DE269335C

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Publication number: DE269335C
Application number: DENDAT269335D
Authority: DE

Description

KAISERLICHES

PATENTAMT.

PATENTSCHRIFT

- M 269335 -KLASSE Mq. GRUPPE

Durch die Patentschriften 137585 und 146849, Kl. 12 q, sind Verfahren zur Darstellung von Alkyloxyalkylidenestern der Salicylsäure bekannt geworden, die sich als wertvolle Antirheumatica erwiesen haben.

Es wurde nun gefunden, daß die bisher nicht bekannten Alkyloxyalkylidenester der Kresotinsäuren der Formel:

/CH_S

CTJ ' Γί TJ 6 "8 V V f¹

^XCOOCH — OR

(worin R und R₁ gleiche oder verschiedene Alkylreste oder R₁= Wasserstoff bedeuten) sich als Antirheumatica vor den bekannten Alkox}?- alkylidenestern der Salicylsäure durch besondere Vorteile auszeichnen.

Sie werden bei Behandluug mit kaltem oder warmem Wasser langsamer gespalten als letztere. Auch bei Einwirkung von 1 prozentiger Natriumbicarbonatlösung zeigt es sich, , daß ζ. B. der bekannte Methoxymethylester der Salicylsäure viel schneller verseift wird als die neuen Produkte. Auf Grund dieser größeren Beständigkeit . der neuen Ester wirken diese auch auf die Haut weniger stark reizend als die bekannten analog zusammengesetzten Salicylsäureester, weil unter der Einwirkung des Schweißes weniger leicht als bei diesen die eine Reizwirkung auslösenden Komponenten entstehen können.

Dies wird auch durch den Versuch am Tier bestätigt, der dasselbe Ergebnis zeigt. Während der Me.thoxymethylester der Salicylsäure nach Einreibung am Kaninchenohr ein starkes entzündliches ödem hervorruft und eine Schwellung von mindestens ioo Prozent verursacht, beobachtet man nach Einreibung der neuen Ester nur eine vorübergehende Schwellung von 40 bis 50 Prozent. Am Menschen, rufen die neuen Ester, wenn sie auf die Haut eingerieben werden, im Gegensatz zum Methoxymethylester der Salicylsäure keine Reizwirkung hervor.

Die Resorption von der Haut aus ist bei den neuen Estern eine sehr schnelle, so daß sie eine gute therapeutische Wirkung entfalten können. Diese Resorption ist bereits nach ¹J₂ Stunde nach der Einreibung durch die Eisenchloridreaktion im Harn nachweisbar.

Das Verfahren zur Darstellung der neuen Produkte besteht darin, daß man Salze der Kresotinsäuren mit a-Halogendialkyläthern, wie Monochlordimethyläther, a-Monochloräthylmethyläther oder α- Monochlordiäthyläther, behandelt.

Beispiel 1.

17,4 Teile m-kresotinsaures Natrium werden nach und nach unter Rühren und, falls die Temperatur der Reaktionsmasse über 50 ° steigt, auch unter Kühlung mit 8,05 Teilen Monochlordimethyläther verrührt. Nachdem letzterer zugegeben ist, wird noch 2 Stunden

gerührt und 12 Stunden stehen gelassen. Darauf wird die Mischung mit Wasser unter Zugabe von Soda oder Natriumbicarbonat bei niedriger Temperatur verrührt. Man erhält zwei Schichten, eine ölige, die den neuen Ester enthält, und eine wäßrige Salzlösung. Das öl wird abgetrennt, neutral gewaschen, über Chlorcalcium getrocknet und im Vakuum destilliert.

Man erhält so den m-Kresotinsäuremethoxy-. methylester

χ C H₃

C₉H₉^-OR

/ ^CO-O -CH₂ -OCH₃

/als farbloses, fast geruchloses öl, das unter /5 mm Druck bei 125 bis 131 ° siedet. Es ist leicht löslich in Alkohol, Äther und Benzol. Erwärmt man den Ester mit Wasser oder Mineralsäuren, so erfolgt Spaltung unter Abgabe von Formaldehyd.

Beispiel 2.

Man läßt 10,85 Teile a-Monochlordiäthyläther (Annalen 108 [1858], S. 226) unter Rühren und Kühlung, damit die Temperatur der Masse 60° nicht wesentlich übersteigt, zu 19 Teilen p-kresotinsaurem Kalium zufließen Nach Schluß der Reaktion wird mit kalter Sodalösung gewaschen und über Chlorcalcium getrocknet.

Man erhält so den Äthoxyäthyliden-p-kresotinester

C H_s

\ ^CO-OCH-O-C₂H₅

. CH₃

als gelbliches, schwach aromatisch riechendes Öl.

Der Ester erleidet durch Alkalien, Säuren, ja selbst durch Wasser hydrolytische Spaltung in ÄthyJalkohol, Acetaldehyd und p-Kresotinsäure.

In analoger Weise kann man die Ester der isomeren Kresotinsäuren darstellen.

Claims

Patent-An SPRU ch:

Verfahren zur Darstellung von Alkyloxyalkylidenestern der Kresotinsäuren, darin bestehend, daß man a-Halogendialkyläther auf die Salze der Kresotinsäuren , einwirken läßt.