R51 helyén metoxicsoportot tartalmazó (la) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R41, R31 és R6 jelentése a 2. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R51 helyén metoxicsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk,
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás és a 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R7 helyén metoxicsoportot tartalmazó (lb) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R6, R22, R32 és R42 jelentése a 3. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hegy kiindulási anyagként R7 helyén metoxicsoportot tartalmazó (II—1) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás és a 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R11 helyén —CONH2 vagy —COONa csoportot tartalmazó (Ic) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R8, R23, R33 és 43 jelentése a 4. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy a megfelelő (IV) általános képletű vegyületet (ahol R2, R3, R4 és R8 az 1. igénypont szerinti) metanolos ammóniával vagy alkoholos alkalifém-hidroxiddal reagá Itatunk.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja metil-2,6-bisz-0-{p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoil}-a-D-glükopiranozid előállítására, azzal jellemezve, hogy metil-a-D-glükopiranozidot {p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-íetrametil-2-naftil)-propenil]-benzoil}-kloriddal reagáltatunk.
  9. 9. Eljárás gyógyászati készítmények — különösen neoplazmák kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadott) mint hatóanyagot iners, szilárd vagy folyékony gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk.
    2 db ábraoldal
HU801510A 1979-06-21 1980-06-18 Process for preparing sugar derivatives of stilbene compounds HU184915B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH580879 1979-06-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU184915B true HU184915B (en) 1984-11-28

Family

ID=4299652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU801510A HU184915B (en) 1979-06-21 1980-06-18 Process for preparing sugar derivatives of stilbene compounds

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4316983A (hu)
EP (1) EP0021339B1 (hu)
JP (1) JPS567798A (hu)
KR (2) KR840000678B1 (hu)
AR (2) AR225312A1 (hu)
AT (1) ATE2434T1 (hu)
AU (1) AU530478B2 (hu)
CA (1) CA1134819A (hu)
DE (1) DE3061891D1 (hu)
DK (1) DK154650C (hu)
ES (2) ES8104322A1 (hu)
FI (1) FI67386C (hu)
GR (1) GR69283B (hu)
HU (1) HU184915B (hu)
IE (1) IE50463B1 (hu)
IL (1) IL60324A (hu)
MC (1) MC1338A1 (hu)
NO (1) NO148644C (hu)
NZ (1) NZ194061A (hu)
PH (1) PH16243A (hu)
PT (1) PT71435B (hu)
ZA (1) ZA803538B (hu)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4987223A (en) * 1981-12-23 1991-01-22 Choay S.A. Derivatives of the uronic acid
US4388457A (en) * 1982-02-11 1983-06-14 University Patents, Inc. Phyllanthostatin compounds
CH661516A5 (de) * 1983-12-08 1987-07-31 Hoffmann La Roche Phenylnonatetraenoylzuckerderivate.
AU582758B2 (en) * 1984-06-28 1989-04-13 Mect Corporation Sialic acid derivatives, galactose derivatives and method for producing the same
CH667868A5 (fr) * 1984-09-05 1988-11-15 Oreal Derives du benzonorbornene, leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant.
LU85726A1 (fr) * 1985-01-10 1986-08-04 Cird Nouveaux derives naphtaleniques du benzonorbornene,leur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant
DE3787403D1 (de) * 1986-05-09 1993-10-21 Pulverer Gerhard Verwendung von spezifischen Monosacchariden zur Herstellung eines Arzneimittels zur Verhinderung von Metastasen maligner Tumore.
AU608415B2 (en) * 1988-01-19 1991-03-28 University Of Texas System, The Esters of 3'-deaminodoxorubicin, liposomal compositions thereof
SE462229B (sv) * 1988-01-19 1990-05-21 Exma Extern Marknadsfoering Ab Laasanordning foer ett roerligt organ som aer svaengbart i foerhaallande till ett annat organ
US4943563A (en) * 1988-10-03 1990-07-24 Cornell Research Foundation, Inc. 2,3,4-triacylhexose insect repellants
DE3929355A1 (de) * 1989-09-04 1991-03-07 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur spezifischen bestimmung von pankreas-(alpha)-amylase
JP2674843B2 (ja) * 1989-10-31 1997-11-12 新日本製鐵株式会社 鋳鉄用被覆アーク溶接棒
US5523398A (en) * 1994-08-31 1996-06-04 The Center For Innovative Technology Cellulose derivatives with a low degree of substitution

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3629238A (en) * 1968-09-20 1971-12-21 Sumitomo Chemical Co Novel glucuronides of 3-indolylaliphatic acid derivatives
FR2141532B1 (hu) * 1971-06-14 1974-08-23 Anvar
FR2307820A1 (fr) * 1975-04-17 1976-11-12 Hayashibara Seibutsu Chem Inst Glycosides d'echinatine et leur preparation
JPS51125362A (en) * 1975-04-17 1976-11-01 Hayashibara Biochem Lab Inc Process for synthesizing echinatin glycosides
LU77254A1 (hu) * 1977-05-04 1979-01-18
DK159967C (da) * 1977-12-22 1991-06-03 Hoffmann La Roche Analogifremgangsmaade til fremstilling af terapeutisk aktive stilbenderivater

Also Published As

Publication number Publication date
US4316983A (en) 1982-02-23
ATE2434T1 (de) 1983-03-15
ZA803538B (en) 1981-06-24
PT71435A (en) 1980-07-01
ES8201175A1 (es) 1981-12-01
DK262480A (da) 1980-12-22
KR830002800A (ko) 1983-05-30
AR229247A1 (es) 1983-07-15
DE3061891D1 (en) 1983-03-17
AU5902980A (en) 1981-01-08
PT71435B (en) 1981-10-22
EP0021339A1 (de) 1981-01-07
ES492616A0 (es) 1981-04-16
IE801280L (en) 1980-12-21
PH16243A (en) 1983-08-11
JPH0131518B2 (hu) 1989-06-26
AR225312A1 (es) 1982-03-15
NZ194061A (en) 1982-09-07
AU530478B2 (en) 1983-07-14
FI801472A (fi) 1980-12-22
EP0021339B1 (de) 1983-02-09
ES8104322A1 (es) 1981-04-16
IL60324A0 (en) 1980-09-16
DK154650C (da) 1989-05-01
MC1338A1 (fr) 1981-04-21
GR69283B (hu) 1982-05-13
IL60324A (en) 1984-01-31
FI67386C (fi) 1985-03-11
DK154650B (da) 1988-12-05
KR840000678B1 (ko) 1984-05-18
FI67386B (fi) 1984-11-30
NO801862L (no) 1980-12-22
ES498607A0 (es) 1981-12-01
JPS567798A (en) 1981-01-27
CA1134819A (en) 1982-11-02
IE50463B1 (en) 1986-04-30
KR840000850B1 (ko) 1984-06-19
NO148644B (no) 1983-08-08
NO148644C (no) 1983-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0176032B1 (de) Tetralin-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
HU184915B (en) Process for preparing sugar derivatives of stilbene compounds
EP0176033A2 (de) Isoxazolcarbonsäure-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung
DE60132011T2 (de) Nitroderivate als arzneimittel für auf entzündungen beruhende erkrankungen
US5045533A (en) Retinoic esters of antibiotics and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them
US4073935A (en) Substituted propanol-(2)-derivatives and their nicotinic acid esters, and process for their preparation, and the use thereof as hypolipemic drugs
US4579961A (en) Organogermanium compounds having both hydrophilicity and lipophilicity and process for producing the same
JPH08188548A (ja) ５，８，１１−エイコサトリイン酸の製造方法
CH674930A5 (hu)
US4087520A (en) Lowering blood pressure with new L-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-alanine peptides
CA2178479C (en) Chroman derivatives
FR2458556A1 (fr) Derives de la paromomycine, procede pour les preparer et leur usage comme medicament
SE500215C2 (sv) Nya aromatiska naftylföreningar, deras framställning och deras användning inom human- och veterinärmedicinen och inom kosmetiken
EP0009777B1 (de) Retinsäure- und 7,8-Dehydro-retinsäure-N-(carboxy)-phenyl-amide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel
EP0081305B1 (en) Erythromycin a derivatives
EP0310126A2 (de) Brenzcatechincarbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung als Wirkstoffe für Arzneimittel
DE3202065A1 (de) Substituierte n-(tetrazol-5-yl)-benzoesaeureamide, ihre herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
CA1253871A (en) Diphenylmethylimine derivatives
US5004732A (en) Polyaromatic esters of macrolidic and lincosamidic antibiotics and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them
US3867433A (en) Cyclopenta{8 j,k{9 -phenanthrene-4-acetic acids and related compounds
FI69471B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sockerderivat
US4810694A (en) Benzonorbornene derivatives process, for their preparation and medicinal and cosmetic compositions comprised thereof
DD251339A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen phenolderivaten
JPH0578383A (ja) コウジ酸フラクトシド及びそれを含有する皮膚外用剤
CA2275603A1 (en) Substituted propionyl derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee