DE244787C - - Google Patents
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Classifications
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Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
KAISERLICHES
PATENTAMT.
PATENTSCHRIFT
- M 244787 KLASSE 12 o. GRUPPE
in BERLIN.
Der Acetylsalicylsäurementholester ist ein neuer Stoff von medizinisch wertvollen Eigenschaften
(Antirheumatikum). Zu seiner Darstellung kommen praktisch zwei Wege in Frage:
erstens Veresterung von Acetylsalicylsäure mit Menthol, zweitens Acetylierung von Mentholsalicylat.
Es wurde gefunden, daß der zunächst beschrittene Weg bei Anwendung der üblichen Veresterungsmethoden nicht zum Ziele
ίο führt, da die Reaktion unter gänzlichem Zerfall
der Acetylsalicylsäure sowie des Menthols bei gleichzeitiger Bildung von Menthen C10 H1S
verläuft. Dagegen zeigt es sich, daß man auf dem zweiten Wege, Acetylierung von Mentholsalicylat,
ohne Schwierigkeit zu dem gewünschten Ester gelangt.
Der glatte Reaktionsverlauf bei der Acetylierung des Mentholsalicylats war durchaus
nicht vorauszusehen. Bekanntlich erleiden Terpenalkohole und deren Ester unter der Einwirkung gewisser spaltender Reagenzien (z. B.
organische und anorganische Säuren), zumal bei höheren Temperaturen, Zersetzungen unter
Bildung von Kohlenwasserstoffen. Das ist beim Menthol und seinen Estern in besonderem
Maße der Fall (Zelikow, Ber. d. D. ehem. Ges. 37, S. 1374; Arth, Ann. de Chim.
. Serie VI, Bd. 7, S. 483). Daher mußte auch im vorliegenden Fall beim Arbeiten mit den
äußerst reaktiven Acetylierungsmitteln, die bekanntlich stets freie Säuren in sich enthalten
oder solche bei Eintritt der Reaktion bilden, mit der Möglichkeit eines Zerfalles des Mentholsalicylats
unter Bildung von Menthen gerechnet werden, um so mehr, als zur Herbeiführung der Acetylierungsreaktion höhere Temperaturen
erforderlich sind. Tatsächlich verläuft aber die Acetylierung des Mentholsalicylats
ohne die geringste Bildung von Menthen, wenn man Essigsäureanhydrid oder Acetylhalogenide
als Acetylierungsmittel wählt; bei Verwendung von Eisessig mit oder ohne Mineralzusatz
treten neben dem Reaktionshauptprodukt geringe Mengen von Menthen auf.
Der nach der einen oder der anderen Methode dargestellte Rohester wird zwecks Trennung von etwa unverändertem Mentholsalicylat
und zur Entfernung etwa gebildeter geringer Mengen von Menthen im luftverdünnten
Raum fraktioniert. Hierbei destilliert z. B. bei 15 mm Druck das Menthen zwischen etwa
70 und 80 °, unverändertes Mentholsalicylat bei 190 °, der die Hauptfraktion bildende neue
Ester bei 215 ° über.
Acetylsalicylsäurementholester ist sehr zähflüssig, nahezu geruch- und geschmacklos; sein
spezifisches Gewicht beträgt bei +1S0 C.
1,0635. Er läßt sich nur unter vermindertem Druck unzersetzt destillieren; bei 14 mm liegt
sein Siedepunkt bei 212 bis 215° C.
Darstellungsbeispiele,
a) Essigsäureanhydrid als Acetylierungsmittel.
a) Essigsäureanhydrid als Acetylierungsmittel.
5 Teile Mentholsalicylat (aus Menthol und Salicylsäure erhältlich nach Patent 171453,
spezifisches Gewicht bei 15° -= 1,05, Siedepunkt
bei 15 mm Druck 190 °) werden mit 5 Teilen Essigsäureanhydrid und 1,25 Teilen
wasserfreiem Natriumacetat 1 Stunde lang am Rückflußkühler auf etwa 160 bis 180° erhitzt,
das erkaltete Reaktionsgemisch wird zur Entfernung des Natriumacetats, des überschüssigen
Essigsäureanhydrids sowie der als Nebenprodukt entstandenen Essigsäure wiederholt
mit Wasser ausgewaschen und dann, der Rektifikation im Vakuum unterworfen. Ausbeute
90 bis 95 Prozent der Theorie.
b) Acetylchlorid als Acetylierungsmittel.
Gleiche Teile Mentholsalicylat, Acetylchlorid und Xylol (als Verdünnungsmittel) werden
etwa 4 Stunden am Rückflußkühler erhitzt. Nach dem Erkalten wird das Reaktionsgemisch
mit Eiswasser versetzt und das abgeschiedene öl getrennt, mit Sodalösung gewaschen und
getrocknet. Durch fraktionierte Destillation im luftverdünnten Raum werden etwa 75 Prozent
des Mentholsalicylats als Acetylsalicylsäurementholester erhalten.
c) Eisessig als Acetylierungsmittel.
3 Teile Mentholsalicylat, 9 Teile Eisessig und ι Teil konzentrierte Schwefelsäure werden 3 bis
4 Stunden auf 100 ° erhitzt. Nach dem Erkalten wird mit Wasser gefällt und der ausgeschiedene
Rohester mit Sodalösung und Wasser ausgewaschen, dann getrocknet Und im luftverdünnten Raum fraktioniert. Hierbei
gehen als Vorlauf etwa 5 Prozent Menthen über. Die Ausbeute an Acetylsäurementholester
beträgt etwa 60 Prozent des angewandten Mentholsalicylats.
Claims (1)
- Patent-Anspruch:Verfahren zur Darstellung eines Acylderivats von Salicylsäurementholester, darin bestehend, daß Menthylsalicylat mit einem Acetylierungsmittel behandelt wird.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE244787C true DE244787C (de) |
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ID=503794
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE244787C (de) |
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