DE2731680A1 - Behensaeureester von phenothiazinderivaten, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents
Behensaeureester von phenothiazinderivaten, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittelInfo
- Publication number
- DE2731680A1 DE2731680A1 DE19772731680 DE2731680A DE2731680A1 DE 2731680 A1 DE2731680 A1 DE 2731680A1 DE 19772731680 DE19772731680 DE 19772731680 DE 2731680 A DE2731680 A DE 2731680A DE 2731680 A1 DE2731680 A1 DE 2731680A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- behenic acid
- general formula
- phenothiazine
- ester
- fluoro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
-S-
Patentanwälte Dipl. Ing. Haps-Jirjren Müller
Dr. rrr. rw:t Τ!ιο:,ΐ.-..: l'ojeudt
Dr.-in«. Ur.'us Loyh
Luc;le-Grc]hn-StroCe 3o D β Mönchen 80
KEFALAS A/s, Ottiliavej 7-9, Kopenhagen-Valby (Dänemark )
Behensäureester von PhenothiazInderivaten, Verfahren
zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel.
809809/0680
273Ί680
Die Erfindung betrifft neue Behensäureester von Phenothiazine
derivaten der allgemeinen Formel:
(D
in der X ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe ist, deren
Additionssalze mit nicht-toxischen Säuren sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Ester und Arzneimittel, die
diese Ester enthalten und eine verlängerte Wirkung besitzen.
In den letzten Jahren wurden Ester von neuroleptisch wirksamen Phenothiazinverbindungen als Arzneimittel vorgeschlagen und
in Arzneimitteln für brauchbar befunden, die eine verlängerte Wirkung besitzen, wenn sie parenteral verabreicht werden.
Solche Ester, die als die brauchbarsten befunden wurden, sind Ester der Oenanthsäure, Decanonsäure und Palmitinsäure
des Fluphenazins, die gewöhnlich als sterile Lösungen in pflanzlichen ölen verabreicht werden, wobei diese Lösungen
intramuskulär injiziert werden. Die neuroleptische Wirksamkeit solcher Lösungen kann bis zu 15 Tagen dauern.
Es wurden auch aliphatische Carbonsäureester einiger sehr stark neuroleptisch wirksamer Phenothiazine mit einem
Fluoratom in 7-Stellung vorgeschlagen, wozu Ester von
809809/0680
aliphatischen Carbonsäuren gehören, die bis zu einschließlich
17 Kohlenstoffatomen aufweisen, insbesondere die Decanonsäureester und Palmitinsäureester.
Während weiterer Arbeiten bezüglich solcher Ester in pharmakologisehen Versuchen wurde gefunden, daß die Decanonsäureester
und Palmitinsäureester der sehr stark neuroleptisch wirksamen Verbindungen 2-Trifluormethyl-7-fluor-10-(3*-(4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperidyl)propyl)phenothiazin
und 2-Trifluormethyl-7-fluor-10-(3'-(4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperazinyl)propyl)phenothiazin
bei der Verabreichung in gewöhnlichen Dosierungen in Form öliger Lösungen durch Injektion zu hohe Konzentration bei Behandlungsbeginn
erreichen, wodurch eine ausgesprochene Sedierung in der ersten Woche verursacht wurde.
Überraschenderweise wurde gefunden, daß die Behensäureester
der Formel I nicht nur eine stärker verlängerte Wirksamkeit besitzen, sondern auch einen geringeren sedativen Effekt
bei den Versuchstieren zeigen, wenn sie in Form öliger Lösungen verabreicht werden. Es hat auch den Anschein,
daß andere Nebenwirkunen, wie extrapyrimidale Symptome, gewöhnlich vermieden werden.
Die Verbindungen der Formel I können nach einem erfindungsgemäßen
Verfahren durch Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Form 1:
S N-CH2.CH2.CH2.N X .
809809/0680
in der X die genannte Bedeutung hat, mit einem reaktiven Derivat der Behensäure, wie einem Säurehalogenid oder
einem Säureanhydrid, hergestellt werden, wobei die erhaltene Verbindung der Formel I als freie Base oder als
Additionssalz mit einer nicht-toxischen Säure isoliert wird.
Das Veresterungsverfahren gemäß der Erfindung wird vorzugsweise in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels
durchgeführt, wie eines Ketons, vorzugsweise Aceton oder einem Äther, wie Diäthylather.
Das reaktive Derivat der Behensäure ist vorzugsweise ein Säurehalogenid, insbesondere das Säurechlorid oder das
Säureanhydrid.
Die nicht-toxischen Additionssalze mit Säuren der Verbindungen der Formel I sind vorzugsweise Salze von pharmakologisch
unbedenklichen Säuren, wie Mineralsäuren, z.B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure und
dergleichen, sowie von organischen Säuren, wie Essigsäure, Weinsäure, Maleinsäure, Zitronensäure, Methansulf_^onsäure
und dergleichen.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren, ohne es zu beschränken.
Behensäureester von 2-Trifluormethyl-7-fluor-10-(3'-(4-(2-hydroxyäthy1)-1-piperidinyl)propyl)phenothi
az in.
Es wurden 24 Gramm 2-Trifluormethyl-7-fluor-10-(3'-(4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperidinyl)propyl)phenothiazin.
HCl in üblicher Weise
809809/θ68 0
- Jf-
3 273Ί680
in die entsprechende freie Base überführt. Die Base wurde in 2OO cm trockenem Aceton gelöst. Hierzu wurden 40 Gramm
Behensäurechlorid zugefügt und das Gemisch wurde 1 Stunde auf dem Dampfbad unter Rückflußbedingungen erhitzt. Das
Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand mit einem Gemisch aus 200 cm Wasser und
200cm3 Äther behandelt, wonach die Ätherphase abgetrennt wurde. Die Ätherphase wurde dann mit kalter iO%iger wässriger
Natriumcarbonat-Lösung bis zur alkalischen Reaktion geschüttelt. Die Ätherphase wurde abgetrennt, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wurde aus Hexan umkristallisiert
und bestand aus dem Behensäureester von 2-Trifluormethyl-7-fluor-10-(3'-(4-(2-hydroxyäthyl)piperidyl)propyl)-phenothiazin,
F. 57 bis 58°C.
Ausbeute: 22,5 Gramm.
Behensäureester von 2-Trifluormethyl-7-fluor-10-(31-(4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperazinyl)propyl)phenothiazin.
Es wurde Beispiel 1 durchgeführt, mit der Abweichung, daß anstelle von 2-Trifluormethyl-7-fluor-10-(31-(4-hydroxyäthyl)
1-piperidyl)propyl)phenothiazin. HCl 30 Gramm 2-Trifluormethyl-7-fluor-10-(3'-(4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperazinyl)-propyl)phenothiazin.
2 HCl verwendet wurden. Es wurde der Behensäureester von 2-Trifluornebhyl-7-fluor-10-(3'-(4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperazinyl)propyl)-phenothiaz
in als weiße kristalline Substanz vom F. 62 - 64°C erhalten.
Ausbeute: 25 Gramm.
809809/0680
Die Erfindung stellt weiterhin Arzneimittel mit verlängerter Wirkung zur Verfügung, die als Wirkstoff eine Verbindung
der Formel I oder eines der Additionssalze mit nicht-toxischen Säuren zusammen mit einem pharmazeutischen Träger oder
Exzipienten enthalten.
Diese Arzneimittel können an Tiere sowie Menschen oral, parenteral und rektal verabreicht werden und können in
der Form steriler Lösungen oder Suspensionen für Injektionszwecke, Tabletten, Suppositorien, Kapseln oder Sirups
beispielsweise verabreicht werden. Ergebnisse nach der Verabreichung von Arzneimitteln gemäß
der Erfindung in der Humanmedizin waren recht vielversprechend.
Vorzugsweise, wenden die Arzneimittel in der Form steriler Lösungen oder Suspensionen für Injektionszwecke hergestellt
und gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung
können injizierbare Lösungen aus nicht-toxischen injizierbaren Fetten oder ölen, z.B. leichten Pflanzenölen, Sesamöl,
Olivenöl, Arachisöl oder Äthyloleat hergestellt werden und diese können zusätzlich Gelierungsmittel enthalten, z.B.
Aluminiumstearat, um die Absorption im Körper zu verzögern. Solche öligen Lösungen haben eine stark verlängerte Wirksamkeit,
wenn sie intramuskulär verabreicht werden und es wurde eine zufriedenstellende neuroleptische Wirkung durch
eine einzelne intramuskuläre Injektion von etwa 25 bis 40 mg in der Verbindung der Formel I, gelöst in einem leichten
Pflanzenöl, mit einer Wirkungsdauer von 2 bis 6 Wochen erreicht.
Die bevorzugte Verbindung der Formel I zur Verwendung in den Arzneimitteln gemäß der Erfindung ist der Behensäureester
von 2-Trifluormethyl-7-fluor-10-(3'-(4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperidyl)propyl)phenothiazin,
im folgenden Verbindung A genannt.
809809/0680
Die folgenden Beispiele erläutern injizierbare ölige Lösungen gemäß der Erfindung.
1. Verbindung A 16 g
Steriles, leichtes Pflanzenöl ad 1000 cm3
2. Verbindung A 32 g
Steriles Sesamöl ad 1000 cm3
3. Verbindung A 1OO g
Aluminiummonostearat 2Og
Steriles, leichtes Pflanzenöl ad 1000 cm
4. Verbindung A 16 g
Steriles Olivenöl ad 1000cm3
Die Lösungen wurden z.B. in Ampullen von je 1 cm eingefüllt.
Der Wirkstoff von der Formel I kann auch in Form einer Suspension des Wirkstoffs in Form von Teilchen in der
Größe von ,xm oder eines Salzes davon in steriler
physiologischer Kochsalzlösung verabreicht werden.
Weitere pharmazeutische Adjuvantien können verwendet werden, sofern diese mit dem Wirkstoff verträglich sind, wobei
weitere Zubereitungen und Dosierungsformen vorliegen können, die ähnlich denjenigen sind, die gegenwärtig
bei Neuroleptika verwendet werden. Es können auch Kombinationen einer Verbindung der Formel I oder dessen
pharmakologisch unbedenkliche Additionssalze mit Säuren mit anderen aktiven Bestandteilen, insbesondere anderen
Neuroleptika, Thymoleptika oder dergleichen verwendet werden.
- 7 809809/0680
Beim Testen der Behensäureester der Formel I wurde es für vorteilhaft befunden, einen gut untersuchten Test anzuwenden,
der auf der Tatsache basiert, daß starke Ueuroleptika als Antagonisten für das Brechen bei Hunden, das durch
Apomorphin induziert ist, wirken. Der Test ist von P.A.J. Janssen, C.J.E. Niemegeers und K.H.L. Schellehaus
in Arzneimittel-Forschung, Bd. 15, Seiten 1196 - 1206, (1965)
beschrieben. Um Ester der Verbindungen von Formel I zu bewerten, ist ein modifiziertes Verfahren von M. Nymark u.a.
in Acta pharmacol. et toxicol., Band 33, Seiten 363 - 376, (1973) beschrieben worden.
Der Test kann kurz wie folgt beschrieben werden:
Als Tiere wurden erwachsene, reinrassige Beagles beider Geschlechter verwendet. Die Schwellwert-Dosis von
Apomorphin-IIydrochlorid bei der Einleitung des Brechens bei den Hunden wurde als 0,025 mg/kg intravenös bestimmt.
Nach Verabreichung dieser Dosis trat innerhalb einiger Minuten nach der Injektion das Brechen auf. Vier Hunde
wurden für jede Dosierung des Mittels verwendet, welches subkutan am rückseitigen Nacken injiziert wurde. Nach
unterschiedlichen Zeiten nach der Verabreichung des Wirkstoffs wurden die Hunde mit Apomorphin gereizt, gemäß einem
"auf-und-nieder"-Plan unter Verwendung eines Dosierungsbereichs von 0,025 bis 0,400 mg/kg intravenös in geometrischen Abständen.
Wenn z.B. ein Hund nach 0,1 mg/kg erbrach, wurde dem nächsten Hund 0,05 mg/kg oder 0,2 mg/kg verabreicht, falls der erste
Hund nicht erbrach, u.s.w.. In dieser Weise war es möglich, abzuschätzen, bei welcher Apomorphin-Dosis die Hunde eine
vorgegebene Zeit lang geschützt waren. Die Hunde wurden 1/2 Stunde vor dem Versuch gefüttert, um das leichte Erbrechen
sicherzustellen.
809809/0680
Es wurden Ester, wie die Oenathaäureester und Decanonsäureester
starker Neuroleptika bereits vorgeschlagen und der Oenanthsäureester von Fluphenazin hat tatsächlich Anwendung
innerhalb der letzten Jahre in Form öliger Lösungen für Injektionszwecke mit retardierter Wirkung gefunden.
Es wurde nun gefunden, daß die Verbindung A günstiger zu sein scheint als der entsprechende Palmitinsäureester
und erheblich günstiger ist, als der Oenanthsäureester von Fluphenazin. Die Verbindung Λ (auf 1,6 mg/kg subkutan)
schützte die Hunde gegen das Erbrechen für die Dauer bis zu 21 Tagen, wenn sie als Lösung in leichtem Pflanzenöl
injiziert wurde, ohne Störung der Sedierung, und ergab einen Maximalschutz (auf 12 χ Schwellendosis) während
der entsprechende Palmitinsäureester die Hunde bis zu 16 Tagen schützte und eine erhebliche Sedierung in der
ersten Woche verursachte. Der Oenanthsäureester von Flupenazin schütze die Hunde bis zu 14 Tagen und ergab
nur eine maximale Schutzwirkung von 3 mal dem Schwellenwert ohne merkliche Sedierung in der ersten Woche.
809809/0680
Claims (11)
- PatentansprücheBehensäureester von Phenothiazinderivaten der allgemeinen Formel:(I)S N-CH2-CH2-CH2* N X-CH2-CH2O . C-in der X ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe bedeutet, und deren Additionssalze mit pharmakologisch unbedenklichen Säuren.
- 2. Behensäureester nach Anspruch 1 der allgemeinenFormel:
n?3-CH2.CH2.CH2.N X.CH2.CH2O . C .in der X ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe bedeutet .809809/0680ORIGINAL INSPECTED - 3. Behensäureester nach Anspruch 1 oder 2 der allgemeinen Formel.CF-,-CH2.CH2.CH2. NCH.CH2.CH2O . C O
- 4. Behensäureester nach Anspruch 1 oder 2 der allgemeinen Formel:f/ VN \-CH2.CH2O2
- 5. Verfahren zur Herstellung von Behensäureestern der allgemeinen Formel I nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet , daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel:f.CH2.CH2.NX.CH2.CH2OH809809/0680in der X die genannte Bedautung hat, mit einem reaktiven Derivat der Behensäure umsetzt und die erhaltene Verbindung der Formel I als freie Base oder als Additionssalz mit einer nicht-toxischen Säure isoliert.
- 6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet , daß man als reaktives Derivat der Behensäure das Säurechlorid einsetzt.
- 7. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet , daß man 2-Trifluormethyl-7-fluor-10-(3'-(4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperidyl)propyl)-phenothiazin mit Behensäurechlorid umsetzt und den gebildeten Ester als freie Base oder als Additionssalz mit einer nicht-toxischen Säure isoliert.
- 8. Verfahren nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet , daß man 2-Trifluormethyl-7-fluor-iO-(3'-(4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperazinyl)propy1) phenothiazin mit Behensäurechlorid umsetzt und den gebildeten Ester in Form der freien Base oder als Additionssalz mit einer nicht-toxischen Säure isoliert.
- 9. Verfahren nach einem der Ansprüche 4 bis 8, dadurch gekennzeichnet , daß man den gebildeten Ester in Form der freien Base isoliert.
- 10. Arzneimittel, enthaltend eine pharmakologisch wirksame Dosis einer Verbindung nach Anspruch 1 neben üblichen Träger- und Hilfsstoffen als Hauptbestandteil.809809/0680
- 11. Arzneimittel nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet , daß der Wirkstoff der Behensäureester von 2-Trifluormethyl-7-fluor-10-(3'-(4-(2-hydroxyäthyl)-1-piperidyl)propyl)phenothiazin ist.809809/0680
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB35411/76A GB1540842A (en) | 1976-08-25 | 1976-08-25 | Phenothiazines |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2731680A1 true DE2731680A1 (de) | 1978-03-02 |
Family
ID=10377428
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19772731680 Withdrawn DE2731680A1 (de) | 1976-08-25 | 1977-07-13 | Behensaeureester von phenothiazinderivaten, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4153694A (de) |
JP (1) | JPS5350185A (de) |
AT (1) | AT347964B (de) |
AU (1) | AU508252B2 (de) |
BE (1) | BE857576A (de) |
CA (1) | CA1088936A (de) |
CH (1) | CH628632A5 (de) |
DE (1) | DE2731680A1 (de) |
DK (1) | DK363177A (de) |
ES (1) | ES461785A1 (de) |
FI (1) | FI772394A (de) |
FR (1) | FR2362852A1 (de) |
GB (1) | GB1540842A (de) |
IE (1) | IE45178B1 (de) |
LU (1) | LU78019A1 (de) |
NL (1) | NL7707558A (de) |
NO (1) | NO772940L (de) |
NZ (1) | NZ184858A (de) |
SE (1) | SE7709507L (de) |
ZA (1) | ZA774756B (de) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8628903D0 (en) * | 1986-12-03 | 1987-01-07 | Lunbeck A S H | Neuroleptic compounds |
CA2461663A1 (en) * | 2001-09-27 | 2003-04-03 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Conjugated anti-psychotic drugs and uses thereof |
US7544681B2 (en) * | 2001-09-27 | 2009-06-09 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Conjugated psychotropic drugs and uses thereof |
JP5284779B2 (ja) * | 2005-06-07 | 2013-09-11 | ラモット・アット・テル・アビブ・ユニバーシテイ・リミテッド | コンジュゲート化された向精神薬の新規な塩およびその調製方法 |
AU2007274583B2 (en) * | 2006-07-17 | 2012-11-01 | Bar-Ilan University | Conjugates comprising a psychotropic drug or a GABA agonist and an organic acid and their use in treating pain and other CNS disorders |
WO2009101616A1 (en) | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Novel conjugates for treating neurodegenerative diseases and disorders |
US8975251B2 (en) * | 2009-12-09 | 2015-03-10 | Bar-Ilan University | Methods of improving cognitive functions |
WO2012038963A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-29 | Ramot At Tel-Aviv University Ltd. | An acid addition salt of a nortriptyline-gaba conjugate and a process of preparing same |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE795517A (fr) | 1972-02-17 | 1973-08-16 | Ciba Geigy | Nouveaux sels de peptides de l'acth et leurs procedes de preparation |
GB1460713A (en) * | 1973-06-08 | 1977-01-06 | Kefalas As | 7-fluoro substituted phenothiazines method for preparation thereof and compositions bladed rotor for a gas turbine engine |
-
1976
- 1976-08-25 GB GB35411/76A patent/GB1540842A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-07-07 NL NL7707558A patent/NL7707558A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-07-12 AT AT498677A patent/AT347964B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-07-13 DE DE19772731680 patent/DE2731680A1/de not_active Withdrawn
- 1977-08-02 IE IE1603/77A patent/IE45178B1/en unknown
- 1977-08-05 ZA ZA00774756A patent/ZA774756B/xx unknown
- 1977-08-05 NZ NZ184858A patent/NZ184858A/xx unknown
- 1977-08-08 BE BE179985A patent/BE857576A/xx unknown
- 1977-08-09 FI FI772394A patent/FI772394A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-08-16 DK DK363177A patent/DK363177A/da unknown
- 1977-08-19 US US05/826,049 patent/US4153694A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-08-19 AU AU28054/77A patent/AU508252B2/en not_active Expired
- 1977-08-20 ES ES461785A patent/ES461785A1/es not_active Expired
- 1977-08-23 CA CA285,276A patent/CA1088936A/en not_active Expired
- 1977-08-23 CH CH1032577A patent/CH628632A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-08-24 LU LU78019A patent/LU78019A1/xx unknown
- 1977-08-24 NO NO772940A patent/NO772940L/no unknown
- 1977-08-24 SE SE7709507A patent/SE7709507L/xx unknown
- 1977-08-25 JP JP10118277A patent/JPS5350185A/ja active Pending
- 1977-08-25 FR FR7725990A patent/FR2362852A1/fr active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK363177A (da) | 1978-02-26 |
SE7709507L (sv) | 1978-02-26 |
NL7707558A (nl) | 1978-02-28 |
AU508252B2 (en) | 1980-03-13 |
IE45178B1 (en) | 1982-06-30 |
AU2805477A (en) | 1979-03-08 |
AT347964B (de) | 1979-01-25 |
ES461785A1 (es) | 1978-06-16 |
NZ184858A (en) | 1979-03-28 |
US4153694A (en) | 1979-05-08 |
ZA774756B (en) | 1978-06-28 |
FR2362852A1 (fr) | 1978-03-24 |
FR2362852B1 (de) | 1980-09-05 |
IE45178L (en) | 1978-02-25 |
NO772940L (no) | 1978-02-28 |
LU78019A1 (de) | 1978-04-27 |
CA1088936A (en) | 1980-11-04 |
FI772394A (fi) | 1978-02-26 |
CH628632A5 (de) | 1982-03-15 |
GB1540842A (en) | 1979-02-14 |
JPS5350185A (en) | 1978-05-08 |
BE857576A (fr) | 1978-02-08 |
ATA498677A (de) | 1978-06-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3688296T2 (de) | Arzneimittel zur behandlung von erbrechen. | |
DE3786966T2 (de) | Essigsäureester des Haloperidols und pharmazeutische Zusammensetzungen davon. | |
DE2635853A1 (de) | Pyrrolidin-2-on-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes arzneimittel | |
DE3027039A1 (de) | Pharmazeutischer ansatz mit einer corticosteroid-substanz | |
DE2731680A1 (de) | Behensaeureester von phenothiazinderivaten, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
DE1905765C3 (de) | In 3-Stellung substituierte 5- [3-(4-carbamoyl-4piperidino-piperidino)-proprl] -5H-IO111-dihydrodibenz (b^azepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
DE2429101A1 (de) | Das alpha-isomere des 2-chlor-9- eckige klammer auf 3'-(n'-2-hydroxyaethylpiperazinon)-propyliden eckige klammer zu -thioxanthens, dessen ester und saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische mittel | |
DE2631389A1 (de) | Pharmazeutisch wirksame behensaeureester von thioxanthenabkoemmlingen und verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische mittel | |
DE2224130C3 (de) | Tryptophanderivate und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
DE1795402C3 (de) | 4-(3',4',5'-Trimethoxycmnamoyl)l-(äthoxycarbonylmethyl)-piperazin | |
DE2721259A1 (de) | Verwendung von benzamiden bei der bekaempfung der symptome, die mit asthma verbunden sind | |
DE2513136B2 (de) | N-(I -Benzylpiperid-4-yl)-benzamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate | |
DE1770429C3 (de) | In 1-Stellung basisch substituierte 33-Diphenylpyridazone-6 | |
DE2636866A1 (de) | Neue phenothiazinderivate und deren herstellung | |
DE1518311B1 (de) | N-(2-Diaethylaminoaethyl)-2-methoxy-3,4- bzw. 4,5-methylendioxybenzamid und deren pharmakologisch nicht giftige Saeureadditionssalze | |
DE2709851A1 (de) | 2,2-diaryl-3-(1-azabicyclo eckige klammer auf 2.2.2 eckige klammer zu oct- 2-yl)-propionamide, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel | |
DE2828200A1 (de) | Verwendung von tetramisole oder levamisole oder deren salzen bei der bekaempfung von scabies (kraetze) | |
DE3004972C2 (de) | p-Chloracetophenonoximderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
DE1966948C2 (de) | Derivate der 5-Thiazolcarbonsäure enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE1952206A1 (de) | Neue Derivate des Tropans,deren Salze und Verfahren zur Herstellung | |
DE2059620A1 (de) | Neuartige Aminoaethansulfonsaeurederivate | |
DE962163C (de) | Verfahren zur Herstellung von spasmolytisch wirksamen Benzilsaeureestern | |
DE1923661A1 (de) | Azetidinverbindungen | |
DE1420955C (de) | alpha (o Benzylphenoxy)-beta piperidino propan, dessen Saureadditionssalze sowie Verfahren zur Herstellung dieser Verbm düngen | |
DE2223028A1 (de) | Neue Benzopyranester |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: BERENDT, T., DIPL.-CHEM. DR., PAT.-ANW., 8000 MUEN |
|
8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |