DE2823712C2 - Verfahren zur Herstellung von Pleuromutilin-Derivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Pleuromutilin-DerivatenInfo
- Publication number
- DE2823712C2 DE2823712C2 DE2823712A DE2823712A DE2823712C2 DE 2823712 C2 DE2823712 C2 DE 2823712C2 DE 2823712 A DE2823712 A DE 2823712A DE 2823712 A DE2823712 A DE 2823712A DE 2823712 C2 DE2823712 C2 DE 2823712C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- udf54
- udf53
- general formula
- compounds
- carbon atoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- ZRZNJUXESFHSIO-VYTKZBNOSA-N pleuromutilin Chemical class C([C@H]([C@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)OC(=O)CO)C)C[C@]32[C@H]1C(=O)CC3 ZRZNJUXESFHSIO-VYTKZBNOSA-N 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229960002771 retapamulin Drugs 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OBUUFWIMEGVAQS-UHFFFAOYSA-N Pleuromutenol Natural products CC1C(O)C(C)(C=C)CC(O)C2(C)C(C)CCC31C2C(=O)CC3 OBUUFWIMEGVAQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 chlorine or bromine Chemical class 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- STZYTFJPGGDRJD-NHUWBDDWSA-N retapamulin Chemical compound C([C@H]([C@@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)OC(=O)CS[C@@H]3C[C@H]4CC[C@H](N4C)C3)C)C[C@]32[C@H]1C(=O)CC3 STZYTFJPGGDRJD-NHUWBDDWSA-N 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XMBZUNHETOKKBH-UHFFFAOYSA-N Dihydro-Mutilin Natural products CC1C(O)C(CC)(C)CC(O)C2(C)C(C)CCC31CCC(=O)C32 XMBZUNHETOKKBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UDYGXWPMSJPFDG-UHFFFAOYSA-M benzyl(tributyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CC1=CC=CC=C1 UDYGXWPMSJPFDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CMBJWSUWPPPZTH-UHFFFAOYSA-N 1-(diethylamino)ethanethiol;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)C(C)S CMBJWSUWPPPZTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JTSFIVQMXUDGAB-UHFFFAOYSA-N 4-thiomorpholin-4-ylmorpholine Chemical compound C1COCCN1N1CCSCC1 JTSFIVQMXUDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006202 diisopropylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(N(C([H])([H])C([H])([H])*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YXQXDXAHCSEVSD-GCYNEOGWSA-N dynamutilin Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CCN(CC)CCSCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 YXQXDXAHCSEVSD-GCYNEOGWSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURCMGVZNYCRNY-UHFFFAOYSA-N trimethylazanium;iodide Chemical compound I.CN(C)C CURCMGVZNYCRNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
- Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Pleuromutilin-Derivaten der allgemeinen Formel I, °=c:160&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz15&udf54; &udf53;vu10&udf54;worin n eine ganze Zahl von 2 bis 5 bedeutet, R&sub1; für Äthyl oder Vinyl steht, R&sub2; und R&sub3; jeweils für Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen stehen, oder R&sub2; und R&sub3; zusammen mit dem Stickstoffatom einen Heterocyclus bilden, der als weiteres Heteroatom Schwefel, Sauerstoff oder eine Gruppe =N-R&sub5; enthalten kann, worin R&sub5; eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, entsprechend den voranstehenden Patentansprüchen.
- Erfindungsgemäß gelangt man zu Verbindungen der allgemeinen Formel I, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel II, °=c:140&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz13&udf54; &udf53;vu10&udf54;worin R&sub1; obige Bedeutung besitzt und R&sub6; für Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder ein gegebenenfalls durch Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenyl steht, mit Verbindungen der allgemeinen Formel III, °=c:70&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz6&udf54; &udf53;vu10&udf54;worin n, R&sub2; und R&sub3; obige Bedeutung besitzen, in Gegenwart eines Phasen-Transfer-Katalysators umsetzt.
- Die Verbindungen der Formel I können in ihre Salze übergeführt werden und umgekehrt.
- Die Umsetzung von Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III erfolgt durch Zugabe einer Lösung von Verbindungen der Formel II in einem organischen, mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, z. B. Toluol, zu einer wäßrigen Lösung von Salzen, z. B. dem Hydrochlorid von Verbindungen der Formel III bei Temperaturen von 25 bis ca. 70°C und nachfolgendem Alkalisieren des Gemisches mit Hilfe einer konzentrierten wässerigen Alkalimetallhydroxid-Lösung, z. B. Natriumhydroxid-Lösung bei Temperaturen von 25 bis ca. 70°C.
- Als Phasen-Transfer-Katalysator verwendet man insbesondere Benzyltributylammoniumbromid oder Tetrabutylammoniumbromid vorzugsweise in katalytischen Mengen, d. i. ca. 1 bis 2 Mol-%, wobei dieser Katalysator dem Gemisch vor oder nach dem Alkalisieren zugesetzt werden kann.
- Die so erhaltenen Verbindungen der Formel I können auf an sich bekannte Weise isoliert und gereinigt werden.
- Der Vorteil des Verfahrens der Erfindung besteht u. a. darin, daß die aus der DE-OS 22 48 237 bekannten Verbindungen der Formel II nach dem vorliegenden Verfahren nicht isoliert werden müssen und die Reaktion demnach auch so durchgeführt werden kann, daß man aus Verbindungen der allgemeinen Formel IV, °=c:140&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz13&udf54; &udf53;vu10&udf54;worin R&sub1; obige Bedeutung besitzt, durch Umsetzung mit Verbindungen der allgemeinen Formel V,
ASOÊRÎ@,(V)&udf50;
worin A für den Säurerest eines reaktionsfähigen Esters, z. B. Chlor oder Brom steht, und R&sub6; obige Bedeutung besitzt, unter Verwendung des im Beispiel beschriebenen Verfahrens ohne Isolierung von Verbindungen der Formel II und durch weitere Umsetzung mit Verbindungen der Formel III wie oben beschrieben direkt zu Verbindungen der Formel I gelangt. - Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich im Vergleich zum bekannten Verfahren der DE-OS 22 48 237 durch kürzere Reaktionszeiten, eine einfachere Aufarbeitung und höhere Ausbeuten aus. Außerdem ist das erfindungsgemäße Verfahren umweltfreundlicher.
- Die Erfindung betrifft somit ferner ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man zunächst
- a) Verbindungen der allgemeinen Formel IV, °=c:140&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz13&udf54; &udf53;vu10&udf54;worin R&sub1; obige Bedeutung besitzt, mit Verbindungen der allgemeinen Formel V,
ASOÊRÎ@,(V)&udf50;
worin A für den Säurerest eines reaktionsfähigen Esters steht und R&sub6; obige Bedeutung besitzt, in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel zu einer Verbindung der allgemeinen Formel II °=c:140&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz13&udf54; &udf53;vu10&udf54;in an sich bekannter Weise umsetzt und anschließend - b) die mit Wasser nicht mischbare Lösung der Verbindung der Formel II mit einer alkalischen, wäßrigen Lösung einer Verbindung der allgemeinen Formel III °=c:70&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz6&udf54; &udf53;vu10&udf54;in Gegenwart eines Phasen-Transfer-Katalysators umsetzt.
- Die verfahrensgemäß hergestellten Verbindungen der Formel I sowie deren Eigenschaften sind aus der DE-OS 22 48 237 bekannt.
- Die verfahrensmäßig bevorzugten Verbindungen der vorliegenden Erfindung sind diejenigen, worin n für 2, R&sub1; für Vinyl und R&sub2; und R&sub3; jeweils für Alkylgruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen, insbesondere für Äthyl, stehen.
- Falls in der Formel I R&sub2;, R&sub3; und R&sub5; für Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen stehen, so bedeutet dies Methyl, Aethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl und tert.-Butyl. Falls R&sub2; und R&sub3; zusammen mit dem Stickstoffatom einen Heterocyclus bilden, so bedeutet dies insbesondere einen Piperidino- oder einen Azepinyl-Rest, und falls dieser Heterocyclus noch als weiteres Heteroatom Schwefel, Sauerstoff oder eine Gruppe =N-R&sub5; enthält, so bedeutet dies insbesondere einen Morpholino-, Thiomorpholin- oder einen N-Methyl-piperazino-Rest.
- 250 g 14-Desoxy-14-hydroxyacetoxymutilin werden in einem Gemisch von 900 ml Toluol und 300 ml 15% wäßriger Natriumhydroxid-Lösung bei Raumtemperatur suspendiert. Anschließend wird das Gemisch auf ca. 60°C erhitzt und unter Rühren mit 138 g p-Toluolsulfochlorid, das in 350 ml Toluol gelöst ist, unter Rühren versetzt. Danach wird noch während 1½ Stunden bei 60°C gerührt. Die wäßrige Phase wird noch warm abgetrennt und die 14- Desoxy-14-tosyloxyacetoxymutilin enthaltende Toluol-Phase mit 112 g Diäthylaminoäthanthiol-hydrochlorid, 175 ml Wasser und 3,5 g Benzyltribtuylammoniumbromid versetzt. Anschließend tropft man bei 60°C unter Rühren 165 ml konzentrierte Natronlauge zu und rührt danach noch 2 Stunden bei 60°C. Die wäßrige Phase wird abgetrennt und die Toluol-Phase mit verdünnter Schwefelsäure extrahiert.
- Der schwefelsäure Extrakt wird mit einer 2N Natronlauge alkalisch (pH=12) gestellt und die ausgeschiedene Base mit Toluol extrahiert. Die Toluol-Lösung wird eingedampft, wobei das 14-Desoxy-14-[(2-diäthylaminoäthyl) mercaptoacetoxy]-mutilin als gelbes Öl zurückbleibt. (78% d. Th.)
- Durch Behandlung der Base mit Fumarsäure auf an sich bekannte Weise gelangt man zum 14-Desoxy-14[( 2-diäthylaminoäthyl)-mercaptoacetoxy]-mutilin-Hydrogenfumarat vom Smp. 148-149°C. (80% d. Th.)
- Analog Beispiel 1 und unter Verwendung entsprechender Ausgangsverbindungen gelangt man zu folgenden Verbindungen:
- a) 14-Desoxy-14-[(2-morpholinoäthyl)mercaptoacetoxy]mutilin- Hydrochlorid, Erweichungspunkt 70°C,
- b) 14-Desoxy-14-[(2,diisopropylaminoäthyl) mercaptoacetoxy]mutilin-Hydrochlorid,
- c) 14-Desoxy-14-[(di-n-butylaminoäthyl)mercaptoacetoxy] mutilin-Hydrochlorid, Erweichungspunkt 85-90°C,
- d) 14-Desoxy-14{[2-(4-methyl)piperazinoäthyl) mercaptoacetoxy]}mutilin-Dihydrochlorid, Smp. 185-188°C,
- e) 14-Desoxy-14-[(2-dimethylaminoäthyl)mercaptoacetoxy] dihydromutilin-Trimethylammoniumjodid, Erweichungspunkt 123-128°C,
- f) 14-Desoxy-14-[3-(di-n-butylaminopropyl)mercaptoacetoxy] mutilin-Hydrochlorid, Erweichungspunkt 45-48°C,
- g) 14-Desoxy-14-[3-di-n-butylaminopropyl)mercaptoacetoxy] dihydromutilin-Hydrochlorid, Erweichungspunkt ca. 90°C,
- h) 14-Desoxy-14-[(2-thiomorpholinoäthyl)mercaptoacetoxy] mutilin-Hydrochlorid, Erweichungspunkt 120-125°C und
- i) 14-Desoxy-14-{[2-(4-methylpiperazinoäthyl) mercaptoacetoxy]dihydromutilin-Dihydrochlorid, Smp. 220-225°C.
- Analog den Beispielen 1 und 2, jedoch bei Ersatz von Benzyltributylammoniumbromid durch Tetrabutylammoniumbromid in ungefähr äquivalenten Mengen, gelangt man zu den Verbindungen der Beispiele 1 und 2.
Claims (2)
1. Verfahren zur Herstellung von Pleuromutilin-Derivaten der allgemeinen Formel I °=c:160&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz15&udf54; &udf53;vu10&udf54;worin n eine ganze Zahl von 2 bis 5 bedeutet, R&sub1; für Äthyl oder Vinyl steht, R&sub2; und R&sub3; jeweils für Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen stehen, oder R&sub2; und R&sub3; zusammen mit dem Stickstoffatom einen Heterocyclus bilden, der als weiteres Heteroatom Schwefel, Sauerstoff oder eine Gruppe =N-R&sub5; enthalten kann, worin R&sub5; eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel II, °=c:140&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz13&udf54; &udf53;vu10&udf54;worin R&sub1; obige Bedeutung besitzt und R&sub6; für Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder ein gegebenenfalls durch Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenyl steht, mit Verbindungen der allgemeinen Formel III, °=c:70&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz6&udf54; &udf53;vu10&udf54;worin n, R&sub2; und R&sub3; obige Bedeutung besitzen, dadurch gekennzeichnet, daß man in Gegenwart eines Phasen-Transfer- Katalysators umsetzt und die erhaltenen Verbindungen der Formel I gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt oder aus ihren Säureadditionssalzen in Freiheit setzt.
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man zunächst
a) Verbindungen der allgemeinen Formel IV °=c:140&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz13&udf54; &udf53;vu10&udf54;worin R&sub1; obige Bedeutung besitzt, mit Verbindungen der allgemeinen Formel V,
°I2ASOÊRÎ@,(V)°z
worin A für den Säurerest eines reaktionsfähigen Esters steht und R&sub6; obige Bedeutung besitzt, in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel zu einer Verbindung der allgemeinen Formel II °=c:140&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz13&udf54; &udf53;vu10&udf54;in an sich bekannter Weise umsetzt und anschließend
°I2ASOÊRÎ@,(V)°z
worin A für den Säurerest eines reaktionsfähigen Esters steht und R&sub6; obige Bedeutung besitzt, in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel zu einer Verbindung der allgemeinen Formel II °=c:140&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz13&udf54; &udf53;vu10&udf54;in an sich bekannter Weise umsetzt und anschließend
b) die mit Wasser nicht mischbare Lösung der Verbindung der Formel II mit einer alkalischen, wäßrigen Lösung einer Verbindung der allgemeinen Formel III °=c:70&udf54;&udf53;vu10&udf54;&udf53;vz6&udf54; &udf53;vu10&udf54;in Gegenwart eines Phasen-Transfer-Katalysators umsetzt.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2823712A DE2823712C2 (de) | 1978-05-31 | 1978-05-31 | Verfahren zur Herstellung von Pleuromutilin-Derivaten |
| BE188331A BE867829A (fr) | 1978-05-31 | 1978-06-05 | Procede de preparation de derives de la pleuromutiline |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2823712A DE2823712C2 (de) | 1978-05-31 | 1978-05-31 | Verfahren zur Herstellung von Pleuromutilin-Derivaten |
| BE188331A BE867829A (fr) | 1978-05-31 | 1978-06-05 | Procede de preparation de derives de la pleuromutiline |
| BE867829 | 1978-06-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2823712A1 DE2823712A1 (de) | 1979-12-06 |
| DE2823712C2 true DE2823712C2 (de) | 1987-04-09 |
Family
ID=27158657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2823712A Expired DE2823712C2 (de) | 1978-05-31 | 1978-05-31 | Verfahren zur Herstellung von Pleuromutilin-Derivaten |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE867829A (de) |
| DE (1) | DE2823712C2 (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2526019A1 (fr) * | 1982-04-28 | 1983-11-04 | Sandoz Sa | Nouveaux derives de la pleuromutiline, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
| AT392272B (de) * | 1989-10-03 | 1991-02-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung eines pleuromutilinderivats und seiner saeureadditionssalze |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2248237C2 (de) | 1971-10-05 | 1983-02-10 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Pleuromutilin-Derivate, deren Herstellung und pharmazeutische Zubereitung |
-
1978
- 1978-05-31 DE DE2823712A patent/DE2823712C2/de not_active Expired
- 1978-06-05 BE BE188331A patent/BE867829A/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2248237C2 (de) | 1971-10-05 | 1983-02-10 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Pleuromutilin-Derivate, deren Herstellung und pharmazeutische Zubereitung |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NICHTS-ERMITTELT |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE867829A (fr) | 1978-12-05 |
| DE2823712A1 (de) | 1979-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2024001B2 (de) | Tetrahydrofurfuryloxyphenoxypropanolamine und deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze und Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CH653989A5 (de) | Cyclobutendion-verbindungen. | |
| DE2205815A1 (de) | Piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2803651C2 (de) | ||
| DE2505239A1 (de) | Verfahren zur herstellung tetracyclischer verbindungen | |
| CH633542A5 (de) | Verfahren zur herstellung von harnstoffderivaten. | |
| CH619450A5 (de) | ||
| AT200578B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Aminoalkylderivaten von Azepinen | |
| DE1695131A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazolderivaten | |
| DE2823712C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pleuromutilin-Derivaten | |
| DE2841644C2 (de) | ||
| DE69013726T2 (de) | Verbessertes Verfahren für die Herstellung von o-Carboxypyridyl- und o-Carboxychinolylimidazolinonen. | |
| DE2534962B2 (de) | cis-3,4-Ureylenthiophan-l,1-dioxid und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2160911A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminoketonen | |
| DE1197887B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Trifluormethylphenoxazinderivaten | |
| DE2116213A1 (de) | Piperazinderivate | |
| DE1695176A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT223195B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3,4-Dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyden | |
| AT322562B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen pyridopyridazinderivaten und deren pharmazeutisch vertraeglichen salzen | |
| DE1695080A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen | |
| AT240373B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT206444B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyridazinderivaten | |
| DE69028922T2 (de) | Verfahren zur herstellung von pyridazinonderivaten | |
| DE2458350A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-pyridylthioessigsaeureverbindungen | |
| AT256829B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Nitro-imidazolderivaten und deren Säureadditionssalzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition |