DE282377C

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Publication number: DE282377C
Application number: DENDAT282377D
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KAISERLICHES

PATENTAMT.

Quecksilberhaltige Purinderivate, welche das Quecksilber an Stickstoff gebunden enthalten, sind durch Umsetzung von Mercuriacetat mit den Alkalisalzen der Harnsäure, 3-Methyl-, 7-Methyl- oder 3 · 7-Dimethylharnsäure dargestellt worden (vgl. Journ. of the ehem. soc. 91 [1907], S. 1045/46). Das Quecksilber läßt sich in diesen Verbindungen nur durch Einwirkung von Schwefelwasserstoff als Quecksilbersulfid abspalten, dagegen bleiben die Quecksilberderivate beim Behandeln mit Alkalilauge oder Jodkalium unverändert. In der angeführten Veröffentlichung ist ausdrücklich angegeben, daß nur solche Triketopurine Quecksilberverbindungen zu liefern imstande sind, welche mindestens ein in 1- oder 3-Stellung befindliches substituierbares Imidwasserstoffatom enthalten, denn die 1 · 3 · 7-Trimethylharnsäure läßt sich weder durch Umsetzung ihrer Salze mit Mercurisalzen, noch durch Behandeln mit Quecksilberoxyd in ein Quecksilberderivat überführen. Auch gelingt die Darstellung der oben erwähnten mercurierten Verbindungen nur auf dem angegebenen Wege der doppelten Umsetzung, während frisch gefälltes Quecksilberoxyd bei gewöhnlicher Temperatur durch Harnsäure oder ihre N-methylierten Derivate nicht gelöst, beim Erwärmen dagegen lediglich reduziert wird.

Es wurde nun gefunden, daß sich basische Purinderivate, wie das Theophyllin oder Theobromin, gegenüber Quecksilberoxyd oder dessen Salzen wesentlich anders verhalten als die bei dem bekannten Verfahren zur Anwendung gelangenden stark sauren Triketopurine.

Behandelt man das Theobromin oder Theophyllin in saurer Lösung mit Mercuriacetat oder erwärmt die wäßrige Suspension der erwähnten Basen bei Gegenwart oder Abwesenheit von Alkalilauge mit Quecksilberoxyd, so erhält man mercurierte Derivate, welche das Quecksilber in anderer Bindung enthalten müssen als die bekannten N-mercurierten Triketopurine, da die Reaktion auch bei Anwendung der in 1- und 3-Stellung substituierten Purine, ζ. Β. des Theophylline, glatt verläuft und das Quecksilber aus diesen Verbindungen durch Behandeln mit Schwefelwasserstoff wesentlich schwerer eliminiert wird als bei den mercurierten Triketopurinen.

Beispiel 1.

Darstellung einer Mercuriverbindung des Theobromins (3 · 7-Dimethyl-2 · 6-

Dioxypurins).

Das aus 12,5 g Quecksilberchlorid durch Fällen mit Natronlauge frisch dargestellte Quecksilberoxyd wird mit 20 g in 125 g 2¹Z₂ fach normaler Natronlauge gelöstem Theobromin oder einer neutralen wäßrigen Suspension von Theobromin 1V₂ Stunden vor Licht geschützt auf dem Dampfbad erwärmt. Nach dem Abkühlen wird filtriert und in das klare Filtrat Kohlensäure eingeleitet. Es fällt nach einiger Zeit ein weißer Körper aus, welchen man mit Wasser abwäscht und trocknet. Hierauf erwärmt man ihn mit Chloroform, und zwar im Verhältnis von 105 Teilen Chloroform auf einen Teil Mercuritheobrömin, am Rückflußkühler etwa eine Stunde, um die

Verbindung von dem dabei ins Chloroform übergehenden freien Theobromin zu trennen.

Die ungelöst zurückbleibende Quecksilberverbindung wird mit Chloroform nachgewaschen und dann im Vakuum getrocknet.

Die so dargestellte Verbindung zeigt unter dem Mikroskop kugelige Gebilde, die größere Aggregate bilden können. Beim Erwärmen im Schmelzpunktröhrchen tritt zwischen 295 bis 305 ° leichte Bräunung ein, während die Verbindung auch bei 310⁰ noch nicht geschmolzen ist.

Die Verbindung ist schwer löslich in kaltem, leichter löslich in warmem Wasser. In 100 ecm Wasser lösen sich bei vierstündigem Schütteln im Schüttelapparat 0,1288 g. Unter gleichen Bedingungen lösen sich in physiologischer Kochsalzlösung 0,5602 g.

Das Produkt ist verhältnismäßig leicht löslieh in iprozentiger Piperazinlösung. Leicht lösen Natronlauge, verdünnte Schwefelsäure, Salzsäure und Essigsäure. Dagegen ist die Verbindung schwer löslich in Alkohol, Methylalkohol und beim Erwärmen in Benzol. Sie ist unlöslich in Chloroform.

Die Murexidprobe verläuft positiv.

Beispiel 2.

Man löst 36 g Theophyllin (1 · 3-Dimethyl-2 · 6-dioxypurin) in verdünnter Essigsäure und gibt unter Umschütteln eine kalt gesättigte Lösung von 31 g Mercuriacetat hinzu. Es fällt in wenigen Minuten ein weißer Niederschlag aus, welcher nach den ausgeführten Analysen etwa 36 Prozent Quecksilber enthält und folgende empirische Zusammensetzung besitzt:

(C₇H₇N₄Oo)₂Hg.

In seinem physikalischen und chemischen Verhalten zeigt es größtenteils dieselben Reaktionen wie die Theobrominverbindung. Es kristallisiert in mikroskopische Nadeln, die bei 300 ° noch nicht geschmolzen sind. Die Verbindung ist schwer löslich in Wasser und Alkohol. In 100 ecm Wasser von Zimmertemperatur lösen sich in 24 Stunden 0,0876 g. Verhältnismäßig leicht löslich ist das Produkt in physiologischer Kochsalzlösung und iprozentiger Piperazinlösung. Leicht lösen Salzsäure oder Essigsäure sowie Natronlauge die Verbindung. Eine Lösung des Körpers von 0,1 g in 20 ecm physiologischer Kochsalzlösung blieb mit Hühnereiweiß versetzt zwei Stunden hindurch ganz klar.

Die Murexidprobe verläuft positiv.

Wie das Verhalten der in den beiden Beispielen beschriebenen Mercuriderivate Schwefelwasserstoff und Schwefelammonium gegenüber zeigt, handelt es sich um maskierte Quecksilberverbindungen. In alkalischer Lösung fällt nämlich Schwefelammonium kein Schwefelquecksilber und auch Schwefelwasserstoff in salzsaurer Lösung erst nach längerem Einleiten.

Der Quecksilbergehalt des im Beispiel 2 beschriebenen Produktes dürfte etwas höher als angegeben sein, da selbst durch Kjeldahlisierung oder anderweitige nasse Zerstörung der organischen Substanz die völlige Loslösung des Quecksilbers nur schwer gelingt.

Die neuen mercurierten Purinderivate eignen sich ebenso wie Präparate analoger Zusammensetzung zur Bekämpfung von Spirochäten- und Spirillosenerkrankungen. Tierversuche haben die wenig giftige Natur der Verbindungen ergeben. Da bekannt ist, daß Purinderivate gegen die schädlichen Wirkungen der Quecksilbertherapie sich als nützlich erwiesen haben, so ist der neuen Kombination von Purinderivaten mit Quecksilber eine besonders günstige Wirkung zuzusprechen.

Claims

Patent-Anspruch:

Verfahren zur Darstellung von mercurierten Verbindungen basischer Purinderivate, darin bestehend, daß man Theobromin oder Theophyllin in saurer Lösung mit Mercuriacetat behandelt oder die wäßrige Suspension von Theobromin oder Theophyllin bei Gegenwart oder Abwesenheit von Alkalilauge mit Quecksilberoxyd erwärmt.