DE915569C - Verfahren zur Herstellung von in der pharmakologischen Wirkung modifizierten Abkoemmlingen des 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-amino-5-pyrazolons - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von in der pharmakologischen Wirkung modifizierten Abkoemmlingen des 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-amino-5-pyrazolonsInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von in der pharmakologischen Wirkung modifizierten Abkömmlingen des 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-amnno-5-pyrazolons Bekanntlich erfährt das i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4.-amino-5-pyrazolon eine sehr wesentliche Erhöhung seiner therapeutischen Wirksamkeit dadurch, daß die in 4-Stellung befindliche Aminogruppe alkyliert wird.
- Es wurde nun gefunden, daß man therapeutisch sehr wertvolle Verbindungen mit variierbaren Effekten erzielen kann, wenn man i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4.-amino-(bzw. -q.-monoalkyl- oder aryl-amino)-5-pyrazolon mit Alkyl- oder Arylhalbestern von Dicarbonsäuremonohalogeniden kondensiert. Man kann auf die genannten Pyrazolone auch zunächst Dicarbonsäuremonochloride zur Einwirkung bringen und dann die noch freie Carbonsäuregruppe verestern.
- Da die Wirkungsstärke des so erhaltenen Pyrazolonderivats insbesondere mit der Alkylgröße variabel ist, gelingt es auf diese Weise leicht, den natürlichen Effekt des Moleküls so zu steuern, daß bestimmte Zentra des Zentralnervensystems, speziell des Zwischenhirns, von der pharmakologischen Wirkung erreicht werden. Auch die Dauer der pharmakologischen Wirkung ist auf diese Weise regulierbar, weil die neuartigen Esterderivate nach verschieden langer Wirkungsdauer durch Verseifung entgiftet werden.
- Eine weitere Regulierung ist dadurch möglich, daß man in 4-Stellung N-monoalkylierte oder -arylierte i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-amino-5-pyrazolone als Ausgangsstoffe verwendet.
- Schließlich ist auch die zur Einwirkung gelangende Dicarbonsäure variabel, indem man höhere Dicarbonsäuremonohalogenide und deren Äthyl- oder Arylhalbester, wie solche der Glutarsäure, Adipinsäure, Methylbernsteinsäure, als Reaktionskomponente wählt. Beispiel i Herstellung von i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-aminosuccinylmonomethylester-5-pyrazolon 40,6 g i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-amino-5-pyrazolon werden mit x5,2 g Bernsteinsäuremonomethylesterchlorid in absoluter Benzollösung unter Kühlung und Rühren vereinigt. Durch Ausscheidung von i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-amino-5-pyrazolonhydrochlorid wird die Lösung erst trüb, später scheidet sich das betreffende Salz als kristallinischer Niederschlag ab. Nach einstündiger Reaktionszeit wird die Temperatur der Reaktionslösung allmählich gesteigert und anschließend 1/2 Stunde lang unter Rückfluß gekocht. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird von dem betreffenden Aminohydrochlorid abflltriert und die Benzollösung im Vakuum eingeengt. Der bald zu Kristallen erstarrende Rückstand wird abgekühlt, abgenutscht und mit absolutem Äther mehrmals gewaschen. Auf diese Weise gewinnt man, als weiße wasserlösliche kristallinische Masse, 19,8 g i-Phenyl-2, 3 - dimethyl - 4 - aminosuccinylmonomethylester -5-pyrazolon. Nach dem Umkristallisieren aus heißem Wasser und sorgfältigem Trocknen zeigt das so gereinigte Produkt den Schmelzpunkt 173 bis 177°.
- Höhere Esterderivate werden in analogen Herstellungsverfahren unter Verwendung der betreffenden Bernsteinsäuremonoesterchloride erhalten. Der betreffende Äthylester zeigt nach Umkristallisation den Schmelzpunkt 159 bis 161°; der Butylester 135 bis r38°. Beispiel 2 Herstellung von x-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-N-methylaminosuccinylmonomethylester-5-pyrazolon 43,4 g i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-N-methylamino-5-pyrazolon werden in absoluter Benzollösung mit 15,2 g Bernsteinsäuremonomethylester-chlorid unter Rühren vereinigt. Nach längerer Reaktionsdauer scheidet sich die berechnete Menge i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-N-methylamino-5-pyrazolonhydrochlorid in kristallischer Form aus, was nach beendeter Reaktion abgenutscht wird. Die klare, schwachgelb gefärbte Mutterlauge wird im Vakuum eingeengt. Der Rückstand erstarrt bald kristallinisch und wird mit absolutem Petroläther vermischt und abgenutscht. Man gewinnt ig,8 g i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-N-methylaminosuccinyl-monomethylester-5-pyrazolon mit dem Schmelzpunkt 13o bis x31°.
- In entsprechender Weise lassen sich die an der 4-Aminogruppe höher alkylierten Pyrazolone durch Verwendung der Säurehalogenide von höheren Bernsteinsäuremonoalkylestern oder -arylestern in die höheren homologen Verbindungen der Beispiele i und 2 überführen.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von in der pharmakologischen Wirkung modifizierten Abkömmlingen des r-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-amino-5-pyrazolons, dadurch gekennzeichnet, daß man i-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-amino- (bzw. monoalkyl- oder monoarylamino-)-5-pyrazolone mit Monoalkyl-, -aryl- oder -aralkylestern von Dicarbonsäuremonohalogeniden, besonders der Bernsteinsäure oder ihrer höheren Homologen, zweckmäßig in Gegenwart von Lösungsmitteln, kondensiert.
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