DE2714041A1 - Verfahren zur herstellung von 2-mercaptopyridin-1-oxiden und deren salzen - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 2-mercaptopyridin-1-oxiden und deren salzenInfo
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- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/003—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table without C-Metal linkages
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Case 1-10410/GC 767/+
CIB/V-GBGY
Deutschland ο 2 7 1 A 0 4
Verfahren zur Herstellung von 2-Mercaptopyridin-l-oxiden
und deren Salzen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 2-Mercaptopyridinl-oxiden.
709841/0843
27HIH1
Metallsalze, insbesondere Zinksalze von 2-Mercaptopyridin-1-oxiden
sind als bakterizide Mittel bekannt. Das Zinksalz des 2-Mercaptopyridin-l-oxids wird hauptsächlich als
Antischuppentnittel verwendet. Wegen der grossen Bedeutung dieser Verbindungen ist es vorteilhaft, ein möglichst wirtschaftliches,
grosstechnisch anwendbares Verfahren zu entwickeln, das hohe Ausbeuten liefert und eine möglichst geringe
Anzahl von zu isolierenden Zwischenprodukten und Reinigungsoperationen erforderlich macht.
Es wurde nun ein Verfahren gefunden, das diesen Anforderungen entspricht. Die Erfindung betrifft daher ein
Verfahren zur Herstellung von 2-Mercaptopyridin-l-oxiden der Formel
oder deren Metallsalzen, worin R,, Rj, Ro und R, unabhängig
voneinander Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R„ und R, unab
hängig voneinander zusätzlich noch Fluor, Chlor oder Brom bedeuten, wobei jedoch mindestens 2 der Substituenten R,, R2>
R- und R, flir Wasserstoff stehen, durch Acylierung der Amino gruppe eines 2tAminopyridins der Formel
709841/0843
2 -
worin R*, R2, ^3 un(* ^a ^ie obige Bedeutung haben, Oxidation
des erhaltenen Acylderivates zum entsprechenden Pyridin-N-oxid, Verseifung desselben, Diazotierung der Aminogruppe,
Substitution der Diazoniumgruppe durch Chlor oder Brom, Substitution des Chlors oder Broms durch die Thiolgruppe und
gegebenenfalls anschliessende lieber führung in ein Salz, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man die Verseifung des
Acylderivates in mineralsaurer Lösung und die Substitution der Diazoniumgruppe durch Chlor oder Brom durch Behandlung
des Diazoniurasalzes mit Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure
bei erhöhter Temperatur durchführt.
Von besonderem Interesse ist dabei die Herstellung von Verbindungen der Formel (1), worin drei der Reste R,, R2,
R- und R, Wasserstoff bedeuten und der vierte Rest eine der
oben angegebenen Bedeutungen hat oder worin alle Reste R, bis R, für Wasserstoff stehen. Von den Alkylresten R^ bis R^ sind
solche mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bevorzugt.
Von den Metallsalzen der Verbindungen der Formel (1) sind diejenigen des Zirkoniums, Eisens, Cers, Zinks, Calciums,
Magnesiums und Natriums von besonderem Interesse. Bevorzugt sind die Zink- und Magnesiumsalze.
Ganz besonders bevorzugt im Rahmen des erfindungsgemässen
Verfahrens ist die Herstellung von 2-Mercaptopyridin-1-oxid und dessen Zink-Doppelsalz.
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£ 27U041
Das nachfolgende Reaktionsschema soll die einzelnen Stufen des Verfahrens verdeutlichen:
(D
Acylierung^ 2
NHC-Alkyl
(2)
(3)
(II)
Oxidation
NHC-Alkyl
(4)
(HI)
Mineralsäure
NH .HY 2
(5)
709 8 A1 /0843
- Sf'
(IV)
Diazotieren heisse HX
(6)
(V)
Thiolgruppe liefernde Verbindung
(D
(VI)
Zink-
SaIz
(7)
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- tr -
2 27U041
In den obigen Formeln bedeutet X Chlor oder Brom, Y Chlor, Brom, HSO, oder BF,, vorzugsweise Chlor oder Brom
und R, bis R, haben die fUr Formel (1) angegebene Bedeutung.
Die Acylierung (Stufe I) kann mit einem bekannten Acylierungsraittel durchgeführt werden, besonders mit einem
Anhydrid einer niederen Carbonsäure, zum Beispiel mit Acetanhydrid oder Propioanhydrid. Bevorzugt ist die Verwendung von
Acetanhydrid.
Die Oxidation (Stufe II) kann mit einer Peroxo-Verbindung ausgeführt werden, zum Beispiel mit Peressigsäure
oder Wasserstoffperoxid. Besonders wirksam ist etwa 40% Peressigsäure in einem inerten Lösungsmittel wie Essigsäure,
Chloroform, Dichloräthan, Trichloräthan, Tetrachloräthan, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Toluol oder Xylol. Die Oxidation
kann auch in einem 2-Phasen-System aus 30 bis 60% wässrigem Wasserstoffperoxid und einem der vorerwähnten inerten wasserunlöslichen
Lösungsmittel oder in einem Einphasensystem aus 30 bis 60% Wasserstoffperoxid und Essigsäure durchgeführt
werden. Bevorzugt ist die Verwendung von Peressigsäure.
Die Verseifung des Acylderivates (Stufe III) wird mit wässriger Mineralsäure, z.B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure,
Schwefelsäure oder Tetrafluorborsäure, vorzugsweise bei erhöhter Temperatur, z.B. bei 50 bis 1000C, besonders
bei 80 bis 1000C, durchgeführt. Um die anschliessende Diazotierung
und die Substitution der Diazoniumgruppe zu erleichtern, ist für die Verseifung die Anwendung von Salzsäure
besonders bevorzugt.
Die Diazotierung (Stufe IVa) erfolgt unter stark sauren Bedingungen in an sich bekannter Weise, Es wird z.B.
709841/0843
- r-
mit Natriumnitrat in einer starken Säure, wie z.B. Salzsäure,
Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure oder Tetrafluorborsäure
diazotiert. Bevorzugt wird Salzsäure oder eine Mischung aus Salzsäure und Tetrafluorborsäure verwendet. Bei Verwendung
von Bromwasserstoffsäure muss Brom zugegeben werden [siehe Lyman C. Graig, Journal of American Chemical Society _5(>, 231
(1934)]. Anstelle von Natriumnitrit kann z.B. auch Nitrosylchlorid
oder Ammoniumnitrit verwendet werden. Das erhaltene Diazoniumsalz wird anschliessend in Stufe IVb mit Salzsäure
oder Bromwasserstoffsäure bei erhöhter Temperatur, z.B. bei
60 bis 100, bevorzugt bei 80 bis 1000C, behandelt, wobei eine
Verbindung der Formel (6) entsteht.
Die Substitution von Chlor oder Brom in 2-Stellung einer Verbindung der Formel (6) durch eine Thiolgruppe (Stufe
V) kann mit Hilfe einer Thiolgruppeiabgebenden Verbindung
ausgeführt werden. Als solche Verbindungen seien erwähnt: Alkalimetallsulfide,Alkalimetallpolysulfide, Alkalimetallhydrogensulfide,
Thioharnstoff, Thioessigsäure, Alkalimetalltrithiocarbonate,
Alkalimetallthiosulfate und Alkalimetallthiophosphate.
Von den Alkalimetallsalzen kommen vor allem die Natriumsalze in Betracht. Bevorzugt wird Natriumhydrogensulfid
und Thioharnstoff verwendet.
Die Herstellung der Metallsalze (Stufe VI) erfolgt in bekannter Weise, wie z.B. im US Patent Nr. 2,809,971
beschrieben.
Im vorgängig beschriebenen erfindungsgemässen Verfahren
sind die Stufen I, II, IVa, V und VI an sich bekannt, während die Stufen III und IVb neu sind. Durch die Kombination
der einzelnen Verfahrensschritte ergibt sich ein besonders
vorteilhaftes, wirtschaftliches Gesamtverfahren.
709841/0843
Bei alleiniger Verwendung von bekannten Verfahrensschritten
mlissen mehrere Zwischenprodukte isoliert und gereinigt werden, wodurch der Aufwand steigt und die Ausbeute .
sinkt, während man mit dem erfindungsgemässen Verfahren ohne Reinigungs- und Isolierungsoperationen von Aminopyridinen (2)
zu Mercaptopyridin-1-oxiden (1) gelangen kann. Nach bekannten
Verfahren werden die Acylaraino-Verbindungen der Formel (4) alkalisch verseift. Für den darauffolgenden Diazotierungsschritt
muss die Reaktions lösung dann stark sauer gemacht werden, wodurch grosse Salzmengen entstehen, die eine Diazotierung
unmöglich machen. Das Zwischenprodukt (5) muss daher isoliert und gereinigt werden.
Die Stufe IVb wird Üblicherweise mit Hilfe der Sandmayer-Reaktion
unter Verwendung eines Katalysators wie CuCl durchgeführt. Auch hier muss dann das Zwischenprodukt (6)
isoliert und gereinigt werden, da der Katalysator die darauffolgende Reaktion mit einer Thiolgruppen liefernden Verbindung
stört.
Besonders bevorzugt ist im erfindungsgemässen Verfahren die Verwendung von Salzsäure sowohl zur Verseifung
(Stufe III) als auch als Säure im Diazotierungs- und Substitutionsschritt IVa und IVb, da auf diese Weise immer im
gleichen Reaktionsmedium gearbeitet werden kann.
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- V-
11 27U041
Beispiel 1
a) 2-Acetamidopyridin
Zu 70,5 g 2-Aminopyridin, das teilweise in 180 g Xylol gelöst ist, wird unter Rühren während 20 Minuten
79,6 g Acetanhydrid zugegeben. Das Reaktionsgefäss wird dabei mit Wasser gekühlt, um eine Temperatur von 30 bis
400C einzuhalten. Nach beendigter Zugabe wird die Reaktionslösung
eine Stunde lang auf 74 bis 780C erhitzt. Das
gebildete 2-Acetamidopyridin wird ohne Isolierung weiterverwendet.
b) 2-Acetamidopyridin-l-oxid
Die gemMss a) erhaltene Lösung wird in einem Eisbad auf 10 bis 15°C gekühlt und unter Rühren und weiterer
Kühlung werden während 40 Minuten 118 g 40% Peressigsäure zugetropft, wobei die Temperatur 15 bis 25°C beträgt.
Nach einstündigem Rühren bei 20 bis 300C wird die trübe
Lösung, die das 2-Acetamidopyridin-l-oxid enthält, 3 1/2 Stunden lang bei 700C gerührt.
c) 2-Atninopyridin-l-oxid
Zu der gemäss b) erhaltenen heissen Lösung werden 85 g 37,5% Salzsäure und 37g Wasser sowie 3,5 g 37%
Formaldehydlösung zur Zerstörung von nicht verbrauchten Peroxoverbindungen zugegeben. Die Mischung wird 2 1/2
Stunden bei 80 bis 820C gerührt. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur
werden 40 g Xylol zugegeben und die trübe Lösung wird am Rotationsverdampfer unter Vakuum einge-
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dampft. Die zurückbleibenden feuchten Kristalle werden in der folgenden Stufe direkt eingesetzt.
Zur Reinigung kann man die feuchten Kristalle im Vakuum bei 50 bis 600C trocknen und erhält dann 116 g
2-Aminopyridin-l-oxid-Hydrochlorid, welches nach Umkristallisation
aus einer Mischung Aethanol/Toluol (1:1) in Form von farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt 155 bis 1560C
anfällt (98,8 g).
d) 2-Chlorpyridin-l-oxid-Hydrochlorid
Das gemäss c) erhaltene feuchte 2-Aminopyridin-loxid-Hydrochlorid
(110 g Trockengewicht) wird in 146 g 37,5% Salzsäure und 158 g Wasser gelöst, die Lösung auf
0°C abgekühlt und unter Rühren tropfenweise während einer Stunde mit 51,8 g Natriumnitrit in 110 g Wasser versetzt,
wobei die Temperatur zwischen -5 und +50C gehalten wird.
Man erhält so eine orangerote Lösung des Diazoniumsalzes,
die noch 5 Minuten bei 00C gerührt wird und anschliessend
durch einen gekühlten Trichter innerhalb von 40 Minuten zu einer heissen, gerührten 20% Salzsäurelösung zugetropft
wird, wobei die Temperatur auf 95 bis 1000C gehalten wird.
Nachdem ein Drittel der Diazoniumsalzlösung zugetropft ist, werden 58,5 g 37,5% Salzsäure in die heisse Reaktionsmischung
gegossen. Die restliche Diazoniumsalzlösung wird dann mit derselben Geschwindigkeit und bei derselben
Temperatur zugetropft wie der erste Teil. Nach beendigter Zugabe wird noch weitergerührt, bis die Stickstoffentwicklung
aufhört (etwa 7 Minuten). Die erhaltene Lösung, die das 2-Chlorpyridin-l-oxid-Hydrochlorid enthält, wird in
der nächsten Stufe direkt eingesetzt.
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Isolierung durch Eindampfen im Vakuum, Extraktion von anorganischen Salzen mit absolutem Aethanol und
Umkristallisation aus Aethanol/Toluol ergeben die reine
Verbindung, die bei 135 bis 1370C schmilzt.
e) 2-Mercaptopyridin-l-oxid
Die gemäss d) erhaltene Lösung von 2-Chlorpyridin-1-oxid-Hydrochlorid
wird unter Rühren mit 30% wässriger Natriumhydroxidlösung versetzt, bis ein pH-Wert von 7 bis
8 erreicht wird, wobei die Temperatur auf 400C gehalten
wird. In der neutralisierten Lösung werden 71 g Natriumhydrogensulfid-Dihydrat
gelöst und anschliessend wird unter einer Stickstoffatmosphäre auf 85 bis 900C erhitzt.
Der pH-Wert, der mit einer Glaselektrode kontrolliert wird, beträgt nach der Sulfidzugabe 11 und sinkt dann
ständig ab. Sobald pH 9,7 erreicht ist, wird eine 30% Natriumhydroxidlösung tropfenweise zugegeben, bis der
pH-Wert zwischen 9.7 und 10,7 konstant bleibt. Danach wird die klare Lösung 20 Minuten auf 85 bis 900C erhitzt,
anschliessend auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Stickstoff mit 2O% Salzsaure neutralisiert. Bei einem
pH-Wert von 2 bis 2,5 Fällt das 2-Mercaptopyridin-l-oxid aus. Die Suspension wird bei Raumtemperatur 2 Stunden
lang gerührt und dann filtriert. Der Rückstand wird 4 Mal mit Wasser gewaschen und unter Vakuum bei Raumtemperatur
getrocknet. Die Ausbeute beträgt 79,5 g, der Schmelzpunkt 68 bis 69°C. Nach umkristallisation aus Toluol/Cyclohexan
erhält man 72,5 g vom Schmelzpunkt 69 bis 700C.
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27U041
f) Zink-Doppelsalz des 2-Mercaptopyridin-l-oxides
Unter einer Stickstoffatmosphäre werden 19,05 g des
gemäss e) erhaltenen rohen 2-Mercaptopyridin-l-oxides in
einer Lösung von 6,1g Natriumhydroxid in 100 ml Wasser bei 500C gelöst. Zu der so erhaltenen, auf Raumtemperatur
abgekühlten braunen Lösung wird innerhalb von 20 Minuten eine Lösung aus 21,55 g Zinksulfat-Heptahydrat in 40 ml
Wasser unter Rühren zugetropft. Das gebildete viskose Produkt wird 2 Stunden lang heftig gerührt und dann
abfiltriert. Der Rückstand wird 5 Mal mit Wasser und einmal mit Aethanol gewaschen und dann im Vakuum bei 800C
getrocknet. Man erhält so 22,1 g des Zink-Doppelsalzes des 2-Mercaptopyridin-l-oxides in Form eines weissen Pulvers
vom Schmelzpunkt 253 bis 2550C.
e,) Die Herstellung des 2-Mercaptopyridin-l-oxides (Stufe e) kann auch folgendermassen erfolgen:
Die gemäss Stufe d) erhaltene, 2-Chlorpyridin-loxid-Hydrochlorid
enthaltende Lösung wird im Rotationsverdampfer unter Vakuum bei 500C zu einem Sirup eingedampft.
Letzterer wird mit 380 g n-Propanol verdünnt und anschliessend werden 190 g n-Propanol abgedampft. Nach
Zugabe von weiteren 375 g n-Propanol wird unter Rühren die trübe Lösung bei Raumtemperatur unter Stickstoffatmosphäre
mit 67 g Thioharnstoff versetzt. Die Reaktionslösung wird dann 20 Minuten am Rückfluss gerührt,
wobei ein dicker Brei entsteht. Die Mischung wird dann auf Raumtemperatur abgekühlt und filtriert. Der Rückstand
wird mit wenig n-Propanol gewaschen und unter Stickstoff in einer Lösung von 90 g wasserfreiem Natriumcarbonat in
750 ml Wasser gelöst. Die klare braune Lösung wird 5
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27U041
Stunden unter Stickstoff stehen gelassen, dann mit 207o
Salzsäure bis zu einem pH von 2 bis 2,5 angesäuert, wobei sich das 2-Mercaptopyridin-l-oxid abscheidet. Isolierung
und Reinigung wurden wie in Stufe e) ausgeführt. Man erhalt dann 50 g reines Produkt vom Schmelzpunkt 69 bis
Das Zink-Doppelsalz kann ohne Isolierung des 2-Mercaptopyridin-1-oxides
folgendermassen erhalten werden:
Die in Stufe e,) nach 5 Stunden stehen lassen bei Raumtemperatur erhaltene braune Lösung (vor dem Ansäuern)
wird filtriert und tropfenweise mit Zinksulfat versetzt, wie in Stufe f) beschrieben. Man erhält auf diese
Weise das Zinksalz mit einem etwas niedrigeren Schmelzpunkt, nämlich 240 bis 2430C. Wenn das nach Stufe e-.)
erhaltene isolierte 2-Mercaptopyridin-l-oxid eingesetzt wird, erhält man sein Zinksalz in gleicher Reinheit und
Ausbeute wie bei Herstellung gemäss Stufe f).
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- W-
27U0A1
Beispiel 2 bis
Nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren werden, ausgehend von den entsprechenden substituierten 2-Aminopyridinen,
die in der folgenden Tabelle angeführten Verbindungen der Formel (1) hergestellt:
| Beispiel | Rl | R2 | R3 | R4 | Cl | Schmelzpunkt <°c) |
| 2 | Br | 130-132 | ||||
| 3 | Cl | 134-137 | ||||
| 4 | Cl | 110-112 | ||||
| 5 | CH3 | OC2H5 | 61-63 | |||
| 6 | CH3 | 52-54 | ||||
| 7 | CH3 | CH3 | 106-108 | |||
| 8 | 101-103 |
Die Ausbeute an substituiertem 2-Aminopyridin-l-oxid-Hydrochlorid-Zwischenprodukt
der Formel (5) (Stufen I bis III) beträgt dabei ungefähr 80%, bezogen auf das jeweils eingesetzte
substituierte 2-Aminopyridin. Die Ausbeute an substituiertem 2-Mercaptopyridin-l-oxid der Formel (1) variiert
zwischen 457O (Beispiel 7) und 75% (Beispiel 5), jeweils
bezogen auf das Zwischenprodukt der Formel (5) (Stufen IV und V).
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27U041
Manche der ringsubstituierten 2-Aminopyridin-loxide
lassen sich leichter diazotieren als die entsprechende unsubstituierte Verbindung. Die flir die Diazotierung benötigte
Säurekonzentration kann durch einen einfachen Test bestimmt werden: Proben der jeweiligen Verbindung der Formel
(5) werden in Proberöhrchen bei verschiedenen pH-Werten mit Natriumnitrit versetzt und dann wird alkalisch mit Phenol
gekuppelt. Es wird dann jener pH-Wert ausgewählt, bei dem die schnellste und stärkste Verfärbung beim Kuppeln auftritt, die
auf gute Diazotierung schliessen lässt.
709841 /0843
12 27U041
Die Acetylierung der Aminopyridine (z.B. Stufe a) in Beispiel 1) kann auch ohne Lösungsmittel durchgeführt
werden, besonders wenn die anschliessende Oxidation mit Wasserstoffperoxid in Essigsäure ausgeführt wird. Bevorzugt
ist jedoch die in Beispiel 1 angegebene Arbeitsweise.
2-Amino-4-methylpyridin-l-oxid-Hydrochlorid:
Zu 26,5 g Acetanhydrid werden unter Rühren und Kühlung 27,1 g 2-Amino-4-methylpyridin in kleinen Portionen
zugegeben. Die Reaktionstemperatur wird unter 600C gehalten
und nach beendigter Zugabe wird zuerst 15 Minuten ohne Kühlung und anschliessend 1 1/2 Stunden bei 70 bis 800C
weitergerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur werden 60 g Essigsäure und 40 g 30% Wasserstoffperoxid zugegeben. Die
Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei Raumtemperatur, dann 4 Stunden bei 750C gerührt und noch heiss mit 1 g Aktivkohle
versetzt. Nach 1 1/2 stündigem Rühren bei dieser Temperatur wird Salzsäure (37%, 30 g in 60 g Wasser) zugegeben und die
heisse Mischung (ca. 800C) wird weitere 2 Stunden gerührt.
Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird filtriert, das Filtrat bei 55°C im Vakuum zur Trockne eingedampft und der erhaltene
kristalline Rückstand aus 200 ml Aethanol/Toluol 1:1 umkristallisiert. Man erhält so 23,3 g 2-Amino-4-methylpyridin-1-oxid-Hydrochlorid
in Form von farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 198 bis 2O2°C.
Die weiteren Stufen bis zum 2-Mercapto-4-methylpyridin-1-oxid
bzw. dessen Salz werden wie in Beispiel 1 angegeben durchgeführt.
709841/0843
Claims (7)
- PatentansprücheJ.. Verfahren zur Herstellung von 2-Mercaptopyridin-loxiden der Formeloder deren Metallsalzen, worin R-, , R~, Ro und R, unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R~ und R, unabhängig voneinander zusätzlich noch Fluor, Chlor oder Brom bedeuten, wobei jedoch mindestens 2 der Substituenten R,, R2, R3 und R/ fllr Wasserstoff stehen, durch Acylierung der Aminogruppe eines 2-Aminopyridins der Formelworin R,, R2, Ro und R, die obige Bedeutung haben, Oxidation des erhaltenen Acylderivates zum entsprechenden Pyridin-1-oxid, Verseifung desselben, Diazotierung der Aminogruppe, Substitution der Diazoniuingruppe durch Chlor oder Brom, Substitution des Chlors oder Broms durch die Thiolgruppe und gegebenenfalls anschliessende UeberfUivtrung in ein Salz,709841/0843 ORIGINAL INSPECTEDdadurch gekennzeichnet, dass man die Verseifung des Acylderivates in mineralsaurer Lösung und die Substitution der Diazoniumgruppe durch Chlor oder Brom durch Behandlung des Diazoniumsalzes mit Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure bei erhöhter Temperatur durchfuhrt.
- 2. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verseifung der Acylaminogruppe in salzsaurer Lösung durchführt.
- 3. Verfahren gemäss Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verseifung bei einer Temperatur von 50 bis 1000C durchfuhrt.
- 4. Verfahren gemäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Diazotierung in stark salzsaurer Lösung und anschliessend die Substitution der Diazoniumgruppe durch Chlor durch Behandlung mit Salzsäure bei einer Temperatur von 80 bis 1000C durchfuhrt.
- 5. Verfahren getnäss Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die einzelnen Stufen bis zur 2-Mercaptoverbindung ohne Isolierung und Reinigung von Zwischenprodukten durchfuhrt,
- 6. Verfahren gemäss Anspruch 1 zur Herstellung von 2-Mercaptopyridin-1-oxid, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsprodukt der Formel (2) 2-Aminopyridin einsetzt.
- 7. Verfahren gemäss Anspruch 1 und 6, dadurch gekennzeichnet, dass man das erhaltene 2-Mercaptopyridin-1-oxid in sein Zink-Doppelsalz Überfuhrt.709841 /0843
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
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