DE2623868A1

DE2623868A1 - Verfahren zur geschmacksabwandlung von einnehmbaren stoffen und tabak

Info

Publication number: DE2623868A1
Application number: DE19762623868
Authority: DE
Inventors: John Malcolm Gascoyne; David John Spring
Original assignee: Wilkinson Sword Ltd
Current assignee: Wilkinson Sword Ltd
Priority date: 1975-06-03
Filing date: 1976-05-28
Publication date: 1976-12-16
Also published as: IT1060764B; ZA763156B; AU1446976A; CA1054441A; BE842516A; JPS51148074A; DE2624504A1; IE43232L; AU503510B2; LU75062A1; GB1502680A; DK242776A; BE842517A; IE43232B1; NL7605913A; DK242876A; BR7603484A; FR2391722B1; FR2312971A1; FR2312971B3

Description

Die Erf induing betrifft Verbindungen mit der Eigenschaft, das Ansprechen- der Geschmacksrezeptoren des Nervensystems auf Geschmacks amregungen 2u verändern und so den wahrgenommenen Geschmack einier Geschmack besitzenden Zusammensetzung zu modifizieren.

Menthol is-± für seinen physiologischen Kühleffet auf der Haut und den Scmleimhäuten des Mundes bekannt und wurde umfangreich als Geschnuacksstoff verwendet (Menthol ist ein Hauptbestand-

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teil von Pfefferminzöl), und zwar in Nahrungsmitteln, Getränken, Zahnreinigungsmitteln, Mundwässern usw.. und als eine Komponente in einem weiten Bereich von ToiletteartikeIn, kosmetischen Artikeln, Salben und Lotionen für örtliche Aufbringung. Menthol ist auch als Tabakzusatzstoff zur Erzeugung eines Kühlempfindens im Mund beim Rauchen bekannt.

Es ist weiterhin bekannt, daß der Kühleffekt von Menthol eine physiologische Wirkung ist und auf der direkten Einwirkung von Menthol auf die Nervenenden des menschlichen Körpers, welche für die Wahrnehmung von heiß oder kalt verantwortlich sind, und nicht auf einer latenten Verdampfungswärme beruht. Es wird angenommen, daß das Menthol als ein direktes Reizmittel auf die Kaltrezeptoren an den Nervenenden einwirkt, welche ihrerseits das Zentralnervensystem stimulieren.

Obwohl Menthol als physiologisches Kühlmittel weit verbreitet ist, ist seine Verwendung in einigen Zusammensetzungen durch seinen starken pfefferminzartigen Geruch und seine relativ große Flüchtigkeit begrenzt.

In der technischen Literatur wurde berichtet, daß einige andere Verbindungen einen Geruch oder Geschmack ähnlich dem von Menthol besitzen, und diese Verbindungen wurden von Zeit zu Zeit als Geschmacksstoffe oder Geruchsstoffe in verschiedenen örtlich aufbringbaren und einnehmbaren Zusammensetzungen vorgeschlagen. Beispielsweise berichtet die japanische Auslegeschrift Nr. 39-19627, daß 3-Hydroxymethy1-p-menthan (Menthylcarbinol) einen Geschmack ähnlich dem von 1-Menthol besitzt, und in dieser Veröffentlichung wird die Verwendung der Verbindung als Geschmacksstoff in Konfekt, Kaugummi und Tabak vorge-

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schlagen. In der schweizerischen Patentschrift 484 032 werden bestimmte Saccharidester von Menthol als Zusatzstoffe zu Tabak vorgeschlagen. In der französischen Patentschrift 1 572 wird berichtet, daß N,N-Dimethyl-2-äthylbutanamid einen pfefferminzartigen Geruch und eine erfrischende Wirkung besitzt, und der pfefferminzartige Geruch von N,N-Diäthyl-2,2-dimethylpropanamid ist dort ebenfalls erwähnt. Über eine ähnliche Wirkung für N,N-Diäthyl~2-äthylbutanamid ist in "Berichte", 39, Seite 1223 (1906) geschrieben, über einen pfefferminzartigen Geruch wird auch für 2,4,6-Trimethylheptan-4-ql und 2,4,6-Trimethylhept-2-en-4-ol in "Parfums-Cosmetiques-Savons", Mai 1956, Seiten 17 bis 20 berichtet. Die Kühlwirkung von Menthol und anderer ähnlicher Terpenalkohole und ihrer Derivate wurde auch untersucht, und hierüber ist in "Koryo", 95 (1970), Seiten 39 bis 43 berichtet. Daß 2,3-p-Menthandiol auch einen scharfen kühlenden Geschmack besitzt, ist ebenfalls beschrieben (siehe Beilstein, Handbuch der Organischen Chemie, 4. Auflage, 1923, Band 6, Seite 744). Noch andere substituierte p-Menthane mit einer physiologischen Kühlwirkung sind in den deutschen Offenlegungsschriften 2 202 535, 2 203 947, 2 203 273 und 2 205 255 beschrieben. Noch andere Verbindungen mit physiologischer Kühlwirkung sind in den deutschen Offenlegungsschriften 2 316 999, 2 317 000, 2 317 538, 2 317 539, 2 413 639, 2 336 495, 2 334 985, 2 345 156 und 2 439 770 beschrieben.

In jüngerer Vergangenheit wurde auch gefunden, daß Verbindungen mit der Eigenschaft, die Kaltrezeptoren des Nervensystem des menschlichen Körpers zu stimulieren, auch auf die Geschmacksrezeptoren des Nervensystems einwirken und dabei ihr

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Ansprechen auf Geschmacksreize selbst bei Konzentrationen unterhalb derjenigen modifizieren, bei der eine Kühlaktivität bemerkbar ist/ und daß solche Verbindungen daher in sehr kleinen Konzentrationen als Geschmacksmodifiziermittel in Geschmack besitzenden Präparaten brauchbar sind/ siehe die deutsche Offenlegungsschrift 2 503 555.

In diesem Zusammenhang ist es dem Geschmacksstofftechnologen bekannt, daß sehr kleine Mengen bestimmter Verbindungen, wie von Mononatriumglutamat oder andererVerbindungen, wie Dinatrium-5¹-inosinat, Dinatrium-5¹-guanylat, Cyclamsäure/ N,N'-Di-o-tolyläthylendiamin, Dioctylnatriumsulfosuccinat und 3-Hydroxy-2-methyl-4-pyron (Maltol), eine wesentliche Wirkung auf den Geschmack von Zusammensetzungen/ denen sie zugesetzt wurden, haben, wobei diese Wirkung weit über der Geschmacksveränderung liegt, die dem Geschmack des Zusatzstoffes selbst zugerechnet werden könnte. Tatsächlich ist in den meisten Fällen die verwendete Zusatzstoffmenge wesentlich unterhalb der GeschmacksschwelIe der verwendeten Verbindung und beträgt recht oft so wenig wie 1 oder 2 ppm oder sogar weniger. Solche Zusatzstoffe sind in der Technik als "Geschmacksmodifiziermittel", "Geschmacksverbesserer" oder "Geschmackspotenziermitte.l" bekannt. Siehe beispielsweise "Handbook of Food Additives", 2. Auflage (1972), CRC Press, Seiten 513 bis 521, "Flavour Chemistry" (1966), American Chemical Society, Seiten 261 bis 273, "Flavour Research", herausgegeben von Teranishi, Hornstein, Issenberg und Wick, veröffentlicht von Academic Press, Seiten 5 bis 12. Die genaue Wirkungsweise dieser Verbindungen ist unbekannt. Einige scheinen in der Weise zu wirken, daß sie das Empfindungsvermögen für einen be-

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¹ K —

2 ε;: 3 3 6 8

stimmten Geschmack erhöhen, d.h. durch "Geschmackspotenzierung" im Sinne dieses Ausdruckes, während andere so zu wirken scheinen, daß sie die Wahrnehmung unerwünschter Geschmackskomponenten unterdrücken und andere erwünschtere Geschmackskomponenten mehr in den Vordergrund rücken. In den vorliegenden Unterlagen wird der Ausdruck "Geschmacksmodifizierung" in einem allgemeinen Sinne verwendet und schließt jede Geschmacksveränderung ein, die durch den Zusatzstoff hervorgebracht wird und nicht dem Geschmack des Zusatzstoffes selbst zugeschrieben werden kann, entweder deswegen, weil dieser ohne Geschmack ist, oder deswegen, weil dieser unterhalb einer Konzentration vorliegt, bei der sein Geschmack wahrgenommen wird.

Ein Ziel der Erfindung ist es, weitere Verbindungen mit physiologischer Wirkung auf den Körper zu bekommen, die als Geschmacksmodifiziermittel in Geschmack besitzenden einnehmbaren Präparaten oder Stoffen oder in Tabak brauchbar sind. Ein anderes Ziel besteht darin, ein Verfahren zur Modifizierung des Geschmackes oder Geschmack besitzender oral einnehmbarer Präparate einschließlich Tabak und tabakhaltiger Präparate zu bekommen. Noch ein anderes Ziel besteht darin, Geschmack besitzende einnehmbare Präparate einschließlich Tabak zu bekommen, deren Geschmack durch die Einarbeitung einer kleinen Menge eines Geschmacksmodifiziermittels verändert wird. Diese und andere Ziele werden aus der folgenden Beschreibung offenbar.

Die vorliegende Erfindung beruht auf der Erkenntnis, daß eine Gruppe bizyklischer Säuren, Amide, Ester und substituierter Methanole die Eigenschaft besitzt, die Kaltrezeptoren des Nervensystems des Körpers zu stimulieren, und daher brauchbar als

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Geschmacksmodifiziermittel in einer Vielzahl von Geschmack besitzenden einnehmbaren Präparaten und in Tabak und tabakhaltigen Präparaten ist. Diese Gruppe bizyklischer Säuren, Ester, Amide und substituierter Methanole besitzt die allgemeine For-

einen
mel RX, worin R/gesättigten oder monoäthylenisch ungesättigten alkylsubstituierten bizyklischen Kohlenwasserstoffrest mit insgesamt 8 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeutet und ein /.3.1.J_/-Bicycloheptanrest, /2.2.^/"Bicycloheptan- oder -hept-5-enrest oder /2.2.2,7-BiCyClOOCt^- oder -oct-5-enrest, die 1 bis 3 Cj-Cc-Alkylsubstituenten enthalten, ist und X eine der Gruppen CH₂OH, COOH, COOR oder CONR₂R₃ bedeutet und an den bizyklischen Rest in einer 2-Steilung gebunden ist, worin R₁ eine Hydroxyalkylgruppe oder Hydroxyalkoxyalkylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, R₂ getrennt genommen ein Wasserstoffatom oder eine C₁-C^-Alky!gruppe bedeutet, R₃ getrennt genommen ein Wasserstoffatom, eine Cj-Cg-Alkylgruppe, eine C. -C_g-HydroxyIaI-kylgruppe oder eine C^C^-Alkoxycarbonylalkylgruppe bedeutet, wobei, wenn R- H bedeutet, R₂ auch eine C₃-Cg-Cycloalkylgruppe, ein Phenylrest oder ein Phenylrest mit bis zu zwei Hydroxylsubstituenten, Methylsubstituenten oder Methoxysubstituenten sein kann, oder R₂ und R₃ zusammen genommen eine C.-Cr-Alkylengruppe bedeuten, deren Kohlenstoffkette gegebenenfalls ein Äthersauerstoffatom enthalten kann, und mit dem Stickstoffatom, an.das sie gebunden sind, einen Piperidino-, Pyrrolidino- oder Morpholinorest bilden.

Nach der vorliegenden Erfindung bekommt man somit ein Verfahren zur Modifizierung des Geschmackes von Geschmacksstoff enthaltenden einnehmbaren Präparaten einschließlich Tabak, und dieses Ver~

6 0 9 8 5 1/0979 orsginal inspected

2b,-

fahren besteht darin, daß man in das geschmacksstoffhaltige Präparat eine Verbindung der Formel RX einarbeitet/ worin R und X wie oben definiert sind und wobei diese Verbindung in das

en Präparat in einer Menge unterhalb des Schwellwertes praktischer Kühlwirkung, wie er nachfolgend definiert wird/ eingearbeitet wird.

Gemäß der Erfindung bekommt man auch einnehmbare Präparate einschließlich Tabak/ die einen Geschmacksstoff und ein Geschmacksmodifiziermittel enthalten, welches letzteres eine Verbindung der oben bezeichneten Eormel ist und in dem Präparat

en

in einer Menge .unterhalb des Schwellwertes praktischer Kühlwirksamkeit vorliegt.

Wie bereits gesagt wurde, sind die als physiologische Geschmacksmodifiziermittel nach der Erfindung brauchbaren Verbindungen Säuren, Amide, Ester und Hydroxymethylderivate bestimmter bizyklischer Kohlenwasserstoffe, nämlich alkylsubstituierter /3.1 .J_7-Bicycloheptane, /2.2.J/-Bicycloheptane und -hept-5-ene und /2.2.^/-Bicyclooctane und -oct-5-ene, die 1 bis 3 C.-Cj.-Alkylsubstituenten enthalten und insgesamt 8 bis 12 Kohlenstoffatome besitzen. Im Falle von Bicycloheptanen und -heptenen liefern daher der oder die Alkylsubstituenten insgesamt nicht mehr als 5 Kohlenstoff atome, und im Falle der Bicyclooctane und Bicyclooctene nicht mehr als 4 Kohlenstoffatome. Vorzugsweise befindet sich wenigstens einer der Alkylsubstituenten in einer A- oder ß-Stellung bezüglich der Säure-, Ester-, Amid- oder Hydroxymethylgruppe, die wie gesagt in einer 2-Stellung an den bizyklischen Rest gebunden ist. Aus Gründen der Kosten, Verfügbarkeit und Aktivität sind Verbindungen der _/2.2.jl/~Bicycloheptan- _und -hept-5-en-Reihe bevorzugt.

B η 9 8 5 1 / 0 9 7 9 ORIGINAL INSPECTED

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Typische bizyklische Verbindungen, die bei der vorliegenden Erfindung verwendet werden, sind /3.1.1_/-Bicycloheptanderivate der allgemeinen Formel

worin X wie oben definiert ist. Beispiele solcher Derivate sind 6,6-Dimethylbicyclo-/3.1 .V-heptan-2-carbonsäure* N-Sthyl-6,6-dimethylbicyclo-/3.1.1_/-heptan-2-carboxamid und 6 , 6-Diroethy1-bicyclo-/3.1.1/-hept-2-y !methanol.

Stärker bevorzugt sind /2.2.J/-Bicycloheptan- und -heptenderivate der allgemeinen Formel

worin B eine Brückengruppe der Formel -CH₂- oder -C (CH₃) „-bedeutet, die gestrichelte Linie eine gegebenenfalls äthylenisch ungesättigte Valenzbindung darstellt, R₄ H oder CH₃ bedeutet, R₅ H oder CH₃ bedeutet, R_ß H oder c^-C^-Alkyl bedeutet, C_ H oder Cj-Cc-Alkyl bedeutet und X wie oben definiert ist,

vor zugsweise
wobei/a) wenn B die Gruppe "CH₂" bedeutet, wenigstens eine, aber nicht mehr als drei der Gruppen R. bis R₇ eine Alkylgruppe ist und R. bis R_ zusammen insgesamt 1 bis 5 Kohlen stoff atome besitzen, und b) wenn B die Gruppe -C(CH₃)₂~ bedeutet, R« die Gruppe -CH₃ und die Gruppen R,- bis R_ alle Wasserstoffatome bedeuten.

609851/0979 crc'nal suspected

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Erläuternde Beispiele solcher Verbindungen sind N-Äthyl-1,7,7-triraethylbicyclo-/^. 2 ._1^7~heptan-2-carboxamid, N-/T, 7,7-Trimethylbicyclo-(2.2.1) -heptan^-carbonyiy-glycinäthylester, 2-Isopropylbicyclo-/2.2. !/-heptan-2-carbonsäure, N-Methy1-2-isopropylbicyclo-/2.2.iy-heptan-2-carboxamid, N-Äthyl-1, 3, S-trimelAylbicYclc»-/^ 2.J[7-heptan-2-carboxamid, N- (3¹ -Hydroxy-n-propyl) 2-isopentylbicyclo-/2.2. ly-heptan^-carboxamid, 3,3-Dimethylbicyclo-/2.2 ._1/-heptan-2-carbonsäure-2' -hydroxyäthylester, N-Äthyl-2, S-dimethylbicyclo-/^ .2 .^7-hept-5-en-2-carboxamid_/ N-3-Diisopropylbicyclo-/2.2._1./-hept-5-en-2-carboxamid und N,N-3-Trimethylbicyclo-/2.2. J[7-hept-5-en-2-carboxamid.

Bevorzugt sind auch _/2.2.2^/-Bicyclooctan- und -oct-5-enderivate der allgemeinen Formel

^R8
R₉

worin B die Gruppe -CI^CH^ bedeutet, die gestrichelte Linie eine gegebenenfalls äthylenisch ungesättigte Valenzbindung bedeutet, eine der Gruppen R₀ und R_n eine Methylgruppe und die andere ein Wasserstoff atom bedeutet und X wie oben definiert ist. Beispiele der Bicyclooctanderivate und Bicyclooctenderivate sind N-Isopropyl-S-methylbicyclo-/^. 2.2^/-oct-5-en-2-carboxamid, N-(V-Äthyl-2 · -hydroxyäthyl) -2-methylbicyclo-_/2.2. 2^7-oct-5-en-2-carboxamid, N- (2-Methylbicyclo-/2.2.27-oct-5-en-2-carbonyl) -glycinäthylester und N-Isopropyl-2-Inethylbicyclo-/2.2.27-octan-2-carboxamid.

Wie aus der obigen Formel ersichtlich ist, besitzen einige der als Geschmacksmodifiziermittel nach der Erfindung verwendeten

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ioο ο 8

Verbindungen geometrische oder optische Isomerie oder beides, und je nach den verwendeten Ausgangsmaterialien und Methoden bei ihrer Herstellung können die Verbindungen isomer rein sein, d.h. aus nur einem geometrischen oder optischen Isomer bestehen, oder sie können die Isomerengemische sein, und zwar im geometrischen und optischen Sinn. Allgemein werden die Verbindungen als Isomerengemische verwendet, doch kann in einigen Fällen die geschmacksmofizierende Wirkung zwischen den geometrischen oder optischen Isomeren unterschiedlich sein, so daß dann das eine oder andere Isomere bevorzugt sein kann.

Die bizyklischen Verbindungen, die nach der Erfindung brauchbar sind, besonders die /2.2.^/-Bicycloheptane und -heptene, sind in den meisten Fällen aus leicht verfügbaren billigen, natürlich vorkommenden Ausgangsmaterialien nach herkömmlichen Methoden synthetisierbar, wie nachfolgend beschrieben ist. Die bizyklischen Verbindungen sind durch die Leichtigkeit, mit der sie kristallisieren, gekennzeichnet, selbst wenn sie als Isomerengemische vorliegen. Dies führt im allgemeinen zu leichten Gewinnungs- und Reinigungsverfahren, die ihrerseits billige Verbindungen hoher Reinheit ergeben.

Allgemein gesprochen können die bizyklischen Verbindungen nach der Erfindung nach Standardverfahren zur Herstellung bizyklischer Verbindungen gewonnen werden, wobei die folgenden Verfahren nur der Erläuterung dienen:

60 9851/097 9 _ows,,_{äAL h},_SPE0TED

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(ι)

EOl

tr-fönen ·
siehe*g!he lerpenes«, Bend ΙΙ,νοπ J.Simonsen, (2s. ..Auflag^, s: . 156,543«

COOH

siehe z.B: V.E. Boehme et al. J.A.C.S. (1958), 80» 5488-5495«

(iü)

Or

toluene

xeiivcc s -C0G1

siehe! z.B; J.Clfartin et al., Chem. Eev. (1961), 557 -'' · . ' "Diels-Alder Beactions^von A."tfaaaenaan.

(Iv)

COGl

+ /Autoklav ||

siehe z,B. «Hyarotoration^von-H.C. Brown, ^ε·. Ι5 '•Beagents for Organic Synthesis*!, Band, I, vonL.P. und. M.Pieeer,

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Wie oben gesagt, werden die nach der Erfindung als Geschmacksmofiziermittel in geschmacksstoffhaltxgen einnehmbaren Präparaten oder Stoffen und Tabak verwendeten Verbindungen in das Präparat, den Stoff oder Tabak in einer Menge unterhalb jener eingearbeitet, die erforderlich ist, um einen merkbaren Kühleffekt im Mund zu erzeugen, wenn das geschmacksstoffhaltige Präparat, der geschmacksstoffhaltige Stoff oder Tabak verbraucht werden, wobei diese Mengen als unterhalb des Schwellenwertes für praktische physiologische Kühlwirksamkeit definiert werden.

Die nach der Erfindung als Geschmacksmodifiziermittel verwendeten Verbindungen unterscheiden sich stark in ihrer Kühlaktivität, d.h. hinsichtlich der Menge, die erforderlich ist, um einen merkbaren Kühleffekt zu erzeugen, wenn die Verbindung dem Körper verabreicht wird. Darüberhinaus kann die Wahrnehmung des Kühleffektes durch andere Komponenten des geschmacksstoffhaltxgen Präparates beeinträchtigt werden, und außerdem variiert die Empfindlichkeit gegenüber diesen Verbindungen von Person zu Person. Daher ist es nicht möglich, einen absoluten Wert für die Menge der Verbindung anzugeben, die erforderlich ist, um einen feststellbaren Kühleffekt im Mund hervorzubringen, wenn die geschmacksstoffhaltxgen Präparate oder Stoffe oder Tabak verbraucht werden. Zum Zwecke der vorliegenden Offenbarung wird jedoch der Schwellenwert praktischer physiologischer Kühlwirksamkeit für eine bestimmte Verbindung in einem bestimmten Präparat nach dem folgenden Testverfahren bestimmt.

Das folgende Testverfahren dient dazu, die Mindestmenge der Tes-verbindung zu bestimmen, die erforderlich ist, um einen

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2c23368'

feststellbaren Kühleffekt bei einer Person mittlerer Empfindlichkeit zu erzeugen, wobei diese Mindestmenge als der Schwellenwert für die betreffende Verbindung bezeichnet wird. Die Tests wurden mit einer ausgewählten Gruppe von sechs Personen mittlerer Empfindlichkeit gegenüber 1-Menthol durchgeführt.

Auswahl der Testpersonen

Um eine Testgruppe mittlerer Empfindlichkeit auszuwählen, wurde das folgende Verfahren angewendet: Bekannte Mengen von 1-Menthol in Lösung in Petroläther (Kp. = 40 bis 60° C) wurden auf Filterpapierquadr,ate von 5 mm aufgebracht, wonach man das Lösungsmittel verdampfen ließ. Eine Gruppe von Versuchspersonen wurde gebeten, ein imprägniertes Quadrat eine Zeitlang auf die Zunge zu legen und über das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines Kühleffektes zu berichten. Die Menge an 1-Menthol auf jedem imprägnierten Quadrat wurde allmählich vermindert, und zwar von einem Wert wesentlich oberhalb 0,25 ,ug je Quadrat bis zu einer Menge wesentlich unterhalb 0,25,Ug, wobei der genaue Bereich unerheblich ist. Bequemerweise beginnt man mit Quadraten, die 2,0,ug 1-Menthol enthalten, wobei die Menge jedes nachfolgenden Quadrates halb so groß wie die des vorausgehenden Quadrates ist, d.h. das zweite Testquadrat 1,0/ug, das dritte 0,5 ,ug usw. enthält. Jede Menge wird auf der Zunge wenigstens 10 mal getestet. Auf diese Weise werden die Schwellenwerte gegenüber einer Kaltrezeptorstimulierung durch 1-Menthol für jede Person der Gruppe bestimmt, und der Schwellenwert für jede Einzelperson ist die Menge an 1-Menthol, für die in einer Reihe von nicht weniger als 10 Testanwandungen ein Kühleffskt während 50 % der Zeit aufgezeichnet wird. Sechs Personen der

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finflfi5 1/0979

-U-

Gruppe werden nun ausgewählt, deren Schwellenwert gegenüber 1-Menthol im Bereich von 0,1 ,ug bis 10,ug liegt und deren mittlerer Schwellenwert etwa 0,25 ,ug beträgt, und diese ausgewählten Testpersonen werden als Testgruppe mittlerer Empfindlichkeit angesehen.

Testen der Verbindungen

Um den Schwellenwert praktischer physiologischer Wirksamkeit von Verbindungen zu erhalten, die nach der Erfindung als Geschmacksmodifiziermittel verwendet werden, werden die sechs Testpersonen gebeten, Proben des geschmacksstoffhaltigen Präparates mit steigenden Mengen des Geschmacksmodifiziermittels zu probieren oder zu rauchen, wobei jede Probe wenigstens 10 mal

über
getestet wird, und/das Vorhandensein oder NichtVorhandensein einer Kühlwirkung im Mund zu berichten. Der Schwellenwert praktischer physiologischer Kühlaktivität für eine bestimmte Verbindung in einem bestimmten Präparat für jede Person der Gruppe wird dann als die Menge genommen, für die eine Kühlwirkung während 50 % der Zeit bei jeder Testperson aufgezeichnet wird, d.h. im Falle, daß jede Probe 10 mal getestet wird, wird die Menge genommen, bei der ein Kühleffekt in wenigstens fünf Fällen auftritt. Die so erhaltenen Einzelwerte werden dann gemittelt und ergeben so den mittleren Schwellenwert praktischer Kühlwirksamkeit für die Gesamtgruppe.

Obwohl dieses Verfahren die obere Grenze der Menge an Geschmacksmodifiziermittel ergibt, die nach dem Aspekt der Erfindung verwendet werden ha^n_r erhäli si5'. gascümacksmodifizierende Wirkungen auch bei Terwendung von Msngsn an Modifiziermittel,

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die wesentlich niedriger als der Schwellenwert für die physiologische Kühlwirksamkeit sind. Allgemein gesprochen liegt die Menge an verwendetem Modifiziermittel im Bereich von 0,01 bis 100 Teilen je Million (ppm) des geschmacksstoffhaltigen Präparates oder Stoffes oder Tabaks, bezogen auf die verbrauchte, d.h. eingenommene oder gerauchte Menge. Konzentrate, wie Fruchtsäfte, die zur Verdünnung vor dem Verbrauch bestimmt sind, enthalten größere Mengen des Geschmacksmodifiziermittels, so daß beim Verdünnen die Modifiziermittelkonzentration in dem angegebenen Bereich liegt. Die verwendete Menge an Modifiziermittel variiert tatsächlich von Verbindung zu Verbindung und von Präparat zu Präparat, doch sind Mengen in dem oben angegebenen Bereich allgemein zufriedenstellend, und Mengen im Bereich von 0,1 bis 10 ppm sind allgemein bevorzugt. Gemäß der Erfindung wurde auch gefunden, daß im allgemeinen die geschmacksmodifizierende Wirksamkeit mit steigender Konzentration des Modifiziermittels bis zu einem bestimmten Maximum ansteigt, wonach die geschmacksmodifizierenden Wirkungen weniger merklich werden. Somit gibt es für jede bestimmte Verbindung einen optimalen Konzentrationsbereich, um eine maximale Geschmacksmodifizierung zu erhalten, wobei dieser Bereich von Verbindung zu Verbindung und auch von Zusammensetzung zu Zusammensetzung verschieden ist, und oberhalb und unterhalb dieses Bereiches vermindern sich die geschmacksmodifizierenden Wirkungen. Wegen individueller Variationen können keine allgemein anwendbaren Grenzen für diesen optimalen Konzentrationsbereich angegeben werden, doch kann man diese Grenzen leicht für jede bestimmte Verbindung .in. irgendeiner speziellen Zusammensetzung mit einer Reihe von Routinetests erhalten, die ähnlich den oben beschriebenen sind.

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Aus dem oben Gesagten ist ersichtlich, daß der Ausdruck "Schwellenwert praktischer physiologischer Kühlwirksamkeit", wie er hier verwendet wird, die Aktivität der Verbindungen nach Zugabe zu dem einnehmbaren Präparat oder Tabak bedeutet, während der tatsächliche "Schwellenwert physiologischer Kühlwirksamkeit" die Aktivität der Verbindungen bezeichnet,, wenn diese im wesentlichen direkt auf die Zunge in einem inerten, geschmacklosen Medium aufgebracht werden, wie beispielsweise in dem Filterpaperquadrat.

Das oben erwähnte Testverfahren kann auch als ein Mittel zur Identifizierung von Verbindungen mit physiologischer Kühlwirksamkeit verwendet werden, die nach der vorliegenden Erfindung als Geschmacksmodifiziermittel brauchbar sind. Typische Verbindungen und ihre betreffenden Schwellenwerte physiologischer Kühlwirksamkeit, die nach dem obigen Testverfahren bestimmt wurden, sind in der nachfolgenden Tabelle I zusammengestellt. In dieser Tabelle ist der bizyklische Kohlenstoffrest R durch einen Bezugsbuchstaben identifiziert, und diese Buchstaben sind ihrerseits in der Tabelle II erläutert, welche den bizyklischen Grundkohlenwasserstoff nennt, aus dem der Rest R durch Entfernung eines Wasserstoffatomes in der 2-Stellung erhalten wird.

IIG₃ ¹MAL INSPECTED

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	•	R	. Tabelle I	26238^8 ·	Aktivität	0.5
	K	. Verbindung",	Kp. .oder F..	. ß	0.7
	K	.. ' · .		■	0.7
No.	C	• X ' \ . .		' 1.
1	B	-CONHC₉H₁-- .2 5 - . ' ·	104-5° (f:) .	1
2	B	-CONCH(CH_xJ₉ · '	110-i1°(F.·)	. 1
3 .	J	-CONHC₂H₅ ·	100-2°(f.)1	1
4	J	* -CONHC₂H₅ . ^/% ...	90^O(F_r)	1
ι 5'	K	-CON(CH₃)₂	45-47°(f. )	• · \ *
6	K	.-CONHC₂H₅/ , ·	115-8°/0.01mm	1.
7	O	-CONHCH₅COOCh,.	i45°/O.O1mm.	1
8	P	-CONHCH₂CH(CH₃)₂ · .	117-9°/O.O3mm.	1
9	P	-CONHCh₂COOC₂H₅	99-101(F^)	1.5
ι» 10	A	-CONH(O-CH₃₁P-CH₃OC₆H₄)	104-6° (F ;.)	1.5 .
11	S	^CONH(O-CH₃OjP-CH₃OC₆H₄)	85-7° (F^)	2
12	A"	.-C0NHC(CH₃)₂CH₂0H ·	102-4°(F. )	2 .
13	A	-CONHC₂H₅ ■ I'.''"--	120-4°/0.5mm	2
14	B	-CONHCH₃ . ·-.. · · ; .	116-8^O(F.)	2
15	£	' -C0NHC(CH₃)₂CH₂0H	104-5°^)	2
16	K	-CONHCH(CH₃)^ · ; .. · .	109-11° (FJ )	2
17	L	-CH₂OH " . . .	55°/O.005mm	2 .
18	S	-CONHC₀H₁. < 5	97-8°/0.1mm	2.5
19	£	• -COOCH₂CH₂OH .	94-8°/0.02mm	3
20	B	-CONHC₂H₅" .,;.	90-1°/0.005mm	3
21	.E	-CONHC₂H₅	149-50° (Fw^ )	3 .
22	F	-CH₂OH . : ;. .	74-8°/0.05mm	3
23		-C0NHC(CH₃)₂CH₂0H	130°/0.005mm	ORIGINAL INSPECTED
24		-COOCH₂CH₂OH	.78-80/0.005mm
25.	-CONHC₂H₅ ·	88-92°/0.01mm
26	-CONHCH(CH₃)C₂H₅	96-98⁹(f·.)·
	609 85 1/0 9.79

2623863

.27 28 29 30 31 32 33 34 35 36' "37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50" 51 52 53

F, J

-CONHCH₂CH₂CH₅

-CONHCH

3..

J -C0NHC(CH₃)₂CH₂0H J -COOCH₂CH₂OH

-CONHC₂H₅

-CON

-CONHCH₃

-CONHC₂H₅

-CONHCH₂CH₂CH₃

H ^CONHCH(CH₃)C₂H₅

••-Ο'

0 -CONHCyCIoC₅H₉

P S-

B B B B D D E M 0

-CONH(P-CH₃OC₆H₅)

-C0NHCH(CH₃)₂ -CON(CH₃) (CH₂CH₂OH) 4-CONHCH(CHJ₂ -CONHCh₂COOC₂H₅ -CON⁷ \ -COOH . ·· -COOCH₂CH₂OH -CONH cyclo C₃H₅ --CH₂OH

-CONHCH(CH₃)2 --C0NHCH(CH₃)₂ -C0NH(m-0H, P-CH₃C₆] 84°/0.01mm

82°(_Fy)
69-70°(fI)

120-2°/0.3nun

110°/0.02mm
67-8°(F,)
83-5°(Pv)

97-1O3°/O.O1mm
74°/0.01mm
123-4°(F,)
127-30°/0.01mm
102-4°(F. )
138-40°(F.,)
122-4° (F.)
125-30°/0.02mm
135-6°(f".)

77-9°(^F·)
112°/0.2mm
110°/0-2mm
.135-7° (F,)
83°/0.02 mm
11A_5°(_F. )

3 3 3 3 3 3 3 4 4

4 4 4 4 4 4 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5

0 9 8 5 1/097 9 ■ pfflSlWAL !^SPE

	0	•	-CONHCh₂COOC₂H₅	6 09851/Q979·	2623863	5
' 54	P		-CONHCH₃	139°/0.02mm	5
55	A	-CONHCH₂COOc₂H₅	77-8°(f/.)	6
56	A	-COOCH₂CH₂OH	1O4-6°(f....)	6
57	B	-CONHCH₃ ·	1i6-8°/0.3mm	6
58	D	-CONHC₂H₅	139-41°(F.)	6
59	G	-CONHCH(CH₃)C₂H₅	110-2°(.f,)	6
60	K	-CON(^C₄H₉)(CH₂CH₂OH)	70°/0.005mm	6
61	N	-C0NHCH(CH₃)₂	98-102°/0.01mm	6
62	O	-COOCH(Ch₃)CH(OH)CH₃	118-9°(F·)	6
	D	-CONHCH₂CHOHCh₃	110%.05mm	7
64	J	-CONH cyclo C₅H₉	59-60^o(F/)	7
65	N	-CONHCH(C₂H₅)CH₂OH'	80-82°(f.)	7
-'66	A	.r-C0N(C₂H₅)₂	142-7%.02mm	7
67	A	-CONH(P-CH₃OC₆H₅)	95%. 02mm	8
68	A	-COOCH₂Ch₂OCH₂CH₂OH	123-5°(^) .	β
69	H	-CONHC₂H₅	145%.5mm '	8
: 70	I:·	- -CONHC(CH₃)₂C₂H₅	75-6°(f.)	00.
71	M	-CONC(CH,),	128°(f.)	8
72	P	-C0NH(m-0H, P-CH₃C₆H₄)	115^8° (J,)	8
73	A	-CON(IsO-C₃H₇) (CH₂CH₂OH)	72-4⁰CF₁.)	8
74	A.	-CON(IsO-C₄H₉) (C₂H₅)	127%. 02mm	8
75	A	-^C0\~V	100%. 02mm	8
76	E	-CONHCh(CH₃)CH₂OH	110%. 02mm	9
77	F	-CONHCH₂CH₂CH₂Oh	129-30%. 005mm • · ■ · . ·	9
78	N	-CONHCh₂COOC₂H₅	• 135%. 005mm	9
79	A	-CONH cyclo C₆H₁₁	126-32%-02mm	9
80	A	-CONHCh₂CH₂COOC₂H₅	141-3°(f.)	9
81	A	-CH₂OH	i45%.04mm	10
82	76-8°(F.)	• ORIGINAL· INSPECTED

■ £3	S	· f -COOCH₂CH₂OH ""■· "'·'"	95^C/0.2mm	138-4θ°(ψ)	111-2⁰Rv)	10	OO co
.'84	S	-C0N(CH₂CH₂CH₅)₂	122°/0.2mm .	103-5°(Η)' ' '	109-10°/0.0025mm	10	OO ro
• 85	A	• 100°/0.02mm	■98-102°/0.01mm	92-3°/0.5mm	10	co CSi
86	A	-C0N(iso C^H₉)(IsO-C₅H₇) 104°/0.02mm	75°/0.25mm	79%. 005mm	10
67	Q	-C0NHC(CH₅)₂C₂H₅	128-30° ( P-.)	149-51°(f.)	10
88	' A	-CONHCh₂COOCH₅	100-3°/0.01mm	112-4°(f.)	10
89	I.	-CONHC₂H₅ . >.-	1i6-8°CrO	89-90°/0.005mm	12
90	I	. _x - /'.· · ..	75°/O.3mm	Ό979. - - ;■-;-■·.	12
.91	A	. -CONH₂' . · .'■ .* . \	153-5° (fe)		12
92	I	-COOCh(CH₅)CHOHCH₅ .·	' 175-7^ο(ί^)	14	■
93	D	-CONHCh₂CH₂CH₂OH	. 1?5°/0.02mm	15
94	L .	-CH₂OH .. · .·.. .	105°/0·01ππη	15 r
• ;'95	S	-C0NHC(CH₅)₂CH₂0H	141 °/0.005mm	.-15^?".
96	S	-CONH(P-CH₅OC₆H₅)	122-7°/0.01mm	15
97	A	*"-COIi(IsO-CJIw)₂ ■ ■*	125^G(.F,)	15
. 98	A	-COOCH(CH₅)CH(Oh)CH₅ ·	125°/0.2mm	15
V 99.	A	' -CONHCH(CH₅)COOCH₂CH₂Ch₅	1i4°/0.25mm	15
100	*I..*	-CON(CH₅)(CH₂CH₂OH)	η	18
101	D	-CONHCH₂CH₂CH₅ . . . ;··.	-C0NH(2 ·, 5 ^t-dimethylphenyl)ii6^5-117.5(F,.)	20
102	D	*-COOH ~. ..'-* ·**	-CONH(P-CH₅OC₆H₅)	20
103	D	-COOCH₂CH(Oh)CH₅ ;	-CONhCH₂COOCH₅ ·	20*
104	D	-COOCH(CH₅)CH₂Oh ']	-COOH ':;'"."-■ '■--■■-
"... 105	E		*-COOH . . .. , -**	20
106	E		-CONHCH(CH₅)C₂H₅	20
107	E	-CONHCH₂CH₂CH₂Ch₅	20
108	e"	-C0NHC(CH₅)₅ *	20
109	L	ⁱⁿ is osier engenlisch getestet β Q g Q-5 1 /	20
110	D		30
111	D		30
112	L	ORIGINAL ^SPECTED	5

■	• · . · . 2623868
	■ Tabfelle II ·
Bezugsbüßhstabe	Kohlenwasserstoff . ·'
A	1,7,7-^,pimethylblcyclo/2.2. I^heptan
B C	1,3, >-TEimethylbicyclo/2.2. I^^eptan
	2- lsopentylbicyclo/2.2. I^heptan.
E	" 3, ^Diinethylbicyclo/2.2. I^heptan^
F . · . ^: :■
G	^,i-^methylbicyclo^^.ijhept-i-en^
H	2-kethylbicyclo/2.2.1^7hept-5-en
I	3-Methylbicyclo/2.2. i^hept-S-en.;
/J	3-n-propylbi cyclop. 2.1 ^hept-ij-en->
κ ...
L	ο« ο· J<iiDGfcliylbicyclO/3· 1 · 1»/ iieptaii
M
• N ". .	2-\|iethylbicyclo/2.2.2_z7oct-.5-en _N
O ..	^»-Öutylbicyclo^^. I^Hept^-en-,
P	3-isobutylbicyclo/5.2.-1_J.7hept-5-env
Q R
S	3-JCEOPrOPyIbICyCIo^. 2. I^Jheptan
E-I	2-Jiethvlbicvclo/2.2.2.7octanw

6 O 98 51 / 0.9 Vg " ORSGINALINSPECiTED -

- 2Λ -

Die nach der vorliegenden Erfindung als Geschmacksmodifiziermittel verwendeten Verbindungen können in einem weiten Bereich von geschmacksstoffhaltigen einnehmbaren Präparaten benutzt werden, einschließlich einer großen Vielzahl von Nahrungsmitteln und Getränken und einer großen Vielzahl von geschmacksstoffhaltigen einnehmbaren Präparaten anderer Typen, wie geschmacksstoffhaltiger oral verabreichbarer Arzneimittelpräparate und Präparate für orale Hygiene. Typische einnehmbare Zusammensetzungen, in die sie eingearbeitet werden können, sind beispielsweise geschmacksstoffhaltige Nahrungsmittel, wie Schokolade, Schokoladenpudding und andere Milchpuddingsarten, Gelees, Konserven, Konfekt, Brot, Stärkenährmittel, Fleischprodukte, Getränke, wie Kaffee, Tee, Kakao, Trinkschokolade, alkoholfreie Getränke, Fruchtsäfte, Cola, Bier und andere alkoholische Getränke, Kaugummi, geschmacksstoffhaltige Mundwässer, Zahnpasten, Rachenpastillen, oral zu verabreichende Arzneimittel usw. In vielen Fällen empfiehlt die geringe Flüchtigkeit der Geschmacksmodifiziermittel, die nach der Erfindung verwendet werden, ihre Verwendung in gekochten Nahrungsmitteln, denen sie während der Herstellung und vor dem Kochen zugesetzt werden können.

Bei der direkten Einarbeitung in Nahrungsmittel können die Geschmacksstoffmodifiziermittel nach der Erfindung zu Geschmacksstoff zusätzen, wie Gewürzen, Essenzen usw. zugegeben werden, die ihrerseits zu den Nahrungsmitteln zugesetzt oder bei der Herstellung derselben verwendet werden.

Gemische zweier oder mehrerer Verbindungen können nach der Erfindung ebenfalls verwendet werden, sowie auch Gemische der Geschmacksmodifiziermittel nach der Erfindung mit bekannten Geschmacksmodifiziermitteln, wie Mononatriumglutamat.

609851/0979 ORIGINAL !HSPECTED

Wie bereits gesagt, können die Geschmacksmodifiziermittel, die nach der Erfindung verwendet werden, auch als Geschmacksmodifiziermittel in Tabak und tabakhaltigen Präparaten, wie Zigaretten, Zigarren, Pfeifentabak und Kautabak, verwendet werden.

Die nach der vorliegenden Erfindung verwendeten Geschmacksmodifiziermittel können in die einnehmbaren Präparate zu irgendeiner Zeit während der Herstellung oder unmittelbar vor der Einnahme zugesetzt werden, wie als Gewürz oder Süßstoff. Sie können als solche oder in einem geeigneten flüssigen oder festen Träger zugegeben werden, um die Dispergierung zu unterstüzen.

Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.

Beispiel 1

N,S-Diisopropylbicyclo-/^.2 .J^7-hept-5-en-2-carboxamid wurde einer handelsüblichen Marke von weicher Margarine in einer Menge von 0,5 ppm zugemischt. Im Vergleich mit der unbehandelten Margarine hatte die Margarine, welcher das Modifiziermittel zugesetzt worden war, einen weniger öligen und fettigen Geschmack.

Beispiel 2

0,5 ppm N- (1' , 1' -Dimethyl-2' -hydroxyäthyl) -1,7,7—trimethylbicyclo-/2.2.J[/-heptan-2-carboxamid verminderte nach Zugabe zu einem handelsüblichen Orangengetränk den scharfen sauren Geschmack und ergab einen süßeren, stärker verschnittenen Geschmack.

0,3 ppm der gleichen Verbindung verbesserten bei Zugabe zu einem Gelee von schwarzen Johannisbeeren den Geschmack, indem der saure Geschmack gesteigert wurde.

609851/0979 orjgimal inspected

2623368

Beispiel 3

0,4 ppm N-(T-Methy1-2'-hydroyäthyl)-3,3-dimethylbicyclo-/2.2.J/-heptan-2-carboxamid ergaben bei Zugabe zu einem handelsüblichen Getränke von schwarzer Johannisbeere einen volleren und natürlicheren Geschmack roter Früchte sowie erhöhte Ge s chma cks f ü He.

Beispiel 4

0/3 ppm N-Ät±iyl-1/7,7-trimet±Lylbicyclo-/2\2. V~heptan-2-carboxamid ergaben bei Zugabe zu einem Orangenbrausegetränk einen verbesserten natürlichen Geschmack.

Beispiel 5

0,5 ppm N-Äthyl-3_/3-dimethylbicyclo-/2.2.J_7-heptan-2-carboxamid ergaben nach Zugabe zu einem Aufguß von Zitronenteextrakt einen besseren Teegeschmack mit erhöhten Tanningeschmack.

Beispiel 6

0,5 ppm N-tert-Butyl-6,6-dimethylbicyclo-/3.1.1_7-heptan-2-carboxamid ergaben bei Zugabe zu einem handelsüblichen Orangengetränk einen etwas stärkeren Geschmack und mehr Geschmacksfülle.

Beispiel 7

0/25 ppm N-Äthyl-6/6-dimethylbicyclo-_J/3.1.■^·7-heptan-2-carboxamid ergaben bei Zugabe zu einer handelsüblichen Ochsenschwanzsuppe erhöhten Salzgeschmack und stärker gewürzten Geschmack.

RiGiHAL INSPECTED

609851/0 9

- 2b -

2625868

Beispiel 8

0,5 ppm N-(3_/3-Dimethylbicyclo-/2.2.^7-heptan-2-carbonyl)-glycinmethylester ergaben bei Zugabe zu einem handelsüblichen Grapefruitgetxänk einen besseren bitteren Grapefruitnachgeschmack.

Beispiel 9

0,3 ppm N-Äthyl-2-isopropylbicyclo-/2.2.J_7~heptan-2-carboxamid verbesserten bei der Zugabe zu einem Schokoladenmilchgetränk den Schokoladennachgeschmack.

0/4 ppm der gleichen Verbindung ergaben bei der Zugabe zu Och senschwanzsuppe stärkeren Salzgeschmack.

Beispiel 10

0,2 ppm N-(3-Isopropylbicyclo-/2.2._^7-hept-5-en-2-carbonyl)-glycinäthylester verminderten bei der Zugabe zu trockenem Rot wein unangenehme Geschmacksnoten und sauren Geschmack.

Beispiel Π

0,4 ppm N-^ mid verminderten bei Zugabe zu einem süßen Weißwein die Zuckersüße und ergaben einen weicheren, stärker sirupartigen und stärker verschnittenen Geschmack.

Beispiel 12

0,6 ppm N-Äthyl-3,3-dimethylbicyclo-/_2.2.^7-hept-5-en-2-carboxamid steigerten bei Zugabe zu einer handelsüblichen Tomatencremesuppe den Tomatengeschmack.

609851/0979

2623368

0,4 ppm der gleichen Verbindung verminderten in einem Zitronenextraktgetränk die Süßheit und steigerten die Schärfe.

Beispiel 13

0_f 3 ppm N- (1,7,7-Trimethylbicyclo-/_2.2.J_7-heptan-2-carbonyl) glycinäthylester verminderten bei Zugabe zu einem süßen Weißwein die Süßheit und steigerten den sauren und verschnittenen Geschmack.

0,3 ppm der gleichen Verbindung ergaben in einem Limonebrausegetränk stärker bitteren Geschmack.

Ähnliche geschmacksmodifizierende Wirkungen können mit allen anderen bizyklischen Säuren, Amiden, Estern und substituierten Methanolen, die oben beschrieben sind, erhalten werden.

6 09851/0979

Claims

2623368 Patentansprüche

1./Geschmacksstoffhaltige einnehmbare Präparate oder Stoffe einschließlich Tabak mit einem Gehalt einer Verbindung, die die Kaltrezeptoren des Nervensystems des Körpers stimulieren kann, als Geschmacksmodifiziermittel in einer Menge unterhalb des Schwellenwertes praktischer physiologischer Kühlwirkung, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Geschmacksmodifiziermittel eine Verbindung der Formel RX enthalten, worin R einen gesättigten oder monoäthylenisch ungesättigten alkylsubstituierten bizyklischen Kohlenwasserstoffrest mit insgesamt 8 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeutet und sich von /3.1 .ly-Bicycloheptanen, /2.2.'\J-Bicycloheptanen oder -hept-5-enen oder /5.2.2/~]3:i.cyclooctanen oder -oct-5-enen, die 1 bis 3 Cj-Cg-Alkylsubstituenten enthalten, herleitet und X die Gruppe CH₀OH, COOH, COOR₁ oder CONR₀R-bedeutet, die an den bizyklischen Rest in einer 2-Stellung gebunden ist, worin R₁ eine Hydroxyalkylgruppe oder Hydroxyalkoxyalkylgruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, R₂ getrennt genommen H oder eine Cj-C^-Alkylgruppe bedeutet, R₃ getrennt genommen H, eine Cj-C^-Alkylgruppe, eine C₁-C₅-Hydroxyalkyl— gruppe oder eine C₃-Cg-Alkoxycarbonylalkylgruppe bedeutet, wobei, wenn R₁ H bedeutet, R₂ auch eine C₃-Cg-Cycloalkylgruppe, ein Phenylrest oder ein Phenylrest mit bis zu 2 Hydroxylsubstituenten, Methylsubstituenten und/oder Methoxysubstituenten sein kann, oder R₂ und R₃ zusammen genommen eine C.-Cc-Alkylengruppe bedeuten, deren Kohlenstoffatomkette gegebenenfalls auch ein Äthersauerstoffatom enthalten kann und mit dem Stickstoffatom,

ORIGINAL INSPECTED

609851/0979

an das sie gebunden ist, eine Piperidino-, Pyrrolidino- oder Morpholinogruppe bildet.

2. Einnehmbare Präparate oder Stoffe einschließlich Tabak nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung„der allgemeinen Formel

enthalten, worin B die Gruppe -CH₂- oder -C(CH-)₂- bedeutet, die gestrichelte Linie eine gegebenenfalls äthylenisch ungesättigte Valenzbindung bedeutet, R. H oder CH₃ bedeutet, R₅ H oder CH₃ bedeutet, Rg H oder eine Cj-Cg-Alkylgruppe bedeutet, R₇ H oder eine C.-C,--Alkylgruppe bedeutet und X wie in Anspruch 1 definiert ist, wobei vorzugsweise a) wenn B die Gruppe "CH₂" bedeutet, wenigstens eine, doch nicht mehr als drei der Gruppen R₄ bis R_ Alkylgruppen sind und die Gruppen R. bis R_ zusammen insgesamt 1 bis 5 Kohlenstoffatome besitzen, und b) wenn B die Gruppe -C(CH₃)-- bedeutet, R₄ ^- die Gruppe -CH₃ ist und R_g bis R_ alles Wassrstoffatome bedeuten.

3. Einnembare Präparate oder Stoffe einschließlich Tabak nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie das Geschmacksmodifiziermittel in einer Menge von 0,1 bis 100 ppm, vorzugsweise 0,1 bis 10 ppm, bezogen auf das Gesamtpräparat bzw. den Gesamtstoff, enthalten.

4. Verfahren zur Modifizierung des Geschmackes geschmacksstoffhaltiger einnehmbarer Präparte oder Stoffe einschließlich Tabak

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durch Einarbeitung einer Verbindung, die die Kaltrezeptoren des Nervensystems des Körpers bei Berührung desselben zu stimulieren in.der Lage ist, als Geschmacksmodifiziermittel in einer Menge unterhalb des Schwellenwertes praktischer physiologischer Kühlwirkung/ dadurch gekennzeichnet, daß man als Geschmacksmodifiziermittel eine Verbindung der allgemeinen Formel RX verwendet, worin R und X wie oben definiert sind.

4. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man das Geschmacksmodifiziermittel in die Präparate oder Stoffe einschließlich Tabak in einer Menge von 0,1 bis 100 ppm, vorzugsweise 0,1 bis 10 ppm, bezogen auf das Gesamtpräparat bzw. den Gesamtstoff, einarbeitet.

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