DE2709634A1 - Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents

Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Info

Publication number
DE2709634A1
DE2709634A1 DE19772709634 DE2709634A DE2709634A1 DE 2709634 A1 DE2709634 A1 DE 2709634A1 DE 19772709634 DE19772709634 DE 19772709634 DE 2709634 A DE2709634 A DE 2709634A DE 2709634 A1 DE2709634 A1 DE 2709634A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
pyrimidine
atoms
amino
trimethoxybenzyl
general formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19772709634
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus Dr Gutsche
Wilhelm Dr Kohlmann
Peter Dr Scharwaechter
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Priority to DE19772709634 priority Critical patent/DE2709634A1/de
Priority to GB7024/78A priority patent/GB1596813A/en
Priority to IL54105A priority patent/IL54105A/xx
Priority to IN203/CAL/78A priority patent/IN149534B/en
Priority to US05/880,884 priority patent/US4189581A/en
Priority to IE400/78A priority patent/IE46420B1/en
Priority to YU00474/78A priority patent/YU47478A/xx
Priority to FI780693A priority patent/FI780693A/fi
Priority to SE7802343A priority patent/SE7802343L/xx
Priority to CH220878A priority patent/CH634566A5/de
Priority to FR7805971A priority patent/FR2382444A1/fr
Priority to BE185607A priority patent/BE864484A/xx
Priority to CA298,303A priority patent/CA1113932A/en
Priority to AT154278A priority patent/AT361490B/de
Priority to NL7802380A priority patent/NL7802380A/xx
Priority to NO780743A priority patent/NO147483C/no
Priority to DK97578A priority patent/DK142848C/da
Priority to LU79168A priority patent/LU79168A1/de
Priority to ZA00781242A priority patent/ZA781242B/xx
Priority to JP2460978A priority patent/JPS53130681A/ja
Publication of DE2709634A1 publication Critical patent/DE2709634A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Description

50 793 - BR 3
Anmelder; Nordmark-Werke GmbH Hamburg, Werk Uetersen/Holstein
Benzylpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
Die Erfindung betrifft neue Benzylpyrimidine der Formel I
(I)
in der R1, R2 und R,, die gleich oder verschieden voneinander sein können, Wasserstoff, Methyl, Methoxy oder Chlor bedeuten und R^ Wasserstoff, Alkyl oder Alkenyl mit 1 bis 11 C-Atomen, die durch Carboxy, Carbalkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen in der Alkoxygruppe, Nitril, Amino, Chlor oder Phenoxygruppen mit gegebenenfalls ein oder mehreren Halogenatomen, Hethyl- oder Methoxygruppen substituiert, durch ein oder mehrere Sauerstoffatome unterbrochen und teilweise oder ganz Beistandteil eines cycloaliphatischen Ringes sein
809836/0420
-Jt-
könnenyoder einen aromatischen oder araliphatischen Rest mit 6 bis 10 C-Atomen, der gegebenenfalls durch eine oder mehrere Chloratome, Methyl- oder Methoxygruppen oder die Carboxygruppe oder Carbalkoxygruppe mit 1 bis 4 C-Atomen in der Alkoxygruppe substituiert ist, oder einen heterocyclischen Rest, der ein oder mehrere Stickstoff-, Sauerstoff und/oder Schwefelatome enthält, bedeutet.
Bevorzugt stehen die Substituenten R1, Rp und R, in der 3-, 4- und 5-Stellung des Benzylringes.
Stellt R^ Alkyl oder Alkylen mit 1 bis 11 C-Atomen dar, die durch mehrere Sauerstoffatome unterbrochen sind, sind die Sauerstoffatome durch mindestens 2 C-Atomen voneinander getrennt. Bevorzugt enthält R»keine oder 1 oder 2 Sauerstoffatome.
Als cycloaliphatische Reste kommen insbesondere mono- und bicyclische Reste mit jeweils 5 oder 6 C-Atomen im Ring wie Cyclopentyl, Cyclohexyl, Tetrahydronaphthyl oder Cyclohexenyl und die wie angegeben substituierten Reste in Frage. Als aromatische und araliphatische Reste kommen insbesondere Phenyl, Naphthyl, Benzyl und Phenyläthyl und die wie angegeben substituierten Reste in Frage. Als heterocyclische Reste kommen insbesondere solche mit 5 oder 6 Atomen im Ring in Betracht, die entweder ein Heteroatom allein oder ein Stickstoffatom zusammen mit einem weiteren, jedoch verschiedenen Heteroatom im Ring aufweisen sowie bei Stickstoff als Heteroatom auch 2 oder 3 gleiche Heteroatome im Ring enthalten. Die heterocyclischen Reste können dabei aromatischer, ungesättigter oder gesättigter Natur sein. Sie können zusätzlich Heteroatome der angegebenen Art außerhalb des Ringes z.B. durch Amino-, Hydroxy- oder Oxogruppen aufweisen.
809836/0420
Anlage zur Eingabe vom 13. Juni 1977
P 27 09 634.0
Nordmark-Werke CSoH
Unter den Verbindungen der Formel I sind weiter diejenigen besonders bevorzugt, in denen R-., Rp u*11* R^ Methyl- oder Methoxygruppen bedeuten, ganz besonders solche Verbindungen, bei denen diese Substituenten R,., Rp und R, sich in den Stellungen 3f A und 5 des Benzylrestes befinden.
Die Verbindungen der Formel I sind antibakteriell wirksam und potenzieren, kombiniert mit antibakteriell wirksamen Sulfonamiden, deren antibakterielle Wirkung.
Solche Sulfonamide sind beispielsweise Sulfadiazin (2-Sulfanil- amidopyrimidin), Sulfamethoxin, Sulfadimethoxin, Sulfamethoxazol, Sulfaraoxol, 2-Sulfa-4,5-dimethyl-isoxazol, A-SuIfanilamido-5,6-dimethoxy-pyrimidin.
Die Verbindungen der Formel I können mit den beispielhaft genannten Sulfonamiden in verschiedenen Mischungsverhältnissen kombiniert werden, wobei das Verhältnis Substanz nach Formel I : bekanntem Sulfonamid in dem Bereich 1 : 10 bis 5 : 1 variieren kann. Bevorzugte Mischungsverhältnisse sind jedoch 1 : 1 bis 1 : 5.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I geschieht nach den für die Herstellung von Carbonsäureamiden üblichen Methoden, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
In der R1, Rp und R, die obengenannte Bedeutung haben,
mit einem für die Herstellung von Säureamiden üblichen Derivat einer Carbonsäure der allgemeinen Formel III
809836/0420
^4 (III)
HO
in der R^ die obengenannte Bedeutung hat, umsetzt und im Falle, daß Intermediärprodukte entstehen, diese in einem weiteren Schritt in die gewünschten Produkte der allgemeinen Formel I überführt.
Für die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen geignete Carbonsäurederivate sind z.B. Säurechloride, Säureanhydride oder Orthocarbonsäureester. Diese Aufzählung geeigneter Carbonsäurederivate soll gegenüber den für Carbonsäureamidsynthesen üblicherweise ebenfalls verwendeten Derivaten keine Einschränkung darstellen, werden jedoch bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen bevorzugt.
Je nach der Natur des Restes R^ in den für die Acylierung verwendeten Carbonsäurederivaten kann die Acylierung der Ausgangsprodukte der allgemeinen Formel II direkt zu den erfindungsgemäßen Verbindungen führen oder zu an beiden am Pyrimidinring befindlichen Aminogruppen acylierten Intermediärprodukten, bei welchen der an der in der 4-Stellung befindlichen Aminogruppe anhaftende Acylrest durch partielle Hydrolyse wieder entfernt wird.
Im Falle, daß zur Acylierung Orthoester verwendet werden, kann es notwendig sein, daß intermediär entstehende Iminoester durch partielle Hydrolyse in die erfindungsgemäßen Verbindungen überführt werden, wenn sie nicht im Verlaufe der Aufarbeitung der Reaktionsgemische von selbst in die erfindungsgemäßen Verbindungen übergehen.
Die Acylierung der Verbindungen der allgemeinen Formel II kann mit oder ohne Lösungsmittel erfolgen, wobei das Lösungsmittel zugleich, in Form einer tertiären Base wie z.B. Pyridin, als
809836/(1420
säurebindendes Mittel dienen kann. Als säurebindendes Mittel kann auch das Ausgangsprodukt der allgemeinen Formel II selbst dienen oder andere tertiäre Basen, wie z.B. Triäthylamin.
Als Lösungsmittel für die Acylierungsreäktion eignen sich alle üblichen aprotonischen Lösungsmittel. Besonders bevorzugt werden Jedoch Dioxan, Chloroform, Pyridin, da sich in diesen die Ausgangsprodukte der Formel II gut lösen.
Beispiel 1
Zu einer Suspension von 2,9 g 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin (Trimethoprim) in 35 ml Pyridin werden unter Kühlung 2,64 g Ameisensäure-Essigsäure-Anhydrid getropft und 2 Stunden bei 50 bis 60°C zur Reaktion gebracht. Danach gießt man das Reaktionsgemisch in 400 ml Wasser, filtriert den Niederschlag ab und kristallisiert aus Dimethylformamid/Wasser um. Es werden 2,4 g (75 % d.Th.) 4-Amino-2-formamido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 240 bis 242°C erhalten.
Analog wurden synthetisiert unter Verwendung entsprechender Anhydride:
4-Amino-2-acetamido-5-(3»4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 214°C
4-Amino-2-valeΓamido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 150°C
4-Amino-2-isovaleramido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 1480C
4-Amino-2-pivaloamido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 1070C
809836/0420
4-Amino-2-benzamido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 1910C
N- (4-Amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-2-yl)-bernsteinsäure-monoamid Fp.: 214°C
Beispiel 2
5,8 g 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin (Trimethoprim) werden in 58 ml Chlorbenzol suspendiert und bei 125°C mit 1,55 g Phenylacetylchlorid tropfenweise versetzt und 5 Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Man filtriert das schwerlösliche Trimethoprim-hydrochlorid ab, engt das Filtrat im Vacuum ein, kristallisiert aus Äthanol um und erhält 4-Amino-2-phenylacetamido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin vom Schmelzpunkt 181 bis 183°C.
Analog wurden hergestellt:
4-Amino-2-benzamido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 19O0C
4-Amino-2-(p-chlorbenzamido)-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin
Fp.: 1970C
4-Amino-2-(3,4,5-trimethoxybenzamido)-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin Fp.: 222°C
4-Amino-2-(phenoxyacetamide)-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin
Fp.: 1700C
4-Amino-2-(cyclohexylacetamido)-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 178°C
809836/0420
4-Amino-2-(capronamido)-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 1670C
4-Amino-2-heptanamido-5- (3 , 4,5-trimethoxybenzyl) -pyr imidin
-S-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin
Pp.: 1320C
Fp.: 137° C
4-Amino-2-caprinamido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 116°C
4-Amino-2-(10-undecenamido)-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 129°C
Beispiel 3
34,8 g 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin werden mit 97,2 g Orthoessigsäuretriäthylester in 240 ml Dimethylformamid und 1,2 ml konzentrierter Salzsäure suspendiert. Nach 4-stündigem Rühren bei 80 bis 9O°C behandelt man mit Aktivkohle, filtriert ab und engt im Vacuum ein. Das erhaltene Rohprodukt wird in 250 ml Wasser und 60 ml 2 η Salzsäure bei 60°C gelöst. Beim Abkühlen kristallisiert das Hydrochlorid des 4-Amino-2-acetamido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidins mit dem Schmelzpunkt 2700C aus.
Nach Behandlung mit 1Obiger Natronlauge erhält man 27,6 g 4-Amino-2-acetamido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin vom Schmelzpunkt 214°C.
Analog wurden hergestellt:
4-Amino-2-formamido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 239°C
4-Amino-2-pΓopionamido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin
809836/0420
Fp.: 175°C
40 - 8- -
-S-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-
hydrochlorid Fp.: 2750C
4-Amino~2-butyramido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 1640C
4-Amino-2-isobutyramido-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 186°C
Beispiel 4
5,8 g Trimethoprim werden in 80 ml Chloroform suspendiert. Nach Zugabe von 4 g Triäthylamin werden bei Raumtemperatur 2,5 g Äthoxyacetylchlorid zugetropft. Das Gemisch wird noch 1 Stunde bei 500C gerührt und dann abgekühlt. Nach Filtration des Triäthylammoniumchlorids wird das Filtrat eingeengt und der Rückstand aus Isopropanol umkristallisiert. Man erhält so 4 g 2-Äthoxyacetamido-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 175 bis 176°C.
Auf analoge Weise wurden erhalten:
2-(Methoxyäthoxyacetamido)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 14O°C
2-Cyclopropylcarbonamido-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 186 bis 187°C
2-(5-Methyli soxazolcarbonsäure-2-amido)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin Fp.: 207 bis 209°C
2-(Thiophencarbonsäure-2-amido)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin Fp.: 201 bis 2030C
809836/0420
2-(4-Carboäthoxybenzoylamino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin Fp.: 193°C
2-(2,4,6-trimethylbenzoylamino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 280 bis 2820C
2-(2-Methoxy-5-chlorbenzoylamino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 138°C
2-Carbomethoxyacetylamino-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin Fp.: 1550C
2-(ß-Carbomethoxypropionamido)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl )-pyrimidin Fp.: 1520C
Beispiel 5
a) 8»7 g Trimethoprim werden in 50 ml Pyridin bei ca. 500C gelöst und mit 4,5 g Phthalsäureanhydrid versetzt. Das Gemisch wird noch 2 Stunden bei 80 bis 900C gerührt, abgekühlt und mit 100 ml Wasser versetzt. Der Niederschlag wird mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert.
Man erhält 7 g 2-Phthalimido-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 2210C als Zwischenprodukt.
b) Davon werden 2,1 g in 50 ml Äthanol gelöst und mit 5 ml 1 η Natronlauge 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Der Niederschlag wird abgesaugt und mit Äthanol gewaschen. Man erhält so 2 g 2-(2-Carboxybenzoylamino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-Natriumsalz, welches bis 3200C nicht schmilzt.
809836/0420
In analoger Weise erhält man:
aus Trimethoprim und Hexahydrophthalsäureanhydrid über das Z-Hexahydrophthalimido-A-amino-^-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-Natriumsalz mit dem Schmelzpunkt 1780C das 2-(2-Carboxycyclohexancarbonamido)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-Natriumsalz mit dem Schmelzpunkt 185°C,
aus Trimethoprim und Tetrahydrophthalsäureanhydrid über das 2-Tetrahydrophthalimido-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl) pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 1920C das 2-(2-Carboxy-1,2,3,5-tetrahydrobenzoylamino)-5-(3»4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-Natriumsalz mit dem Schmelzpunkt 180°C,
aus Trimethoprim und Bernsteinsäureanhydrid das 2-Succinoylamino-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 2230C.
Beispiel 6
4,6 g 2,4-Diamino-5-(4-chlorbenzyl)-pyrimidin und 40 ml Acetanhydrid werden 2 1/2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Acetanhydrid wird danach im Vacuum abdestilliert. Der Rückstand wird mit 100 ml Wasser verrührt und mit Ammoniak auf pH 7 bis 8 eingestellt.
Man erhält so einen Niederschlag von 5,6 g 2,4-Diacetylamino-5-(4-chlorbenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 1470C als Zwischenprodukt·
3,2 g davon werden mit 10 ml 1 η Natronlauge in 50 ml Äthanol 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der Niederschlag wird abgesaugt und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhält ca. 2 g 2-Acetamido-4-amino-5-(4-chlorbenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 219 bis 2210C.
809836/0420
- ti - .
Analog wurden erhalten:
aus 2,4-Diamino-5-(4-methoxybenzyl)-pyrimidin das 2,4-Diacetaaido-5-(4-methoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 215°C und. das 2-Acetamido-4-amino-5-(4-methoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 2030C,
aus 2f4-Diamino-5-(4-methylbenzyl)-pyrimidin das 2,4-Diacetylaeido-5-(4-methylbenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 195°C als Zwischenprodukt und das 2-Acetamido-4-amino-5-(4-methylbenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 213 bis 215°C,
aus 2,4-Diamino-5-(2,4-dimethoxybenzyl)-pyrimidin das 2,4-Diacetamido-5-( 2,4-dimethoxybenzyl )-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 215°C als Zwischenprodukt und das 2-Acetamido-4-amino-5-(2,4-dimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 200°Cf
aus 2,4-Diamino-5-(3t4-dimethoxybenzyl)-pyrimidin das 2,4-Diacetamido-5-(3f4-dimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 184°C als Zwischenprodukt und das 2-Acetamido-4-amino-5-(3>4-.dimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 211°C,
aus 2,4-Diamino-5-(2-Cailorbenzyl)-pyrimidin das 2,4-Diacetylaeido-5-(2-chlorbenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 1820C als Zwischenprodukt und das 2-Acetamido-4-amino-3-(2-chlorbenzyl)-pyrimidin mit dem Schmelzpunkt 0
809836/0420

Claims (1)

  1. 793 - BR
    Anmelder: Nordmark-Werke GmbH Hamburg, Werk Uetersen/Holstein
    Patentansprüche
    1. Benzylpyrimidine der allgemeinen Formel I
    NH2
    in der R., Rp und R^ die gleich oder verschieden voneinander sein können, V/asser stoff, Methyl, Methoxy oder Chlor bedeuten und R^ Wasserstoff, Alkyl oder Alkenyl mit 1 bis 11 C-Atomen, die durch Carboxyl oder Carbalkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen in der Alkoxygruppe, oder Nitril, Amino, Chlor, oder Phenoxygruppen mit gegebenenfalls ein oder mehreren Halogenatomen, Methyl- oder Methoxygruppen substituiert, durch ein oder mehrere Sauerstoffatome unterbrochen und ganz oder teilweise Bestandteil eines cycloaliphatisehen Ringes sein können, oder einen aromatischen oder araliphatischen Rest mit 6 bis 10 C-Atomen, der gegebenenfalls durch ein oder mehrere Chloratome, Methyl- oder Methoxygruppen oder Carboxyl- oder Carbalkoxygruppen mit 1 bis C-Atomen in der Alkoxygruppe substituiert ist, oder einen heterocyclischen Rest, der ein oder mehrere Stickstoff-, Sauerstoff- und/oder Schv/efelatome enthält, bedeutet.
    2» Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen
    ORIGINAL INSPECTED
    (II)
    in der R1, Rp und R, die im Anspruch 1 genannte Bedeutung haben, mit einem zur Säureamidbildung geeigneten Derivat einer Carbonsäure der allgemeinen Formel III umsetzt,
    0X
    >-R4 (III)
    HO
    in dem R^ die im Anspruch 1 genannte Bedeutung hat, und die gegebenenfalls entstandenen Intermediärprodukte mit mehr als einer Carbonamidgruppe durch partielle Verseifung in die Verbindungen der allgemeinen Formel I überführt.
    3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die gemäß Anspruch 2 verwendeten Carbonsäurederivate Säurechloride, Anhydride oder Orthocarbonsäureester sind.
    4. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1, gegebenenfalls zusammen mit einem antibakteriell wirksamen Sulfonamid, und nicht-toxischen, therapeutisch verträglichen festen oder flüssigen Trägerstoffen und galenischen Hilfsmitteln.
    809836/0^20
DE19772709634 1977-03-04 1977-03-05 Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel Withdrawn DE2709634A1 (de)

Priority Applications (20)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772709634 DE2709634A1 (de) 1977-03-05 1977-03-05 Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
GB7024/78A GB1596813A (en) 1977-03-05 1978-02-22 Benzylpyrimidines process for their production and pharmaceutical preparations containing the same
IL54105A IL54105A (en) 1977-03-05 1978-02-22 2-acylamino-4-amino-5-benzylpyrimidine derivatives,their production and pharmaceutical compositions containing them
IN203/CAL/78A IN149534B (de) 1977-03-05 1978-02-23
US05/880,884 US4189581A (en) 1977-03-04 1978-02-24 2-Acylamino-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidines
IE400/78A IE46420B1 (en) 1977-03-05 1978-02-24 Benzylpyrimidines,process for their production,and pharmaceutical preparations containing the same
YU00474/78A YU47478A (en) 1977-03-05 1978-02-28 Process for obtaining new benzylpyrimidines
FI780693A FI780693A (fi) 1977-03-05 1978-03-01 Bensylpyrimidiner foerfarande foer deras framstaellning och desamma innehaollande laekemedel
SE7802343A SE7802343L (sv) 1977-03-05 1978-03-01 Bensylpyrimidin och forfarande for dess framstellning
CH220878A CH634566A5 (de) 1977-03-05 1978-03-01 Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
FR7805971A FR2382444A1 (fr) 1977-03-05 1978-03-02 Benzylpyrimidines, leurs preparation et leurs utilisations therapeutiques
BE185607A BE864484A (fr) 1977-03-05 1978-03-02 Benzylpyridimines, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques
CA298,303A CA1113932A (en) 1977-03-05 1978-03-03 Benzylpyrimidines, process for their production, and pharmaceuticals containing the same
AT154278A AT361490B (de) 1977-03-05 1978-03-03 Verfahren zur herstellung neuer benzyl- pyrimidine
NL7802380A NL7802380A (nl) 1977-03-05 1978-03-03 Benzylpyrimidinen, een werkwijze voor de berei- ding daarvan en farmaceutische preparaten die deze verbindingen bevatten.
NO780743A NO147483C (no) 1977-03-05 1978-03-03 Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzylpyrimidiner.
DK97578A DK142848C (da) 1977-03-05 1978-03-03 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-acylamido-4-amino-5-benzylpyrimidinforbindelser
LU79168A LU79168A1 (de) 1977-03-05 1978-03-03 Benzylpyrimidine,verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
ZA00781242A ZA781242B (en) 1977-03-05 1978-03-03 Benzylpyrimidines,process for their production,and pharmaceuticals containing the same
JP2460978A JPS53130681A (en) 1977-03-05 1978-03-06 Benzylpyrimidine compound*its production and medicines containing same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772709634 DE2709634A1 (de) 1977-03-05 1977-03-05 Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2709634A1 true DE2709634A1 (de) 1978-09-07

Family

ID=6002850

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19772709634 Withdrawn DE2709634A1 (de) 1977-03-04 1977-03-05 Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4189581A (de)
JP (1) JPS53130681A (de)
AT (1) AT361490B (de)
BE (1) BE864484A (de)
CA (1) CA1113932A (de)
CH (1) CH634566A5 (de)
DE (1) DE2709634A1 (de)
DK (1) DK142848C (de)
FI (1) FI780693A (de)
FR (1) FR2382444A1 (de)
GB (1) GB1596813A (de)
IE (1) IE46420B1 (de)
IL (1) IL54105A (de)
IN (1) IN149534B (de)
LU (1) LU79168A1 (de)
NL (1) NL7802380A (de)
NO (1) NO147483C (de)
SE (1) SE7802343L (de)
YU (1) YU47478A (de)
ZA (1) ZA781242B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0053695A2 (de) * 1980-12-04 1982-06-16 BASF Aktiengesellschaft N-Pyrimidinyl-carbaminsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4672065A (en) * 1982-11-19 1987-06-09 Chevron Research Company N-substituted phenoxyacetamide fungicides
FR2609987A1 (fr) * 1987-01-26 1988-07-29 Carraz Gilbert Nouvel amide de l'amino-2-pyrimidine et compositions pharmaceutiques tranquillisantes et antisenescentes le contenant
CA2463989C (en) * 2001-10-17 2012-01-31 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and process for the preparation thereof
US6884880B2 (en) * 2002-08-21 2005-04-26 Ash Stevens, Inc. Process for the preparation of 9-β-anomeric nucleoside analogs
CN101115743B (zh) * 2005-02-18 2011-04-13 阿皮德公开股份有限公司 用于制备2h-色烯的新方法
EP1895841A4 (de) * 2005-06-14 2010-08-18 Univ Brigham Young Verfahren zur selektiven n-9-glycosylierung von purinen
EP1924566B1 (de) * 2005-09-01 2016-01-13 F.Hoffmann-La Roche Ag Diaminopyrimidine als p2x3- und p3x2/3-modulatoren

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH507243A (it) * 1969-04-01 1971-05-15 Dompe Farmaceutici Spa Procedimento per la preparazione di 2,4-diamino-5-(-3,4,5-trimetossibenzil)-pirimidina
US3919229A (en) * 1973-07-19 1975-11-11 Labaz Pyrimidine derivatives and process for preparing the same

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0053695A2 (de) * 1980-12-04 1982-06-16 BASF Aktiengesellschaft N-Pyrimidinyl-carbaminsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP0053695A3 (de) * 1980-12-04 1982-12-15 BASF Aktiengesellschaft N-Pyrimidinyl-carbaminsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US4386084A (en) 1980-12-04 1983-05-31 Basf Aktiengesellschaft N-Pyrimidinyl-carbamic acid esters, their preparation, and drugs containing these compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DK142848B (da) 1981-02-09
AT361490B (de) 1981-03-10
IN149534B (de) 1982-01-09
FR2382444A1 (fr) 1978-09-29
CH634566A5 (de) 1983-02-15
SE7802343L (sv) 1978-09-06
ATA154278A (de) 1980-08-15
NO780743L (no) 1978-09-06
LU79168A1 (de) 1978-06-28
NO147483C (no) 1983-04-20
CA1113932A (en) 1981-12-08
FI780693A (fi) 1978-09-06
IE780400L (en) 1978-09-05
DK97578A (da) 1978-09-06
US4189581A (en) 1980-02-19
IL54105A0 (en) 1978-04-30
IL54105A (en) 1982-04-30
YU47478A (en) 1983-01-21
NL7802380A (nl) 1978-09-07
BE864484A (fr) 1978-09-04
IE46420B1 (en) 1983-06-01
JPS53130681A (en) 1978-11-14
GB1596813A (en) 1981-09-03
NO147483B (no) 1983-01-10
ZA781242B (en) 1979-03-28
FR2382444B1 (de) 1980-08-29
DK142848C (da) 1981-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0384370B1 (de) Substituierte Pyrimidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Tool
DE69834842T2 (de) Hemmung von raf-kinase unter verwendung von aryl- und heteroarylsubstituierten heterocyclischen harnstoffen
DE60311820T2 (de) Neue verwendung von pyrimidin- oder triazin-2-carbonsäurenitrilen zur behandlung von krankheiten, die mit cysteinproteaseaktivität assoziiert sind, und neue pyridimidin-2-carbonsäurenitrilderivate
EP0726899B1 (de) Neue pyrazincarboxamidderivate, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
CH633544A5 (de) Verfahren zur herstellung von thiazolessigsaeureverbindungen.
DE2952279A1 (de) Neue 2-acylaminomethyl-1,4-benzodiazepine und deren salze sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0600949A1 (de) Neue 3,5-di-tert.butyl-4-hydroxyphenyl-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel.
DE2012138C3 (de) N{4-(ß-Pyrazin- 2-carboxyamido-äthyl)benzolsulphonyl] -N' - cycloalkylharnstoffe und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
EP0122580A1 (de) Pyrimidinderivate, deren Herstellung und pharmazeutische Präparate
DE2709634A1 (de) Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE1470204A1 (de) Neue Amidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1543564C3 (de) Benzolsulfonylharnstoffe, Verfahren zur ihrer Herstellung und diese enthaltende phyrmazeutische Präparate
DE2126148A1 (en) Prepn of uracil derivs - useful as plant - protection agents and their inters
EP0552758B1 (de) N-5-geschützte 2,5-Diamino-4,6-dichlorpyrimidine und Verfahren zu deren Herstellung
EP0004529B1 (de) Tantomere Arylaminoimidazolinderivate, deren Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel zur Bekämpfung von Schmerzzuständen
DE2239511A1 (de) Verfahren zur veresterung von organischen carbonsaeuren
DE2730467A1 (de) Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE1670168A1 (de) Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden
DE60131873T2 (de) Neue derivate von cyanoaryl-(oder cyanoheteroaryl-) carbonylpiperazinylpyrimidinen, ihre herstellung und anwendung als medizin
DE2651509A1 (de) Verfahren zur herstellung von 3-cephemverbindungen
DE2732029A1 (de) Neue amidino-benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE3702282A1 (de) 2-cyan-2-oximino-acetamide
DE1003716B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen
EP0427161B1 (de) Picolylselenobenzamide von Aminopyridinen, Anilinen und Picolylaminen
DE2828888A1 (de) Verfahren zur herstellung von pyridincarbonsaeureamiden

Legal Events

Date Code Title Description
OAM Search report available
OC Search report available
8141 Disposal/no request for examination