JPS5910659B2 - 対称カロチノイドの製法 - Google Patents
対称カロチノイドの製法Info
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- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Description
【発明の詳細な説明】
カロチノイドの製造のためには多くの合成法があるが、
特にβ一カロチンに特別な興味が向けられている。
特にβ一カロチンに特別な興味が向けられている。
公知方法は特に収率、部分的には製造困難である必要な
出発化合物、そして保持すべき手数のかかる反応条件た
とえば水及び酸素の遮断又は低温の保持に関して、必ず
しも満足なものではない。ドイツ特許第１０６８７０９
号明細書にはＣ２０＋Ｃ２０の合成原理に従つてアキセ
ロフチルホスホニウム塩及びビタミンＡ−アルデヒドか
らウイツチヒ反応により、でき牽だけ水を含まない溶剤
中でかつ窒素の流れの中で、空気中の酸素の遮断下に行
なわれるβ一カロチンの製法が記載されている。
出発化合物、そして保持すべき手数のかかる反応条件た
とえば水及び酸素の遮断又は低温の保持に関して、必ず
しも満足なものではない。ドイツ特許第１０６８７０９
号明細書にはＣ２０＋Ｃ２０の合成原理に従つてアキセ
ロフチルホスホニウム塩及びビタミンＡ−アルデヒドか
らウイツチヒ反応により、でき牽だけ水を含まない溶剤
中でかつ窒素の流れの中で、空気中の酸素の遮断下に行
なわれるβ一カロチンの製法が記載されている。
この方法における欠点は、特に化学的にきわめて敏感で
ありかつ技術上簡単には製造できないビタミンＡ−アル
デヒドを出発物質として使用することである。ヘーミツ
シエ・ベリヒテ９６巻１８９９頁以下（１９６３年）に
は、ホスホニウム塩からウイツチヒ反応の条件下に製造
されるホスフインアルキレンを、酸素の作用によりトリ
フエニルホスフインオキシドの脱離及び二重結合の形成
下に二量化しうることが発表されている。
ありかつ技術上簡単には製造できないビタミンＡ−アル
デヒドを出発物質として使用することである。ヘーミツ
シエ・ベリヒテ９６巻１８９９頁以下（１９６３年）に
は、ホスホニウム塩からウイツチヒ反応の条件下に製造
されるホスフインアルキレンを、酸素の作用によりトリ
フエニルホスフインオキシドの脱離及び二重結合の形成
下に二量化しうることが発表されている。
この反応をトリフエニルホスフインアキセロフチレンか
らのβ一カロチンの製造に応用することは、ドイツ特許
第１１４８５４２号明細書に記載されているが、カロチ
ンが３５％の粗収率で得られるにすぎない。またリービ
ツヒス・アナーレン・デル・ヘミー７２１巻、３４頁以
下（１９６９年）でも、酸素又は空気によるこの二量化
をβ一カロチン又はカロチノイドの製造に応用する場合
に、不満足な収率が得られることが確かめられている。
ジヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリ一２８巻
、７７８頁以下（１９６３年）には、アシルメチレンホ
スホランを過酢酸により、トリフエニルホスフインオキ
シドの脱離下及び二重結合の形成下に二量化しうること
が記載されている。燐原子に対するβ一位にカルボニル
基の存在しないホスホラン、たとえばトリフエニルベン
ジリデンホスホランは、デンニイの方法により過酢酸を
用いて二量化することはできなかつた。本発明者らは、
目的とする対称カロチノイド分子の半分に相当する化合
物のホスホニウム塩を溶剤中で過酸化物、パーオキソ一
もしくはパーオキシ化合物及び塩基を添加して二量化さ
せ、その際反応位置で二重結合が形成されることにより
、対称カロチノイドを製造しうることを見出した。
らのβ一カロチンの製造に応用することは、ドイツ特許
第１１４８５４２号明細書に記載されているが、カロチ
ンが３５％の粗収率で得られるにすぎない。またリービ
ツヒス・アナーレン・デル・ヘミー７２１巻、３４頁以
下（１９６９年）でも、酸素又は空気によるこの二量化
をβ一カロチン又はカロチノイドの製造に応用する場合
に、不満足な収率が得られることが確かめられている。
ジヤーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリ一２８巻
、７７８頁以下（１９６３年）には、アシルメチレンホ
スホランを過酢酸により、トリフエニルホスフインオキ
シドの脱離下及び二重結合の形成下に二量化しうること
が記載されている。燐原子に対するβ一位にカルボニル
基の存在しないホスホラン、たとえばトリフエニルベン
ジリデンホスホランは、デンニイの方法により過酢酸を
用いて二量化することはできなかつた。本発明者らは、
目的とする対称カロチノイド分子の半分に相当する化合
物のホスホニウム塩を溶剤中で過酸化物、パーオキソ一
もしくはパーオキシ化合物及び塩基を添加して二量化さ
せ、その際反応位置で二重結合が形成されることにより
、対称カロチノイドを製造しうることを見出した。
本発明の反応はβ一カロチンを例として次ぎの反応式に
より示すことができる。反応機構の詳細はまだ明らかに
されていない。
より示すことができる。反応機構の詳細はまだ明らかに
されていない。
しかしウイツチヒ反応から知られているように、反応は
ホスホラン又はイリドの中間段階を経て進行するものと
考えられる。反応式中で各Ｒは同一の又は相異なる芳香
族残基特にフエール基、Ｘｅは無機又は有機の強酸、た
とえば重硫酸、ハロゲン化物特に塩化物、臭化物又は沃
化物、テトラフルオロ硼酸、燐酸、硫酸、酢酸、トルオ
ールスルホン酸又はベンゾールスルホン酸の残基を意味
する。
ホスホラン又はイリドの中間段階を経て進行するものと
考えられる。反応式中で各Ｒは同一の又は相異なる芳香
族残基特にフエール基、Ｘｅは無機又は有機の強酸、た
とえば重硫酸、ハロゲン化物特に塩化物、臭化物又は沃
化物、テトラフルオロ硼酸、燐酸、硫酸、酢酸、トルオ
ールスルホン酸又はベンゾールスルホン酸の残基を意味
する。
反応条件下で不活性である他の酸の残基も当然用いられ
る。本発明方法によつて合成される対称カロチノイドの
ためのホスホニウム塩は公知化合物であるか、あるいは
たとえば対応するアルコール又はエステルから文献記載
の方法により、たとえばドイツ特許第１０６８７０９号
明細書、ドイツ特許第１１５８５０５号明細書又はホウ
ベンーワイルの著書／１巻７９頁以下（１９６３年）に
記載の方法に従つて、製造することができる。
る。本発明方法によつて合成される対称カロチノイドの
ためのホスホニウム塩は公知化合物であるか、あるいは
たとえば対応するアルコール又はエステルから文献記載
の方法により、たとえばドイツ特許第１０６８７０９号
明細書、ドイツ特許第１１５８５０５号明細書又はホウ
ベンーワイルの著書／１巻７９頁以下（１９６３年）に
記載の方法に従つて、製造することができる。
好ましいホスホニウム塩は、場合により置換されたトリ
アリールホスホニウム塩特にトリフエニルホスホニウム
塩、トリシクロヘキシルホスホニウム塩又はトリブチル
ホスホニウム塩であつて、この際好ましいアニオンとし
ては重硫酸又はハロゲン化物、特に塩化物及び臭化物の
アニオンが用いられる。
アリールホスホニウム塩特にトリフエニルホスホニウム
塩、トリシクロヘキシルホスホニウム塩又はトリブチル
ホスホニウム塩であつて、この際好ましいアニオンとし
ては重硫酸又はハロゲン化物、特に塩化物及び臭化物の
アニオンが用いられる。
特に好ましいものは重硫酸のアニオンである。本発明に
おける対称カロチノイドは、炭化水素（カロチン）及び
その酸化誘導体（キサントプール）であつて８個のイソ
プレノイド単位から構成されており、イソプレノイド単
位の配置は分子の中心に対し逆方向になつており、した
がつて中央部の２個のメチル基は相互に１位と６位の関
係にあり、他の非末端メチル基らは相互に１位と５位の
関係にある。
おける対称カロチノイドは、炭化水素（カロチン）及び
その酸化誘導体（キサントプール）であつて８個のイソ
プレノイド単位から構成されており、イソプレノイド単
位の配置は分子の中心に対し逆方向になつており、した
がつて中央部の２個のメチル基は相互に１位と６位の関
係にあり、他の非末端メチル基らは相互に１位と５位の
関係にある。
カロチノイドの中央には共役二重結合が存在する。すべ
てのカロチノイドは形式的にはリコピン（Ｃ４ＯＨ５６
）の開いた鎖状構造から誘導しうるもので、たとえば環
化たとえばシクロヘキシル環及びシクロペンチル環の形
成、脱水素たとえばアセチレン結合及び芳香族環の形成
、水素化たとえば二重結合の水素化、酸化反応たとえば
アルコール、アルデヒド、ケトン又は酸及びその対応す
る誘導体たとえばエーテル化もしくはエステル化された
アルコール、アセタール、ケタール又は酸エステルの形
成、転位たとえば芳香族環の形成、又はたとえば分子中
に末端基としてアルデヒド基又は酸エステル基を含有す
る１０個以下の炭素原子を有するカロチノイドを生ずる
減成反応により誘導される。もちろん前記の反応は並行
して、又は順次に行なうことができる。減成された化合
物は、両方の中央メチル基が保存されている限りカロチ
ノイドと見なされる（オ一・イスラ一著「カロテノイズ
」８５２頁以下、１９７１年参照）。
てのカロチノイドは形式的にはリコピン（Ｃ４ＯＨ５６
）の開いた鎖状構造から誘導しうるもので、たとえば環
化たとえばシクロヘキシル環及びシクロペンチル環の形
成、脱水素たとえばアセチレン結合及び芳香族環の形成
、水素化たとえば二重結合の水素化、酸化反応たとえば
アルコール、アルデヒド、ケトン又は酸及びその対応す
る誘導体たとえばエーテル化もしくはエステル化された
アルコール、アセタール、ケタール又は酸エステルの形
成、転位たとえば芳香族環の形成、又はたとえば分子中
に末端基としてアルデヒド基又は酸エステル基を含有す
る１０個以下の炭素原子を有するカロチノイドを生ずる
減成反応により誘導される。もちろん前記の反応は並行
して、又は順次に行なうことができる。減成された化合
物は、両方の中央メチル基が保存されている限りカロチ
ノイドと見なされる（オ一・イスラ一著「カロテノイズ
」８５２頁以下、１９７１年参照）。
特に本発明方法は、イソプレノイド骨格中に１０〜４０
個の炭素原子を有するカロチノイド、好ましくは２０〜
４０個の炭素原子を有するカロチノイド化合物の製造に
関する。
個の炭素原子を有するカロチノイド、好ましくは２０〜
４０個の炭素原子を有するカロチノイド化合物の製造に
関する。
このカロチノイド化合物は共役二重結合の数により優れ
ており、通常は３〜１１個、好ましくは７〜１１個の二
重結合を含有する。場合によりこの中の２個の二重結合
は三重結合を形成していてもよい。分子の半分のホスホ
ニウム塩の例は次ぎのものである。
ており、通常は３〜１１個、好ましくは７〜１１個の二
重結合を含有する。場合によりこの中の２個の二重結合
は三重結合を形成していてもよい。分子の半分のホスホ
ニウム塩の例は次ぎのものである。
β一カロチンの製造のためのアキセロフチルホスホニウ
ム硫酸水素塩、リコピンの製造のための３・７・１１・
１５−テトラメチルヘキサデカ−２・４・６・８・１０
・１４−ヘキサエンーイル一１−トリフエニルホスホニ
ウム硫酸水素塩、１・１０−ビス−（２′・６′・６′
一トリメチルシクロヘキセン一１′−イル一１０−３・
８−ジメチルデカ−１・３・５・７・９−ペンメエンの
製造のための５−（２′・６′・６′一トリメチルシク
ロヘキセン一１′−イル一１′）−３−メチルベンツジ
エン−２・４−イル一１−トリフエニルホスホニウム硫
酸水素塩、１・２・丁・２′−テトラヒドロリコピンの
製造のための３・７・１１・１５−テトラメチル−２・
４・６・８・１０−ヘキサデカペンメエン一１−イルー
トリフエニルホスホニウム硫酸水素塩、ゼアキサンチン
ジメチルエーテルの製造のための９−（２′・６／・６
−トリメチル−４′−メトキシ−１−シクロヘキセン−
１−イル）一３・７ージメチル一２・４・６・８−ノナ
テトラエン一１−アセタート、レニエラプリンの製造の
ための９−（２′・３′・４′一トリメチルフエニル一
１′）−３・７ージメチル一２・４・６・８−ノナテト
ラエン一１−イルートリフエニルホスホニウム硫酸水素
塩、メチルビキシンの製造のための９−カルボメトキシ
−３・７ージメチル一２・４・６・８−ノナテトラエン
／−１−イルートリフエニルホスホニウムプロミド、４
・ｌ−ジアポカロチン−４・４′−ジ酸ジエチルエステ
ルの製造のための１１−カルボエトキシ−３・７ージメ
チル一２・４・６・８・１０−ドデカペンタエン一１−
イルートリフエニルホスホニウムプロミド、加水分解に
よりクロセチンジアルデヒドが得られるクロセチンビス
アセメールの製造のための８・８−ジメトキシ−３・７
ージメチル一２・４・６−オクメトリエン一１−イルー
トリフエニルホスホニウムプロミド、１２・１２′−ジ
アポカロチン−１２・１２′−ジ酸ジエチルエステルの
製造のための３エトキシカルボニル一２−ブテン−１−
イルートリフエニルホスホニウムクロリド、ならびにク
ロセチンジエチルエステルの製造のための７ーエトキシ
カルボニル一３−メチル−２・４・６−オクメトリエン
一１−イルートリフエニルホスホニウムプロミド。他の
例として下記のものをあげることができる。
ム硫酸水素塩、リコピンの製造のための３・７・１１・
１５−テトラメチルヘキサデカ−２・４・６・８・１０
・１４−ヘキサエンーイル一１−トリフエニルホスホニ
ウム硫酸水素塩、１・１０−ビス−（２′・６′・６′
一トリメチルシクロヘキセン一１′−イル一１０−３・
８−ジメチルデカ−１・３・５・７・９−ペンメエンの
製造のための５−（２′・６′・６′一トリメチルシク
ロヘキセン一１′−イル一１′）−３−メチルベンツジ
エン−２・４−イル一１−トリフエニルホスホニウム硫
酸水素塩、１・２・丁・２′−テトラヒドロリコピンの
製造のための３・７・１１・１５−テトラメチル−２・
４・６・８・１０−ヘキサデカペンメエン一１−イルー
トリフエニルホスホニウム硫酸水素塩、ゼアキサンチン
ジメチルエーテルの製造のための９−（２′・６／・６
−トリメチル−４′−メトキシ−１−シクロヘキセン−
１−イル）一３・７ージメチル一２・４・６・８−ノナ
テトラエン一１−アセタート、レニエラプリンの製造の
ための９−（２′・３′・４′一トリメチルフエニル一
１′）−３・７ージメチル一２・４・６・８−ノナテト
ラエン一１−イルートリフエニルホスホニウム硫酸水素
塩、メチルビキシンの製造のための９−カルボメトキシ
−３・７ージメチル一２・４・６・８−ノナテトラエン
／−１−イルートリフエニルホスホニウムプロミド、４
・ｌ−ジアポカロチン−４・４′−ジ酸ジエチルエステ
ルの製造のための１１−カルボエトキシ−３・７ージメ
チル一２・４・６・８・１０−ドデカペンタエン一１−
イルートリフエニルホスホニウムプロミド、加水分解に
よりクロセチンジアルデヒドが得られるクロセチンビス
アセメールの製造のための８・８−ジメトキシ−３・７
ージメチル一２・４・６−オクメトリエン一１−イルー
トリフエニルホスホニウムプロミド、１２・１２′−ジ
アポカロチン−１２・１２′−ジ酸ジエチルエステルの
製造のための３エトキシカルボニル一２−ブテン−１−
イルートリフエニルホスホニウムクロリド、ならびにク
ロセチンジエチルエステルの製造のための７ーエトキシ
カルボニル一３−メチル−２・４・６−オクメトリエン
一１−イルートリフエニルホスホニウムプロミド。他の
例として下記のものをあげることができる。
１１・１１′−ジデヒドロ−β一カロチンの製造のため
の９−（２′・６′・６′一トリメチルシクロヘキセン
一１′−イル一１′）−３・７ージメチル一２・６・８
−ノナトリエン一４−イン−１−イルートリフエニルホ
スホニウムプロミド、アセチル基脱離によりゼアキサン
チンが得られるゼアキサンチンジアセタートの製造のた
めの９−（２′・６′・６′トリメチル−４′−アセト
キシシクロヘキセン−１′−イル一１′）−３・７ージ
メチル一２・４・６・８−ノナテトラエン一１−イルー
トリフエニルホスホニウム硫酸水素塩、アセチル基脱離
によりイソゼアキサンチンが得られるイソゼアキサンチ
ンジアセタートの製造のための９−（２′・６′・６′
一トリメチル一３′−アセトキシシクロヘキセン−１′
ーイル一１′）−３・７ージメチル一２・４・６・８−
ノナテトラエン一１−イルートリフエニルホスホニウム
硫酸水素塩、カッタキサンチンの製造のための９−（２
′・６′・６′一トリメチルシクロヘキセン一１′−オ
ン−３′−イル一１′）−３・７ージメチル一２・４・
６・８−ノナテトラエン一１−イルートリフエニルホス
ホニウムプロミド、アセチル基脱離によりアスタキサン
チンが得られるアスメキサンチンジアセメートの製造の
ための９一（２′・６′・６′一トリメチル一ｌ−アセ
トキシシクロヘキセン−１′−オン−３′−イル一１′
）−３・７ージメチル一２・４・６・８−ノナテトラエ
ン一１−イルートリフエニルホスホニウムプロミド、ビ
オールエリトリンの製造のための９−（２′・５ζ５′
一トリメチルシクロペンテン一１′−ジオン−３′・ｌ
−イル一丁）−３・７ージメチノレ一２・４・６・８−
ノナテトラエン一１−イルートリフエニルホスホニウム
プロミド、ならびに加水分解により２・７ージメチル一
２・４・６−トリエン一１・８−ジアルデヒドが得られ
る２・７ージメチル一２・４・６−トリエン一１・８−
ビスージメチルアセタールの製造のための４・４−ジメ
トキシ−３メチル−２−ブテン−１−イルートリフエニ
ルホスホニウムクロリド。
の９−（２′・６′・６′一トリメチルシクロヘキセン
一１′−イル一１′）−３・７ージメチル一２・６・８
−ノナトリエン一４−イン−１−イルートリフエニルホ
スホニウムプロミド、アセチル基脱離によりゼアキサン
チンが得られるゼアキサンチンジアセタートの製造のた
めの９−（２′・６′・６′トリメチル−４′−アセト
キシシクロヘキセン−１′−イル一１′）−３・７ージ
メチル一２・４・６・８−ノナテトラエン一１−イルー
トリフエニルホスホニウム硫酸水素塩、アセチル基脱離
によりイソゼアキサンチンが得られるイソゼアキサンチ
ンジアセタートの製造のための９−（２′・６′・６′
一トリメチル一３′−アセトキシシクロヘキセン−１′
ーイル一１′）−３・７ージメチル一２・４・６・８−
ノナテトラエン一１−イルートリフエニルホスホニウム
硫酸水素塩、カッタキサンチンの製造のための９−（２
′・６′・６′一トリメチルシクロヘキセン一１′−オ
ン−３′−イル一１′）−３・７ージメチル一２・４・
６・８−ノナテトラエン一１−イルートリフエニルホス
ホニウムプロミド、アセチル基脱離によりアスタキサン
チンが得られるアスメキサンチンジアセメートの製造の
ための９一（２′・６′・６′一トリメチル一ｌ−アセ
トキシシクロヘキセン−１′−オン−３′−イル一１′
）−３・７ージメチル一２・４・６・８−ノナテトラエ
ン一１−イルートリフエニルホスホニウムプロミド、ビ
オールエリトリンの製造のための９−（２′・５ζ５′
一トリメチルシクロペンテン一１′−ジオン−３′・ｌ
−イル一丁）−３・７ージメチノレ一２・４・６・８−
ノナテトラエン一１−イルートリフエニルホスホニウム
プロミド、ならびに加水分解により２・７ージメチル一
２・４・６−トリエン一１・８−ジアルデヒドが得られ
る２・７ージメチル一２・４・６−トリエン一１・８−
ビスージメチルアセタールの製造のための４・４−ジメ
トキシ−３メチル−２−ブテン−１−イルートリフエニ
ルホスホニウムクロリド。
反応は溶剤中で行なわれる。
溶剤として考慮されるものは下記のものである。一価又
は多価の低級アルコールたとえばメタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、イソブタノール
、グリコール又はグリセリン、塩素化炭化水素特に塩化
メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素、脂肪族又は芳
香族の炭化水素たとえば石油エーテル、ヘキサン、ヘプ
タン、ベンゾール又はトルオール、環状の脂肪族炭化水
素たとえばシクロヘキサン、低級脂肪族カルボン酸の直
鎖状及び環状の酸アミドたとえばジメチルホルムアミド
又はＮ一メチルピロリドン、ヘキサメチル燐酸トリアミ
ド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラ
ン又は水、あるいはこれらの溶剤の混．合物、特に水と
の混合物。溶剤混合物は、これがたとえば用いられる溶
剤の水中の溶解性により制約されている場合には、二相
であつてもよい。好適な有機溶剤はイソプロパノールで
あり、特に有利な溶剤は水である。二相をなす溶剤混合
物の例はベンゾール一水、塩化メチレン一水、クロロホ
ルム一水及びヘブタン−水である。
は多価の低級アルコールたとえばメタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、イソブタノール
、グリコール又はグリセリン、塩素化炭化水素特に塩化
メチレン、クロロホルム又は四塩化炭素、脂肪族又は芳
香族の炭化水素たとえば石油エーテル、ヘキサン、ヘプ
タン、ベンゾール又はトルオール、環状の脂肪族炭化水
素たとえばシクロヘキサン、低級脂肪族カルボン酸の直
鎖状及び環状の酸アミドたとえばジメチルホルムアミド
又はＮ一メチルピロリドン、ヘキサメチル燐酸トリアミ
ド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホラ
ン又は水、あるいはこれらの溶剤の混．合物、特に水と
の混合物。溶剤混合物は、これがたとえば用いられる溶
剤の水中の溶解性により制約されている場合には、二相
であつてもよい。好適な有機溶剤はイソプロパノールで
あり、特に有利な溶剤は水である。二相をなす溶剤混合
物の例はベンゾール一水、塩化メチレン一水、クロロホ
ルム一水及びヘブタン−水である。
場合により二相の溶剤混合物において、水相が特に加え
られた過酸化物又はパーオキソ一もしくはパーオキシ化
合物の水溶液から成つていてもよい。過酸化物としては
過酸化水素あるいはその無機又は有機の誘導体が用いら
れる。
られた過酸化物又はパーオキソ一もしくはパーオキシ化
合物の水溶液から成つていてもよい。過酸化物としては
過酸化水素あるいはその無機又は有機の誘導体が用いら
れる。
好適な無機過酸化物は、たとえばアルカリ金属及びアル
カリ土類金属の過酸化物、たとえば過酸化ジナトリウム
又は過酸化バリウムである。好ましい有機過酸化物はた
とえば、アルキルヒドロパーオキシドたとえばクモール
ヒドロパーオキシド、三級ブチルヒドロパーオキシド、
１・４−ジイソプロピルベンゾールジヒドロパーオキシ
ド及びピナンヒドロバーオキシド、ジアルキルパーオキ
シドたとえばジクモールパーオキシド及びジ三級ブチル
パーオキシド、そしてジアシルパーオキシドたとえばジ
ベンゾイルパーオキシド及びジラウロイルパーオキシド
である。パーオキソ化合物としては、好ましくはバーオ
キソ酸又はその塩、たとえばパーオキソ硼酸塩、パーオ
キソ燐酸塩、パーオキソジ燐酸塩、パーオキソ炭酸塩、
パーオキソジ硫酸塩及びパーオキソ硫酸塩が用いられる
。
カリ土類金属の過酸化物、たとえば過酸化ジナトリウム
又は過酸化バリウムである。好ましい有機過酸化物はた
とえば、アルキルヒドロパーオキシドたとえばクモール
ヒドロパーオキシド、三級ブチルヒドロパーオキシド、
１・４−ジイソプロピルベンゾールジヒドロパーオキシ
ド及びピナンヒドロバーオキシド、ジアルキルパーオキ
シドたとえばジクモールパーオキシド及びジ三級ブチル
パーオキシド、そしてジアシルパーオキシドたとえばジ
ベンゾイルパーオキシド及びジラウロイルパーオキシド
である。パーオキソ化合物としては、好ましくはバーオ
キソ酸又はその塩、たとえばパーオキソ硼酸塩、パーオ
キソ燐酸塩、パーオキソジ燐酸塩、パーオキソ炭酸塩、
パーオキソジ硫酸塩及びパーオキソ硫酸塩が用いられる
。
パーオキシ化合物としては、モノ一又はジパーオキシカ
ルボン酸、そのエステル又はその塩、たとえばパーオキ
シ義酸、パーオキシ酢酸、パーオキシプロピオン酸、場
合によりフエニル環において置換されていてもよいパー
オキシ安息香酸たとえば３−クロルパーオキシ安息香酸
、ジパーオキシフメル酸又は過オクタン酸ブチルが用い
られる。
ルボン酸、そのエステル又はその塩、たとえばパーオキ
シ義酸、パーオキシ酢酸、パーオキシプロピオン酸、場
合によりフエニル環において置換されていてもよいパー
オキシ安息香酸たとえば３−クロルパーオキシ安息香酸
、ジパーオキシフメル酸又は過オクタン酸ブチルが用い
られる。
ホスホニウム塩との反応が水性媒質中で行なわれる場合
には、パーオキシ酢酸がきわめて好適である。ホスホニ
ウム塩１モルにつき通常０．８〜５モルの過酸化物、パ
ーオキソ一又はパーオキシ化合物が用いられる。
には、パーオキシ酢酸がきわめて好適である。ホスホニ
ウム塩１モルにつき通常０．８〜５モルの過酸化物、パ
ーオキソ一又はパーオキシ化合物が用いられる。
好ましくは１〜３モルの量が特に水性媒質中で用いられ
るが、さらに大過剰に用いても反応が妨害されることは
ない。場合により過酸化物を小過剰に使用することは、
特にカロチノイドが溶液中にとどまるような有機溶剤が
用いられる場合に有利である。ジパーオキシカルボン酸
又はその塩が用いられる場合には、それぞれの場合に指
示されたモル量の半分で足りる。好ましい過酸化物は、
３〜５０重量％特に３０〜５０重量％の水溶液の形にお
ける過酸化水素である。
るが、さらに大過剰に用いても反応が妨害されることは
ない。場合により過酸化物を小過剰に使用することは、
特にカロチノイドが溶液中にとどまるような有機溶剤が
用いられる場合に有利である。ジパーオキシカルボン酸
又はその塩が用いられる場合には、それぞれの場合に指
示されたモル量の半分で足りる。好ましい過酸化物は、
３〜５０重量％特に３０〜５０重量％の水溶液の形にお
ける過酸化水素である。
さらに特に好適な過酸化物としては、たとえば次ぎのも
のがあげられる。過酸化ジナトリウム、三級ブチルヒド
ロパーオキシド又はジベンゾイルパーオキシド、特にク
モールヒドロパーオキシド。特に好ましいパーオキソ化
合物は、たとえば過炭酸ナトリウム又は過硼酸ナトリウ
ムである。プロトン受容体として作用する塩基としては
、好ましくはアンモニア、炭酸アンモニウム、炭酸アル
カリたとえば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、アルカ
リ金属及びアルカリ土類金属の水酸化物たとえば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化バリウム、アル
カリ金属アルコラードたとえばナトリウム一又はカリウ
ムメチラート、ナトリウム一又はカリウムエチラート、
アルカリ金属アミドたとえばナトリウム一及びカリウム
アミド、ならびに炭素原子数１〜４個のアルキル基を有
するモノ一、ジ一又はトリアルキルアミンたとえばメチ
ルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン又はトリ
ブチルアミンが用いられる。一般に存在するホスホニウ
ム塩に対する比において、少なくとも当量又は２００％
までの過剰の塩基が用いられる。さらに大過剰の塩基も
反応を妨害することはない。好ましくは用いられたホス
ホニウム塩が想定される反応性のイリド中間段階に変え
られるだけの量の塩基が加えられる。水又は水性溶剤混
合物が用いられる場合に好ましい塩基は、固体又は好ま
しくは水溶液の形で加ノえられる炭酸ナトリウム及び炭
酸カリウムであり、そしてガス状で混合物中に導入する
こともできるが、好ましくはその１０〜３０％の水溶液
の形で用いられるアンモニアである。
のがあげられる。過酸化ジナトリウム、三級ブチルヒド
ロパーオキシド又はジベンゾイルパーオキシド、特にク
モールヒドロパーオキシド。特に好ましいパーオキソ化
合物は、たとえば過炭酸ナトリウム又は過硼酸ナトリウ
ムである。プロトン受容体として作用する塩基としては
、好ましくはアンモニア、炭酸アンモニウム、炭酸アル
カリたとえば炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム、アルカ
リ金属及びアルカリ土類金属の水酸化物たとえば水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化バリウム、アル
カリ金属アルコラードたとえばナトリウム一又はカリウ
ムメチラート、ナトリウム一又はカリウムエチラート、
アルカリ金属アミドたとえばナトリウム一及びカリウム
アミド、ならびに炭素原子数１〜４個のアルキル基を有
するモノ一、ジ一又はトリアルキルアミンたとえばメチ
ルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン又はトリ
ブチルアミンが用いられる。一般に存在するホスホニウ
ム塩に対する比において、少なくとも当量又は２００％
までの過剰の塩基が用いられる。さらに大過剰の塩基も
反応を妨害することはない。好ましくは用いられたホス
ホニウム塩が想定される反応性のイリド中間段階に変え
られるだけの量の塩基が加えられる。水又は水性溶剤混
合物が用いられる場合に好ましい塩基は、固体又は好ま
しくは水溶液の形で加ノえられる炭酸ナトリウム及び炭
酸カリウムであり、そしてガス状で混合物中に導入する
こともできるが、好ましくはその１０〜３０％の水溶液
の形で用いられるアンモニアである。
罪水性の溶剤が用いられる場合には、ガス状のアンモニ
ア又は前記のアルキルアミン特にメチルアミン、アルカ
リ金属のアルコラード及びアミドが塩基として好ましい
。
ア又は前記のアルキルアミン特にメチルアミン、アルカ
リ金属のアルコラード及びアミドが塩基として好ましい
。
媒質がパーオキソ化合物又は過酸化物たとえばアルカリ
金属過酸化物の添加又は反応によりアルカリ性に反応す
る場合には、塩基の添加は取りやめることもできる。反
応の温度範囲は−５０〜＋１００℃の広い範囲内で変化
してよく、−２０〜＋６０℃の温度が好ましい。
金属過酸化物の添加又は反応によりアルカリ性に反応す
る場合には、塩基の添加は取りやめることもできる。反
応の温度範囲は−５０〜＋１００℃の広い範囲内で変化
してよく、−２０〜＋６０℃の温度が好ましい。
本発明方法は通常次ぎのように行なわれる。
ホスホニウム塩を用いられる溶剤たとえばイソプロパノ
ール、塩化メチレン、ヘプノン又は水に懸濁又は溶解さ
せ、続いて混合物を、特に有機溶剤を使用する場合は好
ましくは−２０〜＋３０℃の温度、そして水を使用する
場合は好ましくはＯ〜＋６０℃の温度にする。パーオキ
シ一又はパーオキソ化合物あるいは過酸化物、たとえば
３０重量％過酸化水素水溶液又は有機過酸化物たとえば
ジベンゾイルパーオキシド又はクモールヒドロパーオキ
シドは、場合により溶剤に溶解して加えられ、次いで塩
基が加えられる。
ール、塩化メチレン、ヘプノン又は水に懸濁又は溶解さ
せ、続いて混合物を、特に有機溶剤を使用する場合は好
ましくは−２０〜＋３０℃の温度、そして水を使用する
場合は好ましくはＯ〜＋６０℃の温度にする。パーオキ
シ一又はパーオキソ化合物あるいは過酸化物、たとえば
３０重量％過酸化水素水溶液又は有機過酸化物たとえば
ジベンゾイルパーオキシド又はクモールヒドロパーオキ
シドは、場合により溶剤に溶解して加えられ、次いで塩
基が加えられる。
場合によりパーオキシ一又はパーオキソ化合物あるいは
過酸化物及び塩基は同時にホスホニウム塩に加えられる
。
過酸化物及び塩基は同時にホスホニウム塩に加えられる
。
しかしまず想定されるイリド中間段階を製造し、続いて
パーオキソ一又はパーオキシ化合物あるいは過酸化物を
加えることもできる。炭酸ナトリウムを使用する場合は
、好ましくは５〜１５重量％の水溶液が用いられる。
パーオキソ一又はパーオキシ化合物あるいは過酸化物を
加えることもできる。炭酸ナトリウムを使用する場合は
、好ましくは５〜１５重量％の水溶液が用いられる。
アンモニアを使用する場合は、好ましくは１〜５当量、
特に２〜４当量のアンモニアが用いられる。二量化反応
は通常数時間ないし１２時間攪拌したのち終了し、この
際水中で操作する場合には、一般に難溶性の対称カロチ
ノイド及びトリフエニルホスフインオキシドからの沈殿
を生ずる。
特に２〜４当量のアンモニアが用いられる。二量化反応
は通常数時間ないし１２時間攪拌したのち終了し、この
際水中で操作する場合には、一般に難溶性の対称カロチ
ノイド及びトリフエニルホスフインオキシドからの沈殿
を生ずる。
仕上げ処理のためには一般に沈殿を吸引沢過し、たとえ
ばアルコールによる処理によりホスフインオキシドを分
離し、そして残留する対称カロチノイドを適宜な溶剤中
で再結晶するか又は溶解再沈殿させる。場合によつては
カロチノイドの再結晶又は溶解再沈殿を行なわずにすま
すこともできる。水と混合しうる有機溶剤たとえばジメ
チルホルムアミド又はイソプロパノールを用いて操作す
る場合には、反応混合物を仕上げ処理に際して水及び水
と混合しない溶剤たとえばヘプタン又はトルオールとの
中に分配し、カロチノイドは水と混合しない相中に残り
、そして無機塩及びトリフエニルホスフインオキシドは
水相中に残るようにすることができる。水と混合しない
相をたとえば５０〜８０％の水性メタノール又は５０〜
８０％の水性ジメチルホルムアミドを用いて洗浄するこ
とにより、水と混合しない相からさらにトリフエニルホ
スフインオキシドを除去することができる。洗浄された
水と混合しない相を蒸発濃縮することによりカロチノイ
ドは結晶化によつて得られるか、あるいはカロチノイド
が全く溶解しないか又はわずかしか溶解しない溶剤を用
いる処理により沈殿させる。水と混合しない溶剤たとえ
ばヘプタン又はトルオールの中で操作する場合にも、反
応混合物を同様に仕上げ処理することができる。
ばアルコールによる処理によりホスフインオキシドを分
離し、そして残留する対称カロチノイドを適宜な溶剤中
で再結晶するか又は溶解再沈殿させる。場合によつては
カロチノイドの再結晶又は溶解再沈殿を行なわずにすま
すこともできる。水と混合しうる有機溶剤たとえばジメ
チルホルムアミド又はイソプロパノールを用いて操作す
る場合には、反応混合物を仕上げ処理に際して水及び水
と混合しない溶剤たとえばヘプタン又はトルオールとの
中に分配し、カロチノイドは水と混合しない相中に残り
、そして無機塩及びトリフエニルホスフインオキシドは
水相中に残るようにすることができる。水と混合しない
相をたとえば５０〜８０％の水性メタノール又は５０〜
８０％の水性ジメチルホルムアミドを用いて洗浄するこ
とにより、水と混合しない相からさらにトリフエニルホ
スフインオキシドを除去することができる。洗浄された
水と混合しない相を蒸発濃縮することによりカロチノイ
ドは結晶化によつて得られるか、あるいはカロチノイド
が全く溶解しないか又はわずかしか溶解しない溶剤を用
いる処理により沈殿させる。水と混合しない溶剤たとえ
ばヘプタン又はトルオールの中で操作する場合にも、反
応混合物を同様に仕上げ処理することができる。
すなわち混合物を水及び（又は）たとえば５０〜８０％
の水性メタノール又は５０〜８０％の水性ジメチルホル
ムアミドを用いて洗浄し、従つてカロチノイドは水と混
合しない相中に残り、そして無機塩及びトリフエニルホ
スフインオキシドは水性の相に移行するようにし、その
後は前記と同様に処理する。場合によりカロチノイドの
所望の全トランス型への異性化を、これが望ましいか又
は必要である場合には、自体普通の手段によつて行なう
ことができる。β一カロチンの場合にはこの種の異性化
は、たとえば脂肪族炭化水素たとえばヘプタンの中のβ
一カロチンの懸濁液を数時間加熱することによつて行な
うことができる。本発明は対称カロチノイド製造のため
の新規な工業上きわめて有利な方法である。
の水性メタノール又は５０〜８０％の水性ジメチルホル
ムアミドを用いて洗浄し、従つてカロチノイドは水と混
合しない相中に残り、そして無機塩及びトリフエニルホ
スフインオキシドは水性の相に移行するようにし、その
後は前記と同様に処理する。場合によりカロチノイドの
所望の全トランス型への異性化を、これが望ましいか又
は必要である場合には、自体普通の手段によつて行なう
ことができる。β一カロチンの場合にはこの種の異性化
は、たとえば脂肪族炭化水素たとえばヘプタンの中のβ
一カロチンの懸濁液を数時間加熱することによつて行な
うことができる。本発明は対称カロチノイド製造のため
の新規な工業上きわめて有利な方法である。
敏感な不飽和の出発化合物及び目的生成物が、過酸化物
の存在下に副反応を行なわないことは、予想し得なかつ
たことである。特別なそして予想外の利点は、本方法が
水又は水を含有する溶液の中で行なわれうることであり
、これに対したとえばウイツチヒ反応によるホスホニウ
ム塩の公知の反応にとつては、水は一般に有害である。
他の利点は、得られる対称カロチノイドがきわめて純粋
でかつ微細結晶状であり、そして特に水中で操作する場
合には、９０％までのきわめて高い収率で得られること
である。本発明方法の工業的実施態様においては、シス
異性体の高い割合を含有するビタミンＡ合成の最終母液
を、β一カロチン製造のためのアキセロフチルホスホニ
ウム塩のために出発原料として用いることができる。ホ
スホニウム塩を水溶液中で反応させうることの可能性に
より、製造に際して生じた又は出発生成物中に存在した
副生物を除去することのきわめて有利な可能性を生ずる
。すなわちホスホニウム塩の水性又は水性−アルコール
性の溶液又は懸濁液を、水と混合しない溶剤たとえばヘ
プタンを用いて抽出することである。次いで水性の溶液
又は懸濁液は、一般に直ちにその後の反応に用いること
ができる。したがつてたとえばビタミンＡ合成の最終母
液を工業上利用可能にすることができるが、そうでない
場合はこれはその一部が時間及び費用のかかる方法によ
つて、全トランスービメミンＡを得るために加工できる
にすぎない。
の存在下に副反応を行なわないことは、予想し得なかつ
たことである。特別なそして予想外の利点は、本方法が
水又は水を含有する溶液の中で行なわれうることであり
、これに対したとえばウイツチヒ反応によるホスホニウ
ム塩の公知の反応にとつては、水は一般に有害である。
他の利点は、得られる対称カロチノイドがきわめて純粋
でかつ微細結晶状であり、そして特に水中で操作する場
合には、９０％までのきわめて高い収率で得られること
である。本発明方法の工業的実施態様においては、シス
異性体の高い割合を含有するビタミンＡ合成の最終母液
を、β一カロチン製造のためのアキセロフチルホスホニ
ウム塩のために出発原料として用いることができる。ホ
スホニウム塩を水溶液中で反応させうることの可能性に
より、製造に際して生じた又は出発生成物中に存在した
副生物を除去することのきわめて有利な可能性を生ずる
。すなわちホスホニウム塩の水性又は水性−アルコール
性の溶液又は懸濁液を、水と混合しない溶剤たとえばヘ
プタンを用いて抽出することである。次いで水性の溶液
又は懸濁液は、一般に直ちにその後の反応に用いること
ができる。したがつてたとえばビタミンＡ合成の最終母
液を工業上利用可能にすることができるが、そうでない
場合はこれはその一部が時間及び費用のかかる方法によ
つて、全トランスービメミンＡを得るために加工できる
にすぎない。
本発明方法によつて得られるカロチノイドは医薬品とし
て、飼料添加物として又は食料品及び化粧品のための色
素として用いることができる。
て、飼料添加物として又は食料品及び化粧品のための色
素として用いることができる。
実施例 １アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫
酸水素塩６３７をイソプロパノール３０ｍ１に懸濁させ
、攪拌下に−５〜−１０℃に冷却する。
酸水素塩６３７をイソプロパノール３０ｍ１に懸濁させ
、攪拌下に−５〜−１０℃に冷却する。
３０重量％過酸化水素水溶液２０ｍ１を加え、次いで１
時間以内にアンモニア０．３モルを導入し、反応を完結
するために混合物を３時間室温において攪拌する。
時間以内にアンモニア０．３モルを導入し、反応を完結
するために混合物を３時間室温において攪拌する。
仕上げ処理のため１０％硫酸２００ｍ１を滴下し、晶出
するβ一カロチンを、沈殿する硫酸アンモニウム及びト
リフエニルホスフインオキシドと一緒に吸引▲過し、こ
れを塩化メチレンに溶解し、そして水洗する。次いでメ
タノールを滴下し、晶出するβ−カロチンを吸引ｆ過す
る。収量は融点１７８℃のβ一カロチン１２７（−４５
％）である。実施例 ２ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩６
３７を塩化メチレン３００ｍ１に加え、−５〜−１０℃
に冷却し、そして３０重量％過酸化水素水溶液３０ｍ１
を加える。
するβ一カロチンを、沈殿する硫酸アンモニウム及びト
リフエニルホスフインオキシドと一緒に吸引▲過し、こ
れを塩化メチレンに溶解し、そして水洗する。次いでメ
タノールを滴下し、晶出するβ−カロチンを吸引ｆ過す
る。収量は融点１７８℃のβ一カロチン１２７（−４５
％）である。実施例 ２ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩６
３７を塩化メチレン３００ｍ１に加え、−５〜−１０℃
に冷却し、そして３０重量％過酸化水素水溶液３０ｍ１
を加える。
次いで１時間以内にアンモニア０．４モルを導入し、仕
上げ処理のため反応溶液を水洗し、そしてメタノールを
用いてβ一カロチンを沈殿させる。収量：β一カロチン
７。５７−２８％ｏ 実施例 ３ イソプロパノール２００ｍ１を−１０〜−１５℃に冷却
し、続いてアンモニア０．４モルを導入し、イソプロパ
ノール３００ｍ１中のアキセロフチルトリフエニルホス
ホニウム硫酸水素塩６３７、水２０ｍ１及び３０重量％
過酸化水素水溶液１０ｍ１の混合物を滴下する。
上げ処理のため反応溶液を水洗し、そしてメタノールを
用いてβ一カロチンを沈殿させる。収量：β一カロチン
７。５７−２８％ｏ 実施例 ３ イソプロパノール２００ｍ１を−１０〜−１５℃に冷却
し、続いてアンモニア０．４モルを導入し、イソプロパ
ノール３００ｍ１中のアキセロフチルトリフエニルホス
ホニウム硫酸水素塩６３７、水２０ｍ１及び３０重量％
過酸化水素水溶液１０ｍ１の混合物を滴下する。
約３０分後にヘプタン２００ｍ１を加え、過剰のアンモ
ニアを真空中で除去し、続いて１０％硫酸５０ｍ１を用
いて酸性にし、そして水１５０ｍ１を加える。ヘプノン
中に懸濁されたβ一カロチンを、水相を分離したのち水
及び水性メタノールを用いて数回洗浄する。ヘプタン相
を蒸発濃縮し、そしてβ−カロチンをメタノール５０ｍ
１中に懸濁させて吸引沢過する。収量：βカロチン６．
５７−２４．２％ｏ実施例 ４ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩３
２７を水２００ｍ１に加え、０〜＋５℃に冷却し、そし
て３０％過酸化水素水溶液５ｍ１を加えたのち１０％炭
酸ナトリウム溶液１００ｍ１を滴下する。
ニアを真空中で除去し、続いて１０％硫酸５０ｍ１を用
いて酸性にし、そして水１５０ｍ１を加える。ヘプノン
中に懸濁されたβ一カロチンを、水相を分離したのち水
及び水性メタノールを用いて数回洗浄する。ヘプタン相
を蒸発濃縮し、そしてβ−カロチンをメタノール５０ｍ
１中に懸濁させて吸引沢過する。収量：βカロチン６．
５７−２４．２％ｏ実施例 ４ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩３
２７を水２００ｍ１に加え、０〜＋５℃に冷却し、そし
て３０％過酸化水素水溶液５ｍ１を加えたのち１０％炭
酸ナトリウム溶液１００ｍ１を滴下する。
次いで３時間室温において攪拌する。次ぎに酢酸エステ
ル２００ｍ１を加え、水洗し、弱酸性にし、そして再び
中性洗浄する。得られる酢酸エステル溶液にメタノール
約３００ｍ１を加え、沈殿したβ一カロチンを吸引沢過
する。収量：９．５７−７１％。実施例 ５ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩３
２７を塩化メチレン２００ｍ１に溶解し、ジベンゾイル
パーオキシド５．５７を固体状で加え、そして−１５゜
Ｃにおいてアンモニア０．１５モルを導入する。
ル２００ｍ１を加え、水洗し、弱酸性にし、そして再び
中性洗浄する。得られる酢酸エステル溶液にメタノール
約３００ｍ１を加え、沈殿したβ一カロチンを吸引沢過
する。収量：９．５７−７１％。実施例 ５ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩３
２７を塩化メチレン２００ｍ１に溶解し、ジベンゾイル
パーオキシド５．５７を固体状で加え、そして−１５゜
Ｃにおいてアンモニア０．１５モルを導入する。
３時間室温において攪拌し、塩化メチレン溶液を水を用
いて中性洗浄し、蒸発濃縮し、残査からβ一カロチンを
エタノールを用いて結晶させる。
いて中性洗浄し、蒸発濃縮し、残査からβ一カロチンを
エタノールを用いて結晶させる。
収量：β一カロチン１．５７−１１．２％。実施例 ６
アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩３
２７を水２００ｍ１に溶解し、０〜＋５℃に冷却し、３
０重量％過酸化水素水溶液５ｍ１を加え、続いて１０％
炭酸ナトリウム溶液１００ｍ１を徐々に加える。
アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩３
２７を水２００ｍ１に溶解し、０〜＋５℃に冷却し、３
０重量％過酸化水素水溶液５ｍ１を加え、続いて１０％
炭酸ナトリウム溶液１００ｍ１を徐々に加える。
析出するトリフエニルホスフインオキシド及びβ一カロ
チンから成る沈殿を吸引沢過し、温水を用いて数回洗浄
し、メタノール２００ｍ１に懸濁して加温する。冷却後
純粋なβカロチンを吸引沢過し、メタノールを用いて洗
浄する。収量は１２．８７であり、用いられたホスホニ
ウム塩に対し９５％に相当する。λＭａｘ：４５０、４
７８ｎｍ（ヘキサン中）、Ｅ｝ −４５０ｎｍにおいて
２４１０。実施例 ７ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩３
２ｙを水３００ｍ１に懸濁させ、攪拌及び氷冷下に水４
００ｍｅ中の過硼酸ナトリウム２２７の懸濁液を滴下す
る。
チンから成る沈殿を吸引沢過し、温水を用いて数回洗浄
し、メタノール２００ｍ１に懸濁して加温する。冷却後
純粋なβカロチンを吸引沢過し、メタノールを用いて洗
浄する。収量は１２．８７であり、用いられたホスホニ
ウム塩に対し９５％に相当する。λＭａｘ：４５０、４
７８ｎｍ（ヘキサン中）、Ｅ｝ −４５０ｎｍにおいて
２４１０。実施例 ７ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩３
２ｙを水３００ｍ１に懸濁させ、攪拌及び氷冷下に水４
００ｍｅ中の過硼酸ナトリウム２２７の懸濁液を滴下す
る。
１２時間攪拌したのち実施例６と同様に仕上げ処理する
。
。
収量はβ−カロチン８、８７であり、用いられたホスホ
ニウム塩に対し６５％に相当する。λＭａｘ：４５０ｎ
ｍ（ヘキサン中）、ＥＩ−２３０００実施例 ８ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩４
２７を水２１０ｍ１に加え、パーオキシ酢酸３４重量％
を含有する酢酸２５ｙを加える。
ニウム塩に対し６５％に相当する。λＭａｘ：４５０ｎ
ｍ（ヘキサン中）、ＥＩ−２３０００実施例 ８ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩４
２７を水２１０ｍ１に加え、パーオキシ酢酸３４重量％
を含有する酢酸２５ｙを加える。
これに１０℃において１時間以内に２５重量％炭酸ナト
リウム水溶液１５０ｍ１を滴下する。２時間後に塩化メ
チレンを用いて抽出すると、塩化メチレン溶液はβ一カ
ロチン５，４７を含有し、これは用いられたホスホニウ
ム塩に対し３０％の収率に相当する。
リウム水溶液１５０ｍ１を滴下する。２時間後に塩化メ
チレンを用いて抽出すると、塩化メチレン溶液はβ一カ
ロチン５，４７を含有し、これは用いられたホスホニウ
ム塩に対し３０％の収率に相当する。
β一カロチンはＵＶ−スペクトルにより確認しかつ定量
された。λＲｒｌａｘ：４８２、４５４ｎｍ，．Ｅ｝−
２５００（４５３ｎｍ１シクロヘキサン中）。実施例
９ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩６
２．８ｙ（０．１モル）をジメチルホルムアミド２００
ｍ１に溶解し、ｍ−クロルパーオキシ安息香酸２１．７
７（０．１モル）を加え、−１５℃に冷却し、そしてこ
の温度において反応混合物中にアンモニア０．４モルを
導入する。
された。λＲｒｌａｘ：４８２、４５４ｎｍ，．Ｅ｝−
２５００（４５３ｎｍ１シクロヘキサン中）。実施例
９ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩６
２．８ｙ（０．１モル）をジメチルホルムアミド２００
ｍ１に溶解し、ｍ−クロルパーオキシ安息香酸２１．７
７（０．１モル）を加え、−１５℃に冷却し、そしてこ
の温度において反応混合物中にアンモニア０．４モルを
導入する。
次いで反応混合物をＯ℃に加温し、そしてさらに３０分
間３『Ｃにおいて撹拌する。反応混合物をクロロホルム
に溶解し、シクロヘキサン中の溶液の吸光を測定し、こ
れを純粋な生成物の吸光と比較して収量を算出する。Ｅ
｝−２５００（４５５ｎｍ１シクロヘキサン中）で、こ
れによれば収量はβ一カロチン０．８１Ｖ（３％）であ
る。λＮｌａｘ：４５５ｎｍ（シクロヘキサン中）。実
施例 １０ プソイドヨノンから、液体アンモニア中のナトリウムア
セチリドとの反応及びその後の三重結合の水素化により
、ドイツ特許第１１１５２３８号明細書の方法に従つて
３・７・１１−トリメチルドデカ−１・４・６・１０−
テトラエン一３−オールを製造する。
間３『Ｃにおいて撹拌する。反応混合物をクロロホルム
に溶解し、シクロヘキサン中の溶液の吸光を測定し、こ
れを純粋な生成物の吸光と比較して収量を算出する。Ｅ
｝−２５００（４５５ｎｍ１シクロヘキサン中）で、こ
れによれば収量はβ一カロチン０．８１Ｖ（３％）であ
る。λＮｌａｘ：４５５ｎｍ（シクロヘキサン中）。実
施例 １０ プソイドヨノンから、液体アンモニア中のナトリウムア
セチリドとの反応及びその後の三重結合の水素化により
、ドイツ特許第１１１５２３８号明細書の方法に従つて
３・７・１１−トリメチルドデカ−１・４・６・１０−
テトラエン一３−オールを製造する。
このものからドイツ特許第１０６８７１０号明細書の方
法に従つて、トリフエニルホスフイン及び硫酸を用いて
ホスホニウム硫酸水素塩を製造する。このホスホニウム
塩をドイツ特許第１０６８７１０号明細書の方法に従つ
てβ−ホルミルクロチルアセタートを用いて１一アセト
キシ一３・７・１１・１５−テトラメチルヘキサデカ−
２・４・６・８・１０・１４−ヘキサエンに変え、この
エステルからドイツ特許第１０６８７０９号明細書の方
法に従つて、トリフエニルホスフイン及び硫酸を用いて
結晶性の３・７・１１・１５−テトラメチルヘキサデカ
−２・４・６・８・１０・１４−ヘキサエンーイル一１
トリフエニルホスホニウム硫酸水素塩を製造する。融点
は１５０〜１５５℃である。このトリフエニルホスホニ
ウム硫酸水素塩８Ｖを水７０１！１１に溶解し、３０重
量％過酸化水素水溶液３０ｄを加え、続いて１０重量％
炭酸ナトリウム水溶液を攪拌下に滴下する。
法に従つて、トリフエニルホスフイン及び硫酸を用いて
ホスホニウム硫酸水素塩を製造する。このホスホニウム
塩をドイツ特許第１０６８７１０号明細書の方法に従つ
てβ−ホルミルクロチルアセタートを用いて１一アセト
キシ一３・７・１１・１５−テトラメチルヘキサデカ−
２・４・６・８・１０・１４−ヘキサエンに変え、この
エステルからドイツ特許第１０６８７０９号明細書の方
法に従つて、トリフエニルホスフイン及び硫酸を用いて
結晶性の３・７・１１・１５−テトラメチルヘキサデカ
−２・４・６・８・１０・１４−ヘキサエンーイル一１
トリフエニルホスホニウム硫酸水素塩を製造する。融点
は１５０〜１５５℃である。このトリフエニルホスホニ
ウム硫酸水素塩８Ｖを水７０１！１１に溶解し、３０重
量％過酸化水素水溶液３０ｄを加え、続いて１０重量％
炭酸ナトリウム水溶液を攪拌下に滴下する。
温度は＋３０℃まで上昇する。３時間室温において攪拌
し、沈殿したトリフエニルホスフインオキシド及びリコ
ピンを吸引沢過し、そして温水を用いて洗浄する。
し、沈殿したトリフエニルホスフインオキシド及びリコ
ピンを吸引沢過し、そして温水を用いて洗浄する。
残査をエタノールに懸濁し、室温で撹拌し、吸引沢過し
、結晶をメタノールを用いて洗浄して乾燥する。収量：
リコピン１．５ｙ＝４２％、λＭｌａＸ：５０１Ｊ４７
０、４４１、２９４（ヘキサン中）。実施例 １１ビタ
ミンＡ−アセメートからドイツ特許第１０６８７０９号
明細書の方法に従つて、アキセロフチルトリフエニルホ
スホニウム硫酸水素塩を製造する。
、結晶をメタノールを用いて洗浄して乾燥する。収量：
リコピン１．５ｙ＝４２％、λＭｌａＸ：５０１Ｊ４７
０、４４１、２９４（ヘキサン中）。実施例 １１ビタ
ミンＡ−アセメートからドイツ特許第１０６８７０９号
明細書の方法に従つて、アキセロフチルトリフエニルホ
スホニウム硫酸水素塩を製造する。
得られたホスホニウム塩を水５００ｍ１に溶解し、３０
重量％過酸化水素水溶液１００ＷＬＩを加える。次いで
２０〜２５℃において１０重量％炭酸ナトリウム水溶液
２００ｍｉを滴下し、室温においてさらに３時間攪拌す
る。次いで沈殿を吸引沢過し、５０〜６０℃の温水を用
いて、塩を含まない沈殿を得るため数回洗浄する。β一
カロチン及びトリフエニルホスフインオキシドをメタノ
ール２００ｍ１に懸濁し、攪拌下に加温し、冷後純粋な
β一カロチンを吸引沢過する。収量：１６ｔ＝用いられ
たビタミンＡ−アセメートに対し７０％。λＭａｘ：４
５０、４７８ｎｍ（ヘキサン中）、Ｅ１−２４００（４
５０ｎｍにおいて）、Ｅｌ＝３２０（３３５ｎｍにおい
て）。実施例 １２ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩３
３Ｖを水６００ａに加え、５℃において３０重量％過酸
化水素水溶液２５ｍｔを加える。
重量％過酸化水素水溶液１００ＷＬＩを加える。次いで
２０〜２５℃において１０重量％炭酸ナトリウム水溶液
２００ｍｉを滴下し、室温においてさらに３時間攪拌す
る。次いで沈殿を吸引沢過し、５０〜６０℃の温水を用
いて、塩を含まない沈殿を得るため数回洗浄する。β一
カロチン及びトリフエニルホスフインオキシドをメタノ
ール２００ｍ１に懸濁し、攪拌下に加温し、冷後純粋な
β一カロチンを吸引沢過する。収量：１６ｔ＝用いられ
たビタミンＡ−アセメートに対し７０％。λＭａｘ：４
５０、４７８ｎｍ（ヘキサン中）、Ｅ１−２４００（４
５０ｎｍにおいて）、Ｅｌ＝３２０（３３５ｎｍにおい
て）。実施例 １２ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩３
３Ｖを水６００ａに加え、５℃において３０重量％過酸
化水素水溶液２５ｍｔを加える。
攪拌下に水９０Ｔ！Ｌｌ中の水酸化ナトリウム６．７ｆ
の溶液を滴下し、１２時間攪拌し、沈殿を吸引Ｐ過した
のちメタノールを用いて、β一カロチン２．８７が得ら
れ、これは２１％に相当する。実施例 １３ ５−（２′・６′・６′一トリメチルシクロヘキセン一
１′−イル一１′）−３−メチルペンタジエン−２・４
−イル一１−トリフエニルホスホニウム硫酸水素塩２９
ｙを水２００ｍ１に溶解し、０〜５℃に冷却し、そして
３０重量％過酸化水素水溶液３０ｍ１を加える。
の溶液を滴下し、１２時間攪拌し、沈殿を吸引Ｐ過した
のちメタノールを用いて、β一カロチン２．８７が得ら
れ、これは２１％に相当する。実施例 １３ ５−（２′・６′・６′一トリメチルシクロヘキセン一
１′−イル一１′）−３−メチルペンタジエン−２・４
−イル一１−トリフエニルホスホニウム硫酸水素塩２９
ｙを水２００ｍ１に溶解し、０〜５℃に冷却し、そして
３０重量％過酸化水素水溶液３０ｍ１を加える。
次いで１０重量％炭酸ナトリウム水溶液１００ｍ１を３
０分以内に加え、室温において３時間攪拌する。仕上げ
処理のため水を沈殿から傾瀉除去し、ヘプタン２００ｍ
１及びメタノール２００ｍ１を加え、そして全部が溶解
したのちホスフインオキシドを含有する下相を分離し、
水５０ｍ１を加えたのちヘプタン１００ｍ１を用いて２
回抽出する。合併したヘプタン溶液を、メタノール６０
容量部及び水４０容量部からの混合物を用いて抽出する
。ヘプタン溶液から１・１０−ビス−（２′・６′・６
′一トリメチルシクロヘキセン一１′−イル一１●−３
・８−ジメチルデカペンメエン一１・３・５・７・９の
５ｆ７が得られる。収率は用いられたホスホニウム塩に
対し５０％である。λＭＯ：３７４ｎｍ（ヘキサン中）
、融点１３６〜１４１℃。実施例 １４ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩３
２Ｖを水３００ＷＬＩに加え、５〜１０℃に冷却し、そ
して水３００ａ中の過炭酸ナトリウム２２ｙの懸濁液を
滴下する。
０分以内に加え、室温において３時間攪拌する。仕上げ
処理のため水を沈殿から傾瀉除去し、ヘプタン２００ｍ
１及びメタノール２００ｍ１を加え、そして全部が溶解
したのちホスフインオキシドを含有する下相を分離し、
水５０ｍ１を加えたのちヘプタン１００ｍ１を用いて２
回抽出する。合併したヘプタン溶液を、メタノール６０
容量部及び水４０容量部からの混合物を用いて抽出する
。ヘプタン溶液から１・１０−ビス−（２′・６′・６
′一トリメチルシクロヘキセン一１′−イル一１●−３
・８−ジメチルデカペンメエン一１・３・５・７・９の
５ｆ７が得られる。収率は用いられたホスホニウム塩に
対し５０％である。λＭＯ：３７４ｎｍ（ヘキサン中）
、融点１３６〜１４１℃。実施例 １４ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩３
２Ｖを水３００ＷＬＩに加え、５〜１０℃に冷却し、そ
して水３００ａ中の過炭酸ナトリウム２２ｙの懸濁液を
滴下する。
１２時間攪拌したのち実施例６と同様に仕上げ処理する
。
。
収量はβカロチン１０７であり、これは用いられたホス
ホニウム塩に対し７５％に相当する。λＭａｘ：４５０
、ＥＩ−２３００（ヘキサン中）。実施例 １５ ビタミンＡ−アセメート６５．５７をヘプタン６５ｍ１
に溶解する。
ホニウム塩に対し７５％に相当する。λＭａｘ：４５０
、ＥＩ−２３００（ヘキサン中）。実施例 １５ ビタミンＡ−アセメート６５．５７をヘプタン６５ｍ１
に溶解する。
この溶液をドイツ特許第１１５８５０５号明細書の方法
に従つて、ヘプタン１３０ｍ１及びイソプロパノール１
７０ｍ１中のトリフエニルホスフイン５２．５ｙ及び塩
化水素７，６７の溶液に滴下し、室温において１２時間
攪拌する。次いで水２００ｍ１を加え、ヘプタン相を分
離し、水相をヘプタン２００ｍ１を用いて４回抽出する
。次いでさらに水３４０ｍ１を加え、５℃に冷却し、３
０重量％過酸化水素水溶液１００ｍ１を加える。攪拌下
に３０分間に１０重量％炭酸ナトリウム溶液４００ｍ１
を滴下し、室温において３時間攪拌する。沈殿したトリ
フエニルホスフインオキシド及びβ一カロチンを吸引沢
過し、メタノール及び次いで７０℃の水を用いて洗浄す
る。得られたβ一カロチンをメタノール２００ｍ１に懸
濁し、１５分間加熱還流したのち、冷却して吸引沢過す
る。収量は１０．４ｙであり、用いられたビタミンＡ−
アセノートに対し１９％の収率である。λＮｌａｘ：４
５０ｎｍ．．Ｅ１−２１１０（ヘキサン中）。実施例
１６ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩６
２．８７（０．１モル）をイソプロパノール３００ｍ１
中で−１５℃に冷却し、純粋なクモールヒドロパーオキ
シド０．０９モルに相当する工業的クモールヒドロパー
オキシド溶液１８，２７を加える。
に従つて、ヘプタン１３０ｍ１及びイソプロパノール１
７０ｍ１中のトリフエニルホスフイン５２．５ｙ及び塩
化水素７，６７の溶液に滴下し、室温において１２時間
攪拌する。次いで水２００ｍ１を加え、ヘプタン相を分
離し、水相をヘプタン２００ｍ１を用いて４回抽出する
。次いでさらに水３４０ｍ１を加え、５℃に冷却し、３
０重量％過酸化水素水溶液１００ｍ１を加える。攪拌下
に３０分間に１０重量％炭酸ナトリウム溶液４００ｍ１
を滴下し、室温において３時間攪拌する。沈殿したトリ
フエニルホスフインオキシド及びβ一カロチンを吸引沢
過し、メタノール及び次いで７０℃の水を用いて洗浄す
る。得られたβ一カロチンをメタノール２００ｍ１に懸
濁し、１５分間加熱還流したのち、冷却して吸引沢過す
る。収量は１０．４ｙであり、用いられたビタミンＡ−
アセノートに対し１９％の収率である。λＮｌａｘ：４
５０ｎｍ．．Ｅ１−２１１０（ヘキサン中）。実施例
１６ アキセロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩６
２．８７（０．１モル）をイソプロパノール３００ｍ１
中で−１５℃に冷却し、純粋なクモールヒドロパーオキ
シド０．０９モルに相当する工業的クモールヒドロパー
オキシド溶液１８，２７を加える。
次いで−１５℃において１時間以内に、アンモニア０，
３モルを反応混合物中に導入する。Ｏ′ｃに昇温させた
のち混合物をさらに３０分間３０℃において撹拌し、ヘ
プタン１００ｍ１及び水２００ｍ１を加える。水性の下
相を分離し、そしてβ一カロチンを大部分懸濁された形
において含有するヘプタン相を、水２５０ｍ１を用いて
１回、そして６０％のメタノール一水混合物各２５０ｍ
１を用いて２回洗浄する。ヘプタン相から残りの水及び
メタノールを共沸蒸留により除去する。冷却した懸濁液
から沢過により全トランス一β一カロチン１５．８ｙ（
６５．５％）が得られる。Ｅ１−２４８０（シクロヘキ
サン中）、λＭａｘ：４５５ｎｍ０実施例 １７アキセ
ロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩６２．８
７（０．１モル）をイソプロパノール２００ｍ１中で−
１５℃に冷却し、純粋な三級ブチルヒドロパーオキシド
０，１モルに相当する工業用三級ブチルヒドロパーオキ
シド溶液１２．１ｙを加える。
３モルを反応混合物中に導入する。Ｏ′ｃに昇温させた
のち混合物をさらに３０分間３０℃において撹拌し、ヘ
プタン１００ｍ１及び水２００ｍ１を加える。水性の下
相を分離し、そしてβ一カロチンを大部分懸濁された形
において含有するヘプタン相を、水２５０ｍ１を用いて
１回、そして６０％のメタノール一水混合物各２５０ｍ
１を用いて２回洗浄する。ヘプタン相から残りの水及び
メタノールを共沸蒸留により除去する。冷却した懸濁液
から沢過により全トランス一β一カロチン１５．８ｙ（
６５．５％）が得られる。Ｅ１−２４８０（シクロヘキ
サン中）、λＭａｘ：４５５ｎｍ０実施例 １７アキセ
ロフチルトリフエニルホスホニウム硫酸水素塩６２．８
７（０．１モル）をイソプロパノール２００ｍ１中で−
１５℃に冷却し、純粋な三級ブチルヒドロパーオキシド
０，１モルに相当する工業用三級ブチルヒドロパーオキ
シド溶液１２．１ｙを加える。
−１５℃においてアンモニア０．２５モルを反応混合物
中に導入し、次いでこれを３０分間０℃に保持し、さら
に１．５時間３０℃に加熱する。反応混合物をクロロホ
ルムに溶解し、そしてシクロヘキサン中の溶液の吸光を
測定し、かつ純粋な生成物のＥ｛−２５００（４５５ｎ
ｍ１シクロヘキサン中）と比較する。これによれば収量
はβカロチン７．４７（２８％）である。λＮｌａｘ：
４５５ｎｍ（シクロヘキサン中）。実施例 １８ メタノール４重量部中にトリフエニルホスフイン１重量
部を懸濁し、攪拌下に１５分間に硫酸０．３７重量部、
続いて３０分間に工業的ビ汐ミンＡ合成からのビタミン
Ａ−アセメート最終母液２．４４重量部を滴下する。
中に導入し、次いでこれを３０分間０℃に保持し、さら
に１．５時間３０℃に加熱する。反応混合物をクロロホ
ルムに溶解し、そしてシクロヘキサン中の溶液の吸光を
測定し、かつ純粋な生成物のＥ｛−２５００（４５５ｎ
ｍ１シクロヘキサン中）と比較する。これによれば収量
はβカロチン７．４７（２８％）である。λＮｌａｘ：
４５５ｎｍ（シクロヘキサン中）。実施例 １８ メタノール４重量部中にトリフエニルホスフイン１重量
部を懸濁し、攪拌下に１５分間に硫酸０．３７重量部、
続いて３０分間に工業的ビ汐ミンＡ合成からのビタミン
Ａ−アセメート最終母液２．４４重量部を滴下する。
結晶しない油状の最終母液は１７につき国際単位で約１
．５Ｍｉ０のビタミンＡを含有し、そしてモノ一及びジ
ーシス異性体に富んでいる。温度を３０℃以下に保持し
、そして１２時間室温において攪拌する。水２．４８重
量部を加えたのちヘプノン各１．３重量部を用いて４回
抽出し、これによりヘプタンに可溶な副生物及び不純物
を除去する。メタノールを精製されたホスホニウム塩溶
液から真空中で留去する。残査に１１．５重量部となる
まで水を加え、３０重量％過酸化水素水溶液０．４６重
量部を加え、攪拌下に１時間以内に２５重量％炭酸ナト
リウム水溶液２．３３重量部を滴下する。温度は冷却に
より３０℃以下に保持する。さらに２時間攪拌し、続い
て５０〜６０℃に加温し、沈殿したホスフインオキシド
及びβ一カロチンを吸引ｆ過し、そして温水を用いて数
回洗浄する。残査をメタノール９重量部に懸濁し、攪拌
下に加熱還流する。これを温時に沢過し、そして残留す
るβ一カロチンをヘプ汐ン０，８重量部中で、常法に従
つて１２時間加熱還流させることにより異性化する。吸
引沢過して乾燥したのち、全トランス一β一カロチン０
．５重量部が得られる。融点１７０℃、Ｅ１−２５００
（４５０ｎ７７！、シクロヘキサン中）。実施例 １９ ７−エトキシカルボニル−３−メチル−２・４・６−オ
クメトリエン一１−イルートリフエニルホスホニウムプ
ロミド（製造はヘルベチカ・キミカ・アクメ４９巻、３
６９頁、１９６６年による）５．３５ｙ（１０ミリモル
）をイソプロパノール５０ｍ１中で攪拌し、そして−１
０℃において純粋なクモールヒドロパーオキシド１０ミ
リモルに相当する工業用クモールヒドロパーオキシド溶
液２．０Ｖを加える。
．５Ｍｉ０のビタミンＡを含有し、そしてモノ一及びジ
ーシス異性体に富んでいる。温度を３０℃以下に保持し
、そして１２時間室温において攪拌する。水２．４８重
量部を加えたのちヘプノン各１．３重量部を用いて４回
抽出し、これによりヘプタンに可溶な副生物及び不純物
を除去する。メタノールを精製されたホスホニウム塩溶
液から真空中で留去する。残査に１１．５重量部となる
まで水を加え、３０重量％過酸化水素水溶液０．４６重
量部を加え、攪拌下に１時間以内に２５重量％炭酸ナト
リウム水溶液２．３３重量部を滴下する。温度は冷却に
より３０℃以下に保持する。さらに２時間攪拌し、続い
て５０〜６０℃に加温し、沈殿したホスフインオキシド
及びβ一カロチンを吸引ｆ過し、そして温水を用いて数
回洗浄する。残査をメタノール９重量部に懸濁し、攪拌
下に加熱還流する。これを温時に沢過し、そして残留す
るβ一カロチンをヘプ汐ン０，８重量部中で、常法に従
つて１２時間加熱還流させることにより異性化する。吸
引沢過して乾燥したのち、全トランス一β一カロチン０
．５重量部が得られる。融点１７０℃、Ｅ１−２５００
（４５０ｎ７７！、シクロヘキサン中）。実施例 １９ ７−エトキシカルボニル−３−メチル−２・４・６−オ
クメトリエン一１−イルートリフエニルホスホニウムプ
ロミド（製造はヘルベチカ・キミカ・アクメ４９巻、３
６９頁、１９６６年による）５．３５ｙ（１０ミリモル
）をイソプロパノール５０ｍ１中で攪拌し、そして−１
０℃において純粋なクモールヒドロパーオキシド１０ミ
リモルに相当する工業用クモールヒドロパーオキシド溶
液２．０Ｖを加える。
−１０℃において３０分以内にアンモニア５０ミリモル
を導入し、次いで反応混合物を室温まで昇温させる。さ
らに３０分間３０℃において攪拌したのち、混合物をト
ルオール１００ｍ１に溶解し、水５０ｍ１を用いて洗浄
する。トルオール相をさらに２回６０％の水性ジメチル
ホルムアミドを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、蒸発濃縮し、最後にシリカゲル１００ｒに酢酸エチ
ルエステルを用いてクロマトグラフ法により吸着させ、
そして同じ溶剤を用いて溶出する。蒸発濃縮された溶出
液からクロセチンジエチルエステル１．０８ｆ７（５６
％）が得られる。λＮｌａｘ：４１２、４３４、４６２
ｎｍ（クロロホルム中）。ＥＩ＝２１００（４１２ｎｍ
）、Ｅ｝＝３２５０（４３４ｎｍ）、Ｅ｝−３０９０（
４６２ｎｍ）。実施例 ２０ ７−カルボエトキシ−３−メチル−２・４・６オクメト
リエン一１−イルートリフエニルホスホニウムプロミド
１０．７７（０．０２モル）を水１００ｍ１に懸濁し、
０℃に冷却し、そして５０％過酸化水素水溶液６．８７
（０．１モル）を加え、３時間以内に水５０ｍ１中の炭
酸ナトリウム５．３Ｖの溶液を反応混合物中に滴下する
。
を導入し、次いで反応混合物を室温まで昇温させる。さ
らに３０分間３０℃において攪拌したのち、混合物をト
ルオール１００ｍ１に溶解し、水５０ｍ１を用いて洗浄
する。トルオール相をさらに２回６０％の水性ジメチル
ホルムアミドを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、蒸発濃縮し、最後にシリカゲル１００ｒに酢酸エチ
ルエステルを用いてクロマトグラフ法により吸着させ、
そして同じ溶剤を用いて溶出する。蒸発濃縮された溶出
液からクロセチンジエチルエステル１．０８ｆ７（５６
％）が得られる。λＮｌａｘ：４１２、４３４、４６２
ｎｍ（クロロホルム中）。ＥＩ＝２１００（４１２ｎｍ
）、Ｅ｝＝３２５０（４３４ｎｍ）、Ｅ｝−３０９０（
４６２ｎｍ）。実施例 ２０ ７−カルボエトキシ−３−メチル−２・４・６オクメト
リエン一１−イルートリフエニルホスホニウムプロミド
１０．７７（０．０２モル）を水１００ｍ１に懸濁し、
０℃に冷却し、そして５０％過酸化水素水溶液６．８７
（０．１モル）を加え、３時間以内に水５０ｍ１中の炭
酸ナトリウム５．３Ｖの溶液を反応混合物中に滴下する
。
次いで反応混合物をさらに２時間室温において攪拌し、
生成した沈殿を沢過し、そしてこれを熱水、６０％のメ
タノール一水混合物及び最後に純メタノールを用いて洗
浄すると、窒素気流中で乾燥されたクロセチンジエチル
エステル２．６ｙ（６７．７％の収率に相当する）が得
られる。Ｅ冫 （クロロホルム中）１２６５（４１２ｎ
ｍ）、１８３６（４３４ｎｍ）、１６２３（４６２ｎｍ
）。実施例 ２１ ３・７ージメチル一８−オキソ一２・４・６−オクメト
リエン一１−イルートリフエニルホスホニウムプロミド
（製造はヘルベチカ・キミカ・アクメ４９巻、３６９頁
、１９６６年による）９．８２ｒ（０．０２モル）から
の８・８−ジメトキシ−３・７ージメチル一２・４・６
−オクノトリエン一１−イルートリフエニルホスホニウ
ムプロミドを０．１重量％炭酸ナトリウム水溶液１００
ｍ１に懸濁し、５０％過酸化水素水溶液６．８ｆ（０．
１モル）を加える。
生成した沈殿を沢過し、そしてこれを熱水、６０％のメ
タノール一水混合物及び最後に純メタノールを用いて洗
浄すると、窒素気流中で乾燥されたクロセチンジエチル
エステル２．６ｙ（６７．７％の収率に相当する）が得
られる。Ｅ冫 （クロロホルム中）１２６５（４１２ｎ
ｍ）、１８３６（４３４ｎｍ）、１６２３（４６２ｎｍ
）。実施例 ２１ ３・７ージメチル一８−オキソ一２・４・６−オクメト
リエン一１−イルートリフエニルホスホニウムプロミド
（製造はヘルベチカ・キミカ・アクメ４９巻、３６９頁
、１９６６年による）９．８２ｒ（０．０２モル）から
の８・８−ジメトキシ−３・７ージメチル一２・４・６
−オクノトリエン一１−イルートリフエニルホスホニウ
ムプロミドを０．１重量％炭酸ナトリウム水溶液１００
ｍ１に懸濁し、５０％過酸化水素水溶液６．８ｆ（０．
１モル）を加える。
０℃に冷却し、そして水８０ａ中の炭酸ナトリウム８。
５ｙの溶液を反応混合物中に滴下し、さらに５時間室温
において撹拌する。
において撹拌する。
トルオール及び塩化メチレンを用いて抽出し、この溶液
を６０％メタノール一水混合物を用いて２回洗浄し、蒸
発濃縮し、残査を塩化メチレン１００ｍ１１メタノール
５０ｍｊ１水１００ｍ１及び２０％硫酸２０ＷＬＩの混
合物を用いて処理する。２時間後に有機相を分離し、水
洗乾燥し、そして蒸発濃縮する。
を６０％メタノール一水混合物を用いて２回洗浄し、蒸
発濃縮し、残査を塩化メチレン１００ｍ１１メタノール
５０ｍｊ１水１００ｍ１及び２０％硫酸２０ＷＬＩの混
合物を用いて処理する。２時間後に有機相を分離し、水
洗乾燥し、そして蒸発濃縮する。
クロロホルム中の残査の吸光を測定し、これを純粋な生
成物の吸光と比較して収量を算出する。Ｅｒ＝３９７０
（４５５ｎｍにおいてクロロホルム中）で、これによれ
ば残査中のクロセチンジアルデヒドの含量は０．７１Ｖ
（２４％）である。λＭａｘ：４５５、４８３ｎｍ（ク
ロロホルム中）。実施例 ２２ ２・６−ジメチル−８−アセトキシ−２・４・６−オク
メトリエナール１９．２Ｖ（０．１モル）及び３−エト
キシカルボニル−２−ブテン−１−イルートリフエニル
ホスホニウムクロリド５９．５ｒ（０．１４モル）を、
塩化メチレン３００ｍ１中でエチレンオキシド２００７
ｎ１とともに２４時間室温において撹拌する。
成物の吸光と比較して収量を算出する。Ｅｒ＝３９７０
（４５５ｎｍにおいてクロロホルム中）で、これによれ
ば残査中のクロセチンジアルデヒドの含量は０．７１Ｖ
（２４％）である。λＭａｘ：４５５、４８３ｎｍ（ク
ロロホルム中）。実施例 ２２ ２・６−ジメチル−８−アセトキシ−２・４・６−オク
メトリエナール１９．２Ｖ（０．１モル）及び３−エト
キシカルボニル−２−ブテン−１−イルートリフエニル
ホスホニウムクロリド５９．５ｒ（０．１４モル）を、
塩化メチレン３００ｍ１中でエチレンオキシド２００７
ｎ１とともに２４時間室温において撹拌する。
過剰のエチレンオキシド及び塩化メチレンを真空中で除
去し、そして残査を数回ヘプタンを用いて抽出する。合
併したヘプタン相を６０％のメタノール一水混合物を用
いて洗浄し、そして蒸発濃縮すると、２・６・１０−ト
リメチル−１２−アセトキシ−２・４・６・８・１０−
ドデカペンメエン酸エチルエステル２８．１７（収率８
８％に相当する）が得られる。１Ｈ−褐恨（ＣＤＣｌ３
）：δ−１．３（Ｔ，．ＣＨ３）；１．９５（Ｍｌ４Ｃ
Ｈ３）：４．２（９、ＣＨ２）；４．７５（ＤｌＣＨ２
）：５．７（ＴｌｌＨ）；６〜８（Ｍ，６Ｈ）。
去し、そして残査を数回ヘプタンを用いて抽出する。合
併したヘプタン相を６０％のメタノール一水混合物を用
いて洗浄し、そして蒸発濃縮すると、２・６・１０−ト
リメチル−１２−アセトキシ−２・４・６・８・１０−
ドデカペンメエン酸エチルエステル２８．１７（収率８
８％に相当する）が得られる。１Ｈ−褐恨（ＣＤＣｌ３
）：δ−１．３（Ｔ，．ＣＨ３）；１．９５（Ｍｌ４Ｃ
Ｈ３）：４．２（９、ＣＨ２）；４．７５（ＤｌＣＨ２
）：５．７（ＴｌｌＨ）；６〜８（Ｍ，６Ｈ）。
粗生成物２１．５７（０．０６８モル）をエノノール２
００ｍ１に溶解し、そして氷浴中でエタノール１００ｍ
１中のナトリウムエチラート５７の溶液とともに攪拌す
る。１５分後に反応混合物を氷水５００ｍ１を用いて希
釈し、そしてトルオールを用いて数回抽出する。
００ｍ１に溶解し、そして氷浴中でエタノール１００ｍ
１中のナトリウムエチラート５７の溶液とともに攪拌す
る。１５分後に反応混合物を氷水５００ｍ１を用いて希
釈し、そしてトルオールを用いて数回抽出する。
合併したトルオール相を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、そして蒸発濃縮する。得られたアルコールを−２
０℃において無水のエーテル４００ｍ１及びピリジン０
．２５ｍ１中で、エーテル４０ｍ１中の三臭化燐６．９
３Ｖと反応させる。さらに３０分間−１０℃において攪
拌し、そして反応混合物を氷水中に注ぐ。水相をさらに
エーテルを用いて抽出する。合併したエーテル溶液を氷
冷された重炭酸ナトリウム溶液及び氷水を用いて洗浄し
、乾燥し、真空中で蒸発濃縮する。残査を酢酸エステル
２００ｍ１に溶解し、トリフエニルホスフイン１５．７
Ｖとともに１２時間攪拌し、沈殿した結晶を吸引沢過し
、エーテルを用いて洗浄する。収量：１１−カルボエト
キシ−３・７ジメチル一２・４・６・８・１０−ドデカ
ペンメエン一１−イルートリフエニルホスホニウムプロ
ミド１６．１７、融点１１６〜１２０℃。このホスホニ
ウム塩３．０７（０．００５モル）をイソプロパノール
５０ｍ１に溶解し、純クモールヒドロパーオキシド０．
００５モルに相当するクモールヒドロパーオキシド溶液
１７を加える。
燥し、そして蒸発濃縮する。得られたアルコールを−２
０℃において無水のエーテル４００ｍ１及びピリジン０
．２５ｍ１中で、エーテル４０ｍ１中の三臭化燐６．９
３Ｖと反応させる。さらに３０分間−１０℃において攪
拌し、そして反応混合物を氷水中に注ぐ。水相をさらに
エーテルを用いて抽出する。合併したエーテル溶液を氷
冷された重炭酸ナトリウム溶液及び氷水を用いて洗浄し
、乾燥し、真空中で蒸発濃縮する。残査を酢酸エステル
２００ｍ１に溶解し、トリフエニルホスフイン１５．７
Ｖとともに１２時間攪拌し、沈殿した結晶を吸引沢過し
、エーテルを用いて洗浄する。収量：１１−カルボエト
キシ−３・７ジメチル一２・４・６・８・１０−ドデカ
ペンメエン一１−イルートリフエニルホスホニウムプロ
ミド１６．１７、融点１１６〜１２０℃。このホスホニ
ウム塩３．０７（０．００５モル）をイソプロパノール
５０ｍ１に溶解し、純クモールヒドロパーオキシド０．
００５モルに相当するクモールヒドロパーオキシド溶液
１７を加える。
−１０℃においてアンモニア０．０２モルを導入し、反
応混合物を室温に昇温させ、さらに３０分間４０℃にお
いて撹拌し、次いでトルオールに溶解し、順次水及び６
０％ジメチルホルムアミド水溶液を用いて洗浄する。ト
ルオール溶液の吸光をクロロホルム中で測定し、これを
純粋な生成物の吸光と比較して収量を算出する。Ｅ｝
−３１５０（５０２ｎｍにおいてクロロホルム中）で、
これによればトルオール溶液の４・４！−ジアポカロチ
ン−４・４′−ジ酸ジエチルエステル含量は０．１６７
（１２．４％）である。λＭａｘ：４７５、５０２、５
３７ｎｍ（クロロホルム中）。実施例 ２３ ２・６−ジメチル−８−アセトキシ−２・４・６−オク
メトリエナール３５．８７（０．１８６モル）及びメト
キシカルボニルメチルトリフエニルホスホニウムクロリ
ド７８７（０．２１モル）を、塩化メチレン３００ｍ１
中でエチレンオキシド２００ｍ１とともに室温において
１２時間、そして３５℃において１２時間攪拌する。
応混合物を室温に昇温させ、さらに３０分間４０℃にお
いて撹拌し、次いでトルオールに溶解し、順次水及び６
０％ジメチルホルムアミド水溶液を用いて洗浄する。ト
ルオール溶液の吸光をクロロホルム中で測定し、これを
純粋な生成物の吸光と比較して収量を算出する。Ｅ｝
−３１５０（５０２ｎｍにおいてクロロホルム中）で、
これによればトルオール溶液の４・４！−ジアポカロチ
ン−４・４′−ジ酸ジエチルエステル含量は０．１６７
（１２．４％）である。λＭａｘ：４７５、５０２、５
３７ｎｍ（クロロホルム中）。実施例 ２３ ２・６−ジメチル−８−アセトキシ−２・４・６−オク
メトリエナール３５．８７（０．１８６モル）及びメト
キシカルボニルメチルトリフエニルホスホニウムクロリ
ド７８７（０．２１モル）を、塩化メチレン３００ｍ１
中でエチレンオキシド２００ｍ１とともに室温において
１２時間、そして３５℃において１２時間攪拌する。
溶剤を真空中で除去し、残査をヘキサンを用いて数回抽
出する。合併したヘキサン相を６０％水性メタノールを
用いて洗浄し、蒸発濃縮すると、４・８−ジメチル−１
０−アセトキシ−２・４・６・８−デカテトラエン酸メ
チルエステル３８．４ｙ（７８％の収率に相当する）が
得られる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．９（
Ｓｌ２ＣＨ３）；２．０５（Ｓ，．ＣＨ３）：３，７５
（Ｓ．ＣＨ３）：４．７（Ｄ．ＣＨ２）；５．４〜７．
６（Ｍｌ６Ｈ）。
出する。合併したヘキサン相を６０％水性メタノールを
用いて洗浄し、蒸発濃縮すると、４・８−ジメチル−１
０−アセトキシ−２・４・６・８−デカテトラエン酸メ
チルエステル３８．４ｙ（７８％の収率に相当する）が
得られる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．９（
Ｓｌ２ＣＨ３）；２．０５（Ｓ，．ＣＨ３）：３，７５
（Ｓ．ＣＨ３）：４．７（Ｄ．ＣＨ２）；５．４〜７．
６（Ｍｌ６Ｈ）。
得られた油をメタノール２００ｍ１に溶解し、そして氷
浴中でメタノール中の３０％ナトリウムメチラート３０
ｍ１を加え、１５分後に氷水２００ｍ１を用いて希釈し
、希硫酸を用いて中和し、トルオールを用いて数回抽出
する。
浴中でメタノール中の３０％ナトリウムメチラート３０
ｍ１を加え、１５分後に氷水２００ｍ１を用いて希釈し
、希硫酸を用いて中和し、トルオールを用いて数回抽出
する。
合併したトルオール相を水２００ｍ１を用いて洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮したのちに得られ
るアルコールを石油エーテル１２０ｍ１及びジエチルエ
ーテル１８０ｍ１に溶解し、ピリジン０．３ｄを加える
。−１０℃に冷却した溶液に石油エーテル３０ｍ１中の
三臭化燐８．４ｍ１を加える。さらに３０分間撹拌し、
混合物を氷水中に注ぐ。水相をさらにエーテルを用いて
抽出し、合併したエーテル相を氷冷された重炭酸ナトリ
ウム溶液及び氷水を用いて洗浄し、乾燥し、真空中で蒸
発濃縮する。残査を酢酸エステル３００ｍ１に溶解し、
トリフエニルホスフイン３９７を加え、１夜撹拌し、沈
殿した結晶を吸引沢過する。
硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮したのちに得られ
るアルコールを石油エーテル１２０ｍ１及びジエチルエ
ーテル１８０ｍ１に溶解し、ピリジン０．３ｄを加える
。−１０℃に冷却した溶液に石油エーテル３０ｍ１中の
三臭化燐８．４ｍ１を加える。さらに３０分間撹拌し、
混合物を氷水中に注ぐ。水相をさらにエーテルを用いて
抽出し、合併したエーテル相を氷冷された重炭酸ナトリ
ウム溶液及び氷水を用いて洗浄し、乾燥し、真空中で蒸
発濃縮する。残査を酢酸エステル３００ｍ１に溶解し、
トリフエニルホスフイン３９７を加え、１夜撹拌し、沈
殿した結晶を吸引沢過する。
塩化メチレン一酢酸エステルからの再結晶ののち９−カ
ルボメトキシ３・７ージメチル一２・４・６・８−ノナ
テトラエン一１−イルートリフエニルホスホニウムプロ
ミド４２．６７が得られる。融点−１５０〜１７５４Ｃ
０このホスホニウム塩１０．９４７（０．０２モル）を
イソプロパノール１００ｍ１に溶解し、純クモールヒド
ロパーオキシド０．０２モルに相当する工業用クモール
ヒドロパーオキシド溶液４７を加え、１０℃においてア
ンモニア０．０５モルを導入し、室温に昇温させ、さら
に３０分間４５℃において攪拌する。
ルボメトキシ３・７ージメチル一２・４・６・８−ノナ
テトラエン一１−イルートリフエニルホスホニウムプロ
ミド４２．６７が得られる。融点−１５０〜１７５４Ｃ
０このホスホニウム塩１０．９４７（０．０２モル）を
イソプロパノール１００ｍ１に溶解し、純クモールヒド
ロパーオキシド０．０２モルに相当する工業用クモール
ヒドロパーオキシド溶液４７を加え、１０℃においてア
ンモニア０．０５モルを導入し、室温に昇温させ、さら
に３０分間４５℃において攪拌する。
反応混合物をトルオールに溶解し、そして順次水及び６
０％ジメチルホルムアミド水溶液を用いて洗浄する。石
油エーテル中のトルオール溶液の吸光を測定し、これを
純粋な生成物の吸光Ｅ｝−４０５０（４５６ｎｍにおい
て石油エーテル中）と比較する。これによればトルオー
ル溶液のメチルビキシン含量は０．８３ｙ（収率２０％
に相当する）である。λＮｌａｘ：４３２、４５６、４
９０ｎｍ（石油エーテル中）。実施例 ２４ ３−エトキシカルボニル−２−ブテン−１−イルートリ
フエニルホスホニウムクロリド４２．６５ｙ（０．１モ
ル）をエタノール２００ｍ１に溶解し、０℃において純
クモールヒドロパーオキシド０．１モルに相当する工業
用クモールヒドロパーオキシド溶液２０．４ｙを加え、
０〜５℃において攪拌下に反応混合物に、２時間以内に
エタノール中の２４．２３％ナトリウムエチラート溶液
４１．９５ｙを滴下する。
０％ジメチルホルムアミド水溶液を用いて洗浄する。石
油エーテル中のトルオール溶液の吸光を測定し、これを
純粋な生成物の吸光Ｅ｝−４０５０（４５６ｎｍにおい
て石油エーテル中）と比較する。これによればトルオー
ル溶液のメチルビキシン含量は０．８３ｙ（収率２０％
に相当する）である。λＮｌａｘ：４３２、４５６、４
９０ｎｍ（石油エーテル中）。実施例 ２４ ３−エトキシカルボニル−２−ブテン−１−イルートリ
フエニルホスホニウムクロリド４２．６５ｙ（０．１モ
ル）をエタノール２００ｍ１に溶解し、０℃において純
クモールヒドロパーオキシド０．１モルに相当する工業
用クモールヒドロパーオキシド溶液２０．４ｙを加え、
０〜５℃において攪拌下に反応混合物に、２時間以内に
エタノール中の２４．２３％ナトリウムエチラート溶液
４１．９５ｙを滴下する。
室温に昇温させた溶液をさらに１時間撹拌し、水を加え
、トルオールを用いて抽出する。蒸発濃縮したトルオー
ル相をシクロヘキサン２００ｍ１に溶解し、６０％水性
メタノールを用いて抽出する。有機相を蒸発濃縮し、シ
リカゲル１５０ｆ７の上でシクロヘキサン一酢酸エステ
ル（５：１）を流動剤として用いて溶出する。蒸発濃縮
された溶出液から１２・１２′−ジアポカロチン−１２
・１２′−ジ酸ジエチルエステル５．８Ｖ（収率４６％
に相当する）が得られる。エタノールから結晶させたの
ち融点は９０〜９２℃である。実施例 ２５４・４−ジ
メトキシ−３−メチル−２−ブテン−１−イルートリフ
エニルホスホニウムクロリドをドイツ特許第１７６８６
８０号明細書の方法に従つて、β−ホルミルクロチルア
セメートを用いて８・８−ジメトキシ−３・７ージメチ
ル一２・４・６−オクメトリエン一１−アセメートに変
える。
、トルオールを用いて抽出する。蒸発濃縮したトルオー
ル相をシクロヘキサン２００ｍ１に溶解し、６０％水性
メタノールを用いて抽出する。有機相を蒸発濃縮し、シ
リカゲル１５０ｆ７の上でシクロヘキサン一酢酸エステ
ル（５：１）を流動剤として用いて溶出する。蒸発濃縮
された溶出液から１２・１２′−ジアポカロチン−１２
・１２′−ジ酸ジエチルエステル５．８Ｖ（収率４６％
に相当する）が得られる。エタノールから結晶させたの
ち融点は９０〜９２℃である。実施例 ２５４・４−ジ
メトキシ−３−メチル−２−ブテン−１−イルートリフ
エニルホスホニウムクロリドをドイツ特許第１７６８６
８０号明細書の方法に従つて、β−ホルミルクロチルア
セメートを用いて８・８−ジメトキシ−３・７ージメチ
ル一２・４・６−オクメトリエン一１−アセメートに変
える。
水性メタノール性の硫酸を用いて加水分解することによ
り、これから２・６−ジメチル−８−アセトキシ−２・
４・６−オクメトリエナールが得られ、これはヘルベチ
カ・キミカ・アクタ４９巻、３６９頁（１９６６年）に
記載の化合物と同一である。ヘルベチカ・キミカ・アク
３ｔ４９巻、３６９頁（１９６６年）に記載の方法によ
つて、これから２・６−ジメチル−８−オール−２・４
・６−オクメトリエナールが得られる。
り、これから２・６−ジメチル−８−アセトキシ−２・
４・６−オクメトリエナールが得られ、これはヘルベチ
カ・キミカ・アクタ４９巻、３６９頁（１９６６年）に
記載の化合物と同一である。ヘルベチカ・キミカ・アク
３ｔ４９巻、３６９頁（１９６６年）に記載の方法によ
つて、これから２・６−ジメチル−８−オール−２・４
・６−オクメトリエナールが得られる。
このアルコール６０．５？をジヒドロピラン３３．７ｒ
及び濃塩酸２滴とともに１夜攪拌する。過剰のジヒドロ
ピランを蒸発させると２・６−ジメチル−８−（２′−
テトラヒドロピラニル）−オキシ−２・４・６−オクメ
トリエナールが得られる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ＝１．１〜１．９５（Ｍｌ２ＣＨ３、３ＣＨ２）；３
．２〜４，０（Ｍ．ＣＨ２）；４．２（Ｄ，．ＣＨ２）
；４．６（ＳｌｌＨ）；５．８（ＴｌｌＨ）；６．２〜
７．５（Ｍｌ３Ｈ）；９．３５（ＳｌｌＨ）。
及び濃塩酸２滴とともに１夜攪拌する。過剰のジヒドロ
ピランを蒸発させると２・６−ジメチル−８−（２′−
テトラヒドロピラニル）−オキシ−２・４・６−オクメ
トリエナールが得られる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ＝１．１〜１．９５（Ｍｌ２ＣＨ３、３ＣＨ２）；３
．２〜４，０（Ｍ．ＣＨ２）；４．２（Ｄ，．ＣＨ２）
；４．６（ＳｌｌＨ）；５．８（ＴｌｌＨ）；６．２〜
７．５（Ｍｌ３Ｈ）；９．３５（ＳｌｌＨ）。
２・３・４−トリメチルベンジルートリフエニルホスホ
ニウムプロミド６８．８ｙ（０．１４５モル）を、ジヤ
ーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイテイ一１９６３年
、５６３７頁に記載のように、無水のエーテル３６０ｄ
に懸濁し、そして−１０℃において石油エーテル中の１
．６２Ｎのブチルリチウム溶液９４ｍ１を加える。
ニウムプロミド６８．８ｙ（０．１４５モル）を、ジヤ
ーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイテイ一１９６３年
、５６３７頁に記載のように、無水のエーテル３６０ｄ
に懸濁し、そして−１０℃において石油エーテル中の１
．６２Ｎのブチルリチウム溶液９４ｍ１を加える。
懸濁液を徐々に室温に昇温させ、次いで１時間還流下に
保持する。冷却した反応混合物に２・６−ジメチル−８
−（２′テトラヒドロピラニル）−オキシ−２・４・６
オクノトリエナール３７．５ｙ（０．１５モル）を加え
、１夜攪拌したのち、水及び６０％のメタノール一水混
合物を用いて洗浄し、そして有機相を蒸発濃縮する。残
査をシリカゲル６００ｙの上に、シクロヘキサン一酢酸
エステル（４：１）を用いてクロマトグラフ法により吸
着させる。溶出液から９−（２′・３′・４′一トリメ
チルフエニル一１′）３・７ージメチル一１−（２″−
テトラヒドロピラニル）−オキシ−２・４・６・８−ノ
ナテトラエン４３．９ｙ（収率８３％に相当する）が得
られる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２〜２
．３５（Ｍｌ５ＣＨ３、３ＣＨ２）；３．３〜３．９（
Ｍｌ２Ｈ）；４．１５（Ｄｌ２Ｈ）：４．５５（Ｓｌｌ
Ｈ）；５．６（ｔ、１Ｈ）；５．８〜６．７（Ｍｌ５Ｈ
）；６．７〜７．２５（ＡＢ，．Ｊ＝８Ｈｚ１２Ｈ）。
保持する。冷却した反応混合物に２・６−ジメチル−８
−（２′テトラヒドロピラニル）−オキシ−２・４・６
オクノトリエナール３７．５ｙ（０．１５モル）を加え
、１夜攪拌したのち、水及び６０％のメタノール一水混
合物を用いて洗浄し、そして有機相を蒸発濃縮する。残
査をシリカゲル６００ｙの上に、シクロヘキサン一酢酸
エステル（４：１）を用いてクロマトグラフ法により吸
着させる。溶出液から９−（２′・３′・４′一トリメ
チルフエニル一１′）３・７ージメチル一１−（２″−
テトラヒドロピラニル）−オキシ−２・４・６・８−ノ
ナテトラエン４３．９ｙ（収率８３％に相当する）が得
られる。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．２〜２
．３５（Ｍｌ５ＣＨ３、３ＣＨ２）；３．３〜３．９（
Ｍｌ２Ｈ）；４．１５（Ｄｌ２Ｈ）：４．５５（Ｓｌｌ
Ｈ）；５．６（ｔ、１Ｈ）；５．８〜６．７（Ｍｌ５Ｈ
）；６．７〜７．２５（ＡＢ，．Ｊ＝８Ｈｚ１２Ｈ）。
このＣ２Ｏ−エーテル０．１モルから、ドイツ特許第１
０６８７０９号明細書の方法に従つて、イソプロパノー
ルーヘプメン中のトリフエニルホスフイン０．１モル及
びＨ２ＳＯ４Ｏ．ｌモルとの反応により、９−（２′・
３′・４′一トリメチルフエニル一１つ−３・７ージメ
チル一２・４・６・８−ノナテトラエン一１−イルート
リフエニルホスホニウム硫酸水素塩３８，１７が得られ
る。
０６８７０９号明細書の方法に従つて、イソプロパノー
ルーヘプメン中のトリフエニルホスフイン０．１モル及
びＨ２ＳＯ４Ｏ．ｌモルとの反応により、９−（２′・
３′・４′一トリメチルフエニル一１つ−３・７ージメ
チル一２・４・６・８−ノナテトラエン一１−イルート
リフエニルホスホニウム硫酸水素塩３８，１７が得られ
る。
融点１４５〜１４９℃。このホスホニウム塩１５．６ｙ
（０．０２５モル）を水１００ｍ１に懸濁し、５０％過
酸化水素水溶液５．１７（０．０７５モル）を加える。
（０．０２５モル）を水１００ｍ１に懸濁し、５０％過
酸化水素水溶液５．１７（０．０７５モル）を加える。
０℃に冷却された溶液に、２時間以内に水１００ｍ１中
の炭酸ナトリウム１０．６７の溶液を滴下し、室温にお
いて１夜撹拌し沈殿した結晶を吸引沢過し、熱水次いで
メタノール、そして最後に少量の冷ヘプタンを用いて洗
浄する。
の炭酸ナトリウム１０．６７の溶液を滴下し、室温にお
いて１夜撹拌し沈殿した結晶を吸引沢過し、熱水次いで
メタノール、そして最後に少量の冷ヘプタンを用いて洗
浄する。
レニエラプルプリン４．８ｙ（収率７３％に相当する）
が得られる。λＮｌＯ：４６４、４８７、５１９ｎｍ（
ベンゾール中）、Ｅ｝（ベンゾール中）＝１５９０（４
８７ｎｍ）。実施例 ２６ エーテル中の２・６−ジメチル−８−（２′−テトラヒ
ドロピラニル）−オキシ−２・４・６−オクメトリエナ
ール２０．６７（０．８２モル）を、実施例２１と同様
にして３・７ージメチル一２−オクタエン一１−イルー
トリフエニルホスホニウムクロリド４３．６ｙ（０，１
モル）及びブチルリチウム０．０８モルと反応させる。
が得られる。λＮｌＯ：４６４、４８７、５１９ｎｍ（
ベンゾール中）、Ｅ｝（ベンゾール中）＝１５９０（４
８７ｎｍ）。実施例 ２６ エーテル中の２・６−ジメチル−８−（２′−テトラヒ
ドロピラニル）−オキシ−２・４・６−オクメトリエナ
ール２０．６７（０．８２モル）を、実施例２１と同様
にして３・７ージメチル一２−オクタエン一１−イルー
トリフエニルホスホニウムクロリド４３．６ｙ（０，１
モル）及びブチルリチウム０．０８モルと反応させる。
混合物を水洗し、エーテル相を蒸発濃縮し、ヘプタンに
溶解して６０％メタノール及び水を用いて数回洗浄する
。乾燥及び蒸発濃縮ののち、３・７・１１・１５−テト
ラメチル−１−（２′−テトラヒドロピラニル）一オキ
シ一２・４・６・８・１０−ヘキサデカペンメエン２４
，６７（８１％）が粗製の油として得られる。１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ−０．６〜２．２（Ｍｌ５ＣＨ
３、６ＣＨ２、１Ｈ）；３．３〜３．９（Ｍｌ２Ｈ）；
４．１５（Ｄｌ２Ｈ）；４．５２（ＳｌｌＨ）；５．４
〜６．８（Ｍｌ７Ｈ）。
溶解して６０％メタノール及び水を用いて数回洗浄する
。乾燥及び蒸発濃縮ののち、３・７・１１・１５−テト
ラメチル−１−（２′−テトラヒドロピラニル）一オキ
シ一２・４・６・８・１０−ヘキサデカペンメエン２４
，６７（８１％）が粗製の油として得られる。１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ−０．６〜２．２（Ｍｌ５ＣＨ
３、６ＣＨ２、１Ｈ）；３．３〜３．９（Ｍｌ２Ｈ）；
４．１５（Ｄｌ２Ｈ）；４．５２（ＳｌｌＨ）；５．４
〜６．８（Ｍｌ７Ｈ）。
このＣ２Ｏ−エーテル１８．６ｙ（０．０５モル）をド
イツ特許第１０６８７０９号明細書の方法に従つて、イ
ソプロパノールーヘプメン中でトリフエニルホスフイン
０．０５モル及びＨ２ＳＯ４Ｏ．Ｏ５モルを用いて、対
応する３・７・１１・１５−テトラメチル−２・４・６
・８・１０−ヘキサデカペンメエン一１−イルートリフ
エニルホスホニウム硫酸水素塩に変える。
イツ特許第１０６８７０９号明細書の方法に従つて、イ
ソプロパノールーヘプメン中でトリフエニルホスフイン
０．０５モル及びＨ２ＳＯ４Ｏ．Ｏ５モルを用いて、対
応する３・７・１１・１５−テトラメチル−２・４・６
・８・１０−ヘキサデカペンメエン一１−イルートリフ
エニルホスホニウム硫酸水素塩に変える。
得られた油状の塩をさらに精製することなく水１００ｍ
１に溶解し、そして５０％過酸化水素水溶液１０．２ｙ
（０．１５モル）を加える。
１に溶解し、そして５０％過酸化水素水溶液１０．２ｙ
（０．１５モル）を加える。
０℃に冷却された溶液に、２時間以内に水２００ｍ１中
の炭酸ナトリウム２１．２ｆ７の溶液を滴下し、さらに
１２時間室温において攪拌する。
の炭酸ナトリウム２１．２ｆ７の溶液を滴下し、さらに
１２時間室温において攪拌する。
反応混合物をヘプタン２００ｍ１に溶解し、有機相を分
離し、そして水及び６０％水性メタノールを用いて順次
洗浄し、乾燥し、そして濃縮する。冷却により沈殿した
結晶を吸引沢過する。収量：１・２・１′・２′−テト
ラヒドロリコピン１．９７（１４％）、Ｅ｝（シクロヘ
キサン中、括弧内はλＭａｘ）：２１６０（４４６ｎｍ
）；３２７０（４７４ｎｍ）；２９００（５０７ｎｍ）
。Ｕ−スペクトルによる測定により、母液はさらに１．
６Ｖ（１２％）の１・２・１′−２′−テトラヒドロリ
コピンを含有することが認められる。実施例 ２７ テトラヒドロフラン１２０ｍ１中の４−（２′・６′・
６′一トリメチル一４′−メトキシ−１′−シクロヘキ
セン−１−イル）−３−ブテン−２−オン（製造はジヤ
ーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリー３２巻、１
９６７年、１８０頁による）９ｔ（０．０４１モル）を
、テトラヒドロフラン１００ｍ１中のビニルマグネシウ
ムクロリド４４ミリモルの溶液中に滴下する。
離し、そして水及び６０％水性メタノールを用いて順次
洗浄し、乾燥し、そして濃縮する。冷却により沈殿した
結晶を吸引沢過する。収量：１・２・１′・２′−テト
ラヒドロリコピン１．９７（１４％）、Ｅ｝（シクロヘ
キサン中、括弧内はλＭａｘ）：２１６０（４４６ｎｍ
）；３２７０（４７４ｎｍ）；２９００（５０７ｎｍ）
。Ｕ−スペクトルによる測定により、母液はさらに１．
６Ｖ（１２％）の１・２・１′−２′−テトラヒドロリ
コピンを含有することが認められる。実施例 ２７ テトラヒドロフラン１２０ｍ１中の４−（２′・６′・
６′一トリメチル一４′−メトキシ−１′−シクロヘキ
セン−１−イル）−３−ブテン−２−オン（製造はジヤ
ーナル・オブ・オーガニツク・ケミストリー３２巻、１
９６７年、１８０頁による）９ｔ（０．０４１モル）を
、テトラヒドロフラン１００ｍ１中のビニルマグネシウ
ムクロリド４４ミリモルの溶液中に滴下する。
反応が完結したのち反応混合物を飽和の塩化アンモニウ
ム溶液中に注ぎ、そしてエーテルを用いて抽出する。有
機相を数回水洗し、乾燥し、そして蒸発濃縮する。残査
として残る５−（２′・６′・６′一トリメチル一４′
−メトキシ−１′−シクロヘキセン−１′−イル）−３
−メチル−１・４−ペンタジエン−３−オールを、トリ
フエニルホスフイン１０．８ｆ７（０．０４１モル）及
び濃硫酸２．２ｄ（０．０４１モル）を用いて、ドイツ
特許第１０６８７１０号明細書の方法と同様な公知手段
により、融点１４３〜１４６℃の５−（２′・６′・６
′一トリメチル一４′−メトキシ−１′一シクロヘキセ
ン一１′−イル）−３−メチル−２・４−ペンタジエン
−１−イルートリフエニルホスホニウム硫酸水素塩（２
２．１ｔ）に変える。このホスホニウム塩１３．０７（
０．０２２モル）及びβホルミルクロチルアセメート３
．２ｔ（０．０２２モル）を、ドイツ特許第１０６８７
１０号明細書の方法と同様の公知手段により９−（２′
・６′・６′トリメチル−４′−メトキシ−１′−シク
ロヘキセン−１′−イル）−３・７ージメチル一２・４
・６・８−ノナテトラエン一１−アセメート（６，２５
ｙ）に変える。ＥＩ（シクロヘキサン中）＝９４８（３
２６ｎｍ）。これからドイツ特許第１０６８７１０号明
細書の方法と同様に、トリフエニルホスフイン４．４ｒ
及び濃硫酸０．９ｍ１を用いて、融点１２６〜１４９℃
の９−（２′・６′・６／一トリメチル一４′−メトキ
シ−１′−シクロヘキセン−１′−イル）−３・７ージ
メチル一２・４・６・８−ノナテトラエン一１−イルー
トリフエニルホスホニウム硫酸水素塩（５．４ｔ）が製
造される。
ム溶液中に注ぎ、そしてエーテルを用いて抽出する。有
機相を数回水洗し、乾燥し、そして蒸発濃縮する。残査
として残る５−（２′・６′・６′一トリメチル一４′
−メトキシ−１′−シクロヘキセン−１′−イル）−３
−メチル−１・４−ペンタジエン−３−オールを、トリ
フエニルホスフイン１０．８ｆ７（０．０４１モル）及
び濃硫酸２．２ｄ（０．０４１モル）を用いて、ドイツ
特許第１０６８７１０号明細書の方法と同様な公知手段
により、融点１４３〜１４６℃の５−（２′・６′・６
′一トリメチル一４′−メトキシ−１′一シクロヘキセ
ン一１′−イル）−３−メチル−２・４−ペンタジエン
−１−イルートリフエニルホスホニウム硫酸水素塩（２
２．１ｔ）に変える。このホスホニウム塩１３．０７（
０．０２２モル）及びβホルミルクロチルアセメート３
．２ｔ（０．０２２モル）を、ドイツ特許第１０６８７
１０号明細書の方法と同様の公知手段により９−（２′
・６′・６′トリメチル−４′−メトキシ−１′−シク
ロヘキセン−１′−イル）−３・７ージメチル一２・４
・６・８−ノナテトラエン一１−アセメート（６，２５
ｙ）に変える。ＥＩ（シクロヘキサン中）＝９４８（３
２６ｎｍ）。これからドイツ特許第１０６８７１０号明
細書の方法と同様に、トリフエニルホスフイン４．４ｒ
及び濃硫酸０．９ｍ１を用いて、融点１２６〜１４９℃
の９−（２′・６′・６／一トリメチル一４′−メトキ
シ−１′−シクロヘキセン−１′−イル）−３・７ージ
メチル一２・４・６・８−ノナテトラエン一１−イルー
トリフエニルホスホニウム硫酸水素塩（５．４ｔ）が製
造される。
Ｅｌ （イソプロパノール中）＝６２１（３３７ｎｍ）
。こうして得られたホスホニウム塩４．７ｒ（０．００
７１モル）を水７０ｄに懸濁し、５０％過酸化水素水溶
液１．７ｆを加え、０℃に冷却し、２時間以内に水５０
ｄ中の炭酸ナトリウム５．３Ｖ（０．０５モル）を滴下
する。
。こうして得られたホスホニウム塩４．７ｒ（０．００
７１モル）を水７０ｄに懸濁し、５０％過酸化水素水溶
液１．７ｆを加え、０℃に冷却し、２時間以内に水５０
ｄ中の炭酸ナトリウム５．３Ｖ（０．０５モル）を滴下
する。
１夜撹拌し、吸引ｆ過した沈殿を熱水、次ぎに６０％の
メノノール一水混合物、そして最後にメタノールを用い
て充分洗浄する。
メノノール一水混合物、そして最後にメタノールを用い
て充分洗浄する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 目的とする対称カロチノイドの半分に相当する化合
物のホスホニウム塩を、溶剤中で過酸化物、パーオキソ
−もしくはパーオキシ化合物及び塩基を添加して二量化
させ、その際反応位置で二重結合が形成されることを特
徴とする、対称カロチノイドの製法。 ２ 溶剤として水又は水を含有する溶剤混合物を用いる
ことを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の方法
。 ３ 過酸化物として過酸化水素の水溶液を用いることを
特徴とする、特許請求の範囲第１項又は第２項に記載の
方法。 ４ パーオキソ化合物として過炭酸ナトリウム又は過硼
酸ナトリウムを用いることを特徴とする、特許請求の範
囲第１項又は第２項に記載の方法。 ５ 過酸化物としてクモールヒドロパーオキシド又は三
級ブチルヒドロパーオキシドを用いることを特徴とする
、特許請求の範囲第１項又は第２項に記載の方法。 ６ パーオキシ化合物としてパーオキシ酢酸を用いるこ
とを特徴とする、特許請求の範囲第１項又は第２項に記
載の方法。 ７ ホスホニウム塩１モルにつき１〜３モルの過酸化物
、パーオキソ−もしくはパーオキシ化合物を用いること
を特徴とする、特許請求の範囲第１項又は第２項に記載
の方法。 ８ 塩基としてアンモニア又は炭酸アルカリを用いるこ
とを特徴とする、特許請求の範囲第１項ないし第７項の
いずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2505869A DE2505869C3 (de) | 1975-02-12 | 1975-02-12 | Verfahren zur Herstellung von symmetrischen Carotinoiden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51101962A JPS51101962A (ja) | 1976-09-08 |
| JPS5910659B2 true JPS5910659B2 (ja) | 1984-03-10 |
Family
ID=5938693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51012387A Expired JPS5910659B2 (ja) | 1975-02-12 | 1976-02-09 | 対称カロチノイドの製法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4105855A (ja) |
| JP (1) | JPS5910659B2 (ja) |
| BE (1) | BE838497A (ja) |
| CA (1) | CA1058625A (ja) |
| CH (1) | CH625212A5 (ja) |
| DE (1) | DE2505869C3 (ja) |
| DK (1) | DK136710C (ja) |
| FR (1) | FR2300760A1 (ja) |
| GB (1) | GB1529102A (ja) |
| IT (1) | IT1053819B (ja) |
| NL (1) | NL186316C (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61103158U (ja) * | 1984-12-14 | 1986-07-01 |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3244272A1 (de) * | 1982-11-30 | 1984-05-30 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | (omega),(omega)-diacyloxy-2,6-dimethyl-octatriencarbonsaeureester und -aldehyde, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung zur synthese von terpenverbindungen |
| US4568757A (en) * | 1984-01-30 | 1986-02-04 | Research Triangle Institute | Configurationally locked retinoids |
| US5225604A (en) * | 1989-11-27 | 1993-07-06 | Neurosearch A/S | Hydroxycarbonyl derivatives and process for making the same |
| DK595489D0 (da) * | 1989-11-27 | 1989-11-27 | Neurosearch As | Hydroxycarbonylderivater og fremgangsmaade til fremstilling af samme |
| US5185468A (en) * | 1990-06-14 | 1993-02-09 | Kuraray Company Ltd. | Process for producing β-carotene, and intermediate compounds useful for the process |
| DE4112272A1 (de) * | 1991-04-15 | 1992-10-22 | Basf Ag | 2,5-bis-(1',1'-dialkoxy-2'-propyl)-2,5- dihydrofurane, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung zur herstellung von carotinoiden |
| US7132458B2 (en) | 1994-08-10 | 2006-11-07 | Chemaphor Inc. | Oxidized carotenoid fractions and ketoaldehyde useful as cell-differentiation inducers, cytostatic agents, and anti-tumor agents |
| US5475006A (en) * | 1994-08-10 | 1995-12-12 | National Research Council Of Canada | Extensively oxidized derivatives of carotenoids, retinoids and related conjugated polyenes useful as non-toxic cell-differentiation inducers, anti-proliferative agents, and anti-tumor agents |
| US5858700A (en) * | 1997-04-03 | 1999-01-12 | Kemin Foods, Lc | Process for the isolation and purification of lycopene crystals |
| US5959138A (en) * | 1997-11-25 | 1999-09-28 | Industrial Organica S.A. De C.V. | Short chain diesters and process for making the same |
| US6191293B1 (en) | 1998-04-20 | 2001-02-20 | Inexa, Industria Extractora C.A. | Trans-xanthophyll ester concentrates of enhanced purity and methods of making same |
| JP2001114756A (ja) * | 1999-10-12 | 2001-04-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | β−カロチンの製造方法 |
| US7078045B2 (en) * | 2000-03-02 | 2006-07-18 | Sang-Geon Kim | Pharmaceutical composition for treatment and prevention of liver fibrosis and cirrhosis |
| KR100365696B1 (ko) * | 2000-03-02 | 2002-12-26 | 구상호 | 카로틴계 폴리엔 사슬 구조 화합물의 제조방법 |
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