DE278111C - - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
- C07D489/02—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with oxygen atoms attached in positions 3 and 6, e.g. morphine, morphinone
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
KAISERLICHES
PATENTAMT.
PATENTSCHRIFT
- M 278111 KLASSE \2p. GRUPPE
Bekanntlich kann man sich zur Herstellung
verschiedener Hydrierungsstufen der Alkaloide verschiedener Verfahren bedienen, welche unter
Verwendung von Platinmetallen oder deren Verbindungen teilweise in kolloider, teilweise
in ungelöster, aber sehr fein verteilter Form die Übertragung des Wasserstoffes auf die in
Lösung befindlichen Alkaloide vermitteln.
Eine solche Alkaloidhydrierung ist z. B.
ίο nach dem Verfahren der Patentschriften 230724,
Kl. 12° und 252137, Kl. 12 φ mit sehr guten
Ausbeuten möglich. Morphin wird auf diese Weise glatt in Dihydromorphin, Chinin in
Dihydrochinin überführt. Es sind dies Verbindungen, welche ebenso wie viele ihrer Derivate
wertvolle therapeutische Eigenschaften besitzen.
Es wurde nun gefunden, daß man zu den gleichen therapeutisch wertvollen Derivaten
gelangen kann, wenn man von dem Dihydromorphin ausgeht und dieses durch alkylierende
oder acidylierende Mittel in die entsprechenden Alkyl- bzw. Acidylabkömmlinge überführt.
So kann man. aus dem Dihydromorphin durch Methylierung das Dihydrocodein, durch
Acetylierung desDihydromorphins dasDiacetyl-Dihydromorphin
u. a. m. darstellen.
Die Darstellung des Dihydrocodeins durch Hydrierung von Codein ist allerdings schon
bekannt (vgl. Ber. 44 [1911], S. 2865). Es
war aber nicht vorauszusehen, daß bei der Hydrierung des Codeins die beiden Wasserstoffatome
an denselben Stellen angelagert werden würden, da Morphin ein Phenol, Codein ein
Phenolalkyläther ist.
Erst dadurch, daß die Methylierung des Dihydroniorphins zu einem dem durch Hydrierung
des Codeins gewonnenen identischen Produkte führt, ist der Beweis dafür.erbracht,
daß die Wasserst off anlagerung an gleichartiger Stelle des Moleküls beim Morphin wie beim
Codein erfolgt ist.
Ferner verläuft die Methylierung des Dihydromorphins
z. B. durch Dimethylsulfat fast quantitativ — Dihydromorphin wird nicht wieder gewonnen —, während beim Methylieren
des Morphins unter gleichen Bedingungen kaum 70 Prozent. des angesetzten Morphins umgesetzt
und etwa 30 Prozent als Morphin wieder zurückerhalten werden. Letztere 30 Prozent
haben natürlich die Kosten der Methylierung und Zwischenreinigung erneut zu tragen, wodurch
diese Darstellung wesentlich teurer wird als die durch Methylierung des Dihydromorphins.
Bei der Hydrierung des Diacetylmorphins ist zu bemerken, daß unter den Bedingungen
der Hydrierung leicht eine Abspaltung der Essigsäuregruppen erfolgen kann, was sich
leicht durch Blaufärbung einer Lösung des erhaltenen Produktes mit Eisenoxydsalzlösung
nachweisen läßt.
Weit sicherer gelangt man zu einem probebeständigen Diacetyl-Dihydromorphin durch
Acetylierung des Dihydromorphins.
ι kg Dihydromorphin wird mit einer Lösung von 0,188 kg Kaliumhydroxyd in Alkohol zusammengebracht
und diese Lösung unter Rühren allmählich bei 70° C mit 0,420 kg Dimethylsulfat versetzt. Aus der Reaktions-
masse wird das gebildete Dihydrocodein durch Zugabe von Alkali und Schütteln mit Äther
ausgezogen. Es kristallisiert beim freiwilligen Verdunsten des Äthers aus diesem in schönen
Kristallen vom Schmelzpunkt 650C aus. An
Stelle des Dimethylsulfats können mit gleichem Ergebnis Diazomethan, Phosphorsäuremethylester,
Nitrosomethyhirethan, Dymethylanilinchlormethylat oder andere Alkylierungsmittel
angewendet werden.
ι kg Dihydromorphinchlorhydrat wird mit
5 kg Essigsäureanhydrid bis zur Lösung erwärmt. Das gebildete Diacetyldihydromorphin
wird nach Zugabe von Alkali in Äther aufgenommen, aus dem es in schönen Nadeln
'■ vom Schmelzpunkt 165 bis 167 ° auskristallisiert.
Es ist in Wasser schwer löslich. Das salzsaure Salz ist in Wasser leicht löslich, die
Lösung gibt mit Eisenchloridlösung keine Blaufärbung.
Beispiel III.
ι kg Dihydromorphin wird mit 0,188 kg
Kaliumhydroxyd in Alkohol und 0,360 kg Bromäthyl auf 100 ° C in geschlossenem Gefäße
erhitzt:
Das Äthyldihydromorphin wird aus der Reaktionsmasse durch Versetzen mit Alkali und
Schütteln mit Äther ausgezogen. Nach dem Vertreiben des Äthers hinterbleibt die Base
als öl, das noch nicht zur Kristallisation ge-
bracht werden konnte. Es ist in Äther und Alkohol leicht, in Wasser schwer löslich.
Aus einer Lösung in Alkohol erhält man niit einer alkoholischen Lösung' von Zitronensäure
(Base: Säure = 1:1) ein schön kristallisierendes
saures zitronensaures Salz. Es schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Alkohol bei 158 bis
1590C
Analyse.
Für C25 H33 O10 N + H2 O = 525 wurde
berechnet: gefunden:
berechnet: gefunden:
C = 57,14 Prozent C = 57,41 Prozent
H = 6,28 Prozent ■ H = 6,62 Prozent
N= 2,66 Prozent N = 2,71 Prozent.
N= 2,66 Prozent N = 2,71 Prozent.
Die so erhaltenen Dihydromorphinabkömmlinge lassen sich nach den üblichen Wegen
der Salzbildung (mit anorganischen oder organischen Säuren) ohne Schwierigkeit in die
ganze Reihe der gebräuchlichen Alkaloidsalzformen überführen und mit beispielsweise
Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder Isovaleriansäure, Diäthylbarbitursäure, Essigsäure,
Weinsäure, Zitronensäure u. a. m. vereinigen.
Claims (1)
- Patent-Anspruch :Verfahren zur Darstellung von Alkyläthern und Acidylderivaten des Dihydromorphins, dadurch gekennzeichnet, daß man Dihydromorphin nach den üblichen Methoden mit alkylierenden oder acidylierenden Mitteln behandelt.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE278111C true DE278111C (de) |
Family
ID=534139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DENDAT278111D Active DE278111C (de) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE278111C (de) |
-
0
- DE DENDAT278111D patent/DE278111C/de active Active
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