DE2708331C2 - - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft den Gegenstand der Ansprüche.
Die US-PS 30 55 902 beschreibt eine Gruppe von Bis-(4-amino-
1-pyridinium)-alkanen als Zwischenprodukte bei der Herstellung
der entsprechenden Bis-(4-amino-1-piperidino)-alkane, die bakteriostatische
und bakterizideWirkungen aufweisen sollen.
W. C. Austin et al., J. Pharm. Pharmacol. 11, 80-93 (1959) beschreibt
1,10-Bis-(4-amino-1-pyridinium)-decan-dÿodid und
1,10-Bis-(4-acetamido-1-pyridinium)-decan-dÿodid. Es wird
erwähnt, daß bestimmte Species unter der großen unterschiedlichen
Gruppe von beschriebenen quaternären Ammoniumverbindungen
amöbizide, antibakterielle, antifilarielle und trypanozide
Wirksamkeit aufweisen, jedoch sind keine biologischen Daten
für irgendeine der vorstehend genannten Verbindungen angegeben.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind als antibakterielle und
antifugide Mittel geeignet und sind viruzid aktiv gegen Herpes-
Viren.
Bestimmte Verbindungen der allgemeinen Formel I sind auch zur Verhinderung
von Zahn-Plaque bzw. von bakteriellem Zahnbelag geeignet, wie
aus den Versuchen am Ende der Beschreibung hervorgeht.
Ein Merkmal der Erfindung besteht in einer oralen
Hygiene-Zusammensetzung zur Verhinderung von Zahn-Plaque, die
eine wirksame Menge einer der vorstehenden Verbindungen und
einen verträglichen, pharmazeutisch brauchbaren Träger umfaßt.
Die Erfindung betrifft auch eine antibakterielle, antifungide
und viruzide Zusammensetzung, die zur tropischen Verabreichung
geeignet ist, die eine wirksame Menge einer Verbindung der vorstehenden
allgemeinen Formel I und einen verträglichen, pharmazeutisch
brauchbaren Träger enthält. Die Erfindung betrifft ferner
eine Hautreinigungs-Zusammensetzung, enthaltend eine antibakteriell,
antifungid und viruzid wirksame Menge einer Verbindung
der vorstehenden allgemeinen Formel I, ein verträgliches, pharmazeutisch
brauchbares oberflächenaktives Mittel und einen verträglichen,
parmazeutisch brauchbaren Träger.
Die Erfindung betrifft ferner eine antibakterielle, antifungide
und viruzide Zusammensetzung, die zum Auftragen auf leblose
Oberflächen geeignet ist und eine antibakteriell, antifungid
und viruzid wirksame Menge einer Verbindung der vorstehenden
allgemeinen Formel I, vermischt mit einem verträglichen Vehikel
bzw. Träger, enthält.
Die Verbindungen der Formel I können durch Umsetzung eines
4-(R-Amino)-pyridins der allgemeinen Formel II
mit einem Mol eines disubstituierten Alkans der allgemeinen Formel IV
Z-Y-Z (IV)
hergestellt werden, wobei in der allgemeinen Formel IV
Y eine Alkylengruppe mit 4 bis 18 Kohlenstoffatomen ist,
Z ein reaktionsfähiger Rest wie Chlor, Brom, Jod, Methansulfonyloxy, Äthansulfonyloxy, Benzolsulfonyloxy oder p-Toluolsulfonyloxy ist;
und worin:
R in der allgemeinen Formel III eine Alkylgruppe mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Phenyl, substituiert durch ein Halogenatom, darstellt.
Z ein reaktionsfähiger Rest wie Chlor, Brom, Jod, Methansulfonyloxy, Äthansulfonyloxy, Benzolsulfonyloxy oder p-Toluolsulfonyloxy ist;
und worin:
R in der allgemeinen Formel III eine Alkylgruppe mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Phenyl, substituiert durch ein Halogenatom, darstellt.
In der allgemeinen Formel I ist die Alkylengruppe Y ein
Kohlenwasserstoffrest mit 4 bis 18, vorzugsweise 8 bis
12 Kohlenstoffatomen, der die beiden 4-(R-NH)-1-pyridinyl-
Gruppen durch 4 bis 18, vorzugsweise 8 bis 12 Kohlenstoffatome
trennt, beispielsweise:
1,4-Butylen, 1,5-Pentylen, 1,6-Hexylen, 1,7-Heptylen, 1,8-Octylen,
1,9-Nonylen, 1,10-Decylen, 1,11-Undecylen, 1,12-Dodecylen,
1,13-Tridecylen, 1,14-Tetradecylen, 1,15-Pentadecylen,
1,16-Hexadecylen, 1,17-Heptadecylen oder 1,18-Octadecylen.
In der allgemeinen Formel I ist R eine Alkylgruppe mit 6 bis
18, vorzugsweise 7 bis 9 Kohlenstoffatomen, besipielsweise:
n-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, n-Nonyl, n-Decyl, n-Undecyl, n-Dodecyl,
n-Tridecyl, n-Tetradecyl, n-Pentadecyl, n-Hexadecyl,
n-Heptadecyl, n-Octadecyl, 1-Methylpentyl, 2,2-Dimethylbutyl,
2-Methylhexyl, 1,4-Dimethylpentyl, 2-Äthylpentyl, 3-Äthylpentyl,
2-Methylheptyl, 1-Äthylhexyl, 2-Äthylhexyl, 2-Propylpentyl,
2-Methyl-3-äthylpentyl, 3-Äthylheptyl, 1,3,5-Trimethylhexyl,
1,5-Dimethyl-4-äthylhexyl, 2-Propylheptyl, 5-Methyl-2-butylhexyl,
2-Propylnonyl, 2-Butyloctyl, 1,1-Dimethylundecyl, 2-Pentylnonyl,
1,2-Dimethyltetradecyl oder 1,1-Dimethylpentadecyl.
Stellt R in der Formel I eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen
dar, so umfaßt diese Cyclopentyl, Cyclohexyl und
Cycloheptyl.
Stellt R in der Formel I Phenyl, substituiert durch ein Halogenatom,
dar, so werden umfaßt: p-Chlorphenyl, o-Chlorphenyl,
m-Chlorphenyl, p-Bromphenyl, m-Fluorphenyl und p-Jodphenyl.
Ist A in der vorstehenden allgemeinen Formel I ein Anion,
so kann es Anionen sowohl von anorganischen als auch von
organischen Säuren darstellen, beispielsweise:
Bromid, Chlorid, Fluorid, Jodid, Sulfat, Phosphat, Nitrat,
Sulfamat, Methansulfonat, Äthansulfonat, Benzolsulfonat, p-Toluolsulfonat,
Naphthalinsulfonat, Naphthalindisulfonat, Cyclohexylsulfamat,
Acetat, Trifluoracetat, Maleat, Fumarat, Succinat,
Tartrat, Oxalat, Citrat, Lactat, Gluconat, Ascorbat, Lactat,
Phthalat, Salicylat, Benzoat, Pikrat, Methanphosphonat,
Arsenit, Arsenat, Thiosulfat, Perchlorat, Tartronat, Sarkosinat,
N-Lauroylsarkosinat, Monofluorphosphat, Hexafluoraluminat, Hexafluorsilicat,
Hexafluorstannat, Fluorzirkonat, Tetrafluorborat,
Hexachlorplatinat, Tetrachloraluminat oder Hexachlorstannat. Bevorzugt sind Bromid und Chlorid.
Der hier verwendete Ausdruck "Halogen" soll Fluor, Chlor, Brom
und Jod umfassen.
Die Umsetzung zur Herstellung der Verbindungen der vorstehenden
allgemeinen Formel I führt man zweckmäßig durch Reaktion von
2 Mol eines 4-(R-Amino)-pyridins der Formel III mit 1 Mol eines
entsprechend disubstituierten Alkans (Formel IV) in einem
inerten Lösungsmittel, wie einem niedrig-Alkanol,
Acetonitril, N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, Benzol,
Toluol oder Xylol, bei einer Temperatur von etwa
80 bis 150°C während einer Dauer von 1 bis 24 Stunden durch.
Gewöhnlich werden die Reaktionskomponenten in Acetonitril oder
N,N-Dimethylformamid oder einer Mischung dieser Lösungsmittel
oder in einem niedrig-Alkanol während etwa 2 bis 20 Stunden
auf 60 bis 100°C erhitzt.
Alternativ kann die Umsetzung in Abwesenheit eines Lösungsmittels
durch Erhitzen stöchiometrischer Mengen der Reaktionskomponenten
während etwa 2 bis 5 Stunden auf 120 bis 150°C durchgeführt
werden.
Die resultierenden Bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium]-Verbindungen
werden in üblicher Weise isoliert, beispielsweise
durch Filtrieren, falls das Produkt in dem Reaktionsmedium
unlöslich ist, oder durch Verdünnen der Reaktionsmischung
mit einem nicht-polaren Lösungsmittel, wie Äther, Benzol
oder Hexan, um das Produkt auszufällen, oder durch Verdampfen
des Reaktionsmediums, wobei das Produkt als Rückstand verbleibt.
Das isolierte Rohprodukt kann durch Kristallisieren aus
einem geeigneten Lösungsmittel in Anwesenheit eines Adsorbens,
z. B. Aktivkohle oder Diatomeenerde, gereinigt werden.
Die nach der vorstehend beschriebenen Verfahrensweise hergestellten
Bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium-Verbindungen enthalten
selbstverständlich ein Anion (A in der Formel I), das
der austretenden Gruppe des reagierenden disubstituierten Alkans
(Z in der Formel IV) entspricht.
Jedoch kann der anionische Rest dieser Verbindungen gegebenenfalls
variiert werden gemäß üblichen Ionenaustausch-Methoden,
beispielsweise durch Leiten einer Lösung einer Pyridiniumverbindung
in einem geeigneten Lösungsmittel, z. B. Methanol,
Äthanol oder Wasser, durch ein Bett aus einem synthetischen
Ionenaustauscherharz, das das gewünschte Anion enthält. Das
Lösungsmittel wird verdampft, und die resultierende Pyridiniumverbindung,
die das gewünschte Anion enthält, wird durch Umkristallisieren
aus einem geeigneten Lösungsmittel gereinigt.
Alternativ kann eine Pyridiniumverbindung mit einem löslichen
Salz umgesetzt werden, das das gewünschte Anion enthält, in
Verbindung mit einer Gegenreaktion, die das Anion der Pyridiniumverbindung
unter Bildung eines unlöslichen Niederschlags
bindet. Letzterer wird abgetrennt, wobei eine Lösung der Pyridiniumverbindung
zurückbleibt, die das gewünschte Anion enthält.
Beispielsweise wird ein Bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium]-
alkan-dihalogenid mit dem Silbersalz einer organischen oder anorganischen
Säure umgesetzt. Das ausgefällte Silberhalogenid
wird entfernt, wobei eine Lösung der Pyridiniumverbindung zurückbleibt,
die das gewünschte organische oder anorganische
Anion enthält.
Die vorstehende Art einer doppelten Umsetzungsreaktion kann
auch zur Herstellung unlöslicher Pyridiniumverbindungen verwendet
werden. So wird eine lösliche Bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium]-
Verbindung mit einem löslichen Salz umgesetzt, das das gewünschte
Anion enthält, das sich mit dem Pyridinium-Kation verbindet
unter Bildung des gewünschten Produkts in Form einer unlöslichen
Ausfällung. Diese unlöslichen Pyridiniumsalze sind
für Isolierungs- und Reinigungs-Zwecke nützlich und dienen bei
entsprechender Verarbeitung zu Emulsionen, Crèmes, Pasten, Lotionen,
Gels oder Pulvern auch als Depot-Präparate, die eine
langsame, andauernde Freisetzung der antimikrobiellen Pyridiniumverbindung
ergeben. Darüber hinaus sind unlösliche Salze,
wie sie sich von bestimmten Anionen, wie den in der US-PS
39 37 807 beschriebenen, ableiten, zur Verringerung der Zahnfärbung
bzw. Fleckenbildung am Zahn von Mitteln wirksam, die
Zahn-Plaque verhindern.
Sollte also der anionische Teil einer bestimmten Verbindung den
Charakteristika, wie Löslichkeit, Stabilität, Molekulargewicht,
physikalischem Aussehen oder Toxizität, entsprechen,
die diese Verbindung für einen bestimmten Zweck ungeeignet
machen, so kann die Verbindung bequem in eine andere geeignetere
Form umgewandelt werden. Zur Anwendung auf der Haut
oder anderen Geweben oder in der Mundhöhle werden selbstverständlich
pharmazeutisch brauchbare Anionen verwendet, wie beispielsweise
Fluorid, Chlorid, Bromid, Jodid oder Methansulfonat.
Die 4-(R-Amino)-pyridine der Formel III, die als Ausgangsmaterialien
verwendet werden, sind allgemein bekannt oder, falls
es sich um speziell neue Verbindungen handelt, werden sie nach
Verfahren hergestellt, die zur Herstellung der bekannten Verbindungen
beschrieben wurden.
Zweckmäßig stellt man die 4-(R-Amino)-pyridine durch Umsetzung
von 4-Chlor- oder 4-Brompyridin oder N-(4-Pyridinyl)-pyridinium-
chlorid-hydrochlorid mit einem geeignet substituierten Amin her.
Die Umsetzung wird gewöhnlich durch Erwärmen der Reaktionskomponenten
in Abwesenheit eines Lösungsmittels auf 150 bis 225°C
während etwa 1,5 bis 3 Stunden durchgeführt. Das Produkt wird
in üblicher Weise isoliert, beispielsweise durch Extrahieren
aus alkalischem wäßrigen Medium in ein organisches Lösungsmittel,
wie Äther, Methylenchlorid oder Chloroform, Verdampfen des
organischen Lösungsmittels und Kristallisieren des Rückstands
aus einem geeigneten Lösungsmittel.
Alternativ erhält man die 4-(R-Amino)-pyridine durch katalytische
Hydrierung einer Mischung, die 4-Aminopyridin und eine
Carbonylverbindung mit dem entsprechenden Kohlenstoffgehalt
enthält. Die Reaktion wird gewöhnlich bei einer Temperatur von
50 bis 70°C in einem geeigneten Lösungsmittel, beispielsweise
Äthanol, unter einem Wasserstoffdruck von 1,41 bis 4,22 kg/cm²
(20-60 psi) in Anwesenheit eines Palladium-Hydrierungskatalysators
durchgeführt. Im allgemeinen genügt eine Hydrierungszeit
von 4 bis 10 Stunden. Die Anwendung eines großen Überschusses
der Carbonylverbindung, d. h. 200% oder darüber, führt
vorteilhaft zu hohen Ausbeuten an reinem Produkt bei einer Reaktionszeit
von 5 Stunden oder weniger. Nach der Entfernung
des Katalysators wird das Produkt durch Verdampfen des Lösungsmittels
und entweder Destillieren des Rückstands oder Kristallisieren
aus einem geeigneten Lösungsmittel isoliert.
Die Umsetzung eines Aldehyds mit dem entsprechenden Kohlenstoffgehalt
mit 4-Aminopyridin in Anwesenheit von Ameisensäure
bei erhöhten Temperaturen führt ebenfalls zu den 4-(R-Amino)-
pyridinen.
Die 4-(R-Amino)-pyridine können auch durch Acylierung von 4-Aminopyridin
mit einem Acylhalogenid mit dem entsprechenden Kohlenstoffgehalt,
gefolgt von einer Reduktion des resultierenden
Amids hergestellt werden. Die Acylierung wird gemäß dem Fachmann
bekannten üblichen Methoden durchgeführt, beispielsweise
durch Umsetzung von 4-Aminopyridin mit einem Acylhalogenid
in einem inerten Lösungsmittel, wie Methylenchlorid oder
Chloroform, in Anwesenheit eines Säureakzeptors, wie Triäthylamin.
Das so hergestellte Amid wird anschließend mit einem
komplexen Metallhydrid, wie Lithiumhydrid, in einem geeigneten
Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, Äther oder Dioxan, reduziert,
und das Aminprodukt wird nach üblicher Verfahrensweise
isoliert.
Die disubstituierten Alkane der Formel IV, die auch als
Ausgangsmaterialien verwendet werden, sind im allgemeinen bekannte
Verbindungen oder können, falls es sich um spezielle
neue Verbindungen handelt, nach Verfahren hergestellt werden,
die zur Herstellung der bekannten Verbindungen beschrieben sind.
Wie im nachstehenden genauer beschrieben, besitzen die Verbindungen
der Formel I in vitro eine antimikrobielle Aktivität
gegenüber verschiedenen Species von Mikroorganismen, die
sowohl grampositive als auch gramnegative Bakterien, verschiedene
Species von Fungi und Herpes-Viren einschließen. Die Verbindungen
sind daher zur Anwendung als antimikrobielle oder antiseptische
Mittel geeignet, die topisch aufgetragen werden können,
um eine Entkeimung der menschlichen Haut oder anderer Gewebe zu
bewirken und unbelebte Oberflächen antiseptisch zu machen oder
zu desinfizieren. So können die Verbindungen in topischen antiseptischen
Lösungen zur Behandlung von Wunden, in antibakteriellen
Reinigungsmitteln, wie chirurgischen Handwäschen, präoperativen
Hautpräparaten für Patienten, Seifen und Shampoos
oder in Haushalts- und industriellen Reinigungsmitteln, Desinfektionsmitteln
und Schutzüberzügen, wie Anstrichen, Lacken
oder Firnissen und Wachsen, verwendet werden. Die Verbindungen
werden für die vorstehend angezeigten Zwecke durch Kombination
mit üblichen Verdünnungsmitteln oder Trägern, verträglichen kationischen,
anionischen oder nicht-ionischen oberflächenaktiven
Mitteln, Puffermitteln, geruchgebenden Mitteln und farbgebenden
Mitteln zur Verwendung geeignet gemacht und werden auf
eine zu desinfizierende Oberfläche in üblicher Weise, wie durch
Aufbürsten, Sprühen, Auftupfen oder Eintauchen aufgetragen.
Zur Anwendung als Hautreinigungsmittel können die Bis-[4-(R-amino)-
1-pyridinium]-Verbindungen als Flüssigkeiten hergestellt
werden oder, falls gewünscht, können die flüssigen Formulierungen
durch bestimmte Zusätze zu einem Gel oder eine Paste eingedickt
oder gemäß üblichen Methoden zu einem Stift geformt werden.
Beispielsweise können die Verbindungen mit jeglichem verträglichen,
pharmazeutisch brauchbaren oberflächenaktiven Mittel,
vorzugsweise einem nicht-ionischen oberflächenaktiven Mittel,
wie den in der US-PS 38 55 140 beschriebenen Polyoxyäthylen-
Polyoxypropylen-Copolymeren, Aminoxiden, wie dem in der
US-PS 32 96 145 beschriebenen Stearyldimethylaminoxid
oder mit Mischungen davon formuliert werden. Die
Formulierungen können zusätzlich pharmazeutisch brauchbare
Verdünnungsmittel, wie Wasser oder niedrige Alkanole,
Säuren, Basen oder Puffermittel, um den pH-Wert bei 5,0
bis 7,5 zu halten, und gegebenenfalls Parfums und Farbstoffe
enthalten.
Die Bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium]-Verbindungen werden im allgemeinen
in solchen Formulierungen in einer Konzentration von
etwa 0,5 bis 2,0 Gewichts-%, vorzugsweise 1,0 Gewichts-%, präsentiert.
Bei Herstellung einer Tinktur können die Bis-(4-(R-amino)-1-
pyridinium]-Verbindungen mit Wasser, einem niedrig-Alkanon,
z. B. Aceton, und einem niedrig-Alkanol, wie Äthanol, formuliert
werden. Falls gewünscht, kann die Tinktur mit einem farbgebenden
Mittel getönt werden. Der aktive Bestandteil liegt im allgemeinen
in einer Konzentration von etwa 0,05 bis 1,0% (Gew./
Vol.), vorzugsweise 0,1% (Gew./Vol.) vor.
Alternativ können die Verbindungen in geeigneten pharmazeutischen
Vehikeln zur Behandlung von bakteriellen, Fungus- und
Herpes-Vieren-Infektionen formuliert werden, beispielsweise als
Lotionen, Salben oder Crèmes, durch Einarbeiten in übliche
Lotion-, Salben- oder Crème-Basismaterialien, wie Alkylpolyätheralkohole,
Cetylalkohol oder Stearylalkohol
oder als Pulver durch Einarbeiten in übliche Pulver-Basisstoffe,
wie Stärke oder Talkum, oder als Gel durch Einarbeiten
in übliche Gel-Basisstoffe, wie Glycerin und Tragant. Sie
können auch zur Anwendung als Aerosol-Sprays oder Schäume formuliert
werden.
Bei der Anwendung zur Antiseptischmachung und Desinfektion von
nicht-lebenden Oberflächen können die Verbindungen mit bekannten
Detergentien und Grundstoffen, wie Trinatriumphosphat oder
Borax formuliert werden. Die Bis-[4-(R-amino)-
1-pyridinium]-Verbindungen sind im allgemeinen in derartigen
Formulierungen in einer Konzentration von bis zu etwa 10 Gewichts-
% vorhanden.
Wie im folgenden genauer beschrieben, sind einige der Verbindungen
der Formel I wirksam bei der Verhinderung der Bildung
von Zahn-Plaque. Ist eine derartige Anwendung der Verbindungen
beabsichtigt, so können sie zweckmäßig auf die Zähne in Form
einer Mundwäsche oder eines Zahnpflegemittels angewendet werden.
Die Verbindungen können mit üblichen Ingredientien formuliert
werden, die in Mundwäschen und Zahnpflegemittelformulierungen
verwendet werden, beispielsweise Wasser, Alkohol,
Glycerin, Puffer, Eindickungsmittel, geschmacksgebende Mittel
und färbende Mittel.
Es versteht sich, daß die Vehikel, Verdünnungsmittel, Träger
und Additive bzw. Zusatzstoffe, die in den vorstehenden Formulierungen
vorhanden sind, mit dem aktiven Bestandteil verträglich
sind, d. h., daß die antibakterielle, antifungide und
viruzide Wirksamkeit des Bis-[4-(R-amino)-1-pyridinium]-Verbindungen
nicht durch Wirkungen beeinträchtigt wird, die der Natur
des Vehikels, Verdünnungsmittels, Trägers oder anderen Zusatzes
zuzuschreiben sind.
Die molekularen Strukturen der erfindungsgemäßen Verbindungen
wurden auf der Basis der Untersuchung ihrer Infrarot- und NMR-
Spektren zugeordnet und durch das Übereinstimmen zwischen den
berechneten und gefundenen Werten der Elementaranalyse bestätigt.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.
- A. Eine Mischung aus 130 g (0,67 Mol) 4-Brompyridin-hydrochlorid und 152 g (1,0 Mol) n-Heptylamin-hydrochlorid wurde in einem Ölbad erhitzt. Als die Badtemperatur 180 bis 185°C erreichte, begann die Reaktionsmischung zu schmelzen, und man begann zu rühren. Bei 190 bis 195°C war das Schmelzen beendet, und die flüssige Mischung wurde gerührt und 2,5 Stunden auf 210 bis 220°C erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde dann auf Raumtemperatur abgekühlt und der resultierende Feststoff in Wasser gelöst, mit 35%iger wäßriger Natriumhydroxidlösung alkalisch gemachtt und das Produktt mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Das resultierende viskose Öl wurde mit einer geringen Menge n-Hexan verdünnt und abgekühlt, wobei sich ein Feststoff ergab, der durch Filtration gesammelt und an der Luft getrocknet wurde, wobei man 86,6 g 4-(Heptylamino)- pyridin vom F. = 49 bis 51°C erhielt.
- B. Alternativ wurde 4-(Heptylamino)-pyridin wie folgt hergestellt: Eine Mischung aus 229 g (1,0 Mol) N-(4-Pyridyl)- pyridiniumchlorid-hydrochlorid und 228 g (1,5 Mol) n-Heptylamin- hydrochlorid wurde 2 Stunden unter Rühren in einem Ölbad bei einer Badtemperatur von 215°C erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde auf 80°C abgekühlt, mit Eiswasser verdünnt, mit einer 35%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung alkalisch gemacht und nacheinander mit Äther und Chloroform extrahiert. Die organischen Extrakte wurden vereinigt und unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Das verbleibende viskose Öl wurde in Äther gelöst, und die ätherische Lösung wurde mit Wasser gewaschen. Das Waschwasser wurde mit Chloroform re-extrahiert, und die Chloroformextrakte wurden mit der ätherischen Lösung vereinigt. Die vereinigten organischen Lösungen wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Das Abkühlen des verbleibenden Öls auf -78°C bewirkte eine teilweise Verfestigung. Das halbfeste Material wurde mit einer geringen Menge Äther verdünnt und filtriert. Der so erhaltene Feststoff wurde in einem Gemisch aus Acetonitril und Chloroform gelöst, die erhaltene Lösung wurde mit Entfärbungskohle behandelt, filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Das erhaltene halbfeste Material wurde mit einer geringen Menge Äther verdünnt und gekühlt. Der so hergestellte Feststoff wurde durch Filtration gesammelt und mit einem kleinen Volumen kalten Äthers gewaschen, wobei sich nach dem Trocknen 84,6 g 4-(Heptylamino)-pyridin vom F. = 50 bis 52°C ergaben.
- C. 4-(Heptylamino)-pyridin wurde ferner durch Hydrieren einer Mischung aus 4-Aminopyridin und Heptaldehyd gemäß dem nachstehend in Beispiel 10B beschriebenen Verfahren hergestellt.
- D. Zu einer gerührten warmen Lösung aus 10,0 g (0,052 Mol) 4-(Heptylamino)-pyridin in 40 ml Acetonitril wurde tropfenweise eine Lösung von 9,3 g (0,026 Mol) 1,14-Dibromtetradecan in 230 ml Acetonitril zugegeben, und die resultierende Mischung wurde 20 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das nach dem Abkühlen der Reaktionsmischung auf Raumtemperatur ausfallende Produkt wurde durch Filtration gesammelt, mit kaltem Acetonitril gewaschen und getrocknet, wobei man 13,9 g 1,14-Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-tetradecandibromid vom F. = 88 bis 90°C erhielt.
Eine Lösung von 5,0 g 1,14 Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-
tetradecan-dibromid in 5,0 ml Methanol wurde in den oberen
Teil einer Kolonne mit einem Durchmesser von 7,62 cm (3 inches)
gegeben, die 500 ml synthetisches Anionenaustauscherharz in der
Chloridform (erhältlich von Rohm & Haas unter dem Handelsnamen
Amberlite IRA 400), gepackt in Methanol, enthielt, und mit
fünf 125 ml-Anteilen Methanol eluiert. Die vereinigten Eluate
wurden unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft, und
das verbleibende Öl wurde erneut in Äthanol gelöst, mit Entfärbungskohle
behandelt und zur Trockne verdampft. Der verbleibende
Feststoff wurde mit Äther, der einige Tropfen Acetonitril
enthielt, verrieben, durch Filtration gesammelt und über Phosphorpentoxid
im Vakuum getrocknet, wobei man 3,94 g 1,14-Bis-
[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-tetradecan-dichlorid vom F. = 113
bis 116°C erhielt.
Eine gerührte Suspension von 11,54 g (0,06 Mol) 4-(Heptylamino)-
pyridin in 75 ml Acetonitril wurde unter Rückfluß erhitzt, bis
eine klare homogene Lösung gebildet war. Zu der klaren Lösung
wurde anschließend eine arme Lösung von 9,84 g (0,03 Mol)
1,12-Dibromdodecan in 75 ml Acetonitril zugetropft. Nach beendeter
Zugabe wurde das Erhitzen unter Rückfluß 18 Stunden
fortgesetzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die
Reaktionsmischung unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft.
Der verbliebene Feststoff wurde in Äther aufgeschlämmt,
durch Filtration gesammelt und 48 Stunden im Vakuum bei 60°C
getrocknet, wobei man 21,1 g 1,12-Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-
dodecan-dibromid vom F. = 101 bis 103°C erhielt.
- A. Eine Lösung von 6,6 g 1,12-Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]- dodecan-dibromid in 25 ml Methanol wurde in den oberen Teil einer Kolonne mit einem Durchmesser von 7,62 cm (3 inches) gegeben, die mit einem Liter synthetischem Anionenaustauscherharz in der Chloridform (erhältlich von Rohm & Haas unter dem Handelsnamen Amberlite IRA 400) in Methanol gepackt war, und langsam mit 100 ml-Anteilen Methanol eluiert, bis 700 ml Eluat gesammelt worden waren. Die vereinigten Eluate wurden unter vermindertem Druck bei unterhalb 25°C zur Trockne verdampft. Das verbliebene Harz wurde wiederholt mit einer Mischung aus Äther und Acetonitril (6/1) verrieben und im Vakuum getrocknet, wobei man 5,0 g 1,12-Bis-[4-(heptylamino)- 1-pyridinium]-dodecan-dichlorid vom F. = 109 bis 112°C erhielt.
- B. Alternativ wurde eine Mischung aus 76,8 g (0,4 Mol) 4-(Heptylamino)- pyridin und 47,8 g (0,2 Mol) 1,12-Dichlordodecan 4 Stunden auf 125 bis 130°C erhitzt. Nach gelindem Abkühlen wurden 300 ml Acetonitril zugegeben, und die resultierende Mischung wurde auf Dampfbadtemperatur erhitzt, um eine vollständige Lösung zu bewirken, und anschließend über Nacht im Kühlschrank aufbewahrt. Das ausgefällte Produkt wurde durch Filtration gesammelt, mit kaltem Acetonitril und Äther gewaschen, und das hygroskopische Produkt wurde unmittelbar im Vakuum getrocknet, wobei man 112 g 1,12-Bis-[4-(heptylamino)- 1-pyridinium]-dodecan-dichlorid vom F. = 112 bis 115°C erhielt.
- A. Eine Mischung aus 100,0 g (0,51 Mol) 4-Brompyridin-hydrochlorid und 110 g (0,8 Mol) n-Hexylamin-hydrochlorid wurde in einem Ölbad erhitzt. Als die Badtemperatur 175 bis 180°C erreichte, begann die Reaktionsmischung zu schmelzen, und es wurde mit dem Rühren begonnen. Die Temperatur des Bades wurde dann auf 227°C erhöht und das Rühren 3,5 Stunden fortgesetzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Reaktionsmischung in heißem Wasser gelöst, die resultierende Lösung mit Eis gekühlt, mit verdünntem wäßrigen Natriumhydroxid alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde mit Äther verrieben und gekühlt. Der verbleibende Feststoff wurde durch Filtration gesammelt und mit kaltem Äther gewaschen. Das Eindampfen des Filtrats ergab einen zweiten Feststoff- Anschluß. Die Ausbeuten wurden vereinigt, in Chloroform gelöst, mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Die Filtrate wurden unter vermindertem Druck eingedampft, und der Rückstand wurde durch Filtration gesammelt, mit kaltem Äther gewaschen und getrocknet, wobei man 63,6 g 4-(Hexylamino)-pyridin vom F. = 66 bis 68°C erhielt. Das Verdampfen des Filtrats ergab weitere 7,0 g vom F. = 65 bis 67°C.
- B. Alternativ wurde 4-(Hexylamino)-pyridin wie folgt hergestellt. Eine Mischung aus 229 g (1 Mol) N-(4-Pyridyl)- pyridiniumchlorid-hydrochlorid und 207 g (1,5 Mol) n-Hexylamin- hydrochlorid wurde 1,75 Stunden gerührt und auf 175 bis 185°C erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt und mit 750 ml Eiswasser verdünnt. Die resultierende Lösung wurde mit einer 35%igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung alkalisch gemacht und nach weiterer Verdünnung mit einem Liter Wasser mit Äther und anschließend mit Methylenchlorid extrahiert. Die organischen Extrakte wurden vereint, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Der Rückstand wurde aus Äther kristallisiert, erneut in Chloroform gelöst, die resultierende Lösung wurde mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wurde unter verringertem Druck zur Trockne verdampft, und der Rückstand wurde mit einer Mischung aus Äther und Acetonitril trituriert. Der so erhaltene Feststoff wurde erneut in Chloroform gelöst, und die resultierende Lösung wurde mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wurde unter verringertem Druck zur Trockne verdampft und der Rückstand mit kaltem Äther trituriert, wobei man 71,0 g 4-(Hexylamino)-pyridin vom F. = 68 bis 70°C erhielt.
- C. Zu einer gerührten warmen Lösung von 10,7 g (0,06 Mol) 4-(Hexylamino)-pyridin in 50 ml Acetonitril fügte man tropfenweise eine Lösung von 10,7 g (0,03 Mol) 1,14-Dibromtetradecan in 250 ml Acetonitril, und die resultierende Mischung wurde 22 Stunden Rückfluß erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Der zurückbleibende Feststoff wurde in Acetonitril gelöst, und die resultierende Lösung wurde mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wurde unter verringertem Druck zur Trockne verdampft und das resultierende Öl aus Acetonitril kristallisiert. Das Produkt wurde durch Filtrieren gewonnen und 48 Stunden bei 70°C/0,1 mm getrocknet, wobei man 13,4 g 1,14-Bis-[4-(hexylamino)-1-pyridinium]- tetradecan-dibromid vom F. = 91 bis 93°C erhielt.
Auf gleiche Weise wie in Beispiel 2 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 5,0 g 1,14-Bis-[4-(hexylamino)-1-pyridinium]-
tetradecan-dibromid, erhielt man 4,33 g des entsprechenden Dichlorids
vom F. = 94 bis 95°C.
Auf gleiche Weise wie in Beispiel 5C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 10,7 g (0,06 Mol) 4-(Hexylamino)-pyridin
und 9,85 g (0,03 Mol) 1,12-Dibromdodecan, erhielt man 17,6 g
1,12-Bis-[4-(hexylamino)-1-pyridinium]-dodecan-dibromid vom
F. = 122 bis 124°C.
Auf gleiche Weise wie in Beispiel 2 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 5,0 g 1,12-Bis-[4-(hexylamino)-1-pyridinium]-
dodecan-dibromid, erhielt man 3,69 g des entsprechenden Dichlorids
vom F. = 86 bis 88°C.
- A. Eine Mischung aus 183,3 g (0,8 Mol) N-(4-Pyridyl)-pyridiniumchlorid- hydrochlorid und 162 g (0,98 Mol) n-Octylaminhydrochlorid wurde in einem Ölbad auf eine Badtemperatur von 225 bis 230°C (Innentemperatur 188°C) erwärmt. Die resultierende Flüssigkeit wurde 2,5 Stunden bei dieser Temperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend auf 70°C gekühlt, mit einem Liter Eis und Wasser verdünnt, mit 35%igem wäßrigen Natriumhydroxid alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, mit Entfärbungskohle behandelt und unter Vakuum zur Trockne verdampft. Das resultierende Öl wurde auf -78°C gekühlt. Der gebildete Halb- Feststoff wurde mit Äther trituriert, und der so erhaltene Feststoff wurde durch Filtrieren gewonnen, mit kaltem Äther gewaschen und getrocknet. Das Filtrat ergab einen weiteren Anschuß von 10 g. Die Ausbeuten wurden vereint, in Chloroform gelöst, und anschließend an eine Behandlung mit Entfärbungskohle und Filtrieren (dreimalige Wiederholung) wurde die Chloroformlösung unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Der resultierende Feststoff wurde mit Äther trituriert, gekühlt, durch Filtrieren gewonnen und mit kaltem Äther-Hexan gewaschen, wobei man 63,3 g fast farbloses 4-(Octylamino)-pyridin vom F. = 62 bis 63°C erhielt.
- B. Alternativ wurde 4-(Octylamino)-pyridin wie folgt hergestellt: Eine Mischung aus 94 g (1 Mol) 4-Aminopyridin, 384 g (3 Mol) Octaldehyd, 7 g 10%igem Palladium-auf-Kohle-Hydrierungskatalysator und ausreichend absolutem Äthanol zur Bildung eines Gesamtvolumens von 1,2 Liter wurde 4,5 Stunden bei 70 bis 90°C unter einem Anfangs-Wasserstoffdruck von 3,16 kg/cm² (45 psi) hydriert. Nach dem Kühlen der Mischung wurde der Hydrierungskatalysator durch Filtrieren entfernt, und das Filtrat wurde unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Das zurückbleibende Öl kristallisierte beim Stehen, und der Feststoff wurde mit Hexan trituriert, durch Filtrieren gesammelt, mit frischem Hexan gewaschen und bei 40°C im Vakuum unter Bildung von 182 g 4-(Octylamino)-pyridin vom F. = 70 bis 73°C getrocknet.
- C. Zu einer gerührten warmen Lösung von 10,0 g (0,049 Mol) 4-(Octylamino)-pyridin in 150 ml Acetonitril wurde tropfenweise eine Lösung von 7,4 g (0,0245 Mol) 1,10-Dibromdecan in 50 ml Acetonitril gefügt, und die resultierende Mischung wurde 18 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Nach dem Kühlen und Rühren während einer Stunde bei Raumtemperatur wurde der ausgefällte Feststoff durch Filtrieren gewonnen, mit Acetonitril gewaschen und 48 Stunden bei 85°C getrocknet, wobei man 15,6 g 1,10-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-decan-dibromid vom F. = 163 bis 164°C erhielt.
- A. In gleicher Weise wie in Beispiel 2 beschrieben, jedoch unter Verwendung von 5,0 g 1,10-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]- decan-dibromid, erhielt man 4,31 g des entsprechenden Dichlorids vom F. = 213 bis 214°C.
- B. Alternativ wurde eine Mischung aus 61,8 g 4-(Octylamino)- pyridin und 31,5 g 1,10-Dichlordecan gerührt und langsam auf 120°C erwärmt. Die Wärmequelle wurde entfernt, und die Temperatur der nunmehr exothermen Reaktion stieg weiter auf 180°C an. Bei beginnender Kristallisation der Reaktionsmischung wurden 250 ml N,N-Dimethylformamid rasch zugesetzt, und die resultierende Mischung wurde erwärmt, wobei man eine klare homogene Lösung erhielt, die man anschließend auf 0°C kühlte. Das ausgefällte Produkt wurde durch Filtrieren gewonnen, mit Äther gewaschen und 24 Stunden unter einem Vakuum bei 60°C getrocknet, wobei man 73 g 1,10-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-decan-dichlorid vom F. = 215 bis 217°C erhielt.
In gleicher Weise wie in Beispiel 9C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 11,1 g (0,054 Mol) 4-(Octylamino)-pyridin und
7,34 g (0,027 Mol) 1,8-Dibromoctan und Erwärmen der Reaktionsmischung
während 6 Stunden unter Rückfluß, erhielt man 15,6 g
1,8-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-octan-dibromid vom F. =
174 bis 175°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 2 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 5,0 g 1,8-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-octan-
dibromid, erhielt man 4,30 g des entsprechenden Dichlorids vom
F. = 210 bis 211°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 9C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 11,1 g (0,054 Mol) 4-(Octylamino)-pyridin und
6,6 g (0,027 Mol) 1,6-Dibromhexan und Erwärmen der Reaktionsmischung
während 9 Stunden unter Rückfluß, erhielt man 15,1 g
1,6-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-hexan-dibromid vom F. =
136 bis 138°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 2 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 5,0 g 1,6-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-hexan-
dibromid, erhielt man 4,23 g des entsprechenden Dichlorids
vom F. = 189 bis 191°C.
Zu einer gerührten warmen Lösung von 2,06 g (0,01 Mol) 4-(Octylamino)-
pyridin in 15 ml Acetonitril fügte man tropfenweise
eine Lösung von 1,37 g (0,005 Mol) 1,6-Hexandiol-dimethansulfonat
in 10 ml Acetonitril, und die resultierende Mischung wurde
20 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde
zur Trockne unter verringertem Druck verdampft, und das resultierende
gummiartige Produkt wurde mit Äther trituriert, wobei
man einen farblosen hygroskopischen Feststoff erhielt. Das Produkt
wurde erneut in einer Mischung aus Äthanol, Benzol und
Acetonitril gelöst, und die resultierende Lösung wurde unter
verringertem Druck zur Trockne verdampft. Der Rückstand wurde
mit Äther trituriert, und der resultierende weiße Feststoff
wurde rasch durch Filtrieren gewonnen, mit wasserfreiem Äther
gewaschen und 72 Stunden bei 28°C/0,1 mm getrocknet, wobei man
2,65 g 1,6-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-hexan-dimethansulfonat
als wachsartigen weißen Feststoff erhielt.
In gleicher Weise wie in Beispiel 9C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 14,24 g (0,08 Mol) 4-(Hexylamino)-pyridin und
8,64 g (0,04 Mol) 1,4-Dibrombutan, erhielt man nach dem Triturieren
des Rohprodukts mit einer Mischung aus Acetonitril und
Aceton 20,45 g 1,4-Bis-[4-(hexylamino)-1-pyridinium]-butan-dibromid
vom F. = 199 bis 201°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 9C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 10,7 g (0,06 Mol) 4-(Hexylamino)-pyridin und
7,32 g (0,03 Mol) 1,6-Dibromhexan, erhielt man nach dem Triturieren
des Rohprodukts mit einer Mischung aus Äther, Acetonitril
und Aceton 14,90 g 1,6-Bis-[4-(hexylamino)-1-pyridinium]-
hexan-dibromid vom F. = 178 bis 179°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 9C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 10,7 g (0,06 Mol) 4-(Hexylamino)-pyridin und
7,75 g (0,03 Mol) 1,7-Dibromheptan, erhielt man nach dem Triturieren
des Rohprodukts mit einer Mischung aus Acetonitril
und Aceton 16,4 g 1,7-Bis-[4-(hexylamino)-1-pyridinium]-heptan-
dibromid vom F. = 157 bis 158°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 9C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 10,7 g (0,06 Mol) 4-(Hexylamino)-pyridin und
8,6 g (0,03 Mol) 1,9-Dibromnonan, erhielt man 17,15 g 1,9-Bis-
[4-(hexylamino)-1-pyridinium]-nonan-dibromid vom F. = 114 bis
115°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 9C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 15,4 g (0,08 Mol) 4-(Heptylamino)-pyridin und
8,64 g (0,04 Mol) 1,4-Dibrombutan, erhielt man 23,1 g 1,4-Bis-
[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-butan-dibromid vom F. = 229 bis
230°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 9C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 10,0 g (0,052 Mol) 4-(Heptylamino)-pyridin und
6,7 g (0,026 Mol) 1,7-Dibromheptan, erhielt man 14,05 g 1,7-Bis-
[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-heptan-dibromid vom F. = 142 bis
143°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 9C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 11,6 g (0,06 Mol) 4-(Heptylamino)-pyridin und
8,2 g (0,03 Mol) 1,8-Dibromoctan, erhielt man nach dem Umkristallisieren
aus Acetonitril-Äther 18,6 g 1,8-Bis-[4-(heptylamino)-
1-pyridinium]-octan-dibromid vom F. = 161 bis 162°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 2 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 5,0 g (0,0076 Mol) 1,8-Bis-[4-(heptylamino)-
1-pyridinium]-octan-dibromid, erhielt man 4,1 g des entsprechenden
Dichlorids vom F. = 206 bis 208°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 9C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 15,4 g (0,08 Mol) 4-(Heptylamino)-pyridin und
11,44 g 1,9-Dibromnonan, erhielt man 21,3 g 1,9-Bis-[4-(heptylamino)-
1-pyridinium]-nonan-dibromid vom F. = 115 bis 116°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 2 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 5,0 g (0,0075 Mol) 1,9-Bis-[4-(heptylamino)-1-
pyridinium]-nonan-dibromid, erhielt man 4,2 g des entsprechenden
Dichlorids vom F. = 154 bis 155°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 9C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 15,4 g (0,08 Mol) 4-(Heptylamino)-pyridin und
12,0 g (0,04 Mol) 1,10-Dibromdecan, erhielt man 25,7 g 1,10-Bis-
[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-decan-dibromid vom F. = 163 bis
165°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 2 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 5,0 g (0,0073 Mol) 1,10-Bis-[4-(heptylamino)-1-
pyridinium]-decan-dibromid, erhielt man 4,35 g des entsprechenden
Dichlorids vom F. = 209 bis 210°C.
Zu einer gerührten Aufschlämmung von 30 ml synthetischem Anionenaustauscherharz
in der Hydroxidform (Handelsprodukt der Rohm &
Haas unter dem Handelsnamen Amberlite IRA 400) in 150 ml Wasser
fügte man tropfenweise 48%ige wäßrige Fluorwasserstoffsäure,
bis die Mischung sauer war. Nach dem Rühren während weiterer
0,5 Stunden wurde die Aufschlämmung in eine Säule gegossen.
Die Säule wurde ablaufen gelassen und das Harz mit einer Lösung
von 15 ml 48%iger Fluorwasserstoffsäure in 185 ml
destilliertem Wasser gewaschen, bis das Eluat schwach sauer
war, worauf nacheinander mit 20%
igem, 40%igem und 50%igem
wäßrigen Methanol und schließlich mit absolutem Methanol gewaschen
wurde, bis das Eluat neutral war. In das obere Ende
dieser Säule eines Ionenaustauscherharzes, das sich nunmehr
in der Fluoridform befand, wurde eine Lösung von 0,25 g
(0,000365 Mol) 1,10-Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-decan-
dibromid in einem ml Methanol gefügt. Fünf Reaktionen von jeweils
15 ml wurden gesammelt. Die ersten drei Fraktionen wurden vereint
und unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Der
ölige Rückstand wurde in einer Mischung aus Toluol und Äthanol
gelöst, und die resultierende Lösung wurde unter verringertem
Druck zur Trockne verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde erneut
in einer Mischung aus Benzol und Aceton gelöst, und die
Lösung wurde auf ein geringes Volumen konzentriert. Der Feststoff,
der sich abschied, wurde durch Filtrieren gesammelt
und 24 Stunden bei 24°C/0,1 mm getrocknet, wobei man 0,11 g
unreines 1,10-Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-decan-difluorid
vom F. = 85 bis 90°C erhielt.
- A. Eine feste Mischung aus 115 g (0,5 Mol) N-(4-Pyridyl)-pyridiniumchlorid- hydrochlorid und 119 g (0,66 Mol) n-Nonylaminhydrochlorid wurde in einem Ölbad auf eine Badtemperatur von 220°C (Innentemperatur 190 bis 194°C) erwärmt, und die resultierende Flüssigkeit wurde 2 Stunden bei dieser Temperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend auf 80°C gekühlt, mit 1,2 Liter Eis und Wasser verdünnt, mit 35%igem wäßrigen Natriumhydroxid alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, mit Entfärbungskohle versetzt, filtriert und unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Das zurückbleibende viskose Öl wurde auf -78°C gekühlt und mit Äther trituriert. Der resultierende Feststoff wurde durch Filtrieren gewonnen und mit kaltem Äther gewaschen. Das Filtrat ergab einen zweiten Anschluß an Feststoff. Die vereinten Ausbeuten wurden in Chloroform gelöst, und die resultierende Lösung wurde mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Dies wurde einmal wiederholt, und das Filtrat wurde anschließend unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Der zurückbleibende Halb-Feststoff wurde mit Äther trituriert und gekühlt, wobei man einen fast farblosen Feststoff erhielt, den man durch Filtrieren gewann, mit kaltem Äther wusch und trocknete. Der Feststoff wurde in Chloroform aufgenommen, und die resultierende Lösung wurde mit Entfärbungskohle behandelt, filtriert und unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Durch Kühlen des so erhaltenen Halb-Feststoffs und Triturieren mit Äther erhielt man einen farblosen Feststoff, der durch Filtrieren gewonnen, mit kaltem Äther gewaschen und getrocknet wurde, wobei man 51,7 g 4-(Nonylamino)-pyridin vom F. = 59 bis 60°C erhielt. Das Filtrat ergab einen zweiten Anschluß von 11,6 g vom F. = 55 bis 57°C.
- B. Alternativ wurde 4-(Nonylamino)-pyridin wie folgt hergestellt: Eine Mischung aus 39,5 g (0,42 Mol) 4-Aminopyridin, 175 g (1,24 Mol) Nonylaldehyd, 5,0 10% Palladium-auf-Kohle- Hydrierungskatalysator und ausreichend absolutem Äthanol, um ein Gesamtvolumen von 600 ml zu ergeben, wurde erwärmt und unter einem Anfangsdruck von 3,16 kg/cm² (45 psi) hydriert, bis die Absorption von Wasserstoff beendet war. Die Reaktionsmischung wurde zur Entfernung des Katalysators filtriert, und das Filtrat wurde unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde anschließend im Vakuum zur Entfernung von jeglichem Nonylalkohol, der gebildet worden sein kann, destilliert. Eine Fraktion, die bei 63 bis 64°C/4,5 mm siedet, wurde gewonnen und beiseitegestellt. Der Rückstand wurde mit Äther trituriert und auf -78°C gekühlt. Der Feststoff, der sich abschied, wurde durch Filtrieren gewonnen und mit kaltem Äther gewaschen. Dieses Produkt wurde in Chloroform gelöst, die resultierende Lösung wurde mit Entfärbungskohle behandelt, filtriert, und das Filtrat wurde zur Trockne verdampft. Der Rückstand wurde mit Äther trituriert und auf -78°C gekühlt. Der so erhaltene Feststoff wurde durch Filtrieren gewonnen, mit kaltem Äther gewaschen und an der Luft getrocknet, wobei man 27,0 g 4-(Nonylamino)-pyridin vom F. = 57 bis 59°C erhielt.
- C. Eine gerührte Suspension von 11,0 g (0,05 Mol) 4-(Nonylamino)- pyridin in 150 ml Acetonitril wurde bis zur Erzielung einer klaren homogenen Lösung erwärmt. Zu dieser klaren Lösung wurde eine Lösung von 6,8 g (0,025 Mol) 1,8-Dibromoctan in 50 ml Acetonitril getropft, und die resultierende Mischung wurde 19 Stunden unter Rückfluß erwärmt, wobei sich ein Feststoff aus der Lösung abschied. Nach dem Kühlen wurde der Feststoff durch Filtrieren gewonnen, in Methanol erneut gelöst, die resultierende Lösung mit Entfärbungskohle behandelt, filtriert und unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Durch Triturieren des zurückbleibenden Öls mit Äther, der eine geringe Menge an Acetonitril enthielt, erhielt man einen farblosen kristallinen Feststoff, der durch Filtrieren gewonnen und getrocknet wurde, wobei man 15,5 g 1,8 Bis-[4-(nonylamino)-1-pyridinium]-octan-dibromid vom F. = 178 bis 179°C erhielt.
In gleicher Weise wie in Beispiel 29C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 3,54 g (0,026 Mol) 4-(Propylamino)-pyridin
und 3,90 g (0,013 Mol) 1,10-Dibromdecan, erhielt man 5,19 g
1,10-Bis-[4-(propylamino)-1-pyridinium]-decan-dibromid vom F. =
206 bis 207°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 29C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 14,24 g (0,08 Mol) 4-(Hexylamino)-pyridin
und 9,20 g (0,04 Mol) 1,5-Dibrompentan, erhielt man nach dem
Umkristallisieren aus Acetonitril-Aceton 12,3 g 1,5-Bis-[4-
(hexylamino)-1-pyridinium]-pentan-dibromid vom F. = 155 bis 156°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 29C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 10,7 g (0,06 Mol) 4-(Hexylamino)-pyridin und
8,2 g (0,03 Mol) 1,8-Dibromoctan, erhielt man 16,3 g 1,8-Bis-
[4-(hexylamino)-1-pyridinium]-octan-dibromid vom F. = 180 bis
181°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 29C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 12,5 g (0,07 Mol) 4-(Hexylamino)-pyridin
und 10,5 g (0,035 Mol) 1,10-Dibromdecan, erhielt man 16,0 g
1,10-Bis-[4-(hexylamino)-1-pyridinium]-decan-dibromid vom F. =
148 bis 149°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 29C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 13,4 g (0,076 Mol) 4-(Cyclohexylamino)-pyridin
und 8,2 g (0,038 Mol) 1,4-Dibrombutan, erhielt man 18,2 g
1,4-Bis-[4-(cyclohexylamino)-1-pyridinium]-butan-dibromid vom
F. = 288 bis 290°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 29C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 13,4 g (0,076 Mol) 4-(Cyclohexylamino)-pyridin
und 8,75 g (0,038 Mol) 1,5-Dibrompentan, erhielt man 19,0 g
1,5-Bis-[4-(cyclohexylamino)-1-pyridinium]-pentan-dibromid vom
F. = 255 bis 256°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 29C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 13,4 g (0,076 Mol) 4-(Cyclohexylamino)-pyridin
und 9,3 g (0,038 Mol) 1,6-Dibromhexan, erhielt man 19,1 g
1,6-Bis-[4-(cyclohexylamino)-1-pyridinium]-hexan-dibromid vom
F. = 307 bis 308°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 29C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 13,4 g (0,076 Mol) 4-(Cyclohexylamino)-pyridin
und 9,8 g (0,038 Mol) 1,7-Dibromheptan, erhielt man 2,01 g
1,7-Bis-[4-(cyclohexylamino)-1-pyridinium]-heptan-dibromid vom
F. = 311 bis 313°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 29C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 13,4 g (0,076 Mol) 4-(Cyclohexylamino)-pyridin
und 10,34 g (0,038 Mol) 1,8-Dibromoctan, erhielt man 19,1 g
1,8-Bis-[4-(cyclohexylamino)-1-pyridinium]-octan-dibromid vom
F. = 270 bis 271°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 29C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 13,4 g (0,076 Mol) 4-(Cyclohexylamino)-pyridin
und 10,8 g (0,038 Mol) 1,9-Dibromnonan, erhielt man 16,3 g
1,9-Bis-[4-(cyclohexylamino)-1-pyridinium]-nonan-dibromid vom
F. = 149 bis 151°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 29C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 13,4 g (0,076 Mol) 4-(Cyclohexylamino)-pyridin
und 11,4 g (0,038 Mol) 1,10-Dibromdecan, erhielt man 19,0 g
1,10-Bis-[4-(cyclohexylamino)-1-pyridinium]-decan-dibromid vom
F. = 226 bis 227°C.
- A. Eine Mischung aus 298,0 g (1,33 Mol) N-(4-Pyridyl)-pyridiniumchlorid- hydrochlorid und 322 g (2 Mol) 2-Äthylhexylamin-hydrochlorid wurde 2 Stunden unter Rühren in einem Ölbad bei einer Badtemperatur von 215°C erwärmt. Die Mischung wurde auf 60°C gekühlt, mit 500 ml Wasser verdünnt und durch Zusatz von Eis kaltgehalten, während mit 35%igem wäßrigen Natriumhydroxid alkalisch gemacht wurde. Die alkalische Mischung wurde mit Äther extrahiert, und die ätherischen Extrakte wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde unter verringertem Druck destilliert, wobei man 101,0 g 4-(2-Äthylhexylamino)- pyridin vom Kp. 145 bis 150°C/0,9 mm erhielt.
- B. Alternativ wurde 4-(2-Äthylhexylamino)-pyridin wie folgt
hergestellt:
Zu einer gerührten Lösung von 800 g (8,4 Mol) 4-Aminopyridin und 1500 ml Triäthylamin in 6,4 Liter Methylenchlorid wurde während 3 Stunden eine Lösung von 1610 g (10,0 Mol) 2-Äthylhexanoylchlorid in 1,6 Liter Methylenchlorid gefügt. Während der Zugabe wurde die Temperatur bei 15°C gehalten. Nach beendeter Zugabe wurde die Mischung auf dem Dampfbad 2 Stunden erwärmt. Nach dem Kühlen der Reaktionsmischung wurde sorgfältig mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Durch Verdampfen des Filtrats erhielt man 1843 g N-(4-Pyridyl)- 2-äthylhexanamid.
Zu einer Mischung aus 100 g (2,63 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 2 Liter Tetrahydrofuran wurde in ausreichender Geschwindigkeit, um einen sanften Rückfluß zu erhalten, eine Lösung von 570 g (2,62 Mol) N-(4-Pyridyl)-2-äthylhexanamid in 4 Liter Tetrahydrofuran gefügt. Nach beendeter Zugabe (etwa 3 Stunden) wurde die Reaktionsmischung 7 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Nach dem Kühlen wurde die Mischung nacheinander mit 100 ml Wasser, 100 ml 15%igem Natriumhydroxid und 300 ml Wasser gewaschen. Die Feststoffe wurden durch Filtrieren entfernt, und das Lösungsmittel wurde von dem Filtrat unter verringertem Druck verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde mit dem Produkt eines zweiten Ansatzes vereint und im Vakuum destilliert, wobei man 837 g 4-(2-Äthylhexylamino)-pyridin vom Kp. 135 bis 160°C/0,2 mm erhielt. - C. Zu einer gerührten warmen Lösung von 10,3 g (0,05 Mol) 4-(2-Äthylhexylamino)-pyridin in 50 ml Acetonitril wurde eine Lösung von 8,2 g (0,025 Mol) 1,12-Dibromdecan in 170 ml Acetonitril getropft, und die resultierende Mischung wurde 20 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Beim Kühlen auf 0°C fiel ein erster Anschuß an Produkt aus und wurde durch Filtrieren gewonnen. Durch Verdampfen des Filtrats und Triturieren des Rückstands mit Äther erhielt man einen zweiten Anschuß. Die vereinten Ausbeuten wurden in Methanol gelöst, die resultierende Lösung mit Entfärbungskohle behandelt, filtriert, und das Filtrat wurde unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde gekühlt und mit Äther trituiert, wobei man einen leicht gefärbten Feststoff erhielt. Durch Umkristallisieren aus Acetonitril- Äther, gefolgt vom Triturieren des Produkts mit Äther und anschließend mit Acetonitril, erhielt man nach 72stündigem Trocknen im Vakuum bei 60°C 14,7 g 1,12-Bis-[4-(2-Äthylhexylamino)- 1-pyridinium]-dodecan-dibromid in Form eines farblosen Granulats vom F = 146 bis 147°C.
- A. Eine Mischung aus 353,5 g (1,72 Mol) 4-(2-Äthylhexylamino)- pyridin und 205 g (0,86 Mol) 1,12-Dichlordodecan wurde auf 120°C erwärmt. Die Wärmequelle wurde entfernt, und die Temperatur der nunmehr exothermen Reaktion stieg auf 180 bis 190°C an. War die Temperatur auf 135°C abgesunken, so wurde sorgfältig ein Liter Acetonitril zugesetzt, und die Mischung wurde unter Rückfluß erwärmt, wobei man eine klare Lösung erhielt. Die heiße Acetonitril-Lösung wurde mit gleichen Lösungen aus zwei weiteren Ansätzen vereint, mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wurde gekühlt, und das ausgefällte Produkt wurde durch Filtrieren gesammelt und mit kaltem Acetonitril gewaschen. Zweimaliges Umkristallisieren aus Acetonitril ergab 970 g 1,12-Bis-[4-(2-äthylhexylamino)- 1-pyridinium]-dodecan-dichlorid vom F = 168 bis 171°C.
- B. Alternativ erhielt man in gleicher Weise wie in Beispiel 2 beschrieben, jedoch unter Verwendung von 3,0 g (0,00405 Mol) 1,12-Bis-[4-(2-äthylhexylamino)-1-pyridinium]-dodecan-dibromid, 2,0 g des entsprechenden Dichlorids vom F = 172 bis 173°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 41 C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 10,3 g (0,05 Mol) 4-(Octylamino)-pyridin
und 6,45 g (0,025 Mol) 1,7-Dibromheptan, erhielt man 14,85 g
1,7-Bis-[4-octylamino)-1-pyridinium]-heptan-dibromid vom F =
129 bis 131°C.
- A. In gleicher Weise wie in Beispiel 41 C beschrieben, jedoch unter Verwendung von 11,1 g (0,054 Mol) 4-(Octylamino)-pyridin und 7,72 g (0,027 Mol) 1,9-Dibromnonan, erhielt man 17,0 g 1,9-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-nonan-dibromid vom F = 117 bis 119°C.
- B. Das entsprechende Dichlorid, hergestellt nach der Arbeitsweise von Beispiel 2, wies einen Schmelzpunkt von 161 bis 162°C auf.
In gleicher Weise wie in Beispiel 41 C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 10,3 g (0,05 Mol) 4-(Octylamino)-pyridin
und 8,2 g (0,025 Mol) 1,12-Dibromdodecan, erhielt man 15,2 g
1,12-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-dodecan-dibromid vom
F = 119 bis 120°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 41 C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 5,8 g (0,028 Mol) 4-(Octylamino)-pyridin
und 5,0 g (0,014 Mol) 1,14-Dibromtetradecan erhielt man 9,3 g
1,14-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-tetradecan-dibromid vom
F = 113 bis 115°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 41 C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 11,0 g (0,05 Mol) 4-(Nonylamino)-pyridin
und 6,1 g (0,025 Mol) 1,6-Dibromhexan, erhielt man 15,2 g
1,6-Bis-[4-(nonylamino)-1-pyridinium]-hexan-dibromid vom F = 152
bis 154°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 4 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 6,5 g (0,0095 Mol) 1,6-Bis-[4-(nonylamino)-1-
pyridinium]-hexan-dibromid, erhielt man 4,95 g des entsprechenden
Dichlorids vom F = 194 bis 195°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 41 C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 8,8 g (0,04 Mol) 4-(Nonylamino)-pyridin und
5,2 g (0,02 Mol) 1,7-Dibromheptan, erhielt man 12,2 g 1,7-Bis-
[4-(nonylamino)-1-pyridinium]-heptan-dibromid vom F = 132 bis
134°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 41 C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 11,0 g (0,05 Mol) 4-(Nonylamino)-pyridin und
7,15 g (0,025 Mol) 1,9-Dibromnonan, erhielt man 15,7 g 1,9-Bis-
[4-(nonylamino)-1-pyridinium]-nonan-dibromid vom F = 121 bis
122°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 41 C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 11,0 g (0,05 Mol) 4-(Nonylamino)-pyridin und
7,5 g (0,025 Mol) 1,10-Dibromdecan, erhielt man 15,63 g 1,10-
Bis-[4-(nonylamino)-1-pyridinium]-decan-dibromid vom F = 172
bis 173°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 41 C beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 10,12 g (0,046 Mol) 4-(Nonylamino)-pyridin
und 7,54 g (0,023 Mol) 1,12-Dibromdodecan, erhielt man 16,4 g
1,12-Bis-[4-(nonylamino)-1-pyridinium]-dodecan-dibromid vom F =
105 bis 106°C.
Zu einer gerührten warmen Lösung von 12,4 g (0,06 Mol) 4-(2-
Äthylhexylamino)-pyridin in 100 ml Acetonitril tropfte man
eine Lösung von 6,9 g (0,03 Mol) 1,5-Dibrompentan in 25 ml
Acetonitril, und die resultierende Lösung wurde 20 Stunden
unter Rückfluß erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde gekühlt
und mit Äther bis zur leichten Trübung verdünnt. Durch weiteres
Kühlen und Rühren erhielt man eine feste Ausfällung, die
durch Filtrieren gewonnen und mit einer kalten Mischung von
Acetonitril und Äther gewaschen wurde. Der so erhaltene Feststoff
wurde in Äthanol gelöst, und die resultierende Lösung
wurde mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Durch Verdampfen
des Filtrats erhielt man ein blaßgelbes viskoses Öl,
das aus Acetonitril-Äther kristallisiert wurde. Der resultierende
Feststoff wurde durch Filtrieren gewonnen, mit kaltem
Acetonitril-Äther gewaschen und 24 Stunden unter einem Vakuum
bei 90°C getrocknet, wobei man 13,6 g 1,5-Bis-[4-(2-äthylhexylamino)-
1-pyridinium]-pentan-dibromid vom F = 150 bis 151°C
erhielt.
In gleicher Weise wie in Beispiel 53 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 12,4 g (0,06 Mol) 4-(2-Äthylhexylamino)-pyridin
und 7,32 g (0,03 Mol) 1,6-Dibromhexan, erhielt man 16,1 g 1,6-
Bis-[4-(2-äthylhexylamino)-1-pyridinium]-hexan-dibromid vom
F = 208 bis 209°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 53 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 12,4 g (0,06 Mol) 4-(2-Äthylhexylamino)-pyridin
und 7,75 g (0,03 Mol) 1,7-Dibromheptan, erhielt man 17,9 g
1,7-Bis-[4-(2-äthylhexylamino)-1-pyridinium]-heptan-dibromid
von F = 219 bis 220°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 53 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 12,4 g (0,06 Mol) 4-(2-Äthylhexylamino)-pyridin
und 8,2 g (0,03 Mol) 1,8-Dibromoctan, erhielt man 15,9 g 1,8-
Bis-[4-(2-äthylhexylamino)-1-pyridinium]-octan-dibromid vom F =
160 bis 161°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 53 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 12,4 g (0,06 Mol) 4-(2-Äthylhexylamino)-pyridin
und 8,6 g (0,03 Mol) 1,9-Dibromnonan, erhielt man 15,2 g 1,9-
Bis-[4-(2-äthylhexylamino)-1-pyridinium]-nonan-dibromid vom F =
158 bis 159°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 53 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 12,4 g (0,06 Mol) 4-(2-Äthylhexylamino)-pyridin
und 9,0 g (0,03 Mol) 1,10-Dibromdecan, erhielt man 17,4 g 1,10-
Bis-[4-(2-äthylhexylamino)-1-pyridinium]-decan-dibromid vom F =
162 bis 163°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 2 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 5,0 g 1,10-Bis-[4-(2-äthylhexylamino)-1-pyridinium]-
decan-dibromid, erhielt man 4,11 g des entsprechenden Dichlorids
vom F = 191 bis 192°C.
Zu einer gerührten warmen Lösung von 12,0 g (0,063 Mol) 4-(Heptylamino)-
pyridin in 100 ml Acetonitril tropfte man eine Lösung
von 7,4 g (0,032 Mol) 1,5-Dibrompentan in 25 ml Acetonitril,
und die resultierende Mischung wurde 19 Stunden unter Rückfluß
erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde in Eis gekühlt, und es
wurde allmählich Äther bis zur Ausfällung eines farblosen Feststoffs
zugesetzt. Der Feststoff wurde durch Filtrieren gewonnen,
aus Acetonitril-Äther umkristallisiert und 48 Stunden bei 90°C/
1 mm getrocknet, wobei man 15,9 g 1,5-Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-
pentan-dibromid vom F = 153 bis 154°C erhielt.
In gleicher Weise wie in Beispiel 60 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 19,2 g (0,1 Mol) 4-(Heptylamino)-pyridin und 12,2 g
(0,05 Mol) 1,6-Dibromhexan, erhielt man 27,5 g Rohprodukt.
Durch Umkristallisieren einer Probe von 15 g aus Acetonitril-
Äther erhielt man 11,45 g 1,6-Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-
hexan-dibromid vom F = 149 bis 150°C.
- A. Eines Suspension von 24,0 g rohem 1,6-Bis-[4-(heptylamino)- 1-pyridinium]-hexan-dibromid in 500 ml Wasser wurde mit 3n-wäßrigem Natriumhydroxid alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde in Methanol gelöst und mit Methansulfonsäure angesäuert sowie unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Der Rückstand wurde in Methanol erneut gelöst, mit Entfärbungskohle behandelt, filtriert und zur Trockne im Vakuum verdampft, wobei man einen öligen Rückstand erhielt, der beim Triturieren mit Äther und anschließend Acetonitril 18,2 g reines gummiartigen Feststoffs ergab. Der rohe Feststoff wurde in Wasser gelöst, und die resultierende Lösung wurde mit 35%igem wäßrigen Natriumhydroxid alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Der resultierende Feststoff wurde nacheinander mit Äther und Acetonitril trituriert, durch Filtrieren gewonnen und getrocknet, wobei man 16,3 g eines lohfarbenen Feststoffs vom F = 105 bis 108°C erhielt. Der so erhaltene Feststoff wurde in 100 ml Methanol gelöst, und die resultierende Lösung wurde mit Methansulfonsäure angesäuert. Durch Verdampfen zur Trockne unter verringertem Druck ergab sich ein viskoses Öl, das in 20 ml Methanol aufgenommen und portionsweise mit 150 ml Wasser behandelt wurde. Die resultierende Suspension wurde in Eis gekühlt, und der suspendierte Feststoff wurde durch Filtrieren gewonnen und mit kaltem Wasser gewaschen. Der Feststoff wurde anschließend in heißem Aceton aufgeschlämmt, gekühlt, durch Filtrieren gewonnen, mit kaltem Aceton gewaschen und 48 Stunden bei 95°C/1 mm getrocknet, wobei man 10,8 g eines lohfarbenen Feststoffs vom F = 163 bis 165°C erhielt. Dieses Produkt ergab einen positiven Chloridionen-Test mit Silbernitrat, und sein NMR-Spektrum zeigte die Abwesenheit der Methansulfonatgruppe an.
- B. Eine Suspension von 14,0 g 1,6-Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]- hexan-dibromid in 500 ml Wasser wurde mit 35%igem wäßrigen Natriumhydroxid alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte wurden über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Der teilweise feste Rückstand wurde in einem Liter Acetonitril-Benzol gelöst, und die resultierende Lösung wurde unter Vakuum zur Trockne verdampft. Dieses Verfahren wurde dreimal wiederholt. Der endgültige Rückstand wurde in 50 ml Acetonitril gelöst, und die resultierende Lösung wurde mit 500 ml Benzol verdünnt und in Eis gekühlt, wobei man nach dem Filtrieren und Trocknen 5,3 g eines lohfarbenen Feststoffs erhielt. Das Filtrat ergab einen zweiten Anschuß von 4,8 g. Die Ausbeuten wurden vereint und in 50 ml Acetonitril gelöst. Durch Verdünnen mit Äther fiel ein Feststoff aus, der durch Filtrieren gesammelt und 48 Stunden bei 95°C/1 mm getrocknet wurde, wobei man 8,85 g eines lohfarbenen Feststoffs vom F = 174 bis 176°C erhielt. Dieses Produkt ergab ebenfalls einen positiven Chloridionen-Test mit Silbernitrat.
- C. Die Produkte der vorstehenden Teile A und B wurden vereint, mit 300 ml Wasser vermischt und bis zur Erzielung einer homogenen Lösung erwärmt. Die Lösung wurde filtriert und das Filtrat mit 50 ml 12n-Chlorwasserstoffsäure behandelt. Die resultierende Suspension wurde mit Eis behandelt. Der so erhaltene Feststoff wurde durch Filtrieren gewonnen, mit kaltem Wasser gewaschen und getrocknet. Das Produkt wurde anschließend in Aceton gelöst, die resultierende Lösung wurde mit einer Mischung aus Benzol und Äthanol verdünnt, und es wurde im Vakuum zur Trockne verdampft. Der feste Rückstand wurde in 100 ml Aceton aufgeschlämmt, und die Aufschlämmung wurde mit Äther verdünnt und filtriert, wobei man nach 48stündigem Trocknen bei 105°C/1 mm und 72stündigem Trocknen bei 115°C/1 mm 16,3 g rohes 1,6-Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-hexan-dichlorid in Form eines fast weißen Feststoffs vom F = 176 bis 178°C erhielt.
In gleicher Weise wie in Beispiel 60 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 10,30 g (0,050 Mol) 4-(2-Äthylhexylamino)-pyridin
und 5,4 g (0,025 Mol) 1,4-Dibrombutan, erhielt man 14,9 g
1,4-Bis-[4-(2-äthylhexylamino)-1-pyridinium]-butan-dibromid
vom F = 245 bis 246°C.
- A. Eine Mischung aus 229 g (1,0 Mol) N-(4-Pyridyl)-pyridinium- chlorid-hydrochlorid und 244 g (1,26 Mol) n-Decylamin-hydrochlorid wurde gerührt und etwa 2,5 Stunden auf 190 bis 195°C erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend langsam auf 40°C abkühlen gelassen und mit 2 Liter Wasser verdünnt. Die resultierende Lösung wurde durch Zugabe von Eis abgekühlt und mit 200 ml 35%igem wäßrigen Natriumhydroxid alkalisch gemacht. Der dunkle Farbstoff, der sich abschied, wurde durch Filtrieren gewonnen und mit kaltem Wasser gewaschen. Dieses Material wurde in einem Liter Chloroform gelöst, und der resultierende Feststoff wurde mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wurde unter verringertem Druck verdampft, und der Rückstand wurde mit 150 ml Äther trituriert. Der so erhaltene Feststoff wurde erneut in Chloroform gelöst, und die resultierende Lösung wurde mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wurde erneut mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wurde unter verringertem Druck zur Trockne verdampft, und der zurückbleibende Feststoff wurde mit Äther trituriert. Durch Umkristallisieren aus Acetonitril erhielt man nach dem Trocknen unter Vakuum 96,1 g 4-(Decylamino)- pyridin vom F = 71 bis 73°C.
- B. Zu einer gerührten warmen Lösung von 12,2 g (0,052 Mol) 4-(Decylamino)-pyridin in 150 bis 170 ml Acetonitril wurde tropfenweise eine Lösung von 6,35 g (0,026 Mol) 1,6-Dibromhexan in 60 ml Acetonitril zugesetzt, und die resultierende Mischung wurde etwa 20 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend in Eis gekühlt, und der ausgefällte Feststoff wurde durch Filtrieren gewonnen und mit kaltem Acetonitril gewaschen. Das so erhaltene Produkt wurde in Methanol gelöst, und die resultierende Lösung wurde mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Das Filtrat wurde zur Trockne unter verringertem Druck verdampft, und der Rückstand wurde mit 50 ml kaltem Äther trituiert, durch Filtrieren gewonnen und 2 Tage über Phosphorpentoxid bei 70°C/0,1 mm getrocknet, wobei man 14,6 g 1,6-Bis-[4-(decylamino)-1-pyridinium]-hexan- dibromid vom F = 138 bis 140°C erhielt.
In gleicher Weise wie in Beispiel 64 B beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 12,2 g (0,052 Mol) 4-(Decylamino)-pyridin
und 6,7 g (0,026 Mol) 1,7-Dibromheptan, erhielt man 16,0 g
1,7-Bis-[4-(decylamino)-1-pyridinium]-heptan-dibromid vom F =
145 bis 147°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 64 B beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 11,7 g (0,050 Mol) 4-(Decylamino)-pyridin
und 6,8 g (0,025 Mol) 1,8-Dibromoctan, erhielt man 16,9 g
1,8-Bis-[4-(decylamino)-1-pyridinium]-octan-dibromid vom F =
180 bis 182°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 64 B beschrieben, jedoch
unter Verwendung von 11,7 g (0,050 Mol) 4-(Decylamino)-pyridin
und 7,15 g (0,025 Mol) 1,9-Dibromnonan, erhielt man 15,1 g
1,9-Bis-[4-(decylamino)-1-pyridinium]-nonan-dibromid vom F =
124 bis 126°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 64 B beschrieben, jedoch
unter Verwendung von 11,2 g (0,048 Mol) 4-(Decylamino)-pyridin
und 7,2 g (0,024 Mol) 1,10-Dibromdecan, erhielt man 14,6 g
1,10-Bis-[4-(decylamino)-1-pyridinium]-decan-dibromid vom F =
173 bis 174°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 64 B beschrieben, jedoch
unter Verwendung von 11,2 g (0,048 Mol) 4-(Decylamino)-pyridin
und 7,9 g (0,024 Mol) 1,12-Dibromdodecan, erhielt man
16,5 g
1,12-Bis-[4-(decylamino)-1-pyridinium]-dodecan-dibromid vom F =
102 bis 106°C.
Zu einer gerührten warmen Lösung von 13,6 g (0,052 Mol)
4-(Dodecylamino)-pyridin in 140 ml Acetonitril tropfte man
eine Lösung von 6,34 g (0,026 Mol) 1,6-Dibromhexan in 50 ml
Acetonitril, und die resultierende Mischung wurde unter Rückfluß
über Nacht erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde gekühlt,
und der ausgefällte Feststoff wurde durch Filtrieren gewonnen.
Der gewonnene Feststoff wurde in absolutem Äthanol gelöst,
und die resultierende Lösung wurde mit Entfärbungskohle behandelt
und filtriert. Das Filtrat wurde unter verringertem
Druck zur Trockne verdampft, wobei man einen weißen festen
Rückstand erhielt, der in Äther aufgeschlämmt, durch Filtrieren
gewonnen und bei 60°C/0,1 mm getrocknet wurde unter Bildung
von 17,63 g 1,6-Bis-[4-(dodecylamino)-1-pyridinium]-
hexan-dibromid vom F = 164 bis 165°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 70 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 13,6 g (0,052 Mol) 4-(Dodecylamino)-pyridin und
6,71 g (0,026 Mol) 1,7-Dibromheptan, erhielt man 18,03 g 1,7-
Bis-[4-(dodecylamino)-1-pyridinium]-heptan-dibromid vom F =
148 bis 150°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 70 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 12,59 g (0,048 Mol) 4-(Dodecylamino)-pyridin
und 6,53 g (0,024 Mol) 1,8-Dibromoctan, erhielt man 16,18 g
1,8-Bis-[4-(dodecylamino)-1-pyridinium]-octan-dibromid vom
F = 184 bis 185°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 70 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 12,59 g (0,048 Mol) 4-(Dodecylamino)-pyridin
und 6,86 g (0,024 Mol) 1,9-Dibromnonan, erhielt man
19,35 g 1,9-Bis-[4-(dodecylamino)-1-pyridinium]-nonan-dibromid
vom F = 134 bis 135°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 70 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 12,59 g (0,048 Mol) 4-(Dodecylamino)-pyridin
und 7,2 g (0,024 Mol) 1,10-Dibromdecan, erhielt man
18,08 g 1,10-Bis-[4-(dodecylamino)-1-pyridinium]-decan-dibromid
vom F = 178 bis 180°C.
In gleicher Weise wie in Beispiel 70 beschrieben, jedoch unter
Verwendung von 11,54 g (0,044 Mol) 4-(Dodecylamino)-pyridin
und 7,22 g (0,022 Mol) 1,12-Dibromdodecan, erhielt man
17,68 g 1,12-Bis-[4-(dodecylamino)-1-pyridinium]-dodecan-dibromid
vom F = 75 bis 77°C.
- A. Zu einer gerührten warmen Lösung von 21,0 g (0,102 Mol) 4-(p-Chlorphenylamino)-pyridin in 150 ml N,N-Dimethylformamid tropfte man eine Lösung von 11,02 g (0,051 Mol) 1,4- Dibrombutan in 50 ml Acetonitril, und die resultierende Mischung wurde 2,5 Stunden auf einem Dampfbad erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde auf Raumtemperatur gekühlt, mit Äther verdünnt, und das Produkt wurde kristallisieren gelassen. Der ausgewählte Feststoff wurde durch Filtration gewonnen, mit einer Mischung aus Acetonitril und Äther gewaschen, an der Luft getrocknet, und man erhielt 27,4 g 1,4-Bis-[4-(p-chlorphenylamino)-1-pyridinium]-butan-dibromid vom F = 182 bis 189°C.
- B. Eine Suspension des vorstehenden Produkts in 500 ml Wasser wurde mit Eis und 2n-wäßrigem Natriumhydroxid behandelt, und die resultierende Mischung wurden sorgfältig mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter verringertem Druck zur Trockne verdampft, wobei man 21,0 g der entsprechenden Anhydro-Base in Form eines Öls erhielt, das beim Stehen fest wurde.
- C. Eine Lösung, die die vorstehende Anhydro-Base in 250 ml Methanol enthielt, wurde mit einer Lösung von Methansulfonsäure in Methanol angesäuert. Durch Verdampfen zur Trockne unter verringertem Druck erhielt man ein Öl, das aus Methanol- Äther kristallisiert wurde. Der so erhaltene Feststoff wurde aus Methanol-Äther umkristallisiert, wobei man nach 48 Stunden bei 92°C/0,1 mm 18,95 g 1,4-Bis-[4-(p-chlorphenylamino)-1-pyridinium]-butan-dimethansulfonat-vom F = 245 bis 247°C erhielt.
- A. Zu einer gerührten warmen Lösung von 21,0 g (0,102 Mol) 4-(p-Chlorphenylamino-pyridin in 200 ml N,N-Dimethylformamid wurde eine Lösung von 12,45 g (0,051 Mol) 1,6-Dibromhexan in 50 ml Acetonitril getropft, und die resultierende Mischung wurde 4 Stunden auf einem Dampfbad erwärmt. Beim Kühlen auf Raumtemperatur begann sich ein Feststoff abzuscheiden. Die Reaktionsmischung wurde mit 150 ml Acetonitril verdünnt und weiter in Eis gekühlt. Der ausgefällte Feststoff wurde durch Filtrieren gewonnen, an der Luft getrocknet, und man erhielt 27,2 g 1,6-Bis-[4-(p-chlorphenylamino)-1-pyridinium]- hexan-dibromid vom F = 148 bis 150°C.
- B. Eine methanolische Lösung der entsprechenden Anhydro-Base, hergestellt aus dem vorstehenden Dibromid gemäß der Arbeitsweise von Beispiel 76 B, wurde mit Methansulfonsäure angesäuert und anschließend unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde aus Aceton- Methanol kristallisiert, wobei man nach dem 48stündigen Trocknen bei 75°C/0,1 mm 25,2 g 1,6-Bis-[4-(p-chlorphenylamino)- 1-pyridinium]-hexan-dimethansolfonat vom F = 108 bis 110°C erhielt.
- A. Zu einer gerührten warmen Lösung von 21,0 g (0,102 Mol) 4-(p-Chlorphenylamino)-pyridin in 200 ml N,N-Dimethylformamid wurde eine Lösung von 13,9 g (0,051 Mol) 1,8-Dibromoctan in 50 ml Acetonitril getropft, und die resultierende Mischung wurde 1,5 Stunden auf einem Dampfbad erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend mit 100 ml Acetonitril verdünnt, und es wurde weitere 2,5 Stunden erwärmt, worauf weitere 100 ml Acetonitril zugesetzt wurden. Nach 2stündigem Erwärmen wurde die Reaktionsmischung gekühlt, und der Feststoff, der ausgeschieden war, wurde durch Filtrieren gewonnen, mit einer Mischung aus Acetonitril und Äther gewaschen und getrocknet, wobei man 30,1 g 1,8-Bis-[4-(p- chlorphenylamino)-1-pyridinium]-octan-dibromid vom F = 245 bis 247°C erhielt.
- B. Eine methanolische Lösung der entsprechenden Anhydro-Base, hergestellt aus dem vorstehenden Dibromid nach der Arbeitsweise des Beispiels 76 B, wurde mit Methansulfonsäure angesäuert und anschließend unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde in Acetonitril gelöst, und die resultierende Lösung wurde mit Aceton bis zur Trübung versetzt, worauf mit einer geringen Menge an Methanol geklärt und gekühlt wurde. Der rohe Feststoff, der sich abschied, wurde gewonnen und aus Acetonitril-Aceton umkristallisiert, wobei man nach 36stündigem Trocknen bei 80°C/0,1 mm 23,5 g 1,8-Bis-[4-(p-chlorphenylamino)-1-pyridinium]-octan-dimethansulfonat- vom F = 164 bis 165°C erhielt.
- A. Zu einer gerührten warmen Lösung von 21,0 g (0,102 Mol) 4-(p-Chlorphenylamino)-pyridin in 200 ml N,N-Dimethylformamid tropfte man eine Lösung von 15,3 g (0,051 Mol) 1,10- Dibromdecan in 50 ml Acetonitril, und die resultierende Mischung wurde 3,5 Stunden auf einem Dampfbad erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend unter verringertem Druck zur Trockne verdampft, und das zurückbleibende Öl wurde aus Methanol-Acetonitril kristallisiert. Der so erhaltene Feststoff wurde durch Filtrieren gewonnen und mit einer kalten Mischung aus Acetonitril und Äther gewaschen, wobei man 28,0 g 1,10-Bis-[4-(p-chlorphenylamino)-1-pyridinium]- decan-dibromid vom F = 225 bis 230°C erhielt.
- B. Eine methanolische Lösung der entsprechenden Anhydro-Base, hergestellt aus dem vorstehenden Dibromid gemäß der Arbeitsweise von Beispiel 76 B, wurde mit Methanolsulfonsäure angesäuert und anschließend unter verringertem Druck zur Trockne verdampft. Das zurückbleibende Öl wurde aus Acetonitril- Äther kristallisiert. Der so erhaltene rohe Feststoff wurde in Methanol gelöst, und die resultierende Lösung wurde mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert. Durch Verdampfen des Filtrats erhielt man ein Öl, das in einer Mischung aus Acetonitril und Aceton unter Bildung eines rohen Feststoffs suspendiert wurde. Durch Umkristallisieren aus Methanol-Äther erhielt man nach 48stündigem Trocknen bei 95°C/0,1 mm 18,4 g 1,10-Bis-[4-(p-chlorphenylamino)- 1-pyridinium]-decan-dimethansulfonat vom F = 202 bis 204°C.
Zu einer gerührten warmen Lösung von 10,0 g (0,049 Mol)
4-(p-Chlorphenylamino)-pyridin in einer Mischung aus 275 ml
Acetonitril und 100 ml N,N-Dimethylformamid tropfte man eine
Lösung von 5,75 g (0,025 Mol) 1,5-Dibrompentan in 25 ml Acetonitril,
und die resultierende Mischung wurde 24 Stunden unter
Rückfluß erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend
unter verringertem Druck zur Trockne verdampft und der Rückstand
mit einer Mischung aus Äther und Acetonitril trituriert.
Der so erhaltene blaßgelbe Feststoff wurde erneut in Äthanol
gelöst, und die resultierende Lösung wurde unter verringertem
Druck zur Trockne verdampft, und das zurückbleibende Öl
wurde aus Äther-Acetonitril kristallisiert. Der farblose Feststoff
wurde aus Methanol-Acetonitril umkristallisiert und
48 Stunden bei 115°C/0,1 mm getrocknet, wobei man 8,1 g 1,5-
Bis-[4-(p-chlorphenylamino)-1-pyridinium]-pentan-dibromid vom
F = 166 bis 168°C erhielt.
Zu einer gerührten warmen Lösung von 10,0 g (0,049 Mol) 4-(p-
Chlorphenylamino)-pyridin in einer Mischung aus 125 ml N,N-Dimethylformamid
und 50 ml Acetonitril wurde eine Lösung von
6,45 g 1,7-Dibromheptan in 25 ml Acetonitril getropft, und
die resultierende Mischung wurde 19 Stunden unter Rückfluß
erwärmt. Die Reaktionsmischung wurde anschließend unter verringertem
Druck zur Trockne verdampft, und das zurückbleibende
Öl wurde aus Äthanol-Acetonitril kristallisiert. Der so
erhaltene Feststoff wurde in Methanol gelöst, und die resultierende
Lösung wurde mit Entfärbungskohle behandelt und filtriert.
Das Filtrat wurde unter Vakuum zur Trockne verdampft
und das zurückbleibende Öl erneut aus Äthanol-Acetonitril
kristallisiert. Das Produkt wurde durch Filtrieren gewonnen
und 36 Stunden bei 105°C/0,1 mm getrocknet, wobei man 10,4 g
1,7-Bis-[4-(p-chlorphenylamino)-1-pyridinium]-heptan-dibromid
vom F = 202 bis 204°C erhielt.
In gleicher Weise wie in Beispiel 81 beschrieben, jedoch unter
Anwendung von 10,0 g (0,049 Mol) 4-(p-Chlorphenylamino)-
pyridin und 7,15 g (0,025 Mol) 1,9-Dibromnonan, erhielt man
11,2 g 1,9-Bis-[4-(p-chlorphenylamino)-1-pyridinium]-nonan-
dibromid vom F = 178 bis 179°C.
Mittels folgender Arbeitsweisen, die den in den vorstehenden
Beispielen gleich sind, erhält man folgende Bis-[4-(R-amino)-
1-pyridinium]-alkane:
3-Äthyl-1,6-bis-[4-(tetradecylamino)-1-pyridinium]-hexan-dibromid durch Umsetzung von 1,6-Dibrom-3-äthylhexan mit 4-(Tetradecylamino)- pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)-pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit Tetradecylamin- hydrochlorid erhält;
1,5-Bis-[4-(octadecylamino)-1-pyridinium]-pentan-dibromid durch Umsetzung von 1,5-Dibrompentan mit 4-(Octadecylamino)- pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)- pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit Octadecylamin-hydrochlorid erhält;
1,11-Bis-[4-(2,2-dimethylbutylamino]-1-pyridinium]-3-methyl- undecan-dibromid durch Umsetzung von 1,11-Dibrom-3-methyl- undecan mit 4-(2,2-Dimethylbutylamino)-pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)-pyridiniumchlorid- hydrochlorid mit 2,2-Dimethylbutylamin-hydrochlorid erhält;
1,18-Bis-[4-(1,4-dimethylpentylamino)-1-pyridinium]-octadecan- dibromid durch Umsetzung von 1,18-Dibromoctadecan mit 4-(1,4- Dimethylpentylamino)-pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)-pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit 1,4-Dimethylpentylamin-hydrochlorid erhält;
4,9-Dimethyl-1,12-bis-[4-(1,5-dimethyl-4-äthylhexylamino)-1- pyridinium]-dodecan-dibromid durch Umsetzung von 1,12-Dibrom- 4,9-dimethyldodecan mit 4-(1,5-Dimethyl-4-äthylhexylamino)- pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)- pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit 1,5-Dimethyl-4-äthylhexylamin- hydrochlorid erhält;
1,10-Bis-[4-(cyclopentylamino)-1-pyridinium]-decan-dichlorid durch Umsetzung von 1,10-Dichlordecan mit 4-(Cyclopentylamino)- pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)- pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit Cyclopentylamin-hydrochlorid erhält;
1,12-Bis-[4-(cycloheptylamino)-1-pyridinium]-dodecan-dibromid durch Umsetzung von 1,12-Dibromdodecan mit 4-(Cycloheptylamino)- pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)- pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit Cycloheptylamin-hydrochlorid erhält;
1,6-Bis-[4-(p-bromphenylamino)-1-pyridinium]-3-methylhexan- dibromid durch Umsetzung von 1,6-Dibrom-3-methylhexan mit 4-(p-Bromphenylamino)-pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)-pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit p-Bromanilin-hydrochlorid erhält;
1,10-Bis-[4-(m-fluorphenylamino)-1-pyridinium]-decan-dibromid durch Umsetzung von 1,10-Dibromdecan mit 4-(m-Fluorphenylamino)- pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4- Pyridyl)-pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit m-Fluoranilin- hydrochlorid erhält.
3-Äthyl-1,6-bis-[4-(tetradecylamino)-1-pyridinium]-hexan-dibromid durch Umsetzung von 1,6-Dibrom-3-äthylhexan mit 4-(Tetradecylamino)- pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)-pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit Tetradecylamin- hydrochlorid erhält;
1,5-Bis-[4-(octadecylamino)-1-pyridinium]-pentan-dibromid durch Umsetzung von 1,5-Dibrompentan mit 4-(Octadecylamino)- pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)- pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit Octadecylamin-hydrochlorid erhält;
1,11-Bis-[4-(2,2-dimethylbutylamino]-1-pyridinium]-3-methyl- undecan-dibromid durch Umsetzung von 1,11-Dibrom-3-methyl- undecan mit 4-(2,2-Dimethylbutylamino)-pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)-pyridiniumchlorid- hydrochlorid mit 2,2-Dimethylbutylamin-hydrochlorid erhält;
1,18-Bis-[4-(1,4-dimethylpentylamino)-1-pyridinium]-octadecan- dibromid durch Umsetzung von 1,18-Dibromoctadecan mit 4-(1,4- Dimethylpentylamino)-pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)-pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit 1,4-Dimethylpentylamin-hydrochlorid erhält;
4,9-Dimethyl-1,12-bis-[4-(1,5-dimethyl-4-äthylhexylamino)-1- pyridinium]-dodecan-dibromid durch Umsetzung von 1,12-Dibrom- 4,9-dimethyldodecan mit 4-(1,5-Dimethyl-4-äthylhexylamino)- pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)- pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit 1,5-Dimethyl-4-äthylhexylamin- hydrochlorid erhält;
1,10-Bis-[4-(cyclopentylamino)-1-pyridinium]-decan-dichlorid durch Umsetzung von 1,10-Dichlordecan mit 4-(Cyclopentylamino)- pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)- pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit Cyclopentylamin-hydrochlorid erhält;
1,12-Bis-[4-(cycloheptylamino)-1-pyridinium]-dodecan-dibromid durch Umsetzung von 1,12-Dibromdodecan mit 4-(Cycloheptylamino)- pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)- pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit Cycloheptylamin-hydrochlorid erhält;
1,6-Bis-[4-(p-bromphenylamino)-1-pyridinium]-3-methylhexan- dibromid durch Umsetzung von 1,6-Dibrom-3-methylhexan mit 4-(p-Bromphenylamino)-pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4-Pyridyl)-pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit p-Bromanilin-hydrochlorid erhält;
1,10-Bis-[4-(m-fluorphenylamino)-1-pyridinium]-decan-dibromid durch Umsetzung von 1,10-Dibromdecan mit 4-(m-Fluorphenylamino)- pyridin, das man seinerseits durch Umsetzung von N-(4- Pyridyl)-pyridiniumchlorid-hydrochlorid mit m-Fluoranilin- hydrochlorid erhält.
Im folgenden sind weitere Beispiele für Bis-[4-(R-amino)-1-
pyridinium]-alkane der Formel I aufgeführt, die gemäß den
vorstehend beschriebenen Verfahrensweisen erhalten werden:
3-Methyl-1,5-bis-[4-(undecylamino)-1-pyridinium]-pentan- dibromid,
3-Propyl-1,5-bis-[4-(tridecylamino)-1-pyridinium]-pentan- dichlor,
4,4-Dimethyl-1,7-bis-[4-(pentadecylamino)-1-pyridinium]- heptansulfat,
2,6-Dimethyl-1,7-bis-[4-(hexadecylamino)-1-pyridinium]- heptandisulfat,
1-Methyl-1,4-bis-[4-(heptadecylamino)-1-pyridinium]-butan- dibenzolsulfonat,
2,4,4-Trimethyl-1,6-bis-[4-(2-methylhexylamino)-1-pyridinium]- hexan-bis-cyclohexylsulfamat,
1,17-Bis-[4-(3-äthylpentylamino)-1-pyridinium]-heptadecan- dibromid,
1,16-Bis-[4-(1-äthylhexylamino)-1-pyridinium]-hexadecan- dinitrat,
1,15-Bis-[4-heptylamino)-1-pyridinium]-pentadecan-dibromid,
1,13-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-tridecan-di-2-naphthalin- sulfonat,
1,11-Bis-[4-(3-äthylheptylamino)-1-pyridinium]-undecan-2,6- naphthalin-disulfonat,
4-Methyl-1,14-bis-[4-(2-propylpentylamino)-1-pyridinium]- tetradecan-dichlorid,
5-Äthyl-1,9-bis-[4-(1,3,5-trimethylhexylamino)-1-pyridinium]- nonan-dibromid,
3,3,6,6-Tetramethyl-1,8-bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]- octan-dibromid,
2,13-Dimethyl-1,14-bis-[4-(1,2-dimethyltetradecylamino)-1- pyridinium]-tetradecyl-dibromid,
1,6-Bis-[4-(1-methylpentylamino)-1-pyridinium]-hexan-di-p- toluolsulfonat,
1,8-Bis-[4-(2-methylpentylamino)-1-pyridinium]-octan-dÿodid,
1,8-Bis-[4-(2-methyl-3-äthylpentylamino)-pyridinium]-octan- diäthansulfonat,
1,9-Bis-[4-(o-chlorphenylamino)-pyridinium]-nonan-dibromid,
1,8-Bis-[4-(p-jodphenylamino)-1-pyridinium]-octan-dÿodid.
3-Methyl-1,5-bis-[4-(undecylamino)-1-pyridinium]-pentan- dibromid,
3-Propyl-1,5-bis-[4-(tridecylamino)-1-pyridinium]-pentan- dichlor,
4,4-Dimethyl-1,7-bis-[4-(pentadecylamino)-1-pyridinium]- heptansulfat,
2,6-Dimethyl-1,7-bis-[4-(hexadecylamino)-1-pyridinium]- heptandisulfat,
1-Methyl-1,4-bis-[4-(heptadecylamino)-1-pyridinium]-butan- dibenzolsulfonat,
2,4,4-Trimethyl-1,6-bis-[4-(2-methylhexylamino)-1-pyridinium]- hexan-bis-cyclohexylsulfamat,
1,17-Bis-[4-(3-äthylpentylamino)-1-pyridinium]-heptadecan- dibromid,
1,16-Bis-[4-(1-äthylhexylamino)-1-pyridinium]-hexadecan- dinitrat,
1,15-Bis-[4-heptylamino)-1-pyridinium]-pentadecan-dibromid,
1,13-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-tridecan-di-2-naphthalin- sulfonat,
1,11-Bis-[4-(3-äthylheptylamino)-1-pyridinium]-undecan-2,6- naphthalin-disulfonat,
4-Methyl-1,14-bis-[4-(2-propylpentylamino)-1-pyridinium]- tetradecan-dichlorid,
5-Äthyl-1,9-bis-[4-(1,3,5-trimethylhexylamino)-1-pyridinium]- nonan-dibromid,
3,3,6,6-Tetramethyl-1,8-bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]- octan-dibromid,
2,13-Dimethyl-1,14-bis-[4-(1,2-dimethyltetradecylamino)-1- pyridinium]-tetradecyl-dibromid,
1,6-Bis-[4-(1-methylpentylamino)-1-pyridinium]-hexan-di-p- toluolsulfonat,
1,8-Bis-[4-(2-methylpentylamino)-1-pyridinium]-octan-dÿodid,
1,8-Bis-[4-(2-methyl-3-äthylpentylamino)-pyridinium]-octan- diäthansulfonat,
1,9-Bis-[4-(o-chlorphenylamino)-pyridinium]-nonan-dibromid,
1,8-Bis-[4-(p-jodphenylamino)-1-pyridinium]-octan-dÿodid.
Die antibakteriellen und antifungiden Eigenschaften von repräsentativen
Beispielen der Verbindungen der Formel I wurden
unter Anwendung einer Modifikation der Autotiter-Methode
von Goss et al., Applied Microbiology, 16 (9) 1414-1415 (1968),
bei der 1000 mcg/ml Lösung der zu untersuchenden Verbindung
hergestellt wird, bestimmt. In das erste Gefäß des "Autotray"
fügt man 0,1 ml der Testlösung. Die Aktivierung des Autotiters
initiiert eine Folge von Arbeitsgängen, durch die
0,05 ml der Lösung der Testverbindung aus dem Gefäß mittels
einer Mikrotiter-Übertragungsschleife abgezogen und mit 0,05 ml
sterilem Wasser verdünnt wird. Anschließend werden automatisch
in jedes Gefäß 0,05 ml inokuliertes, doppelt-starkes semisynthetisches
Medium (Glucose) gefügt. Das Gesamtverfahren
führt zu endgültigen Konzentrationen an Arzneimittel im Bereich
von 500 bis 0,06 mcg/ml in zweifach absteigender Folge.
Der "Autotray" wird 28 bis 20 Stunden bei 37°C inkubiert, wobei
die Fallen visuell auf das Wachstum untersucht werden,
das sich durch eine Trübung zeigt; die Konzentration der letzten
Probe in der Reihe, die kein Wachstum (oder keine Trübung)
aufweist, wird als minimale inhibierende Konzentration (MIC)
in mcg/ml aufgezeichnet. Die Verbindungen wurden so in Lösungen
gegen eine Vielzahl von grampositiven und gramnegativen
Bakterien untersucht, einschließlich Staphylococcus aureus,
Proteus mirabilis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pyogenes, und gegenüber
Fungi, wie Aspergillus niger, Candida albicans und
Trichophyton mentagrophytes.
Viele der Verbindungen der Formel I haben sich auch als antibakteriell
wirksam gegenüber Streptococcus mutans und Actinomyces
A-viscosis erwiesen.
Die viruzide Aktivität von repräsentativen Beispielen gegenüber
dem Herpes simplex-Virus vom Typ 2 wurde in vitro bestimmt,
wobei eine Verfahrensweise ähnlich der Scheiben-
Inhibierungs-Untersuchung zur Bestimmung spezieller Inhibitoren
für DNA enthaltende Viren angewendet wurde, die von
E. C. Herrmann jr., Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 107, 142 (1961)
veröffentlicht wurde, wobei 2 mg der zu untersuchenden Verbindung
auf die Oberfläche der Beispiele 3, 5 C, 7, 9 C, 10,
11, 13, 17, 18, 21, 22, 24, 31, 33, 35, 36, 37, 53, 54, 55,
56, 57, 58, 60, 61, 63, 81 und 82 erwiesen sich als
aktiv, und die Verbindungen der Beispiele 16, 34, 39, 40 und
79 B erwiesen sich als nicht aktiv.
Die Zahn-Plaque verhindernde Wirksamkeit bestimmter Verbindungen
der Erfindung wurde durch Messung der Fähigkeit
dieser Verbindungen bestimmt, die Produktion von Zahn-
Plaque durch Streptococcus mutans OMZ-61 zu verhindern. Dabei
wurde wie folgt vorgegangen:
Ein Kulturmedium des Plaque-erzeugenden Streptococcus mutans
OMZ-61, das 1,5 g BBL-Fleischextrakt, 5 g Natriumchlorid,
10 g dehydratisierte Trypticase, 5 g Sucrose bzw. Dextrose
und ausreichend destilliertes Wasser enthält, um ein Gesamtvolumen
von 1000 ml zu ergeben, wird auf den pH-Wert 7,0 gebracht
und durch Membranfiltration sterilisiert. Das Medium
wird aseptisch in 10 ml aliquoten Teilen in 150 × 16-mm-Teströhrchen
verteilt und bei Gefriertemperatur bis zum Gebrauch
gelagert.
Die Konzentrationen der zu untersuchenden Verbindung erhält
man durch Auflösen von 100 mg der Verbindung in 1 ml destilliertem
Wasser mit Hilfe von ausreichend 0,1n-Natriumhydroxid,
10%igem Dimethylsulfoxid oder 10%igem N,N-Dimethylformamid
und Verdünnen der resultierenden Lösung mit destilliertem
Wasser auf 10 ml. Diese 1,0%ige Lösung und eine 1 : 10-Verdünnung
in destilliertem Wasser (0,1%) werden durch Membranfiltration
vor der Anwendung sterilisiert.
Ein steriles Stück von Plaque-freiem natürlichen Zahnschmelz
oder von synthetischem Hydroxylapatit wird in jeder Konzentration
der Verbindung während zwei Perioden von einer Minute suspendiert,
worauf eine Trocknungsperiode von einer Minute an der Luft
folgt. Jedes Stück wird anschließend in die einzelnen Teströhrchen
eingetaucht und 5 Minuten bewegt, die steriles destilliertes
Wasser zur Spülung enthalten. Sie werden anschließend
in 10 ml flüssiges Fleischextrakt-Medium eingetaucht, dem
0,3 ml einer 24stündigen anaeroben Kultur von Streptococcus
mutans zugesetzt worden waren. Die Röhrchen, die den "behandelten"
Hydroxylapatit und Streptococcus mutans enthalten,
werden anschließend anaerob 24 Stunden bei 37°C inkubiert.
Das gleiche Verfahren wird bei zweimaligem Tränken von einer Minute
in der Lösung der Verbindung, gefolgt von jeweils einer Minute
Lufttrocknung und schließlich einer Spülung von 5 Minuten, wird wiederholt,
bevor erneut der Hydroxylapatit in einem frischen Rohr
suspendiert wird, das 10 ml Fleischextrakt-Medium und 0,3 ml
Inoculum enthält. Am Ende der zweiten 24stündigen Periode
wird jedes Stück Hydroxylapatit eine Minute in 3 aufeinanderfolgenden
Röhrchen mit destilliertem Wasser gespült. Diese werden
anschließend eine Minute in einer Lösung von F-, D- und C-Rot Nr.-3-
Farbstoff suspendiert. Diese Fleckenbildung wird zur leichteren
Identifizierung der Plaque-Entwicklung nach der 48stündigen
Behandlungsperiode mit dem Plaque-erzeugenden Organismus
durchgeführt. Auf die Färbungsperiode folgt eine weitere Spülung
von 10 Minuten, um überschüssigen Farbstoff zu entfernen. Jegliche
Plaque-Bildung ergibt leuchtend-rosa Flecken. Die Testergebnisse
werden als Plaque-Inhibierung (aktiv) oder keine
Plaque-Inhibierung (inaktiv) bei der untersuchten prozentualen
Konzentration abgelesen. Aktive Verbindungen werden in
aufeinanderfolgend verringerten Dosierungen untersucht, um
die minimal wirksame Konzentration zu bestimmen. In einigen
Fällen wird die Beeinträchtigung der Plaque-Bildung durch die
Inhibierung des Wachstums des Organismus in dem Kulturmedium
bewirkt, da die Verbindung aus dem Hydroxylapatit ausgelaugt
wurde und in dem Medium eine antibakterielle Konzentration
ergab. Falls dies auftritt, wird die Verbindung in geringeren
Konzentrationen untersucht, bis das Wachstum des Organismus
in dem umgebenden Medium gleich dem des in der nicht-medizierten
Kontrollkultur ist. Bei diesen geringen Konzentrationen
kann eine Plaque-Bildung auftreten oder nicht.
Ein Haften der Testverbindung an der Zahnoberfläche (substantiv),
das selbstverständlich zur Verhinderung von Zahn-
Plaque darauf notwendig ist, kann jedoch die Anhäufung von
fleckenbildenden bzw. färbenden Mitteln, z. B. Kaffee, Tabak oder
Nahrungsmittelfarbstoffe auf der Zahnoberfläche bewirken.
Daher wurde die vorstehende Verfahrensweise auch zur Bewertung
des fleckenbildenden bzw. farbgebenden Potentials
verwendet, d. h. der Fähigkeit der Testverbindung, das Haften
von fleckenbildenden bzw. färbenden Mitteln an der Zahnoberfläche
zu begünstigen. So ist eine gleichmäßig blaßrosa Färbung,
die an der zu untersuchenden Oberfläche nach der letzten
Spülung haftet, ein Anzeichen für das Fleckenbildungs-
bzw. Färbungs-Potential der untersuchten prozentualen Konzentration
und wird als "Färbungskonzentration" bezeichnet.
Die gleichmäßig blaßrosa Farbe, die durch die zu untersuchende
Verbindung bewirkt wird, läßt sich bequem von der lokalisierten
glänzend-rosa Farbe unterscheiden, die durch die Plaque-
Bildung verursacht wird. Im allgemeinen haben die bevorzugten
Species vorteilhaft eine Färbungskonzentration, die weit
über der minimal wirksamen Plaque-verhindernden Konzentration
liegt.
Numerische antibakterielle, antifungide und Zahn-Plaque-verhindernde
Test-Daten für die Verbindungen sind in der nachfolgenden
Tabelle A aufgeführt. Entsprechende Daten für zwei
bekannte Verbindungen, nämlich 1,8-Bis-(4-amino-1-pyridinium)-
octan-dibromid (Vergleichsverbindung I) und 1,10-Bis-(4-amino-
1-pyridinium)-decan-dibromid (Vergleichsverbindung II) sind
ebenfalls in der Tabelle A zu Vergleichszwecken aufgeführt.
Die Färbungskonzentrationen von repräsentativen Beispielen
sind in der folgenden Tabelle C aufgeführt.
Die antibakterielle Wirksamkeit in Anwesenheit von Serum wurde
für repräsentative Beispiele durch Standard-Serien-Röhrchen-
Verdünnungstests bestimmt, wobei paarweise Vergleiche von minimal
inhibierenden Konzentrationen (MIC) in Abwesenheit und
in Anwesenheit von der in der Hitze inaktiviertem (30 Minuten
bei 56°C) Pferde-Serum (40%) in dem Testmedium bestimmt
wurden. Die Ergebnisse sind als das . . .-fache Anwachsen des
MIC (mcg/ml) gegenüber Staphylococcus aureus und Escherichia
coli, bewirkt durch die Anwesenheit von Serum, ausgedrückt
und in der nachfolgenden Tabelle B aufgeführt.
Die Wirksamkeit zur Verhinderung von Zahn-Plaque in Anwesenheit
von sterilem menschlichen Speichel (50%) wurde an repräsentativen
Beispielen untersucht. Die Ergebnisse wurden
als minimal wirksame Konzentration abgelesen und sind in der
nachfolgenden Tabelle C aufgeführt.
Die akute Toxizität (ALD₅₀) verschiedener repräsentativer
Beispiele wurde wie folgt bestimmt: Gruppen von 3 jungen
erwachsenen männlichen Swiss-Webster-Albino-Mäusen wurden
etwa 4 Stunden vor der Medikation ohne Futter gehalten und
anschließend einmal oral mit einem Magenschlauch mediziert.
Alle Mäuse wurden 7 Tage nach der Verabreichung beobachtet.
Eine Autopsie sämtlicher Mäuse der Untersuchung zeigte keine
beträchtlichen Gewebeveränderungen, mit Ausnahme der Gruppe,
die 1000 mg/kg der Verbindung von Beispiel 25 erhalten hatte,
wobei eine Blutung des glandulären Teils der Mägen von zwei
der drei Mäuse festgestellt wurde. Die Ergebnisse sind in der
nachfolgenden Tabelle D aufgeführt.
Claims (6)
1. Bis-[4-(substituierte-amino)-1-pyridinium]-alkane der
allgemeinen Formel I
in der
Y eine Alkylengruppe mit 4 bis 18 Kohlenstoffatomen ist,
R eine Alkylgruppe mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder den Phenylrest, der durch ein Halogenatom substituiert ist, bedeutet, und
A ein Anion ist.
Y eine Alkylengruppe mit 4 bis 18 Kohlenstoffatomen ist,
R eine Alkylgruppe mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen oder eine Cycloalkylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen oder den Phenylrest, der durch ein Halogenatom substituiert ist, bedeutet, und
A ein Anion ist.
2. 1,12-Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-dodecan-dibromid.
3. 1,12-Bis-[4-(heptylamino)-1-pyridinium]-dodecan-dichlorid.
4. 1,10-Bis-[4-(octylamino)-1-pyridinium]-decan-dichlorid.
5. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung gemäß Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 2 Mol
eines 4-(R-Amino)-pyridins der allgemeinen Formel III
in der R die vorstehende Bedeutung hat,
mit einem Mol eines disubstituierten Alkans der allgemeinen Formel IVZ-Y-Z (IV),in der Z ein reaktionsfähiger Rest und Y die vorstehende Bedeutung
hat, umsetzt, und A in der resultierenden Verbindung der
allgemeinen Formel I die dort angegebene Bedeutung besitzt und
gegebenenfalls A durch ein anderes gewünschtes Anion ersetzt.
6. Antimikrobielles Mittel, enthaltend eine Verbindung gemäß
Anspruch 1 zusammen mit üblichen pharmazeutisch brauchbaren
Hilfs- und Trägerstoffen.
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