KR101939863B1 - 1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 Z-이성질체가 매우 풍부한, 1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-에닐)사이클로헥스-1-엔의 제조를 위한 개선된 방법, 및 이러한 화합물의, 유기 합성, 특히 비타민 A 또는 β-카로틴 또는 다른 카로티노이드, 예컨대, 칸타잔틴, 제아잔틴 또는 아스타잔틴의 합성을 위한 중간체(빌딩 블록)를 형성하는 방법에서의 용도에 관한 것이다.

Description

1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔의 제조 방법{PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 1,3,3-TRIMETHYL-2-(3-METHYLPENT-2-EN-4-YNYL)CYCLOHEX-1-ENE}
본 발명은 1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔의 제조를 위한 개선된 방법뿐만 아니라 이의 이성질체 고농축 형태 및 이러한 화합물의, 유기 합성, 특히 비타민 A 또는 β-카로틴 또는 다른 카로티노이드, 예컨대, 칸타잔틴, 제아잔틴 또는 아스타잔틴의 합성을 위한 중간체(빌딩 블록(building block))를 형성하는 방법에서의 용도에 관한 것이다. 특히 상기 신규 화합물은 비타민 A의 합성을 위한 출발 물질로서 유용하다.
하기 화학식의 비타민 A는 많은 용도에서 중요한 성분이다. 비타민 A는 신체 전체에 걸친 다양한 기능, 예컨대, 시각 과정, 유전자 전사, 면역 기능, 골 대사, 혈액생성, 피부 및 세포 건강 및 항산화 기능에 역할을 한다. 비타민 A(및 이의 유도체)의 중요성 및 이의 합성의 복잡성 때문에, 개선된 제조 방법에 대한 필요가 항상 존재한다:
Figure 112017056529627-pct00018
.
1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔(하기 화학식 (I)의 화합물)은 유기 합성에서 중요한 화합물이다. 화학식 (I)의 화합물은 예컨대, 비타민 A 또는 β-카로틴의 합성에 사용되는 중간체의 합성에 사용된다:
Figure 112017056529627-pct00002
.
올로프 등[G. Ohloff et al.]은, 하기 화학식 (II)의 화합물의 탈수에 의한 화학식 (I)의 화합물의 합성이, 전형적인 (산성) 탈수 조건(예컨대, p-톨루엔설폰산, 과염소산 또는 포름산 사용) 하에서 화합물 (II)가 고리화 생성물 (A') 및 (B')를 형성하는 것을 발견함으로써 사소하지 않음을 증명하였다(문헌[K.　H. Schulte-Elte, T. Umiker, G. Ohloff, Helv. Chim. Acta 1980, 63, 284-292]):
Figure 112017056529627-pct00003
.
GB1034189는, 230 ℃ 내지 250 ℃의 범위의 온도 및 20 ㎜Hg(= 2,666.45 Pa)의 감압하에서 알루미늄 포스페이트를 사용하는, 하기 화학식 (II)의 3-메틸-5-(2,6,6-트라이메틸사이클로헥스-1-에닐)펜트-1-인-3-올(화학식 (II)의 화합물)의 탈수에 의한 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법을 기술한다:
Figure 112014005380926-pct00004
.
상기 조건 하에서, 생성물은 70%의 수율로 얻어진다. 1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔이 수득되고, 이성질체의 혼합물로서 사용된다.
본 발명의 목적은, 폐기물 형성, 에너지 소비를 감소시키고, 시공간 수율을 증가시키기 위해, 고온, 감압 및 다량의 알루미늄 염이 필요하지 않은, 화학식 (I)의 화합물의 제조 방법을 위한 대체의 반응을 발견하는 것이다.
놀랍게도, 화학식 (I)의 화합물이, 특정 종류의 촉매를 사용하고 더 낮은 온도, 대기압 및 촉매 조건 하에서 수행함으로써 종래 기술에 비하여 더 높은 수율로 수득된다는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명은, 하기 화학식 (II)의 3-메틸-5-(2,6,6-트라이메틸사이클로헥스-1-에닐)펜트-1-인-3-올(화학식 (II)의 화합물)의 탈수에 의한, 1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔(화학식 (I)의 화합물)의 새롭고 개선된 제조 방법에 관한 것으로서, 하나 이상의 티올레이트-가교된 다이루테늄 착물을 촉매로서 사용하는 것을 특징으로 한다.
반응 온도는 보통 40　℃ 내지 100　℃, 바람직하게는 50　℃ 내지 80　℃이다. 본 발명에 따른 방법은 상압에서 수행된다. 티올레이트-가교된 다이루테늄 착물이 본 발명에 따른 방법에서 촉매로서 사용된다. 또한 이러한 촉매의 혼합물을 사용하는 것이 가능하다. 바람직하게는, 촉매 시스템 [(C5(CH3)5)RuCl(μ2-SMe)2Ru(C5(CH3)5)Cl] 및 약하게 배위결합된 음이온을 포함하는 촉매 시스템이 사용된다. 약하게 배위결합된 음이온은 테트라플루오로보레이트, 헥사플루오로포스페이트, 테트라클로로알루미네이트, 퍼클로레이트, 테트라키스-[3,5-비스(트라이플루오로메틸)-페닐]보레이트(BArF), 메틸-알루미늄옥산(MAO), 트라이플레이트, 트리플이미드이다.
사용된 다이루테늄 착물 대 약하게 배위결합된 음이온의 몰 비는 1:0.9 내지 1:3, 바람직하게는 1:0.95 내지 1:2이다. 루테늄 촉매는 출발 물질(화학식 (I)의 화합물)에 대하여 1:200 내지 1:10의 몰비로 사용된다.
본 발명에 따른 방법은 용매 중에서 수행된다. 통상적으로, 무수 용매(또는 용매의 혼합물)가 사용된다. 적합한 용매는 극성 또는 비극성 비양자성 용매, 예컨대, 에터(예를 들어, THF, 메틸-THF, MTBE), 에스터(예를 들어, 에틸 아세테이트), 또는 1,2-다이클로로에탄 또는 다이클로로메탄이다.
상술된 방법의 추가의 놀라운 효과는 과량(85% 초과)의 (Z)-1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔을 갖는 화학식 (I)의 생성물을 생산한다는 것이며, 이는 하기 화학식 (Ia)의 화합물이다:
Figure 112014005380926-pct00005
.
매우 풍부한 Z-이성질체를 얻기 위해 부생성물(예컨대, E-이성질체)을 제거하는 것이 가능하다. 이는 일반적으로 공지된 정제 방법, 예컨대, 컬럼 크로마토그래피를 사용함으로써 수행될 수 있다.
또한, 본 발명은 새로운 화합물에 관한 것이다. 화학식 (Ia)의 화합물((Z)-1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔)은 신규하다. 따라서, 본 발명은 또한 하기 화학식 (Ia)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112014005380926-pct00006
.
(Z)-1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔의 구조 또는 순도는 임의의 통상적으로 사용되는 분석 방법, 예컨대 NMR, GC, HPLC 또는 TLC에 의해 결정될 수 있다.
하기 화학식 (Ia)의 신규 화합물에 대한 분석 데이터는 하기와 같다:
Figure 112017056529627-pct00007
.
1H-NMR (300 ㎒, CDCl3): δ [ppm] = 0.99 (s, 6H, CH3, H12 + H13), 1.42 (m, 2H, CH2, H2), 1.55 (m, 2H, CH2, H3), 1.58 (s, 3H, CH3, H14), 1.85 (s, 3H, CH3, H15), 1.90 (t, J = 6.3 ㎐, 2H, CH2, H4), 2.99 (d, J = 6.8 ㎐, 2H, CH2, H7), 3.16 (s, 1H, CH, H11), 5.61 (t, 1H, CH, 6.8 ㎐, H8).
13C-NMR (300 ㎒, CDCl3): δ [ppm] = 19.5 (C3), 19.8 (C14), 22.7 (C15), 28.2 (C12 + C13), 30.1 (C7), 33.0 (C4), 35.0 (C1), 39.8 (C2), 80.9 (C11), 84.9 (C10), 115.5 (C9), 128.7 (C5), 135.3 (C6), 140.3 (C8).
GC (실시예 1에서 기술됨): tR (Ia) = 8.85 분.
HPLC (실시예 1에서 기술됨): tR (Ia) = 5.59 분.
TLC (SiO2, 사이클로헥산/에틸아세테이트 9:1, 아니스알데하이드): Rf (Ib) = 0.67.
((Z)-1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔)의 (E)-형태는, 하기 화학식 (Ib)의 화합물이고, 이는, 예를 들어 문헌[Rey et al., Tetrahedron Letters 1993, 34(39), p.6293-6296]에 기술된 방법에 의해 합성될 수 있다:
Figure 112017056529627-pct00008
.
화학식 (Ib)의 화합물에 대한 분석 데이터는 하기 요약되어 있다:
1H-NMR (300 ㎒, CDCl3): δ [ppm] = 0.96 (s, 6H, 2 x CH3, H12 + H13), 1.40 - 1.44 (m, 2H, CH2, H2), 1.53 (s, 3H, CH3, H14), 1.55 - 1.61 (m, 2H, CH2, H3), 1.84 (d, J = 1.4 ㎐, 3H, CH3, H15), 1.92 (t, J = 6.0 ㎐, 2H, CH2, H4), 2.74 (s, 1H, CH, H11), 2.78 (d, J = 6.8 ㎐, 2H, CH2, H7), 5.80 (td, J = 6.8 ㎐, J = 1.4 ㎐, 1H, CH, H8).
13C-NMR (300 ㎒, CDCl3): δ [ppm] = 17.1 (C15), 19.5 (C3), 19.8 (C14), 27.8 (C7), 28.2 (2C, C12 + C13), 33.0 (C4), 34.9 (C1), 39.7 (C2), 73.1 (C11), 87.1 (C10), 115.1 (C9), 128.8 (C5), 135.2 (C6), 141.0 (C8).
GC (실시예 1에서 기술됨): tR (Ib) = 9.26 분.
HPLC (실시예 1에서 기술됨): tR (Ib) = 5.24 분.
TLC (SiO2, 사이클로헥산/에틸아세테이트 9:1, 아니스알데하이드): Rf (Ib) = 0.67.
본 발명에 따른 방법의 생성물은 유기 합성에서 사용될 수 있다. 이는 예컨대, 비타민 A 또는 β-카로틴, 칸타잔틴, 제아잔틴 또는 아스타잔틴의 합성, 특히 비타민 A 또는 β-카로틴(바람직하게는 비타민 A)의 합성을 위한 중간체(빌딩 블록)를 형성하는 방법에서 중요하다. 추가로, 과량의 화학식 (Ia)의 Z-이성질체를 가진 혼합물을 제조하게 하는 방법을 갖는 것은 매우 흥미롭다.
본 발명에 따른 방법에 의해 수득가능한 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식 (III)의 화합물과 반응한다:
Figure 112014005380926-pct00009
상기 식에서,
R1은 C1 내지 C15 알킬 잔기 또는 C2 내지 C18 알케닐 잔기를 나타낸다.
R1이 C1 내지 C15 알킬 잔기인 경우, 바람직하게는 알킬 잔기가 선형이다. 특히 바람직하게는 알킬 잔기가 메틸, 에틸 및 펜타데실이다. R1이 C2 내지 C18 알케닐 잔기인 경우, 화학식 (III)의 화합물은 2개 이상의 C-C 이중 결합을 갖는다. 바람직하게는 알케닐 잔기는 비분지형이다.
이의 반응 혼합물(하기 화학식 (IV)의 화합물)은 비타민 A 또는 β-카로틴 또는 다른 카로티노이드, 예컨대, 칸타잔틴, 아스타잔틴 및 제아잔틴의 합성, 특히 비타민 A(및 이의 유도체)의 합성을 위한 중간체이다. 화학식 (III)의 화합물은 새로운 화합물이다:
Figure 112017056529627-pct00010
.
화학식 (III)의 화합물은 하기 화학식 (V)의 화합물의 염소화에 의해 제조될 수 있으며, 이때 하나 이상의 염소화 반응물이 사용된다:
Figure 112014005380926-pct00011
상기 식에서,
R1은 C1 내지 C15 알킬 잔기 또는 C2 내지 C18 알케닐 잔기이다.
R1이 C1 내지 C15 알킬 잔기인 경우, 바람직하게는 알킬 잔기는 선형이다. 특히 바람직하게는 알킬 잔기는 메틸, 에틸 및 펜타데실이다.
R1이 C2 내지 C18 알케닐 잔기인 경우, 화학식 (V)의 화합물은 2개 이상의 C-C 이중 결합을 포함한다. 바람직하게는 알케닐 잔기는 비분지형이다.
염소화 반응물은 널리 공지되어 있고 널리 사용된다. 화학식 (III)의 화합물의 제조를 위해 임의의 염소화 반응물(또는 이의 혼합물)이 사용될 수 있다. 염소화 반응물의 예는 옥살릴클로라이드, 인 펜타클로라이드, 티오닐클로라이드, 인 옥시클로라이드, 염소, 염산, 안티몬(V) 클로라이드, 차아염소산, N-클로로석신이미드, 인 트라이클로라이드, 설푸릴클로라이드, 탄소 테트라클로라이드, 시아누르산 염화물이다. 바람직한 염소화 반응물은 옥살릴클로라이드, 인 펜타클로라이드, 티오닐클로라이드 및 인 옥시클로라이드이다.
염소화 반응물은 보통 화학식 (V)의 화합물의 양에 대하여 약간의 몰 과량으로 첨가될 수 있다. 반응은 보통 극성 또는 비극성 용매, 예컨대 톨루엔, N,N-다이메틸포름아미드(DMF), 다이클로로메탄, 다이클로로에탄, 1-메틸-2-피롤리돈(NMP), 자일렌 또는 에터에서 수행된다. 화학식 (V)의 화합물의 염소화는 보통 -20　℃ 내지 100 ℃, 바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃의 온도에서 수행된다.
화학식 (IV)의 화합물은 비타민 A(및 이의 유도체) 및 β-카로틴의 합성, 바람직하게는 비타민 A(및 이의 유도체)의 합성에서 중간체로서 사용된다.
본원의 실시예는 본 발명을 설명하기 위해 제공된다.
실시예
실시예 1: (Z)-1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔(화학식 (Ia)의 화합물)
질소 대기 하에서, 16.1 ㎎(0.03 mmol, 5 mol%)의 [(C5(CH3)5)RuCl(μ2-SMe)2Ru(C5(CH3)5)Cl] 및 5.3 ㎎(0.05 mmol)의 암모늄 테트라플루오로보레이트를 7.5 ㎖의 무수 1,2-다이클로로에탄 중에 용해시켰다. 생성 암적색 용액에, 5.0 ㎖의 무수 1,2-다이클로로에탄 중의 129　㎎(0.5 mmol)의 3-메틸-5-(2,6,6-트라이메틸사이클로헥스-1-에닐)펜트-1-인-3-올(화학식 (II)의 화합물)의 용액을 실온에서 적가하였다. 출발 물질의 첨가를 완료한 후에, 용액을 60 ℃로 가열하였다. 3 시간 후 60 ℃에서 갈색의 용액을 실온으로 냉각시켰다.
반응 혼합물을 반-농축된 염수(3 x 25 ㎖)로 세척하였다. 수성층을 20 ㎖의 다이클로로메탄으로 2회 추출하였다. 합친 유기층을 나트륨 설페이트 상에서 건조시키고, 농축 건조시켰다. 조 생성물(화학식 (I)의 화합물)을 93:7의 Z/E 비율로 93%의 수율로 수득하였다. 부 생성물(VI)은 검출되지 않았다.
조 생성물(E/Z 혼합물 = 화학식 (Ia) 및 (Ib)의 화합물들의 혼합물의 분석 데이터:
Ia
1H-NMR (300 ㎒, CDCl3): δ [ppm] = 0.99 (s, 6H, CH3, H12 + H13), 1.42 (m, 2H, CH2, H2), 1.55 (m, 2H, CH2, H3), 1.58 (s, 3H, CH3, H14), 1.85 (s, 3H, CH3, H15), 1.90 (t, J = 6.3 ㎐, 2H, CH2, H4), 2.99 (d, J = 6.8 ㎐, 2H, CH2, H7), 3.16 (s, 1H, CH, H11), 5.61 (t, 1H, CH, 6.8 ㎐, H8).
13C-NMR (300 ㎒, CDCl3): δ [ppm] = 19.5 (C3), 19.8 (C14), 22.7 (C15), 28.2 (C12 + C13), 30.1 (C7), 33.0 (C4), 35.0 (C1), 39.8 (C2), 80.9 (C11), 84.9 (C10), 115.5 (C9), 128.7 (C5), 135.3 (C6), 140.3 (C8).
GC: tR (II) = 9.84 분, tR (Ia) = 8.85 분.
HPLC: tR (II) = 3.17 분, tR (Ia) = 5.59 분.
TLC (SiO2, 사이클로헥산/에틸아세테이트 9:1, 아니스알데하이드); Rf (II) = 0.16, Rf (Ia) = 0.63.
Ib:
1H-NMR (300 ㎒, CDCl3): δ [ppm] = 0.96 (s, 6H, 2 x CH3, H12 + H13), 1.40 - 1.44 (m, 2H, CH2, H2), 1.53 (s, 3H, CH3, H14), 1.55 - 1.61 (m, 2H, CH2, H3), 1.84 (d, J = 1.4 ㎐, 3H, CH3, H15), 1.92 (t, J = 6.0 ㎐, 2H, CH2, H4), 2.74 (s, 1H, CH, H11), 2.78 (d, J = 6.8 ㎐, 2H, CH2, H7), 5.80 (td, J = 6.8 ㎐, J = 1.4 ㎐, 1H, CH, H8).
13C-NMR (300 ㎒, CDCl3): δ [ppm] = 17.1 (C15), 19.5 (C3), 19.8 (C14), 27.8 (C7), 28.2 (2C, C12 + C13), 33.0 (C4), 34.9 (C1), 39.7 (C2), 73.1 (C11), 87.1 (C10), 115.1 (C9), 128.8 (C5), 135.2 (C6), 141.0 (C8).
GC (실시예 1에서 기술됨): tR (Ib) = 9.26 분.
HPLC (실시예 1에서 기술됨): tR (Ib) = 5.24 분.
TLC (SiO2, 사이클로헥산/에틸아세테이트 9:1, 아니스알데하이드): Rf (Ib) = 0.67.
화학식 (Ia)의 화합물을 최종 단계에서 정제하였다.
GC -방법:
장비: 애질런트(Agilent) 7890A; 운반 가스: 헬륨; 기압: 25 psi; 유속: 88 ㎖/분; 주입 부피: 1 ㎕; 주입기: 스플릿(10 : 1); 주입기 온도: 250 ℃; 컬럼: HP-5(5% 페닐 메틸 실록산)(30 m x 320 ㎛ x 0.25 ㎛); 온도 프로그램: 50 ℃(2 분), 15 ℃/분, 300 ℃(5 분); 검출기: FID; 검출기 온도: 300 ℃.
HPLC -방법:
장비: 애질런트 1050; 컬럼: 수펠코실(Supelcosil) LC-18(250 ㎜ x 4.6 ㎜ x 5 ㎛); 오토샘플러(Autosampler): 애질런트 1100; 주입기 부피: 2 ㎕; 용리제: 아세토나이트릴/물 90:10; 유속: 1.5 ㎖/분; 온도: 23 ℃; 검출기: 가변 파장 검출기; 검출 파장: 230 ㎚.
실시예 2:　 (Z)-1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔(화학식 (Ia)의 화합물)
질소 대기 하에서, 16.1 ㎎(0.03 mmol, 5 mol%)의 [(C5(CH3)5)RuCl(μ2-SMe)2Ru(C5(CH3)5)Cl]을 7.5 ㎖의 무수 1,2-다이클로로에탄에 용해시켰다. 생성 암적색 용액에 실온에서 5.0 ㎖의 무수 1,2-다이클로로에탄 중의 129　㎎(0.5 mmol)의 3-메틸-5-(2,6,6-트라이메틸사이클로헥스-1-에닐)펜트-1-인-3-올(화학식 (II)의 화합물)의 용액을 실온에서 적가하였다. 출발 물질의 첨가를 끝낸 후, 용액을 60 ℃로 가열하였다. 24 시간 후에 60　℃에서 갈색 용액을 실온으로 냉각시켰다.
반응 혼합물을 반-농축된 염수(3 x 25 ㎖)로 세척하였다. 수성층을 20 ㎖의 다이클로로메탄으로 2회 추출하였다. 합친 유기층을 나트륨 설페이트 상에서 건조시키고, 농축 건조시켰다. 조 생성물(화학식 (I)의 화합물)을 87:13의 Z/E 비율로 91%의 수율로 수득하였다. 부 생성물(VI)은 검출되지 않았다. 분석 데이터에 대해서는 실시예 1을 참고한다.
실시예　3: 3,7-다이메틸-4-옥소-9-(2,6,6-트라이메틸사이클로헥스-1-에닐)노나-2,7-다이엔-5-이닐) 아세테이트(화학식 (IVa)의 화합물)
질소 대기 하에서 59.9 ㎎(0.308 mmol)의 구리(I) 요오다이드 및 110.3 ㎎(0.154 mmol)의 비스(트라이페닐포스핀)팔라듐(II) 다이클로라이드 [(PPh3)2PdCl2]를 100 ㎖의 4-목 플라스크에 첨가하였다. 23 ℃에서, 42.0 ㎖의 무수 THF를 첨가하고, 황색 현탁액을 5 분 동안 교반시켰다. 2.15 ㎖(15.4 mmol)의 트라이에틸아민을 주사기를 통해 적가 도입하여, 오렌지색 용액을 수득하였다. 1 분 내에, 3.10 g(15.4 mmol)의 4-클로로-3-메틸-4-옥소부트-2-에닐 아세테이트(하기 화학식 (IIIa)의 화합물)를 첨가하였고, 용액이 어두운 오렌지 색으로 변하였다:
Figure 112017056529627-pct00012
.
2.92 g(14.0 mmol)의 실시예 1의 반응 생성물을 5 분에 걸쳐 적가하자마자, 황색 현탁액이 형성되었다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, GC 및 TLC로 모니터링하였다. 23 ℃에서 2 시간 20 분 후, 모든 출발 물질이 소비되었다. 반응 혼합물을 분액 깔때기로 옮기고, 80 ㎖의 다이에틸 에터로 희석시키고, 반-농축된 나트륨 바이카보네이트 용액(80 ㎖)으로 세척하였다. 층을 분리시키고, 수성층을 다이에틸 에터(2 x 75 ㎖)로 추출하였다. 합친 유기층을 80 ㎖의 반-포화된 나트륨 바이카보네이트 용액으로 세척하고, 나트륨 설페이트 상에서 건조시키고, 농축 건조시켰다. 조 생성물(하기 화학식 (IVa)의 화합물)을 갈색 오일(5.44 g, 82%의 순도, 93%의 수율)로서 수득하고, 컬럼 크로마토그래피 및 챠콜(charcoal) 처리로 정제하였다:
Figure 112017056529627-pct00013
.
비교 실시예 1:
1.0 ㎖의 무수 톨루엔 중의 26 ㎎(0.13　mmol)의 3-메틸-5-(2,6,6-트라이메틸사이클로헥스-1-에닐)펜트-1-인-3-올(화학식 (II)의 화합물)의 용액에 94 ㎎의 앰버리스트(Amberlyst)-15를 첨가하였다. 23　℃에서 48　시간 동안 교반시킨 후, 산성 이온 교환 수지를 여과에 의해 제거하고, 용매를 감압하에서 증발시켰다. 조 생성물의 GC 분석은 65 면적%의 화학식 (A')의 화합물을 나타냈다. 생성물 A'는 참조 NMR 데이터(문헌[G. Ohloff et al., Helvetica Chimica Acta 1976, 59, 1158-1168] 참고)와 비교하여 확인하였다.
비교 실시예 2:
질소 대기 하에서, 54.2 ㎎(0.085 mmol, 0.625 mol%)의 [(C5(CH3)5)RuCl (μ2-SMe)2Ru(C5(CH3)5)Cl] 및 143.3 ㎎(1.367 mmol, 10 mol%)의 암모늄 테트라플루오로보레이트를 80 ㎖의 무수 1,2-다이클로로에탄에 용해시켰다. 생성 암적색 용액에, 실온에서 5.0 ㎖의 무수 1,2-다이클로로에탄 중의 3.369 g(13.67 mmol)의 3-메틸-5-(2,6,6-트라이메틸사이클로헥스-1-엔일)펜트-1-인-3-올(화학식 (II)의 화합물)의 용액을 첨가하였다.
출발 물질의 첨가를 끝낸 후, 용액을 60 ℃로 가열하였다. 60　℃에서 3 시간 후에 갈색 용액을 실온으로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 반-농축된 염수(3 x 150 ㎖)로 세척하였다. 수성층을 150 ㎖의 다이클로로메탄으로 추출하였다. 합친 유기층을 나트륨 설페이트로 추출하고, 농축 건조시켰다. 조 생성물(화학식 (I)의 화합물)을 94:6의 Z/E 비로 81%의 수율로 수득하였으며, 15%의 수율의 1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸렌펜트-4-이닐)사이클로헥스-1-엔(하기 화학식 (VI)의 화합물)을 원치않는 부생성물로서 함께 수득하였다:
Figure 112017056529627-pct00014
.

Claims (9)

  1. 하기 화학식 (II)의 3-메틸-5-(2,6,6-트라이메틸사이클로헥스-1-에닐)펜트-1-인-3-올의 탈수 반응에 의하여 하기 화학식 (I)의 1,3,3-트라이메틸-2-(3-메틸펜트-2-엔-4-이닐)사이클로헥스-1-엔을 제조하는 방법으로서, 하나 이상의 티올레이트-가교된 다이루테늄 착물을 촉매로서 사용하는 것을 특징으로 하는, 제조 방법:
    Figure 112018110315217-pct00015

    Figure 112018110315217-pct00016
    .
  2. 제 1 항에 있어서,
    40 ℃ 내지 100 ℃의 온도에서 수행되는, 제조 방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    50 ℃ 내지 80 ℃의 온도에서 수행되는, 제조 방법.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상압에서 수행되는, 제조 방법.
  5. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    티올레이트-가교된 다이루테늄 착물 및 선택적으로 약하게 배위결합된 음이온을 촉매 시스템으로서 사용하여 수행되는, 제조 방법.
  6. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    [(C5(CH3)5)RuCl(μ2-SMe)2Ru(C5(CH3)5)Cl] 및 암모늄 테트라플루오로보레이트를 촉매 시스템으로서 사용하여 수행되는, 제조 방법.
  7. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 방법이 무수 용매 또는 용매 혼합물 중에서 수행되는, 제조 방법.
  8. 삭제
  9. 삭제
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