DE2505869C3 - Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden

Info

Publication number
DE2505869C3
DE2505869C3 DE2505869A DE2505869A DE2505869C3 DE 2505869 C3 DE2505869 C3 DE 2505869C3 DE 2505869 A DE2505869 A DE 2505869A DE 2505869 A DE2505869 A DE 2505869A DE 2505869 C3 DE2505869 C3 DE 2505869C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
water
alkali
carotene
aqueous
added
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2505869A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2505869B2 (de
DE2505869A1 (de
Inventor
Joachim Dipl.- Chem. Dr. 6701 Neuhofen Paust
Joachim U. Dipl.-Chem. Dr. 6700 Ludwigshafen Schneider
Bernhard Dipl.-Chem. Dr. 6830 Schwetzingen Schulz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
BASF SE
Original Assignee
BASF SE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BASF SE filed Critical BASF SE
Priority to DE2505869A priority Critical patent/DE2505869C3/de
Priority to US05/652,190 priority patent/US4105855A/en
Priority to CA244,696A priority patent/CA1058625A/en
Priority to IT47965/76A priority patent/IT1053819B/it
Priority to FR7603404A priority patent/FR2300760A1/fr
Priority to JP51012387A priority patent/JPS5910659B2/ja
Priority to NLAANVRAGE7601401,A priority patent/NL186316C/xx
Priority to CH166676A priority patent/CH625212A5/de
Priority to DK55876A priority patent/DK136710C/da
Priority to GB5346/76A priority patent/GB1529102A/en
Priority to BE164271A priority patent/BE838497A/xx
Publication of DE2505869A1 publication Critical patent/DE2505869A1/de
Publication of DE2505869B2 publication Critical patent/DE2505869B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2505869C3 publication Critical patent/DE2505869C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/32—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen
    • C07C1/321—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a non-metal atom
    • C07C1/324—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a non-metal atom the hetero-atom being a phosphorus atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/08—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C403/12—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/515—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an acetalised, ketalised hemi-acetalised, or hemi-ketalised hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/21—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5428—Acyclic unsaturated phosphonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated

Description

Es gibt zahlreiche Synthesen für die Herstellung von Carotinoiden, wobei u. a. dem ^-Carotin ein besonderes Interesse entgegengebracht wird. Die bekannten Verfahren befriedigen nicht immer, insbesondere hinsichtlich der Ausbeuten, der erforderlichen Ausgangsverbindungen, die teilweise schwierig herzustellen sind und hinsichtlich der einzuhaltenden aufwendigen Reaktionsbedingungen, wie Ausschluß von Wasser und Sauerstoff oder der Einhaltung tiefer Temperaturen.
In der deutschen Patentschrift 1068 709 wird ein Verfahren zur Herstellung von /}-Carotin nach dem Syntheseprinzip C20 + C20 aus Axerophthylphosphoniumsalz und Vitamin-A-Aldehyd in einer Wittig-Reaktion in einem möglichst wasserfreien Lösungsmittel und im Stickstoffstrom unter Ausschluß vom Sauerstoff der Luft beschrieben. Nachteilig bei diesem Verfahren ist u. a., daß der chemisch sehr empfindliche und technisch nicht einfach herstellbare Vitamin-A-Aldehyd als Ausgangsmaterial verwendet wird.
H.]. Bestmann und O.Kratzer haben in den Chemischen Berichten, Jahrg. 96, Seiten 1899 ff. (1963) beschrieben, daß man Phosphinalkylene, die aus den Phosphoniumsalzen unter den Bedingungen der Wittig-Reaktion hergestellt werden, durch Einwirkung von Sauerstoff unter Abspaltung von Triphenylphosphinoxid und Bildung einer Doppelbindung dimerisieren kann. Die Anwendung dieser Reaktion zur Herstellung von /3-Carotin aus Tripenylphosphinaxerophthylen wird in der DT-PS 11 48 542 beschrieben und führt nur in 35%iger Rohausbeute zu Carotin. Auch in einer
v\
-2HX
Ä/\ Literaturstelle in Liebigs Analen der Chemie, Band 721, Seiten 34 ff. (1969) wird bestätigt, daß bei der Anwendung dieser Dimerisierung mit Sauerstoff oder Luft für die Herstellung von jS-Carotin oder Carotinoiden unbefriedigende Ausbeuten erzielt werden. Von D.
B. Denney wird in J.Org.Chem.28,Seite 778 ff.(1963) beschrieben, daß man Acylmethylenphosphorane mit Peressigsäure unter Abspaltung von Triphenylphosphinoxid und unter Bildung einer Doppelbindung dimerisieren kann. Phosphor, ne, die in /Ϊ-Stellung zum Phosphoratom keine Carboxylgruppe aufweisen, wie Triphenylbenzylidenphosphoran, konnten von Denney mit Peressigsäure nicht dimerisiert werden
Es wurde ein Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden aus den Molekülhälften in
v> Gegenwart einer Base in einem Lösungsmittel bei Temperaturen von -20 bis +6O0C gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß die Umsetzung zusätzlich in Gegenwart von Wasserstoffperoxid, einem Percarbonat, wie Natriumpercarbonat, einem Perborat,
.15 wie Natriumperborat, einem Alkylhydroperoxid, Cumolhydroperoxid oder 1,4-Diisopropyl-benzol-dihydroperoxid und Ammoniak, einem Alkalicarbonat, einem Alkalihydroxid, einem Erdalkalihydroxid, einem Alkalialkoholdt oder einem organischen Amin als Base bzw. nur mit einem Alkalipercarbonat, wie Natriumpercarbonat, oder einem Alkaliperborat, wie Natriumperborat, durchgeführt wird.
Die erfindungsgemäße Reaktion läßt sich schematisch am Beispiel des /?-Carotins wie folgt.wiedergeben:
(II)
Peroxid
Der Reaktionsmechanisnius ist im einzelnen noch ungeklärt. Es wird jedoch angenommen, daß die Reaktion über Phosphoran- bzw. Ylid-Zwischenstufen,
(III)
verläuft.
In dem Formelschema steht R für gleiche oder verschiedene aromatische Reste, insbesondere für Phenyl, X® steht für df η Res! einer anorganischen oder
organischen starken Säure, wie Hydrogensulfat, Halogenid, insbesondere Chlorid, Bromid oder Jodid, Bortetrafluorat, Toluolsulfonat, BenzolsulfonaL Natürlich kommen auch andere Säurereste, die unter den Reaktionsbedingungen inert sind, in Betracht
Die Phosphoniumsalze für die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren zu synthetisierenden symmetrischen Carotinoide sind bekannte Verbindungen oder sie können beispielsweise aus den entsprechenden Alkoholen oder Estern nach in der Literatur beschriebenen Verfahren, beispielsweise gemäß DT-PS 10 68 709, DT-PS 1158 505, DT-PS 1155126 oder gemäß Angaben nach Houben-Weyl, BandXII/1, Seiten 79 ff. (Verlag G. Thieme Stuttgart [1963]), erhalten werden.
Die bevorzugt verwendeten Phosphoniumsalze sind Triarylphosphonkimsalze, insbesondere die Triphenylphosphoniumsalze, wobei als bevorzugte Anionen Hydrogensulfat und Halogenide, insbesondere Chlorid, und Bromid, in Betracht kommen.
Symmetrische Carotinoide im Rahmen dieser Erfindung sind Kohlenwasserstoffe (Carotine) und ihre oxidierten Derivate (Xanthophyll), die aus 8 Isoprenoideinheiten so aufgebaut sind, daß die Anordnung der Isoprenoideinheiten in der Mitte des Moleküls entgegengesetzt verläuft, so daß die beiden zentralen Methylgruppen in 1,6-Stellung und die verbleibenden nicht endständigen Methylgruppen in 1,5-Stellung zueinander stehen. Im Zentrum eines Carotinoids liegt eine Kette von konjugierten Doppelbindungen vor. Alle Carotinoide lassen sich formal von der offenkettigen Struktur des Lycopins (Gto Η5β) ableiten, und zwar beispielsweise durch Cyclisierungen, wie die Bildung von Cyclohexyl- und Cyclopentylringen, durch Dehydrierungen, wie die Bildung von Acetylenbindungen und aromatischen Ringen, durch Hydrierungen, wie Hydrierungen von Doppelbindungen, durch Oxidationsreaktionen, wie Bildung von Alkoholen, Aldehyd m, Ketonen oder Säuren und den entsprechenden Derivaten, beispielsweise verätherten und veresterten Alkoholen, Acetalen, Ketalen oder Säureestern, durch Umlagerungen, wie der Bildung von aromatischen Ringen oder durch Abbaureaktionen zu Carotinoiden mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen, die beispielsweise Aldehyd- oder Säureestergruppen im Molekül als Endgruppen enthalten. Selbstverständlich können die genannten Reaktionen nebeneinander oder nacheinander erfolgen.
Abgebaute Verbindungen gelten so lange als Carotinoide, wie die beiden zentralen Methylgruppen erhalten bleiben (vgl. O. I s I e r, Carotenoids, S. 852 ff., Birkhäuser Verlag Basel und Stuttgart, 1971).
Insbesondere betrifft das erfindungsgemäße Verfahren die Herstellung von Carotinoiden mit 10 bis 40 Kohlenstoffatomen im Isoprenoidgerüst, bevorzugt Carotinoidverbindungen mit 20 bis 40 Kohlenstoffatomen. Die Carotinoidverbindungen zeichnen sich durch eine Anzahl konjugierter Doppelbindungen aus. In der Regel sind 3 bis 11, bevorzugt 7 bis 11 Doppelbindungen enthalten. Gegebenenfalls können davon zwei Doppelbindungen als Dreifachbindungen ausgebildet sein.
Beispiele für Phosphoniumsalze von Molekülhälften sind:
Axerophthylphosphoniumh) drogensulfat für die
Herstellung von ^-Carotin,
3,7,11,15-Tetramet hyl-hexadeca-2,4,6,8,10,14-hexaen-yl-1 -triphenylphosphoniumhydrogensulfat für die Herstellung
von Lycopin,
S-^'^ö'-Trimethyl-cyclohexen-1 '-yl-1 ')-3-methyl-pentadien-2,4-yl-1 -triphenylphosphoniumhydrogensulfat für die Herstellung von l,10-Bis-(2',6',6'-trimethy!-cyclohexen-1 '-yl-1 ')-3,8-dimethy 1-deca-1,3,5,7,9-pentaen.
Weiterhin können beispielsweise genannt werden:
9-[2',6',6'-Trimethylcyc!ohexen-l '-yl-1 ']-SJ-dimethyl^.e.S-nonatrien^-in-1 -yl-triphenylphosphoniumbromid für die Herstellung von 11,1 l'-Didehydro-jS-Carotin, 3,7,11,15-Tetramethyl-hexadeca-2,4 6,8,10-pentaen-1 -yl-triphenylphosphoniumhydrogensulfat für die Herstellung von 1,2,1 '^'-Tetrahydrolycopin,
1 '-yl-1 ']-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenl-yi-triphenylphosphoniumhydrogensulfat für die Herstellung von Diacetoxyzeaxanthin, das nach Abspaltung der Acetylgruppen Zeaxanthin gibt,
1 '-yl-i ']-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraen-1-yl-triphenylphosphoniumhydrogensulfat für die Herstellung von
Diacetoxyisozeaxanthin, das nach Abspaltung der Acetylgruppen Isozeaxanthin gibt, 9-[2', O'^'-Trimethyl-cyclohexen-1 '-on-3'-yl-1 ']-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraen-1-yl-triphenylphosphoniumbromid für die Herstellung von Canthaxanthin,
9-[2',6',6'-Trimethyl-4'-acetoxy-cyclohexen-1 '-on-S'-yl-1 ']-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraen-1-yl-triphenylphosphoniumbromid für die Herstellung von Diacetoxyastaxanthin, das nach Abspaltung der Acetylgruppen Astaxanthin gibt,
g-^'.S'.S'-Trimethylcyclopenten-1 '-dion-3\4'-yl-y]-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraen-1 -yl-triphenylphosphoniumbromid für die Herstellung von Violerythrin, 9-[2',3',4'-Trimethyiphenyl-1 '-]-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraen-1 -yl-triphenylphosphoniumhydrogensulfat für die Herstellung von Renierapurpurin,
12-Carbäthoxy-3,7,l 1 -trimethyl-dodeka-2,4,6,8,10-pentaen-1 -yl-triphenylphosphoniumbromid für die Herstellung von 4,4'-Diapocarotin-4,4'-disäure-diäthylester, lO-Meihoxycarbonyl-SJ-dimethyl-2,4,6,8-decatetraen-1 -yl-triphenylphosphoniumbromid für die Herstellung von Methylbixin,
8,8-Dimethoxy-3,7-dimethyl-2,4,6-octatrien-1 -yl-triphenylphosprioniumbromid für die Herstellung von Crocetin-bis-dimethylacetal, auf, dem man durch Hydrolyse Crocetindialdehyd erhält,
7-Carbäthoxy-3-methyl-2,4,6-octatrien-1 -yl-triphenylphosphoniumbromid für die Herstellung von Crocetindiäthylester, 4,4-Dirnethoxy-3-methyl-2-buten-l-yI-triphenylphosphoniumchlorid für die Herstellung von2,7-Dimethyl-2,4,6-trien-l,8-bisdimethylacetal, avs dem man durch Hydrolyse 2,7-Dimethyl-2,4,6-trien-l,8-dialdehyd erhält.
Man führt die Umsetzung in einem Lösungsmittel durch. Als Lösungsmittel können ein- oder mehrwertige niedere Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, Isobutanol, Glykol, Glycerin, chlorierte Kohlenwasserstoffe, insbesondere Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Petroläther, Hexan, Heptan, Benzol, Toluol, cyclische aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Cyclohexan, geradkettige und cyclische Säureamide niederer aliphatischer Carbonsäuren, wie Dimethylformamid oder N-Methylpyrrolidon, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Dimethylsulfoxid, Sulfolan oder Wasser oder Mischungen der genannten Lösungsmittel, insbesondere Mischungen mit Wasser, verwendet werden. Die Lösungsmittelgemische können auch zweiphasig sein, wenn dies beispielsweise durch die Löslichkeit des verwendeten Lösungsmittels in Wasser bedingt ist.
Das bevorzugte Lösungsmittel ist Wasser.
Beispiele für zweiphasige Lösungsmittelgemische sind Benzol-Wasser, Methylenchlorid-Wasser, Chloroform-Wasser, Heptan-Wasser. Gegebenenfalls kann bei zweiphasigen Lösungsmittelgemischen die wäßrige Phase vor allem aus der zugesetzten wäßrigen Lösung von Wasserstoffperoxid der vorstehend genannten Derivate bestehen.
Außer Wasserstoffperoxid kommen Percarbonate, wie Natriumpercarbonat, oder Perborate, wie Natriumperborat, in Betracht. Bei Verwendung dieser Agenzien kann sich gegebenenfalls die Zugabe von weiteren Basen erübrigen.
Weitere anwendbare Hydroperoxide sind Alkylhydroperoxide, wie tert-Butylhydroperoxid, Cumolhydroperoxid oder 1,4-Diisopropylbenzol-dihydroperoxid.
Besonders geeignete Mittel sind Wasserstoffperoxid, Natriumpercarbonat, Natriumperborat, Cumolhydroperoxid und 1,4-Diisopropylbenzol-dihydroperoxid.
Wasserstoffperoxid bzw. die genannten Derivate werden in der Regel in äquimolarer Menge oder im Überschuß zum Phosphoniumsalz eingesetzt. Zweckmäßigerweise werden Mengen von 1 bis 3 Mol verwendet; aber auch ein größerer Überschuß stört die Reaktion nicht. Gegebenenfalls kann von Vorteil sein, das Peroxid in einem geringen Unterschuß zu verwenden, insbesondere wenn ein organisches Lösungsmittel verwendet wird, in dem das Carotinoid in Lösung bleibt.
Das bevorzugte Peroxid ist Wasserstoffperoxid in Form von 3- bis 50gewichtsprozentigen, insbesondere 30- bis 50gewichtsprozentigen, wäßrigen Lösungen.
Als Basen, die als Protonenakzeptoren dienen, werden Ammoniak, Alkalicarbonate, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Alkali- und Erdplkalihydroxide, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Bariumhydroxid, Alkalialkoholate, wie Natrium- oder Kaliummethylat, Natrium- oder Kaliumäthylat und organische Amine, wie Diethylamin, Triäthylamin, Tributylamin, verwendet.
Im allgemeinen wird im Verhältnis zum vorliegenden Phosphoniumsalz eine mindestens äquivalente Menge Base oder ein Überschuß bis zu 200% verwendet. Auch ein größerer Basenüberschuß stört die Reaktion nicht.
Bei der Verwendung von Wasser oder wäßrigen Lösungsmittelgemischen gehören zu den bevorzugten Basen Natriumcarbonat, das fest oder zweckmäßig in Form von 5- bis 15gewichtsprozenttgen wäßrigen Lösungen und Ammoniak, das gasförmig in das Gemisch eingeleitet werden kann, oder zweckmäßig in Form seiner 10- bis 30%igen wäßrigen Lösungen verwendet wird.
Bei der Verwendung von nichtwäßrigen Lösungsmitteln werden gasförmiges Ammoniak, die obengenann- > ten organischen Amine oder Alkalialkoholate als Busen bevorzugt.
Der Temperaturbereich der Umsetzung kann in weiten Grenzen von —50 bis +1000C schwanken. Dabei sind Temperaturen von -20 bis +60° C
ίο bevorzugt und Temperaturen von 0 bis 30=C besonders bevorzugt.
In der Regel wird das erfindungsgemäße Verfahren so durchgeführt, da3 man das Phosphoniumsalz in dem verwendeten Lösungsmittel, z. B. Isopropanol. Methy-
is lenchlorid. Heptan oder Wasser, suspendiert oder löst. Anschließend wird das Gemisch, insbesondere bei Verwendung von organischen Lösungsmitteln, bevorzugt auf eine Temperatur von —20 bis 0°C und bei Verwendung von Wasser bevorzugt auf eine Temperatür von 0 bis+6O0C eingestellt.
Man gibt das genannte Peroxid, beispielsweise eine 30gewichtsprozentige wäßrige Wasserstoffperoxidlösung, oder die genannten organischen Derivate des Wasserstoffperoxids, beispielsweise Cumolhydroper-
2s oxid, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel gelöst, zu. Danach wird die Base zugegeben.
Gegebenenfalls können das Peroxid bzw. seine Derivate und die Base gleichzeitig zum Phosphoniumsalz zugegeben werden. Es ist aber auch möglich, daß
',o man zunächst die angenommne Ylid-Zwischenstufe herstellt und anschließend das Peroxid bzw. sein Derivat zusetzt.
Bei Verwendung von Natriumcarbonat als Base werden vorteilhafterweise 5- bis 15gewichtsprozentige wäßrige Lösungen verwendet. Bei Verwendung von Ammoniak werden zweckmäßigerweise 1 bis 5 Äquivalente Ammoniak, bevorzugt 2 bis 4 Äquivalente Ammoniak, verwendet.
Für die erfindungsgemäße Reaktion in wäßriger Lösung ist ein pH-Wert erforderlich, der die verwendeten Phosphoniumsalze in die angenommene reaktionsfähige Ylid-Zwischenstufe überführt.
Die Dimcrisierungsreaktion ist in der Regel nach mehrstündigem Rühren bis zu 12 Stunden beendet, wobei sich ein Niederschlag aus dem im allgemeinen schwer löslichen symmetrischen Carotinoid und Triphenylphosphinoxid bildet, wenn in Wasser gearbeitet wird. Zur Aufarbeitung wird im allgemeinen der Niederschlag abgesaugt, vom Phosphinoxid beispielsweise durch
so Behandeln mit Alkohol abgetrennt und das zurückbleibende symmetrische Carotinoid in einem geeigneten Lösungsmittel umkristallisiert oder umgefällt. In einigen Fällen kann sich sogar Umkristallisieren oder Umfallen des Carotinoids erübrigen.
Ss Beim Arbeiten in einem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel, wie Dimethylformamid oder Isopropanol, kann das Reaktionsgemisch bei der Aufarbeitung in Wasser und einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, wie z. B. Heptan oder Toluol,
fio in der Weise verteilt werden, daß das Carotinoid in der mit Wasser nicht mischbaren Phase verbleibt und anorganische Salze und Triphenylphosphinoxid in der wäßrigen Phase verbleiben. Durch Waschen der mit Wasser nicht mischbaren Phase, beispielsweise mit 50
ds bis 80%igem wäßrigem Methanol oder 50- bis 80%igcm wäßrigen Dimethylformamid, läßt sich weiteres Triphenylphosphinoxid aus der mit Wasser nicht mischbaren Phase entfernen. Durch F.inengen der gereinigten mit
Wasser nicht mischbaren Phase erhall man das Carolinoid durch Kristallisation oder man fällt es durch Behandeln mit Lösungsmitteln, in denen das Carolinoid nicht oder wenig löslich ist, aus.
Beim Arbeiten in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, wie Heptan oder Toluol, kann man das Reaktionsgemisch ähnlich aufarbeiten, indem man das Gemisch mit Wasser und/oder z. B. mit 50- bis 80%igem wäßrigen Methanol oder 50- bis 80n/oigcm wäßrigen Dimethylformamid wäscht, so daß das Carolinoid in der mil Wasser nicht mischbaren Phase verbleibt und anorganische Salze und Triphenylphosphinoxid in die wäßrige Phase übergehen und dann wie oben beschrieben weiter arbeitet.
Gegebenenfalls kann eine Isomerisierung zur gewünschten alltrans-Form des Carotinoids in an sich üblicher Weise durchgeführt werden, falls diese gewünscht oder erforderlich ist. Im Falle von /J-Carotin kann eine solche Isomerisierung beispielsweise durch mehrstündiges Erhitzen einer /J-Carotinsuspension in aliphatischen Kohlenwasserstoffen, wie z. B. in Heptan, durchgeführt werden.
Durch die Erfindung wird ein neues, technisch außerordentlich vorteilhaftes Verfahren für die Herstellung von symmetrischen Carotinoiden geschaffen. Es war keineswegs zu erwarten, daß die empfindlichen ungesättigten Ausgangsverbindungen und Endprodukte in Gegenwart von Peroxiden keine Nebenreaktionen eingehen. Der besondere und überraschende Vorteil liegt u. a. darin, daß das Verfahren in Wasser oder in wasserhaltigen Lösungen durchgeführt werden kann, während beispielsweise für die bekannten Verfahren der Umsetzung von Phosphoniumsalzen nach der Wittig-Reaktion Wasser im allgemeinen schädlich ist. Ein weiterer Vorteil liegt darin, daß das erhaltene symmetrische Carotinoid sehr rein und in feinkristalliner Form sowie in sehr hohen Ausbeuten, bis zu 90%, anfällt, insbesondere wenn man in Wasser arbeitet. Bei einer technischen Ausführungsform des erfindungsgemäßeri Verfahrens kann man sogar die Endmutterlaugen der Vitamin-A-Synthese, die einen hohen Anteil an cis-Isomeren enthalten, als Ausgangsmaterial für das Axerophthylphosphoniumsalz für die Herstellung von ^-Carotin verwenden. Die Möglichkeil, daß die Phosphoniumsalze in wäßriger Losung zur Reaktion gebracht werden können, schafft eine außerordentlich vorteilhafte Möglichkeit der Entfernung von Nebenprodukten, die bei der Herstellung entstanden sind oder die im Ausgangsprodukt vorhanden waren, indem man die wäßrige oder die wäßrig-alkoholische Lösung oder Suspension der Phosphoniumsalze mit einem in Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, wie Heptan, extrahiert. Die wäßrige Lösung oder Suspension kann dann im allgemeinen sofort weiter umgesetzt werden.
Dadurch können beispielsweise die Endlaugen der Vitamin-A-Synthese technisch nutzbar gemacht werden, die sonst nur zum Teil durch langwierige und kostspielige Verfahren zu all-trans-Vitamin A aufgearbeitet werden können.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen Carotinoide können als Pharmazeutika, als Zusatzstoffe für Futtermittel und als Farbstoffe für Lebensmittel und Kosmetika verwendet werden.
Beispiel 1
63 g Axerophthyltriphenylphosphoniumhydrogensulfat werden in 30 ml lsopropanol suspendiert und unter Rühren auf -5 bis - 100C abgekühlt. Es werden 20 ml JOgcw ich tspro/entigcs wäßriges Wasserstoffperoxid zugegeben, und danach wird innerhalb einer Stunde 0.3 Mol Ammoniak eingeleitet. Zur Beendigung der Reaktion wird die Mischung drei Stunden lang bei ^ Kaumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung werden 200 ml 10%ige Schwefelsäure zugelropft. Das auskristallisicrte ß-Carotin wird zusammen mit dem ausgefallenen Ammoniumsulfal und Triphenylphosphinoxid abgesaugt. Es wird in Methylenclilorid aufgenommen ίο und mit Wasser gewaschen. Danach wird Methanol zugetropft und das auskristallisierte /^-Carolin abgesaugt. Ausbeute: 12 g =45% ^-Carolin vom Schmelzpunkt 178 "C.
Beispiel 2
63 g Axerophthyltriphenylphosphoniumhydrogensulfat werden in 300 ml Methylenchlorid gegeben. Man läßt auf -5 bis - 10°C abkühlen und gibt 30 ml lOgewichlsprozentiges Wasserstoffperoxid zu. Danach 2(j wird innerhalb einer Stunde 0,4 Mol Ammoniak eingeleitet. Zur Aufarbeitung wird die Reaktionslösung mit Wasser gewaschen und mit Methanol das ß-Carotin ausgefällt. Ausbeute: 7,5 g ^-Carotin = 28%.
Be i sp i el 3
200 ml lsopropanol werden auf -10 bis -I5"C abgekühlt und anschließend wird 0,4 Mol Ammoniak eingeleitet. Man tropft eine Mischung von 63 g Axerophthyltriphenylphosphoniumhydrogensulfat in
vi 300 ml lsopropanol, 20 ml Wasser und 10 ml 30gcwichtsprozentigem Wasserstoffperoxid zu. Nach etwa 30 Minuten werden 200 ml Heptan zugegeben, das überschüssige Ammoniak wird im Vakuum abgezogen, und anschließend wird mit 50 ml IO%iger Schwefelsäu-
.is re angesäuert und 150 ml Wasser zugegeben. Das in Heptan suspendierte ^-Carotin wird nach dem Abtrennen der wäßrigen Phase mit Wasser und mit wäßrigem Methanol mehrmals gewaschen. Die Heptanphase wird eingeengt und das jS-Carotin in 50 ml Methanol
#· suspendiert und abgesaugt. Ausbeute: 6,5 g ^-Carotin =24,2%.
Beispiel 4
32 g Axerophthyltriphenylphosphoniumhydrogensul-4<, fat werden zu 200 ml Wasser zugegeben. Es wird auf 0 bis +50C abgekühlt, und nach dem Zusatz von 5 ml 30gewichtsprozentiger wäßriger Wasserstoffperoxidlösung werden 100 ml 10%ige Natriumcarbonatlösung zugetropft. Danach wird drei Stunden lang bei so Raumtemperatur gerührt. Dann werden 200 ml Essigester zugegeben, mit Wasser gewaschen, schwach sauer gestellt und wieder neutral gewaschen. Die anfallende Essigesterlösung wird mit ca. 300 ml Methanol versetzt und das ausgefallene 0-Carotin wird abgesaugt S5 Ausbeute: 9,5 g = 71 %.
Beispiel 5
32 g Axerophthyltriphenylphosphoniumhydrogensul fat werden in 200 ml Wasser gelöst, man kühlt auf 0 bu
(«. +50C, fügt 5 ml 30gewichtsprozentiges Wasserstoff peroxid zu und tropft anschließend 100 ml 10%igc Natriumcarbonatlösung langsam zu. Der ausgefallene Niederschlag bestehend aus Triphenylphosphinoxid unc j?-Carotin, wird abgesaugt, mehrmals mit warmen
ds Wasser gewaschen und in 200 ml Methanol suspendier und erwärmt. Nach dem Abkühlen wird das rcint /f-Carotin abgesaugt und mit Methanol gewaschen Ausbeute: 12,8 g; das entspricht 95%. berechnet auf da:
eingesetzte Phosphoniumsalz.
λ,,,.,*:450,478 nni in Hexan.
K] =241(>bei 450 mn.
Ii e i s ρ i c i t.
Aus Pscudnjonon wird durch Umsetzen mit Nalriumucetylid in flüssigem Ammoniak und nachfolgender Hydrierung der Dreifachbindung 3,7,1 l-Trimelhyl-do deca-1,4.6.H)-letraen-3-ol gemäß I)Tl1S Il 15 258 hergestellt. In bekannter Weise wird gemäß DT-PS 10 68 710 daraus mit Tiiphenylphusphiii und Schwefelsäure das Phosphoniumhydrogensulfat hergestellt. Dieses Phosphoniumsalz wird mit /f-Forinylcrotylacetal nach DTPS 1068710 /um l-Acetoxy-3,7.11,15-letramclhyl-hexadeca-2,4,6,8.10.14-hexaen umgesetzt. Aus diesem Ester wird gemäß der DT-PS H) 68 709 mit Triphenylphosphin und Schwefelsäure kristallines
3,7,11,1 S-Tetramcthylhexadeea^Ae.S.IO.H-hexaenyl-1-triphenylphosphoniumhydrogensulfat hergestellt. Schmelzpunkt 150 bis 155°C.
8 g dieses Triphenylphosphoniumhydrogcnsulfats werden in 70 ml Wasser gelöst; man gibt 30 ml 30gewichtsprozentiges Wasserstoffperoxid zu und tropft anschließend lOgewichtsprozentige wäßrige Natriumcarbonatlösung unter Rühren zu. Es erfolgt ein Temperaturanstieg bis auf +300C. Es wird drei Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das ausgefallene Triphenylphosphinoxid und das Lycopin werden abgesaugt und mit warmem Wasser gewaschen. Der Rückstand wird in Äthanol suspendiert und bei Raumtemperatur gerührt und abgesaugt. Das Kristallisat wird mit Methanol gewaschen und getrocknet.
Ausbeute: 1,5 g = 42% Lycopin.
Amax: 501,470,441,294 in Hexan.
Beispiel 7
Aus 32,8 g Vitamin-A-Acetat wird in bekannter Weise gemäß der DT-PS 10 68 709 und der DTPS 11 55 126 Axerophthyltriphenylphosphoniumhydrogensulfat hergestellt. Das erhaltene Phosphoniumsalz wird in 500 ml Wasser gelöst. Anschließend werden 100 ml 30gewichtsprozentige wäßrige Wasserstoffperoxidlösung zugegeben. Dann werden bei 20 bis 25°C 200 ml lOgewichtsprozentige wäßrige Natriumcarbonatlösung zugetropft und bei Raumtemperatur weitere drei Stunden gerührt. Danach wird der Niederschlag abgesaugt und mehrmals mit warmem Wasser von 50 bis 600C gewaschen, um den Niederschlag salzfrei zu erhalten. Das ^-Carotin und Triphenylphosphinoxid werde.ι in 200 ml Methanol suspendiert und unter Rühren erwärmt. Nach dem Erkalten wird das reine j3-Carotin abgesaugt. Ausbeute: 16g = 7O°/o, bezogen auf eingesetztes Vitamin A-Acetat. Amax:450,478 nm in Hexan. Ej =2400 bei 450 nm. Ej = 320 bei 335 nm.
Beispiel 8
33 g Axerophthyltriphenylphosphoniumhydrogensulfat werden in 600 ml Wasser gegeben. Bei 5° C werden 25 ml 30gewichtsprozentige wäßrige Wasserstoffperoxidlösung zugegeben. Unter Rühren wird eine Lösung von 6,7 g Natriumhydroxid in 90 ml Wasser zugetropft. Es wird 12 Stunden gerührt. Nach dem Absaugen des Niederschlages werden mit Methanol 2,8 g /J-Carotin, das sind 21 % Ausbeute, gewonnen.
Beispiel 9
29 g 5-[-2',6',6'-Triniethyl-cycloliexen-r-yl-r-]-i-methyl-pentadien-2,4-yl-1 - tri phenyl phosphonium hydrogensulfat werden in 200 ml Wasser gelöst und auf 0 bis 5"C abgekühlt und mit 30 ml 30gewichtsprozcntigem wäßrigem Wasserstoffperoxid versetzt. Dann werden 100 ml lOgewichtsprozentige wäßrige Natriumcarbonatlösung innerhalb einer halben Stunde zugegeben. Ks wird drei Stunden bei Ruiimiempcrattir gerührt. Zur Aufarbeitung wird das Wasser vom Niederschlag abdekantiert, 200 ml Heptan und 200 ml Methanol werden zugegeben und, nachdem alles in Lösung gegangen ist, wird die phosphinoxidhaltige Unterphase abgetrennt und nach Zusatz von 50 ml Wasser zweimal mit 100 ml Heptan extrahiert. Die vereinigten Heptanlösungen werden mit einer Mischung aus 60 Volumenleilen Methanol und 40 Volumenteilen Wasser extrahiert. Aus der Heptanlösung erhält man 5 g 1,10-Bis-[2',6',6'-trimethylcyclohexcn-r-yl-r]-3,8-dimethyl-decapentaen-1,3,5,7,9. Ausbeute 50%, bezogen auf eingesetztes Phosphoniumsalz.
λ,,,·,ν:374 nm in Hexan.
Fp. 136 bis 14l"Cin Hexan.
Beispiel 10
32 g Axerophthyltriphenylphosphoniumhydrogensulfat werden zu 300 ml Wasser zugegeben. Es wird auf 5 bis 100C abgekühlt und eine Suspension von 22 g Natriumpercarbonat in 300 ml Wasser zugetropft. Nach 12 Stunden Rühren wird aufgearbeitet wie in Beispiel 6 beschrieben. Ausbeute: 10 g /J-Carotin; das sind 75%, bezogen auf daseingesetzte Phosphoniumsalz.
λ,,,..: 450.
is E', =2300 in Hexan.
Beispiel 11
65,6 g Vitamin-A-Acetat werden in 65 ml Heptan gelöst. Diese Lösung wird gemäß DT-PS 11 58 505 zu einer Lösung von 52,5 g Triphenylphosphin und 7,6 g Chlorwasserstoff in 130 ml Heptan und 170 ml Isopropanol zugetropft und bei Raumtemperatur 12 Stunden gerührt. Es wird mit 200 ml Wasser versetzt, die Heptanphase abgetrennt und die wäßrige Phase mit
is 200 ml Heptan viermal extrahiert. Dann werden weitere 340 ml Wasser zugegeben, auf 50C abgekühlt und mit 100 ml 30gewichtsprozentigem Wasserstoffperoxid versetzt. Unter Rühren werden in einer halben Stunde 400 ml einer lOgewichtsprozentigen Natriumcarbonat-
so lösung zugetropft. Es wird 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das ausgefallene Triphenylphosphinoxid und jS-Carotin werden abgesaugt, mit Methanol, dann mit Wasser von 7O0C gewaschen. Das so erhaltene j}-Carotin wird in 200 ml Methanol suspendiert, eine viertel Stunde am Rückfluß erhitzt, abgekühlt und abgesaugt. Ausbeute: 10,4 g, das sind 19%, bezogen auf eingesetztes Vitamin-A-Acetat Ä„,ax:450 nm.
E! =2110in Hexan.
Beispiel 12
62,8 g (0,1 Mol) Axerophthyltriphenylphosphoniumhydrogensuifat werden in 300 ml Isopropanol auf f>5 - 15° C abgekühlt und mit 18,2 g technischer Cumolhydroperoxid-Lösung, entsprechend 0,09 Mol reinem Cumolhydroperoxid, versetzt Dann werden bei — 15° C innerhalb einer Stunde 0,3 Mol Ammoniak in die
Reaktionsmischung eingeleitet. Nach dem Aufwärmen bis auf 0"C wird die Mischung noch eine halbe Stunde bei 30"C gerührt und dann mit 100 ml Heptan und 200 ml Wasser versetzt. Man trennt die wäßrige Unterphase ab und wäscht die Heptanphasc, die das /i-Carotin /um größten Teil in suspendierter Korm enthält, einmal mit 250 ml Wasser und zweimal mit je 250 ml 60°/oiger Methanol/Wassermischung. Aus der llcptanphase werden restliches Wasser und Methanol azeotrop abdestilliert. Aus der abgekühlten Suspension werden nach Filtration 15,8 g (65.5%) all-trans-/i-Carotin erhalten.
F- I = 2480inCyclohcxan.
A,,,.,«: 455 nm.
Beispiel 13
5,35 (lOmMol) Z-Carbäthoxy-i-mclhyl^Ab-octatricn-1-yl-triphenylphosphoniumbromid werden in 50 ml Isopropanol aufgerührt und bei — 10"C mit 2,0 g einer technischen CumolhydroperoxiHlcsung, entsprechend 10 mMol reinem Cumolhydroperoxid, versetzt. Man leitet bei -100C innerhalb von einer halben Stunde 50 mMol Ammoniak ein und läßt dann die Reaktionsmischung bis auf Raumtemperatur aufwärmen. Nachdem man noch eine halbe Stunde bei 30" C rührt, wird die Mischung in 100 ml Toluol aufgenommen und mit 50 ml Wasser gewaschen. Die Toluolphase wird noch zweimal mit 60%igem wäßrigem Dimethylformamid gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und schließlich an 100 g Kieselgel mit Essigsäureälhylester ehromatographiert und mit dem gleichen Lösungsmittel eluiert. Aus dem eingeengten Eluat erhält man 1,08 g(56%)Crocetindiäthylester.
Amil«:4l2,434,462 nm in Chloroform.
El =2100bei412nm,
E ! = 3250 bei 434 nm,
E ! = 3090 bei 462 nm.

Claims (2)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden aus den Molekülhälften über ein Ylid in Gegenwart einer Basr? in einem Lösungsmittel bei Temperaturen von —20 bis +600C, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung zusätzlich in Gegenwart von Wasserstoffperoxid, einem Percarbonat, wie Natriumpercarbonat, einem Perborat, wie Nairiumperborat, einem Alkylhydroperoxid. Cumolhydroperoxid oder 1,4-Diisopropyl-benzoldihydroperoxid und Ammoniak, einem Alkalicarbonat, einem Alkalihydroxid, einem Erdalkalihydroxid, einem Alkalialkoho'.at oder einem organischen Amin als Base bzw. nur mit einem Alkalipercarbonat, wie Natriumpercarbonat, oder einem Alkaliperbora t, wie Natriumperborat, durchgeführt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel Wasser oder ein wasserhaltiges Lösungsmittelgemisch verwendet.
DE2505869A 1975-02-12 1975-02-12 Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden Expired DE2505869C3 (de)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2505869A DE2505869C3 (de) 1975-02-12 1975-02-12 Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden
US05/652,190 US4105855A (en) 1975-02-12 1976-01-26 Manufacture of symmetrical carotenoids
CA244,696A CA1058625A (en) 1975-02-12 1976-01-28 Manufacture of symmetrical carotenoids
IT47965/76A IT1053819B (it) 1975-02-12 1976-02-05 Procedimento per la produzione di carotinoidi simmetrici
JP51012387A JPS5910659B2 (ja) 1975-02-12 1976-02-09 対称カロチノイドの製法
FR7603404A FR2300760A1 (fr) 1975-02-12 1976-02-09 Procede de preparation de carotenoides symetriques
NLAANVRAGE7601401,A NL186316C (nl) 1975-02-12 1976-02-11 Werkwijze voor het bereiden van symmetrische carotenoiden.
CH166676A CH625212A5 (de) 1975-02-12 1976-02-11
DK55876A DK136710C (da) 1975-02-12 1976-02-11 Fremgangsmaade til fremstilling af symmetriske carotinoider
GB5346/76A GB1529102A (en) 1975-02-12 1976-02-11 Manufacture of symmetrical carotenoids
BE164271A BE838497A (fr) 1975-02-12 1976-02-12 Procede de preparation de carotenoides symetriques

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2505869A DE2505869C3 (de) 1975-02-12 1975-02-12 Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2505869A1 DE2505869A1 (de) 1976-08-26
DE2505869B2 DE2505869B2 (de) 1977-07-28
DE2505869C3 true DE2505869C3 (de) 1978-05-18

Family

ID=5938693

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2505869A Expired DE2505869C3 (de) 1975-02-12 1975-02-12 Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4105855A (de)
JP (1) JPS5910659B2 (de)
BE (1) BE838497A (de)
CA (1) CA1058625A (de)
CH (1) CH625212A5 (de)
DE (1) DE2505869C3 (de)
DK (1) DK136710C (de)
FR (1) FR2300760A1 (de)
GB (1) GB1529102A (de)
IT (1) IT1053819B (de)
NL (1) NL186316C (de)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3244272A1 (de) * 1982-11-30 1984-05-30 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen (omega),(omega)-diacyloxy-2,6-dimethyl-octatriencarbonsaeureester und -aldehyde, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung zur synthese von terpenverbindungen
US4568757A (en) * 1984-01-30 1986-02-04 Research Triangle Institute Configurationally locked retinoids
JPS61103158U (de) * 1984-12-14 1986-07-01
US5225604A (en) * 1989-11-27 1993-07-06 Neurosearch A/S Hydroxycarbonyl derivatives and process for making the same
DK595489D0 (da) * 1989-11-27 1989-11-27 Neurosearch As Hydroxycarbonylderivater og fremgangsmaade til fremstilling af samme
US5185468A (en) * 1990-06-14 1993-02-09 Kuraray Company Ltd. Process for producing β-carotene, and intermediate compounds useful for the process
DE4112272A1 (de) * 1991-04-15 1992-10-22 Basf Ag 2,5-bis-(1',1'-dialkoxy-2'-propyl)-2,5- dihydrofurane, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung zur herstellung von carotinoiden
US7132458B2 (en) 1994-08-10 2006-11-07 Chemaphor Inc. Oxidized carotenoid fractions and ketoaldehyde useful as cell-differentiation inducers, cytostatic agents, and anti-tumor agents
US5475006A (en) * 1994-08-10 1995-12-12 National Research Council Of Canada Extensively oxidized derivatives of carotenoids, retinoids and related conjugated polyenes useful as non-toxic cell-differentiation inducers, anti-proliferative agents, and anti-tumor agents
US5858700A (en) * 1997-04-03 1999-01-12 Kemin Foods, Lc Process for the isolation and purification of lycopene crystals
US5959138A (en) * 1997-11-25 1999-09-28 Industrial Organica S.A. De C.V. Short chain diesters and process for making the same
US6191293B1 (en) * 1998-04-20 2001-02-20 Inexa, Industria Extractora C.A. Trans-xanthophyll ester concentrates of enhanced purity and methods of making same
JP2001114756A (ja) * 1999-10-12 2001-04-24 Sumitomo Chem Co Ltd β−カロチンの製造方法
US7078045B2 (en) * 2000-03-02 2006-07-18 Sang-Geon Kim Pharmaceutical composition for treatment and prevention of liver fibrosis and cirrhosis
KR100365696B1 (ko) * 2000-03-02 2002-12-26 구상호 카로틴계 폴리엔 사슬 구조 화합물의 제조방법
CN1192775C (zh) * 2000-04-07 2005-03-16 金相建 吡噻硫酮在制备预防和治疗肝维化和肝硬化药物中的用途及含有其的药物组合物
KR20030067935A (ko) * 2002-02-09 2003-08-19 김상건 올티프라즈를 포함하는 간경화(간경변증) 치료를 위한 간 조직 재생용 제약 조성물
EP1253131A1 (de) * 2001-04-24 2002-10-30 Aventis Animal Nutrition S.A. Verfahren zur Herstellung eines Xanthophylls
ES2195758B1 (es) 2001-12-31 2005-03-01 Antibioticos, S.A.U. Procedimiento mejorado de produccion de licopeno mediante la fermentacion de cepas seleccionadas de blakeslea trispora, formulaciones y usos del licopeno obtenido.
UA83341C2 (uk) * 2002-02-25 2008-07-10 Дифьюжен Фармасьютикалз Ллк Біополярні солі транс-каротиноїдів та їх використання
US7759506B2 (en) * 2002-02-25 2010-07-20 Diffusion Pharmaceuticals Llc Bipolar trans carotenoid salts and their uses
EP1556390A4 (de) * 2002-04-05 2007-12-26 Univ South Alabama Funktionalisierte ionische flüssigkeiten und anwendungsmethoden dafür
CN1703392A (zh) * 2002-10-25 2005-11-30 普罗德麦克斯公司 由酯化玉米黄质制备酯化虾青素的方法
DE10359434A1 (de) 2003-12-17 2005-07-21 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Phosphoniumsalzen
US7351424B2 (en) 2004-07-22 2008-04-01 Bio Lut S.A. De C.V. Enhanced purity trans-lutein-ester compositions and methods of making same
EP1806982B1 (de) 2004-09-28 2018-09-19 Avivagen Inc. Zusammensetzungen und verfahren zur förderung der gewichtszunahme und futtermittelverwertung
WO2006104610A2 (en) 2005-02-24 2006-10-05 Diffusion Pharmaceuticals Llc Trans carotenoids, their synthesis, formulation and uses
US20070065487A1 (en) * 2005-09-21 2007-03-22 Bio Lut S.A. De C.V. Trans-lutein xantophyll ester of high purity and high bioavailability in micellar solution and a process for the preparation thereof
WO2007043046A2 (en) * 2005-10-11 2007-04-19 Lycored Ltd. Carotenoid oxidation products as chemopreventive and chemotherapeutic agents
CN101041631B (zh) * 2006-03-24 2010-05-12 浙江医药股份有限公司维生素厂 改进的β-胡萝卜素合成工艺
EP2146948A4 (de) 2007-04-13 2010-08-04 Diffusion Pharmaceuticals Llc Verwendung von bipolaren trans-carotinoiden als vorbehandlung und bei der behandlung von peripherer gefässkrankheit
CN101909611A (zh) * 2007-10-26 2010-12-08 凯马福尔公司 增强免疫应答的组合物和方法
EA201070544A1 (ru) * 2007-10-31 2010-12-30 Диффьюжн Фармасьютикалз Ллс Новый класс терапевтических веществ, усиливающих диффузию низкомолекулярных соединений
WO2009112506A1 (en) * 2008-03-11 2009-09-17 Dsm Ip Assets B.V. Novel use of carotenoid (ester)s
EP2424512B1 (de) 2009-04-30 2020-06-03 Avivagen Inc. Verfahren und zusammensetzungen zur verbesserung des gesundheitszustandes von tieren
KR101782023B1 (ko) 2009-06-22 2017-10-23 디퓨젼 파마슈티컬즈 엘엘씨 확산 촉진 화합물 및 그 화합물 단독 또는 혈전 용해제와 합쳐진 화합물의 용도
KR101891357B1 (ko) 2010-06-02 2018-08-24 디퓨젼 파마슈티컬즈 엘엘씨 양극성 트랜스 카로티노이드의 경구용 제형
CN103288875A (zh) * 2013-05-24 2013-09-11 广州巨元生化有限公司 一种维生素a磷盐的制备方法
WO2015097717A2 (en) * 2013-12-23 2015-07-02 Laurus Labs Private Limited AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF β-CAROTENE
WO2016097717A2 (en) * 2014-12-15 2016-06-23 Enpro Subsea Limited Apparatus, systems and methods for oil and gas operations
JP7032320B2 (ja) 2016-03-24 2022-03-08 ディフュージョン・ファーマシューティカルズ・エルエルシー 癌を処置するための、化学療法及び放射線療法を伴う二極性トランスカロテノイドの使用
CN110452147B (zh) * 2019-07-30 2021-07-23 万华化学集团股份有限公司 一种β-胡萝卜素的制备方法
CN112262126B (zh) * 2020-09-18 2021-12-03 厦门金达威维生素有限公司 一种β-胡萝卜素的制备方法
CN113292467B (zh) * 2021-06-09 2023-01-10 安徽智新生化有限公司 一种含醇碱液提纯维生素a油母液的方法
CN113651743B (zh) * 2021-08-30 2023-03-14 万华化学集团股份有限公司 一种β-胡萝卜素的制备方法
CN114292218B (zh) * 2022-01-06 2023-01-13 万华化学集团股份有限公司 一种以VA的C20磷盐为原料合成β-胡萝卜素的方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1148542B (de) * 1961-10-28 1963-05-16 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von ª‰-Carotin

Also Published As

Publication number Publication date
NL186316B (nl) 1990-06-01
NL186316C (nl) 1990-11-01
DK55876A (da) 1976-08-13
DK136710B (da) 1977-11-14
DE2505869B2 (de) 1977-07-28
DE2505869A1 (de) 1976-08-26
IT1053819B (it) 1981-10-10
BE838497A (fr) 1976-08-12
DK136710C (da) 1978-04-24
JPS5910659B2 (ja) 1984-03-10
NL7601401A (nl) 1976-08-16
US4105855A (en) 1978-08-08
CA1058625A (en) 1979-07-17
JPS51101962A (de) 1976-09-08
GB1529102A (en) 1978-10-18
FR2300760B1 (de) 1980-01-25
CH625212A5 (de) 1981-09-15
FR2300760A1 (fr) 1976-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2505869C3 (de) Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden
EP0908449B1 (de) Herstellung von Carotinoiden
EP0004621B1 (de) Verfahren zur mehrstufigen Synthese von Zeaxanthin und Alloxanthin über Cyclohexanon- und Cyclohexanolderivate; Cyclohexanon- und Cyclohexanolderivate
EP0077439B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Cyclohexenderivaten, sowie ein neues Ausgangsprodukt und neue Zwischenprodukte in diesem Verfahren
DE2635802C2 (de) Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden
EP0015436B1 (de) Verfahren zur stereospezifischen Herstellung von Verbindungen der Vitamin K1- und K2-Reihe sowie neue Ausgangsprodukte in diesem Verfahren
DE2542612C2 (de)
EP1697388B1 (de) Verfahren zur herstellung von phosphoniumsalzen
EP0895997B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Phosphoniumsalzen
EP0644186B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 13-(Z)-Retinsäure
DE2548883C3 (de) Verfahren zur photochemischen Isomerisierung von Vitamin A-Verbindungen
EP1130024B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Phosphoniumsalzen
DE2224606C3 (de) Verfahren zur Herstellung von beta-Carotin
EP0011758B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Polyenaldehyden
EP0112502B1 (de) Omega,omega-Diacyloxy-2,6-dimethyl-octatriensäureester und -aldehyde, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung zur Synthese von Terpenverbindungen
EP0031875B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Cyclohexenderivaten
EP0523534A2 (de) Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Polyenen
CH495349A (de) Verfahren zur Herstellung von Polyenverbindungen
DE2702633C2 (de) Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden
EP0691329A1 (de) Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Polyencarbonylverbindungen mit einem hohen Gehalt an dem all-E-Isomeren, sowie von deren Acetalen oder Ketalen
DE2357753C3 (de) 2- bzw. 3-Methyl-4-alkoxy(aryloxy)-3-buten-1-ale und Verfahren zu deren Herstellung
DE2551914A1 (de) Verfahren zur darstellung symmetrischer carotinoide
CH619437A5 (en) Process for the preparation of polyene compounds.
CH635317A5 (de) Derivate des 8-dehydro-vitamins-a sowie verfahren zu deren herstellung.
DE2361144B2 (de) Sulfon-Alkohole und deren Ester und Verfahren zu ihrer Herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
AG Has addition no.

Ref country code: DE

Ref document number: 2702633

Format of ref document f/p: P